Mokhoa oa lijo, hyperphagia le botenya (2011)

Hans-Rudolf Berthoud, Natalie R. Lenard, 'me Andrew C. Shin

Ka lebaka la bothata bo sa ntseng bo le boima ba botenya, ho na le kananelo e eketsehileng ea lipolelo tse kang "mahlo a ka a maholo ho feta mpa ea ka," 'me lipatlisiso tsa morao-rao ka litoeba le batho li fana ka maikutlo a hore mekhoa ea bokooa e fokolang e ka' na ea se ke ea tlatsetsa feela ho lemalla lithethefatsi empa hape e tlatsetsa lijo tse monate le qetellong ea botenya. Ka mor'a ho hlalosa tsoelo-pele ea morao-rao ea ho senola mekhoa ea methapo le mekhoa e fanang ka mehloli ea lijo le ho fanoa ka matla a ho susumetsa batho ka lipontšo tsa naha, re hlahloba kamano e ka 'nang ea e-ba e chitja pakeng tsa ho ja lijo tse matla, hyperphagia le botenya. Na ho na le phapang pakeng tsa motho ka mong mosebetsing oa moputso a sa le monyenyane, 'me na e ka ba boikarabello bakeng sa ntshetsopele ea botenya hamorao bophelong? Na ho pepeseha ho pheta-pheta ho lijo tse hlakileng ho tlosa ho hlaseloa ha meriana le tahi? Na moputso oa mesebetsi o fetoloa ke liphello tse bobebe tsa mmuso o bobebe, joalo ka pontšo e eketsehileng ka ho ruruha, oxidative le litsela tsa khatello ea mitochondrial? Ho arabela lipotso tsena ho tla ba le tšusumetso e matla ho thibela le ho phekola botenya le likotsi tse latelang tse tsamaeang le ho ba le bothata ba ho ja le lithethefatsi le joala.

Thabo e ngata ea ho ja.

Ho ja hangata ho na le phihlelo e monate le e khotsofatsang, 'me ho' nile ha nahanoa hore monate oa tlhaho oa ho ja o fetohile ho fana ka sepheo se hlokahalang sa ho kopanela boitšoarong bona bo boima libakeng tse mpe le tse mabifi (94). Ka lebaka leo, lijo ke matla a tlhaho a tlhaho a tlhaho a hore ha e le hantle e tsoa tlhōlisanong ea boitšoaro bo bongata, haholo-holo ha motho e mong a e-na le tlala. Boits'oaro bo sa tsitsang ha bo felle feela ka ketso ea ho ja, empa ho na le mekhahlelo ea ho itokisa, ea ho qetela,15). Tlhahlobo ea Hedonic le ts'ebeliso ea moputso e etsoa likarolong tsena tse tharo tsa boitšoaro bo sa tsitsang 'me ka ho hlakileng li etsa qeto ea tsona.

Karolong e lokiselitsoeng, pele lipuisano tsa molomo li etsoa ka lijo, moputso oa tebello o phetha karolo ea bohlokoa. Mokhahlelo ona o ka aroloa ho feta mohato oa ho qalisoa (phapang ea tlhokomelo ho tsoa boitšoarong bo bong) mohato oa thekiso (ho rera, ho iphelisa), le mohato oa takatso (ho bona le ho nkha lijo). Bohato ba ho qalisoa ke mokhoa o ka sehloohong oo khetho, khetho, kapa qeto e etsoang ho e phehella ho phehella sepheo se itseng-se tsamaisoang eseng se seng. Tshebetso ea ho etsa liqeto e ikarabellang bakeng sa ho fetola tlhokomelo ke ea bohlokoa tšimong ea morao-rao ea methapo ea mali, 'me moputso oa tebello ke mohlomong ntho e ka sehloohong e bonang sephetho sa ts'ebetso ena. Phuputso e fana ka maikutlo a hore ho etsa khetho ena, boko bo sebelisa mehlala ea tebello-tebello ea boipheliso le boiteko / likotsi tsa kotsing ho tloha liphihlelo tse fetileng ho ntlafatsa theko / phaello (76, 111, 118, 139, 148). Kahoo, qeto ea ho phehella sepheo sena se secha e its'etleha haholo ho lebelletseng empa eseng ho ja moputso. Nako e lipakeng tsa ho etsa qeto le ho khona ho ja moputso ke karolo ea phumantsho. Karolo ena e ne e le telele ho baholo-holo ba rona le liphoofolong tsa kajeno tse sa lefelloeng, joalo ka mohlala, e bontšitsoeng ke poli ea thaba ea Canada e theohang bophahamong bo phahameng ho ea betheng ea noka e fetang lik'hilomithara tse lekholo ho khotsofatsa letsoai la eona. Tebello ea moputso e bonahala e le mokhanni ea ka sehloohong ho lula a tsepamisitse maikutlo leetong lena. Nakong ea mokhathala, litšoaneleho tse potlakileng tsa sepheo sa sepheo se joalo ka ho bona, ho fofonela le ho latsoa ho loma ha lijo pele ho fana ka maikutlo a pele ho boleng ba moputso o boletsoeng esale pele mme li ka matlafatsa matla a tsona a susumetsang. Kholiso ena ea takatso ea lijo e bonts'oa ke moloko oa likarabo tsa cephalic phase, tse sa tsejoeng ke Mafora e le l'appetit vient en mangeant (takatso ea lijo e hola le ho longoa pele). Ho longoa ka lekhetlo la pele hape ke monyetla oa ho qetela oa ho hana lijo haeba li sa phethe litebello kapa e le chefo.

Karolo e qetellang (lijo) e qala ha, ho itšetlehile ka ho loma ka lekhetlo la pele, tebello ea pele ea moputso e tiisitsoe kapa e fetisitsoe. Nakong ea ho ja, monyaka o potlakileng o tobileng o tsoa linthong tse tloaelehileng le tse tsosang takatso, ho khanna lijo nakong ea lijo ho fihlela li-satiation li laola (166). Bolelele ba karolo ea ho qetela bo fapane haholo ha ho nka metsotso e seng mekae ho ja hamburger, empa ho ka nka lihora ho ja lijo tse hlano. Nakong ea lijo tse telele tse joalo, lijo tse entsoeng ka mefuta e mengata li kenyelletsa mekhoa ea litlhoko tsa moputso tse amanang le moputso oa molomo.

Karolo ea postconsummatory e qala ha ho felisoa lijo 'me e qetella e e-na le phetoho e latelang. Karolo ena e ka 'na ea e-ba karolo e rarahaneng ka ho fetisisa le e sa utloisisoang ka ho fetisisa ea boitšoaro bo sa tsitsang ka mekhoa e metle ea ho sebetsana le moputso, le hoja mekhoa ea satiation le satiety e ithutiloe ka ho feletseng' me lethathamo le lelelele la lintlha tse satiety li khethiloe. Joalokaha ho boletsoe ka holimo, lisele tse nang le limatlafatsi tse tšoaetsanoang ka maleng le libakeng tse ling 'meleng li bonahala li boetse li tlatsetsa molokong oa lijo moputso nakong ea lijo le ka mor'a lijo (153). Li-receptors tse tšoanang tsa tatso tse fumanoang mokhoeng oa molomo li boetse li bontšoa ka har'a lisele tsa epithelial (144) le hypothalamus (131). Empa esita le ha ts'ebetso eohle ea ho latsoa e tlosoa ke liphatsa tsa lefutso, litoeba li ntse li ithuta ho khetha tsoekere holim'a metsi, ho fana ka maikutlo a hore moloko oa lijo o tla fumana moputso ka mekhoa ea tšebeliso ea tsoekere (44). Ho e-na le thabo e khaphatsehang ea lijo tse monate molomong, ho na le thabo e tloaelehileng ea khotsofalo e ntseng e tsoela pele ka mor'a nako e telele, 'me e ka' na eaba e tlatsetsa ho matlafatsang matla a lijo. Ho phaella moo, ho batho, hangata lijo li kenngoa likamanong tsa boiketlo le boiketlo bo thabisang. Qetellong, tsebo ea hore ho ja lijo tse khethehileng kapa ho fokotsa lijo tsa caloric e tla lefshoa ka ho phela bophelo bo botle le ho phela nako e telele e ka hlahisa mofuta o mong oa thabo kapa moputso.

Ka hona, mefuta e fapa-fapaneng ea tšusumetso le maikutlo e hlalosang maikutlo kapa maikutlo a nang le litlaleho tse sa tšoaneng tsa nakoana e etsa phihlelo e thabisang ea ho ja, 'me mesebetsi e meholo ea neural e qala ho utloisisoa.

Mekhoa ea Neural ea lijo moputso oa mesebetsi: ho rata le ho batla.

Feela joalokaha ho se na setsi sa tlala, ha ho na setsi se thabisang bokong. Ka lebaka la ho ameha ho rarahaneng ha menyaka le meputso ka mokhoa o tsitsitseng (le tse ling) boitšoaro bo susumelletsoeng ka holimo, ho hlakile hore mekhoa e mengata ea neural e ameha. Mekhoa ea Neural e susumelitsoeng ke ho nahana ka sejana se ratang, ho latsoa sesebelisoa molomong, kapa ho itšetleha ka morao ka mor'a ho ja lijo, ho ka etsahala hore e fapane haholo, le hoja e ka 'na ea e-ba le lintho tse tloaelehileng. Ho lemoha phapang ena le likarolo tse tloaelehileng ke pakane e ka sehloohong ea bafuputsi tšebetsong ea boitšoaro bo hlephileng.

Mohlomong mokhoa o fumanehang habonolo haholo ke monate o moholo o entsoeng ka candy molomong. Esita le litholoana tse fofang le tsamaiso ea eona ea khale ea methapo, ho tsosolosa ha li-neurons tse nang le tsoekere, ha li ntse li tsosoa ke ntho e bohloko e thibelang, e leng li-neurons tse peli ka likokoana-hloko tse senyehileng, tse lebisang ho kenngoa ka matla kapa ho hana (68), ho phaella bopaking bo ntseng bo eketseha ba hore ho latsoeha ho fetoha ha tsamaiso e thata ho bolella phoofolo hore e amohele kapa e lahle lijo tse ling. Ho litoeba tse nang le lipolelo tse sa tloaelehang tsa li-receptor bakeng sa li-ligand tse sa tloaelehang tse nang le lisele tse monate kapa tse utloisang bohloko tse monate, ho tsosolosa le ligand ho hlahisitse kapa ho qoba mekhoa e metle,197). Ka ho fetisisa ka mokhoa o tsotehang, quinine, e leng cognate bitter ligand, e hlahisitse ho khahloa haholo litoeba tse nang le polelo ea bohloko bo monate ka lisele tse monate tsa litholoana tse monate (114). Liphuputso tsena li fana ka maikutlo a hore mokhoa oa khale ka ho fetisisa oa ho rata le oa ho hanyetsa o se o ntse o le teng ho lintlheng tsa lits'ebeletso tsa pono. Joalokaha ho bontšitsoe ka rat ea leshano (70) le lesea le nang le lesea (171), polelo ea sefahleho se monate ha se latsoa li-sweets (11, 13) ho bonahala eka e hlophisitsoe ke methapo ea kelello ka har'a mokokotlo oa boko, e fana ka maikutlo a hore ha ho hlokahale hore polelo ena e sebetse ka ho fetisisa "ea ratang"13). Litho tsa liphoofolo tse phelang liphoofolo, bokhoni ba bokhoni ba caudal bo tšoana le likokoana-hloko tse ka tlaase ho naha, moo ho utloahalang ho utloahalang ho tsoa ka leleme le marulelong ho kopanngoa le mechine ea motlakase ea ho fepa (166, 179). Ka hona, mokhoa ona oa motheo oa bokoetlisi ba potoloho o bonahala o khona ho lemoha molemo le mohlomong o monate oa ts'oaetso ea litloaelo le ho qala likarabo tse nepahetseng tsa boitšoaro.

Leha ho le joalo, esita le haeba tse ling tsa boitšoaro bona ba khale bo tataisoang ka tsela e itekanetseng bo hlophisitsoe ka hare ho bokhoni ba kelello, ho totobetse hore lipotoloho tsa bokooa ha li sebetse ka thōko, empa li buisana haufi-ufi le forebrain. Esita le Drosophila, lisele tse amohelang litapole ha lia lumellane ka ho toba le li-neurons tsa motlakase tse ikarabellang bakeng sa tlhahiso ea boitšoaro bo tataisoang ke litatso (68), ho siea menyetla e mengata ea tšusumetsong e itekanetseng ho tloha likarolong tse ling tsa tsamaiso ea methapo. Ka ho hlakileng, bakeng sa tšusumetso e feletseng ea lijo tse monate, le boikutlo bo ikhethang ba thabo ho batho, tatso e kopantsoe le mekhoa e meng ea boikutlo e kang monko le molomo o ikhethang libakeng tsa pele ho kenyeletsa amygdala, hammoho le majoe a maholo a holimo le a holimo libaka, ho kenyelletsa le li-insular le orbitofrontal cortex, ho etsa litemoso tse utloahalang tsa lijo tse khethehileng (43, 45, 136, 141, 163, 164, 186). Litsela tse nepahetseng tsa methapo ea kutlo tseo mehopolo kapa maikutlo a joalo a amang maikutlo li lebisang ho hlahiseng thabo e ikhethang ("ho rata" Berridge, bona. lenaane-foko) ha e hlake. Liphuputso tse entsoeng ke batho ka nako e telele li bontša hore thabo, joalokaha e lekantsoe ka litekanyo tse ikhethang, e baloa likarolong tse ling tsa orbitofrontal le mohlomong li-cortex (13, 99).

Liphoofolong, ke feela likaroloana tse sa tsebeng letho tsa thabo (motheo oa "ho rata" Berridge) le boits'oaro tse fumanehang ka liteko, 'me e' ngoe ea li-paradigms tse khethehileng tsa liteko ke litekanyo tsa lipolelo tse ntle le tse mpe ha li latsoa monate (o tloaelehileng o le monate) kapa o susumetsang maikutlo (11). U sebelisa mokhoa ona, Berridge le basebetsi-'moho le bona (12, 122) li bontšitse li-hotspots tsa "o rata" li-opioid-mediated receptor ("liking") tse nucleus accumbens shell le ventral pallidum. Re sa tsoa bonts'a hore mokokotlo oa nucleus accumbens oa mohanyetsi oa μ-opioid receptor ka nako e telele o tlositse liketso tse joalo tse ntle tsa heroicone tse hlahisitsoeng ka sucrose (158). Lipatlisiso tsena li bonts'a hore pontšo ea "μ-opioid" e sa feleng e kenyelletsong haholo "polelo" ea "liking." Hobane palo ea boitšoaro e lekantsoeng e hlophisitsoe ka hare ho bokhoni ba boko, hotspot ea "liking" e tsitsitseng e lokela ho buisana ka tsela e itseng ka potoloho ena ea motheo, empa litsela tsa puisano li hlakile.

E 'ngoe ea lipotso tsa bohlokoa ke kamoo ho susumelletseha ho fumana moputso ho fetoleloa ketsong (113). Maemong a mangata, tšusumetso e tlatseha ka ho ea ho ntho e entseng thabo nakong e fetileng, kapa ka mantsoe a mang ka ho batla se ratoang. Letšoao le bontšang hore ho na le karolo e kholo ea ts'ebetso ena. Mesebetsi ea Phasic ea dopamine neuron projection ho tloha sebakeng sa ventral tegmental ho ea nucleus accumbens ka ventral striatum e ameha ka ho khetheha tshebetsong ea ho etsa liqeto nakong ea mohato oa ho itokisa (oa ho khotsofatsa) oa boitšoaro bo bobe (26, 148). Ho phaella moo, ha lijo tse monate tse kang sucrose li hlile li chesoa, keketseho e tsitsitseng e tsitsitseng le e monate e hlaha maemong a nucleus accumbens dopamine le phalliso (75, 80, 165). Ka hona, pontšo ea dopamine ka nucleus accumbens e bonahala e phetha karolo ea phetoho le ea ho qetela ea phetoho e kotsi. Nucleus accumbens shell ke kahoo e leng karolo ea neural loop e kenyeletsang lateral hypothalamus le sebaka sa ventral tegmental, 'me li-orexin neurons li bapala karolo ea bohlokoa (7, 22, 77, 98, 115, 125, 175, 199). Mofuta ona o ka 'na oa e-ba oa bohlokoa bakeng sa ho fana ka matla a ho khothatsa ho lipeo tsa sepheo ka lipontšo tsa boemo ba metabolism tse fumanehang ho lateral hypothalamus, joalokaha ho boletsoe ka tlase.

Ka kakaretso, le hoja ho 'nile ha e-ba le boiteko bo hlollang ba morao-rao ba ho arola likarolo tsa eona, khopolo ea ts'ebetso le mechine e tsamaeang ka mahlakoreng a methapo e tlas'a mohloli oa lijo e sa ntse e hlalosoa hampe. Ka ho khetheha, ha ho utloisisoe hantle hore na moputso, o hlahisoang nakong ea tebello, ho felisoa, le satiation, e na le lipalo le ho kopanngoa. Lipatlisiso tsa morao-rao le mekhoa ea morao-rao ea bokooa ho batho le ho hlahlojoa ha likokoana-hloko ka liphoofolo ho tla hlokahala bakeng sa kutloisiso e feletseng. Mohlomong mohato oa bohlokoa ka ho fetisisa oa ho fetolela liketso tse joalo tsa kutloisiso liketsong ke kabelo ea seo Berridge a se bitsang "matla a khothatsang." Mokhoa ona o lumella phoofolo ea lapileng hore e tsebe e hloka lik'hilojule kapa sebōpeho se nang le letsoai ho tseba hore se hloka letsoai. Ho feto-fetoha ha mekhoa ea hedonic ka boemo ba ts'ebetsong ho tšohloa ka tlase.

Ho feto-fetoha ha mantsoe ho latela hypothalamus.

Ka hare ho hypothalamus, nucleus ea arcuate e nang le neuropeptide Y le proopiomelanocortin neurons ho ne ho nahanoa hore e bapala karolo e ikhethileng ho kopanyeng lipontšo tsa metabolism. Empa ho hlakile hore li-receptor tsa leptin li fumaneha libakeng tse ling tsa hypothalamic joalo ka li-ventromedial, dorsomedial, le premammillary nuclei, hammoho le libaka tsa morao-rao le tse mahareng moo li ka tlatsetsang liphellong tsa leptin ho ts'eng ea lijo le tšebeliso ea matla (101, 102). Ho 'nile ha tsejoa nako e telele hore motlakase oa motlakase oa lateral hypothalamus o etsa hore lijo li jeoe' me litoeba li ithute ka potlako ho itlhahisa motlakase (83, 183). Lipontšo tsa metabolic li etsa hore mokhoa o fokolang oa lateral hypothalamic o etse hore motho a itšepe le ho fepa (16, 17, 20, 64, 81-83, 89). Liphuputso tsa morao tjena li bontša hore methapo ea lateral hypothalamic e hlalosang orexin (77, 199) le li-transmitter tse ling tse kang neurotensin (101, 107) fana ka tlhaloso ea motlakase ho li-midbrain dopamine neurons tse tsejoang haholo hore ke lipapali tsa bohlokoa bakeng sa ho fetolela tšusumetso ea liketso (10, 14, 22, 42, 77, 91, 148, 194, 196). Li-neurons tsa Orexin li ka kenyelletsa lipontšo tse fapa-fapaneng tsa mefuta ea lik'hemik'hale tse kang leptin, insulin le glucose (2, 25, 51, 107, 160). Ho phaella ho li-midbrain tsa dopamine neurons, morero oa orexin neurons ho pholletsa le bobeli ba forebrain le hindbrain. Haholo-holo, mokokotlo oa hypothalamic-thalamic-striatal o kenyelletsang lisebelisoa tsa orexin mokokotlong oa thalamus le li-interneurons tse hlaselang (thalamus)93), le lisebelisoa tsa orexin ho oromotor le libaka tsa motlakase libakeng tsa bokhoni ba bokooa ba caudal (6). Ts'ebetso ena kaofela ea ts'ebetso e beha methapo ea lateral hypothalamic orexin neurons sebakeng se setle sa ho hokahanya litlhoko tsa ka hare le menyetla ea tikoloho ho etsa liqeto tse nepahetseng.

Ho feto-fetoha ha lentsoe "ho batla" ka mokhoa o hlollang oa dopamine.

Ho na le bopaki bo bongata bo sa tsoa bokellana ka mokhoa o tobileng oa li-midbrain tsa dopamine neurons ka lipontšo tsa 'muso oa metabolic. Ka mor'a hore ho be le pontšo ea pele ea hore li-leptin le likokoana-hloko tsa insulin ka ho toba sebakeng sena sa boko li ile tsa hatisa maikutlo a sebaka sa lijo-sebakeng (61), lipatlisiso tse ling li bontšitse hore liente tse joalo tsa leptin li fokotsa mesebetsi ea dopamine neuron 'me li thibelloa ho ja lijo, ha adenoviral knockdown ea leptin receptors ka ho toba sebakeng sa ventral tegmental (VTA) e entse hore ho be le ho eketseha ha sucrose le ho ja lijo tse matlafatsang (84). Ka lehlakoreng le leng, khato ea ghrelin ka ho toba ka har'a VTA e bonahala e hlahisa dopamine neurons, ho eketsa ho bokella dopamine ts'ebetso, le ho eketsa ho ja lijo (1, 88, 116). Ka kakaretso, liphuputso tsena li fana ka maikutlo a hore karolo ea koloi ea orexigenic ea ghrelin le koloi ea anorexigic ea leptin e finyelloa ka mokhoa o tobileng oa ho batla meputso e sebelisoang ke li-midbrain dopamine neurons. Leha ho le joalo, mokhoa ona o ka 'na oa e-ba o rarahaneng haholoanyane, kaha litoeba tse se nang leptin (ho se fumanehale ha leptin-receptor signing) li ile tsa hatelloa ho e-na le ho eketsa ts'ebetso ea dopamine neuron [joalokaha ho lebeletsoe ho tsoa khohloling ea kokoana-hloko ea kokoana-hloko (84)], 'me phekolo ea leptin-substitution e ile ea tsosolosa mosebetsi o tloaelehileng oa dopamine neuron hammoho le ts'ehetso ea ho loantša mohaho oa amphetamine (63). Hape, ka likhoto tse tloaelehileng, leptin e khothalletsa mosebetsi oa tyrosine hydroxylase le amphetamine-mediated dopamine efflux nucleus accumbens (119, 124). Sena se bula monyetla o thahasellisang oa hore ho fokotsoa majolambic dopamine signaling system (ho e-na le ho fetela holimo) ho amana le ntshetsopele ea hyperphagia le botenya bo feteletseng, joalokaha ho hlophisitsoe ke khopolo ea ho felloa ke moputso eo ho buuoang ka eona karolong e ka sehloohong e latelang. Tlas'a boemo bona, leptin e ne e lebeletsoe ho eketsa dopamine-ho bonts'a katleho ho e-na le ho e thibela.

Ho feto-fetoha ha lentsoe "ho rata" ka ho sebetsa ka mokhoa o utloahalang, pontšo ea cortical, le ho laola tsebo.

Joalokaha ho hlalositsoe ka holimo, litšoantšo tse amanang le lijo, libopeho, tse ling, le tse ling tse ling li fetolelana ka mokhatlo oa polymodal le libaka tse amanang le tsona, tse kang orbitofrontal cortex, insula le amygdala, moo ho nahanoang hore e tla hlahisa liphihlelo tsa lijo tse tla tataisa hona joale le nakong e tlang boitšoaro. Liphuputso tsa morao-rao li bontša hore kutloisiso ea mechine ena e utloahalang le ts'ebetsong ka hare ho li-cortex, amygdala le lihlekehleke tse hlophisitsoeng li hlophisoa ke lipontšo tsa naha.

Ho bontšitsoe li-rodents, ho se na leptin ho eketsa le ho phaella ha leptin ho fokotsa tatso ea ponahalo le kutloisiso e hlakileng (66, 90, 157). Leptin e ka boela ea hlophisa ho sebetsana ka mokhoa o utloahalang ka mehato e phahameng ea ho etsa lintho tse tloaelehileng, e hlalositsoeng ke ho ba teng ha leptin receptors le polelo ea fos e entsoeng ka leptin karolong e ka thōko ea pampiri e le 'ngoe, palo ea parabrachial, bulb e entsoeng ka mahlaseli,53, 74, 86, 112, 159).

Li-orbitofrontal cortex le amygdala ea litšoene, li-neurone tse ikemetseng tse arabelang tatso ea limatlafatsi tse kang khase, amino acid le mafura li ne li ikamahanya le tlala ka mokhoa o khethehileng (137, 138, 140, 141). Ka mokhoa o ts'oanang, thabo e ikhethang ho batho e ne e ngotsoe ke mesebetsi ea mahlaseli a marang-rang ka hare ho li-orbitofrontal cortex e lekanngoa ka mokhoa o sebetsang oa MRI (fMRI) 'me o ne o e-na le li-satiety tse khethehileng,45, 100, 117, 135).

Hape ka tekanyo ea fMRI, e ile ea bontšoa hore liphetoho tse entsoeng ke litlhahiso ho ts'ebetsong ea neuronal li etsahetse libakeng tse 'maloa tsa li-human le li-orbitofrontal cortex le tse khethehileng sebakeng se nepahetseng sa hemisphere (164). Ha ho bapisoa le ho itima lijo le ho fepa naha, ho hloka lijo ho ile ha eketsa ts'ebetso ea motlakase (occipitotemporal cortex) le mekhoa ea ho etsa li-cortex tse nang le mekhoa e metle ka pono le tatso ea lijo (181). Phuputsong e 'ngoe, litšoantšo tsa lijo tse ileng tsa etsa hore ho be le matla a maholo a ponahalo le a pele ho nako, hippocampus le hypothalamus tlas'a maemo a leholimo, ho ile ha etsa hore ho sebelisoe matla a fokolang ka mor'a matsatsi a 2 a overfeeding (30). Phuputsong ea morao-rao ho hlahloba liphello tsa meriana ea mafu a ho iphelisa ha batho ba bangata, ho fumanoe hore ka mor'a ho fokotsa boima ba 'mele ea 10%, liphetoho tsa neural tse susumelitsoeng ke litšoantšo tsa lijo tse bonahalang li ile tsa ntlafatsoa haholo libakeng tse ling tsa boko ba sebetsanang le maikutlo a phahameng a ho laola pono le ts'ebetsong ea mohopolo oa ho sebetsa, ho kenyeletsa le sebaka se bohareng ba mehla ea tlhaho e kenyelletsoeng ho sebelisoa ka mokhoa o phahameng ho bona (142). Lihlopha tsena tse peli tsa ho lahleheloa ke boima ba 'mele li ile tsa fokotseha ka mor'a phekolo ea leptin, ho fana ka maikutlo a hore leptin e tlaase e matlafatsa libaka tsa bokooa ho arabela lijong tsa lijo. Ntho e sebetsang ka Neural e nucleus accumbens e hlahisoang ke ho ba le lijo tse bonahalang e holimo haholo lilemong tsa bocha ba haelloang ke leptin 'me hang-hang e khutlela maemong a tloaelehileng holim'a leptin administration (57). Lefats'e le nang le leptin le se nang thuso, nucleus accumbens activation e ne e le hantle e amanang le litekanyetso tsa ho rata lijo tse bontšoang litšoantšong boemong bo fepa le bo fepehileng. Esita le lijo tse nkiloeng e le bland tlas'a maemo a tloaelehileng (leptin le e satiated) li ne li ratoa haholo ha ho se na pontšo ea leptin. Ka mor'a phekolo ea leptin ho bakuli bana ba haelloang ke leptin, 'me litabeng tse tloaelehileng, nucleus accumbens activation e ne e amana feela le litekanyetso tsa ho rata boemo ba ho itima lijo (57).

Ho feta moo, liketsahalo tsa neural tse libakeng tsa boko li nahanoa hore li ameha ho sebetsanang le litsebo tsa lijo tse kang li-amygdala le hippocampal li rarahanngoa ke leptin (78, 79, 105) le ghrelin (27, 50, 92, 109, 147, 189). Kahoo, ho totobetse hore mekhoa ea tlhahlobo ea hedonic e sa hlokomeleheng le phihlelo e ikhethang ea thabo ea liphoofolo le batho e theoha ke boemo ba ka hare.

Ka bokhutšoanyane, lipontšo tsa naha tsa metabolism li qeta hoo e batlang e le ts'ebetso e 'ngoe le e' ngoe ea moriana e amehang ho fumana, ho ja le ho ithuta ka lijo. Kahoo ho ke ke ha etsahala hore lits'ebetso tse etsang hore motho a be le tšusumetso e matla ea ho ba le tšusumetso e mpe e thehiloe libakeng tse fumanoang ke limatlafatsi ho mediobasal hypothalamus. Ho e-na le hoo, mokhoa ona oa ts'ehetso ea bophelo o hlophisitsoe ka feshene e fapaneng le e fanoang.

Na liphatsa tsa liphatsa tsa lefutso le tse ling tse fapaneng le tse ling tse etsang mosebetsi oa moputso li baka botenya?

Ntho e le 'ngoe ea motheo ke hore ho fihlella ho se nang moeli ho lijo tse monate ho lebisa ho ho ja ho hoholo ha lijo' me qetellong ho nona ho tlōla, hoo ho thoeng ke ho khotsofatsa ho etsa lintho ka tsela e bonolo. Tlhahiso ena e tšehetsoa ke lipatlisiso tse ngata tsa liphoofolo tse bontšang ho ja ho eketsehileng ha lijo tse monate le nts'etsopele ea botenya, e leng ho thoe ke ho nona ho tlōla ho bakoang ke ho ja (143, 151, 152, 154, 167, 178, 180, 193, 195). Hape ho na le lithuto tse ngata tsa batho tse bontšang liphello tse bohloko tsa ho sebelisa ho ba le bothata, ho fapana le ho fumaneha ha lijo (191, 192), le hoja liphuputso tse seng kae tse laoloang li bontša liphello tsa nako e telele ka tekanyo ea matla a matla120, 134).

Ka mokhoa o hloekileng ka ho fetisisa, bokhukhuni bo hlophisitsoeng ha bo hloke hore mesebetsi ea moputso e be e sa tloaelehang; e mpa e hloka hore maemo a tikoloho a be a sa tloaelehang (ho eketseha ha lijo tsa lijo tse natefisang le ho pepesehela li-cues). Le hoja khatello ea tikoloho e senya batho ba bangata hore e be boima ba 'mele le boima ba' mele, tlhaloso ena e bonolo ha e nahane ka hore ha ho litsebi tsohle tse pepesehileng tikolohong e chefo e theohelang boima. Sena se fana ka maikutlo a hore ho se tšoane ha maemo ho etsa hore batho ba bang ba kotsing ea ho fumaneha ha lijo le lijo tse monate, 'me potso ea bohlokoa ke hore na phapang ena e ka ba efe. Mona re pheha khang ea hore phapang ea mesebetsi ea moputso e na le boikarabello, empa ka mokhoa o tšoanang ho ka khoneha hore ho se tšoane ha tsela eo homeostatic e sebetsang ka eona ho sebetsana le ho ja lijo haonic acid ho bohlokoa. Tlas'a boemo bona, motho a ka bontša matšoao a mangata a ho ja haholo, empa mohloli oa homeostatic (kapa mekhoa e meng e bakang matla a fokolang a matla) a ka khona ho loantša phello ena ka nako e telele.

Ho se tšoane ho sa tšoaneng ho ka khethoa ka liphetoho tsa liphatsa tsa lefutso le epigenetic, le ka phihlelo ea bophelo ba pele ka lenaneo la nts'etsopele. Har'a 20 kapa liphatsa tsa lefutso tse kholo (bopaki bo hlakileng ba bonyane lithuto tse peli tse ikemetseng) tse amanang le ntshetsopele ea botenya (129), ha ho letho le amehang ka ho toba mekhoeng e tsejoang ea mesebetsi ea moputso. Leha ho le joalo, hobane phello e kopantsoeng ea liphatsa tsena tsa lefutso feela e ikarabella ho ~ ~5% ea botenya ba motho, ho ka etsahala hore liphatsa tsa lefutso tse ngata tsa bohlokoa ha li e-s'o fumanoe, tse ling tsa tsona li ka sebetsa ka har'a tsamaiso ea moputso.

Ho na le libuka tse ngata tse bontšang phapang pakeng tsa mesebetsi ea moputso pakeng tsa liphoofolo tse omeletseng le tse batenya le batho (40, 162, 173, 174). Ho se tšoane ho joalo ho ka ba teng pele ho nts'etsopele ea botenya kapa e ka ba ea bobeli ho boemo bo bobebe, empa lipatlisiso tse 'maloa li lekile ho arohanya mekhoa ena e' meli. Hape ke habohlokoa hore re hlokomele hore ho se tšoane ha maemo ho ts'ebetsong ha ho etse hore motho a be le botenya hamorao bophelong.

Ho bapisa bafo ba nang le boikokobetso le bo bobebe ba nang le li-allele tse fapaneng tsa dopamine D2-receptor kapa liphatsa tsa lefutso tsa μ-opioid receptor li senola phapang ea likarabo tsa boitšoaro le li-neural lijong tse monate (39, 40, 60, 172). Meleng e khethiloeng ka botenya ea likhoto tse tloaelehileng le tse nang le botenya, ho fapana ho sa tšoaneng ho pontšo ea dopamine ea mesolimbic e tlalehiloe (41, 65), empa boholo ba lithuto tsena li sebelisitse batho ba baholo, li se li fetile liphoofolo. Thupelong e le 'ngoe feela ea pele ho ne ho e-na le phapang e bonoang ho sa le monyenyane (65), ka hona ha ho hlake hore na phapang pakeng tsa mesebetsi ea moputso e na le preexisting 'me ka liphatsa tsa lefutso e fumanoa kapa e fumanoa ka ho pepesehela lintho tse khahlisang lijo le / kapa tsa bobeli boemong bo feteletseng. Hobane litoeba tse tloaelehileng haholo li hlahisa tekanyo e itseng ea ho nona haholo esita le ho ja lijo tse tloaelehileng, empa ha hoa hlaka hore na phapang ea liphatsa tsa lefutso e itšetlehile ka ho fumaneha ha lijo tse matlafatsang hakae khahlanong le chow, hore e be phenotypically e hlalositsoeng (ts'oaetso ea liphatsa tsa lefutso). Mesolimbic dopamine pontšo e boetse e hatelloa haholo ka leptin-deficient ob / ob litoeba le ho pholosoa ka mokhoa oa leptin oa phetolo (63). Leha ho le joalo, ho batho ba nang le lefu la leptin, mesebetsi ea neural e nucleus accumbens e entsoeng ka ho shebella litšoantšo tsa lijo tse monate e ne e feteletsoa ha ho se na leptin 'me e felisoa ka mor'a tsamaiso ea leptin (57). Ho feta moo, PET e na le maikutlo a fokolang e bontšitse hore ho fokotsoe dopamine D2-receptor e fumanehang boholo-holo ha ho e-na le litekanyetso le morao-rao, empa eseng ventral, striatum (187). Ka lebaka la tlhaloso ena ea ho qetela, khopolo-taba ea ho haelloa ke moputso e entsoe, e fana ka maikutlo a hore ho eketsa lijo tse eketsehileng ke boiteko ba ho hlahisa moputso o eketsehileng bakeng sa matšeliso bakeng sa ho fokotsa pono ea lipono tsa dopamine (19, 128, 187). Ka ho hlakileng, bopaki bo sa tsitsang ke ho fapana litabeng le mekhoa ea litsela ho hlokahala hore ho hlakehe ho utloisisa hore na mesolimbic dopamine pontšo e kenngoa joang ka phepo ea phepo ea lijo le ho ntlafatsa botenya.

Ntle le mekhoa ea khale ea liphatsa tsa lefutso, ea epigenetic le ea tlhaho (23, 34, 36, 37, 62, 67, 126, 155, 176, 184) e ka 'na ea e-ba le boikarabello ba ho fapana ka litsela tsa neural moputso oa boipheliso le meputso ea boipheliso ha ba sa le banyenyane, e leng ho lebisang ho hyperphagia le botenya hamorao bophelong. Liphello tse joalo li bonts'a molemo ka ho fetisisa ka liphatsa tsa lefutso tsa C57 / BL6J tse tloaelehileng kapa mafahla a tšoanang. Phuputsong e le 'ngoe joalo, hoo e ka bang halofo feela ea litoeba tsa C57 / BL6J li ile tsa fetela haholo lijong tse nang le mafura a phahameng (55), empa mesebetsi ea moputso ha ea hlahlojoa.

Ka kakaretso, phapang pakeng tsa mesolimbic dopamine pontšo e na le maikutlo a matla haholo ho lijo tse fetotsoeng ho lebelloa le ho itšoara ka mokhoa o feteletseng le botenya. Leha ho le joalo, e ntse e sa tsejoe hore na ho na le phapang efe kapa efe kapa / kapa liphello tse ka sehloohong tse etsang hore liphetoho tsena tsa boitšoaro li be teng 'me li baka botenya. Thuto ea nako e telele feela ea lihlopha tse hlalositsoeng ka liphatsa tsa lefutso e tla fana ka likarabo tse utloahalang.

Na ho pheta-pheta khafetsa ho lijo tse lemalang ho fetola mekhoa ea moputso le ho lebisa ho nts'etsopele e potlakileng ea botenya?

Ho na le puisano e futhumetseng ea ho tšoana ho teng pakeng tsa lijo le lithethefatsi (32, 38, 49, 56, 69, 94, 104, 123, 133, 187, 188). Le hoja tšimo ea ho lemalla lithethefatsi e e-na le tloaelo e telele (mohlala, Efa. 96, 132), khopolo ea ho lemalla lijo ha e amoheloe ka tloaelo, 'me mekhoa ea eona ea boitšoaro le ea meriana e ntse e patahane. Hoa tsebahala hore hangata ho pepesehela lithethefatsi tsa tlhekefetso ho etsa liphetoho tse se nang mokokotlo o lebisang tlhokomelong ea moputso (ho fokotseha moputso) o khanna ka potlako ho noa lithethefatsi (4, 87, 96, 97, 110, 145). Potso ena mona ke hore na ho pepeseha ha lijo tse monate ho ka etsa hore ho be le liphetoho tse tšoanang tsa phepo ea lijo tsamaisong ea lijo le ho itšetleha ka boitšoaro (ho lakatsa lijo tse matlafatsang le matšoao a ho khaotsa) le hore na sena se itšetlehile ka ho nona haholo hoo hangata se hlahelang ka mor'a hore li fumane lijo tse ngata ka nako e telele . Boitsebiso bo fokolang bo fumanehang bo fana ka tlhahiso ea hore ho pheta-pheta ho finyella ho khoneha ho ka phahamisa ho lokolloa ha dopamine (5) le dopamine transporter (9), 'me u fetole dopamine D1 le D2 receptor fumaneha (5, 8) nucleus accumbens. Liphetoho tsena li ka 'na tsa ikarabella ka ho eketseha ha lichelete tsa sucrose, ho tšoaetsanoa ka sefapano ho ho etsa lintho tse entsoeng ke batho ba nang le boipheliso ba amphetamine, matšoao a ho tlohela, a kang ho eketseha ho tšoenyeha le ho tepella maikutlong (5), hammoho le ho fokotseha ho matlafatsa katleho ea lijo tse tloaelehileng (33). Bakeng sa lijo tse nang le mafura a mangata (ka tloaelo lijo tse mafura haholo), ho na le bopaki bo fokolang ba ho nts'etsa pele ho itšetlehile ka tsona (21, 31), le hoja ho kena ka hare ho oli ea poone ho ka tsosa dopamine ho lokolloa nucleus accumbens (106).

Litlhapi tsa Wistar, ho hlahisa lijo tse monate tsa lijo tsa lijo ho etsa hore ho be le phepo ea hyperphagia ka matsatsi a 40 le motlakase oa motlakase o tsitsitseng o eketsehileng ka tsela e tšoanang le boima ba 'mele (89). Ho hloka boithati ho tšoanang ha tsamaiso ea moputso ho ne ho bonoa pele ho litoeba tse lemalloang, ho itlhahisa ho intravenous cocaine kapa heroine (4, 110). Ho feta moo, polelo ea dopamine ea D2-receptor ho ea ka morao ea striatum e ne e fokotsehile haholo ha e bapisoa le ho mpefala ha moputso (89), ho litekanyetso tse fumanoang ke likhoto tse nang le lithethefatsi tsa cocaine (35). Ho thahasellisang ke hore, kamora matsatsi a 14 a ho ila lijo tse monate, moeli oa moputso o ne o sa tloaelehe le hoja litoeba li ne li lekana 'me li lahleheloa ke ~ xNUMX% boima ba' mele (89). Sena se fapane le mokhoa o potlakileng (~48 h) ho thibela meputso ho litoe tse qobang k'hok'heine ho itlhophisa (110) 'me e ka bontša hore ho na le liphetoho tse ke keng tsa fetoha tse bakiloeng ke mafura a mangata a lijo (bona karolo e latelang). Ka lebaka la ho hlokomoloha ha batho ba lemaletseng k'hok'heine le lihlooho tse ngata tsa batho ba bonahatsa bongata bo fokolang ba D2R ka dorsal striatum (190), liphuputso tsena li fana ka maikutlo a hore polasetiki ea dopamine e bakoang ke ho sebelisoa hangata ka lijo tse natefisang e batla e le joalo ka lebaka la tšebeliso e mpe ea lithethefatsi tsa tlhekefetso.

Joaloka ka lithethefatsi (71, 96, 156) le joala (18, 185) ho lemalla, ho ithiba ho tloha sucrose ho ka baka ho lakatsa le ho tlohela matšoao (5), qetellong ho lebisa ho khutlela moeeng boitšoarong (72, 73). Ho nahanoa hore ho ithiba ho tlisa liphetoho tse eketsehileng tsa neural le li-molecular (28, 185), ho etsa hore ho fumanoe mokhoa oa ho ts'oaroa ha merero ea boits'oaro. Ka lebaka leo, ho khutlela morao ho ntse ho etsoa lipatlisiso tse matla haholo kaha ke senotlolo sa ho sitisa mokoloko oa ho lemalla le ho thibela ho itšetleha ka ho eketseha ha moea (156). Ha ho tsejoe hakaalo hore na ho kopanya ha tsona ho ama "ho rata" le ho "batla" lijo tse monate le hore na ho amana joang le botenya, 'me setšoantšo se setšoantšong Feie. 3 ke boiteko ba ho hlalosa litsela tse kholo le mekhoa e metle.

 

Setšoantšo sa 3.

Tšoantšiso ea mekhoa e metle ea hyperphagia e bakoang ke lijo. Sebaka seo batho ba bangata ba se hlokang ho ja lijo tse monate tse ka potlakisang ho ba le maemo a ho lemalla ho lemala ha moputso o tloaelehileng o senngoa ...

Ka bokhutšoanyane, ho hlokomoloha ha li-rodents pele ho nako ho fana ka maikutlo a hore lijo tse ling tse thabisang tse kang sucrose li na le bokhoni ba ho lemalla liphoofolo tse ling tsa liteko, ha li ntse li pheta-pheta lintlha tse ling tsa bohlokoa tse thehiloeng bakeng sa lithethefatsi le joala. Leha ho le joalo, lipatlisiso tse eketsehileng ke tsa bohlokoa ho fumana setšoantšo se hlakileng sa bokhoni ba tlhekefetso ea lijo tse itseng le litsela tsa neural tse amehang.

Na boemo bo feteletseng bo fetola mekhoa ea moputso le ho potlakisa ts'ebetso ee?

Botenya bo amahanngoa le mekhoa ea ho fetisa ho senya, e kang leptin le ho hanyetsa insulin, hammoho le pontšo e eketsehileng ka li-cytokines tse nang le likokoana-hloko le litsela tse susumelitsoeng ke khatello ea kelello ea metsoako ea oxidative le ea endoplasmatic reticulum (3). Hoa hlaka hore tikoloho e ka hare ea chefo e bakoang ke botenya ha e sireletse bokong (24, 46, 48, 52, 59, 95, 121, 127, 177, 182, 198). Ho lumeloa hore botenya bo bakoang ke bokong ba insulin bo ka ba le phello e tobileng ho nts'etsopele ea lefu la Alzheimer eo hape e bitsoang mofuta oa 3 oa lefu la tsoekere (46, 47) hammoho le mafu a mang a bakoang ke mafu a mangata (161).

Liphuputso tse 'maloa tsa morao-rao li lebisitse tlhokomelo ho hypothalamus, moo lijo tse phahameng tsa mafura li senya kamano e tiileng pakeng tsa lisele le li-neurone ka ho eketseha ha reticulum ea ho qetela le ho imeloa kelellong, e lebisang litseleng tsa khatello ea maikutlo ka liphello tse ngata tsa cytotoxic (48, 121, 177, 198). Liphello tsa ho qetela tsa liphetoho tsena ke bohareng ba insulin le ho hanyetsa leptin le ho se sebetse ha melao-motheo ea matla a matla a matla, ho phaella pele ho nts'ets'etsopele ea botenya haholo 'me ka lehlakoreng le leng, ho ba le pheko ea metsi. Leha ho le joalo, liphello tsena tse kotsi ha li emise ho ea ka hypothalamus, empa li ka boela tsa ama libaka tsa bokooa tse amanang le moputso oa ho sebetsa. Mouse e senyehileng haholo, e nang le leptin e na le tšekamelo e matla haholoanyane ea ho fetoha ha metsoako ea lik'hemik'hale e kang metamphetamine-e bakoang ke ho fokotseha ha methapo ea meriana ea methaphetamine joalokaha ho bontšoa ke maemo a fokolang a dopamine (170). Botenya le hypertriglyceridemia li hlahisa khatello ea kelello ho litoeba, ho kenyelletsa le ho fokotseha ha lefi ho hatella lijo (59), le liphuputso tsa mafu a seoa li bontša mokhatlo oa boitsebiso bo bongata ba 'mele le kotsi ea lefu la Parkinson le ho fokotseha ha tsebo (85). Lipoe tse tloaelehileng tse nang le botenya haholo li lumelloa hore li be mafura haholo ka li-chow kapa li fepe lijo tse ngata tse mafura haholo e le hore li se ke tsa fumana boima ba 'mele bo eketsehileng, li bontšitsoe ka mokhoa o fokolang oa ho arabela ka mokhoa o sebetsang (succent ratio ratio break) bakeng sa sucrose, sebaka sa boemo ba boemo ba boemo ba leholimo ba amphetamine, le phetoho ea dopamine nucleus accumbens (41). Liphello tsena li fana ka maikutlo a hore boima bo bongata ka boeona le lijo tse phahameng tsa mafura li ka baka liphetoho ho mesolimbic dopamine pontšo le mekhoa ea boitšoaro. Litsela tse ka khonehang le mekhoa eo lithethefatsi le mokhoa o feteletseng oa lijo li ka li etsang li ka ama litšebeletso tsa potoloho tsa neural tse bontšoang ka Feie. 4.

 

Setšoantšo sa 4.

Liphello tsa bobeli tsa botenya ho moputso oa potoloho le tsamaiso ea litekanyetso tsa matla a tekanyo ea matla. Lijo tse monate le tse mafura haholo li ka etsa hore motho a be motenya haholo kapa a se na hyperphagia. Matšoao a eketsehileng a ho ruruha, mitochondrial, le oxidative ka hare ho ...

Ka bokhutšoanyane, ho bonahala ho hlakile hore tikoloho e kotsi e bakoang ke botenya ha e emise boemong ba boko, 'me ka hare ho boko ha e emise ho potoloha ha moputso. Feela joaloka libaka tse nang le boko bo sebetsanang le melao ea homeostatic e leka-lekaneng, e kang hypothalamus, le ho laola tsebo, joalo ka hippocampus le neocortex, ho potoloha ha moputso ho li-corticolimbic le libakeng tse ling ho ka 'na ha angoa ke liphetoho tse bakoang ke botenya ho lipatlisiso boko le boko ba sebaka seo ba se bonang ka ho ruruha, mahlaseli, le litsela tsa khatello ea mitochondrial.

Re leboha Laurel Patterson le Katie Bailey ho thusa ka ho hlophisa le Christopher Morrison le Heike Muenzberg lipuisanong tse ngata.