Methamphetamine inachukua hatua ndogo za neurons zinazosimamia tabia ya ngono katika panya za kiume (2010)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. toa: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Mwenye busara RA, Lehman MN, Coolen LM.

chanzo

Idara ya Biolojia ya Anatomy na Kiini, Shule ya Madawa ya Dawa na Maalum ya Madaktari, Chuo Kikuu cha Western Ontario, London, ON, Canada, N6A 5C1.

abstract

Methamphetamine (Meth) ni stimulant yenye addictive. Utumiaji wa unyanyasaji wa maziwa huhusishwa na mwenendo wa tabia ya hatari ya ngono na kuongezeka kwa uenezi wa Virusi vya Virusi vya Ukimwi na Watumiaji wa Meth huongeza tamaa ya ngono, kuchochea, na furaha ya ngono. Msingi wa kibaiolojia kwa dhana hii ya ngono ya ngono haijulikani. Utafiti wa sasa unaonyesha kwamba utawala wa Meteth katika panya za wanaume hufanya neurons katika maeneo ya ubongo wa mfumo wa macholi ambao unahusishwa katika udhibiti wa tabia ya ngono. Hasa, Meth na kushikamana huunganisha seli katika msingi wa kiini kikovu na shell, amygdala ya msingi, na kiti ya anterior cingulate. Matokeo haya yanaonyesha kwamba kinyume na madawa ya kulevya ya madawa ya kulevya ya sasa yanaweza kuamsha seli sawa na kuimarisha asili, hiyo ni tabia ya kijinsia, na kwa upande mwingine inaweza kushawishi kutafuta msamaha wa malipo ya asili.

Keywords: kiini accumbens, amygdala ya msingi, cortex ya upendeleo, matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, uzazi, utata

Kuhamasisha na malipo ni kusimamiwa na mfumo wa macholi, mtandao unaounganishwa wa maeneo ya ubongo unaojumuisha eneo la kijiji chembe (VTA) kiini accumbens (NAc), amygdala ya msingi, na cortex ya kati ya mto (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas na Volkow, 2005). Kuna ushahidi wa kutosha kwamba mfumo wa macho ulioamilishwa kwa kukabiliana na dutu zote mbili za unyanyasaji (Di Chiara na Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) na tabia za kawaida zawadi kama vile tabia ya ngono (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Tabia ya ngono ya kiume, na hasa kumwagika, ni yenye malipo na kuimarisha katika mifano ya wanyama (Pfaus et al., 2001). Panya za wanaume huendeleza upendeleo wa mahali (CPP) kupigana (Agmo na Berenfeld, 1990, Martinez na Paredes, 2001, Tenk, 2008), na utafanya kazi za kazi ili kupata upatikanaji wa mwanamke mwenye kujamiiana (Everitt et al., 1987, Everitt na Stacey, 1987). Dawa za unyanyasaji pia zinawadi na kuimarisha, na wanyama watajifunza kujitunza vitu vya unyanyasaji, ikiwa ni pamoja na opiates, nikotini, pombe, na psychostimulants (Mwenye hekima, 1996, Pierce na Kumaresan, 2006, Feltenstein na Angalia, 2008). Ingawa inajulikana kuwa madawa yote ya unyanyasaji na tabia ya ngono kuamsha maeneo ya ubongo ya macho, kwa sasa haijulikani kama dawa za unyanyasaji zinaathiri neurons zinazofanana ambazo zinapatanisha tabia ya ngono.

Uchunguzi wa electrophysiological umeonyesha kwamba chakula na cocaine hufanya neurons kuamsha katika NAC. Hata hivyo, vichocheo mbili haziamsha seli sawa ndani ya NAC (Carelli et al., 2000, Carelli na Wondolowski, 2003). Zaidi ya hayo, chakula na kunyunyiza utawala wa kibinafsi haufanyi mabadiliko ya muda mrefu ya mali za electrophysiological kama zinavyotokana na cocaine (Chen et al., 2008). Kwa upande mwingine, mkusanyiko wa ushahidi unaonyesha kwamba mwenendo wa kiume wa kijinsia na madawa ya kulevya inaweza kweli kufanya kwa neurons sawa macholimbic. Psychostimulants na opioids hubadilisha tabia ya ngono katika panya za kiume (Mitchell na Stewart, 1990, Fiorino na Phillips, 1999a, Fiorino na Phillips, 1999b). Takwimu za hivi karibuni kutoka kwa maabara yetu zilionyesha kuwa uzoefu wa kijinsia hubadilisha mwitikio kwa kisaikolojia za kisaikolojia kama inavyothibitishwa na majibu ya kupoteza ya kuhamasishwa na mtazamo wa malipo ya kuhamasishwa kwa d-amphetamine katika wanyama wenye ujinsia (Pitchers et al., 2009). Jibu sawa limeonekana mara kwa mara na kufidhiwa mara kwa mara kwa amphetamine au madawa mengine ya unyanyasaji (Lett, 1989, Shippenberg na Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren na Kalivas, 2000). Pamoja, matokeo haya yanasema kuwa tabia za ngono na majibu ya madawa ya kulevya hupatanishwa na neurons sawa katika mfumo wa macholimbic. Kwa hiyo, lengo la kwanza la utafiti huu ni kuchunguza uanzishaji wa neural wa mfumo wa macholi na tabia ya ngono na utawala wa madawa ya kulevya katika mnyama mmoja. Hasa, tulijaribu hypothesis kwamba psychostimulant, methamphetamine (Meth), hufanya moja kwa moja kwenye neurons ambazo kawaida zinahusisha tabia ya ngono.

Meth ni mojawapo ya madawa ya kulevya yasiyosababishwa zaidi duniani (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008)Nimekuwa mara nyingi kuhusishwa na tabia ya ngono iliyobadilishwa. Kwa kushangaza, watumiaji wa Meth wanasema kuongeza tamaa ya ngono na kumfufua, pamoja na kuimarishwa kwa furaha ya ngono (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Aidha, Unywaji wa maziwa huhusishwa na tabia ya ngono (Rawson et al., 2002). Watumiaji mara nyingi huripoti kuwa na washirika wengi wa ngono na hawana uwezekano wa kutumia ulinzi kuliko watumiaji wengine wa madawa ya kulevya (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Kwa bahati mbaya, tafiti zinaonyesha kuwa Meth hutumia kama mtangulizi wa tabia ya hatari ya ngono ni mdogo kwa vile wanategemea taarifa za kibinafsi zisizohakikishwa (Elifson et al., 2006). Kwa hiyo, uchunguzi juu ya msingi wa seli za mabadiliko ya Meth katika tabia ya ngono katika mfano wa wanyama inahitajika ili kuelewa hali hii ngumu ya ngono ya ngono.

Kwa kuzingatia ushahidi uliotajwa hapo juu unaothibitisha kuwa madawa ya kulevya, na hasa Meth, yanaweza kufanya juu ya neurons kawaida kushiriki katika kupatanisha tabia ya ngono, lengo la sasa utafiti ni kuchunguza activation neural na tabia ya ngono na udhibiti wa psychostimulant Meth. Utafiti huu ulitekeleza mbinu ya neuroanatomical, kwa kutumia visualization immunohistochemical ya majani ya awali ya Fos Fos na phosphorylated Map Kinase (PERK) kuchunguza ufanisi neural uendeshaji na tabia ya ngono na Meth kwa mtiririko huo. Fos inaonyeshwa tu ndani ya kiini cha seli, kwa kiwango cha juu cha kujieleza chache 30-90 baada ya kuanzishwa kwa neuroni. Kuna ushahidi wa kutosha kwamba shughuli za ngono inasababisha kujieleza kwa Fos katika ubongo (Pfaus na Heeb, 1997, Veening na Coolen, 1998), ikiwa ni pamoja na mfumo wa mesocorticolimbic (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Pia kuna ushahidi kwamba madawa ya kulevya husababisha kujieleza kwa pERK ndani ya mfumo wa mesocorticolimbic (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Tofauti na maelezo ya Fos, phosphorylation ya ERK ni mchakato wenye nguvu na hutokea tu baada ya dakika ya 5-20 baada ya uanzishaji wa neuronal. Maelezo mafupi ya Fos na PERK huwafanya kuwa seti bora ya alama za uanzishaji wa neuronal baada ya kuathiriwa tofauti mbili.

UTANGULIZI WA MAJIBU

Masomo

Panya wagonjwa wa kiume wa Sprague Dawley (210-225 g) iliyopatikana kutoka kwa Maabara ya Mto Charles (Montreal, QC, Kanada) walishiriwa kwa kila ngome katika mabwawa ya plexiglas (nyumba za nyumbani). Chumba cha wanyama kilihifadhiwa katika mzunguko wa mwanga wa 12 / 12 (taa saa 10.00 h). Chakula na maji zilipatikana ad libitum. Upimaji wote ulifanyika wakati wa nusu ya kwanza ya awamu ya giza chini ya kujaza nyekundu nyekundu. Vizuizi vya wanawake vilivyotumiwa kwa njia ya ngono vilikuwa vimetenganishwa na viwango vya chini ya anesthesia (13 mg / kilo ketamine na 87 mg / kg xylazine) na kupokea implantation ndogo iliyo na 5% estradiol benzoate (EB) na 95% cholesterol. Upokeaji wa kijinsia ulihusishwa na udhibiti wa subcutaneous (sc) wa progesterone ya 500 μg katika 0.1 ml ya sesame ya mafuta 4 h kabla ya kupima. Taratibu zote ziliidhinishwa na Kamati ya Huduma za Wanyama katika Chuo Kikuu cha Western Ontario na kufuatana na miongozo iliyoelezwa na Baraza la Kanada la Huduma za Wanyama.

Miundo ya majaribio

Majaribio ya 1 na 2: Panya za wanaume (n = 37) ziliruhusiwa kushirikiana na mwanamke mwenye kupokea kwa kumwagika moja kwa moja (E) au kwa 30 min, ambayo imewahi kwanza kwanza kwenye cages safi ya mtihani (60 × 45 × 50 cm) mara mbili mara mbili Sura ya kupima kabla ya kupima, ili kupata uzoefu wa ngono. Wakati wa vipindi viwili vya mwisho, vigezo vyote vya kawaida vya utendaji wa ngono viliandikwa, ikiwa ni pamoja na: mlima latency (ML; muda kutoka kuanzishwa kwa mwanamke hadi mlima wa kwanza), latency ya kupungua (IL; muda kutoka kuanzishwa kwa mwanamke mpaka mlima wa kwanza na uingizajiji wa uke), latency ejaculation (EL; muda kutoka kwa uharibifu wa kwanza wa kumwagika), muda wa kumwagika (PEI; muda kutoka kwa kumwagika hadi kuingia kwa mara ya kwanza), idadi ya milima (M), na idadi ya uharibifu (IM) (Agmo, 1997). Wanaume wote walipata sindano ya kila siku ya 1 ml / kg ya 0.9% NaCl (salini; sc) siku za mfululizo wa 3 kabla ya siku ya mtihani, kwa ajili ya utunzaji na sindano. Siku moja kabla ya siku ya majaribio, wanaume wote walikuwa wakiishi moja kwa moja. Katika wanaume wenye ujuzi, Fos inaweza kuingizwa na cues hali ya mazingira iliyohusishwa na uzoefu kabla ya ngono (Balfour et al, 2004). Kwa hiyo, shughuli zote za kuunganisha na kudhibiti wakati wa majaribio ya mwisho yalifanyika kwenye ngome ya nyumbani (kuepuka cues zilizopangwa) ili kuzuia uingizaji wa hali ya hewa ikiwa ni uanzishaji katika wanaume wasio na mamlaka. Wanaume walishirikiwa katika vikundi nane vya majaribio ambavyo hazikutofautiana katika kipimo chochote cha utendaji wa ngono wakati wa vikao vya mwisho vya mating (data sioonyeshwa). Wakati wa mtihani wa mwisho, wanaume waliruhusiwa kushirikiana kwenye ngome yao ya nyumbani hata walipoonyesha kumwaga (ngono) au hawakupata mpenzi wa kiume (hakuna ngono). Wanaume wote wa mated walifadhaishwa dakika ya 60 baada ya mwanzo wa kuzaliana ili kuruhusu uchambuzi wa kujieleza kwa Fos-induced. Wanaume walipokea sindano ya 4 mg / kilo Meth au 1 ml / kg ya salini (sc) (n = 4 kila mmoja), 10 (jaribio 1) au 15 (majaribio ya 2) kabla ya kufutwa, kwa uchambuzi wa phosphorylation inayotokana na madawa ya kulevya ya MAP kinase. Kipimo na muda kabla ya uchanganyiko ulipatikana kulingana na ripoti zilizopita (Chae et al., 2002, Chae na Wang, 2002, Chen na Chen, 2004, Mizoguchi na al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Vikundi vya udhibiti vilijumuisha wanaume ambao hawakupata, lakini walipokea Meth 10 (n = 7) au 15 (n = 5) kabla ya sadaka, au sindano za salini 10 (n = 5) au 15 (n = 4) kabla ya dhabihu . Kufuatia dhabihu, akili zilifanyika kwa ajili ya immunohistochemistry.

Jaribio la 3: Kwa kuwa kipimo cha juu cha Meth kilikuwa kinatumika katika jaribio la 1 na 2, jaribio la ziada la neuroanatomical lilifanyika ili kuchunguza ikiwa tabia ya ngono na dozi ya chini ya Meth hufanya mifumo ya tegemezi ya kipimo cha uingizaji wa neural ukipatikana. Utafiti huu ulifanyika kwa njia sawa na majaribio 1 na 2. Hata hivyo, katika jaribio la mwisho, vikundi vya mated na visivyoonekana (n = 6 kila mmoja) vilipokea 1 mg / kg Meth (sc) 15 min kabla ya dhabihu.

Jaribio la 4: Kujaribu ikiwa uanzishaji wa neural unaosababishwa na ngono na Meth ni maalum kwa Methi, jaribio hili lilishughulikia kama mifumo sawa ya uingilivu wa uingilivu wa neural inaweza kuonekana na psychostimulant d-amphetamine (Amph). Jaribio hili lilifanyika kwa njia sawa na majaribio ya 1 na 2. Hata hivyo, katika mtihani wa mwisho, wanaume walitumiwa aidha Amph (5 mg / kg) au salini (1 mg / kg) (sc) 15 min kabla ya dhabihu (n = 5 kila mmoja). Udhibiti wa wanaume wasio na misaada walipokea saline au Amph 15 dakika kabla ya dhabihu. Maelezo ya jumla ya vikundi vya majaribio yaliyotumiwa katika majaribio ya 1-4 yanatolewa Meza 1.

Meza 1      

Maelezo ya jumla ya vikundi vya majaribio yalijumuishwa katika majaribio ya 1-4.

Maandalizi ya tishu

Wanyama walikuwa wamependekezwa na pentobarbital (270 mg / kg; ip) na kufutwa transcardially na 5 ml ya salini ikifuatiwa na 500 ml XMUMX% paraformaldehyde katika 4 M phosphate buffer (PB). Ubongo uliondolewa na baada ya kudumu kwa 0.1 h kwa joto la kawaida katika fixative hiyo, kisha imezishwa katika 1% sucrose na 20% Sodiamu Azide katika 0.01 M PB na kuhifadhiwa kwenye 0.1 ° C. Sehemu za Coronal (4 μm) zilikatwa kwenye microtome ya kufungia (H35R, Micron, Ujerumani), zilizokusanywa katika mfululizo mfululizo nne katika suluhisho la cryoprotectant (400% sucrose na 30% ethylene glycol katika 30 M PB) na kuhifadhiwa kwenye 0.1 ° C mpaka zaidi usindikaji.

Immunohistochemistry

Uingizaji wote ulifanywa kwa joto la kawaida na uchochezi. Sehemu za kugeuka huru zimewashwa kwa kiasi kikubwa na salini ya Pumphoni iliyosababishwa na 0.1 M (PBS) kati ya incubations. Sehemu zilifanywa katika 1% H2O2 kwa 10 min, kisha imefungwa katika ufumbuzi wa incubation (PBS yenye 0.1% serum albumin na 0.4% Triton X-100) kwa 1 h.

PERK / Fos

Tissue ilikuwa imefungwa mara moja na antibody ya sungura polyclonal dhidi ya p42 na mapafu ya ramani ya p44 ERK1 na ERK2 (pERK; 1: 400 jaribio 1 lot 19; 1: 4.000 jaribio 2 na 3 lot 21; Cat Signaling Cat # 9101;), ikifuatiwa na 1 h incubations na IgG kupambana na sungura IgG (1: 500; Maabara ya Immunoresearch ya Jackson, West Grove, PA) na tata ya peroxidase ya abidin-horseradish (ABC Wasomi; 1: 1000; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Kisha, tishu zimeingizwa kwa dhahabu ya 10 na tyramide ya biotinylated (BT; 1: 250 katika PBS + 0.003% H2O2; Kitambulisho cha Tyramid Signal Amplification, Sayansi ya Maisha ya NEN, Boston, MA) na kwa 30 min na Alexa 488 conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Halafu, tishu zilikuwa zimefungwa mara moja usiku na antibody ya sungura ya polisi dhidi ya c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), ikifuatiwa na incubation ya 30 na sungura ya kupambana na mbuzi Alexa 555 (1: 200; Maabara ya Immunoresearch ya Jackson, West Grove, PA). Kufuatia uchafu, sehemu zilichapwa kabisa katika 0.1 M PB, zimewekwa kwenye slides za kioo na 0.3% gelatin katika ddH20 na imefungwa pamoja na kati ya maji yenye nguvu (Gelvatol) iliyo na wakala wa kupambana na kupungua 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Udhibiti wa immunohistochemical ulijumuisha upungufu wa antibodies au aidha ya msingi, na kusababisha kukosekana kwa kuchapisha kwa uwiano sahihi.

Data Uchambuzi

Tabia ya ngono

Kwa majaribio yote manne, vigezo vya kawaida vya utendaji wa ngono zilirekodi kama ilivyoelezwa hapo juu na kuchambuliwa kwa kutumia uchambuzi wa tofauti (ANOVA). Uchunguzi wa data wa tabia ya ngono wakati wa siku ya mwisho ya mtihani ulibainisha hakuna tofauti kubwa kati ya vikundi katika vigezo vyovyote vya utendaji wa ngono.

PERK / Fos Kiini Inakabiliwa

Seli moja na mbili zilizosajiliwa kwa Fos na PERK zilihesabiwa katika viwango vya cauli vya msingi wa NAC na mikoa ya shell, amygdala ya msingi (BLA), amygdala ya kawaida ya awali (MEApd), katikati ya amygdala (CeA), kiini cha awali kinachojulikana (MPN), baada ya kiini cha kitanda cha nyuma cha terminal stria (BNSTpm na BNSTpl), na eneo la awali la eneo la cingulated (ACA), prelimbic (PL), na infralimbic (IL) mikoa ya mPFC. Picha zilikamatwa kwa kutumia kamera ya CCD kilichopozwa (Microfire, Optronics) iliyoshirikishwa na microscope ya Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Ujerumani) na programu ya Neurolucida (MicroBrightfield Inc) na mipangilio ya kamera iliyosimama kwa masomo yote (kwa kutumia malengo ya 10x). Kutumia programu ya neurolucida, maeneo ya uchambuzi yalifafanuliwa kulingana na alama za alama (Swanson, 1998) kipekee kwa kila eneo la ubongo (tazama Kielelezo 1). Maeneo ya kawaida ya uchambuzi yalitumiwa katika maeneo yote isipokuwa msingi NAC na shell. Katika maeneo ya mwisho, kujieleza kwa PER na Fos haikufanana na kuonekana kwa mifumo kama ya kiraka. Kwa hiyo, msingi na shell zote zilielezewa kwa kuzingatia alama za kuzingatia (ventricle ya upangilio, burudani ya anterior, na visiwa vya Calleja). Maeneo ya uchambuzi hayakuwa tofauti kati ya vikundi vya majaribio, na walikuwa 1.3 mm2 katika msingi NAC na shell. Maeneo ya kawaida ya uchambuzi kwa maeneo yaliyobaki yalikuwa: 1.6 mm2 katika BLA, 2.5 na 2.25 mm2 katika MEApd na CeA kwa mtiririko huo, 1.0 mm2 katika MPN, 1.25 mm2 katika mikoa ya BNST na mPFC, na 3.15 mm2 katika VTA. Sehemu mbili zilihesabiwa bilaterally kwa kila mkoa wa ubongo kwa wanyama, na idadi ya seli mbili na mbili zilizosajiliwa kwa PERK na Fos pamoja na asilimia ya seli za PER ambazo zilionyesha alama ya Fos zilihesabiwa. Kwa majaribio ya 1, 2, na 4, wastani wa kikundi walilinganishwa kwa kutumia njia mbili ANOVA (sababu: kuunganisha na dawa) na LSD ya Fisher kwa muda mfupi baada ya kulinganisha kwa kiwango cha umuhimu wa 0.05. Kwa majaribio ya 3, wastani wa vikundi walilinganishwa kwa kutumia vipimo vya t-unpatiwa kwa kiwango cha umuhimu wa 0.05.

Kielelezo 1      

Michoro na michoro zinazoonyesha maeneo ya ubongo ya uchambuzi. Maeneo ya uchambuzi yameonyeshwa yaliyotegemea alama za kipekee kwa kila eneo la ubongo, hazikutofautiana kati ya makundi ya majaribio, na walikuwa 1.25 mm2 katika mikoa ya mPFC (a), mm 1.32 katika ...

picha

Picha za Digital kwa Kielelezo 3 walikamatwa kwa kutumia kamera ya CCD (DFC 340FX, Leica) iliyounganishwa na microscope ya Leica (DM500B) na waliagizwa kwenye programu ya Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA). Picha hazibadilishwa kwa njia yoyote isipokuwa kwa marekebisho ya mwangaza.

Kielelezo 3      

Picha za Wawakilishi wa sehemu za NAc zinaweza kutumiwa kwa Fos (nyekundu; a, d, g, j) na pERK (kijani; b, e, h, k) ya wanyama wa kikundi kila majaribio: Hapana Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), Hakuna ngono + Meth (g, h, i), na Sex + Meth (j, k, l). Paneli za kulia ni ...

MATOKEO

Uendeshaji wa Neural wa Mfumo wa Limbic na Tabia za Ngono na Utawala wa Meth

Jaribio la 1: Uchunguzi wa seli mbili zilizosajiliwa na mbili za Fos zinazohusishwa na Meth-induced pERK kwa wanaume waliopata dakika ya Meth 10 kabla ya dhabihu ilionyesha Fos zinazohusishwa na Fos katika MPN, BNSTpm, NAC msingi na shell, BLA, VTA, na mikoa yote ya mPFC, sambamba na masomo ya awali yanayotangaza kujieleza kwa Fos inayohusishwa katika maeneo haya (Baum na Everitt, 1992, Pfaus na Heeb, 1997, Veening na Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Usimamizi wa Meth 10 kabla ya dhabihu ilifanya peri katika msingi wa NAC na shell, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, na mikoa ya mPFC, kulingana na mifumo ya uanzishaji inayohusishwa na psychostimulants nyingine (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Zaidi ya hayo, mifumo mitatu ya ushirikiano wa neural na tabia ya ngono na Meth zilizingatiwa: Kwanza, maeneo ya ubongo yalitambulika ambapo ngono na madawa ya kulevya zilianzishwa na watu wasiokuwa na upungufu wa neural (Meza 2). Hasa, katika CeA, MEApd, BNSTpl, na mPFC, ongezeko kubwa la matumizi ya madawa ya kulevya (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) na Fos inayosababishwa na ngono (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) zilizingatiwa. Walakini, katika mikoa hii hakukuwa na ongezeko kubwa la neurons mbili zilizo na alama kwa wanaume waliotibiwa na Meth. Isipokuwa tu ilikuwa MEApd, ambapo athari ya kupandisha kwa idadi ya seli mbili zilizo na alama zilipatikana (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Walakini, hakukuwa na athari ya jumla ya matibabu ya dawa za kulevya na uwekaji alama mbili katika vikundi vilivyotibiwa na Meth haukuwa juu sana kuliko vikundi vilivyotibiwa na chumvi, kwa hivyo haikusababishwa na dawa hiyo (Meza 2). Pili, maeneo ya ubongo yalitambulika ambapo uanzishaji wa neural ulihusishwa tu na kuunganisha (Meza 3). Hasa, MPN, BNSTpm, na VTA zilianzishwa tu kwa kuunganisha, na zilikuwa na ongezeko kubwa la Fos inayotokana na matatizo (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), lakini hakuna pETK iliyotokana na Meth.

Meza 2      

Maelezo ya jumla ya Fos inayotokana na ushirikiano na Meth inayoelezea pETK katika maeneo ya ubongo ambako ngono na madawa ya kulevya huwashawishi watu wasiokuwa na upatikanaji wa neural.
Meza 3      

Maelezo ya jumla ya Fos inayotokana na kuhusishwa na Meth katika uelekeo wa PER katika maeneo ya ubongo ambapo uanzishaji wa neural ulihusishwa tu kwa kuunganisha.

Hatimaye, maeneo ya ubongo yalipatikana ambapo ngono na madawa ya kulevya zilianzishwa idadi ya watu wanaoenea kwa neuroni (Kielelezo 2 na Na3) .3). Katika msingi wa NAc na ganda, BLA, na ACA, kulikuwa na athari za jumla za kupandana (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) na matibabu ya dawa (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), na pia mwingiliano kati ya mambo haya mawili (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; hakuna mwingiliano muhimu katika ACA) kwa nambari za seli zinazoelezea zote mbili. Fos inayosababishwa na kupandisha na KITENDO kinachosababishwa na Meth. Uchambuzi wa post hoc ulifunua kwamba idadi ya neurons mbili zilizo na alama zilikuwa kubwa zaidi kwa wanaume walioingizwa na sindano ya Meth ikilinganishwa na waliotibiwa Meth (p = 0.027- <0.001), au waliotibiwa chumvi (p = 0.001- <0.001) wanaume (Kielelezo 2 na Na3) .3). Wakati data yalionyesha kama asilimia ya neuroni zilizoanzishwa na madawa ya kulevya, 39.2 ± 5.3% katika msingi NAC, 39.2 ± 5.8% katika shell ya NA, 40.9 ± 6.3% katika BLA, na 50.0 ± 5.3% ya neurons za ACA zilianzishwa na mating wote na Meth.

Kielelezo 2      

Fos inayotokana na ngono na kujieleza kwa Meth katika NIC, BLA, na ACA neurons 10 min baada ya utawala wa 4 mg / kg Meth. Nambari ya ± sem ya Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), na mbili (c, f, i, l) seli zilizosajiliwa katika msingi NAC (a, ...

Uchunguzi usiyotarajiwa ni kwamba tabia ya ngono imeathiri pERK iliyotokana na Meth. Ingawa Meth ilifanya viwango vya pERK katika vikundi vyote vilivyotokana na Meth, ambavyo havikutajwa, na katika ACA, uandikishaji wa pER ulikuwa chini sana kwa wanaume waliojitokeza wa Meth ikilinganishwa na wanaume wasiokuwa na sindano ya Meth. (Kielelezo 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Utafutaji huu unaweza kusaidia zaidi hypothesis kuwa ngono na madawa ya kulevya hufanya juu ya neurons sawa, lakini inaweza pia kuwa dalili ya mabadiliko ya mating katika upunguzaji wa madawa au kimetaboliki ambayo kwa upande kusababisha mabadiliko ya neural majibu kwa Meth. Ili kuchunguza kama tabia ya ngono husababisha muundo tofauti wa muda wa uanzishaji wa madawa ya kulevya, sehemu za NAC, BLA, na ACA zilikuwa zimeharibiwa kwa wanaume waliotolewa dhabihu wakati wa baadaye (15 min) baada ya utawala wa madawa (jaribio 2).

Jaribio la 2: Uchunguzi wa seli moja na mbili zilizosajiliwa zilihakikishia matokeo yaliyoelezwa hapo juu kuwa tabia ya ngono na kufichua kwa Meth 15 dakika kabla ya dhabihu ilisababisha ongezeko kubwa la Fos na pERK immunolabeling katika msingi NAC na shell, BLA, na ACA. Kwa kuongeza, ushirikiano muhimu wa ushirikiano wa Fos na Meth-induced pERK ulipatikana tena katika maeneo haya (Kielelezo 4; athari ya kupandisha: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002 - <0.001; athari ya madawa ya kulevya: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Idadi ya neuroni mbili zilizo na alama katika wanaume wenye sindano ya Meth zilikuwa kubwa zaidi ikilinganishwa na kutibiwa kwa Meth (p <0.001) au wanaume waliotibiwa na chumvi (p <0.001). Wakati data ilionyeshwa kama asilimia ya neurons iliyoamilishwa na madawa ya kulevya, 47.2 ± 5.4% (msingi wa NAc), 42.7 ± 7.6% (ganda la NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA), na 59.5 ± 5.1% (ACA) ya neurons kwa kupandisha pia kuliamilishwa na Meth. Kwa kuongezea, PERK inayosababishwa na madawa ya kulevya haikutofautiana kati ya wanyama waliochumbiana na wasio na mwiliKielelezo 4b, e, h, k), katika maeneo yote isipokuwa ACA (p <0.001). Takwimu hizi zinaonyesha kuwa tabia ya ngono kweli inasababisha mabadiliko ya muundo wa muda wa uingizaji wa DAMU na Meth.

Kielelezo 4      

Fos inayotokana na ngono na kujieleza kwa Meth katika NIC, BLA, na ACA neurons 15 min baada ya utawala wa 4 mg / kg Meth. Nambari ya ± sem ya Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), na mbili (c, f, i, l) seli zilizosajiliwa katika msingi NAC (a, ...

Activation ya Neural ifuatavyo tabia ya ngono na 1 mg / kilo Meth

Matokeo ya sasa yalifunua kwamba tabia ya ngono na 4 mg / kilo Meth inawahirisha watu wanaoenea kwa neuroni katika msingi NAC na shell, BLA, na ACA. To kuchunguza ushawishi wa kipimo cha madawa ya kulevya kwenye uingizaji huu katika uanzishaji, mifumo ya uanzishaji wa neural pia ilijifunza kwa kutumia dozi ya chini ya Meth. Msingi wa NAC na shell, BLA, na ACA zilichambuliwa kwa kuanzishwa kwa sababu ya ngono na Meth. Hakika, tabia ya ngono na kuambukizwa kwa Meth ilisababishwa na ongezeko kubwa la Fos na kuingiza immunolabeling katika msingi wa NAC na mikoa ya shell, BLA, pamoja na neurons katika mkoa wa ACA wa mPFC (Kielelezo 5). Kwa kushangaza, dozi ya chini ya Methi ilisababisha idadi sawa ya pERK zilizoitwa neurons kama zinavyotokana na 4 mg / kilo Meth katika mikoa minne ya ubongo kuchambuliwa. Muhimu zaidi, msingi wa NAC na shell, BLA, na ACA zinaonyesha ongezeko kubwa katika idadi ya seli mbili zilizochapishwa (Kielelezo 5c, f, i, l) ikilinganishwa na wanaume wasio na sindano wa Meth (p = 0.003- <0.001). Wakati data ilionyeshwa kama asilimia ya neurons iliyoamilishwa na madawa ya kulevya, 21.1 ± 0.9% na 20.4 ± 1.8% katika msingi wa NAc na ganda kwa mtiririko huo, 41.9 ± 3.9% katika BLA, na 49.8 ± 0.8% ya ACA neurons ziliamilishwa na ngono na Meth.

Kielelezo 5      

Fos inayotokana na ngono na kujieleza kwa Meth katika NIC, BLA, na ACA neurons 15 min baada ya utawala wa 1 mg / kg Meth. Nambari ya ± sem ya Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), na mbili (c, f, i, l) seli zilizosajiliwa katika msingi NAC (a, ...

Activation ya Neural ifuatavyo tabia za ngono na utawala wa d-Amphetamine

Kujaribu kama matokeo ya juu yalikuwa maalum kwa Methi, jaribio la ziada lilifanyika ili kujifunza uanzishaji wa neural wa kuunganisha na wa Amph. Uchambuzi wa seli mbili na mbili zilizochapishwa kwa PERK na Fos zilionyesha kuwa tabia ya ngono na ufikiaji wa baadaye kwa Amph ulisababisha ongezeko kubwa la Fos na pERK immunolabeling katika msingi NAC na shell na BLA (Kielelezo 6; athari ya kupandisha: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; athari ya madawa ya kulevya: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Kwa kuongezea, nambari za neuroni mbili zilizo na alama zilikuwa kubwa zaidi katika kutibiwa kwa Amph ikilinganishwa na iliyotibiwa ya Amph (p = 0.009- <0.001), au iliyotibiwa chumvi (p = 0.015- <0.001) wanaume (Kielelezo 6c, f, i). Wakati data ilitolewa kama asilimia ya neurons iliyoboreshwa na madawa ya kulevya, 25.7 ± 2.8% na 18.0 ± 3.2% katika msingi NAC na shell kwa mtiririko huo, na 31.4 ± 2.0% ya neurons za BLA zilianzishwa na mating na Amph. Mkoa wa ACA wa mPFC ulionyesha viwango vikubwa vya Fos zinazohusishwa (Kielelezo 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Walakini, tofauti na Meth, Amph haikusababisha ongezeko kubwa la viwango vya dawa vinavyosababishwa na dawa za kulevya katika ACA (Kielelezo 6k) au namba za neurons mbili zilizosajiliwa katika ACA (Kielelezo 6l) ikilinganishwa na wanaume waliojitenga na wenye mchanganyiko wa salini.

Kielelezo 6      

Fos inayotokana na ngono na maelezo ya amph-induced pERK katika NAC, BLA, na ACA neurons 15 min baada ya utawala wa 5 mg / kilo Amph. Nambari ya ± sem ya Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), na mbili (c, f, i, l) seli zilizosajiliwa katika msingi NAC (a, ...

FUNGA

Utafiti wa sasa unaonyesha katika kiwango cha mkononi kiingiliano kati ya uanzishaji wa neural na tabia ya ngono ya kuimarisha asili na Meth psychostimulant. Kwa hiyo, data hizi zinaonyesha kuwa sio madawa ya kulevya tu yanayotenda katika maeneo sawa ya ubongo ambayo hudhibiti malipo ya asili, lakini kwa kweli, madawa ya kulevya yanamsha seli moja zinazohusika katika udhibiti wa malipo ya asili. Hasa, imeonyeshwa hapa kwamba tabia ya ngono na Meth yameunganisha idadi ya neurons katika msingi NAC na shell, BLA, na ACA mkoa wa mPFC, kutambua maeneo ya uwezekano ambapo Meth inaweza kuathiri tabia ya ngono.

Kutafuta kwa sasa kwamba tabia ya ngono na uongozi wa Meth kuamsha watu wanaoenea kwa neurons katika NAC, BLA, na ACA ni kinyume na matokeo kutoka kwa tafiti nyingine zinaonyesha kwamba watu tofauti wa necons NAC huingiza madawa ya kulevya na ya asili.

Hasa, tafiti za umeme zinazofananisha uanzishaji wa neural wakati wa kujitegemea utawala wa asili (chakula na maji) na cocaine ya ndani isiyosababishwa imesema kwamba cocaine kujitegemea utawala ilifanya tofauti, idadi ya watu wasiokuwa na upatikanaji wa neuroni ambazo kwa ujumla hazikubali wakati wa majibu ya majibu na kuimarisha chakula (92%). Tu ya 8% ya neurons ya kibinafsi ilionyesha uanzishaji kwa cocaine na malipo ya asili (Carelli et al., 2000).

Kwa upande mwingine, idadi kubwa (65%) ya kiini katika NAc ilionyesha uanzishaji kwa thawabu tofauti za asili (chakula na maji), hata kama msukumo mmoja ulipendeza zaidi (sucrose) (Roop et al., 2002).

Sababu kadhaa inaweza kuwa na mchango kwa tofauti na matokeo ya sasa. Kwanza, mbinu tofauti za kiufundi zilizotumika kuchunguza shughuli za neural. Utafiti wa sasa unatumia mbinu ya neuroanatomical ya kugundua uanzishaji wa neural ya kawaida na maandamano mawili tofauti kwa kutumia immunocytochemisty mbili ya fluorescencent kwa Fos na PERK, kuruhusu uchunguzi wa uanzishaji wa kiini moja juu ya sehemu kubwa za maeneo ya ubongo. Kwa upande mwingine, tafiti za Carelli na wafanyakazi wenzake zilizotumia rekodi za umeme za umeme zinazolengwa na NAC ya wanyama wanaohusika ili kushughulikia kama kujitegemea utawala wa madawa ya kulevya kuamsha mzunguko wa neural huo unaotumiwa na tuzo za asili.

Pili, uchunguzi wa sasa ulifuatilia tuzo tofauti ya asili yaani tabia ya ngono ikilinganishwa na masomo ya awali, ambayo yalitumia chakula na maji katika panya zilizozuiliwa (Carelli, 2000). Chakula na maji vinaweza kuwa na thamani ya chini yenye thamani zaidi kuliko kuunganisha. Tabia za ngono ni zawadi nzuri na panya hufanya urahisi CPP kupigana (Agmo na Berenfeld, 1990, Martinez na Paredes, 2001, Tenk, 2008). Ingawa, panya iliyozuiwa panya hufanya fomu ya CPP kwa maji (Agmo et al., 1993, Perks na Clifton, 1997) na chakula (Perks na Clifton, 1997), dPanya panya zisizozuiliwa hutumia na kuunda CPP kwa vyakula vyema zaidi (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Tatu, masomo yetu yalijumuisha madawa mbalimbali ya unyanyasaji ikilinganishwa na masomo ya awali, kutumia methamphetamine na amphetamine badala ya cocaine. Matokeo ya sasa yanaonyesha kwamba hasa Meth, na kwa kiasi kidogo amphetamine, ilisababisha uanzishaji wa neurons pia ulioamilishwa na tabia ya ngono. Uzoefu wa madawa ya kulevya unaweza pia kuwa na sababu katika matokeo yetu. Masomo ya sasa yaliyotumia wanyama ambao walikuwa na ujuzi wa ngono, lakini niwaidhaa ya madawa ya kulevya. Kwa upande mwingine, masomo ya electrophysiological ya Carelli na wafanyakazi wenzake walitumia "vyema vyema" wanyama waliopatikana mara kwa mara kwa kukodisha.

Kwa hiyo, inawezekana kuwa uanzishaji wa Meth-induced ya neurons ulioamilishwa na tabia ya ngono hubadilishwa katika panya za uzoefu wa madawa ya kulevya. Hata hivyo, masomo ya awali kutoka kwa maabara yetu yanasema kwamba uzoefu wa madawa ya kulevya hauwezekani kuwa sababu kubwa kama tabia ya ngono na matibabu ya Meth kwa wanaume kwa muda mrefu kutibiwa na asilimia sawa ya meth ya neurons iliyosababishwa na madawa ya kulevya kama ilivyoripotiwa katika utafiti wa sasa (20.3 ± 2.5% katika NAC msingi na 27.8 ± 1.3% katika NAC shell; Frohmader na Coolen, uchunguzi usiochapishwa).

Hatimaye, uchunguzi wa sasa ulifuatilia hatua "ya moja kwa moja" ya madawa ya kulevya kwa kutumia utawala wa kisasa. Kwa hiyo, uchambuzi wa sasa haufunuli habari kuhusu nyaya za neural zinazohusika na kutafuta madawa ya kulevya au cues zinazohusiana na malipo ya madawa ya kulevya, lakini huonyesha shughuli za neural zinazosababishwa na hatua ya pharmacological ya madawa ya kulevya. Katika masomo yaliyotangulia ya electrophysiological, shughuli za nec neural zinazotokea ndani ya sekunde za majibu yanayoimarishwa sio matokeo ya shughuli za pharmacological ya cocaine, lakini inategemea sana mambo ya ushirika ndani ya mtazamo wa utawala wa kibinafsi (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Hasa, shughuli za nec neural zimeathiriwa na maonyesho ya kujitegemea majibu ya maandamano yanayotokana na utoaji wa cocaine ya ndani na vilevile kwa vikwazo vya vyombo (yaani, lever kubwa) yenye asili ya mtazamo wa tabia (Carelli, 2000, Carelli na Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli na Wightman, 2004). Kwa muhtasari, matokeo yetu ya kushirikiana na malipo ya asili na ya madawa ya kulevya yanaweza kuwa maalum kwa kuanzishwa kwa tabia ya ngono na Meth na Amph inayosimamiwa.

Meth na ngono zimeathiriwa watu wanaoenea kwenye neuroni katika msingi NAC na shell katika namna inayotegemea kipimo. Neurons zilizoshirikishwa katika NAC zinaweza kupatanisha madhara ya Meth juu ya sifa za motisha na zawadi ya tabia ya ngono kama vidonda vya NAc vinavyoharibu tabia ya ngono (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Aidha, hizi neurons zinaweza kuwa locus kwa madhara ya madawa ya kulevya hutegemea dozi, kwa kuwa kipimo cha Meth cha chini (1 mg / kg) kimepunguza idadi ya seli mbili zilizosajiliwa na 50% ikilinganishwa na kiwango cha juu cha Meth (4 mg / kilo). Ijapokuwa utafiti huu haujui kipengele cha kemikali cha neuroni kilichoanzishwa, tafiti za awali zimeonyesha kuwa kujieleza kwa madawa ya kulevya na ya Fos katika NAC inategemea dopamini (DA) na receptors za glutamate (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Ingawa haijulikani ikiwa uanzishaji wa neural unaosababishwa na matukio katika NAC unategemea majibu haya, hii imeonyeshwa kwenye maeneo mengine ya ubongo, hasa katika eneo la awali la awali (Lumley na Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). Thus, Meth inaweza kutenda juu ya neurons pia kuanzishwa wakati wa tabia ya ngono kupitia kuanzishwa kwa dopamine na glutamate receptors. Jukumu la NAc glutamate katika tabia ya ngono haijulikani, lakini ni wazi kwamba DA ina jukumu muhimu katika msukumo wa tabia ya ngono (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Uchunguzi wa Microdialysis uliripoti ongezeko la majiko ya NAC DA wakati wa kupindukia na matumizi ya tabia ya kiume ya kijinsia (Fiorino na Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) na uharibifu wa macho wa DA umekuwa umeunganishwa na kuwezesha uanzishaji na utunzaji wa tabia ya ngono ya ngono (Pfaus na Everitt, 1995). Aidha, masomo ya kudanganywa kwa DA yanaonyesha kuwa wapinzani wa DA katika NAC wanazuia tabia ya ngono, wakati wafugaji wa mazingira wanawezesha kuanzishwa kwa tabia ya ngonor (Everitt et al., 1989, Pfaus na Phillips, 1989). Hivyo, Meth inaweza kuathiri msukumo wa tabia ya ngono kupitia uanzishaji wa watoaji wa DA.

Tofauti na NAC, idadi ya seli mbili zilizochapishwa kwenye BLA na ACA zimebakia bila kubadilika bila kujali kipimo cha Meth. BLA ni muhimu kwa kujifunza kujishughulisha kwa ushirika na inahusishwa sana katika kuimarishwa kwa hali na malipo ya tathmini wakati wa kujibu kwa vyombo (Everitt et al., 1999, Kardinali na al., 2002, Angalia, 2002). BLA zilizopigwa panya zinaonyesha kupungua kwa lever kwa kusisitiza kwa hali iliyopangwa na chakula (Everitt et al., 1989) au kuimarisha ngono (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Kwa upande mwingine, uharibifu huu hauathiri awamu ya kudumu ya kulisha na tabia ya ngono (Kardinali na al., 2002). BLA pia ina jukumu muhimu katika kumbukumbu ya msukumo uliohusishwa unaohusishwa na uchochezi wa madawa ya kulevya (Grace na Rosenkranz, 2002, Laviolette na Grace, 2006). Vipu au uharibifu wa pharmacological wa BLA kuzuia upatikanaji (Whitelaw et al., 1996) na kujieleza (Grimm na Angalia, 2000) urejeshaji wa cocaine uliokamilika, huku usiathiri utaratibu wa utawala wa madawa ya kulevya. Aidha, Amph iliingiza moja kwa moja kwenye matokeo ya BLA katika urejesho wa madawa ya kulevya uwezekano wa uwepo mbele ya cues zilizopangwa (Angalia na al., 2003). Kwa hiyo, inawezekana kuwa maambukizi ya DA ya psychostimulant-yaliyoimarishwa katika matokeo ya BLA yanaweza kuwa na uwezo wa kihisia wa kihisia na kutafuta (Ledford et al., 2003) ya malipo ya ngono, na hivyo kuchangia kwa kuimarishwa ngono ya gari na tamaa taarifa na watoa Meth (Semple et al., 2002, Kijani na Halkitis, 2006).

Katika ACA, uanzishaji wa neural wa neurons ulioamilishwa ngono ulikuwa wa kujitegemea kipimo na maalum kwa Meth, kama haikuonyeshwa na Amph. Ingawa Methi na Amph wana mali sawa na miundo ya dawa, Meth ni psychostimulant yenye nguvu zaidi kuliko Amph yenye athari za kudumu (NIDA, 2006). Mafunzo ya Goodwin et al. ilionyesha kuwa Meth inazalisha nguvu kubwa ya DA na inhibits kibali cha DA kilichotumika nchini kwa ufanisi zaidi katika panya NAC kuliko Amph. Tabia hizi zinaweza kuchangia mali ya addictive ya Meth ikilinganishwa na Amph (Goodwin et al., 2009) na pengine tofauti za uanzishaji wa neural zilizingatiwa kati ya madawa hayo mawili. Hata hivyo, haijulikani kama mwelekeo tofauti wa matokeo ni kutokana na tofauti za ufanisi kati ya madawa ya kulevya au potency kuhusiana na dozi walioajiriwa na uchunguzi zaidi inahitajika.

Co-activation na Meth na ngono hakuonekana katika subregions nyingine ya mPFC (IL na PL). Katika panya, ACA imekuwa ikijifunza sana kwa kutumia kazi za kutisha, kusaidia jukumu katika vyama vya kichocheo-kandokta (Everitt et al., 1999, Angalia, 2002, Kardinali na al., 2003). Kuna ushahidi wa kutosha kwamba mPFC inashiriki katika tamaa ya madawa ya kulevya na kurejea kwa madawa ya kulevya na kuchukua madawa ya kulevya kwa wanadamu na panya (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin na See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas na Volkow, 2005). MimiN line na hili, imependekezwa kuwa uharibifu wa mPFC unaosababishwa na kufidhiwa mara kwa mara na madawa ya kulevya inaweza kuwa na jukumu la kupunguzwa kwa udhibiti wa msukumo na kuongezeka kwa tabia inayoongozwa na madawa kama inavyoonekana katika madawa mengi (Jentsch na Taylor, 1999). Takwimu za hivi karibuni kutoka kwa maabara yetu zilionyesha kuwa vidonda vya mPFC husababisha kuendelea kutafuta njia ya ngono wakati huu unahusishwa na kuchochea aversive (Davis et al., 2003). Ijapokuwa utafiti huu hauukuta uchunguzi wa ACA, unasisitiza dhana kwamba mPFC (na ACA hasa) inashirikiana na athari za Methi kwa kupoteza udhibiti wa kuzuia tabia ya kijinsia kama ilivyoripotiwa na waathirika wa Meth (Salo et al., 2007).

Kwa kumalizia, pamoja masomo haya hufanya hatua muhimu ya kwanza kuelekea uelewa bora wa jinsi madawa ya kulevya hufanya juu ya njia za neural ambazo huwahi kupatanisha tuzo za asili. Zaidi ya hayo, matokeo haya yanaonyesha kuwa kinyume na imani ya sasa ya kuwa dawa za unyanyasaji haziziamsha seli sawa katika mfumo wa macholi kama malipo ya asili, Meth, na kwa kiasi kidogo Amph, kuamsha seli sawa na tabia ya ngono. Kwa upande mwingine, hawa wanaohusishwa na ushirikiano wa neural wanaweza kushawishi kutafuta utafutaji wa asili baada ya kufidhiliwa kwa madawa ya kulevya. Hatimaye, matokeo ya utafiti huu yanaweza kuchangia kwa kiasi kikubwa ufahamu wetu wa msingi wa kulevya kwa ujumla. Kulinganisha kwa kufanana na tofauti, kama vile mabadiliko katika uanzishwaji wa neural ya mfumo wa macholi uliosababishwa na tabia ya ngono dhidi ya madawa ya kulevya inaweza kusababisha uelewa bora wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na mabadiliko yanayohusiana na malipo ya asili.

Shukrani

Utafiti huu uliungwa mkono na misaada kutoka kwa Taasisi za Taifa za Afya R01 DA014591 na Taasisi za Utafiti wa Afya wa Kanada RN 014705 kwa LMC.

MAFUNZO

  • ABC
  • pigoxidase ya avidin-biotin-horseradish
  • ACA
  • anterior cingulate eneo
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • amygdala ya msingi
  • BNSTpl
  • kikaboni cha kitanda cha nyuma cha terminal ya stria
  • BNSTpm
  • kizuizi cha kitanda cha kitanda cha terminalis ya stria
  • BT
  • tyramide ya biotinylated
  • CeA
  • amygdala ya kati
  • CPP
  • Upendeleo wa mahali uliowekwa
  • E
  • kumwagika
  • EL
  • kutolewa kwa uchezaji
  • IF
  • eneo la infralimbic
  • IL
  • latency uharibifu
  • IM
  • uharibifu
  • M
  • mlima
  • MAP Kinase
  • protini kinase iliyoanzishwa
  • MEApd
  • amygdala ya kisasa ya kisasa
  • Meth
  • methamphetamine
  • ML
  • mlima wa latency
  • mPFC
  • kiti cha upendeleo cha kati
  • MPN
  • kiini cha awali cha awali
  • NAC
  • kiini Accumbens
  • PB
  • phosphate buffer
  • PBS
  • phosphate buffered saline
  • PEI
  • baada ya muda wa kujifungua
  • PERK
  • phosphorylated MAP Kinase
  • PL
  • eneo la prelimbic
  • VTA
  • eneo la kikanda

Maelezo ya chini

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

Marejeo

  1. Agmo A. Tabia ya kimapenzi ya ngono. Ubongo Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Kuimarisha mali ya kumwagika katika panya ya kiume: jukumu la opioids na dopamine. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Mshahara na kuimarisha zinazozalishwa na maji ya kunywa: Wajibu wa opioids na dopamini receptor subtypes. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Tabia za kijinsia na cues zinazohusiana na ngono zinawezesha mfumo wa macholimbic katika panya za kiume. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Kuongezeka kwa kujieleza kwa c-fos katika eneo la awali la awali baada ya kuzingatia katika panya za kiume: Wajibu wa pembejeo zinazohusika kutoka kwa amygdala ya kati na midbrain kati ya tegmental shamba. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Jukumu la kiti cha uprontal katika stress-na cocaine-ikiwa ni urejeshaji wa cocaine kutafuta panya. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinali RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Hisia na motisha: jukumu la amygdala, striatum ya ndani, na gamba la upendeleo. Neuroscience na Mapitio ya Maadili. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. Kardinali RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Jukumu la keteti ya anterior ya cingulate katika udhibiti wa tabia na uvumilivu wa vurugu wa Pavlovian katika panya. Tabia ya Neuroscience. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Activation ya accumbens kiini kurusha kwa uchochezi zinazohusiana na utoaji wa cocaine wakati wa kujitegemea utawala. Sambamba. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nyuklia hukusanya kurusha kiini wakati wa tabia zinazoelekezwa kwa lengo la cocaine dhidi ya uimarishaji wa 'asili'. Fiziolojia na Tabia. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Uchaguzi wa kuchagua wa neurons wa accumbens na kikaboni kinachohusiana na cocaine wakati wa ratiba nyingi za maji / cocaine. Utafiti wa Ubongo. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Kupiga AJ AJ. Ushahidi unaofanana na nyaya za neural katika kiini accumbens encode cocaine dhidi ya "asili" (maji na chakula) tuzo. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Microcircuitry inayofanya kazi katika mkusanyiko wa madawa ya kulevya ya msingi wa madawa ya kulevya: ufahamu kutoka kwa muda halisi wa ishara wakati wa tabia. Maoni ya sasa katika Neurobiolojia. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Kuweka encoding ya cocaine dhidi ya malipo ya asili na nyuki accumbens neurons haihusiani na mfiduo wa muda mrefu wa madawa ya kulevya. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, DJ Woodward. Majibu ya Neuronal katika kanda ya prefrontal na kiini accumbens wakati wa heroin binafsi utawala katika panya kwa uhuru kusonga. Resin ya ubongo. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, AM Guillory, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine lakini Sio Mshahara wa Kutoa Utawala Mwenyewe au Infusion Pasta ya Cocaine Inazalisha LTP Endelevu katika VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Shughuli ya Cdk5 iliyoimarishwa na uhamisho wa p35 kwenye Striatum ya Vijiji ya Panya ya Papo hapo na ya Chini ya Methamphetamine. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Ushawishi wa kimbunga wakati wa kukata tamaa ya kocaini. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amphetamine huongeza phosphorylation ya kinase iliyosababishwa na signal kinachojulikana na sababu za transcription katika striatum ya panya kupitia vikundi vya metabotropic glutamate receptors. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII inasimamia amphetamine-ikiwa ni ERK1 / 2 phosphorylation katika neurons striatal. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Society kwa tabia ya neuroendocrinology. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Homoni na Tabia; 2003. Vidonda vya korti ya upendeleo haipaswi kuharibu tabia za ngono katika panya za kiume; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Madawa ya kulevya yaliyodhulumiwa na wanadamu huongeza kiwango cha synaptic ya dopamini katika mfumo wa macholi wa panya kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating inawashawishi wapokeaji wa NMDA katika eneo la awali la panya za kiume. Tabia ya Neuroscience. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Watangulizi wa hatari ya kuchukua ngono kati ya watumiaji wapya wa madawa ya kulevya. Journal ya utafiti wa ngono. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy ya Madawa ya Methamphetamine: Sasisho. Dhuluma ya Dhuluma. 2008; 29: 31-49. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Kichocheo cha kijinsia: uchambuzi wa neural na tabia ya mifumo ya msingi ya majibu ya kupendeza na ya kupigana ya panya za kiume. Neurosci Biobehav Mchungaji 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Uingiliano kati ya amygdala na striatum ya ndani katika vyama vya kuchochea-tuzo: Mafunzo kwa kutumia ratiba ya pili ya kuimarisha ngono. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Uchunguzi wa tabia za kimwili na kuimarisha ngono katika panya za kiume (Rattus norvegicus): I. Udhibiti na uchochezi mfupi wa macho unaohusishwa na mwanamke mwenye kusikia. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Mchanganyiko wa Utaratibu wa Kulevya na Mshahara Wajibu wa Substantial Striatal ya Amygdala-Ventral. Annals ya Chuo Kikuu cha Sayansi cha New York. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Uchunguzi wa tabia ya kiufundi na kuimarisha ngono katika panya za kiume (Rattus norvegicus): II. Athari za vidonda vya eneo la preoptic, castration, na testosterone. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, angalia RE. Neurocircuitry ya kulevya: maelezo ya jumla. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amphetamine-imeondolewa c-fos mRNA kujieleza katika caudate-putamen: madhara ya DA na NMDA wapinzani wa wapataji hutofautiana kama kazi ya phenompe neuronal na mazingira mazingira. Journal ya Neurochemistry. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Mabadiliko ya nguvu katika nucleus accumbens dopamine efflux wakati wa athari Coolidge katika panya ya kiume. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Kuwezesha tabia ya ngono na kuimarisha Dopamine Efflux katika Nucleus Accumbens ya Rats Kiume baada ya D-Amphetamine-Induced Sensitization tabia. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Kuwezesha tabia ya ngono katika panya za kiume kufuatia uhamasishaji wa tabia ya am-amphetamine. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine na Methamphetamine huathiri tofauti kwa watoaji wa Dopamine huko Vitro na Vivo. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  37. Neema AA, Rosenkranz JA. Udhibiti wa majibu yenye masharti ya amygdala neurons ya msingi Fiziolojia na Tabia. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Kuanzishwa kwa mzunguko wa kumbukumbu wakati wa kukata tamaa ya kocaini iliyosaidiwa. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  39. AI ya kijani, Halkitis PN. Methamphetamine ya kioo na ujamaa wa kijinsia katika tamaduni ya mashoga mijini: Ushirika wa kuchagua. Utamaduni, Afya na Ujinsia. 2006; 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Angalia RE. Kuondoa viungo vya msingi na vya sekondari vinavyotokana na thawabu katika mfano wa wanyama wa kurudia tena. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. EM Hull, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, mwingiliano wa Moses J. Hormone-neurotransmitter katika udhibiti wa tabia za ngono. Utafiti wa ubongo wa tabia. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. EM Hull, Meisel RL, Sachs BD. Tabia ya kijinsia. Katika: Pfaff DW, et al., Wahariri. Homoni na Uzoea. San Diego, CA: Sayansi ya Elsevier (USA); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine na serotonini: ushawishi juu ya tabia ya kiume ya kijinsia. Fiziolojia na Tabia. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Athari za utawala wa mara moja na mara kwa mara wa methamphetamine au morphine juu ya neuroglycan C gene expression katika ubongo wa panya. Journal ya Kimataifa ya Neuropsychopharmacology. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Mapendekezo ya mahali uliowekwa (CPPs) kwa vyakula vya juu vya caloric "vyakula vya vitafunio" katika matatizo ya panya yanayosababishwa na maumbile na sugu kwa fetma inayotokana na lishe: Upinzani wa naltrexone blockade. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Athari ya ugomvi wa opioid kwenye mazingira yaliyopendekezwa na vyakula vya vitafunio. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivity kutokana na dysfunction frontostriatal katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: maana kwa udhibiti wa tabia na uchochezi kuhusiana na malipo. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Msingi wa neural wa kulevya: ugonjwa wa motisha na chaguo. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Kumbukumbu na utata: pamoja na mzunguko wa neural na mifumo ya Masi. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Kupinga majukumu ya kikundi cha accumbens na eneo la awali la eneo la hypothalamic katika udhibiti wa tabia ya ngono katika panya ya kiume. Journal ya Ulaya ya Neuroscience. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoids Potentiate Learning Emotional Learning Plasticity katika Neurons ya Cornex ya Kati ya Prefrontal kupitia Vipengele vya Basgateral Amygdala. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Angalia RE. Reinstatement yenye nguvu ya tabia ya kutafuta Cocaine Ifuatayo Infusion ya D-amphetamine kwenye Amygdala ya Basolateral. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Vidokezo vya mara kwa mara huzidisha badala ya kupunguza madhara ya athari ya amphetamine, morphine, na cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Tabia ya ngono katika panya ya kiume baada ya radiofrequency au dopamine-kufuta vidonda katika kiini accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Serotonin ya Hypothalamic Inakabiliwa na Nucleus Accumbens Dopamine: Matokeo ya Satiety ya Ngono. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Athari ya mgongano wa D1 na ujuzi wa ngono juu ya uchanganyiko wa Fos-kama immunoreactivity katika kiini cha awali cha awali. Utafiti wa Ubongo. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Upasuaji wa kujitegemea tu unafurahia panya za ngono zote mbili. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Angalia RE. Uchaguzi usiochaguliwa wa kanda ya uprontal ya upungufu na upungufu wa amygdala wa hali ya chini uliowekwa na vikombe vya urejeshaji wa tabia ya kutafuta cocaine inayozima katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Uwezeshaji wa tabia za ngono katika panya ya kiume mbele ya msisitizo hapo awali uliounganishwa na sindano za mfumo wa morphine. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Kanuni za Methamphetamine Mshahara na Kinase iliyosaidiwa na Signase 1 / 2 / ets-Kama Gene-1 Signal njia kupitia kuanzishwa kwa Dopamine NIDA ( Ripoti ya Ripoti ya Utafiti: Matumizi ya Methamphetamine na addiciton 2006 NIH Nambari ya Publication 06-4210. [PubMed]
  61. Manufaa SM, Clifton PG. Upyaji wa reinforcer na upendeleo wa nafasi iliyowekwa. Fiziolojia na Tabia. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Njia za Mapenzi ya Ngono. Journal ya Madawa ya Kijinsia. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Kisaikolojia ya tabia ya ngono. Katika: Bloom FE, Kupfer DJ, wahariri. Psychopharmacology: kizazi cha nne cha maendeleo. New York: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Matokeo ya Hivi karibuni-Uingizaji wa Mwanzo wa Gene katika Ubongo Ufuatiliaji wa Ngono za Wanawake na Wanaume. Utafiti wa Ubongo Bulletin. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditioning na tabia ya ngono: mapitio. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Madhara tofauti ya wapinzani wa dopamine receptor juu ya tabia ya ngono ya panya ya kiume. Psychopharmacology. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Mfumo wa dopamine ya mesolimbic: Njia ya mwisho ya kawaida ya athari ya kuimarisha dawa za dhuluma? Neuroscience na Mapitio ya Maadili. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
  68. Wapigaji KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Uzoefu wa kijinsia inasababisha plastiki kazi na miundo katika mfumo wa macholimbic. Psychiatry ya kibaiolojia. 2009 Katika vyombo vya habari.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Mwenye busara RA. Dopamine mabadiliko katika kiini accumbens wakati wa matengenezo, kutoweka, na kurejeshwa kwa intravenous D-amphetamine binafsi utawala. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Dawa na madhara ya ngono: jukumu la aina ya madawa ya kulevya na jinsia. Jarida la Matibabu ya Dhuluma ya Matumizi. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Tabia ya ngono huongeza msongamano wa c-fos mbele ya panya ya kiume. Resin ya ubongo. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Kukusanya shughuli wakati wa ratiba nyingi za maji na sucrose kuimarishwa katika panya. Sambamba. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, GP Galloway, Maji C, Moore CD, Buonocore MH. Udhibiti wa Uangalifu na Ngazi za Metabolite za Ubongo katika Wanyanyasaji wa Methamphetamine. Psychiatry ya kibaiolojia. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Methamphetamine ya kioo na furaha hutofautiana kuhusiana na ngono isiyo salama miongoni mwa wanaume wa mashoga. Kitabu cha Canada cha afya ya umma. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. Angalia RE. Substrates ya Neural ya kurejeshwa kwa kamba iliyopangwa na tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Angalia RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Madawa ya kulevya, Relapse, na Amygdala. Annals ya Chuo Kikuu cha Sayansi cha New York. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Vivutio vinavyotokana na matumizi ya methamphetamine kati ya wanaume wa VVU wanaojamiiana na wanaume. Jarida la Matibabu ya Dhuluma ya Matumizi. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Mfano wa kurejesha tena wa madawa ya kulevya: historia, mbinu na matokeo makubwa. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitization kwa madhara yaliyopatikana yenye thamani ya cocaine: sifa za pharmacological na za muda. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensitization kwa madhara yaliyotokana na thawabu ya morphine: pharmacology na sifa za muda. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Watangulizi wa tabia za hatari za ngono za VVU katika sampuli ya jamii ya wanaume na wanawake wanaotumia madawa ya kulevya. UKIMWI na tabia. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. Methamphetamine Matumizi na Vipengele vya Hatari za Kijinsia Wanafunzi wa Shule ya Juu ya Marekani: Matokeo kutoka Utafiti wa Tabia ya Taifa ya Hatari. Sayansi ya Kuzuia. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Athari za dopamine na wapokeaji wa NMDA juu ya kujieleza kwa Foscher ya cocaine katika striatum ya panya Fischer. Utafiti wa Ubongo. 2008; 1243: 1-9. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  84. Swanson LW, mhariri. Ramani za Ubongo: Uundo wa Ubongo wa Panya. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Wapigaji KK, Coolen LM. Tuzo ya ngono katika panya za kiume: Athari za uzoefu wa ngono kwenye upendeleo wa mahali uliohusishwa na ejaculations na intromissions. Horm Behav. 2008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Kurasa za C, Besson MJ, Maldonado R, J. Caboche Ushirikiano wa kinachojulikana kwa kinase iliyosababishwa na kinase kwa mali ya cocaine. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Kurasa C, Herve D, Girault JA, J. Caboche Addictive na yasiyo ya kulevya madawa ya kulevya husababisha mifumo tofauti na maalum ya uanzishaji wa ERK katika ubongo wa panya. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, AC Nairn, Greengard P, Herve D, Girault JA. Udhibiti wa protini ya phosphatase hutoa inaruhusu dopamini ya daraja na glutamate ili kuamsha ERK katika striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491-496. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika induction na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia: uchunguzi muhimu wa masomo ya preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Activation ya Neural ifuatavyo tabia ya ngono katika ubongo wa kiume na wa kike. Utafiti wa ubongo wa tabia. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Vidonda vya excitotoxic ya amygdala ya chini ya ardhi huathiri upatikanaji wa tabia ya kutafuta cocaine chini ya ratiba ya pili ya kuimarisha. Psychopharmacology. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Mwenye busara RA. Neurobiolojia ya kulevya. Maoni ya sasa katika Neurobiolojia. 1996; 6: 243-251. [PubMed]