Mabadiliko katika Circuits za Striatal Chini ya kulevya-Kama Vipengele (2017)

abstract

UTANGULIZI

Dawa ya madawa ya kulevya ni pamoja na uvumilivu na utaftaji wa madawa ya kulevya na kujaribu kupata na kutumia dawa za kulevya licha ya athari za kupindukia. Dhana moja inayoongoza ya mzunguko wa jinsi madawa ya kulevya inavyotokea ni kwamba neuroadaptations mbaya husababishwa na mizunguko ya malipo kwa sababu mfumo wa dopamine unachukuliwa na dutu ya kulevya (Everitt na Robbins, 2005; Mwenye hekima, 1998). Sehemu kuu za ubongo zinazojumuisha mizunguko ya thawabu zinasambazwa katika maeneo mengi na ni pamoja na basal ganglia (pamoja na striatum), mfumo wa limbic (pamoja na amygdala na hippocampus), na cortex ya mbele (PFC). Kati ya mikoa hii, striatum ni kiini cha pembejeo cha msingi na inachukua jukumu muhimu katika kujifunza yanayohusiana na thawabu na vile vile katika tabia ya adha. Upataji na utunzaji wa tabia kama ya adha huonekana kutokea kutoka kwa safu kadhaa ya marekebisho ya kimasi na simu za rununu kwenye mzunguko wa striatal (Gerfen na Surmeier, 2011; Hyman et al., 2006).

Kwa kweli, striatum inaundwa na subregions kadhaa ambazo zinaonyesha kuunganika tofauti na kwa hivyo majukumu tofauti ya kazi. Katika panya, dorsomedial striatum (DMS) na dorsolateral striatum (DLS) hupokea pembejeo za kufurahisha kutoka kwa cortices ya limbic na sensorimotor, mtawaliwa, wakati mkoa wa kati umeamilishwa na axons kutoka kortini ya chama (Crittenden na Greybiel, 2011). Kanda ya mashariki ya striatum ni pamoja na mkusanyiko wa kiini (NAc), ambayo ina msingi wa chini na usajili wa ganda. NAc inashughulikiwa na Amygdala ya basolateral (BLA), hippocampus, na PFC ya medial (Alexander na al., 1986; Kazi, 2003). Kwa maana, striatum inapokea uhifadhi mwingi wa dopaminergic kutoka kwa mkufu. NAc hupokea pembejeo za dopaminergic kutoka eneo la sehemu ya hewa (VTA), wakati striatum ya dorsal inapokea pembejeo dopaminergic haswa kutoka kwa compacta kubwa ya nigra paractacta (SNpc) (Amalric na Koob, 1993).

Kwa hivyo, striatum inachukuliwa kama eneo la kuunganika kwa pembejeo kutoka maeneo ya cortical nyingi na miundo ya kitambara (Bolam et al., 2000; Kincaid et al., 1998; Smith et al., 1994) (Mtini. 1). Ndani ya duru za striatal, ujumuishaji wa mawasiliano mbali mbali ya imeelezewa: gamma-aminobutyric acid (GABA) - makaazi ya nyumba yamezingatiwa (Brown et al., 2012) pamoja na mahututi ya glutamatergic iliyoko kwenye vichwa vya miiba kwenye mishipa ya kati ya spinyatal (MSNs) na dopaminergic synapses kwenye shingo za miiba (Freund et al., 1984). Kwa hivyo, striatum inaweza kuwezesha kujieleza kupitia uanzishaji na ujumuishaji wa ishara tofauti za neuronal, na kufafanua jukumu la kila njia itasaidia sana katika uelewaji wetu kwa tabia za tabia mbaya.

 

Mtini. 1

Ushirika tofauti wa ushirika na ufanisi katika striatum.

Kwa kuongezea mshikamano wa striatal, muundo wa kipekee wa idadi ya watu wenye nguvu ya ujasiri pia lazima ushughulikiwe. Neur Striatal inaunda hasa GABAergic MSNs lakini pia idadi ndogo ya anuwai ya aina ya interneurons. Ma-MSN, ambayo yanaonyesha viwango vya chini vya kurusha na msongamano mkubwa wa mgongo, imegawanywa katika sehemu ndogo mbili: dopamine receptor aina 1 (D1R) -sisitiza na D2R-inayoelezea MSN (Gerfen et al., 1990). Idadi ya watu wanaoingiliana kati ya striatal inajumuisha maingiliano ya haraka ya spark parvalbumin-chanya, kizingiti cha chini cha spiking somatostatin-chanya, na maingiliano ya toninergic interneurons (ChINs). Ijapokuwa udhibiti wa nguvu wa upatanifu wa synaptic katika njia za kibinafsi huonekana kuchukua jukumu muhimu katika usemi wa tabia mbaya za tabia kama ya tabia mbaya, bado haijulikani ni duru gani za mshikamano zinagusa na kubadilisha aina fulani za tabia.

Pamoja na maarifa mengine ya kukusanya, njia zinazojitokeza, kama vile optogenetics na chemogenetics huongeza uelewa wetu wa mizunguko inayohusiana na madawa ya kulevya (Ferguson na Neumaier, 2015; Tye na Deisseroth, 2012). Kutumia njia hizi za kimasi na simu za rununu, tumeanza tu kuangazia maeneo ya ubongo wa kizuizi na mizunguko inayohusiana ikicheza majukumu tofauti katika tabia kama tabia ya vile vile. Hapa, tunatoa muhtasari wa tafiti za hivi karibuni zinazochunguza sheria maalum ya njia za mzunguko wa ndani na wa nje na pia hutoa misingi ya dhana ya uchunguzi wa siku zijazo.

MWENYEKITI WA MESO-STRIATAL

Dopamine iliyotolewa kwenye shabaha ya maeneo ya ubongo inadhibiti na kuunda miduara ya neural na tabia ya kuongeza nguvu. Wengi wa neuroni dopaminergic katika ubongo ziko katika VTA na SNpc, ambayo mradi wa ventri na dorsal striatum, mtawaliwa. Psychostimulants, pamoja na cocaine na amphetamine, huinua viwango vya dopamine kwenye maeneo haya ya ubongo kwa kuzuia kurudiwa tena kwa dopamine kwenye terminal ya axon (Giorgetti et al., 2001; Kalivas na Duffy, 1993). Kama matokeo, mkusanyiko wa dopamine ya nje na ulaji wa madawa ya kulevya huweza kusababisha ujazo wa dopamine unaotegemea (Gerfen na Surmeier, 2011). Kwa kweli, mfiduo wa moja au mara kwa mara wa dawa za kulevya huchukua uboreshaji wa muda mrefu wa synaptic ambao unaweza kuendelea kwa miezi (Borgland et al., 2004). Uchunguzi kama huo umeunga mkono maoni kwamba madawa ya kulevya huchukua njia za dopamine na inaweza kuibua suluhisho la kudumu la usambazaji wa synaptic (Hekima na Koob, 2014).

Matokeo ya kisaikolojia ya kuongezeka kwa pembejeo za kupendeza za VTA dopamine ni uanzishaji ulioinuliwa wa njia ya mesolimbic, ambayo inaweza kuchangia nchi za ulevi (Saal et al., 2003; Ungless et al., 2001). Matokeo haya yamethibitishwa na tafiti za hivi karibuni kwa kutumia ujanja wa optogenetic kuiga shughuli za neuropu za dopamine na kufanya kama msisitizo mzuri (Steinberg et al., 2014). Kwa mfano, uanzishaji wa dopamine neurons inasaidia mfanyakazi anayejibu, ambayo inawakilisha tabia ya kutafuta thawabu (Adamantidis et al., 2011; Pascoli et al., 2015), na upendeleo wa mahali palipo na masharti (CPP), ambayo inawakilisha ujifunzaji wa malipo (Tzschentke, 1998), zote mbili zinafanana na mwinuko wa dopamine (Tsai et al., 2009; Iliyoandikwa et al., 2011). Kwa hivyo, uanzishaji wa njia ya dopaminergic ya mesostriat inaweza kuamua uboreshaji wa dopamine ambao ni muhimu kwa kuanzisha na kudumisha ulevi wa madawa ya kulevya.

NAc haipokea tu dopaminergic lakini pia pembejeo ya GABAergic kutoka kwa njia ya mesolimbic (Brown et al., 2012). Walakini, haieleweki vizuri jinsi maambukizi ya kizuizi hutolewa na makadirio ya muda mrefu ya GABAergic kutoka VTA, na ikiwa njia au moduli huiga tabia ya kutafuta dawa. Makadirio ya VTA GABAergic yanashuka tena kwenye soma na makadirio ya maelezo ya ChIN kwenye NAc (Brown et al., 2012). Chin zinaelezea D2R na pia kudhibiti kutolewa kwa dopamine; kwa hivyo uanzishaji wa ChINs kunaweza kubadilisha kutolewa kwa dopamine ya hiari (Alcantara et al., 2003; Cachope et al., 2012; Yorgason et al., 2017). Kwa kuongezea, makadirio ya dopaminergic na makadirio ya GABAergic kutoka VTA hadi ya NAc heterosynaptically inasababisha unyogovu wa muda mrefu (LTD) kwa maambukizi ya kizuizi (Ishikawa et al., 2013). Inafurahisha, LTD hii imetengwa baada ya kujiondoa kutoka kwa mfiduo wa kokaini (Ishikawa et al., 2013). Kwa hivyo, majukumu ya kisaikolojia ya ChIN zilizogubikwa zinaweza kuchangia katika hali zilizobadilishwa za kihemko na za motisha zinazotokea wakati wa dawa (Warner-Schmidt et al., 2012). Walakini, bado haijulikani wazi ikiwa na ni vipi sheria hii ya cholinergic inashiriki katika kudhibiti tabia kama vile vile vile.

CIRICO-STRIATAL CIRCUIT

Njia ya corticostriatal imekuwa na sifa nyingi, na umuhimu wake wa kisaikolojia umesisitizwa kwa muda mrefu kama sehemu ya mzunguko wa cortico-striato-thalamic ambao unaingizwa katika hali ya utambuzi (Kazi, 2003; Kalivas, 2009). Hasa, PFC inashiriki katika kubadilisha tabia zinazoelekezwa kwa lengo na tathmini tena ya dharura ya athari ya kukabiliana na dawa (Dalley et al., 2004; Killcross na Coutureau, 2003; Ostlund na Balleine, 2005). Habari ya Neuronal kutoka PFC hupelekwa kwa hali ngumu, ambayo inaweza kusababisha ujifunzaji wa tabia (Yin na Knowlton, 2006). Kwa kweli, uwezekano wa kubadilika huzingatiwa katika duru za papo hapo za PFC-panya za panya-zinazotafuta dawa baada ya kujiondoa endelevu. Nguvu hii ya kuongezeka kwa upatanisho inaweza kupendekeza jukumu linalowezekana la njia ya PFC-striatal kwa majibu yanayotafuta majibu ya utaftaji wa dawa za kulevya (Pascoli et al., 2014). PFC ya jadi inaweza kugawanywa zaidi katika kingo ya prelimbic (PrL) na cortex ya infralimbic (IL), ikifanya mradi wa msingi wa NAc na ganda, mtawaliwa. PrL na IL huonyesha vyema majukumu tofauti katika ulevi wa dawa za kulevya, haswa wakati unabadilishwa mabadiliko ya dharura za mazingira wakati wa na baada ya mafunzo ya kutoweka. Sanjari na wazo hili, uvumbuzi wa PrL huzuia kurudishwa kwa kumbukumbu ya dawa (Fuchs et al., 2007; Kalivas na McFarland, 2003; Stefanik et al., 2013), wakati uvumbuzi wa IL unawezesha kurudishwa kwa tabia ya kutafuta dawa (Peters et al., 2008). Walakini, kuna tafiti zisizofaa ambazo zinaonyesha majukumu ya PFC ya mwili katika kutia tamaa ya dawa za kulevya (Bossert et al., 2011; Koya et al., 2009; Ma et al., 2014). Kwa hivyo, inafaa kuchunguza jinsi njia tofauti za corticostriatal zinadhibiti na kuchonga ujifunzaji na usemi wa tabia iliyoelekezwa na chombo, hatimaye kusasisha thamani ya tabia ya kutafuta dawa.

CIRCUIT AMYGDALO-ACCUMBAL

Dawa za kulevya au psychostimulants hurekebisha hali za kihemko, na utumiaji wa dawa za burudani zinaweza kusababisha uhamasishaji mzuri na kuendeleza kasi ya hatua za ulevi. Amygdala, ambayo inachukua jukumu muhimu katika kujifunza kihemko na kumbukumbu, pia inaonekana kuhusika katika tabia kama ya vile vile. Neur kuu katika mradi wa BLA kwa NAc, na jukumu la kazi la njia hii limeshughulikiwa hapo awali na masomo ya kukatwa. Kwa mfano, vidonda vya kuchagua vya msingi wa BLA au NAc husababisha kupatikana kwa tabia mbaya ya kutafuta dawa (Fuchs et al., 2002; Whitelaw et al., 1996). Njia ya BLA-NAc ilionyeshwa hivi karibuni kuelekeza tabia zinazohusiana na vali nzuri au hasi (Kim et al., 2016; Paton et al., 2006; Stuber et al., 2011). Kutumia msukumo wa macho katika njia hii inakuza tabia ya kuhamasishwa, ambayo inahitaji kuelezea-D1R lakini sio D2R-expression expression (Stuber et al., 2011). Stuber na wenzake (2011) ilionyesha kuwa kujisisimua kwa makusudi ya makadirio ya amygdala, lakini sio pembejeo za kuponya, kwa NAc inasisitiza uimarishaji mzuri. Takwimu hizo zinaambatana na tafiti zingine zinazoonyesha mabadiliko makubwa ya DNNUMXR-ya kuelezea baada ya kufichua dawa mara kwa mara na uchunguzi wa zamani kwamba duru za amygdala-striatal ni muhimu kwa kuchagua kwa hiari ya usafirishaji wa DNNUMXR-zinazoelezea MSN katika NAc (Lee et al., 2013; Pascoli et al., 2014). Kwa kuongezea, marekebisho ya synaptic katika mzunguko wa BLA-NAc pekee yanatosha kudhibiti uhamasishaji wa sauti (MacAskill et al., 2014), Kujieleza kwa CPP, na tabia ya kutamani kupitia muundo wa mabadiliko ya kimya na kuajiri kwa receptors za kalsiamu zinazopatikana kwa kalsiamu (Brown et al., 2011; Lee et al., 2013; Shukla et al., 2017). HM4D_i-Medio iliyopita modeli ya chemogenetic_{i / o} kuashiria katika mzunguko wa amygdala-striatal hupata unyeti wa hali ya hewa kwa mfiduo wa madawa ya kulevya, lakini hakuathiri kusudi la basal (MacAskill et al., 2014). Ikizingatiwa, matokeo haya yanaonyesha kwamba mzunguko wa BLA-NAc huchukua jukumu muhimu na muhimu kwa ujifunzaji wa kusoma, na tabia ya tabia ya adabu.

HIPPOCAMPAL-STRITI YA KIJAMII

Hralocampus ya ventral (vHPC) ni chanzo kingine kikubwa cha pembejeo za glutamatergic kwa NAc, haswa kwa ganda la medali (Zhu et al., 2016). Hakika, neurons ya vHPC inamsha NAc MSNs, na pembejeo zenye nguvu kwenye D1R-expression badala ya D2R-expression MSNs. Njia hii ya vHPC-NAc pia inathiriwa na mfiduo wa kokaini. Baada ya sindano zisizo na utata za cocaine, upendeleo katika nafasi ya mikondo ya kufurahisha katika D1R- na D2R-MSNs kufutwa, na kupendekeza kwamba njia ya vHPC-NAc ina uwezo wa upatanishi ulioingiliana wa dawa ya synaptic (MacAskill et al., 2014). Hakika, vidonda vya dical subiculum husababisha athari mbaya, wakati vidonda vya subiculum ya ventral hupunguza majibu ya locomotor kwa amphetamine na kuzuia upatikanaji wa utawala wa kokeini (Caine et al., 2001; Rogers na Tazama, 2007). Inafurahisha, njia ya vHPC-striatal inaweza kutumika baada ya udhihirisho wa dawa (Britt et al., 2012) na inasaidia ubaguzi wa vitendo vinavyohusiana na madawa ya kulevya kwenye chumba cha waendeshaji (Pascoli et al., 2014). Kwa hivyo, pembejeo hippocampal kwa NAc, haswa kwa ganda, inaweza kuhusika sana katika athari za kichocheo cha kisaikolojia na usindikaji wa habari wa maadili ya muktadha. Utangulizi wa ushahidi unaonyesha kwamba hippocampus ni muhimu kwa usemi wa tabia kama ya madawa ya kulevya.

DUKA LA KIWANGO NA HABARI ZA KIWANDA

Kama ilivyoelezwa hapo juu, GABAergic MSNs huunda njia ya moja kwa moja au isiyo ya moja kwa moja kulingana na malengo yao ya makadirio. Njia ya moja kwa moja inajumuisha DNNUMXR-kuelezea MicrosoftNs kwamba moja kwa moja mradi wa msingi wa pato geni, kama vile nigra au nukta ndogo. Kwa kulinganisha, njia isiyo ya moja kwa moja inaundwa na DNNUMXR-inayoelezea MSNs mradi huo kwa msingi mwingine wa basal ganglia ambayo baadaye inachukua kumbukumbu ya pato (kwa mfano, globus pallidus externa) (Gerfen na Surmeier, 2011). D1R ni G_{s / a} receptor iliyo na protini pamoja na uanzishaji husababisha kuchochea kwa kimbunga cha adenylyl, wakati D2R ni G_{i / a} receptor iliyojumuishwa na protini ambayo uanzishaji huzuia kimbunga cha adenylyl (Neve et al., 2004). Kizuizi cha Chemogenetic cha D1R-MSNs kwenye dorsal striatum suppress sensitization, wakati kizuizi cha D2R-MSNs kinakuza shughuli za locomotor baada ya mfiduo wa amphetamine (Ferguson et al., 2011). Kwa kuongezea, D1R-MSN ya dorsal uwezekano wa kupatanisha kupatikana kwa tabia iliyoimarishwa na tabia ya upendeleo mahali, wakati D2R-MSN zina jukumu la kutosha la kuizuia mahali (Kravitz et al., 2012). Kizuizi cha Chemogenetic cha D2R-MSNs huongeza motisha kwa cocaine (Bock et al., 2013).

Dhihirisho la D1R ni muhimu kutoa tabia ya kujiendesha ya kokaini (Caine et al., 2007). Kwa upande wake, D2R sio muhimu kwa tabia ya kujitawala (Caine et al., 2002), lakini uanzishaji wa striatal D2R-MSN badala yake huleta usikivu wa usanifu wa (Lobo et al., 2010). Kwa kuongezea, kufutwa kwa densi ya kuelezea D2R-kuelezea matokeo ya MSNs katika kuongezeka kwa amphetamine CPP (Durieux et al., 2009), ikionyesha kuwa D2R-expression MSNs katika NAc inachukua jukumu la kujizuia katika tabia kama tabia ya vile vile. Ikizingatiwa, ushahidi huu unaonyesha kwamba usemi wa tabia-kama tabia ya kudhibitiwa unadhibitiwa na shughuli za usawa za D1Rs na D2R, ambazo zinaonyeshwa tofauti tofauti ndogo za neurons za makadirio kwenye striatum. Walakini, bado bado ni changamoto kuanzisha kikamilifu majukumu ya kila aina ya MSN katika tabia kama ya adha.

Axons kutoka D1R-MSNs na D2R-MSNs katika NAc ndani ya ndani ya venc pallidum (VP) (Creed et al., 2016). Njia hizi zinaonekana kupunguka mwelekeo wa jumla wa matokeo ya tabia. Marekebisho ya upatanishwaji wa cocaine-ikiwa kwa njia ya NAc-VP na moduli ya optogenetic ya njia ya moja kwa moja inaonyesha kwamba njia ya dhamana ya NAc-VP inayojumuisha D1R-MSNs ni muhimu kwa uhamasishaji wa utaftaji wa cocaine (Creed et al., 2016). Kwa kupendeza na pia katika makubaliano na matokeo ya optogenetic, uhamasishaji unaosababishwa na dawa (yaani, amphetamine) umezuiwa na G._sUanzishaji wa receptor uliowekwa ndani ya receptor ya adenosine A2a, alama ya D2R-MSNs, akielezea neurons (Farrell et al., 2013). Kwa hivyo, uanzishaji wa D2R-MSNs unaonekana kusababisha kizuizi cha baadaye cha D1R-MSNs katika NAc kudhibiti tabia zinazohusiana na tuzo. Mfiduo wa cocaine unakinga kizuizi hiki cha baadaye, ambacho huendeleza uhamasishaji wa tabia (Dobbs et al., 2016).

KAMPUNI ZA KIJADILI ZILIVYOKUWA ZINATUMIA KIDOGO-KAMA BIASHARA

Katika mwendelezo wa ulevi wa dawa za kulevya, kurudi tena ni kurudia tena kwa ulevi ambao ulikuwa umefikia hatua ya kupona au kusamehewa. Mkazo ni kichocheo kikuu cha kuchochea kuchochea kurudi tena (Kalivas na McFarland, 2003), na madawa ya kulevya ambayo yana athari ya hedonic huweza kusaidia kukabiliana na hali ya mkazo. Kuna ushahidi wa kutosha kwamba mafadhaiko yanaongeza tukio la kurudi tena, lakini mifumo ya seli na seli zimeanza kushughulikiwa. Kwa mfano, uanzishaji wa kinase iliyosimamiwa na ishara ya nje ya seli na sababu inayotokana na ubongo (BDNF) katika njia ya mesostriatal inahitajika kwa upatikanaji wa uhamasishaji unaosababishwa na dawa na CPP (Lobo et al., 2010). Uanzishaji wa neuron wa upatanishi wa dopamine unaodhibitiwa na sababu ya kutolewa kwa corticotropin (CRF; inajulikana pia kama corticotropin-ikitoa homoni), ambayo inatolewa chini ya hali ya mkazo (Walsh et al., 2014). Ishara ya CRF, ambayo inatokana na miundo ya amygdala iliyopanuliwa, pamoja na amygdala ya kati, inaweza kuchangia kwa priming ya utaftaji wa madawa ya kulevya katika hali ya mkazo (Shaham et al., 2000).

Jambo lingine ambalo linahitaji kushughulikiwa katika ulevi wa madawa ya kulevya ni kuunganika kwa uhusiano wa neural ambao hutoka kwa ushirika kati ya pembejeo za hisia na athari ya hedonic ya dawa za kulevya. Kwa kuzingatia kwamba plastiki inayosababishwa na madawa ya kulevya hufanyika kwa sehemu ndogo ya mhemko ya tumbo iliyoamilishwa (Koya et al., 2012), kuunganishwa kwa neuronal kungebadilika kati ya neurons zilizopigwa dawa na vitu vingine vya neuronal, ambavyo vinaweza kuchambua kupatikana na kujieleza kwa kumbukumbu inayohusiana na dawa. Utafiti wa ziada uliowekwa kwenye mstari huu wa masomo utafaidika uelewa zaidi wa tabia ya kuzidisha-wastani.

HITIMISHO

Kusudi la uchunguzi wa karibu na mzunguko maalum kwa tabia kama hiyo ya kuongezea ni kuonyesha mifumo ya ulevi na kutoa mafanikio ya matibabu ya kuingilia matibabu ya ulevi. Takwimu zilizokusanywa zinaonyesha kuwa striatum ni sehemu muhimu ya ubongo inayohusika na madawa ya kulevya, kwani duru za starehe zinachukua jukumu muhimu katika kusanikisha tabia kama vile vile vya ushawishi na zinahusika sana katika hatua zote za kuendelea kwa uvutaji, kutoka kwa mfiduo wa kwanza hadi kurudi tena. Utafiti uliotumia mikakati ya optogenetic na chemogenetic imeonyesha mzunguko tofauti wa neuronal unaofaa kwa maendeleo ya ulengezaji na mizunguko iliyoshirikiwa na athari za kawaida za tabia baada ya kufichuliwa na psychostimulants nyingi (Mtini. 2). Utaratibu wa kuchagua-mzunguko wa kuchagua-uvumbuzi au uwezeshaji-utangulizi hutangulia mabadiliko makubwa ya tabia-kama tabia, ikionyesha athari ya mzunguko wa mtu binafsi juu ya kuendelea kwa ulevi. Baada ya kufichuliwa na dawa za psychostimulant, shughuli za magari zinadhibitiwa na pembejeo hadi kwa kusisimua kutoka vHPC na amygdala na kupitia njia za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja ili kuongeza viwango vya dopamine ya striatal. Njia hizi pia ni muhimu kwa sehemu za usakinishaji za ujifunzaji unaohusiana na madawa ya kulevya na kumbukumbu baada ya matumizi ya mara kwa mara. Kwa kuongezea, kurudi tena kwa dawa za kisaikolojia baada ya kujizuia kwa kiasi kikubwa kunahusisha PFC, ambayo inafanya miradi kwa usanifu wa ndani, kwa usemi wa tamaa au tabia ya kutafuta-nguvu ya kutafuta dawa. Kati ya miduara ya dhabiti inayohusika katika kuendelea kwa ulevi, uanzishaji wa ganda la IL-NAc na njia za moja kwa moja za D2R-MSN zinafaa kwa kuzuia usemi wa tabia unaohusiana. Hakika, mifumo ya kinga ya asili ya njia isiyo ya moja kwa moja imeelezewa (Bock et al., 2013), na marejesho ya kuchagua mzunguko wa uhamishaji wa usambazaji wa sinema yameonyeshwa kurekebisha hali ya mzunguko na kuokoa tabia za wanyama (Lüscher et al., 2015). Kwa hivyo, mabadiliko maalum ya mzunguko hutoa suluhisho muhimu ya kuahidi kwa maendeleo ya uingiliaji mzuri wa matibabu ambao hurekebisha (au hata kuponya) ulevi katika kila hatua ya michakato ya ulevi.

 

Mtini. 2

Duru za kujitenga za washiriki zinazohusika katika mwenendo wa tabia kama za vile vile.

SHUKURANI

MAREJELEO