Maikutlo: Liphetoho tse peli tsa limolek'hule li bapala karolo tse hlahelletseng liketsong tsohle tsa bokhoba, ho kenyeletsa le bokhoba ba boitšoaro. E 'ngoe eo ke e hatisang, e bitsoang DeltaFosB, e' ngoe ke CREB, sehlooho sa sengoloa sena.
Lilemong tsa 20 tse fetileng, bo-rasaense ba ile ba ts'oaroa ke ntho e le 'ngoe e amanang le lithethefatsi tse' maloa tsa tlhekefetso. Na mosebetsi oa bona o tla lebisa kalafo?
Ka Kerry Grens
Stephen Mague, seithuti se fumaneng mangolo Univesithing ea Pennsylvania, o khanna koloi e laetsoeng likoti tsa toeba ka kamoreng e ka lekanang le otoropo e kholo e kenang. Kamore e tšoana le laboratori e ntseng e tsoela pele ho nka lifoto, e bonesitsoeng feela ke lebone le lefubelu mme e tletse libenche tse nyane tsa mosebetsi le ho fanyeha likharetene tse ntšo. Tseleng ea thelevishene skrineng se bonts'a pono ea kh'amera ea video ho tsoa kahare ho kamore, e shebile fatše holim'a mabokose a Plexiglas.
Ka bonngoe, letsoho le koahetsoeng ke latex le hlahella skrineng 'me le kenya toeba e sootho lebokoseng ka leng. Liphoofolo li ntse li potapota li sheba likhutlong; ho khefutsa hanyane bohareng ba phapusi ebe ba itlhopha ka mafolofolo. Mague o hlophisa liphoofolo hore li hokahanye sethethefatsi le lehlakore le leng la kamore ho feta se seng, mohlala, se nang le marako a metsero ho fapana le marako a tiileng. Ho eketsa sethethefatsi se kang cocaine likamoreng ho etsa hore mosebetsi o be bonolo ka mokhoa o makatsang. Ho pepesetsoa hanngoe feela ke sethethefatsi sena ho tla etsa joalo, seithuti se fumaneng mangolo Jess Cleck se re: “Ka nako e 'ngoe ke ile ka lula toeba metsotso e 13 le metsotsoana e 30 ka lehlakoreng leo a neng a fumane k'hok'heine ka lona pejana.”
Ha nako e ntse e tsamaea, liphoofolong le bathong, ho pepesehela sethethefatsi ho lebisa ho itšetleheng, ho lakatseng le ho tlohela ha lithethefatsi li tlosoa. Matšoenyeho le khatello ea maikutlo li atile haholo, 'me mehloli e meng eohle ea moputso e lahleheloa ke boipiletso ha sethethefatsi se fetoha mohloli o ka sehloohong oa tšusumetso. Liphetoho tsa physiologic ho batho ba nang le lithethefatsi li makatsa. Eric Nestler oa Univesithi ea Texas Southwestern Medical Center e Dallas o re: “Ha se hore ba amehile haholo ka sethethefatsi, ke batho ba fapaneng. U fetola ka matla tšebetso ea lisele tsa methapo ea kutlo. ”
Ho fokotseha ho theoha ho tloha ho potlakileng ho isa ho joeng bo sa feleng ho kenyelletsa liphetoho tse ngata tsa neurobiologic: khatello ea maikutlo ea nako e telele ho li-synapses, neurodegeneration, le liphetoho tse sa feleng polelong ea gene. Ha ho lithethefatsi tse peli tse tšoanang, leha e le hore e 'ngoe le e' ngoe e na le li-idiosyncrasies tsa eona. Mohlala, lintho tse matlafatsang tse kang amphetamine le cocaine li eketsa lekala la neuronal ho li-nucleus accumbens, athe morphine e na le litlamorao tse fapaneng.
Tlhaloso ea khale ea phello ea lithethefatsi bokong e shebane le sistimi ea moputso, haholo-holo, li-neuron tse hlahisang ka ntle ho tsoa sebakeng sa ventral tegmental (VTA) ho ea li-nucleus accumbens. Li-neuron tseo li lokolla dopamine, 'me joala le lithethefatsi tsa tlhekefetso li li thabisa ka kotloloho kapa ka tsela e sa tobang. Ha dopamine e isoa khubung ea bokellane, e baka monyaka.
Mathata a qala ha, ha nako e ntse e tsamaea, sistimi ena e qala ho senyeha le ho nts'etsapele mamello. Palo e tšoanang ea lithethefatsi e baka likarabo tse nyane tsa dopamine, li-neurone tsa VTA li ka fokotseha, ho senyeha ha li-synaptic, ho fetoha ha matla a ho amohela, le polelo ea liphatsa tse ling tsa lefutso ea eketseha, haholoholo tse amanang le matšoenyeho le khatello ea maikutlo. Sena, ho ea ka George Koob Salk Institute e La Jolla, Calif., Ke "lehlakore le lefifi la bokhoba," ha lekhoba le ntse le tsoela pele ho sebelisa sethethefatsi ho ntlafatsa maikutlo a mabe a ho lemalla.
Julie Blendy, mofuputsi ea ka sehloohong oa Mague Univesithing ea Pennsylvania, Nestler, le ba bang ba ntse ba hlahloba liphetoho tse ngata tsa limolek'hule tse tsamaeang le ho pepeseha ha lithethefatsi le ho lemalla ho khoba hantle se etsahalang ka sengoloa bokong. Hoo e ka bang lilemo tse mashome a mabeli bafuputsi ba lemaletseng joala ba shebile ts'ebetso ea ntho e le 'ngoe ea sengoloa: protheine e tlamang ea cAMP-response-element-binding (CREB). Protheine ena e sebetsana le lithethefatsi tse fapaneng tsa tlhekefetso, ho kenyeletsoa cocaine, morphine, joala, amphetamine le nicotine. Leha ho le joalo, Nestler o re ho sa tsotellehe nako eo eohle, “Re se re le ntlheng ea thaba ea lehloa ha joale re khetholla liphatsa tsa lefutso tsa CREB.” Le ha ho le joalo, ba ts'epa ho fumana litsamaiso tsa ho thibela kapa ho lokisa liphetoho tseo.
Blendy o hopola hantle ha litoeba tsa hae tsa pele tse haelloang ke CREB li hlahile. Oa tšeha, o re: "Ba lilemo li 15, ke ile ka beleha morali oa ka [ka Phuptjane] 'me libeke tse peli hamorao ba ile ba ba le lesea la pele le fetohileng." Ka nako eo Blendy e ne e le postdoc ka laborateng ea Gunther Schutz Setsing sa Patlisiso ea Kankere ea Jeremane Heidelberg, mme ho ne ho na le cheseho e kholo ka theknoloji ea ho kokota. Lihlopha tse ling li ile tsa hooa li sebelisa litoeba.
Seo se ile sa emisa, leha ho le joalo, ha sehlopha sa Schutz se qala ho khetholla litoeba. Blendy o re: “Re ile ra hlokomela hore ha re e-s'o ka re kokota ka ho felletseng. Liphoofolo tse fetohileng li ne li na le mefuta e meng ea liphatsa tsa lefutso tsa lefutso la CREB, empa e ile ea ba kotsi e makatsang. LIPHOO tsa liphoofolo tse kokotang ha li phele nakong ea pelehi. Ho ba le palo e nyane feela ea CREB ho lumelletse liphetoho tsena ho phela ho fihlela motho e moholo, ka liphetoho tse sebetsang tse ka lumellang bafuputsi ho lekola karolo ea CREB maemong a mangata a methapo ea kutlo, ho kenyelletsa ho ithuta, ho hopola, mathata a maikutlo le ho lemalla.
Ka nako ena, mahareng a lilemo tsa bo-90, sengoloa sa sengoloa e ne e se ntse e le sepheo sa lipatlisiso tsa bokhoba ba tahi. E qalile ka li-1970 ka enzyme adenylyl cyclase ho locus ceruleus, sebaka se shebahalang se le boputsoa sa kutu ea boko se fanang ka norepinephrine likarolong tse ngata tsa boko. Adenylyl cyclase e kopanya khamphani, e tla etsa hore CREB e sebetse. Mohapi oa khau ea Nobel, Marshall Nirenberg le bo-mphato'a hae ba fane ka bopaki ho locus ceruleus neurons ea "mamello ea lisele" tsa morphine. Ba bontšitse seo, ha ts'ebetso ea adenylyl cyclase e theoha kamora ho pepesehela morphine, ha sethethefatsi se tlohetsoe ho kenella le lisele nako e fetang letsatsi ts'ebetso ea adenylyl cyclase e khutlela morao. bangoli ba hlalosa e le ho ikhula ha lisele ho itšepa: "Ketsahalo ena e ka tšoantšoa le lefu la ho ithiba liphoofolong."
U fetola ka matla tšebetso ea lisele tsa methapo ea kutlo. ” -Eric Nestler
Ha ea ba ho feta lilemo tse fetang tse leshome hamorao, li-1990 tsa pele, ha Nestler, eo ka nako eo a neng a le Yale University, le sehlopha sa hae ba pheta liphetho vivo mme ba tsamaisa mehato e 'meli ho ea tlase ho tloha adenylyl cyclase ho ea ts'ebetsong ea CREB. Ba bonts'itse hore lethal dose ea morphine e senya phosphorylation ea CREB (letšoao la ts'ebetso ea CREB), empa ts'ebetso eo e khutlela setloaeling kamora ho pepeseha ha nako e telele sethethefatsi.2 "Nestler o hopola" ka nako e ts'oanang. Locus ceruleus e mpa feela e le mohlala oa tsamaiso ea opiate, empa na li- neuron tse ling lia arabela? ” O ile a retelehela ho li-nucleus accumbens, sehlopha sa li-neuron tse fumanang lisebelisoa tsa dopaminergic ho tsoa sebakeng sa karoloana ea karoloana, 'me tse amehang tsamaisong ea moputso ea boko. Ha a le moo, Nestler o ile a fumana sephetho se ts'oanang: Ts'ebeliso e sa foleng ea morphine e eketsa ts'ebetso ea CREB.
Litoeba tse haelloang ke CREB ka labong ea Schtz li fane ka monyetla oa ho lekola hore na CREB e hlokahala molemong oa ts'ebeliso ea lithethefatsi. Le Rafael Maldonado, eo ka nako eo a neng a le Univesithing ea Paris, Blendy o ile a bontša ka 1996 hore litoeba tsa hae tse fetohileng ha li na matšoao a ho ntša morphine ao liphoofolo tse tloaelehileng li a bontšang.3 "Ka tlhaloso, ho itšetleha ho bolela ho ba teng ha lefu la ho hula ha sethethefatsi se tlosoa. , ”Blendy o re. Potso ke hore, na liphoofolo ha li e-s'o ka li itšetleha ka sethethefatsi seo? ” Blendy o fihletse qeto ea hore CREB e bohlokoa ho qalelleng bokhoba ba tahi. Empa tlhaloso e bonolo joalo e ne e le monate haholo hore e ka ba 'nete.
Bill Carlezon, eo hona joale e leng moprofesa ea amanang le mafu a kelello Sepetleleng sa Harvard sa McLean se Belmont, Mass., E ne e le postdoc ka laborateng ea Nestler bohareng ba lilemo tsa bo-1990, a ithuta k'hok'heine ka har'a li-nucleus accumbens. Ka nako eo, ho ne ho se na mokhoa o motle oa ho lebisa CREB ka kotloloho, ka hona sehlopha sa Nestler se ile sa hlahisa vector e nang le mofuta o fetohileng oa CREB o qothisanang lehlokoa le CREB mme o thibela ts'ebetso ea ona. Ha liphoofolo tse fetohileng li fuoa k'hok'heine li bontšitse khetho e phahameng ea sethethefatsi, athe ha CREB e ne e hatelloa haholo ke liphoofolo e ile ea e hloea.
Blendy o ile a fumana sephetho se ts'oanang kamora hore a fallele Univesithing ea Pennsylvania ka 1997 ka mohala o fokolang oa mouse. Ha liphoofolo tsena li fuoa tekanyetso e tlase ea k'hok'heine (tekanyetso e nyane ho lekana ho etsa hore li se ke tsa khetholleha ho tloha ho letsoai ho isa liphoofolong tsa mofuta o hlaha) liphoofolo li bonts'a sebaka se matla-se ratang lehlakoreng la lebokose moo li fumaneng koae.5 "Liphoofolo tse haelloang ke CREB bontša ntlafatso moputsong oa cocaine, "ho bolela Blendy.
Le ha tlhaiso-leseling ea Blendy e lumellane le sephetho sa Nestler le Carlezon, ke liphetho tse neng li bonahala li sa lumellane le sephetho sa morphine. Le ha khaello ea CREB e ne e bonahala e etsa hore liphoofolo li thahaselle k'hok'heine haholo, e ile ea hanana le morphine. Blendy o belaella hore ho se tšoane ho amana le libaka tse fapaneng tsa boko sehlahisoa se seng le se seng se sebetsang ho sona. Le ha lithethefatsi tsohle tsa tlhekefetso li qetella li eketsa dopamine ka har'a li-nucleus accumbens, li sebetsa ka mekhoa e fapaneng: Cocaine e thibela barekisi ba dopamine ka har'a li-nucleus accumbens, athe morphine e thibela disele tsa dopamine sebakeng sa karolo e nyane.
Ho rarahana ha liphetoho tsa limolek'hule tse amehang bokhobeng ba lithethefatsi ha ho felle moo. Joala le nicotine li sebetsa ka tsela e fapaneng ho CREB ho fapana le cocaine le morphine. Ho feta moo, ntlha e 'ngoe ea sengoloa, DFosB, e hlophisitsoe ka mokhoa o ts'oanang le CREB, leha e na le litlamorao tse fapaneng boitšoarong.
Karabelo ea DFosB lithethefatsi e kanna ea ba bohlokoa le ho feta bokhobeng joalo ka CREB, haholoholo mabapi le liphetoho tsa nako e telele. Ho ea ka Nestler, CREB ha e le hantle e fana ka maikutlo a fosahetseng ho tsoa lithethefatsing, mmeDFosB e khothalletsa litlamorao tse tlisoang ke lithethefatsi.
Nestler o re: "DFosB e ka bonoa ka litsela tse ngata e le moqoqo oa CREB." Empa ka ho rarahana ho makatsang, lintlha ka bobeli tsa sengoloa li ka ngolisoa ka seleng e le 'ngoe. Nestler oa hlalosa: "Lisele tse ling li bonts'a ts'ebetso ea CREB, tse ling li hlohlelletsa DFosB, 'me tse ling lia kopana." Ke mohato o rarahaneng haholo o hlokang ho lokisoa. ”
Leha ho na le likheo tsena tsebong, ka bo-1990, bo-rasaense ba ne ba ikutloa ba kholisehile hore CREB e bohlokoa ho laoleng litlamorao tsa tlhekefetso. Ba ne ba boetse ba hlokometse hore leha ho le joalo e ne e se letšoao le lekanang bakeng sa lithethefatsi tsohle libakeng tsohle tsa boko, re se re sa re letho ka kalafo. “CREB e ke ke ea hlola e sebelisoa e le kalafo. E bohlokoa haholo, e fumaneha hohle, ”ho bolela Blendy.
O ile a etsa qeto ea ho theosa le noka. Sehlopha sa hae se ntse se latela polelo ea liphatsa tsa lefutso tsa "CREB" nakong ea ts'ebeliso ea lithethefatsi, ho tloha ts'ebetsong ea pele ho ts'epahalo ea tlholeho. Tšepo ke hore tse ling tsa [liphatsa tsa lefutso] tseo li ikarabellang ho tsona li tla ba hantle. ”
Phatsa e le 'ngoe e shebileng tlase e bonts'itseng sephetho se makatsang ho khethollong ka mekhahlelo ena ke corticotropin-releasing factor (CRF, eo hape e bitsoang corticotrophin-release hormone, CRH). CRF e bohlokoa ho rarolleng likarabo tsa khatello ea maikutlo, empa e boetse e kenella lehlakoreng le letšo la Koob la bokhoba ba tahi. Koob o re: "Seo re se fumanang, 'me sena ke' nete haholo-holo ka joala le li-opiate le nicotine mme mohlomong ha ho joalo ka k'hok'heine - ha liphoofolo li noa lithethefatsi tse ngata, sistimi ea CRF e ba le seabo 'me e kenya letsoho lithethefatsing -a nka. ”
Markus Heilig, motsamaisi oa litleliniki Setsing sa Naha sa Tlhekefetso ea Joala le Tlhekefetso, o re tlhabollo ea sistimi ea CRF e bonahala e le ea ka mehla. "Selemong se fetileng letoto la lipampiri tse khokhothetsoeng ka litoeba hore haeba u na le nalane e telele ea ho itšetleha ka joala, le botahoa le ho tsuba, e tla baka liphetoho tse tšoarellang ka mokhoa o makatsang tsamaisong ea [CRF]," Heilig e re.
Koob o bontšitse haufinyane haholo hore liphoofolo tse itšetlehileng ka lino tse tahang hanyane nakong ea ho li tlohela ha li fuoe mohanyetsi ho moamoheli oa CRF1 "Motho o ne a ka bolela esale pele [mohanyetsi oa CRF7 receptor] e ka ba setlhare se setle sa ho khaotsa," Nestler o re. Ho fumana mohanyetsi ea sireletsehileng hore a ka sebelisoa ho batho, leha ho le joalo, ho bile thata. Liteko tsa meriana ea meriana e le 'ngoe, NBI 1, li ile tsa emisoa lilemong tse' maloa tse fetileng kamora hore bakuli ba babeli ba be le maemo a phahameng a enzyme ea sebete.30775 Koob le Heilig, har'a ba bang, ba ntse ba sebeletsa ho fumana mohanyetsi oa CRF8 ea amohelang a ka sebelisoang ka mokhoa o bolokehileng ho phekola bokhoba.
Ka Hlakubele selemong sena, Heilig o ile a phatlalatsa liphetho tse khothatsang litotong tse ts'ebetsoeng joala, a bonts'a hore lithethefatsi li emisitse liphoofolo ho itšella joala ha li pepesetsoa khatello ea maikutlo.9 Haeba CRF1 receptor antagonist e ka hlahisoa hore e be lithethefatsi, ho bolela Koob, sesebelisoa se ka etsahalang nakong ea ha o tlohela haholo.
“CREB e ke ke ea hlola e sebelisoa e le kalafo. Ke ea bohlokoa haholo, e fumaneha hohle. ”- Julie Blendy
Hoo e ka bang lik'hilomithara tse 300 ka leboea ho laboraka ea Blendy's Penn, rasaense ea apereng liaparo tse tšoanang, ea apereng liaparo tse koahetsoeng ka matsoho le ea nang le bo-'mampoli Sepetleleng sa Harvard sa McLean o khanna koloi ea liphoofolo tseleng. Tsena ke likhoto tsa liteko tsa Carlezon, e 'ngoe le e' ngoe e kentsoe li-elektrode tse kang li-antenna tse kentsoeng kaholimo hloohong. Eleketrode e fepa tshusumetso e khahlisang, ka sebopeho sa maqhubu a maqhubu a lisekoere a motlakase, ho kena setsing sa moputso. Ka ofising ea Carlezon o bapala video ea toeba e sa khaotseng ho khothaletsa lebili ho amohela mokhabiso o fanang ka monyaka. “Mohlomong e ikutloa e le ntho ea bohlokoahali ho feta tsohle. Liphoofolo li tla e khetha ho fapana le lithethefatsi, lijo, thobalano - eng kapa eng, ”o re.
Ka nako e 'ngoe, toeba e khaotsa ho ohla lebili ha hona joale e qoela ka tlase ho maqhubu moo moputso o fokotsehang, Carlezon o re. Ha liphoofolo li khaotsa ho tsuba k'hok'heine, bonyane ba chelete eo ba ikemiselitseng ho e sebeletsa - "meeli" ea bona e ea nyoloha. 10 "Hobane tšusumetso ha e tšoane nakong ea ho khaotsa, litoeba li hloka maqhubu a phahameng ho li fumana. ho sebetsa [bakeng sa tšusumetso]. ” Qeto ea Carlezon: "Re nahana hore ba etsa dynorphin e eketsehileng."
Dynorphin ke opioid ea tlhaho e sebetsang sebakeng sa k-opioid receptors ebile ke mofuta o tlase oa sepheo sa CREB. Carlezon o bontšitse hore ha ts'ebetso ea CREB kapa dynorphin e phahamisoa ka har'a li-nucleus bokellase, koae ha e na moputso o motle, 'me ka linako tse ling e bile e fetoha le e khopisang. Empa ha k-receptors e koetsoe, phello e ea fela.4 Carlezon e ntse e leka hona joale ka ho fa k-opioid receptor antagonists ho likhoto tse nang le ho tlosoa hoa koae le ho lekanya hore na lithethefatsi tsena li ka ts'oara menyetla ea moputso. Haeba bahanyetsi ba sebetsa, Carlezon o re e ka ba likhetho bakeng sa ho phekola matšoao a ho tlohela lithethefatsi.
Koob le Brendan Walker, le bona ba Scripps, ba sebelisitse mohanyetsi oa k-opioid receptor, kapa-binaltorphimine, likhotleng tse itšetlehileng ka ethanol mme ba fumana hore ba noa hanyane. Liphoofolong tse neng li sa itšetleha ka tsona, boitšoaro ba bona ha boa fetoha. Walker o re e tšehetsa mohopolo oa hore sistimi ea dynorphin-k-opioid e kentse letsoho "lehlakoreng le lefifi" la temallo11. "Ka kakaretso," Walker o re, "ke khopolo-taba-ha liphoofolo li its'etleha 'me u tlosa joala, tšusumetso e mpe e mpe e li etsa hore li batle ho fumana joala bo bongata. Ho bonahala eka haeba re ka thibela sistimi eo ka nako e 'ngoe re ka thibela tšusumetso ea aninal ea ho noa joala ho feta tekano. ”
Charles O'Brien, motlatsi oa molulasetulo oa mafu a kelello Univesithing ea Pennsylvania ebile e le motsamaisi oa Setsi sa Lithuto tsa Tlhekefetso, o re patlisiso e mabapi le bahanyetsi ba dynorphin le CRF1 e bonahala e ts'episa, empa ho phekola bokhoba ba mantlha sepheo e lokela ho ba setsi sa mohopolo sa boko. , e kanna ea kenyelletsa CREB kapa che.
O'Brien o re: "Ho lemalla lithethefatsi ke boitšoaro bo qobelloang ba ho batla lithethefatsi." “Hase liphetoho tse hlahisoang ke joala, k'hok'heine, kapa heroine ka boeona. Ke taba ea hore kamora hore sethethefatsi se fele, ho na le ho ithuta, mohopolo oa mohopolo, o hlahisang takatso, o hlahisang ho batla lithethefatsi le ho oela hape. ” Nestler o re mehopolo eo ke ea bophelo bo bolelele. “Ha re sa le ngoana re ile ra ama setofo se chesang mme ra hopola hore ha ho mohla re lokelang ho itlhahisa ka setofo se chesang…. Likhopolo tsa lithethefatsi li ka ba matla joaloka tsona. ”
Hore na ho ithuta ho lemalla joala ho kenyelletsa CREB ha ho na bonnete. Leha ho le joalo, Nestler o re ho qhekella liphatsa tsa lefutso tsa CREB ho fokotsa matšoao a tlohelang ho ka thusa mekhoa e meng ea kalafo, joalo ka kalafo ea boits'oaro, e ka susumetsang mehopolo. O'Brien o re: "Ho latela maikutlo a ka, kapele ha o kenya [lithethefatsi tse ka bang teng] lithutong tsa batho, ho tla ba betere." "Mefuta ea liphoofolo e ka supa tsela, empa nako le nako u tla tlameha ho li kenya bathong."
References
1. SK Sharma et al., "Dual regulation tsa li-adenylate cyclase li ikarabella ho ts'epahalleng lithethefatsi le mamello," Proc Nat Acad Sci, 72: 3092-6, 1975. [E BEHILA]
2. X. Guitart et al., "Taolo ea phosphorylation ea" cyclic AMP "e tlamang karolo ea protheine (CREB) ke morphine e matla le e sa foleng ea rat locus ceruleus," J Neurochem, 58: 1168-71, 1992.
R. R. Maldonado et al., "Ho fokotsa ho ithiba ha morphine ho litoeba ka phetoho ea lefutso le iketselitseng CREB," Science, 3: 273-657, 9. [E Hatisitsoe]
WA Carlezon, Jr. et al., "Taolo ea moputso oa k'hok'heine ke CREB," Science, 4: 282-2272, 5. [E BEHILA]
CL Walters, JA Blendy, "Litlhoko tse fapaneng tsa karabelo ea cAMP e tlamang protheine maemong a matle le a mabe a ho matlafatsa lithethefatsi tsa tlhekefetso," J Neurosci, 5: 21-9438, 44. [PUBMED]
6. EJ Nestler, "Na ho na le tsela e tloaelehileng ea limolek'hule tse lemalloang?" Nat Neurosci, 8: 1445-9, 2005. [E HLAHETSE]
CK Funk et al., "Bahanyetsi ba Corticotropin-releasing 7 ba fokotsa taolo ea ethanol ka likhoto tse itšetlehileng ka ethanol," Biol Psych, 1: 61-78, 86. [E HLAHETSE]
8. C. Chen, DE Grigoriadis, "NBI 30775 (R121919), mohanyetsi ea sebetsang ka molomo oa corticotropin-releasing factor (CRF) type-1 receptor bakeng sa kalafo ea khatello ea maikutlo le khatello ea maikutlo," Drug Dev Res, 65: 216- 26, 2005. [E HLAHETSE]
9. DR Gehlert et al., 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,6-dimethyl-imidazo [1,2 -b] pyridazine: mohanyetsi ea kenang ka bokong, ea fumanehang ka molomo ea corticotropin-releasing factor receptor 1 mohanyetsi ka katleho mefuteng ea liphoofolo ea botahoa, "J Neurosci, 27: 2718-26, 2007. [E Hatisitsoe]
10.Goussakov et al., "LTP ho lateral amygdala nakong ea ho tlosoa ha koae," Eur J Neurosci, 23: 239-50, 2006. [E Hatisitsoe]
11. Walker BM le Koob GF, "Bopaki ba bongaka bakeng sa karolo e susumetsang ea li-opioid ts'ebetsong ea ts'ehetso ea ethanol," Neuropsychopharmacology, phatlalatso ea inthanete ka la 2 Mots'eanong 2007. [PUBMED]
Bala haholoanyane: Addictive Research - The Scientist - Magazine ea Life Sciences http://www.the-scientist.com/article/display/53236/#ixzz17vJl152n
;