DeltaFosB katika Nucleus Accumbens ni muhimu kwa kuimarisha matokeo ya mshahara wa ngono. (2010)

MAONI: Delta FosB ni alama ya ulevi wote, tabia na kemikali. Kama molekuli hii inavyoongezeka katika mzunguko wa thawabu ndivyo tabia za kulevya. Ni moja ya molekuli zinazohusika na mabadiliko ya neuroplastic. Jaribio hili linaonyesha kuwa huongezeka na uzoefu wa kijinsia, sawa na jinsi inavyofanya na ulevi wa dawa za kulevya. Katika jaribio waliajiri uhandisi wa maumbile ili kuongeza viwango vyake zaidi ya "kawaida". Hii ilisababisha kuwezeshwa kwa shughuli za ngono. Tunadhani hii hufanyika na ulevi wa ponografia.

STUDY FULL

Wapigaji KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Kiini cha Bein Behav. 2010 Oktoba; 9 (7): 831-40 ina: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Agosti 16.

Idara ya Biolojia ya Anatomy na Kiini, Chuo Kikuu cha Dawa na Maalum ya Madaktari, Chuo Kikuu cha Western Ontario, London, Ontario, Kanada.

Muhtasari

Tabia ya ngono katika panya za kiume huwapa thawabu na kuimarisha. Hata hivyo, kidogo hujulikana kuhusu mifumo maalum ya seli na ya molekuli kupatanisha malipo ya kijinsia au madhara ya kuimarisha ya malipo kwa kujieleza baadae ya tabia ya ngono. Utafiti huu unajaribu hypothesis kwamba ΔFosB, fomu iliyoelekezwa kwa ufanisi wa FosB, ina jukumu muhimu katika kuimarisha tabia ya ngono na kuwezesha uzoefu kwa sababu ya ngono na utendaji.

Uzoefu wa kijinsia ulionyeshwa kusababisha dalili ya DFBB katika mikoa kadhaa ya ubongo ya kiungo ikiwa ni pamoja na kiini cha kukusanya (NAc), kamba ya mapendekezo ya kati, eneo la kijiji na cassate putamen lakini sio kiini cha awali cha awali.

Kisha, induction ya c-Fos, lengo la chini (lililopigwa marufuku) la ΔFosB, lilipimwa kwa wanyama wenye ujinsia na wenye mimba. Idadi ya seli za c-Fos-immunoreactive zinazohusiana na matingzi zilipungua sana katika wanyama wenye uzoefu wa ngono ikilinganishwa na udhibiti wa ngono.

Hatimaye, viwango vya FosB na shughuli zake katika NAC vilitumiwa kutumia uhamisho wa virusi vya virusi vinavyoweza kuambukizwa ili kujifunza jukumu lake la uwezo katika kupatanisha uzoefu wa kijinsia na kuwezesha uzoefu wa kujamiiana. Wanyama walio na ΔFosB overexpression yameonyeshwa kuwezesha ufanisi wa ngono na uzoefu wa kijinsia kuhusiana na udhibiti. Kwa upande mwingine, maneno ya AJUN, mshirika mkubwa wa kisheria wa DFF, ushindani wa ujinsia unaosababishwa na uwezekano wa utendaji wa ngono na kudumishwa kwa muda mrefu wa uboreshaji ikilinganishwa na protini ya kijani ya fluorescence na makundi ya ΔFosB overexpressing.

Kwa pamoja, matokeo haya yanasaidia jukumu muhimu kwa ufafanuzi wa FFB katika NAC kwa kuimarisha tabia za ngono na ufanisi wa kijinsia-kuwezesha kuwezesha utendaji wa ngono.

UTANGULIZI

Tabia ya ngono ni yenye malipo na kuimarisha kwa panya za kiume (Coolen et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Aidha, uzoefu wa kijinsia hubadilisha tabia ya kijinsia na malipo (Tenk et al. 2009). Kwa uzoefu wa upatanisho mara kwa mara, tabia ya ngono imewezesha au "imarimishwa", inathibitishwa na kupungua kwa latencies kuanzisha kuunganisha na kuwezesha utendaji wa ngono (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Hata hivyo, msingi wa seli na Masiko ya malipo ya ngono na kuimarisha haijulikani vizuri. Tabia ya kijinsia na cues zilizopangwa ambazo zinazitabiri kuzaliana zimeonyeshwa kwa muda mfupi kushawishi kujieleza kwa jeni la haraka-jeni c-fos katika mfumo wa macholimbic wa panya za kiume (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Zaidi ya hayo, hivi karibuni ilionyesha kuwa uzoefu wa kijinsia husababisha neuroplasticity ya kudumu katika mfumo wa macho ya mume wa panya (Frohmader et al. 2009; Wapigaji et al. 2010). Kwa kuongezea, katika panya za kiume, uzoefu wa kijinsia umeonyeshwa kushawishi ΔFosB, a Fos mwanachama wa familia, katika kiini accumbens (NAc) (Wallace et al. 2008). ΔFosB, aina tofauti ya spos ya FosB, ni mwanachama wa pekee wa familia ya Fos kutokana na utulivu mkubwa zaidi (Carle et al. 2007; Ulery-Reynolds et al. 2008; Uovu et al. 2006) na ina jukumu katika kuhamasisha motisha na malipo kwa madawa ya kulevya na muda mrefu wa neural plastiki kupambana na madawa ya kulevya (Nestler et al. 2001). ΔFosB inajumuisha tata ya kipengele cha kupitisha damu (activator protini-1 (AP-1)) na protini za Jun, ikiwezekana JuniD (Chen et al. 1995; Hiroi et al. 1998). Kwa njia ya kujieleza zaidi ya inducible ya ΔFosB, hasa inayolengwa na striatum kwa kutumia panya bi-transgenic, phenotype ya kulevya kama ya utaratibu wa madawa ya kulevya hutolewa licha ya ukosefu wa kutokuwepo kwa madawa ya awali (McClung et al. 2004). Phenotype hii ya tabia inajumuisha majibu ya kupoteza ya kukodisha kwa cocaine (Kelz et al. 1999), upendeleo ulioongezeka kwa cocaine (Kelz et al. 1999) na morphine (Zachariou et al. 2006), na kuongezeka kwa utawala wa cocaine (Colby et al. 2003).

Kama sawa na malipo ya madawa ya kulevya, ΔFosB inakabiliwa na tabia za asili za malipo na inashirikiana na maelezo ya tabia hizi. Kuelezea zaidi ya ΔFosB katika NAC kwa kutumia mifano ya fimbo huongeza gurudumu la kujitolea (Werme et al. 2002), kijana kujibu kwa chakula (Olausson et al. 2006), sucrose ulaji (Wallace et al. 2008), na kuwezesha kiume (Wallace et al. 2008) na kike (Bradley et al. 2005) tabia ya kijinsia. Kwa hivyo, ΔFosB inaweza kuhusika katika kupatanisha athari za uzoefu wa asili wenye thawabu. TUtafiti wa sasa unasambaza juu ya masomo ya awali kwa kuchunguza mahsusi jukumu la ΔFosB katika NAC katika matokeo ya muda mrefu ya ujinsia wa kijinsia kwenye tabia ya kuunganisha baadae na uanzishaji wa neural katika mfumo wa macholimbic.

  • Kwanza, ilianzishwa ambayo mikoa ya ubongo inahusishwa katika mzunguko wa malipo na tabia ya kijinsia inayoelezea uzoefu wa jinsia-ikiwa ni ΔFosB.
  • Kisha, athari za uzoefu wa ngono-imesababisha ΔFosB juu ya kujieleza kwa kuhusishwa kwa c-Fos, lengo la chini lilisisitizwa na ΔFosB (Renthal et al. 2008), ilipitiwa.
  • Hatimaye, athari za kutengeneza shughuli za FosB katika NAC (kielelezo juu ya jeni na kujieleza kwa mpenzi mwenye nguvu zaidi ya kumfunga) juu ya tabia ya ngono na kuwezeshwa kwa uzoefu kwa sababu ya ngono na utendaji iliamua kutumia teknolojia ya utoaji wa virusi vya virusi.
Nenda:

MBINU

Wanyama

Panya za kiume Sprague Dawley (200-225 gramu) zilipatikana kutoka kwa Maabara ya Charles River (Senneville, QC, Kanada). Wanyama walikuwa wamekaa katika mabwawa ya Plexiglas na tube ya tunnel katika jozi sawa ya ngono katika majaribio. Eneo la koloni lilikuwa la joto-limewekwa na hali ya joto kwenye 12 / 12 hr mwanga mzunguko wa giza na chakula na maji inapatikana ad libitum ila wakati wa kupima tabia. Stimulus females (viungo vya 210-220) vilivyopatikana kwa mchanganyiko wa subcutaneous iliyo na 5% estradiol benzoate na cholesterol ya 95 ifuatavyo ovariectomy kati ya chini ya anesthesia ya kina (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Upokeaji wa kijinsia ulihusishwa na uendeshaji wa progesterone ya 500μg katika 0.1 mL mafuta ya sesame takriban masaa 4 kabla ya kupima. Taratibu zote zilikubaliwa na Kamati za Huduma za Wanyama na Matumizi ya Chuo Kikuu cha Western Ontario na zimeendeshwa na miongozo ya CCAC inayohusisha wanyama wa kijinga katika utafiti.

Tabia ya ngono

Vikao vya kuzingatia vilifanyika wakati wa awamu ya kwanza ya giza (kati ya masaa 2-6 baada ya kuanza kwa kipindi cha giza) chini ya kuangaza nyekundu nyekundu. Kabla ya majaribio ya kuanza, wanyama walikuwa nasibu waligawanywa katika makundi. Wakati wa vikao vya mating, panya za kiume ziliruhusiwa kupigana na kumwagika au saa ya 1, na vigezo vya tabia ya ngono vilirekodi ikiwa ni pamoja na: mlima latency (ML; muda kutoka kuanzishwa kwa mwanamke hadi mlima wa kwanza), latency ya uingizaji (IL; muda kutoka kuanzishwa kwa mwanamke hadi mlima wa kwanza na kupenya kwa uke), latency ya kumwagika (EL; muda kutoka kwa uharibifu wa kwanza wa kumwagika), muda wa kumwagika (PEI; muda kutoka kwa kumwagilia hadi kuingia kwa ufuatiliaji wa kwanza), idadi ya milima (M; kupenya), idadi ya intromissions (IM; mlima ikiwa ni pamoja na kupenya ya uke) na ufanisi wa kupigia (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Hesabu ya milima na uharibifu haukuingizwa katika uchambuzi wa wanyama ambao haukuonyesha kumwagika. Mipangilio ya mlima na uharibifu ni vigezo vya uhamasishaji wa kijinsia, wakati usawa wa kujitenga, idadi ya milima na ufanisi wa kupigia huonyesha utendaji wa ngono (Hull 2002).

Jaribio 1: Maonyesho ya ΔFosB

Panya za wanaume za kijinsia ziliruhusiwa kushirikiana katika mabwawa ya mtihani safi (60 × 45 × 50 cm) kwa ajili ya mfululizo wa 5, kila siku ya vikao vya kuzingatia au kuendelea kubakiana. Jedwali la ziada 1 inaelezea mtazamo wa tabia kwa vikundi vya majaribio: ngono isiyo na ngono (NNS; n = 5), ngono ya ngono (NS; n = 5), haijapata ngono (ENS; n = 5) na ngono ya uzoefu (ES; n = 4). Wanyama wa NS na ES walitolewa saa 1 baada ya kumwagika siku ya mwisho ya kuzingatia ili kuchunguza ushirikishwaji wa kuzungumza kwa c-Fos. Wanyama wa NNS walitolewa wakati huo huo na mnyama wa ENS baada ya masaa 24 baada ya kikao cha mwisho cha kuzingatia kuchunguza uzoefu wa ngono-ikiwa ni ΔFosB. Vikundi vya uzoefu wa kijinsia vilitanishwa na tabia za ngono kabla ya kupima baadae. Hakuna tofauti kubwa zilizogundulika kati ya vikundi kwa hatua yoyote ya tabia ndani ya kikao cha kuzingatia sahihi na uzoefu wa ngono-kuwezesha kuwezesha tabia ya ngono ulionyeshwa na vikundi vya uzoefu wote (Jedwali la ziada 2). Udhibiti ulijumuisha wanaume wa kijinsia walioshughulikiwa sawa na wanyama wa kuzingatia ili kuhakikisha kuwa husababishwa na harufu ya wanawake na sauti bila kuwasiliana na wanawake.

Kwa ajili ya dhabihu, wanyama walikuwa wakiwa na wasiwasi sana kwa kutumia pentobarbital ya sodiamu (270mg / kg; ip) na kufutwa vibaya na 50 mL ya salini ya 0.9%, ikifuatiwa na 500 mL ya paraformaldehyde ya 4% katika buffer ya phosphate ya 0.1 M. Ubongo uliondolewa na kutumiwa baada ya 1 h kwa joto la kawaida katika fixation hiyo, kisha imezishwa ndani ya 20% sucrose na 0.01% sodiamu ya azidi katika 0.1 M PB na kuhifadhiwa kwenye 4 ° C. Sehemu za Coronal (35 μm) zilikatwa kwa microtome ya kufungia (H400R, Micron, Ujerumani), zilizokusanywa katika mfululizo wa sambamba nne katika sulufu ya cryoprotectant (30% sucrose na 30% ethylene glycol katika 0.1 M PB) na kuhifadhiwa katika -20 ° C. Sehemu zenye kupasuka zimewashwa sana na salini ya pumphati ya 0.1 M (PBS; pH 7.3-7.4) kati ya incubations. Sehemu zilifunuliwa na 1% H2O2 kwa 10 min katika joto la kawaida ili kuharibu peroxidases isiyo na mwisho, kisha imefungwa katika ufumbuzi wa incubation PBS, ambayo ni PBS yenye 0.1% serum albumin (orodha ya catalog 005-000-121; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) na 0.4% Triton X -100 (kipengee cha bidhaa BP151-500; Sigma-Aldrich) kwa 1 h. Sehemu zilikuwa zimefungwa mara moja usiku wa 4 ° C katika anti-sungura ya polisi ya sungura ya FosB (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Antibody ya pan-FosB ilifufuliwa dhidi ya mkoa wa ndani ulioshirikiwa na FosB na ΔFosB. Seti za FFBB-IR zilikuwa hasa ΔFosB-chanya kwa sababu wakati wa kuchochea baada ya masaa (24 masaa) yote ya FosB inayotambulika-ikiwa ni ya uharibifu (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). Kwa kuongeza, katika jaribio hili, wanyama wanaojitolea siku ya mwisho (NS, ES) walitoa sadaka 1 h baada ya kuunganisha, hivyo kabla ya kujieleza kwa FosB. Uchunguzi wa blot Magharibi ulithibitisha kugundua kwa ΔFosB kwa takriban 37 kD. Baada ya kunyunyizia antibody ya msingi, sehemu zilikuwa zimewekwa ndani ya 1 h katika IgG ya kupambana na sungura ya mbuzi ya biotin-XMUMX (1: 500 katika PBS +; Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) na kisha 1 h katika peroxidase ya abidin-biotin-hoseradish (ABC elite ; 1: 1K katika PBS; Maabara ya Vector, Burlingame, CA, USA). Kufuatilia sehemu hizi za incubation zilifanyika kwa njia moja yafuatayo:

1. Kubandika peroxidase moja kwa moja

Sehemu za wanyama wa NNS na ENS zilizotumiwa kwa uchunguzi wa ubongo wa ujuzi wa kijinsia-ikiwa ni pamoja na kusanyiko la FosB. Kufuatia maingilizi ya ABC, tata ya peroxidase ilionekana kwa kufuata matibabu kwa dakika ya 10 kwenye ufumbuzi wa chromogen iliyo na 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St Louis, MO) iliyoimarishwa na 0.02% nickel sulfate katika 0.1 M PB na peroxide ya hidrojeni (0.015%). Sehemu zilichapwa kabisa katika 0.1 M PB ili kukomesha majibu na zimefungwa kwenye slides za kioo za Superfrost pamoja na kioo (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) na 0.3% gelatin katika ddH20. Ufuatiliaji wa maji mwilini, slides zote zilifunikwa-imeshuka na DPX (dibutyl phthalate xylene).

2. Immunofluorescence mbili

Sehemu kutoka kwa makundi yote ya majaribio ya nne yaliyo na NAc na mPFC yalitumiwa kwa uchambuzi wa ΔFosB na c-Fos. Kufuatia incubation ya ABC, sehemu zilikuwa zimeingizwa kwa dhahabu ya 10 na tyramide ya biotinylated (BT; 1: 250 katika PBS + 0.003% H2O2 Kitambulisho cha Tyramid Signal Amplification, Sayansi ya Maisha ya NEN, Boston, MA) na kwa 30 min na Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Sehemu zilikuwa zimefungwa mara moja usiku na antibody ya sungura polyclonal hasa kutambua c-Fos (1: 150; sc-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), ikifuatiwa na incubation ya 30 min na antibody ya mfupa wa mbuzi Cy3-conjugated antibody (1: 200; Maabara ya Immunoresearch Jackson, West Grove, PA, USA). Kufuatia uchafu, sehemu zilichapwa kabisa katika 0.1 M PB, zimewekwa kwenye slides za kioo zilizowekwa na XLUMX% gelatin katika ddH20 na kifuniko-kilichopigwa na katikati yenye maji yenye nguvu (Gelvatol) yenye wakala wa kupambana na kuenea 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Udhibiti wa immunohistochemical ulijumuisha upungufu wa antibodies au aidha ya msingi, na kusababisha kukosekana kwa kuchapisha kwa uwiano sahihi.

Data Uchambuzi

Uchunguzi wa ubongo wa ΔFosB

Majaribio mawili ya kipofu ya matibabu yalitengeneza ubongo pana juu ya slides zilizopo. Sifa za FosB-immunoreactive (-IR) katika ubongo zilikuwa zikipimwa kwa kiasi kikubwa kwa kutumia kiwango kikubwa ili kuwakilisha idadi ya seli za ΔFosB kama ilivyoainishwa katika Meza 1. Kwa kuongeza, kulingana na matokeo ya nusu ya kiasi, idadi ya seli za ΔFosB-IR zilihesabiwa kwa kutumia maeneo ya kawaida ya uchambuzi katika maeneo ya ubongo yaliyotokana na malipo na tabia ya ngono kwa kutumia kamera ya lucida ya kuchora tube iliyoambatana na microscope ya Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Ujerumani): NAC (msingi (C) na shell (S); 400 × 600μm) kuchambuliwa katika ngazi tatu rostral-caudal (Balfour et al. 2004); eneo la kijiji (VTA; 1000 × 800μm) kuchambuliwa katika ngazi tatu za rostral-caudal (Balfour et al. 2004) na mkia wa VTA (Perrotti et al. 2005); kanda ya upendeleo (ACA), kanda ya awali (PL); kamba ya infralimbic (IL); 600 × 800μm kila); caudate putamen (CP; 800 × 800μm); na kiini cha awali cha awali (MPN; 400 × 600 μm) (Takwimu za ziada 1-3). Sehemu mbili zilihesabiwa kwa kila kikoa, na wastani kwa kila mnyama kwa hesabu ya kundi linamaanisha. Viwango vya kikundi vya ujinsia na uzoefu wa seli za ΔFosB-IR zililinganishwa kwa kila kijiji kinachotumia vipimo visivyo na mkazo.

Meza 1    

Muhtasari wa ΔFosB kujieleza kwa wanyama wenye ujinsia na wenye uzoefu
Uchambuzi wa ΔFosB na c-Fos

Picha zilikamatwa kwa kutumia kamera ya CCD kilichopozwa (Microfire, Optronics) iliyoshirikishwa na microscope ya Leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, Ujerumani) na programu ya Neurolucida (MicroBrightfield Inc) na mipangilio ya kamera iliyosimama kwa masomo yote (kwa kutumia malengo ya 10x). Idadi ya seli zinazoonyesha c-Fos-IR au ΔFosB-IR katika maeneo ya kiwango cha uchambuzi katika NAC msingi na shell (400 × 600μm kila; Kielelezo cha ziada cha 1) na ACA ya mPFC (600 × 800μm; Kielelezo cha ziada cha 3) walikuwa kwa hesabu waliotajwa na mwangalizi aliyefunikwa makundi ya majaribio, katika sehemu za 2 kwa wanyama kutumia programu ya Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) na wastani wa wanyama. Vipengele vya kikundi vya c-Fos au ΔFosB seli zililinganishwa kwa kutumia njia mbili za ANOVA (Sababu: uzoefu wa kijinsia na shughuli za ngono) na Fisher LSD kwa kulinganisha post baada ya kiwango cha umuhimu wa 0.05.

Jaribio 2: ΔFosB kujieleza kudanganya

Uhamisho wa Gene Uhamisho wa Vector

Wanaume wa kijinsia Wanaume panya Dawley panya walikuwa nasibu waligawanywa katika vikundi kabla ya upasuaji wa stereotaxic. Wanyama wote walipokea microinjections ya nchi mbili za venea zinazohusiana na virusi vya vimelea (rAAV) za kuambukizwa virusi (rAAV) (udhibiti; n = 12), aina ya mwitu ΔFosB (n = 11) au mpenzi wa kumfunga asiye na nguvu wa ΔFosB inayoitwa ΔJunD (n = 9) katika NAC. Je, hupungua ΔFosB transcription mediated kwa heterodidification kwa ushindani na ΔFosB kabla ya kumfunga eneo la AP-1 ndani ya waendelezaji wa jeni (Winstanley et al. 2007). Hati ya Virusi ilitambuliwa na qPCR na ilitathminiwa katika vivo kabla ya kuanza kujifunza. Titer ilikuwa 1-2 × 1011 chembe zinazoambukiza kwa mL. VAVV vectors walikuwa sindano kwa kiasi cha 1.5 μL / upande juu ya 7 dakika (uratibu: AP + 1.5, ML +/- 1.2 kutoka Bregma; DV -7.6 kutoka uso wa fuvu kulingana na Paxinos na Watson, 1998) kwa kutumia sindano Hamilton (5μL ; Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA). Vectors huzalisha sumu zaidi kuliko infusions kudhibiti peke yake (Winstanley et al, 2007; kwa maelezo ya maandalizi ya AAV, ona Hommel et al., 2003). Majaribio ya tabia yalianza majuma ya 3 baada ya sindano za vector zinazowezesha maambukizi ya virusi bora na imara (Wallace et al. 2008). Ufafanuzi wa maandishi katika aina za murine katika siku za 10 na bado hupanda kwa muda wa miezi 6 (Winstanley et al. 2007). Mwishoni mwa jaribio, wanyama walikuwa transcardially perfused na sehemu NAc walikuwa immuno-kusindika kwa GFP (1: 20K; sungura anti-GFP antibody; Molecular Probes) kwa kutumia mmenyuko ABC-peroxidase-DAB (kama ilivyoelezwa hapo juu) kwa histologically kuthibitisha maeneo ya sindano kwa kutumia GFP kama alama (Kielelezo cha ziada cha 4). ΔFosB na Vectors HAJ pia zina sehemu inayoonyesha GFP kutengwa na tovuti ya ndani ya ribosomal ya kuingia, na kuruhusu uhakiki wa tovuti ya sindano na taswira ya GFP katika wanyama wote. Wanyama tu wenye maeneo ya sindano na kuenea kwa virusi vikwazo kwa NAC vilijumuishwa katika uchambuzi wa takwimu. Kuenea kwa virusi kwa ujumla kulipunguzwa kwa sehemu ya NAc na hakuenea rostral-caudally kote kiini. Aidha, kuenea kwa virusi kuonekana kwa kiasi kikubwa kuna kikwazo au shell. Hata hivyo, tofauti za maeneo ya sindano na kuenea ndani ya NAc hazikuathiri athari juu ya tabia. Hatimaye, sindano za GFP hazikuathiri tabia ya ngono au uwezekano wa kuwezesha uzoefu wa ngono ikilinganishwa na wanyama wasiokuwa upasuaji kutoka kwa masomo ya awali (Balfour et al. 2004).

Tabia ya ngono

Wiki tatu zifuatazo utoaji wa virusi vya vector, wanyama walipigwa kwa kumwagika moja (au kwa muda wa 1) kwa mfululizo wa 4, mkutano wa kila siku wa kujifungua ili kupata uzoefu wa kijinsia (vikao vya ujuzi) na baadaye ukajaribiwa kwa kujieleza kwa muda mrefu wa uzoefu unaosababisha kuwezesha tabia ya ngono 1 na wiki za 2 (vikao vya mtihani 1 na 2) baada ya kikao cha mwisho cha uzoefu. Vigezo vya tabia za ngono zilirekebishwa wakati wa vikao vyote vya kuzingatia kama ilivyoelezwa hapo juu. Tofauti za takwimu za kila kipindi cha kuunganisha zililinganishwa ndani na kati ya vikundi kutumia hatua za mara mbili za ANOVAs (Sababu: matibabu na kikao cha mating) au njia moja ya ANOVAs (latency ejaculation, idadi ya milima na intromissions; Factor: matibabu au mating kikao) ikifuatiwa na Fisher LSD au Newman-Keuls vipimo kwa kulinganisha baada ya saa kwa kiwango cha umuhimu wa 0.05. Hasa, athari za kuwezesha uzoefu wa kijinsia kwenye vigezo vya kuzingatia zililinganishwa kati ya kikao cha uzoefu 1 (naïve) na vikao vya uzoefu 2, 3, au 4 kila mmoja, na kati ya vikundi vya majaribio ndani ya kila kikao cha uzoefu. Zaidi ya hayo, kuchambua madhara ya matibabu (vector) juu ya kuwezesha muda mrefu tabia za ngono, vigezo vya kupatanisha zililinganishwa kati ya kikao cha uzoefu 4 na kikao cha mtihani 1 na 2 ndani ya kila kundi la matibabu, na ikilinganishwa kati ya vikundi vya majaribio ndani ya kila kikao cha mtihani.

Nenda:

MATOKEO

Uzoefu wa kijinsia husababisha kusanyiko la FosB

Mwanzoni, uchunguzi wa nusu ya uchangamfu wa ΔFosB katika ubongo katika wanaume wenye ujinsia ikilinganishwa na udhibiti wa kijinsia ulifanyika. Muhtasari wa matokeo ya jumla hutolewa Meza 1. Uchambuzi wa FosB-IR uliongezeka kwa kuamua idadi ya seli za ΔFosB-IR katika mikoa kadhaa ya ubongo inayohusiana na limbic kwa kutumia maeneo ya kiwango cha uchambuzi. Kielelezo 1 inaonyesha picha za mwakilishi wa DAB-Ni kudanganya NAC ya wanyama wa ngono na wenye uzoefu. Ufafanuzi mkubwa wa ΔFosB ulipatikana katika mikoa ya mPFC (Kielelezo 2A), NAC msingi na shell (2B), putamen ya caudate (2B) na VTA (2C). Katika NAC, tofauti kubwa zilikuwepo katika ngazi zote za rostral-caudal katika msingi NAC na shell, na data inavyoonekana Kielelezo 2 ni wastani juu ya ngazi zote za rostro-caudal. Kwa upande mwingine, hakukuwa na ongezeko kubwa la ΔFosB-IR katika kiini cha hypothalamic medial preoptic (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

Kielelezo 1    

 

Picha za mwakilishi zinaonyesha ΔFosB-IR seli (nyeusi) katika NAC ya ngono bila ya ngono (A) na uzoefu hakuna ngono (B) vikundi. aco: uhamisho wa anterior Scale bar inaonyesha 100 μm.
Kielelezo 2     

Idadi ya seli za ΔFosB-IR katika: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) na mikoa ya ndani ya cingulate kamba (ACA) ya kiti cha upendeleo; B. Nucleus accumbens msingi na shell, na caudate putamen (CP); C. Rostral, kati, caudal na mkia ...

Uzoefu wa kijinsia huzuia c-Fos inayotokana

Athari ya uzoefu wa kijinsia kwenye viwango vya FFBB katika NAC yalithibitishwa kwa kutumia mbinu za uchafuzi wa fluorescence. Kwa kuongeza, matokeo ya ujinsia wa kijinsia juu ya kujieleza kwa c-Fos yalichambuliwa. Kielelezo 3 inaonyesha picha za mwakilishi wa ΔFosB- (kijani) na c-Fos (nyekundu) -IS seli katika vikundi vyote vya majaribio (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Uzoefu wa kijinsia uliongezeka sana ΔFosB kujieleza katika msingi wa NAC (Kielelezo 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) na shell (Kielelezo 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Kwa kulinganisha, kuunganisha saa ya 1 kabla ya kufutwa, hakuwa na athari kwa kujieleza ΔFosB (Kielelezo 4A, C) na hakuna ushirikiano kati ya uzoefu wa kijinsia na kuunganisha mara moja kabla ya kufutwa ilionekana. Kulikuwa na athari ya jumla ya kuunganisha kabla ya kufutwa kwenye msongamano wa c-Fos katika msingi wa NAC (Kielelezo 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) na ganda (Kielelezo 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Kwa kuongezea, athari ya jumla ya uzoefu wa kijinsia iligunduliwa katika msingi wa NAc (Kielelezo 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) na shell (Kielelezo 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) na mwingiliano kati ya uzoefu wa kijinsia na kuunganisha kabla ya kufutwa iligunduliwa katika msingi wa NAC (F1,15 = 6.5; p = 0.022), na mwenendo katika shell (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Uchunguzi wa kuchapisha ulionyesha maonyesho yaliyotokana na matusi ya c-Fos katika msingi na shell ya wanaume wa kijinsia (Kielelezo 4B, D). Hata hivyo, katika wanaume wenye ujinsia, c-Fos haikuongezeka kwa kiasi kikubwa katika NAC msingi (Kielelezo 4B) na kuathiriwa sana katika shell (Kielelezo 4D). Hivyo, uzoefu wa ngono unasababisha kupunguzwa kwa kuzungumza-induced c-Fos kujieleza. Maadili ya P kwa kulinganisha maalum ya busara ni katika hadithi za hadithi.

Kielelezo 3     

Picha za mwakilishi zinaonyesha ΔFosB (kijani) na c-Fos (nyekundu) katika NAc kwa kila kikundi cha majaribio. Bar ya ukubwa inaonyesha 100 μm.
Kielelezo 4     

Uzoefu wa kijinsia-umetoa ΔFosB na c-Fos inayotokana na mating. Hesabu ya ΔFosB (Core, A, Shell, C; ACA, E) au c-Fos (Core, B, Shell, D; ACA, F) seli za immunoreaktiv kwa kila kikundi: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) au ES (n = 4). Takwimu zinaelezwa ...

Matokeo ya ujinsia kwenye viwango vya c-Fos vilivyotokana na mating haikuzuiwa NAC. Uzuiaji sawa wa maneno ya c-Fos ulionekana katika ACA katika wanyama wenye ujinsia ikilinganishwa na udhibiti wa ngono. Uzoefu wa kijinsia ulikuwa na athari kubwa juu ya kujieleza ΔFosB katika ACA (Kielelezo 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Kuchumbiana kabla ya marashi hakukuwa na athari kwa usemi wa osBFosB (Kielelezo 4C) lakini kwa kiasi kikubwa imeongezeka c-Fos (Kielelezo 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) katika ACA. Kwa kuongezea, usemi wa c-Fos uliosababishwa na kupandisha katika ACA ulipungua sana na uzoefu wa kijinsia (Kielelezo 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). Uingiliano wa njia mbili kati ya uzoefu wa kijinsia na kuunganisha kabla ya kufutwa iligunduliwa kwa kujieleza c-Fos (Kielelezo 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Thamani za P kwa kulinganisha maalum kwa busara ni katika hadithi za kielelezo. Mwishowe, hakukuwa na upunguzaji mkubwa wa usemi wa c-Fos uliosababishwa na mating katika kiini cha preoptic ya wastani (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/- 10.09), eneo ambalo uzoefu wa kupandisha haukusababisha muhimu ongezeko la usemi wa ΔFosB, ikionyesha kwamba usemi wa c-Fos uliosababishwa na upeo haukuathiriwa katika maeneo yote ya ubongo.

ΔFosB katika NAC inasaidia kuimarisha tabia ya ngono

Ili kuchunguza uwezo wa Masi wa kuimarisha tabia ya ngono kama ilivyoonyeshwa na kuwezesha uzoefu wa kujamiiana, tabia ya uharibifu wa mitaa ya ΔFosB na shughuli zake za transcription ziliamua. Uzoefu wa kijinsia wakati wa vikao vinne vya mfululizo wa mfululizo ulikuwa na athari kubwa juu ya latency mlima (Kielelezo 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), latency intromission (Kielelezo 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), na latency ya kumwaga (Kielelezo 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Wanyama wa udhibiti wa GFP walionyeshwa uwezekano wa uwezekano wa uzoefu wa kujamiiana na kuonyeshwa latencies chini ya chini kwa mlima wa kwanza, kupungua kwa kwanza na kumwaga wakati wa kikao cha uzoefu 4 ikilinganishwa na kikao cha uzoefu 1 (Kielelezo 5A-C; tazama hadithi ya hadithi kwa maadili ya p). Uwezeshaji huu wa mazoea ya kujamiiana ulionyeshwa pia katika kikundi cha ΔFosB kwa latencies ya mlima na uharibifu, lakini hakukuwa na tofauti kubwa inayoonekana katika latency ya kumwagika (Kielelezo 5A-C). Kwa upande mwingine, wanyama wa JIN walionyesha kuwezesha kwa urahisi; ingawa latencies kwa milima, uharibifu, na ejaculations ilipungua kwa vikao vya upatanisho mara kwa mara, hakuna moja ya vigezo hivi kufikia umuhimu wa takwimu ikilinganishwa kati ya vikao vya uzoefu 1 na 4 (Kielelezo 5A-C). Kati ya kulinganisha kwa kikundi kwa kila kikao cha uzoefu kinaonyesha kuwa ΔJUN alikuwa na latencies kwa kiasi kikubwa zaidi ya kupanda, kuchanganya na kuimarisha wakati wa vikao vya uzoefu ikilinganishwa na ΔFosB na GFP (Kielelezo 5A-C). Kwa kuongeza, uzoefu na ngono zote za ngono zilikuwa na madhara makubwa juu ya ufanisi wa kupigana (Kielelezo 5F: ujuzi wa kijinsia, F1,12 = 22.5; p <0.001; matibabu, F1,12 = 3.3; p = 0.049). Wanaume wa FosB wameongeza ufanisi wa kupigia wakati wa kikao cha uzoefu 4 ikilinganishwa na kikao cha uzoefu 1 (Kielelezo 5F). Kwa kuongeza, wanyama wa FosB walikuwa na vivutio vichache vilivyotangulia kumwagika wakati wa siku ya kikao cha uzoefu 4, ikilinganishwa na kikao cha uzoefu 1 (Kielelezo 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), na kwamba wanaume wa JIN walikuwa na mizizi mingi zaidi kabla ya kumwagilia, kwa hivyo kupungua kwa ufanisi wa kupigana kwa kiasi kikubwa, kuliko ya vikundi vingine viwili (Kielelezo 5D na F). Kwa hiyo, GFP na ΔFosB wanyama huonyeshwa uwezekano wa uzoefu wa kuanzisha tabia ya ngono na utendaji wa kijinsia, wakati wanyama wa JIN hawakuwa.

Kielelezo 5     

Tabia ya kijinsia ya GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) na wanyama JDD (n = 9): latency mlima (A), latency ya kutosha (B), latency ejaculation (C), idadi ya milima (D), idadi ya intromission (E) na ufanisi wa kupigia (F). Takwimu zinaelezwa ...

Kupima hypothesis kwamba ΔFosB kujieleza ni muhimu kwa muda mrefu kujieleza ya uzoefu-ikiwa kuwekwa kwa tabia ya ngono, wanyama walijaribiwa wiki 1 (mtihani mtihani 1) na wiki 2 (mtihani mtihani 2) baada ya kikao cha mwisho uzoefu. Hakika, tabia za ngono zilizowezesha zilihifadhiwa katika vikundi vya GFP na ΔFosB kama hakuna vigezo vya tabia tofauti tofauti kati ya vikao vya mtihani 1 au 2 na kikao cha mwisho cha uzoefu 4, ndani ya vikundi vya GFP na ΔFosB (Kielelezo 5A-C; isipokuwa kwa latency ya kujitenga na ufanisi wa kupigia katika kikao cha mtihani 1 kwa wanyama wa FosB). Tofauti kubwa kati ya wanyama wa JD na GFP au ΔFosB vikundi viligunduliwa katika vikao vyote vya majaribio kwa vigezo vyote vya tabia za ngono (Kielelezo 5A-F). Hakukuwa na tofauti zilizogundulika katikati au ndani ya vikundi wakati ikilinganisha na idadi ya uharibifu, PEI, au asilimia ya wanyama waliotengwa (100% ya wanaume katika vikundi vyote vilivyowekwa wakati wa vikao vya mwisho vya nne).

Nenda:

FUNGA

Uchunguzi wa sasa umeonyesha kuwa uzoefu wa ngono husababisha mkusanyiko wa ΔFosB katika mikoa kadhaa ya ubongo inayohusishwa na limbic, ikiwa ni pamoja na msingi wa NAC na shell, mPFC, VTA na putamen ya caudate. Kwa kuongeza, ujinsia wa kikabila ulizuia kuonyeshwa kwa c-Fos katika NAC na ACA. Hatimaye, ΔFosB katika NAC ilionyeshwa kuwa muhimu katika kupatanisha ushirikishwaji wa kuzingatia wakati wa upatikanaji wa uzoefu wa kijinsia na kujieleza kwa muda mrefu wa kuwezesha uzoefu wa tabia ya ngono. Hasa, kupunguza ΔFosB-mediated transcription kushindwa uzoefu-ikiwa ni pamoja na motisha na utendaji wa kijinsia, wakati expression zaidi ya ΔFosB katika NAC imesababisha kuwezesha kuwezesha tabia ya ngono, kwa kuzingatia ufanisi wa ngono na uzoefu mdogo. Pamoja, matokeo ya sasa yanasaidia hypothesis kwamba ΔFosB ni mpatanishi muhimu wa Masi kwa ajili ya plastiki ya muda mrefu ya neural na tabia ya kisaikolojia inayotokana na uzoefu wa ngono.

Matokeo ya sasa yanatumia masomo ya awali kuonyesha uzoefu wa ngono-ikiwa ni DFBB katika NAC katika panya za kiume (Wallace et al. 2008) na hamsters ya kike (Hedges et al. 2009). Wallace et al. (2008) ilionyesha kuwa rAAV-ΔFosB juu ya kujieleza katika tabia ya NA ya kukuza ngono katika wanyama wa ngono wakati wa mkutano wa kwanza wa kuzingatia, kama inavyothibitishwa na uchangamfu mdogo wa kumwagika na muda mfupi baada ya kuacha, lakini hakuwa na athari kwa wanaume wenye ujinsia (Wallace et al. 2008).

Kwa upande mwingine, uchunguzi wa sasa hauonyesha madhara yoyote ya ΔFosB juu ya kujielezea kwa wanaume wa kijinsia wakati wa mtihani wa kwanza, lakini badala ya wakati na kufuata upatikanaji wa ujinsia wa ngono. ΔFosB juu ya wasemaji walionyesha utendaji wa ngono uliongezeka (uongezekaji wa ufanisi wa ukimbizi) ukilinganishwa na wanyama wa GFP.

Aidha, utafiti wa sasa ulijaribu nafasi ya ΔFosB kwa kuzuia ΔFosB-transcription mediated kwa kutumia ΔJunD-kueleza virusi vector. Uzuiaji wa ongezeko la uzoefu katika ufafanuzi wa DFF ulizuia uwezekano wa kuwezesha uzoefu wa ngono (kuongezeka kwa kiwango cha mlima na latencies) na utendaji wa kijinsia (kuongezeka kwa muda mrefu wa kujitenga na idadi ya milima) na kujieleza kwa muda mrefu wa tabia ya ngono iliyowezesha.

Kwa hiyo, data hizi ni za kwanza zinaonyesha jukumu la lazima kwa ΔFosB katika upatikanaji wa uwezekano wa uzoefu wa kujamiiana. Zaidi ya hayo, data hizi zinaonyesha kwamba ΔFosB pia inahusishwa sana katika muda mrefu wa kujieleza kwa tabia ya kuwezesha uzoefu. Tunapendekeza kwamba kujieleza kwa muda mrefu wa tabia inayowezesha inawakilisha aina ya kumbukumbu kwa malipo ya asili, kwa hivyo ΔFosB katika NAc ni mpatanishi wa kumbukumbu ya malipo. Uzoefu wa kijinsia pia uliongezeka kwa viwango vya FFBB katika VTA na mPFC, maeneo yaliyotokana na malipo na kumbukumbu (Balfour et al. 2004; Phillips et al. 2008). Masomo ya baadaye yanahitajika ili kufafanua umuhimu mkubwa wa ΔFosB up-regulation katika maeneo haya kwa kumbukumbu ya malipo.

Ufafanuzi wa FosB ni imara sana, kwa hiyo ina uwezo mkubwa kama mpatanishi wa Masi ya mabadiliko yanayoendelea ya ubongo unaofuata perturbations sugu (Nestler et al. 2001). ΔFosB imeonyeshwa kwa kuongeza hatua kwa hatua katika NAC juu ya sindano nyingi za cocaine na huendelea hadi wiki kadhaa (Tumaini et al. 1992; Tumaini et al. 1994). Mabadiliko haya katika ufafanuzi wa NAC ΔFosB yanahusishwa na uhamasishaji wa malipo ya madawa na kulevya (Chao na Nestler 2004; McClung na Nestler 2003; McClung et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). Kwa upande mwingine, jukumu la ΔFosB katika kupatanisha malipo ya asili limeshindwa. Ushahidi wa hivi karibuni umesababisha kuwa ΔFosB induction katika NAc inahusika katika malipo ya asili. Ngazi za FosB zimeongezeka pia katika NAC zifuatazo ulaji na uendeshaji wa gurudumu. Kuelezea zaidi ya ΔFosB katika striatum kwa kutumia panya bitransgenic au vectors virusi katika panya husababisha ongezeko katika sucrose ulaji, motisha iliyoimarishwa kwa chakula na kuongezeka kwa gurudumu la kutosha (Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Takwimu za sasa zinaongeza ripoti hizi na kuunga mkono zaidi wazo kwamba ΔFosB ni mpatanishi muhimu kwa ajili ya kuimarisha malipo na kumbukumbu ya malipo ya asili.

ΔFosB inaweza kupatanisha uzoefu-kuimarisha uimarishaji wa tabia ya ngono kupitia uingizaji wa plastiki katika mfumo wa macholimbic. Hakika, ujinsia wa ngono husababisha mabadiliko ya kudumu kwa mfumo wa macho (Bradley na Meisel 2001; Frohmader et al. 2009; Wapigaji et al. 2010). Thet ngazi ya tabia, majibu ya kupoteza kwa amphetamine na malipo ya amphetamine yaliyoimarishwa yameonyeshwa kwenye panya za wanaume wenye ngono (Wapigaji et al. 2010); majibu yanayobadilishwa ya kupoteza amphetamine pia yameonekana na hamsters ya kike (Bradley na Meisel 2001). Zaidi ya hayo, ongezeko la misuli ya dendritic na ugumu wa arbor dendritic wamepatikana baada ya kipindi cha kujizuia kutokana na uzoefu wa ngono katika panya za kiume (Wapigaji et al. 2010). Utafiti wa sasa unasema ΔFosB inaweza kuwa mratibu maalum wa Masi ya matokeo ya muda mrefu ya uzoefu wa ngono. Kwa makubaliano, ΔFosB hivi karibuni imeonyeshwa kuwa muhimu kwa inducing mabadiliko ya mgongo wa dendritic katika kukabiliana na uongozi wa muda mrefu wa cocaine (Dietz et al. 2009; Maze et al. 2010).

Haijulikani ambayo mtoaji wa neurotransmitter (s) wa mto ni wajibu wa kuleta ΔFosB katika NAC, lakini DA imependekezwa kama mgombea (Nye et al. 1995). Karibu madawa ya kulevya yote, ikiwa ni pamoja na cocaine, amphetamine, opiates, cannabinoids, na ethanol, pamoja na tuzo za asili, ongezeko la ΔFosB katika NAC (Perrotti et al. 2005; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Dawa zote za unyanyasaji na tuzo za asili huongeza mkusanyiko wa DA katika NAC (Damsma et al. 1992; Hernandez na Hoebel 1988a, b; Jenkins na Becker 2003). ΔFosB induction kwa madawa ya kulevya imeonyeshwa katika receptor DA zilizo na seli na cocaine-induced ΔFosB imefungwa na D1 DA receptor antagonist (Nye et al. 1995). Kwa hiyo, kutolewa kwa DA ni hypothesized kuchochea expression ΔFosB na hivyo kupatanisha malipo-kuhusiana neuroplasticity. Kusaidia zaidi wazo kwamba ΔFosB ngazi ni mtegemezi wa DA ni upatikanaji wa maeneo ya ubongo ambapo uzoefu wa kijinsia umebadilika ΔFosB ngazi hupokea pembejeo kali ya dopaminergic kutoka kwa VTA, ikiwa ni pamoja na kamba ya mapendekezo ya kati na amygdala ya msingi.

Hata hivyo, kwa kulinganisha, ΔFosB haizidi kuongezeka kwa eneo la awali kabla hata eneo hili linapokea pembejeo la dopaminergic, ingawa hutokea vyanzo vya hypothalamic (Miller na Lonstein 2009). Uchunguzi wa baadaye unahitajika ili uhakiki ikiwa uchangamano wa dalili ya DFF na madhara ya uzoefu wa kijinsia juu ya motisha na utendaji wa kijinsia hutegemea hatua ya DA. Jukumu la DA katika malipo ya ngono katika panya za kiume sasa haijulikani kabisa (Agmo na Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Kuna ushahidi kamili kwamba DA inatolewa katika NAC wakati wa kufidhiwa na mwanamke au mwanamke (Damsma et al. 1992) na neurons za DA zimeanzishwa wakati wa tabia za ngono (Balfour et al. 2004). Hata hivyo, sindano za mfumo wa mpinzani wa DA hazipatii mapendeleo ya mahali pa hali ya ngono (Agmo na Berenfeld 1990) na hypothesis kwamba DA ni muhimu kwa uzoefu-ikiwa kuimarisha mating ni kutolewa.

Pia haijulikani kwa nini wapatanishi wa chini wa madhara ya DFBB juu ya tabia ya ngono. ΔFosB imeonyeshwa kufanya kazi kama activator ya transcription na kukandamiza kupitia mfumo wa tegemezi wa AP-1 (McClung na Nestler 2003; Peakman et al. 2003). Jeni nyingi za jeni zimetambuliwa, ikiwa ni pamoja na jeni la haraka la c-fos (Tumaini et al. 1992; Tumaini et al. 1994; Morgan na Curran 1989; Renthal et al. 2008; Zhang et al. 2006), cdk5 (Bibb et al. 2001), dynorphin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal et al. 2009), Subunits za NFκB (Ang et al. 2001),na AMPA glutamate receptor GluR2 subunit (Kelz et al. 1999). Matokeo ya sasa yanaonyesha kwamba viwango vya kuzingatia vidonge vya c-Fos vimepunguzwa na uzoefu wa ngono katika maeneo ya ubongo na kuongezeka kwa ΔFosB (NAc na ACA). Ukandamizaji wa c-Fos unaonekana kutegemeana na kipindi cha kuanzia mwisho na mfululizo wa kuzingatia, kama ilivyo katika masomo ya awali, kupungua kwa c-Fos hakukuwepo katika panya za kiume zilizojaribiwa wiki ya 1 baada ya kikao cha mwisho cha kuunganisha (Balfour et al. 2004) au baada ya uzoefu wa ngono unao na kikao cha kuunganisha moja tu (Lopez & Ettenberg 2002). Aidha, upatikanaji wa sasa unafanana na ushahidi kwamba ΔFosB inasisitiza jeni c-fos baada ya athari ya amphetamine ya muda mrefu (Renthal et al. 2008). Kwa mujibu wa matokeo haya, uingizaji wa mRNAs za awali za jeni za awali (c-fos, fosB, c-jun, junB, na zif268) zimepunguzwa baada ya sindano za mara kwa mara za cocaine ikilinganishwa na sindano za madawa ya kulevya (Tumaini et al. 1992; Tumaini et al. 1994), na amftamine-induced c-fos iliondolewa baada ya kujiondoa kutoka utawala wa amphetamine sugu (Jaber et al. 1995; Renthal et al. 2008). Ufanisi wa kazi ya udhibiti wa chini wa c-Fos baada ya matibabu ya muda mrefu ya madawa ya kulevya au uzoefu wa kijinsia bado haijulikani, na imependekezwa kuwa mfumo muhimu wa homeostatic ili kudhibiti uelewa wa mnyama kurudia ufikiaji wa malipo (Renthal et al. 2008).

Kwa kumalizia, uchunguzi wa sasa unaonyesha kwamba ΔFosB katika NAC ina jukumu muhimu katika kumbukumbu za malipo ya ngono, kusaidia uwezekano kwamba ΔFosB ni muhimu kwa kuimarisha malipo ya jumla na kumbukumbu. Matokeo ya utafiti wa sasa yanaelezea ufahamu wetu wa mifumo ya mkononi na ya molekuli ambayo inashirikiana na malipo ya kijinsia na motisha, na kuongeza kwenye machapisho ya kuonyesha kwamba ΔFosB ni mchezaji muhimu katika maendeleo ya kulevya, kwa kuonyesha jukumu la ΔFosB katika malipo ya asili kuimarisha.

Nenda:

Vifaa vya ziada

Toa Mtini S1-S4 na Jedwali S1-S2

Nenda:

Shukrani

Utafiti huu ulitegemea na misaada kutoka Taasisi za Utafiti wa Afya ya Canada kwa LMC, Taasisi ya Taifa ya Afya ya Akili kwa EJN, na Baraza la Utafiti wa Sayansi na Uhandisi wa Canada kwa KKP na LMC.

Nenda:

MAREJELEO

  • Agmo A. Mwanaume panya tabia ya kijinsia. Protok ya Brain Res Brain Res. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R. Kusisitiza mali ya kumeza katika panya wa kiume: jukumu la opioids na dopamine. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Kuingizwa kwa sababu ya nyuklia-kappaB katika mkusanyiko wa nukta na usimamizi sugu wa cocaine. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Tabia za ngono na cues zinazohusiana na ngono zinawezesha mfumo wa macholimbic katika panya za kiume. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Athari za udhihirisho sugu wa cocaine zimedhibitiwa na proteni ya neuronal Cdk5. Hali. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Vidonda vya 6-Hydroxydopamine katika hamsters ya kike (Mesocricetus auratus) kumaliza athari zilizoonekana za uzoefu wa kijinsia juu ya mwingiliano wa densi na wanaume. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL. Uingizaji wa tabia za ngono za c-Fos katika kiini cha accumbens na shughuli za amoftamine-kuchochea shughuli zinahamasishwa na uzoefu wa kijinsia uliopita katika hamsters za Kiisri. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Utaratibu wa kutegemeana na tegemeo la Proteasome kwa uhamishaji wa FosB: kitambulisho cha vikoa vya uharibifu wa FosB na athari kwa utulivu wa DeltaFosB Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • Chao J, Nestler EJ. Neurobiolojia ya molekuli ya madawa ya kulevya. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Tumaini BT, Nestler EJ. Udhibiti wa Delta FosB na protini za FosB-kama na mshtuko wa elektronivulsive na matibabu ya cocaine. Dawa ya Masi. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Mwenyewe DW. Ufafanuzi maalum wa aina ya seli ya Striatal ya DeltaFosB huongeza motisha kwa cocaine. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Udhibiti wa kati wa kumwaga. Physiol Behav. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Tabia ya kijinsia huongeza maambukizi ya dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini na hali ya panya wa kiume: kulinganisha na riwaya na ujasusi. Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Jukumu muhimu kwa ΔFosB katika udhibiti wa cocaine ya miiba ya dendritic ya neuroni hujumisha neurons. Jamii ya Neuroscience Kikemikali. 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Kuchanganya raha: Mapitio ya athari za dawa kwenye tabia ya ngono kwa wanadamu na mifano ya wanyama. Horm Behav. 2009 Katika vyombo vya habari.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB overexpression katika kiini huongeza malipo ya kijinsia katika hamsters za kike za Syria. Kiini cha Bein Behav. 2009;8: 442-449. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Kulisha na kusisimua hypothalamic kuongezeka kwa mauzo ya dopamine katika accumbens. Physiol Behav. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Thawabu ya chakula na cocaine huongeza dopamine ya nje kwenye mkusanyiko wa kiini kama inavyopimwa na kipaza sauti. Maisha Sci. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Jukumu muhimu la jenasi ya fosB katika vitendo vya Masi, simu za rununu, na tabia ya kushonwa sugu kwa elektroni. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Kuanguka kwa jeni kwenye ubongo kwa kutumia kuingiliwa kwa RNA ya virusi. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • Matumaini B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Udhibiti wa kujieleza mapema ya jeni na AP-1 inayofungwa kwenye mkusanyiko wa panya na cocaine sugu. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 1992;89: 5764-5768. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Matumaini BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Kuingizwa kwa tata ya AP-1 ya kudumu inayojumuisha protini kama Fos-kama iliyo katika ubongo na cocaine sugu na tiba zingine sugu. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Tabia ya Kijinsia ya Kiume. Horm Behav. 2002;1: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Matibabu ya papo hapo na sugu ya amphetamine inasimamia viwango vya neuropeptide ya mjumbe wa RNA na kinga ya Fos katika neurons za striatal. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB. Nguvu huongezeka kwa dopamini wakati wa kunakili wa kike katika panya ya kike. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, DJ Surmeier, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Ufafanuzi wa sababu ya transcription deltaFosB katika ubongo inadhibiti usiri wa kocaine. Hali. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. Mfiduo wa panya wa kike hutoa utofauti wa kuingizwa kwa c-fos kati ya panya wa kiume wenye uzoefu na wenye uzoefu. Resin ya ubongo. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Jukumu muhimu la histone methyltransferase G9a katika utunzaji wa cocaine-ikiwa. Sayansi. 2010;327: 213-216. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Udhibiti wa kujieleza kwa jeni na malipo ya cocaine na CREB na DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: kubadilisha molekuli kwa kukabiliana na muda mrefu katika ubongo. Ubongo Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Miller SM, Lonstein JS. Makadirio ya dopaminergic kwa eneo linalopendeza la panya la panya baada ya kujifungua. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. Kuunganisha maandishi ya kijusi katika neurons: jukumu la jeni za mapema za seli. Mwelekeo wa Neurosci. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ. Njia za molekuli za madawa ya kulevya. Neuropharmacology. 2004;47 Suppl 1: 24-32. [PubMed]
  • Nestler EJ. Neurobiolojia ya ulevi wa cocaine. Utamaduni wa Mazoezi ya Sayansi. 2005;3: 4-10. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ. Tathmini. Utaratibu wa utaratibu wa kulevya: jukumu la DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Kibinafsi DW. DeltaFosB: badiliko la kudumu la Masi kwa ulevi. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2001;98: 11042-11046. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • NYE HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Uchunguzi wa Pharmacological wa udhibiti wa induction ya muda mrefu ya anti-alogi ya FOS na cocaine katika striatum na kiini accumbens. J Pharmacol Exp ther. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB katika mkusanyiko wa kiini inasimamia tabia ya kraftigare ya chakula na motisha. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, kujieleza kanda maalum ya kongo ya mutant hasi ya c-Jun katika panya ya transgenic hupunguza unyevu wa koka. Resin ya ubongo. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edward S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB hujilimbikiza katika idadi ya seli za GABAergic kwenye mkia wa nyuma wa eneo la kutuliza kwa mwili baada ya matibabu ya psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Uingizaji wa deltaFosB katika miundo ya ubongo inayohusiana na thawabu baada ya dhiki sugu. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, DJ Knapp, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Mwelekeo tofauti wa DeltaFosB induction katika ubongo na madawa ya kulevya. Sambamba. 2008;62: 358-369. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Pfaus JG. Njia za hamu ya ngono. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Hali na tabia ya ngono: hakiki. Horm Behav. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Mtazamo wa juu-chini juu ya dopamine, motisha na kumbukumbu. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity katika mfumo wa mesolimbic unaosababishwa na thawabu ya asili na kujiondoa tuzo baadaye. START_ITALICJ Psychiatry. 2010;67: 872-879. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Delta FosB hupatanisha kukata tamaa kwa jini ya c-fos baada ya mfiduo sugu wa amphetamine. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Mchanganuo mpana wa kanuni za chromatin na cocaine huonyesha jukumu la Sirtuins. Neuron. 2009;62: 335-348. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Tuzo la kijinsia katika panya za kiume: athari za uzoefu wa kijinsia juu ya upendeleo wa mahali uliowekwa unaohusishwa na kumeza na ujuaji. Horm Behav. 2009;55: 93-97. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Phosphorylation ya DeltaFosB inaelekeza utulivu wake katika vivo. Neuroscience. 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Udhibiti wa utulivu wa DeltaFosB na phosphorylation. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Ushawishi wa DeltaFosB kwenye kiini hujilimbikiza kwenye tabia ya asili inayohusiana na thawabu. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Bren S. Delta FosB inasimamia gurudumu kukimbia. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. DeltaFosB induction katika cortex ya orbitofrontal inaelekeza uvumilivu kwa dysfunction ya cocaine-ikiwa. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Mchungaji wa Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Jukumu muhimu kwa DeltaFosB katika kiini cha accumbens katika hatua ya morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos kuwezesha kupatikana na kutoweka kwa mabadiliko yanayoendelea ya cococaine. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]