Eur J Neurosci. 2019 Apr 9. doi: 10.1111 / ejn.14418.
Kawa AB1, Valenta lenaihana2, Kennethy RT2, Robinson TE1.
inahaneloang
Mokhoa oa nakoana oa ts'ebeliso ea lithethefatsi (drugacokinetics) o na le tšusumetso e kholo ho bokhoni ba koae e ikemetseng ea ho hlahisa boits'oaro bo joalo ka litoeba, le ho fetola kelello. Ho rarolla bothata bona, re bapisitse litlamorao tsa boits'ebetso ba koae ea Long Access (LgA), e sebelisoang haholo ho etsa phetoho, ho kenella ka hare ho Intermittent Access (IntA), eo ho nahanoang hore e ka ntlafatsa sebopeho sa tšebeliso ea lithethefatsi. bathong, ka bokhoni ba ente e le 'ngoe ea k'hok'heine e ikemetseng e le hore e eketse dopamine (DA) e tšoloha kahare ho bokellane ba nucleus (bo sebelisa vivo microdialysis), le ho hlahisa boitšoaro bo kang bokhoba. Boiphihlelo ba IntA bo ne bo sebetsa hantle ho feta LgA ho hlahiseng boitšoaro bo ts'oanang le bokhoba ba lithethefatsi - keketseho e itšetlehileng ka boiphihlelo ba lithethefatsi ts'usumetsong ea koae e hlahlojoang ho sebelisoa mekhoa ea boits'oaro ea boits'oaro, le ho khutlisetsoa ts'ebetsong - leha ho na le ts'ebeliso e tlase ea lithethefatsi. Ho ne ho se na liphapang tsa sehlopha maemong a basal a DA ho dialysate [DA], empa ente e le 'ngoe ea IV e sebelisang k'hok'heine e ile ea eketseha [DA] ka sehlohlolong sa li-nucleus tse bokellanang haholo litekong tse nang le boiphihlelo ba pele ba IntA ho feta ba nang le Boiphihlelo ba LgA kapa Limited Access (LimA), mme lihlopha tse peli tsa morao li ne li sa fapana. Ntle le moo, tšusumetso e phahameng ea koae e ne e amahanngoa le karabelo e phahameng ea [DA]. Ka hona, IntA, empa eseng LgA, e hlahisitse khothatso le maikutlo a DA. Sena se lumellana le mohopolo oa hore tsamaiso ea dopaminergic e arabelang hanyane ka hanyane e ka kenya letsoho phetohong ea ho sebelisa lithethefatsi ho ea mekhatlong e thata e hlalosang bokhoba. Sengoliloeng sena se sirelelitsoe ka molao oa bongoli. Litokelo tsohle li sirelelitsoe.
LINKOTSO: temallo; koae; dopamine; phihlello ea nakoana; tlhokomeliso
PMID: 30968487
DOI: 10.1111 / ejn.14418
TŠOHLOA
Morero oa thuto ena e ne e le ho bapisa bokhoni ba taolo ea nako e telele ea LgA le IntA ea boikoetliso ba koae ho hlahisa boits'oaro bo tšoanang le (ho amana le ShA), le hore na sena se ile sa susumetsa joang bokhoni ba k'hok'heine e ikemetseng ea ho fetola maemo a DA a tsoang kantle ho naha ho li-nucleus accumbens konokono ho vivo. Sephetho sa mantlha e ne e le: 1. Joalokaha ho ne ho lebelletsoe, LgA e hlahisitse tšebeliso ea koae ka botlalo ho feta INTA. 2. Ka bobeli IntA le LgA li hlahisitse boemo ba tšebeliso ea boiphihlelo ka boiphihlelo bo eketsehang ba boits'oaro. 3. Phihlelo ea IntA (empa eseng LgA) e ile ea eketsa tšusumetso ea koae, joalo ka ha ho bontšoa ke ho fokotseha ha α le keketseho ea PMax. 4. Likhoto tsa IntA li bontšitse ho khutlisetsoa ka mokhoa o fetisisang oa cocaine ho feta likhomo tsa LgA. 5. Phihlelo ea LgA (empa eseng IntA) e ile ea eketsa tekanyo e ratoang ea ho sebelisa k'hok'heine ha ho se boiteko bo hlokahalang (Q0). 6. Ha ho na liphapang tsa sehlopha maemong a basal a DA ka dialysate, empa ts'ehetso e le 'ngoe ea IV e sebelisang cocaine e ile ea eketsa DA karolong ea mantlha ea li-nucleus tse bokellanang ka litekanyetso tse nang le boiphihlelo ba pele ba IntA ho feta ba nang le LgA kapa ShA boiphihlelo, mme lihlopha tse peli tsa morao li ne li sa fapana. 7. Ho pholletsa le lihlopha tsohle sepheo se phahameng sa koae se ne se amahanngoa le karabelo e kholo ea DA. 8. Ho ne ho se na liphapang tsa sehlopha lipakeng tsa dialysate tsa glutamate, GABA, ACh, DOPAC kapa HVA, leha cocaine e ile ea eketseha ka 3-MT ka tekanyo e kholo ho IntA ho feta ShA kapa LgA likhoto, e lumellana le litlamorao ho DA.Boiphihlelo ba IntA bo ne bo sebetsa hantle ho hlahiseng boitšoaro bo kang bokhoba ba tahi ho feta LgA boiphihlelo ba
Ho tloha ka kenyelletso ea eona ho 1998 (Ahmed & Koob, 1998) ts'ebetso ea LgA e amohetsoe ka bongata ho bontša phetoho ea ho lemalla koae ka likhoto, hobane ho ne ho nahanoa hore e sebetsa haholo ho hlahiseng boitšoaro bo joalo ka joala, ho latela ShA (bakeng sa litlhahlobo bona, Ahmed, 2012; Edwards and Koob 2013). Leqepheng la bona la 1998 Ahmed le Koob ba tlalehile hore LgA, empa eseng ShA, e hlahisitse keketseho ea palo ea batho ba kenang. Ho tloha ka nako eo ho tlalehiloe hape hore, mabapi le ShA, likhoto tse nang le boiphihlelo ba LgA li khothatsoa haholo ho batla cocaine (Paterson & Markou, 2003; Wee et al a., 2008), inkela koae ka ho eketsehileng ha u tobane le litlamorao tse mpe (Xue et al a., 2012; Bentzley et al a., 2014; hape bona Vanderschuren & Everitt, 2004), 'me u bonts'a ho khutlisetsoa hape ha boits'oaro ba ho batla k'hok'heine kamora ho timela (Mantsch et al a., 2004, 2008; Ahmed le Cador, 2006; Kippin et al a., 2006). Joalokaha ho bontšitsoe ke se boletsoeng ho Selelekela ho tsoa ho Ahmed (2012), ho hlahisitsoe hore ntlha ea bohlokoa e hlokahalang bakeng sa ho hlaha ha boqhekanyetsi le boits'oaro bo bong bo joalo ba ho lemalla ke palo ea lithethefatsi. Joalokaha ho beiloe ke Edward le Koob (2013), "ho pepeseha lithethefatsi ka mokhoa o feteletseng ho ka lula e le ntho ea bohlokoahali e khothalletsang kholo ea lithethefatsi". Leha ho le joalo, liphumano tse hlahisitsoeng mona li eketsa lingoliloeng tse ntseng li eketseha tse bonts'a hore ha ho joalo.
IntA ho itaola e baka tšebeliso e fokolang ea koae ka botlalo ho feta LgA. Feela joalo ka ha ho tlalehiloe mona, IntA e boetse e hlahisitse ho ata ha tšebeliso ea lijo ebile e sebetsa haholo ho feta LgA ho eketsa tšusumetso ea koae le ho hlahiseng phetisetso ea boiphetetso ea cueine e khothalletsoang. Liphumano tsena li tsamaellana le liphuputso tse 'maloa tsa morao-rao tse tlalehang hore IntA e hlahisa takatso ea ho ja lijo tse matlafatsang, tšusumetso e phahameng ea koae, e ntse e tsoma koae-k'hok'heine ha e e-ba le phello e mpe, e ntse e tsoma koae ea koae ha e sa fumanehe, hape le cue- qobelletsoe ho khutlisetsa (Zimmer et al a., 2012; Kawa et al a., 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain et al a., 2018; James et al a., 2018; Kawa & Robinson, 2018; Sebini et al a., 2018). Ka kopanelo, lithuto tsena li netefalitse hore tšebeliso ea boholo ba koae e amanang le LgA ha e hlokahale bakeng sa nts'etsopele ea boits'oaro bo joalo ba ho lemalla le lintlha tse ling tsa pharmacokinetic li bonahala li le bohlokoa le ho feta (Allain et al a., 2015). Ho hloleha hoa boiphihlelo ba LgA ho eketsa tšusumetso ea cocaine thutong ea hona joale ha ho lumellane le lithuto tse 'maloa tse fetileng tse sebelisang matšoao a tšoanang a boitsoaro a moruo
Boiphihlelo ba IntA bo ne bo sebetsa hantle ho hlahiseng boitšoaro bo kang bokhoba ba tahi ho feta LgAboiphihlelo ba
Ho tloha ka kenyelletso ea eona ho 1998 (Ahmed & Koob, 1998) ts'ebetso ea LgA e amohetsoe ka bongata ho bontša phetoho ea ho lemalla koae ka likhoto, hobane ho ne ho nahanoa hore e sebetsa haholo ho hlahiseng boitšoaro bo joalo ka joala, ho latela ShA (bakeng sa litlhahlobo bona, Ahmed, 2012; Edwards and Koob 2013). Leqepheng la bona la 1998 Ahmed le Koob ba tlalehile hore LgA, empa eseng ShA, e hlahisitse keketseho ea palo ea batho ba kenang. Ho tloha ka nako eo ho tlalehiloe hape hore, mabapi le ShA, likhoto tse nang le boiphihlelo ba LgA li khothatsoa haholo ho batla cocaine (Paterson & Markou, 2003; Wee et al a., 2008), inkela koae ka ho eketsehileng ha u tobane le litlamorao tse mpe (Xue et al a., 2012; Bentzley et al a., 2014; hape bona Vanderschuren & Everitt, 2004), 'me u bonts'a ho khutlisetsoa hape ha boits'oaro ba ho batla k'hok'heine kamora ho timela (Mantsch et al a., 2004, 2008; Ahmed le Cador, 2006; Kippin et al a., 2006). Joalokaha ho bontšitsoe ke se boletsoeng ho Selelekela ho tsoa ho Ahmed (2012), ho hlahisitsoe hore ntlha ea bohlokoa e hlokahalang bakeng sa ho hlaha ha boqhekanyetsi le boits'oaro bo bong bo joalo ba ho lemalla ke palo ea lithethefatsi. Joalokaha ho beiloe ke Edward le Koob (2013), "ho pepeseha lithethefatsi ka mokhoa o feteletseng ho ka lula e le ntho ea bohlokoahali e khothalletsang kholo ea lithethefatsi". Leha ho le joalo, liphumano tse hlahisitsoeng mona li eketsa lingoliloeng tse ntseng li eketseha tse bonts'a hore ha ho joalo.
IntA ho itaola e baka tšebeliso e fokolang ea koae ka botlalo ho feta LgA. Feela joalo ka ha ho tlalehiloe mona, IntA e boetse e hlahisitse ho ata ha tšebeliso ea lijo ebile e sebetsa haholo ho feta LgA ho eketsa tšusumetso ea koae le ho hlahiseng phetisetso ea boiphetetso ea cueine e khothalletsoang. Liphumano tsena li tsamaellana le liphuputso tse 'maloa tsa morao-rao tse tlalehang hore IntA e hlahisa takatso ea ho ja lijo tse matlafatsang, tšusumetso e phahameng ea koae, e ntse e tsoma koae-k'hok'heine ha e e-ba le phello e mpe, e ntse e tsoma koae ea koae ha e sa fumanehe, hape le cue- qobelletsoe ho khutlisetsa (Zimmer et al a., 2012; Kawa et al a., 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain et al a., 2018; James et al a., 2018; Kawa & Robinson, 2018; Sebini et al a., 2018).
Ka kopanelo, lithuto tsena li netefalitse hore tšebeliso ea boholo ba koae e amanang le LgA ha e hlokahale bakeng sa nts'etsopele ea boits'oaro bo joalo ba ho lemalla le lintlha tse ling tsa pharmacokinetic li bonahala li le bohlokoa le ho feta (Allain et al a., 2015). Ho hloleha hoa boiphihlelo ba LgA ho eketsa tšusumetso ea cocaine thutong ea hona joale ha ho lumellane le lithuto tse 'maloa tse fetileng tse sebelisang matšoao a tšoanang a boits'oaro a moruo a ka nyoloha ka bobeli le LgA le IntA, empa ka mabaka a fapaneng haholo - ka lebaka la ho mamella ts'ebetso e lakatsehang ea koae taba ea LgA le khothatso ea maikutlo mabapi le IntA (Kawa et al a., 2016; Kawa & Robinson, 2018). Ho joalo, mohopolo oa hore likarolo tsa boits'oaro tse tlatsetsang le tse susumetsang ke tsa kelello (le neurobiologically) ha li sebelisane mona (Zimmer et al a., 2012; Bentzley et al a., 2014) kapa Progressive Ratio (PR) liteko (Paterson & Markou, 2003; Wee et al a., 2008). Leha ho le joalo, litlamorao tsa LgA tse tlalehiloeng lithutong tsena li ne li lula li hlahlojoa ka nako e le 'ngoe ebe li bapisoa le ShA,' me ha li kenyeletse lipapisong tsa lithuto. Lithutong tse ileng tsa lekanya hore na khothatso e joang fetohile ka boiphihlelo bo eketsehang ba LgA (Bentzley et al a., 2014) litlamorao e ne e le tse nyane ha ho bapisoa le liphetoho tse etsahalang kamora IntA Liphuputso tsa rona li tsamaellana le litlaleho tse ling tsa hore boiphihlelo ba LgA ha bo eketse tšusumetso ea k'hok'heine, joalo ka ha ho hlahlojoa ka metric ea boits'oaro (Oleson & Roberts, 2009) kapa liteko tsa PR (Liu et al a., 2005; Quadros & Miczek, 2009; Mohloli et al a., Tlatsetso ea 2014). Ntle le moo, ho tlalehiloe hore liphetoho tse susumetsang tse hlahisitsoeng ke boiphihlelo ba LgA ke tsa nakoana haholo, li tšoarella matsatsi a 'maloa feela kamora seboka sa ho qetela sa boitaolo (Bentzley) et al a., 2014; James et al a., 2018), athe tšusumetso e eketsehang e hlahisoang ke boiphihlelo ba IntA e nka nako e telele - e ntse e bonahala kamora matsatsi a 50 a boithaopo (James et al a., 2018). Ka bokhutšoanyane, bopaki ba hore LgA e eketsa ts'usumetso ea koae e tsoakiloe, athe IntA e tlalehiloe khafetsa hore e etsa joalo.
Ha li lumelloa ho iketsetsa cocaine tlasa lipampiri tse tlase tsa Fixed Ratio (FR) tsa matlafatso, likhoto hangata li fana ka karabelo ea tsona ho fihlella mohopolo oa k'hok'heine, oo ba o sirelletsang ka har'a litekanyetso tse fapaneng (Gerber & Wise, 1989; Ahmed & Koob, 1999; Lynch le Carroll, 2001). Mokhoa ona o sebelisoang oa tšebeliso o lekantsoe mona ke metric Q0 - boemo bo khethiloeng ba ts'ebeliso ha litšenyehelo li le sieo. Q0 ho ka etsahala hore ebe e emela boemo ba boko ba k'hok'heine bo hlahisang litlamorao tse lakatsehang, joalo ka hore cocaine e seng ngata kapa e tlase e betere. Ba bang ba boletse Q0 e le "hedonic set-point" (Bentzley et al a., 2013), leha "sebaka sa tharollo" se ka nepahala ho feta (bona Berridge, 2004). Ehlile, ho ke ke ha khoneha ho tseba hore na Q0 e hlile e bonts'a litlamorao tsa hedonic ho litoeba. Leha ho le joalo, boiphihlelo ba LgA bo eketsa boemo bo khethiloeng ba tšebeliso ea k'hok'heine, joalo ka ha ho bonts'itsoe ke keketseho ea phepelo ea lijo (Ahmed & Koob, 1998), le ka keketseho ea Q0, joalo ka ha ho tlalehiloe mona le ke ba bang (Oleson & Roberts, 2009; Bentzley et al a., 2014; James et al a., 2018). Liphetho tsa hajoale li fana ka maikutlo a hore boiphihlelo ba LgA bo hlahisa mamello ho eng kapa eng eo takatso ea k'hok'heine e sirelletsoang ha theko e eketseha, ntle le phetoho ea tšusumetso ea cocaine. Ka lehlakoreng le leng, IntA e eketsa tšusumetso ea k'hok'heine ntle le phetoho e lumellanang le litlamorao tsa cocaine. Le ha e le khopolo-taba haholo, sena se kanna sa bontša karohano lipakeng tsa "ho batla" le "ho rata" k'hok'heine (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016). E fana ka maikutlo a hore k'hok'heine e khothalelitsoe khafetsa (mohlala, Nicola & Deadwyler, 2000; Sharpe & Samson, 2001; Oleson et al., 2011; Guillem et al a., 2014).
Ha ho na phihlelo ea LgA kapa IntA e fetotsoeng basal dopamine
Ho fokotseha ha maemo a DA a basal ho tlalehiloe ha tlhahlobo e etsahetse hang kamora ho khaoloa ha litekanyetso tse phahameng tsa taolo le / kapa mekhoa e matla ea taolo ea koae et al., 2005; Ferris et al a., 2011). Leha ho le joalo, thutong ea hona joale ha ho na LgA kapa boiphihlelo ba IntA bo bileng le phello ho basal DA ho dialysate. Hape, re kenyelelitse dopamine ea 13C6 ho aCSF, e re lumelletseng ho bala sekhechana sa sampole bakeng sa sampole ka 'ngoe,' me ka hona re lekanya ka nepo basal DA. Ha ho na karohano ea sehlopha karolong e tlotsitsoeng, kahoo re tiisa qeto ea rona ea hore LgA kapa IntA ha e fetole basal DA (e amanang le ShA). Sephetho sena se lumellana le litlaleho tse ling tsa hore boiphihlelo ba LgA ha bo fetole ho tsepamisa maikutlo ho DA ho dialysate, ho amanang le litoeba tsa ShA (Ahmed et al a., 2003) kapa likhoto tsa lithethefatsi-naïve (Calipari et al a., 2014). Ntle le moo, litekanyetso tsa motheo tsa DA ha li kopane le mehato efe kapa efe ea boits'oaro ba temallo, e lumellanang le lithuto tse ling (Hurd et al a., 1989; Ahmed et al a., 2003).
IntA, empa eseng LgA, e lemoha ho koaheloa ke koae ka koae
Ho bile le lithuto tse fokolang haholo ka litlamorao tsa neurobiological tsa boiphihlelo ba IntA, mme tse fumanehang kaofela li nkile karolo Ex vivo mehato. Tse bohlokoa haholo thutong ea hona joale ke litlaleho tsa Calipari et al. (2013, 2015) hore boiphihlelo ba IntA bo khothaletsa tokollo ea DA ho tsoa nko ea bokellane ka har'a likhechana tsa lithane, li amanang le likhoto kapa likhoto tse nang le nalane ea ShA, hape e eketsa bokhoni ba koae ea koae. Morero o ka sehloohong oa tlhahlobo ea hona joale e ne e le ho bona hore na ho na le maikutlo a tšoanang a tšebetso ea methapo ea DA a teng ka ho tsoha, ho etsa litoeba. Kamora ho ba le phihlelo ea nako e telele ea IntA ts'ebetso e le 'ngoe ea k'hok'heine e ikemetseng, e fanoeng ka ho se be teng ha cocaine, e hlahisitse keketseho e kholo ea DA ea kantle ho mokokotlo ho feta ho latela boiphihlelo ba LgA kapa ShA, mme lihlopha tsena tse peli tsa morao li ne li sa fapana. Ntle le moo, boholo ba karabelo ea DA bo boletse esale pele tšusumetso ea koae, joalo ka ha e lekotsoe ka mehato e mengata, ho kenyelletsa PMax, α, le ho ts'oana le koae ka letsatsi la tlhahlobo ea micodialysis. Ntle le moo, karabelo ea DA ho koae e ne e le kholo ho litoeba tse neng li fihlela mekhoa e metle ea ho lemalla. Liphumano tsena li tiisa hore IntA, mokhoa oa ho iphekola oa koae o sebetsang hantle haholo ho hlahiseng maikutlo le tšusumetso ea bokhoba ba tai, hape e etsa hore karabelo ea dopaminergic e sebelisoe ke koae. Kamora nako, IntA le eona e tlalehiloe e sebetsa hantle haholo ho hlahiseng litlamorao tse ngata tse amanang le nts'etsopele ea boits'oaro bo joalo ba tlhekefetso, ho kenyelletsa ho futsaneha ha mGluR2 / 3 function receptor (Allain et al a., 2017), maemo a phahameng a BDNF (Gueye et al a., 2018), le ts'ebetso e eketsehang ho li-neuron tsa orexin / hypocretin (James et al a., 2018).
Ho fapana le maikutlo a dopaminergic a hlahisoang ke boiphihlelo ba IntA, ho na le litlaleho tse 'maloa tse reng LgA e etsa se fapaneng - e fokotsa ts'ebetso ea DA, e amanang le ShA. Mohlala, ho latela LgA, kapa lits'ebetso tse ling tsa cocaine e phahameng, bokhoni ba koae ho thibela ho ts'oaroa ha DA, kapa bakeng sa ts'usumetso ea motlakase ho etsa hore DA e lokolloe sekhutlong sa li-accumbens, e fokotsehile linthong tsa mesifa, joalo ka ha DA e koaetsoe ke koae. microsalysis Ka vivo (Ferris et al a., 2011; Kalipari et al a., 2013, 2014; Siciliano et al a., 2016). Ho kanna ha bonahala ho makatsa, hore thutong ea hona joale, ente e le 'ngoe ea IV e sebelisang k'hok'heine ea cocaine e ile ea eketsa DA ka mokhoa o ts'oanang ho likhoto tse nang le boiphihlelo ba LgA kapa ShA - ke hore, ho ne ho se na bopaki ba mamello. Ha ho hlake hore na ke eng e bakang karohano - mohlala, Ex vivo vs. Ka vivo mehato, IP-cocaine e sebetsanang le liteko tse lekiloeng le ente ea IV ea ho ikatisa, mokhoa oa ho lekanya kapa phapang e meng ea mekhoa. Leha ho le joalo, liphetho tsa hona joale li lumellana le phuputso e le 'ngoe mabapi le litlamorao tsa boiphihlelo ba LgA ho DA bo lekantsoeng ka micodialysis Ka vivo. Ahmed (2003) o tlalehile hore, ho amana le ShA, LgA ha e so ka e fokotsa karabo ea DA maemong a bokellaneng a kenang ka ente ea liteko tsa IV tsa cocaine, kapa cocaine selfa. Kahoo, ho bonahala eka boiphihlelo ba LgA ha bo fokotse mosebetsi oa DA ka mehla. Re lokela ho hlokomela hore litlamorao li ka fapana haholo joaloka ts'ebetso ea hore na nako e kae kamora ho khaoloa ha likhoto tse ikemetseng e lekoa (mohlala, Ferrario et al a., 2005; Siciliano et al a., 2016). Ntle le moo, Willuhn et al. (2014) e tlaleha hore kholo ea karabo ea DA ea phasic e bonoang ka mor'a nosepoke e ileng ea tsamaisa koae butle-butle e ile ea fokotseha ka boiphihlelo bo eketsehang ba LgA, joalo ka ha bo lekantsoe ka sekhahla sa "cyclic voltammetry" e potlakileng. Leha ho le joalo, karabelo ena ea DA ea phasic e ile ea nyoloha hoo e ka bang 5 sec ka mor'a nosepoke, e leng haufi haholo ho bonts'a litlamorao tsa k'hemik'hale ea koae et al a., 2005; Aragona et al a., 2008), ka hona, e kanna ea se ke ea sebetsa ho lithuto tse boletsoeng ka holimo.
Ka hora e le ngoe ka mor'a ho enteloa ka koae, cueine e neng e amana le koae e hlahisitsoe 'me re lebelletse ho bona karabelo ea DA e nang le boemo. Empa cocaine cue e ne e sena tšusumetso ho sehlopha sefe kapa sefe, ho tekanyo efe kapa efe ea methapo. Ha ho hlake hore na ho ne ho le joalo ka lebaka lefe, hobane cue ka sebele e ne e na le thepa ea ho susumetsa, joalo ka ha ho bontšoa ke teko ea ho khutlisetsa cue. Leha ho le joalo, haeba ho bile le karohano e khutšoaane haholo (metsotsoana feela) le karabelo e nyane ho ka be ho sa ka ha bonoa nakong ea mehlala e meraro e sebelisitsoeng mona, mme mekhoa e meng e ka hlokahala ho ithuta litlamorao tsa IntA mabapi le likarabo tse joalo.
Ho 'nile ha fanoa ka maikutlo a hore bokhoba bo tsebahala ka hypodopaminergic, mmuso oa anhedonic, le tšusumetso e tlamang ea ho batla le ho nka k'hok'heine ka lebaka la takatso ea ho hlola khaello ena ea DA (Dackis & Gold, 1985; Koob & Le Moal, 1997, 2001; Blum et al a., 2015; Volkow et al a., 2016). Litlaleho tse bontšang hore ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebeliso ea koae ea LgA e fokotsa ts'ebetso ea DA e hlalositsoe e le ts'ehetso bakeng sa pono ena, haholo-holo hobane ho nahanoa hore LgA e ne e le liphetoho tse ntle tsa bokong le boits'oaro bo lebisang phetohong ho tsoa lits'ebetsong tse tloaelehileng tsa ts'ebeliso ea lithethefatsi ho ts'ebeliso e ntseng e eketseha ea hore e bontša ho lemalla. Leha ho le joalo, joalo ka ha ho hlahlojoa ka holimo, bopaki ba hore LgA e hlahisa boemo ba hypodopaminergic boa lekana, joalo ka bopaki bo eketsa tšusumetso ea koae. Ntle le moo, lithuto tse sebelisang mokhoa oa ho itaola oa IntA haufinyane li tšehetsa khopolo e fapaneng. Ts'ebetso ea IntA e qalile hobane e nahanoa hore e tla sebelisa mekhoa e metle ea tšebeliso ea koae ho batho, haholoholo nakong ea phetoho ea ho lemalla. et al a., 2012; Helena et al a., 2015). Hajoale ho na le bopaki bo bongata ba hore IntA e hlahisa ts'usumetso ea maikutlo, 'me e sebetsa hantle ho feta LgA ho hlahiseng boitšoaro bo ts'oanang le bokhoba ba tahi (Kawa et al a., 2016; Helena et al a., 2017, 2018; Allain & Samaha, 2018; James et al a., 2018; Kawa & Robinson, 2018). Le ha bopaki bo lekanyelitsoe, mme ho hlokahala mosebetsi o mongata, bopaki bo fumanehang bo supa hore boiphihlelo ba IntA le bona bo matlafatsa ts'ebetso ea DA (Calipari et al a., 2013, 2015), ho kenyelletsa le bokhoni ba koae ho eketsa DA ea kantle ho naha Ka vivo, joalo ka ha ho tlalehiloe mona.
Qetellong, lithuto tse sebelisang mokhoa oa IntA li lumellana haholo le maikutlo a hore sepheo sa ts'ebetso ea ho batla le ho ts'oara koae ka lebaka la bokhoba se bakoa, bonyane ka karolo Hyper-mmuso o arabelang oa dopaminergic, o lumellanang le maikutlo a khothatsang a bokhoba (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016). Ehlile, lefu le rarahaneng joaloka bokhoba ba tahi le ke ke la fokotsoa ke liphetoho tsamaisong e le 'ngoe ea methapo ea kutlo, kapa ts'ebetso e le' ngoe ea kelello, 'me ho ntse ho tla bonoa hore na mesebetsi e meng ea methapo ea kutlo e fetotsoe ke boiphihlelo ba IntA (mohlala, Allain et al a., 2017; Gueye et al a., 2018; James et al a., 2018). Leha ho le joalo, bopaki bo ntseng bo hola mabapi le bohlokoa ba lintlha tsa pharmacokinetic ho nts'etsapele nts'etsopele ea bokhoba ba lithethefatsi bo bontša hore litlhoko tsena li lokela ho nahanoa haholo mehlaleng ea bokhoba ba tahi (Allain) et al a., 2015).
;
