Nat Med. Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC 2011 Mar 16.
E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:
PMCID: PMC3058782
NIHMSID: NIHMS277755
Molimo oa Roma ea bitsoang Janus o bonahatsa lifahleho tse peli, e 'ngoe e shebile morao' me e 'ngoe e lebile ho tse tlang. Joalo ka Janus, re ka hetla morao lilemong tse 'maloa tse fetileng mme ra leboha hore na re ithutile hakae ka likarolo tsa li-neuropeptides tsa orexin taolong ea ho tsoha le boroko, taolo ea boima ba' mele le metabolism, le taolo ea tšusumetso le bokhoba ba tahi1. Ha re sheba pele, haufinyane re ka bona ts'ebeliso ea tse sibolotsoeng litloaelong tsa bongaka.
Makasineng ena, Brisbare-Roch et al a. ho hlalosa buka ea lipale, kapa e laoloang ke lithethefatsi tse tsamaisang boroko ka ho khetha signade ea orexin signaling2. Mohlomong, sethethefatsi sena se ka ba molemo ho tsa bongaka bakeng sa ho khothaletsa boroko, 'me, ka ho fetola mekotla ea meputso, e ka ba kalafo e ncha bakeng sa bokhoba ba lithethefatsi.
Orexin-A le orexin-B (hape e tsejoang e le hypocretin-1 le hypocretin-2) li hlahisoa ke sehlopha sa li-neurons ho posterior lateral hypothalamus (Feie. 1). Li-neuron tsa orexin li thusa ho nts'etsapele le ho boloka ho falimeha ka ho fana ka sepheo sa ho thabisa libakeng tse fapaneng tsa boko tse laolang mahlo le ho ba seli. Ntle le moo, li-orexins ke li-regita tsa bohlokoa tsa boroko ba REM, sethala sa boroko se tsebahalang ka litoro tse hlakileng le ho holofala hoo e ka bang mesifa eohle.
Bohlokoa ba orexin bo hlakile haholo ho batho ba nang le lefu la ho hlonepha. Batho bana ba na le tahlehelo ea methapo e hlahisang orexin, e bakang boroko bo sa feleng le ho ts'oaroa ke boroko ba REM-joalo ka liketsahalo, ho kenyeletsoa ho bonahatsa litoro tse kang litoro le ho ts'oaroa ke maikutlo (likarolo tse susumetsang maikutlo tsa bofokoli ba mesifa bo ts'oanang le ho holofala ha boroko ba REM3-5).
Brisbare-Roch et al a. e fumane hore mohanyetsi e mocha oa orexin (ACT-078573) o ile a thibela li-receptor tsa orexin ka bobeli (OX)1 le OX2) likhethong tsa nanomolar, empa e ne e na le kamano e fokolang bakeng sa li-receptor tse ling tsa G tsa protheine2. Setlhare se ne se sebetsa ka molomo 'me kapele se ile sa kena bokong. Ha e fuoa litoeba nakong ea nako ea tsona ea mafolofolo, e ile ea eketsa ho robala ha REM le ho sa sebetseng ka nako ea bonyane lihora tsa 12, mme lintja tse tšoaroang le eona li ile tsa qeta nako e ngata ts'ebetsong ea ho robala joalo ka ha ho bonts'itsoe ke tlhahlobo ea video. Palo e nyane ea batho ba ileng ba phekoloa ka moriana ona mots'eare, ba bangata ba ne ba robala, mme, ha ba lumelloa ho poma, ba robala ka potlako. Litlatsetso tse ngata li ka hlahisa maikutlo a botaoa kapa ho hloka botsitso, empa litla-morao tsena le tse ling li ne li sa amane le mohanyetsi enoa oa orexin.
Boroko bo hlahisoang ke moriana ona bo tiisa hore li-orexin li khothaletsa ho tsoha ho batho, joalo ka ha ho khothalelitsoe ke lipatlisiso tse ngata tsa liphoofolo. Habohlokoa le ho feta, moriana ona o ka ba le likopo tse 'maloa tsa bohlokoa tsa kalafo.
Ha motho a habanya feela motho a ka nahana hore mohanyetsi oa orexin e ka ba tlatsetso e ntle tlatsong ea lithethefatsi tsa boroko. Mekhoa e mengata ea meriana e sebelisitsoeng hona joale ho khothaletsa boroko, joalo ka li-benzodiazepines le li-activator tse ncha joalo ka zolpidem, e ntlafatsa ho supa ka GABAA li-receptors. Likhetho tse ling li kenyelletsa GABAB agonists, antihistamines le melatonin agonists, leha ho le joalo bakuli ka linako tse ling ba fumana meriana ena e sa sebetse kapa litlamorao li sa mamellehe.
Liphumano tsa pele le mohanyetsi enoa oa orexin li bonts'a hore li ka khothaletsa boroko, empa ha se motho e mong le e mong ea nang le mathata a ho robala a ka e fumanang e sebetsa. Bangoli ba bonts'a motsoako ona o ne o sebetsa ka mokhoa o itekanetseng ho khothaletsa boroko ha o fuoe likhoto le nako ea ts'ebetso, empa, ka ho fapana le litloaelo tsa setso, ha e na thuso ha e fanoe nakong ea linako tsa bona tsa phomolo. Li-Orexins li lokolloa nakong ea ts'ebetso empa eseng nakong ea boroko6-8, ka hona, sethethefatsi sena se kanna sa thusa batho ba bangata ba nang le ho hloka boroko. Ka lehlakoreng le leng, e kanna ea sebetsa hantle ho basebetsi ba lichifi kapa batho ba jet lag ba lekang ho robala ha nako ea bona ea tlhaho e bontša hore ba tsohile.
Ho litoeba, likhoto, lintja le batho, ho tšoaetsoa ha orexin ho tšoaea ho baka narcolepsy ka cataplexy3-5,9-11. Le ha mohanyetsi e mocha oa orexin a thibela ka nepo ho supa orexin mme a hlahisa boroko, ho makatsang ha ho bonahale ho hlahisa cataplexy. Karolong e ngoe, sena e kanna ea ba sephetho sa litlhaloso tsa lingoli tsa cataplexy tse fapaneng le lithuto tsa pele ho litoeba tsa narcoleptic (moo sebopeho sa EEG nakong ea cataplexy se ts'oanang le se boneng ho boroko ba REM; bona li-Ref. 10,12). Empa leha sehlahisoa sena se fuoa batho, ha ho na cataplexy e hlakileng e ileng ea etsahala.
Ho haella ha mokhoa ona oa ho se tsebe ho ka bakoa ke maemo a teko: Katleho ea motho ho batho hangata e bakoa ke litšeho, 'me ho ba thata haholo ho thabisa lipelong. Hape ho ka etsahala hore cataplexy e hlaha feela ka tahlehelo e sa feleng ea ho saena hoa orexin, kahoo ho tla ba bohlokoa ho hlahloba ka hloko hore na cataplexy e hlaha kamora libeke tse ngata tsa kalafo le mohanyetsi.
Tšebeliso e 'ngoe e ka khonehang ea mohanyetsi enoa oa orexin o khothaletsoa ke mosebetsi o mocha o bonts'ang hore li-neuron tsa orexin li bapala karolo ea bohlokoa ho fetoheng meputso ea moputso13. Lintho tse khothatsang tse kang cocaine, morphine le tlhoko ea lijo e tlisoang ke dopamine e tsoang mesolimbic dopamine, le ts'ebetso e feteletseng tseleng ena e ka baka tšenyo. Li-Orexins li ntlafatsa ho supa molemong oa marang-rang ona oa moputso, 'me litoeba tse haellang li-orexin ha li je lijo tse fokolang feela empa li boetse li bontša boitšoaro bo fokolang haholo ba morphine kapa amphetamines14,15. Kahoo, ka ho fokotsa ts'ebetso litseleng tsa moputso, mohanyetsi oa orexin a ka ba molemo kalafong ea botenya kapa ho lemalla lithethefatsi ka ho fokotsa lijo kapa litakatso tsa lithethefatsi le kotsi ea ho oela hape. Le ha ho le joalo, sena ha se na ho ba bonolo joalo ka ha se bonahala: likhoto le lintja tse tšoaroang ka mohanyetsi oa orexin li ne li le monyebe li bile li itsamaela hanyane ka hanyane. Ha ho hlake hore na ba ile ba falla hanyane hobane ba robetse kapa hobane meputso ea bona ea meputso e sa sebetsoa (ba fokotsa ts'usumetso ea bona ea ho tsamaea).
Kahoo, mohanyetsi oa orexin a ka thusa batho ba nang le bothata ba ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi haeba feela e ka fanoa ka tekanyetso e felisang ts'ebetso litseleng tsa moputso ntle le ho hlahisa ts'usumetso e ngata kapa ho hloka ts'usumetso ka kakaretso.
Leruo la lipatlisiso tsa liphoofolo le bontšitse bohlokoa ba li-orexin ho nts'etsapele takatso ea bophelo bo botle, ho laola moputso le takatso ea ho khanna, mme mohanyetsi enoa e mocha o fana ka monyetla oa ho utloisisa hantle mesebetsi ea li-orexins ka boits'oaro ba motho. Liphumano tsa pele ka lithethefatsi tsena lia khothatsa, empa ho sa na le tse ngata tse hlokang ho etsoa pele li ka tlisoa tleliniking. Taba ea mantlha, ho tla ba bohlokoa ho hlalosa hore na bakuli ba na le monyetla o moholo oa ho rua molemo liketsong tse khelohang tsa moriana ona; ka nako eo, lirekoto tsa boroko li tla hloka ho hlahlojoa ka botlalo ho netefatsa hore ts'ebeliso e matla le e sa foleng ea mohanyetsi e hlahisa boroko bo botle ntle le ho tsosa moferefere ha bakuli ba falimehile. E kanna ea ba molemo ho leka mohanyetsi enoa e le mokhoa oa ho phekola tlhekefetso ea lithethefatsi.
Leha ho le joalo, joalo ka lifahleho tse peli tsa Janus, ho tla ba bohlokoa ha ho hlahloba bahanyetsi ba orexin ho ba hloko ka litlamorao tsa sefahleho sa bona: ho fokotsa tšusumetso e mpe ka ho fetisisa bophelong.
References
;
