Dopamine ke Ntho ea Bohlokoa Bakeng sa Tlhokomelo ea Tšabo ea Tšabo (2009)

Jonathan P. Fadok, 1,2 Tavis MK Dickerson, 2 le Richard D. Palmiter2 *
J Neurosci. Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC 2010 Mashi 9.
E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:
J Neurosci. 2009 September 9; 29 (36): 11089-11097.
Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1616-09.2009.

Lenaneo la 1 la Graduate ho Neurobiology and Behaeve, Yunivesithi ea Washington, Seattle, WA 98195
2 Lefapha la Biochemistry le Howard Hughes Medical Institute, Univesithi ea Washington, Seattle, WA, 98195
* Litaba li lokela ho romelloa ho: Richard D. Palmiter, HHMI le Lefapha la Biochemistry, Box 357370, Univesithi ea Washington, Seattle, WA 98195. Email: [imeile e sirelelitsoe]
Phetolelo ea ho qetela ea sengoliloeng sa sengoliloeng sena e fumaneha mahala ho J Neurosci
Bona lingoliloeng tse ling ho PMC tse buang ka sengoloa se phatlalalitsoeng.

inahaneloang

Dopamine (DA) e kenella mekhoeng e mengata ea boits'oaro, ho kenyelletsa ts'ebetso ea makoloi, cognition, le ts'ebetso ea moputso; leha ho le joalo, karolo ea DA ts'ebetsong ea ts'abo e lula e lekana. Ho hlahloba karolo ea DA lithutong tse amanang le tšabo, litoeba tsa dopamine-defence (DD) li ile tsa lekoa papisong e tšosang e nang le tšabo. Mokhoa oa DA o ka khutlisetsoa ho litoeba tsa DD ka tsamaiso ea 3, 4-dihydroxy-L-phenylalanine (L-Dopa), ka ho etsa joalo e lumella tlhahlobo ea ts'ebetso ea ts'abo ho ts'ebetsong ea DA kapa e felile. Tšabo e nang le tšabo e ne e le sieo ho litoeba tsa DD empa e ne e ka khutlisoa ke tsamaiso ea L-Dopa hang hang kamora boemo ba tšabo. Khetho e kopantsoeng ea bongaka e khutlisetsang sebopeho sa DA kahare ho sebaka sa karolelano ea 'mele e khutlisitse tšabo ea ho ithuta ho litoeba tsa DD le ho khutlisetsa synthes ea DA ho li-neurons tsa DA tse rerileng memori ea basolatal amygdala e khutliselitseng mohopolo oa nakoana, empa eseng memori ea nako e telele kapa sensitization. Re boetse re bonts'a hore li-receptor tsa DA D1 (D1R) le li-receptors tse kang D2 li hlokahala bakeng sa ho ithuta ka tšabo e itšetlehileng ka cue.
Liphetho tsena li bonts'a hore DA e sebetsang ho li-subtypes tse ngata tsa libaka tse 'maloa tse fumanehang e thusa ho tsitsisa mohopolo oa tšabo.

Mantsoe a bohlokoa: Dopamine, tšabo, tšabo e nang le tšabo, amygdala, dopamine D1 receptor, dopamine D2 receptor

Selelekela

DA ea neuromodulator e bohlokoa ho ithuteng mabapi le moputso le boits'oaro ba lithethefatsi (Schultz, 2002; Wise, 2004), le bopaki bo bokellang bo fana ka maikutlo a hore DA e kanna ea bohlokoa bakeng sa ho ithuta ho amanang le tšabo (Lamont le Kokkinidis, 1998; Guarraci et al ., 1999; Greba le Kokkinidis, 2000; Guarraci et al., 2000; Greba et al., 2001; Pezze and Feldon, 2004; de Oliveira et al., 2006). Li-neurons tsa DA tsa morero oa "ventral midbrain" ho ea libakeng tsa boko tse bohlokoa bakeng sa ho ithuta ka tšabo, mme maemo a DA libakeng tsena tsa boko a eketseha nakong ea liketsahalo tse khopisang (Abercrombie et al., 1989; Kalivas le Duffy, 1995; Doherty le Gratton, 1997; Inglis le Moghaddam , 1999). Ntle le moo, li-neuron tse ling tsa DA tsa midbrain li eketsa litefiso tsa bona tsa ho thunya ho li-cviate tse susumetsang le tse boletsoeng esale pele (Guarraci le Kapp, 1999; Horvitz, 2000; Joshua et al., 2008). Ntle le moo, DA e bontšitsoe ho tsamaisa bokhoni ba nako e telele, konokono ea bohlokoa ea neural ea memori, libakeng tse bohlokoa bakeng sa ho ithuta tšabo, joalo ka hippocampus le amygdala (Bissiere et al., 2003; Lemon le Manahan-Vaughan, 2006; Swant le Wagner, 2006).

Leha nts'etsopele e entsoe e amanang le DA ea neuron physiology ea ho tšaba, karolo e nepahetseng ea DA le li-receptors tsa eona ho thuto e amanang le tšabo e lula e sa rarolloe. Likhatiso tsa bahanyetsi ba kang D1R-joalo ka tatellano, kapa ho amygdala, li bontšitsoe ho thibela ho hapa kapa polelo ea ho ithuta e amanang le tšabo; leha ho le joalo, ba bang ba bontšitse hore lithethefatsi tsena ha li na phello (Guarraci et al., 1999; Greba and Kokkinidis, 2000; de Oliveira et al., 2006). Ho feta moo, li-agonists tse kang D1R li bontšitsoe hore li ka ntlafatsa kapa ha li na phello maemong a tšabo (Guarraci et al., 1999; Greba et al., 2000; Inoue et al., 2000; de Oliveira et al., 2006). Phapang e makatsang e fumanoe lithutong tse sebelisang agonists kapa antagonists bakeng sa li-receptors tsa D2R (Guarraci et al., 2000; Greba et al., 2001; Ponnusamy et al., 2005; de Oliveira et al., 2006). Liphapang tsena li ka bakoa ke mokhoa oa boits'oaro, litlamorao tse tlisoang ke litekanyetso tsa lithethefatsi tse kentsoeng, kapa phapang ea khetho ea li-pharmacological agents. Mohlala, bahanyetsi ba li-receptor ba DA ba fapana haholo boikhethong ba bona, ha lithuto tse ling li kanna tsa khetha li-receptor tsa D2, ba bang ba ka 'na ba hanyetsa haholo D2, D3, le D4 receptors (Missale et al., 1998).

Ho hlakisa karolo ea DA lithutong tse amanang le tšabo, re sebelisitse litoeba tse haelloang ke DA (litoeba tsa DD), hammoho le litoeba tse haellang D1R kapa DA D2 receptors (D2R), 'me ra li leka ka tšabo e tšosang ea paradigm. Tšabo e nang le tšabo ke papali ea maemo a ts'abo ea Pavlovia moo ts'usumetso e sa jeleng paate e eketsang karabelo ea maiketsetso e latelang ka li-pair tse nang le footshock (Koch, 1999). Tšabo e nang le tšabo ke mokhoa o nepahetseng bakeng sa lithuto tsena hobane ha lia itšetleha ka tlhahlobo ea boitšoaro bo sa tsitsang, eo ho leng thata ho e lekanya ho litoeba tsa hypoactive DD (Zhou le Palmiter, 1995). Hobane litoeba tsa DD li ka ithutoa naheng e tepelletseng ea DA kapa e phetseng hantle li fana ka monyetla o motle oa ho ithuta karolo ea DA ho ithuteng le ho hlophiseng mohopolo. Ntle le moo, ho sebelisa phetisetso e tsamaisang vaerase ea mofuta oa Cre recombinase, ts'oaetso ea DA e ka khutlisetsoa ka mokhoa o ikhethileng bakeng sa libaka tse fumanehang ka ho li hlahisa hape ka Th allele of DD litoeba (Hnasko et al., 2006) Ho khutlisetsoa ka mokhoa o ikhethileng oa DA libakeng tse tobileng ho etsa hore tlhahlobo ea libaka tsa boko e laoloang ke ho supa lipakeng tsa DA nakong ea maemo a ts'abo.

Lisebelisoa le mekhoa

Liphoofolo le kalafo
Linta tsa DD li hlahisitsoe joalo ka ha ho hlalositsoe (Hnasko et al., 2006). Ka bokhutšoanyane, DD (Thfs / fs; DbhTh / +) litoeba li na le mefuta e 'meli e sa sebetseng ea tyrosine hydroxylase (Th), e seng e sa sebetse ka ho kenyelletsa mofuta oa ho hanyetsa neomycin (NeoR) e ts'oeroeng ke libaka tsa lox P ho intron ea pele ea mofuta oa Th. . Litoeba tsena li boetse li na le alamo e le 'ngoe e tsamaeang ea dopamine β-hydroxylase (Dbh), le Dbh allele e le ngoe e kentsoeng mofuta oa mofuta oa Th. Liphoofolo tse laoloang li na le bonyane Thintele e le 'ngoe ebile e le' ngoe e tiileng ea Dbh allele. Methati ea li-catecholamine tse se nang dopaminergic li tloaelehile ho liphoofolo tsa DD mme litekanyetso tsa catecholamines kaofela li tloaelehile ho liphoofolo tse laoloang (Zhou le Palmiter, 1995; Szczypka et al., 1999). Lice li ne li bolokoa holima mofuta o tsoakaneng oa C57BL / 6 X 129 / Sv. Ka lebaka la hypophagia e matla, litoeba tsa DD li ne li kenngoa letsatsi le leng le le leng (ip) le L-Dopa ho 50 mg / kg ka bongata ba 33 μl / g (Zhou le Palmiter, 1995), ho qala ka hoo e ka bang ka mor'a matsatsi a 10. Liente tsena li khutlisetsa tšebetso ea DA ho 8 ho 10 hr (Szczypka et al., 1999). D1R knockout (KO) le litoeba tsa D2R KO li se li hlalositsoe (Drago et al., 1994; Kelly et al., 1997). Likarolo tsena ka bobeli li ile tsa bolokoa mokokotlong oa C57BL / 6. Ka lebaka la ho khutla ha moruo ho litoeba tsa D1R KO, ba ile ba khoesoa ka libeke tse 'ne,' me ba fuoa fepa e kolobisitsoeng ho phahamisa kholo. Liphoofolo tsohle li ne li entsoe ka tlhahlobo ea PCR. Litoeba tsa banna le basali li ne li lekoa tlhahlobo ea boitšoaro lipakeng tsa likhoeli tsa 2-5. Linta tsohle li ne li behiloe tlasa mokokotlo oa 12: 12 (leseli: lefifi) tikolohong e laoloang ke mocheso le lijo (5LJ5; PMI Feeds, St. Louis, MO) le libitum tsa metsi tse fumanehang. Liteko tsohle tsa boitšoaro li ile tsa etsoa nakong ea potoloho ea leseli. Malinyane kaofela a ile a tšoaroa ho latela tataiso e thehiloeng ke Likolo tsa Naha tsa Bophelo le Univesithi ea Washington Institutional Tlhokomelo ea Liphoofolo le Ts'ebeliso

Ho lekola hore na li-receptors tse ling tsa D2-li bohlokoa ho ithuta tšabo, litoeba tsa D2R KO li ile tsa tsamaisoa ke D2-like antagonist eticlopride (Sigma, St. Louis, MO) ho 0.5 mg / kg (ip). Eticlopride e qhibilihile ka saline ea 0.9% mme e fanoe ka palo ea ho qetela ea 10 volumel / g. D2R mofuta oa mofuta oa litoeba (WT) e ne e kentsoe koloi.

didirisiwa
Ho ile ha sebelisoa likamore tse tšosang tse nang le molumo o mongata (li-SR-Lab, San Diego, Lisebelisoa tsa San Diego, CA) ho lekanya tšitiso pele, likarabo tse makatsang le tšabo e nang le tšabo. Bakeng sa likarabo tse qalang, ho baliloe 65 1-msec ho qala ho qala ha pulse. Ho lekanya karabelo ho footshock, ho baloa ha 500 1-msec, ho qala ho ts'oaroa ha ts'abo. Bokaholimo ba karabelo bo ile ba sebelisetsoa ho bala tšitiso pele, likarabo tse makatsang, tšabo e ka 'nang ea hlaha, le ho ts'oaroa hape ka tšohanyetso. Molumo o lerata oa 'mala o mosoeu o ile oa hlahisoa ke sebui se phahameng haholo se neng se le mokatong oa phaposi. Molumo oa morao-rao o ne o bolokoa maemong a 65 dB a kamehla. Maemo a molumo a ne a lekantsoe ka li-decibels (Sekala) ho sebelisoa sebali sa molumo (RadioShack, Fort Worth, TX). Setsi sa tlhahlobo se ile sa sebelisoa ho netefatsa ho ts'epahala ha lipalo tsa likarabo tse qalang (San Diego Lisebelisoa, San Diego, CA). Leseli la 8-watt le ne le kentsoe leboteng le ka morao la lebokose le qalang hore le sebelisoe joalo ka cue.

Qalella karabelo curves
Kamora nako ea bolulo ea 5-min, liphoofolo li ile tsa hlahisoa ka letoto la liteko tse supileng tse nang le maemo a ntseng a eketseha a molumo: ho tloha 80 ho 120 dB, e nang le ITI ea 30 sec. Letoto lena le hlahisitsoe makhetlo a 10 bakeng sa liteko tsohle tsa 70. Litekong tsohle, ntle le liteko tse sa utloahaleng moo ho neng ho se na molumo, molumo oa molumo e ne e le 40 msec.

Pele ho pulse inhibition
Liphoofolo li fuoe nako ea ho lula ha 10-min kamora hore lithuto li hlahisoe ka 5 40-msec, 120-dB, liteko tsa pulse-peke. Litoeba li ile tsa hlahisoa ka liteko tsa 50 tsa teko ea ho itšunya-tšunya e le 'ngoe, tse ling tsa liteko tse tharo tse boletsoeng esale pele (5, 10, le 15-dB ka holimo), kapa teko e senang thuso eo ho eona ho neng ho se na tšusumetso ea letho. Nako e mahareng ea li-intertrial (ITI) e karolelitsoeng 15 sec (mofuta oa 5-25 sec). Teko e qalang e ne e na le molumo oa 40-msec, 120-dB ea lerata le lesoeu. Liteko tsa Prepulse li ne li kenyelletsa sepheo sa nako ea 20-msec ea 70, 75, kapa 80-dB, e neng e etelletse pele sephetho sa 40-msec 120-dB ka 100 msec. Prehibulsehibelo e ile ea baloa boemong bo bong le bo bong ba tšebeliso e sebelisang foromo e latelang:% inhibition = [(karolelano ea karabo ea ho qala ka teko ea ho ikemela / karabelo e qalang ea boqhekanyetsi mabapi le teko ea pulse-peke) × 100]. Litoeba tsa DD li ile tsa lekoa seterekeng se nang le mathata a DA, 18-24 hr ho latela ente ea L-Dopa.

Qalo e tšosang e ka 'nang ea tšoha (paramente ea 7-day paradigm)
Letsatsing la 1 (basement), kamora nako ea bolulo ea 5-min, litoeba li ile tsa fuoa lethathamo la liteko tsa 20 ka tšohanyetso, tsa aroloa ka mokhoa o lekanang pakeng tsa maemo a cue le a senang. Bakeng sa liteko tsa ho hloka-cue, liphoofolo li ile tsa hlahisoa ka 40-msec, 105-dB acoustic pulse. Bakeng sa liteko tsa cue, liphoofolo li hlahisitsoe ka 10-sec cue, e kopaneng le 40-msec, 105-dB pulse. ITI e lekantsoeng 120 sec (bophara ba 60 ho 180 sec).

Koetliso e etsahetse ka matsatsi a 2, 4, le 6. Kamora nako ea bolulo ea 10-min, litoeba li ile tsa fuoa tlhahiso ea 10 ea leseli la cue, le kopaneng le 0.2-mA, 0.5-sec footshock. ITI e lekantsoeng 120 sec (bophara ba 60 ho 180 sec). Likarolo tsa liteko li etsahetse ka matsatsi a 3, 5, le 7 mme li ne li ts'oana le karolo ea motheo e hlalositsoeng kaholimo. Litoeba tsa DD li ne li le maemong a nyahame a DA, 18 ho 24 hr kamora ho entetsoa ha L-Dopa ho qetela, nakong ea motheo, thupelo le liteko. L-Dopa e ile ea kenngoa ka mor'a linako tsa koetliso joalo ka ha ho bonts'itsoe lipaleng tsa lipalo. Mokhoa o latelang o sebelisitsoe ho lekanya tšabo e nang le tšabo:% potentiation = [(karolelano ea likarabo litekong tsa cue / tekanyo ea likarabo litekong tse se nang-cue-1) x 100].

Qalo e tšosang e ka 'nang ea tšoha (paramente ea 3-day paradigm)
Matsatsi a 1 le 3 (basement le test) tsa paradigm ena li ne li ts'oana le tse hlalositsoeng 7 ea matsatsi a ts'abo ea tšabo e nang le tšabo. Letsatsing la 2 (koetliso), litoeba li ile tsa fumana li-pair tsa 30 tsa 10-sec cue light le 0.2-mA, 0.5-sec footshock. Moelelo oa ITI e ne e le 120 sec (mofuta oa 60 ho 180 sec). Litoeba tsa DD li ile tsa fokotsoa ke DA nakong ea motheo, koetliso le liteko.

Khopolo ea nakoana
Li-basement le linako tsa liteko li ne li tšoana hantle le tse hlalositsoeng bakeng sa paradigm ea matsatsi a 7. Letsatsing la 2, kamora nako ea bolulo ea 5-min, litoeba li ile tsa fuoa li-30 li-pair tsa 10-sec cue light, e ileng ea hokahana le 0.5-sec, 0.2-mA footshock. ITI e lekantsoeng 120 sec (bophara ba 60 ho 180). Kamora boikoetliso, litoeba li ile tsa kenngoa ka har'a matloana a bona a 10 min pele ho liteko. Mehopolo ea nako e khuts'oane e ile ea hlahlojoa ka ho sebelisa mokhoa o tšoanang o sebelisitsoeng bakeng sa tšabo e nang le tšabo.

Ho utloisa batho bohloko
Likarabo tsa boemo ba ho se ts'oarehe nakong ea mohopolo oa nakoana oa memori le linako tsa liteko li ile tsa lekanyetsoa phoofolo e 'ngoe le e' ngoe mme mokhoa o latelang o ile oa sebelisoa ho lekanya tlhokomeliso ea ts'abo:% sensitization = [(karabelo ea karolelano ea bohareng nakong ea liteko / karabelo e bohareng ea ho qala ka motheo) 1) × 100].

Ho pheta-kopanya ho kopantseng tšebetso ea mofuta oa Th
Isoflurane (1.5-5%) litoeba tse sa sebetseng li ile tsa kenngoa ka har'a sesebelisoa sa litheko (David Kopf Instruments, Tujunga, CA). Bakeng sa ho khutlisetsoa ts'ebetso ea mofuta oa Th sebakeng sa transral tegmental sebakeng, kokoana-hloko ea AAV1-Cre-GFP e kopantsoeng (e entsoe ka likaroloana tsa 1.2 × 1012) e ile ea kenngoa ka kotloloho mokokotlong oa ventral bohareng (li-link ka mm: 3.5 ea morao-rao ho ea Bregma, 0.5 ea morao-rao ho ea bohareng. , 4.5 ventral ho Bregma; 0.5 μl / hemisphere). Bakeng sa tsosoloso e khethehileng ea BLA DA, vaerase ea Recombinant CAV2-Cre (e hlahisitsoeng ho 2.1 × 1012 particles / ml) e ile ea kenngoa ka kotloloho (e hokahanya ka mm: 1.5 ea morao-rao ho ea Bregma, 3.25 ea morao-rao ho ea bohareng, 5 ventral ho Bregma; 0.5 μl / hemisphere) . Litlhaloso tse qaqileng tsa livaerase ka bobeli li phatlalalitsoe (Hnasko et al., 2006; Zweifel et al., 2008). Kokoana-hloko e ile ea kenngoa ka nako e fetang ea 10-min e sebelisa nale ea 32-gauge syringe (Hamilton, Reno, NV) e hokeletsoeng pompo ea infusion ea Micro (WPI, Sarasota, FL).

Immunohistochemistry
Ka mor'a ho ts'oaroa ka moriana o nang le 50 mg / ml sodium pentobarbital (0.2-0.3 ml / phoofolo), litoeba li ile tsa tlotsoa ka letsoai le phosphate-buffered, tsa lateloa ke 4% paraformaldehyde ho saline ea phosphate. Masapo a lahliloeng a ne a kentsoe ka morao-rao ho 4% paraformaldehyde bosiu bo le bong, a rekisoa ka 30% sucrose ka saline ea phosphate, 'me a hoamisoa kapele ke isopentane. Likarolo tse phaphametseng tsa coronal (30 μm) li ne li koaletsoe ka anti-mouse ea anti-TH (1: 1000, Chemicon) kapa li-antibodies tsa anti-THU (1: 2000, Chemicon). Immunoflourescence e fihlelitsoe ka ho sebelisa li-antibodies tsa morao-rao tsa ICGNUMX- kapa Cy2- XjUMX: 3, Jackson ImmunoResearch). Likarolo tse nang le litšepe li ne li behiloe ka har'a li-slide, li koaheloa, ebe li nkuoa ka microscope (Nikon) e khanyang.

Lipatlisiso tsa Statistical
Litlhahlobo tse entsoeng tse kenyellelitsoeng li kenyelletsa mehato e pheta-phetoang le ANOVA e le 'ngoe, Fisher post-hoc, le liteko tsa tlelase tsa Moithuti joalo ka ha li hlokometsoe liphelong. Tlhahlobo ea lipalopalo e entsoe ho sebelisoa software ea Statistica (Statsoft, Tulsa, Oklahoma).

Results

Litoeba tsa DD li na le karabelo e makatsang ea moqapi le tšitiso e tloaelehileng
Tšabo e nang le tšabo e hloka likarabo tse hlakileng tsa acoustic le ging ea sensorimotor. Ho fumana hore na karabelo ea ho qala ha acoustic e fetotsoe ha ho na DA, likarabo tsa litheko tsa DA tse felisang DD (18 ho 24 hr kamora L-Dopa) ho isa maemong a molumo oa li-decibel li lekantsoe mme li bapisoa le taolo (Setšoantšo sa 1A). Mehato e phetoang ANOVA ha e bontše phello ea mantlha ea genotype ebile ha ho na tšebelisano ea bohlokoa lipakeng tsa genotype le molumo.

Setšoantšo sa 1
DA e bohlokoa bakeng sa ho ithuta ho makala ho ka bakang tšabo. A, Acoustic startle response of control (n=10, lisekoere tse ntšo) le DD litoeba (n=10, lisekoere tse bulehileng) ho matla a fapaneng a molumo. Likarabo li tlalehoa ka lihlopha tse ikemetseng. B, Prepulse inhibition e ile ea lekoa ka matla a 3 a fapaneng a prepulse a laolang (n = 10, mekoallo e ntšo) le litoeba tsa DD (n = 10, mekoallo e bulehileng). Linaleli li bolela p<0.05, mehato e pheta-phetoang ANOVA. C, Schematic e bonts'ang paradigm ea matsatsi a 7 e ka bakang tšabo. Matsatsing a mantlha le a liteko, litoeba li ile tsa amohela lipuo tsa 10 tsa no-cue (40-msec nako e hlahisoang ke 105-dB startle pulse) le lipuo tse 10 tsa liteko tsa cue (10-sec light cue co-co-feed with the startle pulse) ka pseudorandom. taelo. Matsatsing a koetliso, litoeba li ile tsa fumana lipara tse 10 tsa 10-sec light cue e ileng ea fella ka nako ea 0.5-sec, 0.2-mA footshock. Ho ithuta ho ile ha lekoa ka matsatsi a teko e le peresente ea bokhoni ba liteko tsa cue ha ho bapisoa le liteko tse sa tsebeng letho. D, DD litoeba (n = 10, mekoallo e bulehileng) e fuoeng L-Dopa 3 hr ka mor'a koetliso (letsatsi la 2 le 4) e ile ea hlōleha ho ithuta (Tlhahlobo ea 1 le 2). Leha ho le joalo, ha litoeba tsa DD li ne li kenngoa hang ka mor'a ho koetlisoa (letsatsi la 6) li ile tsa bontša ts'oaetso e matla e ka bakang tšabo (Teko ea 3). Linaleli li bolela p<0.05, mehato e pheta-phetoang ANOVA. E, Litekanyo tsa ts'ebetso ea ts'oenyeho nakong ea lithupelo (Taolo n = 10, mekoallo e ntšo; DD n = 10, mekoallo e bulehileng). Likarabo li tlalehoa ka lihlopha tse ikemetseng. F, Schematic e bonts'ang paradigm ea ts'abo ea matsatsi a 3 e sebelisoang ho fumana nako ea bohlokoa eo DA e leng bohlokoa ho eona. Li-pairings tsohle tsa 30 cue-shock li ile tsa fanoa ka letsatsi le le leng la koetliso 'me litoeba tsa DD li ile tsa phekoloa ka L-Dopa hang-hang, 1 hr, kapa 3 hr post-training. G, Taolo feela (n=8, mekoallo e metšo e tiileng, C) le litoeba tsa DD tse kentsoeng hang ka mor'a koetliso (n=7, metopa e emeng, 0 hr) li bonts'itse ts'isinyeho e matla ea tšabo ka letsatsi la teko. Boemo bona ba ts'oenyeho e ka bang le tšabo e ne e phahame haholo ho feta e bonoang ho litoeba tsa DD tse fuoeng L-Dopa 1hr (n=6, metopa e tšekaletseng) kapa 3 hr (n=6, mekoallo e bulehileng) kamora ho ikoetlisa. Asterisks e bolela p<0.05 ha e bapisoa le ea motheo, Fisher post-hoc. Litekanyetso tsohle tse tlalehiloeng li bolela ± SEMDA-depleted DD le litoeba tsa taolo li ile tsa boela tsa lekoa ka paradigm ea prepulse inhibition, e atisang ho sebelisoa ho lemoha likhaello ho sensorimotor gating. Thibelo ea prepulse e ile ea ntlafatsoa ho litoeba tsa DD (Setšoantšo sa 1B; mehato e pheta-phetoang ANOVA, genotype: F1, 18 = 5.37; p <0.05; ha ho genotype ea bohlokoa ka ho sebelisana ha boemo ba pele ho nako e ileng ea fumanoa). Lintlha tsena li bonts'a hore litoeba tsa DD ha li na khaello likarabong tse makatsang kapa ho fokotseha ha mekhoa ea ho ts'oara sensorimotor ha e ntse e le maemong a felloang ke DA le ho netefatsa ts'ebeliso ea tsona litekong tse ka bang teng tsa tšabo.

Dopamine ea hlokahala ka nako e mahlonoko ea ho ithuta tšabo e nang le tšabo

Ho fumana hore na DA ea hlokahala bakeng sa ho ithuta mosebetsi oa maemo a ts'abo, DD le litoeba tsa taolo li ile tsa beoa tlas'a paradigm ea ts'abo ea matsatsi a 7 (Setšoantšo sa 1C). Litoeba tsa DD li ile tsa koetlisoa le ho lekoa sebakeng se senyehileng sa DA. Ha li lekoa 24 hr ka mor'a koetliso, litoeba tsa taolo li ile tsa bontša tšabo e ka bakoang ke tšabo ka mor'a thuto e le 'ngoe ea koetliso e sa kang ea hlokomeloa ho litoeba tsa DD (Setšoantšo sa 1D; mehato e pheta-phetoang ANOVA, genotype, F1, 18 = 7.4590, p <0.05). Esita le ka mor'a thupelo e eketsehileng, litoeba tsa DD li ile tsa hlōleha ho hlahisa tšabo e ka bakoang ke tšabo, athe litoeba tsa taolo li ile tsa tsoela pele ho hlalosa thuto e matla. Hoa thahasellisa hore ha ho fanoa ka L-Dopa hang ka mor'a ho koetlisoa ka letsatsi la 6, litoeba tsa DD li ile tsa bontša tšabo e nang le tšabo e neng e phahame haholo ho feta ea motheo (tsela e le 'ngoe ea ANOVA F1, 18 = 9.1999, p <0.01) 'me e ne e sa fapane le maemo a taolo. Setšoantšo sa 1D). Ho sisinyeha ho ts'oaroa matsatsing a koetliso bakeng sa DD le litoeba tsa taolo li ne li sa fapane haholo pakeng tsa genotype ka letsatsi leha e le lefe la koetliso, e leng se bontšang hore khaello ea ho ithuta ho litoeba tsa DD e ne e se ka lebaka la ho se khone ho utloa ho sisinyeha ha maoto (Setšoantšo sa 1E) . bakeng sa ketso ea DA, boithuto bo eketsehileng bo fetotse nako ea tsamaiso ea L-Dopa. DD le litoeba tsa ho laola li ile tsa fuoa lenaneo la koetliso le nang le li-pairings tsa 30 light-shock (Figure 1F) ebe li kenngoa ka L-Dopa hang-hang, 1 hr, kapa 3 hr ka mor'a koetliso 'me li ile tsa lekoa 24 hr hamorao. Litoeba tsa DD tse kenngoeng hang ka mor'a hore li koetlisetsoe ho hlahisa tšabo e matla e ka bakoang ke tšabo letsatsing la teko, e tšoanang le ea ho laola, athe litoeba tsa DD tse kenngoa ka L-Dopa 1 hr kapa 3 hr ka mor'a hore koetliso e se ke ea ithuta (Setšoantšo sa 1G; mehato e pheta-phetoang ANOVA; phekolo × seboka F3, 23 = 5.1032, p<0.01). Lintlha tsena li bonts'a hore DA ea hlokahala ka nako e lekanyelitsoeng ea ho ithuta ka paradigm e ka bakang tšabo. Leha ho le joalo, DA ha e hlokehe bakeng sa polelo ea mohopolo oa ts'abo hobane liphoofolo tsa DD li ne li lula li lekoa ha DA e le sieo. Ho feta moo, ho ba sieo ha DA ha ho sitise ts'ebetso ea ts'oenyeho.

D1R ea hlokahala bakeng sa tšabo e nang le tšabo

Ho hlahloba hore na ke li-receptor life tsa DA tse hlokahalang bakeng sa ts'isinyeho e ka bakoang ke tšabo, re ile ra hlahlobisisa pele litoeba tsa D1R KO. D1R KO le taolo, litoeba tsa mofuta o hlaha (WT) li ile tsa lekoa maemong a mangata a matla a ho qala, joalo ka ha ho hlalositsoe bakeng sa litoeba tsa DD (Setšoantšo sa 2A). Ho ne ho se na phapang e kholo lipakeng tsa litoeba tsa D1R KO le WT maemong afe kapa afe a lekiloeng, ho bonts'a hore litoeba tsa D1R KO li na le karabelo e makatsang ea acoustic. Tumellanong le lithuto tse fetileng, re bone inhibition e tiileng ea prepulse ho litoeba tsa D1R KO (Ralph-Williams et al., 2002). Ha e ne e lekoa ka har'a paradigm ea ts'abo ea matsatsi a 7, litoeba tsa D1R KO li ile tsa hlōleha ho hlalosa thuto ka matsatsi leha e le afe a teko (Setšoantšo sa 2B; mehato e pheta-phetoang ANOVA genotype × letsatsi la teko F3, 48 = 6.28; p <0.01), athe WT litoeba li ne li e-na le tšabo e matla e ka bakoang ke tšabo matsatsing a teko 2 le 3 (p <0.05 le p <0.01, taolo ea motheo khahlanong le teko ea 2 le 3, ka ho latellana, Fisher post-hoc). D1R KO litoeba li ne li e-na le ts'oaetso e kholo ho feta WT matsatsing 'ohle a mararo a koetliso (Setšoantšo sa 2C; mehato e pheta-phetoang ANOVA, genotype F1, 16 = 10.18; p <0.01; ha ho genotype ea bohlokoa × letsatsi la koetliso le hlokometsoeng). Kahoo, leha litoeba tsa D1R KO li phahamisitse likarabo tsa ho sisinyeha ha maoto ha li bapisoa le litoeba tsa WT, li sentse ts'oenyeho e matla haholo, le kamora matsatsi a 3 a koetliso. Lintlha tsena li bonts'a tšitiso ea ho ithuta ho liphoofolo tsa D1R KO 'me li ama D1R ho kena lipakeng tsa litlamorao tsa DA maemong a ts'abo e itšetlehileng ka maikutlo.Setšoantšo sa 2 litoeba tsa D1R KO li na le bothata ba ho ithuta haholo. A, Acoustic startle reaction of D1R WT (n=9, black squares) le KO (n=9, lisekoere tse bulehileng) litoeba. B, Liphetho tsa 7-day-potentiated startle paradigm ka litoeba tsa D1R. D1R WT litoeba (n=9, mekoallo e ntšo e tiileng) empa e seng litoeba tsa D1R KO (n=9, mekoallo e bulehileng), e bonts'itseng ts'obotsi e ka bang le tšabo ka letsatsi la teko la 3. Linaleli li bolela p<0.01, ha li bapisa KO le WT, Fisher post- hoc. C, Litekanyo tsa ts'ebetso ea ts'oenyeho. D1R KO litoeba (n = 9, mekoallo e bulehileng) e na le likarabo tse phahameng ho footshock ho feta WT (n=9, mekoallo e tiileng). Linaleli li bolela p<0.05, mehato e pheta-phetoang ANOVA. Litekanyetso tsohle tse tlalehiloeng li bolela ± SEM Bakeng sa likarabo tse makatsang le ts'ebetso ea ts'oenyeho, lipalo tse tlalehiloeng ka likarolo tse sa reroang.

Tšabo e nang le tšabo e tsitsitseng ho litoeba tsa D2R KO, empa e hloka li-receptor tse ling tsa D2-like

Ho fumana hore na li-receptor tse kang D2 li hlokahala bakeng sa tšabo e nang le tšabo, li-D2R KO le litoeba tsa WT li ile tsa fuoa karabelo ea tšohanyetso le liteko tse makatsang tse tšosang. Litoeba tsa WT le D2R KO li na le likarabo tse ts'oanang tsa ho qala maemong ohle a dB a lekiloeng, ho bonts'a hore litoeba tsa D2R KO li na le karabelo e makatsang ea pherekano (Setšoantšo sa 3A). Hoa tšoana le litoeba tsa D1R KO, re hlokometse hore litoeba tsa D2R KO li na le thibelo e hlakileng ea ts'ebetso (Ralph-Williams et al., 2002). Ha e lekoa ho paradigm ea matsatsi a 7 ea tšabo e ka 'nang ea hlaha, bobeli ba WT le D2R KO li bonts'itse tšabo e nang le tšabo maemong a lekanang matsatsing ohle a tlhahlobo ea 3 (Setšoantšo sa 3B) le ho ts'oaroa ka tšohanyetso ho ne ho sa fapana pakeng tsa lihlopha (Setšoantšo sa 3C). Lintlha tsena li bonts'a hore D2R ha e hlokahale bakeng sa ho ithuta tšabo e nang le tšabo.

Setšoantšo sa 3
Litoeba tsa D2R KO li na le lets'oho le matla le ka bakang tšabo. A, Acoustic startle reaction of D2R WT (n=8, black squares) le KO litoeba (n=8, lisekoere tse bulehileng). B, Liphetho tsa 7-day-potentiated startle paradigm e nang le litoeba tsa D2R. Ka bobeli litoeba tsa WT (n=8, mekoallo e tiileng) le KO (n=8, mekoallo e bulehileng) li bonts'itse maemo a bohlokoa a ts'oenyeho e ka bakoang ke tšabo. C, Litekanyo tsa ts'ebetso ea ts'oenyeho nakong ea koetliso (WT, n = 8, mekoallo e tiileng; KO, n = 8, mekoallo e bulehileng). D, WT le D2R KO litoeba (n=11 e 'ngoe le e 'ngoe) li ne li le tlas'a ts'ebetso ea ts'abo ea matsatsi a 3. Litoeba tsa D2R KO li ne li tsamaisoa eticlopride (0.5 mg / kg) pele li koetlisoa 'me li hlōleha ho hlahisa tšabo e ka bakoang ke tšabo ha ho etsoa liteko. Linaleli li bolela p<0.01, KO khahlanong le WT, Fisher post-hoc. Litekanyetso tsohle tse tlalehiloeng li bolela ± SEM Bakeng sa likarabo tse makatsang le ts'ebetso e ts'oanelang, likarabo li tlalehoa ka lihlopha tse sa lumellaneng. 2; Greba et al., 2000; Ponnusamy et al., 2001). Ho hlahloba phapang pakeng tsa liphetho tsa bona le tsa rona, litoeba tsa D2005R KO li ile tsa tsamaisoa eticlopride e kang D2R-joaloka mohanyetsi (2 mg / kg; ip ip) pele ho koetlisoa paradigm ea ts'oaetso ea matsatsi a 0.5. Ha li lekoa ka lihora tse 3 ka mor'a koetliso, litoeba tsa WT tse kentsoeng koloing li ile tsa bontša tšabo e matla, athe litoeba tsa D24R KO tse nang le eticlopride ha lia ka tsa bontša thuto (Setšoantšo sa 2D; mehato e pheta-phetoang ANOVA genotype × letsatsi F3, 1 = 20, p <7.5698) . Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore, ho phaella ho D0.05R, setho sa lelapa le kang D1 la li-receptor tsa DA, empa eseng D2R, ke sa bohlokoa bakeng sa ts'oaetso e ka bakoang ke tšabo.

Memori ea nako e khuts'oane ha e na bothata ba litoeba tsa DD le D1R KO

DA e hlokahala nakong ea hora e le 'ngoe ho latela koetliso ho ithuta ts'abo e ka bang teng ea ts'abo. Litekong tsena, mohopolo oa nako e telele bakeng sa ts'abo e nang le ts'abo e ile ea lekoa 24 hr kamora koetliso. Re ikemiselitse ho leka hore na DA le eona ea hlokahala bakeng sa mohopolo oa nako e khuts'oane. Liphoofolo le litsamaiso tsa DD li ile tsa fuoa paradigm ea matsatsi a 2 e ileng ea leka memori ea nako e khuts'oane ea 10 min kamora koetliso (Setšoantšo sa 4A). Letsatsing la teko, ho hlohlelletsoa ke ts'abo le memori ea nako e khuts'oane ho ile ha hlahlojoa. Khopotso ea nako e khuts'oane e hlalosoa e le keketseho e itšetlehileng ka maikutlo a karabelo e makatsang, athe ts'ehetso ea ts'oaetso ke matla a itšetlehileng ka moelelo oa karabelo e makatsang ea pherekano kamora ho ts'oaroa ho sa ikemetseng (McNish et al., 1997; Richardson, 2000; Risbrough et. al., 2008). Litoeba tsa DD li ne li na le ts'abo e nyane haholo ho feta taolo (Setšoantšo sa 4B, p <0.05; T-test ea Seithuti). Ka mokhoa o ts'oanang, litoeba tsa taolo li bontšitse mohopolo o matla oa nako e khuts'oane o neng o le sieo ho litoeba tsa DD (Setšoantšo sa 4B, p <0.05, DD khahlanong le taolo, t-teko ea Seithuti). Lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore DA ea hlokahala bakeng sa mohopolo oa nakoana le oa nako e telele oa tšabo e nang le tšabo. Ntle le moo, DA ea hlokahala bakeng sa ho ithuta ka tšabo e itšetlehileng moelelong, joalo ka ha e lekoa ke ts'usumetso ea tšabo. Lintlha tsena li boetse li tiisa qeto e fetileng ea hore DA e hlokahala ka nako e mahlonoko bakeng sa ho tsitsisa mokhoa oa ho hopola mokhoa oa ho tšaba boemo. A, Moralo oa paradigm ea boits'oaro. Ka letsatsi 1, likarabo tsa mantlha tse makatsang li fumanoe. Ka letsatsi la 2, litoeba li ile tsa amohela likhechana tsa 30 tse tšosang 'me tsa khutlisoa ka ntlong ea bona bakeng sa 10 min pele ho liteko. B, Litoeba tsa taolo (n = 10, mekoallo e ntšo) li na le ts'abo e kholo le ts'abo ha li bapisoa le DD (n = 10, mekoallo e bulehileng). Asterisks e supa p <0.05; Teko ea moithuti. C, WT (n = 7, mekoallo e ntšo) le D1R KO (n = 7, mekoallo e bulehileng) litoeba li na le ts'ehetso e sa tsitsang. Ke WT feela e nang le tšabo e nang le tšabo nakong ea tlhahlobo ea memori ea nako e khuts'oane. Asterisks e supa p <0.05, KO khahlanong le WT; Teko ea moithuti. D, WT (n = 8, mekoallo e ntšo) litoeba li na le tšusumetso e kholo ho feta D2R KO (n = 8, mekoallo e bulehileng). Methati ea ts'abo e ts'oanang e ts'oana lipakeng tsa litoeba tsa WT le D2R KO. Asterisks e supa p <0.05, KO khahlanong le WT; Teko ea moithuti. Litekanyetso tsohle tse tlalehiloeng li bolela ± SEMTHo hlahloba hore na ke li-subtypes life tse hokahanyang karolo ea DA mohopolong oa nako e khuts'oane le ts'oaetso ea ts'oenyeho, litoeba tsa D1R le D2R KO li ile tsa lekoa ka paradigm e ts'oanang le litoeba tsa DD. Litoeba tsa D1R KO li ne li na le maemo a tlase haholo a memori ea nako e khuts'oane ho feta litoeba tsa WT (Setšoantšo sa 4C, p <0.05; T-test ea Seithuti); leha ho le joalo, ho ne ho se na phapang e kholo lipakeng tsa maemo a ts'isinyeho ea ts'oaetso ho D1R KO le litoeba tsa taolo tse bontšang hore thuto e itšetlehileng ka maemo e ne e sa sebetse. Litoeba tsa D2R KO li ne li na le maemo a tlase haholo a ts'isinyeho ea maikutlo ho feta WT (Setšoantšo sa 4D, p <0.05; T-test ea Seithuti), leha ho le joalo ho ne ho se na phapang e kholo lipakeng tsa litoeba tsa WT le KO tsa memori ea nako e khuts'oane.

Tsosoloso ea DA ho amygdala ea basolateral e lekane ho lumella mohopolo oa nakoana

Amygdala ea basolateral e bohlokoa bakeng sa ho fumana mohopolo oa tšabo o itšetlehileng ka cue (Maren, 2003; Maren le Quirk, 2004; Sigurdsson et al., 2007). Ntle le moo, ho na le bopaki bo bonts'ang karolo ea bohlokoa bakeng sa DA ho tsamaiseng tšebetso ea basykenal amygdala (Rosenkranz le Mohau, 2002; Bissiere et al., 2003; Marowsky et al., 2005). Ho fuputsa hore na DA ho basystale amygdala e hlokahala bakeng sa tšabo e nang le tšabo, DD le litoeba tsa taolo li ile tsa kenngoa ka kotlolloho ka vevate ea CAV2-Cre ka hara basolateral amygdala (Setšoantšo sa 5A). Veter ena e tsamaisoa ka mokhoa o pharalletseng ho tloha sebakeng sa ente ho ea ho li-neuron tsa DA moo e khutlisetsang ts'ebetso ea gen gen (Hnasko et al., 2006). Immunohistochemistry e senoletse hore TH e ne e le teng setsing sa basolatal amygdala ea CAV2-Cre-inj inj DD makhoba (Setšoantšo sa 5J), empa e le sieo ka har'a dorsal striatum le nucleus accumbens (Setšoantšo sa 5G). TH e ne e hlile e khutlisetsoa ho palo e nyane ea li-neurons ka likarolo tsa caudal tsa sebaka sa ventral tegmental (Setšoantšo sa 5D). Ho ne ho e-na le lisele tse tlase tsa 10 TH-positive ka karolo e 'ngoe ea 30-μm ka har'a litoeba tsa DD tse lemetseng, e lumellanang le linomoro tse nyane tsa projeke ea amygdala-projeke tse tlalehiloeng ka har'a lingoliloeng (Ford et al., 2006; Lammel et al. , 2008; Margolis et al., 2008).

Setšoantšo sa 5
Ho khutlisetsa tikoloho ka mokhoa o ikhethileng oa polelo ea setho sa thoko ho litoeba tsa DD A, Schematic e bontšang litšoantšo tsa ente e hokela liteko tsa pholoso tsa basolateral amygdala (BLA). DD (n = 7) le litoeba (n = 7) li ile tsa kenngoa kahare ho BLA e nang le veV2-Cre vectors (0.5 eL / hemisphere). B, Schematic e bontšang litšoantšo tsa ente e hokahanya liteko tsa pholoso tsa sebakeng sa ventral tegmental (VTA). AAV1-Cre-GFP e kentsoe marang-rang habeli (0.5 uL / ​​hemisphere) ho VTA ea DD (n = 7) le litoeba tsa taolo (n = 10). Litšoantšo tse ikhethileng ho tloha Paxinos le Franklin, 2001. C-E, Ho bapisoa ha TH st in coronal slice (ho holisa 4 x) ho bonts'a ts'ebetso ea methapo ea methapo ea ts'oaetso ea WT e kenelletseng, BD-inj inj DD le VTA-inj inj DD. C, TH immunohistochemistry in control midbrain e bonts'a ho ba teng ha li-neuron tsa DA ho VTA le substantia nigra pars compacta (SNpc; e bontšitsoeng ka motsu). D, litoro tsa DD tse pholositsoeng tsa DD li ne li na le palo e nyane ea li-neurons tsa TH tse ntle ho VTA. Ho kenella ke ntlafatso ea 40 × sebakeng se nang le mabokose, ho bonts'a polelo ea TH ka har'a soma le lits'ebetso. E, litoeba tsa DD tse pholositsoeng VD li bile le polelo ea TH hangata ho VTA. Hlokomela ho ba sieo ha TH stp ho SNpc (e bontšitsoeng ka motsu). F-H, Karolo ea Coronal (4 × ho holisa) ho tsoa taolong e nang le vaerase ea WT, BLA-e pholositsoe, le litoeba tsa VTA-e pholositse V, e bonts'a polelo ea TH ho dorsal striatum le nucleus accumbens. F, li-control tsa ente ea vaerase ea WT li na le polelo ea TH kahare eohle ea dorsal (e bonts'itsoeng ka motsu) le ventral striatum. G, Ha ho na polelo ea TH e fumanoeng ho litla-morao tsa BLA-pholoso ea litoeba tsa DD. H, litoeba tsa DD tse pholositsoeng VD li na le polelo ea TH ho bokellane ba methapo, ka ho ba le boiketlo bo boholo feela ba ho lula ka har'a dorsal striatum (e bonts'itsoeng ka motsu). I-K, karolo ea Coronal (10 × ho holisa) e bonts'ang polelo ea TH ho BLA ea taolo ea WT e kentsoeng vaerase, pholoso ea BLA, le litoeba tsa VTA-li pholositse VD.

Litoeba tse kenngoeng ke amygdala li ne li le tlas'a paradigm e tšosang ea matsatsi a 3. Mehopolo ea nako e khuts'oane le ts'oaetso ea ts'oaetso li ile tsa hlahlojoa 10 min ka mor'a koetliso le mohopolo oa nako e telele bakeng sa ts'oaetso e ka bakoang ke tšabo e ile ea hlahlojoa 24 hr ka mor'a koetliso (Setšoantšo sa 6A). Ho khahlisang ke hore mohopolo oa nako e khuts'oane feela o ile oa khutlisoa ho litoeba tsa DD tse kentsoeng ka basolateral amygdala. Maemo a mohopolo oa nako e khuts'oane a ne a ts'oana le taolo, leha ho le joalo maemo a mohopolo oa nako e telele (p <0.05; Teko ea Seithuti) le ts'oaetso ea ts'oenyeho (p <0.05; Teko ea t-teko ea Seithuti) e ne e le tlase haholo ho feta taolo. Nakong ea koetliso, maemo a ts'oaetso ea ts'oaetso a ne a tšoana pakeng tsa lihlopha (Taolo: 1613±333 khahlanong le DD e pholositsoeng ke BLA: 1758±260). Lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore likhakanyo tsa DA ho basolateral amygdala, tse hlahang haholo-holo karolong ea caudal ea sebaka sa ventral tegmental, li lekane bakeng sa ho fumana mohopolo oa nako e khuts'oane oa tšabo, leha ho le joalo likhakanyo tsa DA ho libaka tse ling tsa boko ba cortical kapa limbic li bohlokoa bakeng sa ho ithuta ka maemo le botsitso ba nako e telele ba mohopolo oa tšabo.Setšoantšo sa 6 Basolateral amygdala (BLA) -pholosoa litoeba tsa DD li tsosolositse mohopolo oa nako e khuts'oane, athe sebaka sa ventral tegmental (VTA) -e pholositsoeng litoeba tsa DD li tsosolositse thuto ka botlalo. A, Taolo ea WT e kentsoeng ke kokoana-hloko (n=7) le litoeba tsa DD tse pholositsoeng ke BLA (n=7) li ne li le tlas'a paradigm ea ts'abo ea matsatsi a 3. Ka ho le letšehali, Tšusumetso ea Shock e tlase haholo ho litoeba tse pholositsoeng ke BLA. Memori e bohareng, ea nako e khuts'oane (STM) e ile ea khutlisetsoa maemong a taolo ho litoeba tse pholositsoeng ke BLA. Ka ho le letona, memori ea nako e telele (LTM), e hlahlobiloeng 24 hr ka mor'a koetliso, ha e eo ho litoeba tse pholositsoeng ke BLA. B, Liphetho tse tsoang taolong ea WT (n=10) le litoeba tsa DD tse pholositsoeng ke VTA (n=7) ka har'a paradigm ea matsatsi a 3 e nang le tšabo e ka bang teng. Ka ho le letšehali, Tšusumetso ea Shock ho litoeba tsa DD tse pholositsoeng ke VTA e ne e sa fapane haholo le taolo. Bohareng le ka ho le letona, Maemo a memori ea STM le LTM a ne a tšoana le taolo ho litoeba tsa VTA-rescue. Linaleli li bolela p<0.05, pholoso khahlano le taolo, Teko ea t ea Seithuti. Litekanyetso tsohle tse tlalehiloeng li bolela ± SEM

Ho khutlisetsoa ha TH ho ea sebakeng sa mokokotlo sebakeng sa li-neuron tsa DA ho lekane ho ithuta

Ho na le mekotla e 'meli e meholo ea DA e tsoang bohareng ba' mele; potoloho ea mesostriatal, e simoloha haholo-holo ho tloha ka bongata ba compacta ea nigra, le potoloho ea mesocorticolic, e simolohileng sebakeng sa ho kenella ka hare. Merero ea potoloho ea mesocorticolimbic e pharalletseng ho li-nuclei tsa boko tse tsejoang e le tsa bohlokoa bakeng sa boemo ba tšabo bo itšetlehileng ka cue, ho kenyelletsa basolateral amygdala (Bjorklund le Dunnett, 2007; Lammel et al., 2008). Ho hlahloba hore na ho khutlisetsoa ka botlalo mesocorticolimbic DA ho hlokahala bakeng sa memori ea nako e telele le sensitization ea ts'ebetso; DD le litoeba tsa taolo li ile tsa kenngoa ka kotloloho ka vevishene ea AAV1-Cre-GFP sebakeng se arotsoeng ka sepheo sa ho kenya ts'ebetsong mofuta oa endo native Th (Figure 5B).

Immunohistochemistry e sebelisitsoe ho fumana hore na ke li-neuron tsa DA le hore na liphofu li khutlisitse polelo ea TH. SEKHONI ha e eo ho litoeba tsa DD tse sa pholosoang (Hnasko et al., 2006). Immunohistochemistry e senoletse hore tsosoloso ea TH maemong a kotsi a DD ea likokoana-hloko tsa DD e ne e ikhethile haholo sebakeng sa sepheo sa likarolo le sepheo sa sona (Setšoantšo sa 5E, H, K). Ho ne ho e-na le paucity ea TH e lutseng ka har'a dorsal striatum, sepheo se ka sehloohong sa li-neurons tsa DA tse tsoang ho compantia eaantiantia nigra pars (komporo 5H), athe li-nucleus accumbens le basolateral amygdala li ne li bua ka mokhoa o matla oa TH (Fig 5H, K).

Litoeba tse nang le likotsi tse tsoang sebakeng sa Ventral li ile tsa kenngoa mokokotlong o tšoanang oa matsatsi a 3 a tšosang a tšosang joaloka litoeba tsa basolatal amygdala-injected (Setšoantšo sa 6B). Mehopolo e nyarosang, memori ea nako e khuts'oane le memori ea nako e telele li ile tsa khutlisetsoa maemong a taolo ho litoeba tsa DD tsa ventral. Ho ts'oaroa ka mokhoa o makatsang nakong ea thupelo ho ne ho tšoana pakeng tsa lihlopha (Taolo: 1653 ± 268 bapisoa le VTA-e pholositsoeng DD: 1602 ± 198). Lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore likhakanyo tsa DA tse tsoang sebakeng se senyane sa lekhulo li lekane bakeng sa ho theha mohopolo oa nako e khuts'oane le oa nako e telele oa tšabo hammoho le maikutlo a tšosang a tšohanyetso.

Puisano

Liphetho tsena li bonts'a hore DA e hlokahala maemong a ts'abehang joalo ka ha e lekantsoe ke tšabo e nang le tšabo. Limpisi tsa DD ha lia atleha ho bonts'a tšabo e nang le tšabo ntle le haeba DA e ile ea khutlisetsoa hang kamora boikoetliso. Linta tsa DD le tsona li sentse memori ea nako e khuts'oane le maikutlo a makatsang. Habohlokoa le ho feta, thibelo ea pele ho nako e ne e se tlase ho litoeba tsa DD tse felisitsoeng ke DA, ho bonts'a hore gating ea sensorimotor ha e fokotsehe ha ho na DA. Patlisiso e fetileng e bontšitse hore li-psychostimulants tse ntlafatsang phetisetso ea DA li ka fokotsa ts'ebetso ea preulse inhibition (Schwarzkopf et al., 1992; Bubser and Koch, 1994; Ralph et al., 1999; Swerdlow et al., 2006; Doherty et al., 2007) le ba bang ba bontšitse hore inhibition ea pharmacological ea dopamine receptors e ntlafatsa tlhahiso ea pele (Schwarzkopf et al., 1993; Depoortere et al., 1997). Tumellanong le liphumano tsena, litoeba tsa DD li bile le keketseho e nyane empa ea bohlokoa ea ho thibela pele litoeba tsa taolo. Boithuto bo fetileng bo boetse bo bonts'itse hore inhibition ea pharmacological ea li-receptors tsa DA e ka fokotsa karabelo ea ho qala ha acoustic (Davis le Aghajanian, 1976; Schwarzkopf et al., 1993). Litoeba tsa DDamine tse felisang mathata li ne li sa ka tsa fetoloa haholo ka mokhoa o makatsang oa likarabo; leha ho le joalo, ho ne ho e-na le mokhoa o lebisang likarabo tse fokotsehileng ha o bapisoa le taolo, haholo lits'ebetsong tse phahameng tsa tšusumetso, tse lumellanang le litlaleho tse fetileng (Schwarzkopf et al., 1993).

Lintlha tse hlahisitsoeng mona li bontša ka ho hlaka hore DA ha e bohlokoa bakeng sa ho khutlisoa kapa polelo ea tšabo e itšetlehileng ka cue hobane litoeba tsa DD ha li hloke DA nakong ea seboka sa tlhahlobo ho hlahisa tšabo e nang le tšabo eo pele e neng e fumanoe ka ho kenya L-Dopa hang kamora koetliso. Ntle le moo, liteko tsa rona li pheha khang khahlanong le DA ho hlokahala bakeng sa ts'ebetso ea ts'usumetso ea pele nakong ea thupelo, hobane litoeba tsa DD li ne li fokolisitsoe ke nako eohle nakong ea lithupelo. Sebakeng seo, datha ea rona e fana ka maikutlo a hore DA e hlokahala bakeng sa ho tsitsisa mohopolo oa morao-rao hobane litoeba tsa DD ha li hlahise mohopolo oa nakoana, 'me mohopolo oa nako e telele o bonahala feela ha L-Dopa e fuoa hang-hang, empa eseng 1 hr, kamora koetliso. Mohlomong, ho kenya litoeba tsa DD le L-Dopa hang kamora boikoetliso ho tsitsisa mohopolo oa memori, o o lumella ho kenela foromo ea nako e telele. Lisosa tse susumetsang li etsa hore ho be le ho hola ha nako e telele maemong a DA kahare ho likarolo tsa boko tse bohlokoa bakeng sa maemo a tšabo a ka lumellang ho tsitsisa joalo-ho hopola (Abercrombie et al., 1989; Kalivas le Duffy, 1995; Doherty le Gratton, 1997; Inglis le Moghaddam, 1999). Tumellanong le datha ea rona, ba bang ba bonts'itse hore mananeo a koetliso ea tšebetso ea DA ka mora tšebetso a fetola likhopolo tse amanang le tšabo (Bernaerts le Tylli, 2003; Lalumiere et al., 2004; LaLumiere et al., 2005).

Liphumano tsa rona li bonts'a hore li-subtypes tse ngata tsa DA li hlokahala bakeng sa tšabo e nang le tšabo. D1R KO litoeba ha li na memori ea nako e telele le ea nako e telele bakeng sa tšabo e nang le tšabo, li fana ka maikutlo a karolo ea bohlokoa bakeng sa subtype ena ea ho amohela litlamorao tsa DA ho ithuteng tšabo e itšetlehileng ka eona. Ho khahlisang, ho ithuta ho tšoha ho itšetlehileng ka maemo ho ne ho le hantle ho litoeba tsa D1R KO. Lintlha tsena li tiisa lithuto tse ling tse bonts'ang hore bahanyetsi ba tšoanang le D1R ba amohela ho ithuta ka tšabo ntle le ho ama maikutlo a ts'oaroang, 'me li bonts'a hore mananeo a liphekolo lithutong tseo a ne a tobile ho D1R (Lamont le Kokkinidis, 1998; Guarraci et al., 1999) . Lintlha tsena li boetse li tsamaisana le lithuto tse bonts'ang karolo ea bohlokoa bakeng sa D1R lithutong tse ling tsa ho ithuta tse thehiloeng ho cue (Smith et al., 1998; Eyny le Horvitz, 2003).

D2R KO e ne e le tšabo e matla e sa ts'oaneng empa e ne e sena maikutlo a ts'osang. Greba et al. (2001) e bonts'itse hore intra-amygdalar antagonism ea D2R e lebisitse ho ho senyeha ha maikutlo a ho ts'oha le tšabo e nang le tšabo ntle le ho ama qala ho qala kapa likarabo ho footshock. Ts'ebetso ea D2R e lebisa ho kenyelletsong ea bokhoni ba nako e telele ho BLA, eo mohlomong e ka bang ea bohlokoa bakeng sa mohopolo o tšosang oa tšabo (Bissiere et al., 2003). Lintlha tsa rona li bonts'a hore D2R ha e hlokahale hore motho a ithute ho tšaba ho latela taba ena, empa ho na le hore e amoheloa ke tšubuhlellano ea mohopolo oa DA. Ho kenya litoeba tsa D2R KO ka mokhoa o hlophisehileng le DicNUMX-like antagonist eticlopride pele koetliso e thibela tšabo e ka 'nang ea hlaha; ka hona, ho na le monyetla oa hore li-receptors tse ling tsa D2R tse tšoanang le tsona tse thibelitsoeng ke eticlopride, li bohlokoa ka ho qaleha ka tšabo e nang le tšabo (Sigala et al., 2; Bernaerts le Tirelli, 1997; Laviolette et al., 2003; Swant le Wagner , 2005). Kahoo, mathata a ho ithuta a itšetlehileng ka cue a bakoang ke bahanyetsi ba kang D2006-joaloka lithutong tse fetileng a ka bakoa ke lithethefatsi tsena tse thibelang litho tse ling tsa lelapa la D2R.

Ho khutlisetsoa ka mokhoa o ikhethileng oa endo native TH ka ho khetheha sebakeng se khubung ea ventral ho lebisitse ho khutlisetsong ha thuto ho litoeba tsa DD. Immunohistochemistry e bontšitse hore TH e khutliselitsoe methapo ea bohlokoa ea limbic joalo ka li-nucleus accumbens le basolateral amygdala, empa eseng ho dorsal striatum. Ntle le moo, ho ne ho e-na le li-neuron tse fokolang haholo tse fumanehang ho TH ka har'aantiene nigra pars compacta. Lintlha tsena li bonts'a hore DA e tsoang li-neuron tsa sebakeng se itseng sa likarolo tsa mokokotlo e bohlokoa bakeng sa maemo a tšabehang le a tšabo.

Lisetso tse nang le khetho e khutliselitsoeng ea DA ho basystale ea basolateral li bonts'itse memori ea nako e khuts'oane, empa eseng memori ea nako e telele kapa maikutlo a makatsang. Boithuto bo fetileng bo bontšitse hore DA e nolofalletsa tšebetso ea amygdala ka liphetoho ka GABAergic inhibitory tone mme phello ena e kopantsoe ke D1R kapa D2R (Bissiere et al., 2003; Kroner et al., 2005; Marowsky et al., 2005). Lintlha tse hlahisitsoeng mona li bonts'a hore DA ho amygdala ea basolateral e bohlokoa bakeng sa ho fumana mohopolo oa nakoana bakeng sa tšabo e nang le tšabo, leha ho le joalo ha e ea lekana bakeng sa botsitso ba nako e telele ba mohopolo. Ho khutlisetsa mohopolo oa nako e khuts'oane ho kopantsoe le palo e nyane ea li-neuron tse hahelletsoeng ke basolateral tse tsoang sebakeng se kenellang ka hare. Keketso e pharalletseng e pharalletseng ea endo native TH sebakeng sa polokelo ea litheko tsa DD e lebisitseng mohopolong o hlakileng oa nako e telele le oa nako e telele; ka hona, ho khutlisetsoa ha TH ho lisekhete tse ling tsa mesocorticolic ho ka hlokahala ho theha mohopolo oa nako e telele bakeng sa tšabo e nang le tšabo. Liphuputso tse fetileng li bonts'a hore li-nucleus tse bokellang le preortal cortex le tsona e ka ba liphofu tse bohlokoa tsa DA nakong ea maemo a tšabo (Kalivas le Duffy, 1995; Murphy et al., 2000; Pezze et al., 2003; LaLumiere et al., 2005; Laviolette et. al., 2005; Floresco le Tse, 2007). Ka hona, ho ka etsahala hore ho saena ha DA ho sa ts'oanang le li-nucleus bokell kapa cortex ea pele ho hlokahala bakeng sa ho theha mohopolo oa nako e telele.

Ka kakaretso, boithuto ba rona bo sebelisitse mefuta e fapaneng ea panya ea lefutso, pharmacology, le pholoso e ikhethileng ea sebaka ho bontša hore DA e hlokahala bakeng sa tšabo e ka 'nang ea hlaha, mosebetsi o fanang ka tšabo ea cue. Liphumano tsena li hatisa karolo ea bohlokoa bakeng sa neurotransmitter ena kantle ho ts'ebetso ea moputso. Ntle le moo, boithuto ba rona bo bonts'a tlhoko ea DA e sebetsang ho li-receptor tse ngata tsa DA ka nako e le ngoe libakeng tse ngata tsa boko bakeng sa maemo a tšabo a itšetlehileng ka cue. Boithuto ba morao-rao bo senotse hore sebaka sa "ventral tegmental sebakeng sa" li-neurons tsa 'mele li fapana haholo maemong a bona a limolek'hule le' mele ho latela sebaka seo a se habileng (Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006; Bjorklund le Dunnett, 2007; Lammel et al., 2008; Margolis et al., 2008). Liteko tseo re li entseng moo gene ea Th e neng e hlophisitsoe ka mokhoa o ikhethileng ho li-neuron tsa DA tse rerileng ho basolateral amygdala li senola hore ke batho ba fokolang, ba khethileng palo ea li-neurral tsa sebakeng sa likarolo tsa ts'ebetso, ho fapana le li-collar tsa li-neurons tsa DA tse kenang libakeng tse ling tsa boko. Lintlha tsa rona, hammoho le lithuto tse bonts'a phetoho ea lipalo tsa li-neuron tsa DA, li totobatsa tlhokeho ea ho utloisisa karolo ea e 'ngoe le e' ngoe ea li-circuits tsa DA tse sa hlatheng koana le koana. Ho eketsa tsebo ea mesebetsi e mengata ea boits'oaro le ea 'mele ea DA ho kenyelletsa ho ithuta ho amanang le tšabo ho ka lebisa kutloisisong e ntle ea mafu a amanang le tšabo, joalo ka khatello ea maikutlo ea morao-rao, khatello ea kelello le khatello ea maikutlo.

lumela hore baa fokola

Patlisiso ena e ile ea tšehetsoa ka karolo ke Ts'ebeletso ea Bophelo ba Sechaba, Moputso oa Naha oa Tlhahlobo ea Sechaba, T32 GM07270, e tsoang ho National Institute of General Medical Science le NIH National Institutes of General Medical Science 'Grant 4 R25 GM 058501-05. Re leboha Ilene Bernstein, Lisa Beutler, Charles Chavkin, le Larry Zweifel bakeng sa maikutlo a thusang mabapi le buka e ngotsoeng ka letsoho, Albert Quintana bakeng sa thuso ho histology, le Valerie Wall bakeng sa tlhokomelo ea panya ea kolone. Re boetse re leboha Dr. Miguel Chillon (Yuniti ea tlhahiso ea Vector ea CBATEG ho Universitat Autonoma ea Barcelona) bakeng sa CAV2 le Matthew When bakeng sa vaerase ea AAV1.

References

1. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Tšusumetso e fapaneng ea khatello ea maikutlo ho vivo dopamine ho lokolloa ka striatum, nucleus accumbens, le medial frontal cortex. J Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [E phatlalalitsoe]
2. Bernerts P, Tirelli E. Phello ea thuso ea dopamine D4 receptor agonist PD168,077 mabapi le ho kopanya mohopolo oa ho qoba ho qoba ho ithutoa karabelo ho C57BL / 6J litoeba. Behav Brain Res. 2003;142:41–52. [PubMed]
3. Bissiere S, Humeau Y, Luthi A. Dopamine liheke tsa LTP ho kenella kahare nakong ea amygdala ka ho hatella phepelo ea feedirect. Nat Neurosci. 2003; 6: 587-592. [E phatlalalitsoe]
4. Bjorklund A, Dunnett SB. Dopamine methapo ea kutlo bokong: ntjhafatso. Mekhoa ea Neurosci. 2007; 30: 194-202. [E phatlalalitsoe]
5. Bubser M, Koch M. Prepulse inhibition ea acoustic startle response ea likhoto e fokotsoa ke 6-hydroxydopamine liso tsa cortex ea medial prefrontal. Psychopharmacology (Berl) 1994;113:487-492. [PubMed]
6. Davis M, Aghajanian GK. Liphello tsa apomorphine le haloperidol karabelong ea acoustic startle ho likhoto. Psychopharmacology (Berl) 1976; 47: 217-223. [PubMed]
7. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamine D2 mechini ea li-receptor ha e fana ka tšabo e nang le maemo. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 102-111. [E phatlalalitsoe]
8. Depoortere R, Perrault G, Sanger DJ. Ho ba le monyetla oa ho thibela pele ho ts'ebetso ea "startle reflex" ho likhoto: tlhahlobo ea pharmacological ea mokhoa ona e le mohlala oa ho lemoha liketso tsa antipsychotic. Psychopharmacology (Berl) 1997;132:366-374. [PubMed]
9. Doherty JM, Masten VL, Powell SB, Ralph RJ, Klamer D, Low MJ, Geyer MA. Menehelo ea Dopamine D1, D2, le D3 Receptor Subtypes ho Liphello tse Senyehileng tsa Cocaine ho Prepulse Inhibition ho Litoeba. Neuropsychopharmacology. 2007;12:12.
10. Doherty MD, Gratton A. NMDA receptors ka nucleus accumbens modulate stress-induced dopamine release in nucleus accumbens le ventral tegmental area. Synapse. 1997;26:225–234. [PubMed]
11. Drago J, Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H, Hollon TR, Love PE, Ooi GT, Grinberg A, Lee EJ, Huang SP, et al. Ts'ebetso e fetotsoeng ea striatal ho toeba e fetotsoeng e haelloang ke D1A dopamine receptors. Proc Natl Acad Sci US A. 1994;91:12564–12568. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
12. Eyny YS, Horvitz JC. Likarolo tse hanyetsanang tsa li-receptor tsa D1 le D2 maemong a takatso ea lijo. J Neurosci. 2003;23:1584–1587. [PubMed]
13. Floresco SB, Tse MT. Dopaminergic regulation of inhibitory and excitatory transmission in the basolateral amygdala-prefrontal cortical pathway. J Neurosci. 2007;27:2045–2057. [PubMed]
14. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Thepa le thibelo ea opioid ea mesolimbic dopamine neurons e fapana ho ea ka sebaka seo se leng ho sona. J Neurosci. 2006; 26: 2788-2797. [E phatlalalitsoe]
15. Greba Q, Kokkinidis L. Peripheral and intraamygdalar administration of the dopamine D1 receptor antagonist SCH 23390 e thibela tšabo e ka bang teng empa e se ts'oarelo ea ts'oenyeho kapa ts'oaetso ea ts'oaetso ea acoustic startle. Behav Neurosci. 2000;114:262–272. [PubMed]
16. Greba Q, Munro LJ, Kokkinidis L. Ho kenya letsoho ha ventral tegmental area cholinergic muscarinic receptors in classically conditioned fear expression as lekanya ka ts'obotsi e ka bang teng ea tšabo. Boko Res. 2000;870:135–141. [PubMed]
17. Greba Q, Gifkins A, Kokkinidis L. Thibelo ea li-receptor tsa amygdaloid dopamine D2 e ​​senya thuto ea maikutlo e lekantsoeng ka tšabo e ka bakoang ke tšabo. Boko Res. 2001;899:218–226. [PubMed]
18. Guarraci FA, Kapp BS. Tšobotsi e khethiloeng ea elektrophysiological ea sebaka se ka hare sa mokokotlo oa dopaminergic neurons nakong ea phapang e fapaneng ea tšabo ea pavlovia ho 'mutla o tsohileng. Behav Brain Res 1999; 99: 169-179. [E phatlalalitsoe]
19. Guarraci FA, Frohardt RJ, Kapp BS. Ho kenya letsoho ha Amygdaloid D1 dopamine receptor ho boemo ba tšabo ba Pavlovian. Boko Res. 1999;827:28–40. [PubMed]
20. Guarraci FA, Frohardt RJ, Falls WA, Kapp BS. Litlamorao tsa intra-amygdaloid infusions ea mohanyetsi oa D2 dopamine receptor mabapi le boemo ba tšabo ba Pavlovian. Behav Neurosci. 2000; 114:647–651. [PubMed]
21. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. Recombinase-mediated recombinated ea nigrostriatal dopamine ho litoeba tse haelloang ke dopamine e khutlisa hypophagia le bradykinesia. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:8858–8863. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
22. Horvitz JC. Likarabo tsa Mesolimbocortical le nigrostriatal dopamine liketsahalong tsa bohlokoa tse sa faneng ka moputso. Saense ea methapo ea kutlo. 2000; 96:651–656. [PubMed]
23. Inglis FM, Moghaddam B. Dopaminergic innervation ea amygdala e arabela haholo khatello ea maikutlo. J Neurochem. 1999; 72: 1088-1094. [E phatlalalitsoe]
24. Inoue T, Izumi T, Maki Y, Muraki I, Koyama T. Phello ea dopamine D (1/5) mohanyetsi SCH 23390 mabapi le ho fumana tšabo e nang le maemo. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66:573–578. [PubMed]
25. Joshua M, Adler A, Mitelman R, Vaadia E, Bergman H. Midbrain dopaminergic neurons le li-striatal cholinergic interneurons li kenyelletsa phapang lipakeng tsa moputso le liketsahalo tse sa fetoheng liketsahalong tse fapaneng tsa liteko tsa maemo a maemo a bohlasoa. J Neurosci. 2008; 28: 11673-11684. [E phatlalalitsoe]
26. Kalivas PW, Duffy P. Seletsa se ikhethileng sa phetisetso ea dopamine khetla ea khetla e bokellanang ka khatello ea maikutlo. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [E phatlalalitsoe]
27. Kelly MA, Rubinstein M, Asa SL, Zhang G, Saez C, Bunzow JR, Allen RG, Hnasko R, Ben-Jonathan N, Grandy DK, Low MJ. Pituitary lactotroph hyperplasia le hyperprolactinemia e sa foleng ho dopamine D2 litoeba tse haelloang ke receptor. Neuron. 1997;19:103–113. [PubMed]
28. Koch M. Ho buuoa ka lefu la tlhaho. Prog Neurobiol. 1999; 59: 107-128. [E phatlalalitsoe]
29. Kroner S, Rosenkranz JA, Mohau AA, Barrionuevo G. Dopamine modulates modumo oa thabo ea li-neurons tsa basolateral amygdala in vitro. J Neurophysiol. 2005; 93: 1598-1610. [E phatlalalitsoe]
30. Lalumiere RT, Nguyen LT, McGaugh JL. Ka mor'a koetliso ea intrabasolateral amygdala infusions ea dopamine modulate consolidation ea inhibitory qoba memori: ho kenya letsoho tsamaisong ea noradrenergic le cholinergic. Eur J Neurosci. 2004;20:2804–2810. [PubMed]
31. LaLumiere RT, Nawar EM, McGaugh JL. Ho feto-fetoha ha matlafatso ea mohopolo ke "basolateral amygdala" kapa "nucleus accumbens shell" ho hloka ts'ebetso e kopanetsoeng ea dopamine receptor libakeng ka bobeli ba boko. Ithute Mem. 2005; 12: 296-301. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
32. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Lintho tse ikhethang tsa mesoprefrontal neurons ka har'a tsamaiso ea bobeli ea mesocorticolimbic dopamine. Neuron. 2008;57:760–773. [PubMed]
33. Lamont EW, Kokkinidis L. Infusion ea dopamine D1 receptor antagonist SCH 23390 ka har'a amygdala e thibela polelo ea tšabo ka paradigm e ka 'nang ea e-ba teng. Boko Res. 1998;795:128–136. [PubMed]
34. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Phatlalatso ea li-neurone ka har'a medial prefrontal cortex e kenyelletsa thuto ea maikutlo ka likhoutu tse phatlohileng le khafetsa ka dopamine D4 receptor-dependent basolateral amygdala input. J Neurosci. 2005;25:6066–6075. [PubMed]
35. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 li-receptors keiti ea ho fumana boitsebiso bo bocha ka matla a nako e telele a hippocampal le ho tepella maikutlong nako e telele. J Neurosci. 2006;26:7723–7729. [PubMed]
36. Maren S. The amygdala, synaptic plasticity, le mohopolo oa tšabo. Ann NY Acad Sci. 2003;985:106–113. [PubMed]
37. Maren S, Quirk GJ. Letšoao la neuronal la mohopolo oa tšabo. Nat Rev Neurosci. 2004;5:844–852. [PubMed]
38. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midbrain dopamine neurons: sepheo sa projeke se khetholla menyetla e ka bang teng ea nako le dopamine D (2) receptor inhibition. J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [E phatlalalitsoe]
39. Margolis EB, Lock H, Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL. Kappa opioids e laola ka mokhoa o ikhethileng li-neuron tsa dopaminergic tse hlahisang cortex ea prefrontal. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:2938–2942. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
40. Marowsky A, Yanagawa Y, Obata K, Vogt KE. Setsi se ikhethileng sa li-interneurons mediates dopaminergic activization ea mosebetsi oa amygdala. Neuron. 2005; 48: 1025-1037. [E phatlalalitsoe]
41. McNish KA, Gewirtz JC, Davis M. Bopaki ba tšabo ea maemo ka mor'a liso tsa hippocampus: tšitiso ea ho qhoma hoa leqhoa empa e se tšabo e ka bakoang ke tšabo. J Neurosci. 1997; 17:9353–9360. [PubMed]
42. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Li-receptor tsa dopamine: ho tloha mohahong ho ea ho o sebetsang. Physiol Tšen. 1998;78:189–225. [PubMed]
43. Murphy CA, Pezze M, Feldon J, Heidbreder C. Ho ameha ho fapaneng ha dopamine ka har'a khetla le mokokotlo oa nucleus accumbens polelong ea ho thibela ho patehileng ho ea ho ts'usumetso e mpe. Saense ea methapo ea kutlo. 2000;97:469–477. [PubMed]
44. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic pathways maemong a tšabo. Prog Neurobiol. 2004; 74: 301-320. [E phatlalalitsoe]
45. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Bohlokoa ba phetiso ea dopamine ho rat medial prefrontal cortex bakeng sa tšabo e nang le maemo. Cereb Cortex. 2003;13:371–380. [PubMed]
46. Ponnusamy R, Nissim HA, Barad M. Systemic blockade ea D2-like dopamine receptors e thusa ho felisoa ha tšabo e nang le maemo ho litoeba. Ithute Mem. 2005; 12: 399-406. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
47. Ralph RJ, Varty GB, Kelly MA, Wang YM, Caron MG, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, Geyer MA. Dopamine D2, empa eseng D3 kapa D4, subtype ea receptor e bohlokoa bakeng sa tšitiso ea ho thibela pelehi e hlahisoang ke amphetamine ho litoeba. J Neurosci. 1999; 19:4627–4633. [PubMed]
48. Ralph-Williams RJ, Lehmann-Masten V, Otero-Corchon V, Low MJ, Geyer MA. Litlamorao tse fapaneng tsa li-agonists tsa dopamine tse tobileng le tse sa tobang mabapi le thibelo ea pele: thuto ho litoeba tsa D1 le D2 receptor knockout. J Neurosci. 2002;22:9604–9611. [PubMed]
49. Richardson R. Ho tsieleha ho tshoha: tshabo e ithutoang kapa e sa rutehang? Behav Brain Res. 2000;110:109–117. [PubMed]
50. Li-Receptors tsa Risbrough VB, Geyer MA, Hauger RL, Coste S, Stenzel-Poore M, Wurst W, Holsboer F. CRF (1) le CRF (2) bakeng sa Li-Receptors tse ka 'nang tsa e-ba teng ho ea ho Contextual empa e se Discrete Cues. Neuropsychopharmacology. 2008;19:19.
51. Rosenkranz JA, Mohau AA. Dopamine-Mediated modulation ea monokotsoai o nang le monko o monate oa li-amygdala nakong ea maemo a pavlovia. Tlhaho. 2002; 417: 282-287. [E phatlalalitsoe]
52. Schultz W. Ho fumana semmuso ka dopamine le moputso. Neuron. 2002;36:241–263. [PubMed]
53. Schwarzkopf SB, Mitra T, Bruno JP. Ho ts'oara litoeba ho feletsoe ke dopamine joalo ka masea: bohlokoa bo ka bang teng ho tse fumanoeng ho bakuli ba schizophrenic. Biol Psychiatry. 1992;31:759–773. [PubMed]
54. Schwarzkopf SB, Bruno JP, Mitra T. Liphello tsa haloperidol le SCH 23390 ho acoustic startle le prepulse inhibition tlas'a maemo a basal le a susumetsang. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1993;17:1023–1036. [PubMed]
55. Sigala S, Missale C, Spano P. Liphello tse fapaneng tsa dopamine D2 le li-receptor tsa D3 mabapi le ho ithuta le mohopolo ho rat. Eur J Pharmacol. 1997;336:107–112. [PubMed]
56. Sigurdsson T, Doyere V, Kaine CK, LeDoux JE. Matla a nako e telele ho amygdala: mokhoa oa cellular oa ho ithuta tšabo le mohopolo. Neuropharmacology. 2007;52:215–227. [PubMed]
57. Smith DR, Striplin CD, Geller AM, Mailman RB, Drago J, Lawler CP, Gallagher M. Tlhahlobo ea boitšoaro ea litoeba tse haelloang ke D1A dopamine receptors. Saense ea methapo ea kutlo. 1998;86:135–146. [PubMed]
58. Swant J, Wagner JJ. Thibelo ea lipalangoang tsa Dopamine e eketsa LTP sebakeng sa CA1 sa hippocampus ea rat ka ts'ebetso ea D3 dopamine receptor. Ithute Mem. 2006;13:161–167. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
59. Swerdlow NR, Shoemaker JM, Kuczenski R, Bongiovanni MJ, Neary AC, Tochen LS, Saint Marie RL. Ts'ebetso ea Forebrain D1 le ho kenella ha sensorimotor ho likhoto: litlamorao tsa thibelo ea D1, liso tse ka pele le denervation ea dopamine. Neurosci Lett. 2006;402:40–45. [PubMed]
60. Szczypka MS, Rainey MA, Kim DS, Alaynick WA, Marck BT, Matsumoto AM, Palmiter RD. Boitšoaro ba ho fepa litoeba tse haelloang ke dopamine. Proc Natl Acad Sci US A. 1999;96:12138–12143. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]
61. Bohlale RA. Dopamine, ho ithuta le ho susumetsa. Nat Rev Neurosci. 2004;5:483–494. [PubMed]
62. Zhou QY, Palmiter RD. Litoeba tse haelloang ke Dopamine li na le khatello e matla ea maikutlo, adipsic, le allgicgic. Sele. 1995; 83: 1197-1209. [E phatlalalitsoe]
63. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Karolo ea li-receptor tsa NMDA ho dopamine neurons bakeng sa polasetiki le boits'oaro bo lemalloang. Neuron. 2008;59:486–496. [Sengoloa sa mahala sa PMC] [PubMed]