John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Novemba 2012 (Vol. 76, Toleo la 3, ukurasa 470-485)
Muhtasari
Dopamine ya nyuklia inajulikana kuchukua jukumu katika michakato ya motisha, na dysfunctions ya mesolimbic dopamine inaweza kuchangia dalili za motisha za unyogovu na shida zingine, pamoja na sifa za dhuluma. Ijapokuwa imekuwa jadi kuorodhesha neuropu ya dopamine kama "neurons" za malipo, hii ni uvumbuzi kupita kiasi, na ni muhimu kutofautisha kati ya mambo ya motisha ambayo yanaathiriwa kwa dharau kwa dopaminergic. Kwa mfano. Katika hakiki hii, tunajadili majukumu magumu ya dopamine katika kazi za tabia zinazohusiana na motisha.
Maandishi kuu
Nucleus accumbens dopamine (DA) imehusishwa katika kazi kadhaa za tabia zinazohusiana na motisha. Hata hivyo, maalum ya ushiriki huu ni ngumu na wakati mwingine inaweza kuwa vigumu kuacha. Kuzingatia muhimu katika kutafsiri matokeo haya ni uwezo wa kutofautisha kati ya masuala mbalimbali ya kazi ya motisha ambayo huathiriwa tofauti na manipulations ya dopaminergic. Ijapokuwa neurons za kizazi za kawaida zimeandikwa "neuro" za neuroni na DA inaonekana kama "malipo" mfumo, generalization hii isiyo wazi haifai na matokeo maalum ambayo yameonekana. Maana ya kisayansi ya "malipo" haijulikani, na uhusiano wake kwa dhana kama vile kuimarisha na motisha mara nyingi huelezwa. Masomo ya upungufu wa Pharmacological na DA yanaonyesha kwamba DA ya macho ni muhimu kwa mambo fulani ya kazi ya motisha, lakini kwa umuhimu kidogo au hakuna kwa wengine. Baadhi ya kazi za motisha za DA machozi zinawakilisha maeneo ya kuingiliana kati ya vipengele vya motisha na vipengele vya udhibiti wa magari, ambayo ni sawa na ushirikishwaji unaojulikana wa nucleus accumbens katika kukimbia na taratibu zinazohusiana. Zaidi ya hayo, licha ya vitabu vidogo vilivyounganisha DA ya macho na masuala ya msukumo na mafunzo ya aversive, vitabu ambavyo vinarudi nyuma miongo kadhaa (mfano, Salamone et al., 1994), tabia iliyoanzishwa imekuwa ya kusisitiza ushiriki wa dopaminergic katika ujira, raha, adha, na ujifunzaji unaohusiana na thawabu, kwa kuzingatia kidogo ushiriki wa mesolimbic DA katika michakato ya kurudisha nyuma. Mapitio ya sasa yatajadili ushiriki wa mesolimbic DA katika nyanja tofauti za motisha, kwa msisitizo wa majaribio ambayo yanaingiliana na usafirishaji wa DA, haswa kwenye mkusanyiko wa nukta.
Mesolimbic DA na Kuhamasisha: Mabadiliko ya Mazingira ya kinadharia
Ikiwa hakuna kitu kingine chochote, wanadamu ni wasimulizi wa hadithi; sisi ni, baada ya yote, uzao wa watu ambao walikaa karibu na moto usiku tukirejeshwa na hadithi dhahiri, hadithi, na historia ya mdomo. Kumbukumbu ya kibinadamu ni nzuri zaidi ikiwa ukweli au matukio ya nasibu yanaweza kusokotwa kwenye maandishi ya maana ya hadithi madhubuti. Wanasayansi sio tofauti. Hotuba bora ya chuo kikuu, au semina ya kisayansi, mara nyingi huitwa "hadithi nzuri." Ndivyo ilivyo kwa nadharia za kisayansi na nadharia. Ubongo wetu unaonekana kutamani mpangilio na mshikamano wa mawazo yanayotolewa na nadharia rahisi na ya wazi ya kisayansi, iliyoungwa mkono na ushahidi wa kutosha kuifanya iwe dhahiri. Shida ni-je ikiwa mshikamano wa hadithi unaboreshwa kwa kufafanua zaidi matokeo, na kupuuza mengine? Hatua kwa hatua, vipande vya fumbo ambavyo havitoshei vinaendelea kula kabisa, mwishowe kutoa hadithi nzima kuwa duni.
Mtu anaweza kusema kwamba aina hii ya mageuzi imefanyika kuhusiana na dhana ya DA ya "thawabu." "Hadithi" inaweza kujengwa, ambayo ingeendelea kama ifuatavyo: dalili kuu ya unyogovu ni anhedonia, na kwa kuwa DA ni "mtoaji wa tuzo" anayepatanisha athari za hedonic, basi unyogovu unatokana na kupunguzwa kwa raha inayodhibitiwa na DA. . Vivyo hivyo, imependekezwa kuwa uraibu wa dawa za kulevya hutegemea uzoefu wa raha inayosababishwa na madawa ya kulevya ambayo hunyakua mfumo wa malipo wa ubongo, ambao unapatanishwa na usambazaji wa DA na umebadilika ili kutoa raha inayozalishwa na vichocheo vya asili kama chakula. Hii inaweza hata kupendekeza kwamba kuzuia wapokeaji wa DA wanaweza kutoa matibabu rahisi kwa uraibu. Mwishowe, mtu anaweza pia kutoa "hadithi" iliyojengwa kwa msingi kwamba DA neurons hujibu peke kwa vichocheo vya kupendeza kama chakula na kwamba shughuli hii inapatanisha majibu ya kihemko kwa vichocheo hivi, ambavyo pia husababisha hamu ya ulaji wa chakula. Hadithi kama hizo sio "watu wa majani" ambazo zimejengwa kwa maandishi kwa vifungu hivi. Lakini kwa bahati mbaya, licha ya umaarufu wao, hakuna moja ya maoni haya yanayoungwa mkono kikamilifu na uchunguzi wa karibu wa fasihi.
Kuchukua mfano wa ushiriki wa dopaminergic katika unyogovu, mtu anaweza kuanza kupanga wazo hili kwa kusema kwamba "anhedonia" katika unyogovu mara nyingi hutafsiriwa vibaya au kuangaliwa vibaya na waganga (Treadway na Zald, 2011). Tafiti kadhaa zinaonyesha kuwa watu waliofadhaika huwa na uzoefu wa kawaida wa kujipatia uzoefu wa kufurahisha na kwamba, zaidi ya shida zozote na uzoefu wa raha, watu wanaofadhaika huonekana kuwa na udhaifu katika uasilishaji wa tabia, tabia ya kutafuta malipo, na bidii ya juhudi (Treadway na Zald, 2011). Kwa kweli, watu wengi wanaofadhaika wana shida ya kutokwa na nguvu ya kuharibika kwa motisha ambayo ni pamoja na kurudisha akili, ugonjwa wa anergia, na uchovu (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), na ushahidi dhahiri unaiboresha DA katika dalili hizi (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Uchunguzi huu, pamoja na fasihi inayoonyesha kuwa hakuna mawasiliano rahisi kati ya shughuli za DA na uzoefu wa hedonic (kwa mfano, Smith et al., 2011) na masomo ya kuiunganisha DA na tabia ya uanzishaji na bidii ya juhudi (Salamone et al., 2007; angalia majadiliano hapa chini) ,ongoza mtu kuhitimisha kwamba ushiriki wa dopaminergic katika unyogovu unaonekana kuwa ngumu zaidi kuliko hadithi rahisi ingekuwa inaruhusu.
Vivyo hivyo, ni wazi kwamba kikundi kikubwa cha utafiti juu ya utegemezi wa madawa ya kulevya na madawa ya kulevya hayazingatii kanuni za jadi za nadharia ya tuzo ya DA ya. Utafiti kadhaa umeonyesha kuwa kizuizi cha vipokezi vya DA au kizuizi cha uundaji wa DA haishtumu mara kwa mara taarifa ya kujiripoti au "juu" inayosababishwa na dawa za dhuluma.Gawin, 1986; Brauer na De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Utafiti wa hivi karibuni umegundua tofauti za mtu binafsi katika mifumo ya tabia iliyoonyeshwa na panya wakati wa hali ya njia ya Pavlovian, ambayo inahusiana na nguvu ya kujitawala kwa dawa za kulevya. Panya ambazo zinaonyesha mwitikio mkubwa kwa visa vya hali ya chini (trackers za ishara) zinaonyesha muundo tofauti wa marekebisho ya dopaminergic kwa mafunzo ikilinganishwa na wanyama ambao wanaitikia zaidi kwa kichungi cha msingi (trackers za malengo; Flagel et al., 2007). Kwa kufurahisha, panya zinazoonyesha njia kubwa zaidi ya hali ya Pavlovia kwa kichocheo cha hamu na kuonyesha motisha zaidi ya hali ya dawa, pia huonyesha hofu kubwa kwa kujibu tabia ya utabiri na hali ya hofu ya hali ya kawaida (Morrow et al., 2011). Utafiti wa ziada umetoa changamoto maoni kadhaa yaliyodumu kwa muda mrefu juu ya utaratibu wa neural unaowezekana, kinyume na sifa za kwanza za kuimarisha madawa. Imekuwa kawaida kutazama madawa ya kulevya kwa hali ya mazoea ya kutengeneza tabia ya ndani yaliyojengwa juu ya kuchukua dawa nyingi, ambayo inaweza kuwa huru kwa idara za uimarishaji wa nguvu au sifa za mwanzo za uhamasishaji wa dawa (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Maoni haya yanayoibuka kuhusu msingi wa neural wa madawa ya kulevya, na matibabu yanayowezekana, yamehamia zaidi ya hadithi ya asili inayotolewa na nadharia ya DA ya "thawabu."
Baada ya utafiti wa miongo kadhaa, na kuendelea na maendeleo ya kinadharia, kumekuwa na marekebisho makubwa ya dhana katika uwanja wa utafiti wa DA. Ushuhuda mkubwa unaonyesha kuwa kuingiliwa na maambukizi ya DA ya mesolimbic huacha mambo ya msingi ya mwitikio na athari ya hedonic kwa chakula kizuri (Berridge, 2007; Berridge na Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Vipimo vya mwenendo kama vile hatua za mapumziko ya uwiano na vichocheo vya kujisukuma, ambavyo vilifikiriwa kuwa muhimu kama alama ya kazi za "thawabu" au "hedonia" ya DA, sasa hufikiriwa kuashiria michakato inayojumuisha utaftaji wa juhudi, mtazamo wa juhudi gharama zinazohusiana au fursa, na kufanya maamuzi (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Karatasi kadhaa za elektrolojia za siku za hivi karibuni zimeonyesha mwitikio wa ama unaochukuliwa au uliogunduliwa wa mishipa ya vurugu ya tabasamu ya DA kwa msukumo wa kuhujumu (Anstrom na Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto na Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Wachunguzi wengi sasa wanasisitiza kuhusika kwa mesolimbic na nigrostriatal DA katika kuimarisha kujifunza au malezi ya tabia (Mwenye hekima, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), badala ya hedonia kwa se. Mitindo hii yote imechangia kuandika upya hadithi ya kuhusika kwa dopaminergic katika motisha.
Mchakato wa Kuhamasisha: Kihistoria na Kiakili cha Asili
Motisha ya neno inahusu ujenzi ambao hutumiwa sana katika saikolojia, saikolojia, na neuroscience. Kama ilivyo katika dhana nyingi za kisaikolojia, majadiliano ya motisha yalikuwa na asili yake katika falsafa. Katika kuelezea sababu za sababu zinazodhibiti tabia, mwanafalsafa wa Ujerumani Schopenhauer, 1999 tulijadili wazo la uhamasishaji kuhusiana na jinsi viumbe lazima viweze katika nafasi ya "kuchagua, kumtia, na hata kutafuta njia za kuridhika." Kuhamasisha pia ilikuwa eneo muhimu wakati wa maendeleo ya saikolojia ya awali. Wanasaikolojia wa kisayansi wa mapema, pamoja na Wundt na James, walijumuisha motisha kama mada katika vitabu vyao vya maada. Walebeaji wa mafunzo kama vile Hull na Spence huajiriwa mara nyingi dhana za motisha kama vile motisha na gari. Vijana, 1961 Imetajwa motisha kama "mchakato wa kuchochea vitendo, kudumisha shughuli zinazoendelea, na kudhibiti muundo wa shughuli." Kulingana na ufafanuzi wa hivi karibuni, motisha ni "seti ya michakato ambayo viumbe huboresha uwezekano, ukaribu na uwepo wa uchochezi. "((Salamone, 1992). Kwa ujumla, ujenzi wa kisaikolojia wa kisasa unamaanisha michakato inayohusika ya kitabia ambayo inawezesha viumbe kudhibiti mazingira yao ya nje na ya ndani (Salamone, 2010).
Labda huduma kuu ya ujenzi wa motisha ni kwamba inatoa muhtasari rahisi na muundo wa shirika kwa sifa zinazoonekana za tabia (Salamone, 2010). Tabia ya kuelekezwa inaelekea au mbali na uchochezi fulani, na vile vile shughuli zinazohusisha kuingiliana na uchochezi huo. Viumbe vinatafuta ufikiaji wa hali zingine za kichocheo (i.e, chakula, maji, ngono) na epuka zingine (kwa mfano, maumivu, usumbufu), kwa njia zote tendo na za ujinga. Kwa kuongezea, tabia ya motisha kawaida hufanyika kwa awamu (Jedwali 1). Hatua ya terminal ya tabia ya motisha, ambayo inaonyesha mwingiliano wa moja kwa moja na kichocheo cha lengo, kawaida hujulikana kama awamu ya kukomesha. Neno "kumaliza" (Craig, 1918) haimaanishi "matumizi", lakini badala ya "kumalizika," ambayo inamaanisha "kumaliza" au "kumaliza." Kwa kuzingatia ukweli kwamba uhamasishaji wa motisha kawaida unapatikana katika umbali wa mwili au kisaikolojia kutoka kwa kiumbe, Njia pekee ya kupata ufikiaji huu ni kujiingiza katika tabia inayowaleta karibu, au hufanya uwezekano wao wa kutokea. Awamu hii ya tabia ya motisha mara nyingi huitwa "hamu," "maandalizi," "muhimu," "mbinu," au "kutafuta." Kwa hivyo, watafiti wakati mwingine hutofautisha kati ya "kuchukua" dhidi ya "kutafuta" kichocheo cha asili kama vile. chakula (kwa mfano, Foltin, 2001), au kiziimarisha dawa; kwa kweli, neno "tabia ya kutafuta madawa ya kulevya" imekuwa maneno ya kawaida katika lugha ya psychopharmacology. Kama ilivyojadiliwa hapo chini, seti hii ya tofauti (kwa mfano, kutumia nguvu dhidi ya kuchukua au kuchukua dhidi ya kuchukua) ni muhimu kwa kuelewa athari za udanganyifu wa dopaminergic juu ya uhamasishaji wa ushawishi wa asili kama vile chakula.
Kwa kuongeza "mwelekeo" wa motisha (yaani, tabia hiyo inaelekezwa kuelekea au mbali na kuchochea), tabia inayochochewa pia inasemekana ina "mambo ya kuhusika" (Cofer na Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Jedwali 1). Kwa sababu viumbe kawaida hutenganishwa na kichocheo cha motisha kwa umbali mrefu, au kwa vizuizi mbali mbali au gharama ya kujibu, kujiingiza katika tabia ya mara nyingi hujumuisha kazi (kwa mfano, kuzindua, kukimbia kwa maze, kushinikiza kwa lever). Wanyama lazima watenge rasilimali kubwa kwa tabia ya kutafuta kichocheo, ambayo inaweza kuonyeshwa kwa juhudi kubwa, yaani, kasi, uvumilivu, na viwango vya juu vya matokeo ya kazi. Ingawa bidii ya bidii hii wakati mwingine inaweza kuwa fupi (kwa mfano, wanyama wanaowinda huteka mawindo yao), chini ya hali nyingi lazima iweze kudumishwa kwa muda mrefu. Uwezo unaohusiana na juhudi hubadilika sana, kwa sababu katika mazingira ya asili kuishi kunaweza kutegemea kwa kiwango ambacho kiumbe kinashinda gharama ya majibu ya wakati- au ya kazi. Kwa sababu hizi, uhamasishaji wa tabia umezingatiwa kama kipengele cha msingi cha uhamasishaji kwa miongo kadhaa. Wanasaikolojia wametumia kwa muda mrefu dhana ya kuendesha na kuhamasisha kusisitiza athari za kuwezesha za hali za motisha juu ya hatua za tabia ya kiutu, kama vile kasi ya kukimbia kwenye maze. Cofer na Appley, 1964 Alipendekeza kwamba kulikuwa na utaratibu wa uhamasishaji ambao unaweza kuamilishwa na hali ya kuchochea, na ambayo ilifanya kazi ya kuhamasisha tabia ya chombo. Uwasilishaji usio na mpangilio wa kichocheo cha msingi cha uhamasishaji kama vile vifaa vya kuimarisha chakula vinaweza kusababisha shughuli mbalimbali, pamoja na kunywa, kusisimua, na kuendesha gurudumu (Robbins na Koob, 1980; Salamone, 1988). Watafiti kadhaa wamesoma athari za mahitaji ya kazi juu ya utendaji wa kazi muhimu, ambayo ilisaidia kuweka msingi wa ukuzaji wa mifano ya kiuchumi ya tabia ya mfanyakazi (mfano, Hursh et al., 1988). Wanasaikolojia pia wameajiri dhana zinazofanana. Wanyama wenye umri wa miaka wanahitaji kutumia nguvu kupata chakula, maji, au vifaa vya nesting, na nadharia bora ya kuelezea inaelezea jinsi kiasi cha juhudi au wakati uliotumika kupata kichocheo hiki ni uamuzi muhimu wa tabia ya kuchagua.
Kuna kiwango kikubwa cha mwingiliano wa dhana kati ya michakato ya kudhibiti motor na mambo ya kiutendaji ya motisha. Kwa mfano, kunyimwa chakula kunaweza kuharakisha kasi ya kukimbia kwenye maze. Je! Hii inadhihirisha hali zinazohamasisha, motoric, au mchanganyiko wa hizi mbili? Shughuli ya locomotor wazi iko chini ya udhibiti wa mifumo ya neva ambayo inasimamia harakati. Walakini, shughuli za locomotor kwenye panya pia ni nyeti sana kwa athari za hali ya motisha kama riwaya, kunyimwa chakula, au uwasilishaji wa vidonge vya chakula mara kwa mara. Kwa kuongezea, ikiwa kiumbe huwasilishwa na changamoto inayohusiana na kazi wakati wa utendakazi wa ala, mara nyingi hujibu changamoto hiyo kwa kujitahidi zaidi. Kuongeza mahitaji ya uwiano kwenye ratiba za waendeshaji, hadi kufikia hatua, inaweza kuunda shinikizo kubwa zaidi juu ya viwango vya majibu. Kukabiliana na kikwazo, kama kizuizi kwenye maze, kunaweza kusababisha panya kuongeza bidii yao ya juhudi na kuruka juu ya kizuizi. Kwa kuongezea, uwasilishaji wa kichocheo cha hali ya Pavlovia kinachohusiana na kichocheo cha msingi cha motisha kama chakula kinaweza kuhamasisha mbinu au kukuza shughuli za ala, athari inayojulikana kama Pavlovian kuhamisha vifaa (Colwill na Rescorla, 1988). Kwa hivyo, mifumo ya neural ambayo inadhibitisha pato la gari huonekana kutumika katika mfumo wa mifumo hiyo ya neural ambayo inaelekeza tabia kuelekea au mbali na ushawishi fulani (Salamone, 2010). Kwa kweli, maneno "kudhibiti motor" na "motisha" haimaanishi kitu sawa, na mtu anaweza kupata urahisi alama za nonoverlap. Walakini, ni dhahiri kwamba kuna mwingiliano wa msingi pia (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Kwa kuzingatia uchunguzi huu, ni muhimu kuzingatia kwamba maneno ya Kiingereza motisha na harakati zote zinatokana na neno la Kilatini. mpole, kusonga (i.e. nia ni mshiriki wa zamani wa mpole). Kama ilivyo kwa utofautishaji kati ya tabia ya kupingana na tabia ya kukomesha (au kutafuta dhidi ya kuchukua), tofauti kati ya athari za mwelekeo wa motisha hutumika kuelezea athari za udanganyifu wa dopaminergic (Jedwali 1). Asili anuwai ya michakato ya motisha ni sifa muhimu ya fasihi inayojadili athari za tabia za ghiliba za dopaminergic, na vile vile kuzingatia shughuli za nguvu za neuron za mesolimbic.
Asili ya kujitenga ya Athari za Kuingiliana na Upitishaji wa Nuklea ya DA ya Nuklia
Katika kujaribu kuelewa fasihi juu ya kazi za motisha za kukusanya ya DA, tunapaswa kuzingatia kanuni kadhaa za dhana zilizoonyeshwa hapo juu. Kwa upande mmoja, tunapaswa kugundua kuwa michakato ya motisha haigawanyiki katika sehemu za sehemu, na kwamba kudanganywa kwa upitishaji wa maambukizi ya DA wakati mwingine kunaweza kumaliza vifaa hivi kama utumizi wa mkataji wa almasi, hubadilisha sana wakati unawaacha wengine wakiwa hawajaathiriwa sana (Salamone na Correa, 2002; Berridge na Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Kwa upande mwingine, lazima pia tugundue kuwa michakato ya motisha inaingiliana na njia zinazohusiana na hisia, ujifunzaji, na kazi zingine, na kwamba hakuna ramani sahihi ya hatua kwa hatua kati ya michakato ya tabia na mifumo ya neva. Kwa hivyo, athari zingine za udanganyifu wa dopaminergic zinaweza kueleweka vyema kwa suala la vitendo juu ya mambo maalum ya motisha, utendaji wa gari au ujifunzaji, wakati athari zingine zinaweza kuwa zaidi katika maeneo ya mwingiliano kati ya kazi hizi. Mwishowe, mtu pia anapaswa kuzingatia kuwa haiwezekani kwamba kukusanya DA hufanya kazi moja tu maalum; ni ngumu kufikiria mashine ngumu kama ubongo wa mamalia unaofanya kazi kwa njia rahisi. Kwa hivyo, kujikusanya DA labda hufanya kazi kadhaa, na njia yoyote ya kitabia au ya neva inaweza kufaa kwa kuashiria baadhi ya kazi hizi, lakini inafaa kwa wengine. Kwa mtazamo wa hii, inaweza kuwa changamoto kukusanya maoni madhubuti.
Udanganyifu wa ubongo unaweza kubadilisha sehemu ndogo za mchakato wa tabia kwa njia maalum. Kanuni hii imekuwa muhimu sana katika utambuzi neuroscience na imesababisha tofauti muhimu katika suala la michakato ya kumbukumbu kutengana (kwa mfano, kumbukumbu kupingana na utaratibu, kufanya kazi dhidi ya kumbukumbu ya kumbukumbu, hippocampal-inategemeana na michakato ya kutegemeana). Kinyume na hivyo, tabia ya maandishi mengi inayojadili tabia ya akiba ya DA badala yake imekuwa ya kutumia vifaa vyenye ukweli wa dhana, mfano, maneno ya jumla na yasiyofaa kama "thawabu," kwa muhtasari wa vitendo vya dawa au udanganyifu mwingine. Kwa kweli, neno "thawabu" limekosolewa kwa undani mahali pengine (Cannon na Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Ingawa thawabu ya neno ina maana kama kielezi cha "kraftigare," hakuna maana thabiti ya kisayansi ya "thawabu" wakati unatumiwa kuelezea mchakato wa neurobehaisheral; wengine huitumia kama kielezi cha "kuimarisha", wakati wengine huitumia kumaanisha "motisha ya msingi" au "hamu ya kula", au kama kifungu cha maneno nyembamba kwa "radhi" au "hedonia" (kwa hakiki ya kihistoria ya "nadharia ya anhedonia" , ”Unaona Mwenye hekima, 2008). Katika hali nyingi, neno "thawabu" linaonekana kutumika kama neno la jumla ambalo linamaanisha huduma zote za kujifunza hamu, motisha, na hisia, pamoja na vitu vya hali na visivyo na masharti; utumiaji huu ni mpana sana hata kuwa hauna maana. Mtu anaweza kusema kuwa matumizi mabaya ya neno "thawabu" ni chanzo cha machafuko makubwa katika eneo hili. Wakati kifungu kimoja kinaweza kutumia thawabu kumaanisha radhi, kingine kinaweza kutumia neno kurejelea kusoma kwa kujifunza lakini sio raha, na ya tatu inaweza kuwa inarejelea motisha ya hamu kwa njia ya jumla sana. Hizi ni maana tatu tofauti za neno, ambalo linasisitiza majadiliano ya kazi za kitabia za mesolimbic DA. Kwa kuongezea, kuweka alama ya mesolimbic DA kama "mfumo wa malipo" hutumikia jukumu lake kupunguza athari yake. Labda shida kubwa na neno "thawabu" ni kwamba inaleta dhana ya starehe au hedonia kwa wasomaji wengi, hata ikiwa hii haijatarajiwa na mwandishi.
Uhakiki wa sasa unajikita kwenye ushirikishwaji wa akiba wa DA kwenye makala ya kuhamasisha kwa kraftigare asili kama vile chakula. Kwa jumla, hakuna shaka kidogo kwamba hujuma za DA zinahusika katika nyanja zingine za motisha ya chakula; lakini ni mambo gani? Kama tutakavyoona hapo chini, athari za kuingiliwa na maambukizi ya DA huwachagua sana au hujitolea katika maumbile, ikiwachangia sehemu zingine za motisha wakati zikiwaacha wengine wakiwa sawa. Sehemu iliyobaki ya sehemu hii itazingatia matokeo ya majaribio ambayo dawa za dopaminergic au mawakala wa neurotoxic hutumiwa kubadilisha kazi ya tabia.
Ingawa inatambulika kwa ujumla kuwa utaftaji wa utabiri wa DA kunaweza kukomesha kula, athari hii inahusishwa kwa karibu na depletions au antagonism ya DA katika sensorimotor au maeneo yanayohusiana na gari ya neostriatum ya kizuizi au ya densi, lakini sio kiunga cha mkusanyiko (Dunnett na Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Utafiti wa hivi karibuni wa optogenetics ilionyesha kuwa kuchochea mishipa ya gaba ya gaba, ambayo inasababisha kizuizi cha neurons za DA, zilichukua hatua kukandamiza ulaji wa chakula (van Zessen et al., 2012). Walakini, haijulikani wazi ikiwa athari hii ni kwa sababu ya vitendo vya dopaminergic, au ikiwa inategemea athari za athari ambazo pia hutolewa kwa ujanja huu (Tan et al., 2012). Kwa kweli, hujumlisha upotevu wa DA na upagani kumeonyeshwa mara kwa mara kutokosa ulaji wa chakula (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo na Kelley, 2007). Kulingana na matokeo yao kwamba sindano za D1 au D2 wapinzani wa familia katika shughuli za kuogesha gari za msingi au ganda, lakini hawakuzuia ulaji wa chakula, Baldo et al., 2002 ilisema kwamba mkusanyiko wa upatanishi wa DA "haikuondoa kichocheo cha msingi cha kula." Dhamana ya wakala wa DA ilishindwa kupunguza ulaji wa chakula au kiwango cha kulisha, na haikukataza utunzaji wa chakula, ingawa depostions sawa za neostriatum ya doria ziliathiri hatua hizi (Salamone et al., 1993). Kwa kuongezea, athari za wapinzani wa DA au hujilimbikizia depletions za DA kwenye tabia ya kraftigare ya chakula haifanani sana na athari za dawa za kukandamiza hamu (1).Salamone et al., 2002; Kuzama et al., 2008), au uimarishaji wa nguvu ya kuimarisha iliyotolewa na utangulizi (Salamone et al., 1991; Aberman na Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex na Hauber, 2010 ilionyesha kuwa panya zilizo na depbens za utunzaji wa DA zilikuwa nyeti kwa devalu ya uimarishaji wa chakula wakati wa kazi ya kazi. Zaidi ya hayo, Wassum et al., 2011 ilionyesha kuwa flupenthixol ya upinzani wa DA haikuathiri uboreshaji wa thawabu ya chakula au kuongezeka kwa usalama wa malipo yanayosababishwa na upepo katika hali ya motisha inayoletwa na kunyimwa kwa chakula.
Ushuhuda mkubwa pia unaonyesha kwamba nuksi hujilimbikiza DA haileti moja kwa moja kurudi kwa chakula kwa chakula. Kikosi kikubwa cha kazi kutoka kwa Berridge na wenzake kimeonyesha kwamba usimamizi wa kimfumo wa wapinzani wa DA, na depletions za DA kwa utabiri mzima au mkusanyiko wa nukta, usinunulie ladha ya hamu ya kula chakula tena, ambayo ni hatua inayokubaliwa sana ya reoniki ya redonic kwa suluhisho tamu. (Berridge na Robinson, 1998, Berridge na Robinson, 2003; Berridge, 2007). Kwa kuongeza, kushuka kwa usafirishaji wa DA (Peciña et al., 2003), pamoja na vijidudu vidogo vya amfetamini ndani ya mkusanyiko wa kiini (Smith et al., 2011), ambayo yote inakuza DA ya nje, ilishindwa kuongeza utaftaji wa ladha ya hamu kwa sucrose. Sederholm et al., 2002 iliripoti kuwa receptors za D2 kwenye mkusanyiko wa ganda husimamia ladha ya kugeuza ladha, na kwamba ubongo wa D2 receptor receptor ulisisitiza matumizi ya sucrose, lakini hakuna idadi ya receptors iliyopatanishwa maonyesho ya hedonic ya ladha.
Ikiwa kiini kinakusanya DA haipatanishi hamu ya chakula kwa kila mmoja, au athari za chakula zinazosababishwa na chakula, basi ushiriki wake ni nini katika motisha ya chakula? Kuna makubaliano makubwa ambayo hukusanya upungufu wa DA au uhasama huacha mambo ya msingi ya hedonia inayosababishwa na chakula, hamu ya kula, au motisha ya msingi ya chakula, lakini inaathiri sifa muhimu za tabia ya kutafuta chakula (Jedwali 1; Kielelezo 1) . Wachunguzi wamependekeza kuwa kiini kinachokusanya DA ni muhimu sana kwa uanzishaji wa tabia (Koob et al., 1978; Robbins na Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Kalaminus na Hauber, 2007; Lex na Hauber, 2010), kujitolea kwa bidii wakati wa tabia ya zana (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian kuhamisha kwa nguvu (Parkinson et al., 2002; Everitt na Robbins, 2005; Lex na Hauber, 2008), tabia ya njia rahisi (Nicola, 2010), matumizi ya nishati na kanuni (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), na unyonyaji wa ujifunzaji wa malipo (Beeler et al., 2010). Depumbens kupelekwa kwa DA na upagani hupunguza shughuli za ujanibishaji wa riwaya na uzushi, na vile vile shughuli za kuchochea (Koob et al., 1978; Binamu et al., 1993; Baldo et al., 2002). Shughuli kama vile kunywa pombe kupita kiasi, kuendesha gurudumu, au shughuli za locomotor ambazo husababishwa na uwasilishaji wa vidonge vya chakula kwa wanyama wanyimwa chakula hupunguzwa na upungufu wa DA (Robbins na Koob, 1980; McCullough na Salamone, 1992). Kwa kuongezea, viwango vya chini vya wapinzani wa DA, na vile vile hujilimbikizia upendeleo au upunguzaji wa DA, hupunguza kujibu kwa chakula juu ya majukumu kadhaa licha ya ukweli kwamba ulaji wa chakula huhifadhiwa chini ya masharti hayo (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto na Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Madhara ya depbenions za kupunguka kwa DA juu ya tabia iliyoimarishwa kwa chakula hutofautiana sana kulingana na mahitaji ya kazi au ratiba ya uimarishaji. Ikiwa athari za msingi za kupungua kwa matawi ya DA zilikuwa zinahusiana na kupunguzwa kwa hamu ya chakula, basi mtu angetegemea kwamba ratiba ya kiwango cha 1 (FR1) inapaswa kuwa nyeti sana kwa ujanja huu. Walakini, ratiba hii haina maana kwa athari za maambukizi ya DA yaliyosababishwaAberman na Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Mojawapo ya sababu muhimu zinazotoa usikivu kwa athari za kupungua kwa hisa ya DA juu ya tabia iliyoimarishwa ya chakula ni saizi ya mahitaji ya uwiano (ie idadi ya mashine ya lever inayohitajika kwa kila kraftigare; Aberman na Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Kwa kuongezea, kuzuiliwa kwa mkusanyiko wa vipokezi vya DA kunaharibu utendaji wa njia inayotokana na uwasilishaji wa vielelezo (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Uwezo wa wapinzani wa DA au hujumisha depletions za DA ili kutenganisha kati ya utumiaji wa chakula na tabia ya kraftigare ya chakula, au kati ya kazi tofauti za kiunzi, sio maelezo ya kawaida au matokeo ya kweli. Badala yake, inaonyesha kuwa chini ya hali ambayo tabia ya kraftigare ya chakula inaweza kuvurugika, mambo ya msingi ya motisha ya chakula hata hivyo hayana msingi. Wachunguzi kadhaa ambao wameandika juu ya sifa za msingi za utiaji msukumo wamehitimisha kuwa vitendo vya uhamasishaji vinafaa kupendezwa, au kutafuta mbinu, kuelekezwa kwa malengo, au tabia ya kutimiza, au kutoa kiwango cha juu cha mahitaji, na kwamba athari hizi ni sehemu ya msingi ya uimarishaji mzuri (Dickinson na Balleine, 1994; Salamone na Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Kama ilivyoonyeshwa katika uchambuzi wa tabia ya kiuchumi inayotolewa na Huru, 1993: "Kujibu kunachukuliwa kama tofauti ya tegemezi ya sekondari ambayo ni muhimu kwa sababu ni muhimu katika kudhibiti matumizi." Kwa hivyo, matokeo yaliyoelezwa hapo juu yanaonyesha kuwa kipimo cha chini cha wapinzani wa DA na kukusanya upungufu wa DA hakuathiri mambo ya kimsingi ya motisha ya msingi au isiyo na masharti ya chakula na uimarishaji lakini hufanya wanyama wawe nyeti kwa huduma zingine za mahitaji ya majibu ya majibu, ujibu mkamilifu kwa viashiria vyenye masharti, na kupunguza tabia ya wanyama kufanya kazi ya kuimarisha chakula.
Moja ya dhihirisho la hali ya kujitenga ya athari za kitabia za kipimo cha chini cha wapinzani wa DA, na kupungua au kupingana kwa kujilimbikiza DA, ni kwamba hali hizi zinaathiri mgawanyo wa tabia kwa wanyama wanaojibu majukumu ambayo yanatathmini uamuzi wa msingi wa juhudi (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Jukumu moja ambalo limetumika kutathmini athari za udanganyifu wa dopaminergic juu ya ugawaji wa majibu hupa panya chaguo kati ya kushinikiza lever iliyoimarishwa na utoaji wa chakula kinachopendelewa zaidi, dhidi ya kukaribia na kula chakula kinachopatikana kwa wakati mmoja lakini kisichopendelewa sana (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Chini ya msingi au hali ya udhibiti, panya zilizofunzwa hupata chakula chao kwa kukandamiza lever, na hutumia idadi ndogo ya chow. Vipimo vya chini hadi wastani vya wapinzani wa DA ambao wanazuia D1 au D2 sehemu ndogo za kupokea familia hutoa mabadiliko makubwa ya ugawaji wa majibu katika panya wanaofanya kazi hii, kupungua kwa kushinikiza lever iliyoimarishwa kwa chakula lakini inaongeza ulaji wa chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Kuzama et al., 2008). Kazi hii imehalalishwa katika majaribio kadhaa. Upungufu wa wapinzani wa DA ambao huleta mabadiliko kutoka kwa kushinikiza kwa kupita kwa ulaji hadi kuathiri ulaji haukuathiri ulaji kamili wa chakula au upendeleo kati ya vyakula hivi viwili katika majaribio ya uchaguzi wa kulisha bure (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Kwa kulinganisha, hamu za kukandamiza kutoka kwa tabaka tofauti, pamoja na fenfluramine na bangi za bangi za bangi za bangi za CB1 (Salamone et al., 2007; Kuzama et al., 2008), ilishindwa kuongeza ulaji wa chow wakati uliongeza shinikizo za lever. Tofauti na athari za upinzani wa DA, kulisha kabla, ambayo ni aina ya kusisitiza nguvu, kulipunguza shinikizo na ulaji wa chow (Salamone et al., 1991). Matokeo haya yanaonyesha kuwa kuingiliwa na usafirishaji wa DA sio tu kupunguza motisha au ulaji wa msingi wa chakula lakini badala yake hubadilisha mgao wa majibu kati ya vyanzo mbadala vya chakula vinavyopatikana kupitia majibu tofauti. Athari hizi za kitabia hutegemeana na accumbens DA, na hutolewa na depbenions za DA na infusions za ndani za D.1 au D2 wapinzani wa kifamilia ndani ya msingi au ganda (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Utaratibu wa T-maze pia umeandaliwa ili kuchagua uchaguzi unaohusiana na juhudi. Kwa kazi hii, mikono miwili ya uchaguzi ya maze inaongoza kwa athari tofauti za kuimarisha (kwa mfano, 4 dhidi ya pellets za chakula za 2, au 4 dhidi ya 0), na chini ya hali zingine, kizuizi huwekwa kwenye mkono na uzio wa juu wa uimarishaji wa chakula. kulazimisha changamoto inayohusiana na juhudi (Salamone et al., 1994). Wakati mkono wa wiani wa juu unapo vizuizi mahali, na mkono bila kizuizi una viboreshaji vichache, hujilimbikiza kupungua kwa DA au chaguo la upungufu wa mkono wa juu, na kuongeza uteuzi wa mkono wa chini / malipo ya chini (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Wakati hakukuwa na kizuizi katika maze, panya zilipendelea mkono wa juu wa nguvu wa kuimarisha, na wala upokezi wa receptor wa DA au kusanya kupungua kwa uchaguzi wa DA kulibadilisha uchaguzi wao (Salamone et al., 1994). Wakati mkono ulio na kizuizi kilikuwa na pellets za 4, lakini mkono mwingine haukuwa na pellets, panya zilizo na depletions za DA bado zilichagua mkono wa juu wa wiani, akapanda kizuizi, na akatumia pellets. Katika utafiti wa hivi karibuni wa T-maze na panya, wakati haloperidol ilipunguza uchaguzi wa mkono na kizuizi, dawa hii haikuwa na athari kwenye uchaguzi wakati mikono yote miwili ilikuwa na kizuizi mahali (Pardo et al., 2012). Kwa hivyo, udanganyifu wa dopaminergic haukubadilisha upendeleo kwa msingi wa ukuzaji wa nguvu, na haikuathiri ubaguzi, kumbukumbu au michakato ya kujifunza kwa nguvu inayohusiana na upendeleo wa mkono. Bardgett et al., 2009 aliendeleza kazi ya kupunguzwa kwa juhudi ya T-maze, ambayo kiwango cha chakula katika mkono wa juu wa wiani wa maze kilipunguzwa kila jaribio ambalo panya alichagua mkono huo. Punguzo la juhudi lilibadilishwa na usimamizi wa D1 na D2 wapinzani wa kifamilia, ambayo ilifanya iwezekane kwamba panya huchagua mkono wa chini wa kuimarisha / gharama ya chini. Kuongeza upitishaji wa DA na usimamizi wa amphetamine kumezuia athari za SCH23390 na haloperidol na pia panya dhidi ya kuchagua utaftaji wa nguvu wa kuimarishwa / gharama kubwa, ambayo inaambatana na masomo ya uchaguzi wa mtumizi kwa kutumia panya wa kupeperusha wa DA (3).Cagniard et al., 2006).
Mojawapo ya maswala muhimu katika eneo hili ni kiwango ambacho wanyama walio na upungufu wa maambukizi ya DA wanajali mahitaji ya kazi kwa kazi zinazohusiana na juhudi, au kwa mambo mengine kama kuchelewesha kwa wakati (kwa mfano, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Kwa jumla, athari za upinzani wa DA juu ya upunguzaji wa kuchelewesha zimedhibitishwa kuwa mchanganyiko (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Na Winstanley et al., 2005 iliripoti kwamba kupungua kwa matawi ya DA hakuathiri kupunguzwa kwa kuchelewesha. Floresco et al., 2008 ilionyesha kuwa mpinzani wa chama cha DA haloperidol alibadilisha punguzo la juhudi hata wakati wanadhibiti kwa athari za dawa kutokana na kuchelewesha. Wakabayashi et al., 2004 iligundua kwamba blockade ya nucleus kukusanya D1 au D2 vipokezi havikuharibu utendaji kwa ratiba ya vipindi vinavyoendelea, ambayo inajumuisha kusubiri vipindi vya muda mrefu na zaidi ili kupata uimarishaji. Kwa kuongezea, tafiti zilizo na ratiba za kuimarisha ambazo zina mahitaji ya uwiano yanayoambatana na mahitaji ya muda zinaonyesha kwamba kukusanya upungufu wa DA hufanya wanyama wawe nyeti zaidi kwa mahitaji ya uwiano lakini hawawafanyi wanyama kuwa nyeti kwa mahitaji ya muda kutoka 30-120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Kwa muhtasari, matokeo ya uchunguzi wa uchaguzi wa T na mazamu ya wataalam katika panya huunga mkono wazo kwamba viwango vya chini vya wapinzani wa DA na kujumuisha depletions za DA huacha mambo ya msingi ya uhamasishaji wa msingi na uimarishaji, lakini hata hivyo hupunguza uhamasishaji wa tabia na kusababisha wanyama kuhamisha vifaa vyao vya muhimu. uteuzi wa majibu kulingana na mahitaji ya majibu ya kazi na uchague njia mbadala za gharama za kupata viboreshaji (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Ushuhuda mkubwa unaonyesha kwamba mesolimbic DA ni sehemu ya mzunguko mpana wa kudhibiti uanzishaji wa tabia na kazi zinazohusiana na juhudi, ambayo ni pamoja na wasambazaji wengine (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) na maeneo ya ubongo (basolateral amygdala, anterior cingate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco na Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber na Sommer, 2009).
Ushirikishwaji wa Mesolimbic DA katika uhamasishaji wa hamu: Shuguli ya Nguvu ya Mifumo ya DA
Ingawa inasemekana wakati mwingine kwamba mkusanyiko wa mkusanyiko wa DA au shughuli ya mishipa ya vurugu ya DA ya msukumo unasababishwa na uwasilishaji wa kraftigare mzuri kama vile chakula, fasihi inayoelezea majibu ya mesolimbic DA kwa hamu ya hamu ni kweli ngumu sana (Hauber, 2010). Kwa maana ya jumla, je! Uwasilishaji wa chakula huongeza shughuli za neuron ya DA au kukusanya mkusanyiko wa DA? Katika mpana wa hali anuwai, na kupitia awamu tofauti za tabia inayochochewa, ambayo awamu au sehemu za motisha zinahusiana sana na uchochezi wa shughuli za dopaminergic? Jibu la maswali haya hutegemea wakati wa kipimo, na hali maalum za tabia zinazosomewa. Mabadiliko katika shughuli za DA yanaweza kuchukua nafasi ya nyakati nyingi, na tofauti mara nyingi hufanywa kati ya shughuli ya "phasic" na "tonic" (Neema, 2000; Floresco et al., 2003; Goto na Grace, 2005). Mbinu za kurekodi za elektroniki zina uwezo wa kupima shughuli za haraka za phasic za neurons za kuweka za DA (kwa mfano, Schultz, 2010), na njia za voltammetry (kwa mfano, volclic voltammetry) rekodi ya "vipindi" vya DA ambayo ni mabadiliko ya haraka katika DA ya nje, ambayo hufikiriwa kuwakilisha kutolewa kutoka kwa shughuli za neuron ya DA (kwa mfano, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Pia imependekezwa kuwa mabadiliko ya haraka ya phasic katika kutolewa kwa DA yanaweza kuwa huru kwa kurusha kwa neuron ya DA, na badala yake inaweza kuonyesha kurudishwa kwa maingiliano ya kuingiliana kwa mambo ya ndani ambayo inakuza kutolewa kwa DA kupitia utaratibu wa mapokezi ya nicotinic receptor (Mchele et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier na Greybiel, 2012). Mbinu za uchunguzi wa uchunguzi, kwa upande mwingine, kupima DA ya nje kwa njia ambayo inawakilisha athari kamili ya kutolewa na mifumo ya kuunganishwa iliyojumuishwa kwa vitengo vikubwa vya wakati na nafasi kulingana na elektrolojia au voltammetry (kwa mfano, Hauber, 2010). Kwa hivyo, mara nyingi inashauriwa kuwa njia za uchunguzi wa kipaza sauti kupima viwango vya "tonic" DA. Walakini, kwa kuzingatia ukweli kwamba kipaza sauti inaweza kupima kushuka kwa tabia- au kwa kuathiriwa na dawa (kwa mfano, kuongezeka hufuatwa na kupungua) katika DA ya nje ambayo hufanyika kwa dakika zaidi, labda ni muhimu sana kutumia neno "phasic haraka" kuzungumza juu ya mabadiliko ya haraka ya shughuli zinazohusiana na DA ambazo zinaweza kupimiwa na elektroni au voltammetery, na "phasic polepole" kwa kuzingatia mabadiliko ambayo hufanyika kwa kiwango polepole cha kipimo na njia za uchunguzi wa mikrofoni (mfano, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Uchunguzi wa elektrolojia umeonyesha kuwa uwasilishaji wa riwaya au kichocheo cha chakula kisichotarajiwa unaambatana na kuongezeka kwa muda mfupi kwa shughuli za upenyo wa sehemu ndogo ya neva ya DA, lakini athari hii inaenda na uwasilishaji wa kawaida, au mfiduo wa mara kwa mara kupitia mafunzo (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Kutumia njia za voltammetry kupima mabadiliko ya haraka ya phasic katika kutolewa kwa DA, Roitman et al., 2004 ilionyesha kuwa, katika wanyama waliofunzwa, yatokanayo na kichocheo cha hali ya kawaida kuashiria kwamba uandishi wa habari wa kupindukia unasababisha uwasilishaji mzuri uliambatana na kuongezeka kwa vipindi vya DA, hata hivyo uwasilishaji halisi wa kraftigare wa sucrose haukuwa. Upataji kama huo uliripotiwa miaka iliyopita na Nishino et al., 1987, ambaye alisoma mfanyakazi wa bure wa uingilianaji wa nguvu za uingilianaji wa nyani na aligundua kuwa shughuli za upenyo wa kupunguka wa mishipa ya DA ziliongezeka wakati wa kushinikiza wanyama waliofunzwa lakini kwa kweli walipungua wakati wa uwasilishaji wa nguvu. Utoaji wa chakula usiotabiriwa, na pia uwasilishaji wa njia ambazo zilitabiri utoaji wa chakula, ziliongezea kasi ya ishara ya phasic kama inavyopimwa na voltammetry kwenye msingi wa mkusanyiko wa nucleus (Brown et al., 2011). DiChiara na wenzake walionyesha kuwa yatokanayo na riwaya zinazoweza kuharibika kwa muda mrefu kutoka kwa DA katika nukta za seli hujilimbikiza kama inavyopimwa na kipaza sauti, lakini majibu haya yalipatikana kwa haraka (kwa mfano, Bassareo et al., 2002). Karatasi ya hivi karibuni ya kipaza sauti ilionyesha kwamba uwasilishaji wa kichocheo cha chakula cha juu cha wanga kwa panya zilizo wazi hapo awali haukuleta mabadiliko yoyote katika DA ya nje katika msingi wa mkusanyiko au ganda (Segovia et al., 2011). Kinyume na hivyo, kupatikana na matengenezo ya uendelezaji wa ufundi wa kiwango cha juu kulihusishwa na ongezeko la kutolewa kwa DA (Segovia et al., 2011). Njia kama hiyo ilionyeshwa wakati alama za upitishaji wa ishara zinazohusiana na DA (c-Fos na DARPP-32) zilipimwa (Segovia et al., 2012). Ikizingatiwa, masomo haya hayaunga mkono wazo kwamba uwasilishaji wa chakula kwa sekunde moja, pamoja na ile ya vyakula vyenye ladha, huongeza sawasawa kutolewa kwa DA kwa hali nyingi.
Walakini, ushahidi mkubwa unaonyesha kuwa kuongezeka kwa maambukizi ya DA kunahusishwa na uwasilishaji wa uchochezi unaohusishwa na viboreshaji asili kama chakula, au utendaji wa tabia ya chombo; hii imeonekana katika tafiti zinazohusu microdialysis (Sokolowski na Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), na rekodi za elektroniki za umeme wakati wa mwendeshaji wa bure kujibu (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 iliripoti kwamba kutolewa kwa haraka kwa phasic DA katika nukta za kiinitisho kama inavyopimwa na voltammetry ilitokea wakati wa mwanzo wa fungu ambalo liliashiria upatikanaji wa nguvu, na vyombo vya habari vya kujibu katika sehemu ya duara ya duara ya DA. Kwa kuongezea, shirika kubwa la utafiti wa elektrolojia imebaini baadhi ya masharti ambayo yanaamsha kupigwa risasi katika misururu ya upungufu wa macho ya DA, ikiwa ni pamoja na uwasilishaji wa ushawishi ambao unahusishwa na kiziimarisha cha msingi, pamoja na hali ambazo zina dhamana ya juu ya uimarishaji inayohusiana na matarajio yanayotokana na uzoefu uliopita (Schultz et al., 1997). Uchunguzi wa baadaye umesababisha wazo kwamba shughuli za neuron za DA zinaweza kuwakilisha aina ya ishara ya utabiri iliyoelezewa na mifano fulani ya kujifunza (kwa mfano, Rescorla na Wagner, 1972). Utaratibu huu wa shughuli katika neurons ya kuathiriwa ya DA imetoa msingi rasmi wa kinadharia wa ushiriki wa saini za haraka za phasic DA katika mifano ya uimarishaji wa kujifunza (Schultz et al., 1997; Bayer na Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Ingawa mtazamo wa msingi wa karatasi ya sasa ni juu ya athari za udanganyifu wa dopaminergic kwenye nyanja tofauti za motisha, ni muhimu kuzingatia umuhimu wa ishara za haraka na polepole (mfano, "tonic") kuashiria athari za hali ambazo zinaingilia kati. na maambukizi ya DA. Nyakati tofauti za shughuli za dopaminergic zinaweza kutumika kazi tofauti, na kwa hivyo, athari za udanganyifu fulani zinaweza kutegemea sana ikiwa ni kubadilisha shughuli za haraka au polepole za phasic au viwango vya msingi vya DA. Watafiti wametumia njia tofauti za dawa au maumbile kuathiri tofauti za shughuli za DA za haraka dhidi ya kutolewa kwa DA kwenye mizani ya polepole zaidi (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) na wameripoti kuwa dhili hizo zinaweza kutoa athari tofauti za tabia. Kwa mfano, Grieder et al., 2012 ilionyesha kuwa uingiliaji uliochaguliwa na shughuli za upendeleo wa DA ulizuia kujielezea kwa hali ya kuwacha marufuku kujiondoa kutoka kwa dozi moja ya papo hapo ya nikotini, lakini sio kujiondoa kutoka nikotini sugu. Kwa kulinganisha, blockade ya receptors ya D2 iliharibika usemi wa chuki ya hali wakati wa kujiondoa sugu, lakini sio kujiondoa kali. Zweifel et al., 2009 iliripoti kwamba uvumbuzi wa kuchagua wa maumbile ya receptors za NMDA, zilizosababisha kupigwa kwa risasi katika mishipa ya VTA DA, ilizuia upatikanaji wa kujifunza kwa hamu ya kulai lakini haikukatiza tabia ya kufanya kazi kwa uimarishaji wa chakula kwenye ratiba ya uwiano inayoendelea. Kwa kweli, kazi kadhaa za tabia zinazohusiana na DA huhifadhiwa katika wanyama walio na shughuli za kufunga za phasic za DA.Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Uchunguzi huu una maana ya kuingiza habari kutoka kwa masomo ya shughuli za haraka za phasic na zile zinazozingatia athari za upinzani au udhaifu wa DA. Kwanza kabisa, wanapendekeza kwamba mtu lazima awe mwangalifu kwa jumla kutoka kwa dhana zinazotokana na masomo ya elektroni au voltammetry (kwa mfano, kwamba DA inatoa huru kama "ishara ya kufundisha") kwa kazi za tabia ambazo zinaharibika wakati dawa za kulevya au depletions za DA zinatumiwa. kuvuruga maambukizi ya DA. Kwa kuongezea, zinaonyesha kuwa masomo ya shughuli za haraka za phonic ya mesolimbic DA neurons inaweza kueneza hali ambazo zinaongezeka kwa haraka au kupungua kwa shughuli za DA au kutoa ishara ya DA lakini hatujulishi kabisa madhubuti ya safu pana ya kazi inayofanywa na maambukizi ya DA kwa njia nyingi. nyakati au zile zilizoharibiwa na usumbufu wa usafirishaji wa DA.
Kuhusika kwa njia za Mesolimbic na Neostriatal katika Kujifunza kwa Ushujaa
Ingawa mtu anaweza kufafanua motisha kwa maneno ambayo yanaifanya kuwa tofauti na utaftaji mwingine, inapaswa kutambuliwa kuwa, katika kujadili kikamilifu ama tabia za tabia au msingi wa motisho, mtu pia anapaswa kuzingatia kazi zinazohusiana. Ubongo hauna mchoro wa sanduku-na-mshale au mipaka ambayo hutenganisha kazi za kisaikolojia kwa undani katika mifumo isiyo na mipaka, isiyo ya juu. Kwa hivyo, ni muhimu kuelewa uhusiano kati ya michakato ya motisha na kazi zingine kama vile homeostasis, allostasis, mhemko, ufahamu, kujifunza, kuimarisha, hisia, na kazi ya gari (Salamone, 2010). Kwa mfano, Panksepp, 2011 alisisitiza jinsi mitandao ya kihemko katika ubongo inaingiliana sana na mifumo ya motisha inayohusika katika michakato kama vile kutafuta, ukali au hofu. Kwa kuongezea, kutafuta / tabia ya kitendaji haukusukumwa tu na hali ya kihemko au ya motisha, lakini pia, kwa kweli, michakato ya kujifunza. Wanyama hujifunza kujihusisha na majibu maalum ya chombo ambayo yanahusishwa na matokeo fulani ya kuimarisha. Kama sehemu muhimu ya muundo wa ushirika wa hali ya viumbe, viumbe lazima vifunze ni hatua zipi zinaongoza kwa kuchochea (ie, vyama vya matokeo ya hatua). Kwa hivyo, kazi za motisha zinaunganishwa na gari, utambuzi, mhemko, na kazi zingine (Mogenson et al., 1980). Ingawa hakiki ya sasa imezingatia ushiriki wa mesolimbic DA katika uhamasishaji kwa waimarishaji wa asili, pia ni muhimu kuwa na majadiliano mafupi ya ushiriki wa mara kwa mara wa mesolimbic DA katika kujifunza kwa nguvu.
Mtu anaweza kudhani kuwa itakuwa moja kwa moja kuonyesha kwamba nuksi hujilimbikizia ujifunzaji wa uimarishaji au inahusika sana katika michakato ya ubatilishaji wa kinadharia ya msingi wa ushirika wa mwitikio wa majibu na utoaji wa kraftigare (yaani, vyama vya matokeo ya athari). Lakini eneo hili la utafiti ni ngumu na ngumu kutafsiri kama utafiti wa motisha uliyopitiwa hapo juu. Kwa mfano, Smith-Roe na Kelley, 2000 ilionyesha kizuizi hicho cha wakati huo cha DA D1 na receptors za NMDA katika kiini cha mkusanyiko wa kiunzi kilihifadhi kupatikana kwa uandishi wa nguvu wa lever. Kwa kuongezea, udanganyifu wa chapisho ambalo linaathiri ujumuishaji wa kumbukumbu pia liliathiri upatikanaji wa uandishi wa habari wa nguvu wa lever (Hernandez et al., 2002). Walakini, katika kukagua machapisho juu ya mkusanyiko wa kiini na ujifunzaji wa nguvu, Yin et al., 2008 alihitimisha kwamba "mfumbu wa pesa sio lazima wala haitoshi kwa kujifunza kwa nguvu." Vivyo hivyo, Belin et al., 2009 alibaini kuwa udanganyifu wa vidonda na madawa ya kulevya ya kiini cha mkusanyiko wa kiini inaweza kuathiri upatikanaji wa tabia ya vifaa iliyoimarishwa na vichocheo vya asili, lakini akasema kuwa "michango sahihi ya kisaikolojia" ya mkusanyiko na miundo mingine ya ubongo bado haijulikani wazi. Ingawa kuna tafiti nyingi zinazoonyesha kuwa vidonda vya mwili wa seli, wapinzani wa DA, au kupungua kwa DA kunaweza kuathiri matokeo yanayohusiana na ujifunzaji katika taratibu kama vile upendeleo wa mahali, upatikanaji wa kushinikiza lever, au taratibu zingine, hii haionyeshi yenyewe kwamba kiini hukusanya neuroni au Maambukizi ya DA ya macho ni muhimu kwa vyama maalum ambavyo vinasababisha ujifunzaji wa vifaa (Yin et al., 2008). Athari maalum zinazohusiana na kujifunza kwa nguvu zinaweza kuonyeshwa na tathmini ya athari za ujanibishaji wa nguvu au uharibifu wa dharura, ambao mara nyingi haujafanywa katika masomo ya kifamasia au masomo ya lesion. Kwa kuzingatia hili, ni muhimu kutambua kwamba vidonda vya mwili wa seli katika msingi wowote au ganda la mkusanyiko haukubadilisha usikivu wa uharibifu wa dharura (Corbit et al., 2001). Lex na Hauber, 2010 iligundua kuwa panya zilizo na utengamano wa msisitizo wa DA bado zilikuwa nyeti kwa ujanibishaji wa nguvu, na alipendekeza kwamba kukusanya ya msingi ya DA inaweza kuwa sio muhimu kwa vyama vya matokeo ya matokeo. Ingawa haijulikani wazi ikiwa umbizo la DA ni muhimu kwa vyama kati ya majibu na kishawishi, ushahidi dhahiri unaonyesha kuwa mkusanyiko wa DA ni muhimu kwa njia ya Pavlovian na Pavlovian kuhamisha kwa nguvu (Parkinson et al., 2002; Wyvell na Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex na Hauber, 2008, Lex na Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Athari kama hizo zinaweza kutoa utaratibu ambao hali ya kuchochea inaweza kutoa athari kwenye kuijibu kwa nguvu (Robbins na Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), kama ilivyojadiliwa hapo juu. Athari za kuamsha au za kuchochea za kuchochea zenye hali inaweza kuwa sababu ya kukuza majibu tayari ya chombo lakini pia zinaweza kuchukua hatua kukuza uvumbuzi kwa kuongeza pato la majibu na utofauti wa tabia, na hivyo kuweka nafasi ya fursa zaidi ya kujibu majibu na utekelezwaji. Karatasi ya hivi karibuni ilionyesha kuwa kuchochea kwa optogenetic ya neuron ya sehemu ndogo ya DA hakujatoa usisitizo mzuri wa kushinikiza kwa nguvu peke yake na hakuathiri ulaji wa chakula, lakini hakuongeza kuibuka kwa nguvu ya chakula kilichoimarishwa cha lever juu ya lever inayofanya kazi wakati wa kupatikana na kuongeza matokeo ya majibu ya chombo kilichomalizika hapo awali (Adamantidis et al., 2011).
Inafurahisha, hata kama kubishwa kwa DA D1 receptors ilisababisha kupatikana kwa tabia ya njia ya Pavlovian, kugonga kwa mapokezi ya NMDA, ambayo ilisababisha kupungua kwa mara ya 3 katika kutolewa kwa haraka kwa DA ya uchochezi iliyosababishwa na uwasilishaji wa vitu vinavyohusiana na chakula, haikurudisha kupatikana kwa tabia ya mbinu ya Pavlovian (Parker et al., 2010). Hii inaonyesha kuwa uhusiano kati ya kutolewa kwa haraka kwa DA na ujifunzaji bado hauna uhakika. Uchunguzi wa siku za usoni unapaswa kuchunguza athari za udanganyifu ambazo zinaathiri ishara ya haraka ya DA kwa kutumia taratibu zinazotathmini ujifunzaji wa uimarishaji (yaani, kuimarisha uthabiti na uharibifu wa dharura). Kwa kuongezea, njia za maumbile na za kifamasia ambazo husababisha kukandamizwa kwa shughuli za haraka za DA zinapaswa kupimwa zaidi kwa matendo yao juu ya uanzishaji wa tabia na mambo yanayohusiana na juhudi ya motisha.
Ushirikishwaji wa Mesolimbic DA katika Msukumo wa Aversive na Kujifunza: Shughuli ya Nguvu ya Mifumo ya DA
Mapitio ya kielelezo cha vifungu kadhaa katika fasihi ya DA inaweza kuacha moja ikiwa na maoni kwamba mesolimbic DA inashiriki kwa hiari katika michakato ya hedonic, motisha ya hamu, na kujifunza-inayohusiana na uimarishaji, kwa kutengwa kwa nyanja za kujifunza na motisha. Walakini, maoni kama haya yangekuwa tofauti na maandiko. Kama ilivyoelezewa hapo juu, ushahidi mkubwa unaonyesha kwamba usambazaji wa DA hauingii moja kwa moja athari ya athari ya hedon. Kwa kuongezea, kuna fasihi kubwa sana inayoonyesha kuwa mesolimbic DA inahusika katika motisha ya kugeuza na inaweza kuathiri tabia katika taratibu za ujifunzaji za kujifunza. Viwango kadhaa tofauti vya kurudisha nyuma (mfano, mshtuko, kushona kwa mkia, dhiki ya kujizuia, msukumo wa hali ya hewa, dawa za kutazama, ushindi wa kijamii) zinaweza kuongeza kutolewa kwa DA kama inavyopimwa na njia za uchunguzi wa virutubishi (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey na Miczek, 1996; Vijana, 2004). Kwa miaka mingi, ilifikiriwa kuwa shughuli za neva za neva za neuroni hazikuongezeka na msukumo wa kupinga; Walakini, tafiti za hivi karibuni zimeonyesha kuwa shughuli za kielektroni za ugonjwa wa neuroni ya DA ya kuosha au iliyoainishwa huongezeka kwa hali ya kutuliza au inayokusumbua (Anstrom na Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto na Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ingawa Roitman et al., 2008 iliripoti kuwa kichocheo cha ladha cha kuogelea (quinine) kilichopunguza muda wa DA katika misukumo ya mkusanyiko, Anstrom et al., 2009 aligundua kwamba mafadhaiko ya kijamii ya kutatanisha yalifuatana na kuongezeka kwa shughuli za haraka za upendeleo wa DA kama inavyopimwa na elektroni na voltammetry. Uhakika unabaki juu ya kama kuna neurons tofauti za DA ambazo zinajibu tofauti kwa hamu na hamu ya kupinga, na ni sehemu gani ya neurons hujibu kwa kila mmoja, lakini inaonekana kuwa na shaka kidogo kwamba shughuli za DA za mesolimbic zinaweza kuboreshwa na angalau hali fulani za kutatanisha, na kwa hivyo haijaunganishwa mahsusi na hedonia au uimarishaji mzuri.
Kikosi kikubwa cha ushahidi kinarudi miongo kadhaa (Salamone et al., 1994) na kuendelea na fasihi za hivi karibuni (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) inaonyesha kuwa kuingiliwa na usafirishaji wa DA kunaweza kuvuruga kupatikana au utendaji wa tabia inayochochewa na hisia. Kwa kweli, kwa miaka mingi, wapinzani wa DA walipata uchunguzi wa preclinical wa shughuli za antipsychotic kwa msingi wa uwezo wao wa tabia ya kukwepa.Salamone et al., 1994). Inasimamisha depletions ya DA ya uondoaji wa mshtuko wa kuepusha mshtuko (McCullough et al., 1993). Utaratibu wa sindano za kimfumo au za ndani za wapinzani wa DA pia zinahatarisha upatikanaji wa upotoshaji wa mahali na ladha ya ladha (Acquas na Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), na hali ya woga (Inoue et al., 2000; Pezze na Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 iliripoti kuwa kugonga kwa viboreshaji vya NMDA, ambayo inachukua hatua ya kupunguza kutolewa kwa haraka kwa upendeleo wa DA, ilisababisha kupatikana kwa hali ya kuogopa ya cue.
Masomo ya wanadamu pia yameonyesha jukumu la mabadiliko ya ndani katika nyanja za motisha na kujifunza. Veterani wa vita na shida ya mkazo ya baada ya kiwewe ilionyesha kuongezeka kwa mtiririko wa damu katika hali ya ndani ya striatum / kiinitete wakati wa kujibu uwasilishaji wa msukumo wa aversive (yaani, sauti za kupambana; Liberzon et al., 1999). Uchunguzi wa kufikiria wa kibinadamu unaonyesha kuwa majibu ya ndani ya BODI ya ndani, kama inavyopimwa na fMRI, yanaongezeka katika kujibu makosa ya utabiri bila kujali kama kichocheo kilitabiri malipo ya malipo au ya kutazama nyuma (Jensen et al., 2007), na kwamba makosa ya utabiri wa aibui yalizuiliwa na haloperidol ya mpinzani wa DA (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 iliripoti kuwa katika masomo ya kawaida, majibu ya DHAHABU ya kimsingi yalitokea mwanzoni na kukabiliana na kichocheo cha joto chenye maumivu. Delgado et al., 2011 ilionyesha kuwa majibu ya BOLD ya ugonjwa wa tumbo yaliongezeka wakati wa hali ya kugeuza kuwa kichocheo cha msingi cha kuchukiza (mshtuko) na pia upotezaji wa pesa. Utafiti wa PET ambao ulipata vipimo vya kuhamahama kwa vivo raclopride kutathmini kutolewa kwa DA kwa wanadamu iliripoti kuwa kufichuliwa kwa mafadhaiko ya kisaikolojia na kuongezeka kwa alama za DA ya nje ya seli katika sehemu ya ndani kwa njia ambayo ilihusiana na kuongezeka kwa kutolewa kwa cortisol (Pruessner et al., 2004). Kwa hivyo, tafiti za mawazo ya wanadamu pia zinaonyesha kuwa hali ya hewa ya ndani na utunzaji wa makao yake makuu ya DA ni msikivu kwa wasaafu na hamu ya hamu.
Muhtasari na Hitimisho
Kwa muhtasari, maoni ya jadi juu ya DA kama mpatanishi wa "hedonia," na tabia ya kulinganisha usambazaji wa DA na "thawabu" (na "thawabu" na "hedonia") inapeana mkazo juu ya ushiriki wa dopaminergic katika nyanja maalum za motisha. na michakato inayohusiana na ujifunzaji (Kielelezo 2), pamoja na uanzishaji wa tabia, kujitahidi, mbinu ya kuchochea, utabiri wa hafla, na michakato ya Pavlovia. Uhamisho wa DA katika mkusanyiko wa kiini haitoi ushawishi mkubwa juu ya athari ya hedonic kwa ladha, na haionekani kupatanisha motisha ya msingi ya chakula au hamu ya kula (Berridge na Robinson, 1998; Salamone na Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Kwa kuongezea, ingawa kudanganywa kwa dopaminergic kunaweza kuathiri matokeo ya tabia kwa wanyama waliopata mafunzo juu ya kazi za kujifunzia, hakuna ushahidi dhabiti kwamba kujilimbikiza DA ni muhimu kwa hulka maalum ya kujifunza kwa nguvu ambayo inajumuisha ushirika kati ya hatua ya nguvu na matokeo ya kuimarisha.Yin et al., 2008). Walakini, kujilimbikiza DA wazi ni muhimu kwa nyanja za hamu na hamu ya kugeuza (Salamone et al., 2007; Cabib na Puglisi-Allegra, 2012) na inashiriki katika michakato ya kujifunza, angalau kwa sehemu kupitia michakato inayohusisha mbinu ya Pavlovian na Pavlovian kuhamisha kwa nguvu (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Kuingilia kati ya maambukizi ya upitishaji wa DA kunasababisha kupatikana kwa majibu ya njia ya Pavlovian ambayo yanachochewa na njia ambazo zinatabiri utoaji wa chakula na majibu ya uzuiaji ambayo yanasababishwa na fikira zinazotabiri kusisimua. Depumbens depletions ya DA au antagonism hupunguza athari ya kuamsha ya hali iliyosababishwa na kufanya wanyama nyeti sana kwa gharama za kukabiliana na kazi (kwa mfano, matokeo ya ratiba na uhitaji mkubwa wa uwiano, kupanda kwa kizuizi; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Kwa hivyo, kiini accumbens DA inahusika wazi katika nyanja za motisha, na udhibiti wa vitendo vinavyoelekezwa na malengo, lakini kwa njia maalum na ngumu ambayo haitoiwi na neno rahisi "thawabu." Kazi zingine muhimu zinagusa kazi zinazodhibitiwa na DA ya macho (kwa mfano, shughuli za uhamasishaji, nguvu ya bidii), na kwa hivyo kuharibika kwa DA ya macho huathiri utendakazi wa majukumu haya, huku ikijibu kazi zingine zilizoimarishwa vyema, au hatua za chakula cha msingi motisha, wameachwa sawa.
Katika miaka michache iliyopita, picha ambayo imeibuka ni kwamba neostriatum (yaani, dorsal striatum) na uhifadhi wake wa DA unaonekana kuwa na kiunga wazi kwa usindikaji wa vyama vya vyombo kuliko vile kiini kinakusanyika (Yin et al., 2008). Vidonda vya dorsomedial neostriatum zilifanya wanyama kuwa wasiojali kwa devaluation ya kuimarisha na uharibifu wa dharura (Yin et al., 2005). Vidonda vya mwili wa seli na matawi ya DA katika dorsolateral striatum yameonyeshwa kudhoofisha malezi ya tabia (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Kuhusika kwa neostriatum katika malezi ya tabia inaweza kuhusishwa na jukumu la hypoghesized la gangal katika kukuza maendeleo ya mlolongo wa hatua au "kukataza" vipengele vya tabia ya kitendaji (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Wazo kwamba kuna mabadiliko kutoka kwa kanuni ya kizazi ya ujibu ya vifaa vya kujibu kwa mifumo ya watoto wachanga ambayo inasimamia uundaji wa tabia imeajiriwa sana kutoa ufafanuzi wa huduma kadhaa za ulevi wa dawa za kulevya (angalia mapitio na Belin et al., 2009), na pia ni muhimu kuelewa athari za viboreshaji asili (Segovia et al., 2012). Walakini, katika muktadha huu, ni muhimu kusisitiza kwamba ushiriki wa kiini hujilimbikiza DA katika nyanja za ujifunzaji wa nguvu au utendaji, au ushiriki wa mshirika wa DA katika kudhibiti usimbuaji wa vyama vya matokeo ya athari au malezi ya tabia, haimaanishi kuwa hizi athari zinaingiliwa na vitendo kwenye msukumo wa kimsingi au hamu ya viboreshaji asili kama vile chakula. Kwa mfano, Smith-Roe na Kelley, 2000 ilionyesha kuwa sindano ya pamoja ya D1 mpinzani na mpinzani wa NMDA katika kipimo ambacho kilipunguza upatikanaji wa uandishi wa nguvu wa chakula kilichoimarishwa haikuathiri ulaji wa chakula na kufasiri matokeo hii kama kuonyesha ukosefu wa athari ya jumla ya uhamasishaji. Zaidi ya hayo, kuingiliwa na maambukizi ya DA katika neostriatum ya dorsolateral ilionyeshwa kukomesha malezi ya tabia, lakini acha iliyoongozwa na lengo (ie, inayoongozwa na motisha) kujibu intact (Faure et al., 2005). Kwa hivyo, ushiriki wa DA ya kuzaliwa kwa watoto katika malezi ya tabia haitoi ushahidi wa upatanishi wa dopaminergic wa motisha ya msingi ya chakula au hamu ya kula. Kwa kweli, ulaji wa chakula huathiriwa sana na upungufu wa DA katika neostriatum ya uingizaji hewa, na shida hizi zinahusiana na shida za kimotiki zinazoathiri kiwango cha kulisha na utumiaji wa macho wakati wa kulisha, na hufanyika sambamba na kuingizwa kwa kutetemeka kwa mdomo ambayo ina sifa ya kupumzika kwa Parkinsonia tetemeko (Jicha na Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Ingawa sio alama rahisi ya hedonia au msukumo wa msingi wa chakula na hamu ya kula, DA katika mkusanyiko wa kiini huonekana kudhibiti njia nyingi za habari zinazopitia kiini hiki na kwa hivyo inashiriki katika michakato anuwai ya kitabia inayohusiana na mambo ya motisha. Kwa miongo kadhaa, watafiti wamependekeza kwamba miundo ya basal ganglia ifanye kama vidhibiti vya kazi ya sensa, ambayo haimaanishi kuwa kuingiliwa na ganglia ya basal hutoa kupooza rahisi au kutoweza kwa gari, lakini badala yake inahusu wazo kwamba miundo hii, pamoja na kusanyiko, inashiriki katika gating (yaani, kizingiti) ya athari ya pembejeo ya hisia kwenye pato la tabia. Vivyo hivyo, Mogenson et al., 1980 na wenzake walipendekeza miaka ya nyuma kwamba kiini accumbens hufanya kama "limbic-motor" interface, ikitoa kiunga kati ya maeneo ya limbic yanayohusika na hisia na utambuzi na nyaya za neva zinazodhibiti pato la tabia. Ushahidi wa kutosha kutoka kwa vyanzo anuwai unaonyesha kuwa mkusanyiko wa kiini hufanya kama lango, kichujio, au kipaza sauti, cha habari inayopita kutoka maeneo anuwai au sehemu ya miguu na miguu ikienda maeneo anuwai ya ubongo (kwa mfano, Roesch et al., 2009). Uchunguzi wa elektroni na ya voltammetry unaonyesha kuwa mkusanyiko wa nuksi umeandaliwa ndani ya ensembles na miccircuits ya neuron maalum ya kazi ambayo imebadilishwa na DA (O'Donnell, 2003; Carelli na Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 iliripoti kwamba nuksi hujumlisha habari kuhusu thamani ya thawabu inayotarajiwa na huduma za pato la gari (mfano, kasi ya mwitikio au uchaguzi) ambayo hufanyika wakati wa kufanya uamuzi. Kutolewa kwa DA kunaweza kuweka kizingiti cha matumizi ya gharama nzuri, na chini ya hali zingine kunaweza kutoa fursa ya unyonyaji wa rasilimali (Mashamba et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Maoni haya yanaambatana na ushiriki uliopendekezwa wa unajuma wa DA katika uchumi wa tabia wa tabia, haswa kwa suala la gharama / maamuzi ya faida (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, viumbe kawaida hutenganishwa na kichocheo cha msingi au malengo ya kichocheo na vizuizi au vizuizi. Njia nyingine ya kusema hivyo ni kwamba mchakato wa kujiingiza katika tabia iliyohamasishwa unahitaji viumbe vinashinda "umbali wa kisaikolojia" kati yao na uhamasishaji unaofaa. Wazo la umbali wa kisaikolojia ni wazo la zamani katika saikolojia (kwa mfano, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman na Forster, 2008) na imechukua maingiliano mengi ya kinadharia katika maeneo tofauti ya saikolojia (kwa mfano, majaribio, kijamii, utu, n.k). Katika muktadha wa sasa, hutumiwa tu kama kumbukumbu ya jumla kwa wazo kwamba vitu au hafla huwa hazishughulikiwi moja kwa moja au uzoefu, na kwa hivyo viumbe hutenganishwa kwa vipimo vingi (kwa mfano, umbali wa mwili, wakati, uwezekano, mahitaji ya chombo) kutoka vitu au tukio hili. Kwa njia tofauti, mesolimbic DA hutumika kama daraja ambayo inawezesha wanyama kupita umbali wa kisaikolojia unaowatenganisha na vitu vya malengo au tukio. Wachunguzi anuwai wameongeza hii kwa njia tofauti au kusisitiza nyanja tofauti za mchakato (Everitt na Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex na Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; tazama Kielelezo 2), lakini kazi nyingi ambazo kusanyiko la DA limehusishwa, pamoja na uanzishaji wa tabia, kujitahidi wakati wa tabia ya vifaa, Pavlovian kuhamisha vifaa, ujibu kwa vichocheo vyenye hali, utabiri wa hafla, tabia ya njia rahisi, kutafuta, na nguvu matumizi na kanuni, zote ni muhimu kwa kuwezesha uwezo wa wanyama kushinda vizuizi na, kwa maana, kuvuka umbali wa kisaikolojia. Kwa ujumla, kiini kinakusanya DA ni muhimu kwa kufanya majibu ya kiutendaji ambayo hutolewa au kudumishwa na vichocheo vyenye hali (Salamone, 1992), kwa kudumisha juhudi katika kujibu kwa nguvu kwa wakati kwa kukosekana kwa uimarishaji wa msingi (Salamone et al., 2001; Salamone na Correa, 2002), na kwa kudhibiti ugawaji wa rasilimali za tabia kwa kuweka vizuizi kwenye majibu ya chombo ambayo huchaguliwa kwa ununuzi wa msingi wa uchambuzi wa gharama / faida (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Matokeo ya Utafsiri na Kliniki
Sambamba na utafiti wa wanyama uliyopitiwa hapo juu, masomo ya majaribio na kliniki na wanadamu pia wameanza kufafanua kazi zingine za motisha za DA ya ndani na ya dorsal na kuangazia umuhimu wao wa kliniki. Utafiti huu unaoibuka juu ya wanadamu, kwa kutumia njia za kufikiria na pia za dawa, umetoa matokeo yanayolingana na wazo kwamba mifumo ya mshikamano kwa ujumla, na DA haswa, zinahusika katika nyanja za tabia ya kutarajia, matarajio ya uimarishaji, uhamasishaji wa tabia, na juhudi- michakato inayohusiana. Knutson et al., 2001 iliripoti kuwa kusanyiko la uanzishaji wa fMRI lilikuwa dhahiri kwa watu wanaofanya kazi ya kamari, lakini kwamba shughuli iliyoongezeka ilihusishwa na utabiri wa tuzo au matarajio badala ya uwasilishaji halisi wa tuzo ya fedha. O'Doherty et al., 2002 aligundua kuwa matarajio ya utoaji wa sukari yalikuwa yanayohusiana na kuongezeka kwa uanzishaji wa fMRI katika maeneo ya viungo vya ndani na striatal DA lakini kwamba maeneo haya hayakujibu utoaji wa sukari. Masomo ya hivi karibuni ya kutafakari yameathiri ushuru wa ndani katika maamuzi ya gharama / faida (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Njia ya kukanyaga et al., 2012 iligundua kuwa tofauti za kibinadamu katika kutumia nguvu kwa wanadamu zilihusishwa na alama ya kufikiria ya upitishaji wa densi ya DA. Zaidi ya hayo, Wardle et al., 2011 ilionyesha kuwa amphetamine iliongeza utayari wa watu kujitahidi kupata thawabu, haswa wakati uwezekano wa malipo ulikuwa mdogo lakini haukubadilisha athari za ukubwa wa tuzo kwa utayari wa kufanya bidii. Karatasi ya upigaji picha ya hivi karibuni ilionyesha kuwa kipimo cha L-DOPA ambacho kiliimarisha uwakilishi wa uzazi wa vitendo vyenye hamu ya kuathiri havikuathiri uwakilishi wa neva wa thamani ya kuimarishaGuitart-Masip et al., 2012). Ripoti nyingine ya hivi karibuni ilielezea uwezo wa matumizi mabaya ya catecholamine kutenganisha kati ya nyanja tofauti za motisha na hisia kwa wanadamu (Venugopalan et al., 2011). Katika utafiti huu, ufikiaji wa sigara ya sigara ilitumika kama kichocheo, na wachunguzi walibadilisha maambukizi ya DA kwa kuzuia kizuizio cha katekesi na upungufu wa phenylalanine / tyrosine. Uzuiaji wa utangulizi wa katekesi haukusababisha utapeli wa kibinafsi cha sigara, au majibu ya hedonic yaliyosababishwa na sigara. Walakini, haikuweka hatua za chini za uvunjaji wa sigara kwa uimarishaji wa sigara, ikionyesha kuwa watu walio na upungufu wa muundo wa DA walionyesha utayari mdogo wa kufanya kazi kwa sigara. Kwa kuongezea, utafiti wa kufikiria umeonyesha kuwa kiini cha binadamu hujilimbikiza / kusitishwa kwa nguvu ya mwili sio tu kuwajibika kwa kuchochea hamu, lakini pia hujibu kwa dhiki, chuki, na hyperarousal / irritability (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Ikizingatiwa, tafiti hizi zinaonyesha kuwa kuna kufanana nyingi kati ya matokeo yaliyotokana na mifano ya wanyama na yale yaliyopatikana kutoka kwa utafiti wa kibinadamu, kwa suala la kazi nyingi za motisha za mifumo ya mesostriatal DA.
Kama dhana juu ya DA inaendelea kuibuka, utafiti juu ya tabia ya tabia ya DA itakuwa na athari kubwa kwa uchunguzi wa kliniki wa dysfunctions ya motisha inayoonekana kwa watu walio na unyogovu, ugonjwa wa akili, dhuluma, na shida zingine. Kwa wanadamu, nyanja za kitabia za michakato ya uanzishaji wa tabia zina umuhimu mkubwa wa kliniki. Uchovu, kutojali, anergia (yaani, ukosefu wa nguvu uliyoripotiwa), na kurudishwa kwa kisaikolojia ni dalili za kawaida za unyogovu (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), na dalili zinazofanana za motisha pia zinaweza kuwapo katika shida zingine za akili au ugonjwa wa neva kama vile ugonjwa wa akili (yaani, "avolition"), uondoaji wa kichocheo (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Pwani et al., 2011), sclerosis nyingi (Lapierre na Hum, 2007), na magonjwa ya kuambukiza au ya uchochezi (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Ushuhuda mkubwa kutoka kwa tafiti za wanyama na wanadamu zinaonyesha kuwa DA ya mesolimbic na striatali inahusika katika nyanja hizi za motisha (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway na Zald, 2011). Mwenendo wa hivi karibuni wa utafiti wa afya ya akili umekuwa ukipunguza msisitizo juu ya kitamaduni cha utambuzi wa jadi, na badala yake uzingatia mizunguko ya upatanishi inayoashiria dalili maalum za kiitolojia (kwa mfano, njia ya vigezo vya uwanja wa utafiti; Morris na Cuthbert, 2012). Inawezekana kwamba utafiti unaoendelea juu ya kazi za kuhamasisha za DA utatoa mwanga juu ya nyaya za neva zinazosababisha dalili za kuhamasisha katika saikolojia, na itakuza maendeleo ya matibabu ya riwaya kwa dalili hizi ambazo ni muhimu kwa shida nyingi.
;