Tšebeliso e feteletseng ea cocaine e bakoa ke ho fokotseha ha pontšo ea dopamine phapanyetsong ea striatum (2014)

Nat Neurosci. Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC 2016 Jan 15.

E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:

Nat Neurosci. 2014 Mots'eanong; 17 (5): 704-709.

E hatisitsoe Inthaneteng 2014 Apr 6. doi:  10.1038 / nn.3694

PMCID: PMC4714770

NIHMSID: NIHMS574802

Moetso oa khatiso oa ho qetela oa mohatisi o fumaneha ho Nat Neurosci

Sheba litlhaloso "Ho lahleheloa ke phasic dopamine ho tšoaea: letšoao le lecha la bokhoba"Ho Nat Neurosci, buka ea 17 leqepheng la 644.

Sheba lihlooho tse ling ho PMC hore Qotsa sehlooho se hatisitsoeng.

inahaneloang

Bokhoba ba lithethefatsi ke bokuli bo amanang le ts'oaetso ea lithethefatsi. Dopamine neurotransmission ho ventromedial striatum (VMS) e lumellana le litlamorao tse matlafatsang tsa lithethefatsi tse hlekefelitsoeng, empa ka tšebeliso ea nako e telele, dorsolateral striatum (DLS) ho nahanoa hore e nka taolo holim'a ho batla lithethefatsi. Re ile ra lekanya ho lokolloa ha dopamine nakong ea tsamaiso ea boikoetliso ba koae, e hlahisang ho eketseha ha lithethefatsi ho litheko. Ho makatsang ke hore re fumane hore phasic dopamine e fokotsehile libakeng ka bobeli ha tekanyo ea ho ja koae e ntse e eketseha; le ho fokotseha ha dopamine ho VMS ho amanang haholo le sekhahla sa ho nyoloha. Tsamaiso ea dopamine preursor L-DOPA ka tekanyetso e entseng hore dopamine e supe ho VMS e khutlisetse ho eketseha, ka tsela eo e bonts'a kamano ea causal pakeng tsa phetisetso ea dopamine le tšebeliso e mpe ea lithethefatsi. Kahoo, lintlha tsena ka bonngoe li fana ka leseli la mochini le tšebeliso ea litheko tse ngata tsa lithethefatsi tse tsoang kamora ts'ebeliso ea nako e telele.

SELELEKELA

Ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e amana haufi le ho lokolloa ha dopamine ho striatum,. Leha ho le joalo, liphetoho tse amanang le lithethefatsi ho dopamine neurotransmission lia fapana ha nako e ntse e tsamaea le ha e le ka tlase-. Keketseho e potlakileng ea tlhahiso ea dopamine ea kantle ho lisele tsa dopamine ho ventromedial striatum (VMS), e hlohlellelitsoeng ke lithethefatsi tse ngata tsa tlhekefetso ho kenyeletsa cocaine, ho nahanoa hore e bonts'a thepa ea matla ea lithethefatsi, joalo ka ha liphoofolo li laola sekhahla sa eona sa boikoetliso ba koae e le ho boloka boemo bo phahameng ba mahloriso a dopamine. Ka har'a VMS, ho tlalehiloe likarolo tse tlatsetsang tsa dopamine e kenang kahare le likhetla tse khubung ea li-nucleus tse boletsoeng, empa ka khatiso ea khetla ea ho nka moputso oa mantlha oa lithethefatsi le mantlha oa ho sebetsa joalo ka karoloana ea ts'ebetso e matlafalitsoeng.. Ka sebele, ho lokolloa ha phasic dopamine ka har'a nucleus e bokellanang, ho nka metsotso e seng mekae, ho bontšoa ka tšusumetso ea ts'usumetso ea tikoloho e ratoang khafetsa le moriana.- mme e khona ho laola ho tsoma lithethefatsi le ho e nka. Ho kenyelletsoa ha lintlha tse susumetsoang ke dopamine ho tsoa hape ho fumanoa likarolong tsa sensorimotor tsa striatum (dorsolateral striatum, DLS), subregion ea striatal e amanang le nts'etsopele ea ho batla lithethefatsi tse tloaelo le tse qobelloang-. Kahoo, tsoelo-pele ea tšebeliso ea lithethefatsi ntle le ts'ebeliso ea boithabiso e nkoa e bonts'a ho kenella ha dopamine ho supa maemong a fapaneng a litheko.,, ka khatiso ea phetoho ho tloha limbic (VMS) ho ea sensorimotor (DLS) nakong ea nts'etsopele ea boitšoaro bo ikemiselitseng ba ho batla lithethefatsi,. Leha ho le joalo, ha ho tsejoe hore na ho kenyeletsa ha liketso tse amanang le lithethefatsi kapa ho susumetsoa ke liphetoho tsa phasic dopamine joalo ka ha boitšoaro bo botle ba ho sebelisa lithethefatsi bo ntse bo eketseha.

Lipapatso tsa Rodent tse nkoang e le mohlala o motle ka ho fetisisa oa phetoho ho tloha tšebeliso e mpe ea lithethefatsi ho isa bokhobeng ba batho ba kenang ts'ebelisong ea lithethefatsi,, joalo ka ho fana ka phihlello ho tloha ho e le 'ngoe (phihlello ea nakoana, ShA) ho ea ho lihora tse tšeletseng (phihlello e telele, LgA) ka letsatsi bakeng sa libeke. Mokhoa o joalo oa ho itlhompha ka lithethefatsi o ka khona ho hlahisa e nyoloha le ho qobella ho batla lithethefatsi, har'a matšoao a mang a bohlokoa a bontšang ho itšetleha ka lintho ho batho. Mona, re lekile hore na LgA ho ea koae e ama joang matla a tikoloho ea phasic dopamine signaling ho striatum e neng e kile ea bonahala nakong ea ts'ebeliso e tsitsitseng ea lithethefatsi tsa ShA ho fumana kutloisiso e betere ea mekhoa ea methapo-kutlo e bakang tšebeliso ea lithethefatsi.

LIPOTSO

Liroto tsa Male Wistar tse nang le li-catheters tse kenang kahare tsa letsoho li ile tsa koetlisetsoa ho iphelisa ka koae nakong ea lithuto tsa letsatsi le letsatsi tsa ShA 'me ka mor'a ho fumana thepa li ile tsa fetoloa mananeong a LgA ka likamoreng tse nang le likoung tse peli tsa nosetso. Ho phahamisa nko koung e sebetsang ho hlahisitse infraine ea cocaine (0.5 mg / kg / infusion) le tlhahiso ea 20-s ea tlhahiso-leseling ea lentsoe le bobebe ho kemiso e tsitsitseng ea nako (FI) 20 ea tšebetso. Likarabo boemelong ba bobeli (bo sa sebetseng) ba nko-poke, kapa boema-kepeng bo sebetsang nakong ea tlhahiso ea tlhahiso ea maikutlo (20-s-time-time), li ne li se na litholoana tse boletsoeng. Bakeng sa ho tlaleha, likarabo tsa maqhubu a nosetso boemakepe bo sebetsang kantle ho nako ea nako (ke hore, tse ileng tsa phahamisa ts'oaetso ea koae) li bitsoa "lipompo tsa nko tse sebetsang" le tse koung e sa sebetseng kantle ho nako ea nako e le "e sa sebetseng. nko ”. Palo ea likhahla tsa nko tse sebetsang e feta haholo likoko tsa nko tse sa sebetseng (phello e kholo ea koung ea nko: F(1, 23) = 383.226, P <0.001; Feie. 1) nakong ea beke le bekeP <0.001). Kamora phetoho ho tloha ShA ho ea LgA, ho noa k'hok'heine ho eketsehile haholo ho feta nako (phello e kholo ea beke: F(3, 69) = 25.504, P <0.001; Feie. 1), joalo ka ha ho tlalehiloe ke ba bang ba bangata.

Setšoantšo sa 1 

Phallo ea lithethefatsi ho nka libeke tse ngata

Ho hlahloba matla a nako e telele a phetisetso ea dopamine, lirekoto tsa methapo ea kutlo li ile tsa etsoa ka nako e ts'oanang ho li-nucleus accumbens mantlha ea VMS le ho DLS ho li-microsensors tse sa tsitsitseng. u sebelisa li-volcammryry tse bonoang ka sekhahla (bona Tlhahiso e eketsehileng Fig. 1 bakeng sa netefatso ea nalane ea sebaka sa electrode). Bekeng ea pele ea LgA, re bone keketseho ea nakoana ea mahloriso a dopamine ea extracellular ho VMS kamora likarabo tse sebetsang (P <0.001; Setšoantšo sa 2a). Mokhoa ona oa ts'ebetso o theohile nakong ea LgA moo ho lokolloa ha dopamine ka beke ea boraro ho neng ho le nyane haholo ho feta ho pele (P <0.001) le ea bobeli (P = 0.030) libeke (phello e ka sehloohong ea beke: F(2,72) = 10.230, P <0.001; Feiga. 2b). Phasic dopamine tokollo ho DLS e hlahile bekeng ea bobeli (P = 0.006; Feiga. 2c) empa o ne a le sieo bekeng ea boraro ea LgA (phello e ka sehloohong ea beke: F(2,51) = 3.474, P = 0.039; e sebetsang poke × beke le beke F(2,51) = 4.021, P = 0.024; Feiga. 2c, d). Lintlha tsena li bonts'a hore matšoao a phasic dopamine ho VMS le DLS a hlaha ka tatellano maemong a fapaneng a lithethefatsi a ts'oanang le ao re a tlalehileng bakeng sa regimen ea ShA. Leha ho le joalo, ho tšoaetsoa hona ho fokotsehile libakeng ka bobeli nakong ea LgA, nako eo ho tsejoang hore pharmacokinetics ea cocaine e sebelisitsoeng ka matla ha e fetohe,.

Setšoantšo sa 2 

Dopamine signaling ho VMS le DLS ho feta libeke

Ho lekola kamano lipakeng tsa tahlehelo ea ts'oaetso ea dopamine le ho eketseha ha ts'ebeliso ea lithethefatsi, re nkile monyetla oa ho fapana ka mokhoa o mong le ho feta oa ho phahamisa tsamaiso ea lithethefatsi nakong ea mofuta oa LgA ka ho arola liphoofolo ka lihlopha tse peli ho latela hore na ba bonts'itse kholo ea bohlokoa e thehiloeng hodima mola Boitlhotlhollo ba tšebeliso ea lithethefatsi ka linako tsa LgA kapa che (Feiga. 3a, b). Ho netefatsoa ha karohano ena ea liphoofolo ho bonts'itse hore liphoofolo tse sa eketseheng ha li a bonts'a keketseho e kholo ea lipompong tsa nosetso nakong ea libeke tse tharo tsa LgA (phello e kholo ea beke: F(2,18) = 0.633, P = 0.542; Feiga. 3b, ka letsohong le letšehali, athe likhoto li ntse li eketseha haholo lijong tsa tsona (phello e kholo ea beke: F(2,26) = 14.826, P <0.001; Feiga. 3b, ho lokile; ja lijo tse ngata tsa beke le beke: F(2,44) = 4.674, P = 0.014) e etsa lipompo tsa nko tse mafolofolo ho feta liphoofolo tse sa nyoloheng nakong ea beke ea boraro ea LgA (t(22) = 2.307, P = 0.031; Feiga. 3b). Haholo, liphoofolo tse ntseng li eketseha li bontšitse tšusumetso e eketsehileng ea ho fumana koae, joalo ka ha ho bontšitsoe mosebetsing o tsoelang pele oa keketseho (P = 0.028; Tlhahiso e eketsehileng Fig. 2). Ho litoeba tse ntseng li eketseha, ho bile le phokotseho e kholo ea tokollo ea dopamine ho VMS (phello e ka sehloohong ea beke: F(2,51) = 15.507, P <0.001; Feiga. 3c, hantle, mme Tlatsetso ea feiga. 3a). Leha ho le joalo, ho lokolloa ha dopamine ea VMS ho ne ho tsitsitse ho likhoto tse sa eketseheng (phello e ka sehloohong ea beke: F(2,18) = 0.057, P = 0.945; Feiga. 3c, tlohile mme Tlatsetso ea feiga. 4a) ho fana ka phasic dopamine ka ho fetisisa bekeng ea boraro ha ho bapisoa le likhoto tse ntseng li eketseha (phello e ka sehloohong ea ho ja: F(1,69) = 6.444, P = 0. 013; Feiga. 3d, o setse; ja lijo tse ngata tsa beke le beke: F(1,70) = 4.303, P = 0.042). Phapang ena ea ho lokolloa ha dopamine lipakeng tsa likhoto tse ntseng li eketseha le tse sa nyoloheng e ne e bonahala ka lihora tsohle tse tšeletseng tsa ho itaola.(43) = 2.599, P = 0.013). Habohlokoa, phapang ena ha e hlahisoe ke ho theoha ka kakaretso hoa ts'ebetso ea dopamine ho liphoofolo tse ntseng li eketseha, kaha tokollo ea dopamine kamora ho se ts'oanehe, liteko tse khothalletsoang ke cocaine li ne li sa fapana liphoofolong tse sa phahametseng le tse ntseng li eketseha (P = 0. 605; Tlatsetso ea feiga. 5a).

Setšoantšo sa 3 

Phapang e fapaneng ea motho ea nkang lithethefatsi le ho ts'oarana ha dopamine

Ho fapana le tokollo ea phasic dopamine e bolokiloeng ho VMS ea likhoto tse sa ntseng li eketseha, re kile ra tlaleha hore ho na le phokotseho ea tokollo ea dopamine liphoofolong tse neng li fetile libeke tse tharo tsa phihlello e fokolang ea koae (ShA) ea hora e le ngoe feela ka letsatsi. Ka hona, re ile ra etsa tlhahlobo e eketsehileng mabapi le data e fumanoeng litorong tsena tsa ShA ho lumella sebopeho se hlakileng sa kamano pakeng tsa ts'ebetso ea dopamine le tšebeliso ea lithethefatsi ho liphoofolo tse neng li fetile tlas'a ShA kapa LgA cocaine. Leha ho ne ho se na kholo e kholo ea tšebeliso e mpe ea lithethefatsi ho liphoofolo ka nako ea ShA, ho bile le liphapang tse fapaneng le sehlopha se seng sa liphoofolo (6 ea 16) se bonts'ang sekhahla sa tšebeliso ea lithethefatsi ka nako ea libeke tse tharo tsa ShA cocaine ea taolo. Ho khahlisang, VMS phasic dopamine bekeng ea boraro ea ShA cocaine ea ho itlhomme pele sehlopheng sa liphoofolo tse neng li boloka ts'ebeliso e tsitsitseng ea lithethefatsi (ke hore, e ne e sa bonts'e ho eketseha hoa bohlokoa) e ne e sa fapana haholo le ea liphoofolo tse sa eketseheng bekeng ea boraro ea LgA (P = 0.741; Tlatsetso ea feiga. 5b). Liphoofolo tsa ShA tse phahamisitseng ts'ebeliso ea lithethefatsi, li bonts'a litheko tse tlase tsa ts'ebeliso ea lithethefatsi (32.7 ± 3.9 bapisoa le 43.9 ± 3.1 infusions ka hora ea pele, P = 0.017) le tlhahiso ea dopamine e fokolang (P = 0.049; Tlatsetso ea feiga. 5b) ho feta liphoofolo tse ileng tsa phahamisa takatso ea tsona tlasa maemo a LgA. Leha ho le joalo, ho ne ho e-na le tšekamelo e seng ea bohlokoa bakeng sa dopamine ea VMS e fokotsehileng ha e bapisoa le balekane ba bona ba sa nyoloheng (P = 0.094) mme ha ho na tšebelisano e bohlokoa bakeng sa tokollo ea dopamine ka nako pakeng tsa ShA le LgA e ntseng e phahama: F(1,57) = 0.111 P = 0.740; Tlatsetso ea feiga. 5b). Ka lebaka la liphapang tsena ka bomong, re sebelisitse tlhahlobo ea "regression" likarolong tsohle tsa ShA le LgA ho leka kamano e tobileng lipakeng tsa maemo a dopamine le boemo ba ho nyoloha, mme ra fumana ho se lumellane ho hoholo (litheko tsa ShA le LgA li kentsoe hammoho; r = −0.628 , P = 0.005) e ntseng e eketseha ka ho fetisisa liphoofolong tse neng li fuoe dopamine e tlase ka ho fetisisa ka beke 3 (Feiga. 3e, letšehali). Ka hona, ho amoheloa ha dopamine ho bontša ka VMS ho ne ho reretsoe ho eketseha ha litekanyetso tsa taolo ea lithethefatsi LgA le ShA. Lintlha tsena li totobatsa hore karolo ea kokoana-hloko e amanang le liphetoho tlhahisong ea dopamine ke hore na liphoofolo lia eketseha kapa che, ho fapana le mofuta oa boits'ireletso oo ba o pepeselitsoeng ka bobeli. Ka mokhoa o ts'oanang, re fumana hore lipakeng tsohle tsa litoeba, ho nyoloha hoa matla ke ponelo-pele ea bohlokoa ea khothalletso ea koae (P = 0.037, Tlatsetso ea feiga. 6a), empa reggen ea LgA / ShA ha e joalo, joalo ka ha e lekotsoa lenaneong la keketseho ea lenane (P = 0.340, Tlatsetso ea feiga. 6b).

Ho fapana le VMS, ho lokolloa ha dopamine e amanang le dopamine ho ne ho sa fapana liphoofolong tse ntseng li eketseha le tse sa nyoloheng tsa LgA (phello e ka sehloohong ea ho ja: F(1,48) = 0.472, P = 0. 496; Feiga. 3d, hantle mme Likokoana-hloko tse tlatsetsang. 3b 'me 4b), hape ho ne ho se na kamano ea bohlokoa lipakeng tsa letsoalo le ntseng le phahama le ho lokolloa ha dopamine ho lisa liphoofolo tse neng li etsoa ka boits'oaro ba ShA kapa LgA cocaine (r = −0.112, P = 0.649; Feiga. 3e, hantle). Kahoo, athe dopamine ho VMS e amanang le ho nyoloha ha tšebeliso ea lithethefatsi, khokahano e ts'oanang ha ea ka ea bonoa ho DLS, e leng karolo ea boko e 'nileng ea amahanngoa le ts'ebetso e atileng ea lithethefatsi.,,,.

Ka lebaka la khokahano ena e tsosang takatso lipakeng tsa methapo ea kutlo le boits'oaro, re fane ka maikutlo a hore ho theoha hoa phasic dopamine signaling e ne e le lebaka la ho eketseha ha ts'ebeliso ea lithethefatsi, joalo ka keketseho ea lithethefatsi tse hlahisoang ke bahanyetsi ba dopamine-receptor-, ka hona ho e khutlisa ho ka hlahisa phetoho e nyolohang (Setšoantšo sa 4a). Ka hona, re alafa liphoofolo tse ntseng li eketseha (P = 0.024; Feiga. 4b) le L-DOPA pele ho nako ea thuto ho eketsa ho lokolloa ha phasic dopamine. Tekanyo ea L-DOPA-ka ho its'etleha (0, 10, 30, le 90 mg / kg, intravenous) e fokotse tšebeliso ea cocaine (phello e ka sehloohong ea L-DOPA: F(3,53) = 5.053, P = 0.004; Feiga. 4b), ka ts'oaetso ea 30 mg / kg e khutlelang molemong oa pele. Habohlokoa, tekanyetso ea 30 mg / kg ea L-DOPA e ne e lekane ho khutlisa ka botlalo phasic dopamine signaling ho VMS (bona Tlhahiso e eketsehileng Fig. 7 bakeng sa libaka tsa ho rekota) nakong ea ts'ebeliso ea lithethefatsi (F(2,8) = 6.316, P = 0.023; Feiga. 4c), phello e boetse e hlokometsoe lihora tse tšeletseng tse felletseng tsa ho itaola (F(2,8) = 7.610, P = 0.0141). Kahoo, palo ea phasic dopamine e lokolloang ho VMS e boletse esale pele palo ea ts'ebeliso ea lithethefatsi nakong ea kemiso ea boikoetliso ba koae (r = −0.525, P = 0.046; Feiga. 4d). Phello ea boits'oaro ba L-DOPA e ke ke ea hlalosoa ka liphetoho phetohong ea meriana ea koae, hobane liphetoho tse potlakileng tsa khatello ea maikutlo ea VMS kamora ho ts'oaroa ha lithethefatsi tse tlotsitsoeng ha li fetoloe ke kalafo ea L-DOPA mme ha e le hantle, e ne e sa fapana lipakeng tsa pele. nyoloha, ho nyoloha, le linaha tse tšoaroang tse tšoaroang ke L-DOPA (F(2,8) = 0.020, P = 0.980; Tlhahiso e eketsehileng Fig. 8). Ntle le moo, phello ea L-DOPA ts'ebelisong ea lithethefatsi e boetse ea bonoa ha L-DOPA e kenngoa ka har'a VMS (bona Tlhahiso e eketsehileng Fig. 9 bakeng sa libaka tsa infusion) ea likhoto tse ntseng li eketseha pele ho seboka (t(7) = 6.517, P <0.001; Feiga. 4e). Ha ho kopanngoa hammoho, tlhahlobo ena ea lipatlisiso e bonts'a hore tekanyetso e le 'ngoe ea L-DOPA e sebelisitsoeng pele ho ts'ebeliso ea lithethefatsi e sebetsa hantle ho khutlisetsa ho saena ka dopamine le ho etsa hore ts'ebeliso ea koae e be maemong a pele.

Setšoantšo sa 4 

L-DOPA e fokotsa tšebeliso e matla ea lithethefatsi ka ho etsa hore VMS dopamine e lokolloe

Ka mor'a moo re ile ra leka hore na tšebeliso ea L-DOPA e tla sebetsa ho fokotsa tšebeliso e mpe ea lithethefatsi maemong a nako e telele a dosing, a amanang haholo le lits'ebetso tsa bongaka. Pele, re ile ra etsa liteko tse hlahisang tlhahiso e pheta-phetoang ea L-DOPA ka matsatsi a latellanang nakong ea kenyelletso ea ho nyoloha. Liphoofolo li ile tsa koetlisetsoa ho sebelisa k'hok'heine ka mokhoa o tsitsitseng ebe e fetoloa ho LgA kapa e lula ho ShA nakong eo ba kenngoeng ka L-DOPA (30 mg / kg, intravenous) kapa letsoai pele ho karolo e 'ngoe le e' ngoe bakeng sa libeke tse peli (Setšoantšo sa 5a). L-DOPA e amme haholo tšebeliso ea lithethefatsi ka mokhoa o ikhethileng (phello e ka sehloohong ea kalafo: F(1,53) = 9.297, P = 0.004; sephetho sa mantlha sa mofuta: F(1,53) = 5.968, P = 0.018; Setšoantšo sa 5a) ka ho fokotseha hoa koae ea koae ho liphoofolo tsa LgA (P = 0.004), empa eseng liphoofolo tsa ShA (P = 0.170; Setšoantšo sa 5a), hape ha e na pompo e sa sebetseng ea nko (LgA, P = 0.202; ShA, P = 0.101; ya data ha e bontšoe). Ka hona, kalafo ea L-DOPA e ne e sebetsa hantle ho thibela ho nyoloha ha ts'ebeliso ea lithethefatsi nakong ea LgA. Leha ho le joalo, holim'a ho tlohela kalafo, phello ena ha ea ka ea mamella (P = 0.789; Setšoantšo sa 5a). Taba ea bobeli, re ile ra sebelisa L-DOPA khafetsa ka matsatsi a latellanang liphoofolong tse nang le tšebeliso e mpe ea lithethefatsi. Liphoofolo li ile tsa koetlisetsoa ho sebelisa k'hok'heine ka mokhoa o tsitsitseng 'me ka mor'a moo tsa fetoloa ho LgA, kapa tsa lula ShA libeke tse tharo. Ka nako eo liphoofolo tsena li ile tsa phekoloa ka L-DOPA kapa saline pele ho likopano tsa boits'oaro bekeng ea boraro (Feiga. 5b). Liphoofolo tse koetlisitsoeng ka LgA li bontšitse keketseho e kholo ea ts'ebeliso ea koae nakong ea libeke tse peli tsa pele ha e bapisoa le liphoofolo tse koetlisitsoeng ke ShA (phello e ka sehloohong ea mofuta: F(1,51) = 15.706, P <0.001; data e sa bontšoang). Kalafo ea L-DOPA e hlahisitse phello e ikhethang ea regimen (phello e kholo ea kalafo: F(1,51) = 5.303, P = 0.025; sephetho sa mantlha sa mofuta: F(1,51) = 11.884, P = 0.001; Feiga. 5b), ho fokotsa tšebeliso ea koae ho liphoofolo tsa LgA (P = 0.048), empa eseng liphoofolo tsa ShA (P = 0.210; Feiga. 5b) ntle le ho araba ka mokhoa o sa sebetseng (LgA, P = 0.641; ShA, P = 0.664). Habohlokoa, phello e khethollang ea L-DOPA lipokothong tsa nko tse sebetsang e ne e le matla le ho feta ha liphoofolo li ne li arotsoe ka bongata le tse sa nyoloheng, sebakeng sa ShA le LgA (liphoofolo tse ntseng li eketseha, P = 0.005; liphoofolo tse sa ntseng li eketseha, P = 0.421; Feiga. 5c), ho bonts'a hore L-DOPA e fokotsa tšebeliso e ngata ea koae ka mokhoa o ikhethileng ho fapana le ho ama tšebeliso ea lithethefatsi ka bobeli, tšebelisano e qalileng ka matsatsi a mangata (tšebelisano ea 'mele ea ho jara ka nako ea x (letsatsi la 1): F(1,51) = 0.562, P = 0.457; empa tšebeliso ea ts'ebeliso ea "ho ja" ka letsatsi (5) ka letsatsi: F(1,51) = 4.091, P = 0.048). Habohlokoa, liphapang tsena lipakeng tsa batho ba hanyane ka hanyane le ba sa eketseheng hammoho le litlamorao tse nyarosang tsa L-DOPA le tsona li shebiloe lihora tse ling tse tšeletseng kaofela.Tlhahiso e eketsehileng Fig. 10). Ka bobeli liphumano tsena li bonts'a hore phasic dopamine e lokolloa e fokotseha liphoofolong tse eketsang tšebeliso ea tsona ea koae 'me e e khutlisetse ka taolo e pheta-phetoang ea dopamine precursor, L-DOPA, e thibela le ho chechisa boemo bona, e fana ka bopaki bo fokotsehileng ba dopamine ho tsamaisa lithethefatsi.

Setšoantšo sa 5 

L-DOPA e thibela le ho fokotsa ho nyoloha ha tšebeliso ea lithethefatsi

TŠOHLOA

Thutong e teng hona joale, re fuputse tlhahiso ea phasic dopamine ho VMS le DLS nakong ea ho ata ha lithethefatsi, ketsahalo e bontšang mohlala oa bohlokoa oa tlhahlobo bakeng sa ts'ebeliso ea lithethefatsi.,. Liphumano tsa rona li bonts'a hore ho nyoloha ho kopantsoe le ho saena ho fokotsehileng ha dopamine ho VMS le DLS, le ho fokotseha ha dopamine ho VMS ho amanang haholo le sekhahla sa ho nyoloha. Phello ena e bonahala e khetha mofuta oa phasic dopamine kaha liphetoho tse ka bapisoang ha lia ka tsa bonoa ho tonic dopamine thutong ea hona joale, mosebetsing o fetileng ho sebelisoa mofuta o tšoanang ho likhoto kapa li-paradigms tse amanang le boits'oaro lithutong tse seng tsa batho,. Ho bile le litlaleho tse 'maloa tsa ts'ebetso ea phasic dopamine e fokotsehileng nakong ea ho khaotsa lithethefatsi (e lekoa pakeng tsa lihora tsa 18 le matsatsi a supileng ho tloha sebokeng sa ho qetela sa boits'oaro) se amanang le maikutlo a fokotsehileng a cocaine-. Ha re ntse re bone phokotso e tšoanang ho karabelo ea dopamine ho cocaine lipakeng tsa likhama tsa ShA le LgA (Tlatsetso ea feiga. 5a), phello ena e ne e sa bonahale e amana le ho eketseha ha karabelo ea methapo ea kutlo ho koae e se nang likhohlano e sa fapana pakeng tsa likhoto tse ntseng li phahama le tse sa kang tsa hloka tšebelisano 'moho le phokotso ea mofuta: F(1,34) = 1.964 P = 0.170; Tlatsetso ea feiga. 5a). Ka mokhoa o ts'oanang, liphetoho tse phahameng tsa khatello ea tonic dopamine ho fihlela ho metsotsoana ea 90 kamora ho ts'oaroa ke cocaine, mohlomong ka lebaka la ts'ebetso ea k'hemik'hale ea koae, e ne e sa fapana pakeng tsa boemo bo neng bo ntse bo phahama le bo ntseng bo phahama kahare ho liphoofolo tse tšoanang.Tlhahiso e eketsehileng Fig. 8). Kahoo, karolo feela ea phetisetso ea dopamine eo re e boneng e boletseng ho nyoloha ha tšebeliso ea lithethefatsi ke karabelo ea phasic e ileng ea etsahala hang kamora ho phatloha hoa nko, e leng karabelo e atileng haholo makaleng a amanang le lithethefatsi.,,. Karabelo ena ea methapo-kutlo e ile ea fokotseha liphoofolong tse neng li phahamisa takatso ea tsona ea lithethefatsi, e leng se hopotsang thuto e tloaelehileng ea ho ithuta moo ho lokolloang dopamine ho VMS e phahamisitsoeng ke ts'usumetso e amanang le moputso e fokotsehang ha ts'usumetso eo e ba ea bolepi ba nakoana,. Leha ho le joalo, kamohelo ea tokollo ea dopamine nakong ea boits'oaro e etsahala kamora nako ea ts'ebetso ea ho ithuta ho feta kamoo ho neng ho ka lebelloa bakeng sa ho ithuta ka tšohanyetso, nako e telele kamora ho fumana ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi. Ntle le moo, liphoofolong tse sa eketseng tšebeliso ea lithethefatsi, phallo ea phasic dopamine ha e etsahale leha liphoofolo tsena li bontša boitšoaro ba khethollo ea mofuta oa tsona.

Ha re sheba sefahleho sa rona, litlhahiso tsa rona tsa ho fokotseha ha dopamine ha ts'ebeliso ea lithethefatsi li ntse li tsoela pele ho bonahala li sa lumellane le likhopolo tse ngata tsa mehleng ena tsa ho lemalla. Likhopolo tse shebaneng le ts'usumetso ea ts'usumetso ea lithethefatsi tse khothalletsoang ke lithethefatsi li beha tšebetsong e eketsehileng ea sistimi ea dopamine ea VMS ha e pepesetsoa khafetsa lithethefatsi tsa tlhekefetso tse tsamaisang karabelo e khahlisang ho pepesoa lithethefatsi le cue, ketsahalo e tiileng ka ho khetheha kamora LgA. Conceptualizations mabapi le karolo ea thuto e fetelletseng le sebopeho sa tloaelo ea ho lemalla lithethefatsi e fana ka maikutlo a hore ho hlaha ha dopamine ho DLS ho tsoela pele ho nka taolo taolong ea ho batla lithethefatsi,,. Ntle le moo, litloaelo tse tummeng tsa bokhoba ba ho lemalla ka ho khetheha li hlahisa ho ata ha dopamine ho litloaelo tse amanang le lithethefatsi e le sesosa sa ho susumetsa bokhoba ba tahi.,. Ka lehlakoreng le leng, seo re se fumaneng se shebahala se lumellana haholo le tšibollo ea litheko tsa dopamine, e khothalletsoang ke Dackis le Khauta., le likhopolo-taba tse amanang le mohanyetsi e totobatsang khatello ea tlhekefetso e bakoang ke tlhekefetso ea lithethefatsi ka lits'ebetso tse amanang le moputso. Khatello e joalo e tšellelitsoe ho baka taolo ea ts'ebeliso ea lithethefatsi bakeng sa ho boloka tekanyo e ratoang ea tahi ea lithethefatsi. Ka ho khetheha, batho le liphoofolo ba iphetetsa bakeng sa litekanyetso tsa cocaine tse theotsoeng,. Ts'ebetso ena e laoloa ke phetisetso ea dopamine ho VMS mme, ka lebaka leo, ho fokotsa phetisetso ea dopamine (mohlala, ka dopamine receptor antagonism) ho phahamisa keketseho ea sekhahla sa ts'ebeliso ea lithethefatsi.,. Ka hona, phokotso ea matšoao a dopamine eo re e boneng nakong ea LgA e ka khothaletsa ts'ebetso e matla ea ts'ebeliso ea lithethefatsi ho fihlela boemo bo khethiloeng ba tahi. Ho ts'ehetsa maikutlo ana, phokotso ea dopamine ho VMS e ile ea boleloa haholo liphoofolong tse bonts'ang kholo e kholo ea ts'ebeliso ea lithethefatsi.

Kahoo, re ile ra nahana hore ho khutlisetsa phetiso ea dopamine ho tla nyoloha. Ka sebele, tsamaiso ea L-DOPA e ne e sebetsa hantle ho thibela le ho khutlisetsa phallo ea tšebeliso ea lithethefatsi. Haholo, litlamorao tsa L-DOPA ts'ebelisong ea lithethefatsi ha li a ka tsa mamella ho felisoa ha kalafo, ho fana ka maikutlo a hore ha e thibele neuroadaptation e ka tlase. Ka hona, data ea rona e bonts'a hore ascalation e kopantsoe le ts'ebetso e bonahatsoang ka ho fokotseha ha phasic dopamine nakong ea ho ts'oara lithethefatsi. Liphumano tsena li fana ka tlhaiso-leseling e sebelisoang bakeng sa tšebeliso ea L-DOPA kalafong ea bongaka ea tlhekefetso ea psychostimulant, leano le bileng le ts'episo, empa ka kakaretso le tsoakane, liphetho ho palo e nyane ea liteko tsa tleliniking tsa morao-rao.. Ka ho khetheha, kaha L-DOPA e fokolisitse tšebeliso ea lithethefatsi ntle le ho hlahisa ts'oaetso, re fana ka maikutlo a hore e loketse mekhoa ea ho fokotsa likotsi mme, haholoholo, ho lumella ba lemaletseng ts'ebeliso ea lithethefatsi hore ba boele ba fuoe tekanyo ea taolo ea ts'ebeliso ea lithethefatsi ha ba ntse ba kena mananeong a kalafo ea boits'oaro. Ka kakaretso, seo re se fumaneng se senola ho fokotseha ha phasic dopamine ho etsahalang nakong ea phihlello ea lithethefatsi e emelang phetoho ho tloha boithabisong ho isa ts'ebelisong e sa laoloeng ea lithethefatsi.

mekhoa

Animals

Likhoto tsa banna ba baholo ba Wistar tse tsoang Charles River (Hollister, CA, USA) tse boima pakeng tsa 300g le 400g li ne li beoa ka bonngoe 'me li bolokiloe mochineng o lefifi oa 12-h / 12-h (mabone ho 0700) ka mocheso o laoloang le mongobo ka lijo le lijo. metsi a fumanehang. Ts'ebeliso eohle ea liphoofolo e amohetsoe ke Univesithi ea Washington Institutional Animal Care and Use Use, mme lits'ebetso tsa ts'ebetso li ile tsa etsoa tlasa maemo a aseptic. Bakeng sa liteko tsa voltammetry 50 liphoofolo tse ileng tsa etsoa opereishene, eo 29 e ileng ea boloka patency ea catheter ho pholletsa le liteko tsena, e ne e na le bonyane electrode e sebetsang le ea histori, le litekanyetso tsa boits'oaro (bona ka tlase). Bakeng sa teko ea meriana, 28 ea likhoto tsa 32 tse kenyellelitsoeng ho catheter, li boloka patency ea methapo 'me li sebelisitsoe thutong. Liphoofolo li ile tsa hanyetsanoa ka lihlopha tsa liteko tse ipapisitseng le litekanyetso tsa ho itaola nakong ea thupelo ea liteko tsa pele ho ShA. Mehlala ea mehlala e tšoana le e tlalehiloeng likhatisong tse fetileng.

Ho buuoa ka thipa

Likhoto li ne li sa sebetse ka isoflurane, li beoe ka sethaleng sa stereotaxic, li tsamaisoa le nonperoidal anti-inflammatory carprofen (5 mg / kg, ka mokhoa o ikhethileng), 'me li beoa ka lebili la isothermal ho boloka mocheso oa' mele. Letlalong le ile la apareloa ke joala le betadine, le hlapiloe ka motsoako oa lidocaine (0.5 mg / kg) le lupivacaine (0.5 mg / kg), 'me la qala ho pepesa cranium. Holes ho ile ha chekoa ka moqomong, 'me ha etsoa matšoao a dura hore ho tsejoe DLS (1.2-mm anterior, 3.1-mm lateral le 4.8-mm ventral ho ea Bregma.) le li-nucleus li bokella konokono ea VMS (1.3-mm anterior, 1.3-mm lateral le 7.2-mm ventral ho Bregma). Microelectrode e le 'ngoe ea carbon-fiber e etselitsoe ka tlung e ne e behiloe ka har'a VMS mme e 'ngoe ho DLS,' me elektrode ea Ag / AgCl e kentsoe karolong e arohaneng ea phatla. Ka mefuta e fapaneng ea liphoofolo, li-cannulas tse tataisang (26 gauge; Plastics One, Roanoke, VA, USA), tse hlahisitsoeng ke "dummy" cannulas tse bolelele bo lekanang, li ile tsa kenngoa ka kotloloho ho shebisa VMS. Li-electrodes le cannula tsa tataiso li ne li sirelelitsoe ka samente ea cranioplastic e neng e khangoe ke lehata ka sekoti. Kamora ho buuoa, likhoto li ile tsa fanoa ka carprofen ea nako e telele, e sa sebetseng nakong ea thobalano (5 mg / kg, ka mokhoa o ikhethileng) mme ea beoa setulong sa mocheso ho boloka mocheso oa 'mele ho fihlela ambulense. Liphoofolo tsohle li ile tsa kenngoa ka li-catheter tse kenang nakong ea bongaka tse fapaneng kamora beke hamorao.

Ho kenella ka har'a li-catheter tse kenang

Likhoto li ne li felisitsoe ka isoflurane, e tsamaisoa le nonsteroidal anti-inflammatory carprofen (5 mg / kg, subcutaneously), ebe e beoa holim 'a sethopo sa motlakase ho boloka mocheso oa' mele. Li-catheters li entsoe ka methapo ea silika e nang le bophara ba kantle ba 0.6 mm mme e hokelletsoe ho "hub" ntlheng e le 'ngoe (distal to vein insertion; Plastics One, VA, USA) bakeng sa khokahano ea pompo ea infusion. Li-catheters li ile tsa sutumelloa ka tlas'a mochini o mokokotlo lipakeng tsa mahetla ho ea pele 'meleng,' me tsa emisoa mothapong o nepahetseng oa jugular o thusoa ke sefaha sa rabara sa silicon haufi le pheletso ea catheter. Boemo bo nepahetseng ba catheter bo netefalitsoe ka ho hula mali ho eona ka khatello e mpe. Sethapo seo se ile sa sirelletsoa ke sekhechana sa letlooeng la Teflon se khabisitsoeng ho lisele tse haufi le moo likhahla li neng li koetsoe, 'me se siea khubu e hlahile mokokotlong oa khoto. Catheter e ne e tšeloa motsoako oa heparin (80 U / ml ka letsoai) ebe e tlatsoa ka tharollo ea viscous ea polyvinylpyrolidone (PVP) le heparin (1000 U / ml). Thepa ea catheter e ne e koahetsoe ka sekhechana se khuts'oane sa polyethylene tubing mme tharollo ea PVP e lula ho catheter ho netefatsa patency. Kamora ho buuoa, likhoto li ile tsa lumelloa ho fola bonyane matsatsi a mahlano.

Ts'ebetso ea cocoaine

Likopano tsa boithatelo li ile tsa etsoa pakeng tsa 0900 le 1700 hr. Rats o ithutile ho sebelisa k'hok'heine (Sigma, St. Louis, MO, USA) ka kamoreng e sebetsang e le ngoe (Med Associates, VT, USA) e nang le lisebelisoa tse peli tsa ho araba tse tsoang (koung e nang le mabone a kopaneng a cue) a fumanehang liphaneleng tse haufi. leboteng le ts'oanang, leseli la ntlo le libui ho fana ka tšusumetso ea molumo o hloekileng le molumo o mosoeu. Kamore e sebelisang thepa e ne e kentsoe kamoreng e ka ntle e nang le molumo. Likhoto (3-4 ea lilemo li le khoeli) li ile tsa koetlisetsoa ho fumana koae ka mor'a karabo ea ts'ebetso ho Sistimi ea matlafatso ea FI20. Ho ts'oara nko koung e sebetsang (mahlakore a loantšanang pakeng tsa liphoofolo) ho felletse ka ho kenella kahare ha koae (CNUMX mg / kg makhetlo a fetang metsotsoana e leshome) e pentiloe ka tlhahiso ea 0.5-ea bobeli ea khothalletso e mameloang (leseli kahare ho nko poke port le molumo; kofuto e nang le maemo, CS). Nakong ea tlhahiso ea CS, nako ea bobeli ea 20 e ile ea kenngoa nakong eo ho otla ka nko ho sa kang ha hlahisa ho ts'oaroa ha lithethefatsi kapa litlamorao tse ling. Ho fumaneha ha lithethefatsi nakong ea seboka ho ile ha bontšoa ke lerata le tšoeu le khanya ea ntlo. Ho laola sepheo sa karabelo, ho buoa ka nko ea koung ea bobeli (e sa sebetseng) ho ile ha hlahlojoa, empa ha ea ka ea matlafatsoa. Kamora lithuto tse fanoeng pele ho koetliso le tlhahlobo ea likarabo tse hlano kapa ho feta tse mafolofolo ka nako e le 'ngoe lithutong tse peli tse latellanang bakeng sa ho kenyelletsoa thutong, likhoto li ile tsa fuoa monyetla oa ho fumana cocaine hora e le ngoe ka letsatsi (phihlello e khutšoane; ShA) bakeng sa beke e le' ngoe ebe li tšeletseng lihora ka letsatsi (phihlello e telele; LgA) bakeng sa libeke tse tharo (matsatsi a mahlano ka beke). Palo ea linako tsa ho fihlela tlhahlobo e fapana lipakeng tsa liphoofolo ho tloha habeli ho isa ho tse hlano. Liphetho tsa boitšoaro bo tsoang sehlopheng sa taolo se tlalehiloeng pejana li ne li sebelisoa e le motheo oa ho bapisa data ea boits'oaro ho tsoa ho likhoto tse ntseng li iphelisa ka LgA cocaine le litoeba tse koetlisitsoeng tlasa mofuta oa ShA oa palo e lekanang ea matsatsi.

Kamora libeke tse tharo tsa ShA kapa LgA tsa ho itlhokofatsa ka koae ea FI20, seteishene sa likhoto se ile sa hlahlojoa ka karolelano ea nako le nako. Lithuto tsena li ne li ts'oana le linako tsa FI20 ntle le hore liphoofolo li hlokoe ho etsa likarabo tse ntseng li eketseha tsa karabo bakeng sa infusions tse latellanang tsa koae nakong ena. Tlhokahalo ea ts'ebetso tekong ka 'ngoe (T) e ne e le lenaneong le pota-potiloeng ke 1.4(T - 1) Mechini ea khatiso ea lever, ho qala ho 1 lever Press (ke hore, 1, 1, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 40, 56, 79, 111, 155, 217, 304, 426, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX . Tlhokahalo ena ea mosebetsi e ba e phahameng haholo hoo qetellong liphoofolo li emisang ho araba le ho fihlela "sebaka sa khefu". Sebaka sa khefu se ne se hlalosoa ka ts'ebetso e le palo eohle ea infusions e fumanoeng pele ho nako ea metsotso e mashome a mararo nakong eo ho sa fumanoeng infusions.

Tsamaiso ea L-DOPA / Benserazide

L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) e fanoe hammoho le sebapali sa DOPA decarboxylase inhibitor Benserazide ho fokotsa ho phatloha ho hoholo hoa L-DOPA (ka bobeli ho tloha Sigma, St. Louis, MO, USA). Lithethefatsi ka bobeli li qhibilihile ka letsoai le ho kenngoa kahare ka bongata ba boima ba 'mele oa 1 ml / kg. L-DOPA e ne e fanoa metsotso ea 30 pele ho nako ea kemiso ho 0, 10, 30, kapa 90 mg / kg, athe Benserazide e ne e fanoa ka mokhoa o ts'oanang ho 2 mg / kg ho sa natsoe tekanyo ea L-DOPA e tsamaisitsoeng. Khetlong la pele la lithuto (karabelo ea lethal dose), likhoto li ile tsa tšoaroa le L-DOPA ka letsatsi le le leng (Feie. 4). Ha ho le le leng la litekanyetso tsa L-DOPA le sebelisitsoeng ho thibela ts'ebetso ka kakaretso kapa ho baka dyskinesia. Ho qoba litlamorao tse ka bakang taolo ea khafetsa ea L-DOPA, likhoto li ile tsa koetlisoa ntle le kalafo ea L-DOPA kamora "li-L-DOPA". Karolong ea bobeli ea lithuto, liphoofolo li ile tsa tšoaroa ke L-DOPA pele ho nako ea ho itlhomme nako e telele ho fihlela libeke tse peli (Feie. 5). Karolong ea boraro ea lithuto, likhoto tse bonts'itseng boiketlo ba boikoetliso ba koae nakong ea LgA, litlamorao tsa infusions ea lefatše ka bophara ea L-DOPA (25-50 µg e qhibilihile ho 0.5 µl ACSF ho hemisphere e ngoe; 0.25 µl / min; Sigma, St. Louis, MO, USA) le ACSF ho VMS ka boits'ebetso ba ho sebelisa lithethefatsi li ile tsa hlahlojoa. Matsatsing a infusion, "cannula" ea dummy e ile ea nkeloa sebaka ke "cannula" ea 33-gauge infnula e ileng ea hlahisa 1.0 mm ka nqane ho tataiso ea "cannula". Ts'oaetso e fuoe metsotso e leshome pele thuto e qala. Kamora ho kenella, likhansere li ile tsa tloheloa sebakeng sa metsotso e 'meli pele li tlosoa ho lumella moriana hore o mo fose.

Litekanyo le litlhahlobo tsa Voltammetric

Bakeng sa ho sibolloa ha dopamine ka ho hlahloba ka sekhahla li-cyclic voltammetry nakong ea liteko (liteko tse entsoeng nakong ea libeke tse peli ka beke), li-microsensors tse sa tsitsitseng tsa kh'onate li ile tsa hokahanngoa le mochini o phahamisang hlooho oa li-voltammetric, o hokahantsoeng le sistimi e tsamaisang data le sistimi e tsamaisoang ke PC. (Lisebelisoa tsa Sechaba, TX, USA) ka sefofane sa motlakase (Med Associates, VT, USA) se neng se behiloe kaholimo ho phaposi ea liteko. Mekhalo ea Voltammetric e ne e phetoa ka makhetlo a mang a 100 ms ho fihlella sampole ea 10 Hz. Nakong ea scan e ngoe le e ngoe ea voltammetric, menyetla ea "electrode" ea carbon-fiber e ne e tsamaisoa hantle ho tloha −0.4 V ha a bapisoa le Ag / AgCl ho ea + 1.3 V (sweic sweep) le morao (cathodic sweep) ho 400 V / s (8.5-ms kakaretso scan in ) hape e ts'oaretsoe −0.4 V pakeng tsa scans. Ha dopamine e le teng kaholimo ho li-electrode, e kenelloa ka nako ea ho hlapanya ho matla ho etsa dopamine-o-quinone (karabelo ea tlhoro e fumanoeng hoo e ka bang + 0.7 V) e fokotsoang ho dopamine ho sesebelisoa sa cathodic (tlhaselo ea tlhoro e fumanoeng ho hoo e ka bang −0.3 V). Ho fokotseha hoa lielektrone ho lekanngoa e le hajoale mme ho lekana ka kotlolloho ho palo ea limolek'hule tse hlahang ho motlakase. Lintlha tsa Voltammetric li ne li tlhotliloe ho band-pass ho 0.025 - 2,000 Hz. Sesebelisoa sa morao-rao se theotsoeng, se rarollotsoeng ka nako se fumanoeng mochini ka mong se ne se fana ka lets'oao la lik'hemik'hale la mohlahlobi, le lumellang qeto ea dopamine ho tsoa linthong tse ling. Dopamine e ne e arotsoe ho tsoa ho lets'oao la voltammetric ka tlhahlobo ea chemometric e sebelisa setheo se tloaelehileng sa koetliso e thehiloe holim'a ts'ebetso ea dopamine ea motlakase e fumanoeng ke li-elektrone tse kentsoeng nako e telele. Ts'oaetso ea Dopamine e ne e hakantsoe ho ipapisa le maikutlo a tloaelehileng a kamora ho kenngoa ha li-electrodes. Pele ho tlhahlobo ea mahloriso a mahareng, datha tsohle li ile tsa ntlafatsoa ka ntlha ea 5-kahare nakong ea liteko tse sebetsang. Khokahano ea dopamine e ile ea lekanyetsoa ho feta metsotsoana e supileng (bolelele ba nako ea pontso ea phasic e hlokometsoeng) kamora karabelo ea ts'ebetso (karabelo-morao-rao) kapa tlhahiso e se nang phehisano ea CS mme e ne e bapisoa le karolelano ea maqhubu nakong ea metsotsoana e 'meli pele ho ts'ebetso karabelo (basement). CS e hlahisitsoe ntle le khang nakong eohle ea ho rekota e entsoeng bekeng ea bobeli le ea boraro (habeli ka nako ea 20 metsotsoana e ngoe le e ngoe), empa eseng nakong ea beke ea pele ho qoba ho kena-kenana le boemo bo amanang pakeng tsa tlhabollo ea lithethefatsi le cue ka nako moo mohlomong mokhatlo ona o neng o ntse o tsoela pele.

Tlhahlobo ea statistical

Matšoao a ikemetseng a elektroniki a ile a qaptjoa nakong ea kemiso ea boits'oaro, 'me ka nako eo ho pholletsa le liphoofolo le libeke, ho eketsa matla a lipalo. Matšoao a ne a bapisoa le ho sebelisa li-ANOVA tse nang le li-multivariate ka karabelo, sebaka sa boko, tšebeliso ea koae, le beke e le mabaka. Bakeng sa bapisoa le data ea electrochemical, data ea boits'oaro e ne e boetse e nkuoa libeke. Bakeng sa liteko tsa L-DOPA, tlhaiso-leseling ea boits'oaro (e sebelisoang matsatsi ohle haeba e fanoa ka matsatsi a latellanang) ea kalafo e itseng ea lithethefatsi (ha ho na kalafo, tekanyetso ea L-DOPA, kapa koloi) e ile ea hlahlojoa ho sebelisoa li-ANOVA tsa multivariate ka kalafo ea lithethefatsi, mofuta oa boikoetliso, tšebeliso ea koae, le beke e le lintlha. Ha ho na le litlamorao tse kholo kapa ho sebelisana, ho ile ha etsoa tlhahlobo ea post-hoc mme P boleng bo ile ba fetoloa ho latela mokhoa oa khalemelo oa Holm-Bonferroni bakeng sa liteko tse ngata. Ho entsoe lirifi ka ho sebelisa Prism (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA). Litlhahlobo tsa lipalopalo li ile tsa etsoa ho sebelisoa SPSS, mofuta 17.0 (Chicago, IL, USA) le Prism. Lintlha li loketse tlhahlobo ea lipalopalo tsa parametric. Ho bokella data le hohlahlobisisa ha hoa ka ha etsoa ka bofofu ba maemo a liteko.

Netefatso ea histori ea libaka tsa ho rekota

Ha a phethela teko, liphoofolo li ne li sa anngoe ka ente ea intamine ea ketamine (100 mg / kg) le xylazine (20 mg / kg). Ho liphoofolo tse nang le maiketsetso a li-electrode, libaka tsa ho rekota li ne li tšoailoe ka mokokotlo oa electrolytic (300 V) pele ho setlolo se fetisitsoeng sa letsoai se lateloang ke 4% -paraformaldehyde. Mabili a ile a tlosoa 'me a beoa kaholimo ho paraformaldehyde ka lihora tse mashome a mabeli a metso e mene,' me a hoamisoa ka potlako sebakeng sa ho hlapela sa isopentane, a tšeloa ka selikalikoe sa "Cryptat" (likarolo tsa coron tsa 50-µm, −20 ° C), 'me a kenngoa ka cresyl violet ho thusa ho bona pono meetso ea anatomical le li-lesion tse susumetsang tsa electrode kapa libaka tsa infusion.

lumela hore baa fokola

Re leboha Scott Ng-Evans, Christina Akers Sanford, Chad Zietz, Nicole Murray, le Daniel Hadidi bakeng sa tšehetso ea tekheniki, le Monica Arnold le Jeremy Clark bakeng sa karabo e sebetsang. Mosebetsi ona o tšehelitsoe ke Jeremane Research Foundation (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG) Grant WI 3643 / 1-1 (IW), meputso e tsoang ho Alcohol and Drug Institute (PEMP) le Provosta ea Univesithi ea Washington (PEMP), le Institutes tsa Naha. ea lithuso tsa bophelo bo botle T32-DA027858 (LMB), F32-DA033004 (PAG), P01-DA015916 (PEMP), R21-DA021793 (PEMP) le R01-DA027858 (PEMP).

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

Menehelo ea Mongoli

IW le PEMP ba entse lipatlisiso, IW, LMB, le PAG ba entse lipatlisiso, 'me IW e hlahlobisitse data; IW le PEMP ba ngotse pampiri eo.

 

Boitsebiso ba Mongoli

Bangoli ba phatlalatsa hore ha ho na likhohlano tsa thahasello.

 

References

1. Khale BT, Robbins TW. Litsamaiso tsa Neural tsa matlafatso ea ts'ebeliso ea lithethefatsi: ho tloha liketsong ho ea ho tloaelo. Tlhaho ea tlhaho. 2005; 8: 1481-1489. [E fetotsoe]
2. Di Chiara G, Bassareo V. Meputso le tahi: seo dopamine e se etsang le seo e sa se etseng. Maikutlo a hajoale ho pharmacology. 2007; 7: 69-76. [E fetotsoe]
3. Di Chiara G. Nucleus e bokella likhetla le dopamine ea mantlha: Karolo e khethollang boits'oarong le bokhobeng. Patlisiso e mabapi le boitsoaro. 2002; 137: 75-114. [E fetotsoe]
4. Ito R, Diking JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Ho ikarola maemong a lokolloang ha dopamine ka har'a khubu ho bokella mantlha le khetla ha ho arajoa likhakanyo tsa cocaine le nakong ea boithuto ba koae. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [E fetotsoe]
5. Ito R, Diking JW, Robbins TW, Everitt BJ. Ho lokolloa ha dopamine ka har'a dorsal striatum nakong ea boitšoaro ba ho batla koae tlas'a taolo ea cue e amanang le lithethefatsi. The Journal of neuroscience: koranta ea semmuso ea Mokhatlo oa Neuroscience. 2002; 22: 6247-6253. [E fetotsoe]
6. Di Chiara G, Imperato A. Lithethefatsi tse hlekefetsoang ke batho ka mokhoa o ikhethileng li eketsa ho tsepamisa mohopolo ho dopamine ka har'a sisteme ea mesolimbic ea likhoto tse tsamaeang ka bolokolohi. Ts'ebetso ea Setsi sa Naha sa Mahlale sa United States of America. 1988; 85: 5274-5278. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
7. RA ea bohlale, Bozarth MA. Khopolo e khothalletsang bokhoba ba kelello. Tlhahlobo ea kelello. 1987; 94: 469-492. [E fetotsoe]
8. Wise RA, et al. Ho feto-fetoha ha mocheso ho nucleus ho bokella khatello ea dopamine nakong ea ho itlhomme kahare ho koae ho likhoto. Psychopharmacology. 1995; 120: 10-20. [E fetotsoe]
9. Phillips PEM, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Ho lokolloa ha dopamine ea subsecond ho khothaletsa ho batla koae. Tlhaho. 2003; 422: 614-618. [E fetotsoe]
10. Stuber GD, Mongoli oa Roitman, Phillips PEM, Carelli RM, Wightman RM. Pontšo ea dopamine e potlakileng ka nucleus accumbens nakong ea tsamaiso ea li-cocaine tse sa feleng. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 853-863. [E fetotsoe]
11. Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Ho felisoa ha ts'ebetso ea ts'ebetso ea cocaine ho senola lipontšo tsa dopaminergic tse sebetsang ka nakoana ho li-nucleus accumbens. Neuron. 2005; 46: 661-669. [E fetotsoe]
12. Owesson-White CA, et al. Encode encode ea boits'oaro ba koae e kopantsoeng, e kopane le phasic dopamine e lokolloang mokokotlong oa li-accumbens le khetla. Eur J Neurosci. 2009; 30: 1117-1127. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
13. Willuhn I, Burgeno LM, Everitt BJ, Phillips PEM. Ho haptjoa hoa matla a phasic dopamine ho tšoaea striatum nakong ea ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea koae. Ts'ebetso ea Setsi sa Naha sa Mahlale sa United States of America. 2012; 109: 20703-20708. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
14. White NM. Lithethefatsi tse tlatsetsang e le matlafatsang: liketso tse 'maloa tse fapaneng ho li-memory system. Ho lemalla. 1996; 91: 921-949. puisano 951-965. [E fetotsoe]
15. Robbins TW, Everitt BJ. Bokhoba ba lithethefatsi: mekhoa e mebe e ea eketsoa. Tlhaho. 1999; 398: 567-570. [E fetotsoe]
16. Berke JD, Hyman SE. Bokhoba ba ho lemalla, dopamine, le methapo ea mohopolo ea molek'hule. Neuron. 2000; 25: 515-532. [E fetotsoe]
17. Kalivas PW, Volkow ND. Motheo oa bokhoba ba ho lemalla: mokhoa oa tšusumetso le khetho. Koranta ea Amerika ea mafu a kelello. 2005; 162: 1403-1413. [E fetotsoe]
18. Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJ. Litlamorao tsa koae: sepheo se fetohang nakong ea bokhoba ba tahi. Tsoelo-pele ho neuro-psychopharmacology le psychiatry ea likokoana-hloko. 2007; 31: 1593-1600. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
19. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bopaki ba boits'oaro bo kang bokhoba ba lithethefatsi ho rat. Mahlale. 2004; 305: 1014-1017. [E fetotsoe]
20. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Ho batla lithethefatsi hoa qobella ka mor'a hore ho be le nako e telele ea cocaine ea ho itlhokomela. Saense. 2004; 305: 1017-1019. [E fetotsoe]
21. Ahmed SH, Koob GF. Phetoho ho tloha ho tekano ho ea ho lithethefatsi tse feteletseng: phetoho ntlheng e behiloeng ea hedonic. Mahlale. 1998; 282: 298-300. [E fetotsoe]
22. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Ts'ebeliso ea lithethefatsi e lekane, empa boemo ha bo hlokehe molemong oa ho hlaha ha k'hok'heine e qobelloang ka mor'a ho itaola nako e telele. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 1612-1619. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
23. DSM-IV-TR. Tlhatlhobo le tlhaiso-leseling ea liphatlalatso tsa kelello. Moq. IV. Mokhatlo oa American Psychiatric Association; 2000.
24. Zernig G, et al. Ho hlalosa ho nyoloha ha ts'ebeliso ea lithethefatsi ho ts'ebeliso ea lintho: mehlala le liteko tse loketseng tsa laboratori ea liphoofolo. Thutela-litso. 2007; 80: 65-119. [E fetotsoe]
25. Clark JJ, et al. Li-microsensor tse sa feleng tsa ho fumanwa ha dopamine tse telele, subsecond dopamine ka ho etsa liphoofolo. Mekhoa ea tlhaho. 2010; 7: 126-129. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
26. Pan HT, Menacherry S, Justice JB., Jr Phapang ho motsoako oa meriana ea koae ka likhoto tse nang le boiphihlelo le koae. Sengoloa sa neurochemistry. 1991; 56: 1299-1306. [E fetotsoe]
27. Ahmed SH, Lin D, Koob GF, Parsons LH. Keketseho ea boikoetliso ba koae ha e itšetlehe ka maemo a fetotsoeng a cocaine-ikiwa Sengoloa sa neurochemistry. 2003; 86: 102-113. [E fetotsoe]
28. De Wit H, RA ea bohlale. Thibelo ea matlafatso ea koae ka likhoto tse nang le dopamine receptor blocker pimozide, empa eseng joalo ka renadrenergic blockers phentolamine kapa phenoxybenzamine. Koranta ea Canada ea psychology. 1977; 31: 195-203. [E fetotsoe]
29. Ettenberg A, Pettit HO, Bloom FE, Koob GF. Heroin le k'hok'heine ea ho intša e ikemetseng lithutong: lipuisano ka litsamaiso tse fapaneng tsa neural. Psychopharmacology. 1982; 78: 204-209. [E fetotsoe]
30. Robledo P, Maldonado-Lopez R, Koob GF. Karolo ea li-receptor tsa dopamine ka har'a li-nucleus tse bokellanang meahong e ruisang ea koae. Liphatlalatso tsa New York Academy of Science. 1992; 654: 509-512. [E fetotsoe]
31. Wightman RM, et al. Sebopeho sa nako ea sebele ea dopamine e phalla le ho nyoloha ho rat striatum. Neuroscience. 1988; 25: 513-523. [E fetotsoe]
32. Bradberry CW. Acopamine e sebetsang ebile e sa foleng ea dopamine ka mokhoa o se nang botho oa tšebeliso ea koae. J Neurosci. 2000; 20: 7109-7115. [E fetotsoe]
33. Kirkland Henry P, Davis M, Howell LL. Litlamorao tsa nalane ea ts'ebetso ea "cocaine" tlas'a taolo ea maemo a tlase le e atolositsoeng ea vivo striatal dopamine neurochemistry le makhopho a acoustic ho litšoene tsa rhesus. Psychopharmacology. 2009; 205: 237-247. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
34. Mateo Y, Cack ea CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Fokotsa tšebetso ea dopamine, le ho se tsotelle ho koahelang k'hok'heine ka mor'a ho itlhokofatsa ka koae. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [E fetotsoe]
35. Ferris MJ, et al. Ts'ebetso ea cocoaine e hlahisa mamello ea pharmacodynamic: litlamorao tse fapaneng ho potency ea dopamine transporter blocker, li-depasers, le methylphenidate. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 1708-1716. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
36. Calipari ES, et al. Methylphenidate le tsamaiso ea koae e hlahisa mefuta e fapaneng ea phetoho ea dopamine. Biology ea ho lemalla. 2012 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
37. Calipari ES, Ferris MJ, Zimmer BA, Roberts DC, Jones SR. Mohlala oa nakoana oa Cocaine Intake o Bontša Tolerance vs Sensitization of Litholoana tsa Cocaine ho Dopamine Transporter. Neuropsychopharmacology. 2013; 38 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
38. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Karolo e khutšoane ea ho noha le ho fumana moputso. Mahlale. 1997; 275: 1593-1599. [E fetotsoe]
39. Clark JJ, Collins AL, Sanford CA, Phillips PEM. Dopamine encoding ea Pavlovia e khothalletsang tšusumetso e fokotseha ka koetliso e atolositsoeng. J Neurosci. 2013; 33: 3526-3532. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
40. Robinson TE, Berridge KC. Motheo oa neural oa takatso ea lithethefatsi: mohopolo oa tšusumetso ea ts'usumetso. Patlisiso ea Brain. Litlhahlobo tsa lipatlisiso tsa Brain. 1993; 18: 247-291. [E fetotsoe]
41. Ferrario CR, et al. Plastiki ea Neural le ea boits'oaro e amanang le phetoho e tsoang ho taolo ea ts'ebeliso ea koae e ntseng e eketseha. Tlholeho ea kelello. 2005; 58: 751-759. [E fetotsoe]
42. Felisang AD. Bokhoba ba ts'ebetso ea likhomphutha bo felile hampe. Mahlale. 2004; 306: 1944-1947. [E fetotsoe]
43. Keramati M, Gutkin B. Imbalanced liqeto tse phahameng tsa bokhoba ba lithethefatsi tse tsoang literekeng tse qhekelloang ke lithethefatsi tsa dopamine. PloS e le 'ngoe. 2013; 8: e61489. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
44. Dackis CA, Khauta ea Khauta ea MS. Likhopolo tse ncha ho lemaletseng koae: dopamine depletion hypothesis. Litlhahlobo tsa bophelo ba morao-rao ka morao-rao. 1985; 9: 469-477. [E fetotsoe]
45. Lynch WJ, et al. Paradigm ea ho etsa lipatlisiso taolo ea boikoetliso ba koae ea batho ba sebelisang koae: teko e sa reroang. Psychopharmacology. 2006; 185: 306-314. [E fetotsoe]
46. Phekolo ea R, Thompson T. Boitšoaro bo matlafatsang ba Cocaine ho litoeba: litlamorao tsa boholo bo matlafatsang le boholo bo lekanyelitsoeng. Lingoloa tsa pharmacology le lingaka tsa liteko. 1968; 161: 122-129. [E fetotsoe]
47. Mariani JJ, Levin FR. Psychostimulant kalafo ea ho itšetleha ka koae. Litliliniki tsa mafu a kelello tsa Amerika Leboea. 2012; 35: 425-439. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]