Udhibiti wa wasio na wasiwasi juu ya tabia ya kutafuta malipo (2014)

Oscar Arias-Carrión,^1,2 Xanic Caraza-Santiago,¹ Sergio Salgado-Licona,¹ Mohamed Salama,³ Sergio Machado,^4,5 Antonio Egidio Nardi,⁴ Manuel Menéndez-González,⁶ na Eric Murillo-Rodríguez⁷

Sehemu ya kuvunjika kwa hewa inahusishwa sana na mfumo wa thawabu. Dopamine inatolewa katika maeneo kama vile mkusanyiko wa kiini na kortini ya mapema kama matokeo ya uzoefu mzuri kama vile chakula, ngono, na uchochezi wa upande wowote ambao hushirikiana nao. Kuchochea kwa umeme kwa eneo lenye uharibifu wa njia au njia zake za pato yenyewe inaweza kutumika kama thawabu kubwa. Dawa tofauti ambazo huongeza viwango vya dopamine zina thawabu ya kweli. Ingawa mfumo wa dopaminergic unawakilisha msingi wa mfumo wa thawabu, neurotransmitters nyingine kama opioids za endo asili, glutamate, γ-Aminobutyric acid, acetylcholine, serotonin, adenosine, endocannabinoids, orexins, galanin na histamine zote zinaathiri mfumo huu wa mesolimbic dopaminergic. Kwa hivyo, tofauti za maumbile za neurotransuction ni mawazo ya usindikaji wa malipo ambayo inaweza kuathiri tabia tofauti za kijamii na uwezekano wa ulevi. Hapa, tunajadili ushahidi wa sasa juu ya udhibiti wa kawaida wa neurotranmitters tofauti juu ya tabia ya kutafuta thawabu na athari zake zinazowezekana kwa madawa ya kulevya.

Madawa ya kulevya na thawabu asili

Suala moja ambalo linahitaji uthibitisho ni ikiwa dawa na tuzo za asili zinaamsha idadi sawa ya neurons. Ingawa kuna mwingiliano katika maeneo ya ubongo ulioathiriwa na thawabu asili na dawa za unyanyasaji [4], uingiliano sawa katika idadi ya watu ya neural ambayo imeathiriwa na tuzo za asili na dawa haziwezi kudhibitishwa bado [5,6]. Kwa msingi wa data iliyopita, tunaweza kuelewa ulevi wa dawa za kulevya kupitia kusoma thawabu asili? Ushuhuda wa hivi karibuni unaonyesha kuwa yatokanayo na tuzo zingine ambazo sio za dawa zinaweza kutoa "kinga" kutoka kwa tuzo za dawa za kulevya. Kwa mfano, sukari na saccharin zinaweza kupunguza ubinafsi wa cocaine na heroin [7].

Uchunguzi kadhaa umebaini kuwa unywaji wa dawa za kulevya kawaida huanza kwa kuongeza hamasa ya watu katika ujira wa asili (uhamasishaji). Baadaye juu ya riba hii hupungua na matumizi ya dawa ya muda mrefu (kulazimishwa). Kitendawili hiki bado hakijaelezewa na nadharia za sasa za ulevi. Nadharia ya uhamasishaji wa motisha inaangaliwa kama njia ya kuahidi kwa kitendawili hiki, ingawa haitoi utaratibu wa kuelezea kupungua kwa riba ya thawabu ya asili wakati ufiduo wa dawa unapoongezeka. Hivi majuzi, Anselme alielezea mfano unaoitwa mfano wa nguvu ya kutarajia (ADM) ambayo inaonyesha jukumu muhimu la kutarajia na umakini katika mwingiliano wa motisha [8]. Mbali na kutegemea data ya neuropsychopharmacological kali, ADM hutoa maoni ya asili ya hali maalum ya uhamasishaji. Nadharia hii inaweza kutambuliwa kama upanuzi wa nadharia ya uhamasishaji-uhamasishaji ambayo inadhihirisha jinsi dawa zinaingiliana na tuzo za asili.

Dhana nyingine ni kwamba kulazimishwa ni kwa sababu ya neuroadaptations kwenye mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic na mzunguko wa glutamatergic corticolimbic ambamo makadirio ya dopamine yameingia (Mchoro. 1) [9]. Hii iliongozwa kutoka kwa masomo juu ya jukumu la matukio ya simu za kimsingi Michakato ya Synaptic Plasticity ya kujifunza na athari za tabia za dawa za kulevya [10]. Na upatanifu wa Synaptic tunamaanisha mabadiliko katika kiwango cha upitishaji, kawaida kipimo kwa kutumia njia za elektroni (kwa mfano mabadiliko katika uwiano wa AMPA / NMDA). Katika madawa ya kulevya mzunguko wa neural huwekwa wazi kwa mabadiliko yaliyoletwa / kupitishwa na dawa za kulevya, na kusababisha tabia ya kutamani ya ulevi [11]. Ushahidi wa mabadiliko haya unaweza kuonekana katika aina kadhaa za utaftaji katika maeneo ya ubongo inayojulikana kuathiri motisha, na usindikaji wa thawabu [12-14]. Marekebisho haya huanzia viwango vilivyobadilika vya neurotransmitter hadi ilibadilika morphology ya seli na mabadiliko katika shughuli za ununuzi.15]. Kimantiki, zaidi ya neuroadaptations hizi zimepatikana katika mfumo wa mesocorticolimbic na amygdala iliyopanuliwa [13,15,16]. Kwa kuwa mikoa hii inachukua jukumu maarufu katika udhibiti wa mhemko na usindikaji wa thawabu asili, ujumuishaji umeunganishwa kwa nguvu na tabia ya kuzidisha [7].

 

Kielelezo 1

Mfumo wa dopaminergic na usindikaji wa thawabu. Neuropu ya dopaminergic iko katika miundo ya midbrain substantia nigra (SNc) na eneo la sehemu ya hewa (VTA). Mradi wao axons kwa striatum (kiini cha caudate, putamen na striatum ya ventral pamoja ...

Ulaji na ustawi

Katika uwanja wa madawa ya kulevya, nadharia kadhaa zimetumika kuelezea uhusiano kati ya ujamaa na ulevi. Kulingana na nadharia ya uhamasishaji iliyotajwa hapo awali, mfiduo wa dawa za kulevya unaorudiwa unadhihirisha mali za motisha za motisha na madawa yanayohusiana na dawa. Mabadiliko haya husababisha msongamano wa seli za siri (NAc) kutolewa dopamine (DA) kufuatia mfiduo wa dawa za kulevya au tabia zinazohusiana (Mchoro. 1). Hii inaweza kuonyesha tabia kama kutamani sana dawa hiyo. Hii inaweza kutumika kwa kujaribu kwa kupima tabia ya utaftaji wa dawa za kulevya kujibu tabia zilizowekwa na usimamizi wa dawa katika wanyama [17]. Inastahili kugundua kuwa uhamasishaji uko kwa ulimwengu wote kwa thawabu ya dawa za kulevya na zisizo za dawa [18].

Nadharia nyingine ambayo inaweza kuungana na ubadhirifu ni nadharia ya mchakato wa mpinzani [19]. Kwa kifupi, inadokeza kwamba kuna michakato miwili ambayo hufanyika wakati wa uzoefu unaorudiwa: 1. makao ya ushirika au hedonic, na 2. kujiondoa20]. Nadharia hii inafaa kabisa muundo wa unyanyasaji wa opiate ambapo athari za mapema za euphoric zinawakilisha mchakato wa makao, wakati wa kukomesha udhihirisho wa kujiondoa humwongoza yule mtu anayetumia ulaji wa dawa za kulevya [21].

Kinachoonekana kuwa upanuzi wa nadharia ya mchakato wa mpinzani ni mfano kamili wa mifumo ya motisha ya ubongo [19]. Katika Allostasis tuna michakato miwili inayopingana, marekebisho ya mfumo wa ndani na marekebisho ya mfumo wa kati. Katika mchakato wa ndani ya mfumo, dawa inasababisha athari inayopingana na isiyoingiliana ndani ya mfumo ule ule ambao dawa hupata vitendo vyake vya msingi na visivyo na kichocheo, wakati wa mchakato wa kati ya mfumo, mifumo tofauti ya neurobiolojia ambayo ile ya awali ilisisitizwa na dawa. huajiriwa. Hivi karibuni, George et al., Alionyesha kupenda mabadiliko katika dopaminergic na corticotropin ikitoa mifumo ya sababu kama kati ya mfumo na mfumo wa kati ya mfumo, ambayo inasababisha mchakato wa mpinzani kwa dawa za dhuluma.22]. Walifafanua kwamba shughuli inayojirudia ya kuathirika katika mfumo wa dopaminergic na uanzishaji endelevu wa mfumo wa CRF-CRF1R na vipindi vya uondoaji vinaweza kusababisha mzigo mzito wa kuchangia kwa kiasi kikubwa katika ubadilishaji wa madawa ya kulevya. Kujiondoa kwa papo hapo kutoka kwa madawa ya unyanyasaji huleta mabadiliko ya mpinzani-kama mabadiliko katika malipo ya neurotransmitters katika mfumo maalum wa malipo ya kuhusishwa na mfumo wa dopaminergic wa mesolimbic na kuajiri kwa mifumo ya dhiki ya amygdala na CRF ambayo inampinga kwa nguvu athari mbaya ya dawa za unyanyasaji. Mabadiliko kama haya kwenye dopamine na CRF mifumo hii ya ubongo inayohusishwa na maendeleo ya vipengele vya kuhamasisha hutolewa kuwa chanzo kuu cha mabadiliko ya neuroadaptive ambayo husababisha na kudumisha ulevi. Kupungua kwa kazi ya dopaminergic katika mkusanyiko wa kiini na amygdala inaweza kushiriki katika ukaaji wa mchakato, yaani, au kuongeza nguvu ya tuzo za asili na dawa za unyanyasaji, wakati kuajiri mfumo wa CRF-CRF1 na uwezekano wa dynorphin / κ opioid mfumo katika CeA, BNST, na VTA wakati wa kujiondoa kunaweza kushiriki katika kuibuka kwa mchakato wa b, yaani, au hali mbaya ya kihemko ambayo inachochea motisha ya kutafuta dawa za kulevya. Ingawa ushahidi fulani unaonyesha kwamba mifumo ya dopaminergic na CRF inaweza kuingiliana kwa karibu, utafiti katika kikoa hiki ni chache. Haijulikani ikiwa uanzishaji wa awali wa mfumo wa dopaminergic katika VTA (a-mchakato) unahitajika kwa ongezeko la kutolewa kwa CRF katika amygdala kupanuliwa na VTA (b-mchakato) katika masomo yanayotegemea dawa na kujiondoa ambayo husababisha dawa ya kulazimishwa. kutafuta na kuongeza hamu ya dawa. Kama hivyo, sehemu za kujiondoa mara kwa mara na uanzishaji endelevu wa mfumo wa CRF-CRF1R inaweza kusababisha mzigo mkubwa sana unaochangia kwa kiasi kikubwa katika mpito wa ulevi wa dawa za kulevya.

Nadharia ya tatu ya kuelezea jukumu la neuroplasticity katika ulevi ni kuajiri watu wanaotumia madawa ya kulevya kwa njia ya unyonyeshaji mara kwa mara [14]. Katika utawala wa kibinafsi wa cocaine katika wanyama, kuna mabadiliko katika kimetaboliki ya sukari na viwango vya dopamine D2 receptor na dopamine transporter ambayo hapo awali huathiri striatum ya ventral, mabadiliko haya baadaye yanapanua kuathiri dorsal striatum [23]. Ukuaji huu wa uboreshaji kutoka kwa msingi wa ndani hadi wa dorsal unaweza kuhariri mabadiliko ya kutoka kwa lengo- kwenda kwa msingi wa kujifunza katika kazi za zamani [24].

Dhana mbadala ikisisitiza kwamba maeneo ya neural yanayounga mkono msukumo wa ubongo (ESSB), hufanya mzunguko wa kihemko wa kihemko, hii ndio tunaweza kuiita mfumo wa KUFUNA / KUFUNGUA. Mfumo huu hubadilisha mtazamo wa mtu binafsi kwa mazingira, na hutengeneza hali ya kuishi ambayo huweka barabarani kwa tuzo za baadaye [25]. Kinachoonekana kufurahisha juu ya dhana hii ni kwamba uanzishaji wa KUFUTA hupatikana na viumbe kama thawabu kwa sekunde, na kusababisha ESSB bila hitaji la aina yoyote ya jadi ya shughuli za kukomesha na tuzo za hisia za wazi [25,26]. Kwa msingi wa usimamizi wa dawa za kulevya, uchunguzi mdogo wa dawa na masomo, mfumo wa ML-DA unaonekana kuwa sehemu muhimu ya athari za kufurahisha za kuchochea kwa MFB [27]. Hata katika kesi ya opioids (ambayo ina athari tofauti za kufadhili), wanyama huwa na vifaa vya kujisimamia vilivyoongeza viwango vya DA katika maeneo ya ML [25,26,28]. Ingawa uchunguzi wa kibinafsi wa kibinafsi ulifunua jukumu la neurochemicals nyingine nyingi tofauti na DA katika ujira wa ubongo na kazi za mbinu [28], ML-DA mfumo bado ni neurochemical kuu ambayo inaonekana kuhusika katika mfumo wote wa mfumo wa SEEKING. Hivi majuzi, Alcaro na Panksepp walipendekeza kuwa walevi kwa kawaida wana sifa ya usemi usio wa kawaida wa SEEKING [29]. Ikiwa unyogovu ni sifa ya kupunguzwa kwa jumla kwa mahitaji ya KUFUNA, ulevi unaweza kuelezewa kama shirika la kupanga upya kwa hali dhaifu ya kihemko karibu na shughuli fulani za mara kwa mara na hatari za mazingira. Katika maoni yao yanayohusiana na neuroethogical, ulevi ni matokeo ya "mhemko wa kihemko", kwa sababu ya kuajiri mara kwa mara kwa utaftaji wa hisia za kumbukumbu kwa thawabu za ujira na hamu ya kupunguza dysphoria inayotokana na uondoaji wa dawa [30].

Mistari kadhaa ya ushahidi inaunga mkono hitimisho kwamba mfumo wa dopamine wa ubongo unahusika katika kuhisi na kujibu thawabu za anuwai za aina nyingi. Walakini, jukumu sahihi la dopamine katika usindikaji wa malipo bado ni suala la uchunguzi [26,31,32]. Hapo awali iliaminika kuwa dopamine hubeba raha au ishara ya hedonic, inayoonyesha thamani ya malipo ya vitu vyenye uzoefu [32,33]. Maelezo haya yamethibitisha kuwa rahisi sana. Kupokea thawabu kunaweza kusababisha shughuli za dopaminergic kuongezeka, lakini kuna hali nyingi ambazo hii haishiki. Hypotheses kadhaa zimependekezwa kuchukua nafasi ya nadharia ya hedonia [27,33]. Uhakiki huu unazingatia nadharia kwamba shughuli zinabadilika katika neuropu ya dopamine hufunga kosa katika utabiri wa wakati na kiasi cha thawabu za haraka na za baadaye (wazo la utabiri la utabiri). Kuongezeka kwa shughuli ya dopaminergic ni hypothesized kuonyesha kwamba matarajio ya mara moja au ya baadaye ya malipo yalikuwa bora kuliko ilivyotarajiwa hapo awali, wakati shughuli za dopaminergic zinaponyesha ishara ya mazungumzo [34]. Ishara hii inaweza kutumika kujifunza kutabiri tuzo na vile vile kuongoza maongozi yaliyolenga kupata thawabu [27,35].

Mfumo wa dopaminergic na usindikaji wa thawabu

Katika ubongo wa watu wazima, neuropu ya dopaminergic (DA) ni kikundi cha seli zenye anatomiki na za kazi, zilizowekwa ndani ya mesencephalon, diencephalon na balbu ya ufikiaji [32,36]. Walakini, karibu seli zote za DA hukaa katika sehemu ya ndani ya mesencephalon (Kielelezo 1). Mesodiencephalic DA neurons huunda kikundi maalum cha neuronal ambacho ni pamoja na compantia ya bidii ya nigra paractacta (SNc), eneo la sehemu ya shida (VTA) na uwanja wa retrorubral (RRF). Labda, inayojulikana zaidi ni mfumo wa nigrostriatal, ambao hutoka katika SNc na hupanua nyuzi zake ndani ya kiini cha caudate-putamen na inachukua jukumu muhimu katika udhibiti wa harakati za hiari [37,38]. Mbaya zaidi kwa njia hii ni mfumo wa mesolimbic na mesocortical DA, ambao hutoka kwa neurons za DA zilizopo kwenye VTA na zinahusika katika tabia inayohusiana na kihemko pamoja na motisha na thawabu [33,39,40]. Mfumo wa mesolimbic wa DA ni pamoja na seli za DA za VTA ambazo zinafanya kazi kwa idadi kubwa ya kiini, kwa kifusi cha uzani lakini pia zinatilia mkazo septum, amygdala na hippocampus. Katika mfumo wa mesocortical DA, VTA inapanua nyuzi zake kwenye preortal ya awali, cingate na perorthinal. Kwa sababu ya mwingiliano kati ya mifumo hii miwili mara nyingi huitwa pamoja mfumo wa mesocorticolimbic (Kielelezo 1) [41,42].

Kwa wanadamu, kuna neurons chache katika SN na VTA, hesabu chini ya 400,000 katika SN na takriban 5,000 katika VTA [36,43]. Wakati idadi ya neuroni ni ndogo, makadirio kutoka kwa neurons ya mtu binafsi ni mengi sana na kwa hivyo yana athari kubwa kwa utendaji wa ubongo. Neuroni ya kawaida ya ubongo wa ubongo hufikiriwa kuwa na jumla ya urefu wa axonal (pamoja na vigae) jumla ya takribani cm 74 [36]. Viunganisho vya Synaptic ni kubwa kwa usawa, na vituo vya 500,000 vya kawaida kwa neuron ya mtu binafsi [36]. Katika striatum, ambapo vituo vya DA viko katika hali yao, huhoji kwa takriban% 20% ya visababishi vyote kwenye muundo [44,45].

Kutoka kwa ncha zao tofauti, axons za DA zinaendelea kati ambapo zinajiunga na kushughulikia kupitia kifungu cha uso wa uso (MFB) hadi kwenye kifungu cha ndani [36]. Kutoka kwa kichekesho cha ndani, tawi la axons limetoka ili kuunda visawe katika maeneo yao lengwa [36]. Substantia nigra neuroni hukomesha kimsingi kwenye caudate na putamen (kiini cha striatum), na kutengeneza mfumo wa nigrostriatal. Axons za DA asili inayotokana na VTA husimamisha kwa kiasi kikubwa katika sehemu ya ndani ya striatum; mkoa unaoitwa nucleus accumbens (NAc), na ndio sehemu kuu ya mfumo wa mesolimbic [36].

Vitendo tofauti vya kisaikolojia vya DA vinapatanishwa na angalau tano tofauti za protini zilizojumuishwa na proteni G pamoja46,47]. Mbili za D1-kama receptor subtypes (D1A-1D na D5) kwa G G ya protini na kuamsha kimbunga cha adenylyl [46,47]. Subtypes zingine za receptor ni za subfamily ya D2-D2, D3, na D4) na ni prototypic ya receptor G iliyo na proteni ambayo inazuia cyclase ya adenylyl na njia zilizoamilishwa za K +46,47].

Vipokezi vya DA vina muundo sawa na usambazaji wa neuroni wa makadirio [32,48]. Mkusanyiko wa jamaa wa receptors kama D1 ikilinganishwa na receptor ya D2 ni ya juu zaidi kwenye gamba la mapema, wakati mkusanyiko wa receptors za D2-kama vile umeinuliwa kwenye nyuklia ya caudate, putamen, na mkusanyiko wa madini ya binadamu [46,49]. Ingawa receptors D1 na D2 zina athari tofauti katika kiwango cha Masi, mara nyingi hutenda kwa usawa wakati matokeo magumu yanazingatiwa [50,51].

DA hufanya kwa njia ya receptors za-protini-zilizojumuishwa kwa mtindo wa kawaida wa neuromodulatory [52]. Tovuti za kutolewa kwa DA zinawekwa mara moja nje ya mfereji wa synaptic [53,54]. Mara tu ikitolewa, DA hutengana na giligili ya seli kutoka nje ambayo husafishwa polepole kama matokeo ya kuchukua tena na kimetaboliki [55]. DA haiathiri moja kwa moja mwenendo wa utando wa kupokea lakini inabadilisha majibu yao kwa pembejeo ya ushirika [56,57]. Vipengele hivi vitatu (kutolewa kwa extrasynaptic, kupitishwa kwa ishara ya receptor ya G-protini na utaratibu wa moduli) huchangia katika hali ya msingi ya usafirishaji wa DA, ambayo ni, ucheleweshaji mrefu unaotokea kati ya shughuli zilizo na kichocheo (kupasuka kwa risasi) na mabadiliko ya kiutendaji katika vipengele vya kupokea. Inakadiriwa kuwa, kufuatia msukumo wa umeme wa neva za DA, mabadiliko ya shughuli hurekodiwa katika neurons za uzazi baada ya kucheleweshwa kwa takriban ms 300 [58]. Ingawa kupasuka kwa risasi kwa neurons za DA hufanyika kwa kujibu motokeo inayohusika motisha [59], hakuna uwezekano kwamba ishara hizi za upendeleo wa DA hushawishi, kwa kiwango chochote muhimu, majibu ya tabia (yaliyopatanishwa na njia za kupitisha haraka) kwa kichocheo kilekile kilichowasababisha [60,61]. Kwa hivyo, maoni ya kweli juu ya jukumu la DA katika kujibu ni pamoja na DA kama mpangilio wa kuchelewa kujibu, kuathiri athari za tabia za kufuata ambazo hufuata ile iliyosababisha kutolewa kwake [60,61].

Dawa zinazojidhibiti zinaathiri mfumo wa dopaminergic

Mstari tofauti wa uchunguzi unaotambua mifumo ya DA katika usindikaji wa tuzo ulianza na uchunguzi juu ya uimarishaji wa mali za dawa za unyanyasaji. Matokeo mengi yanaunga mkono hitimisho kwamba madawa ya kulevya yanashiriki mali ya kawaida ya kuongeza athari za kazi ya kitunguu turuba, haswa katika kiwango cha vituo vyao kwenye mkusanyiko wa nukta [62,63]. Cocaine ni kizuizi cha mgambo cha monoamine ambacho hufunga na ushirika mkubwa kwa wasafiri wa dopamine. Usafirishaji wa DA huchukua, kwa upande wake, ndio mfumo mkubwa wa kuondolewa kwa dopamine kutoka kwa sauti. Vizuizi vya wasafirisha, kwa hivyo, huongeza ufanisi wa DA. Ni athari hii ambayo inaaminika kuwa sababu ya ulevi wa kokeini [64]. Amphetamines hufanya kazi kupitia njia sawa. Mbali na kuzuia wachukuzi wafunge wa DA, amphetamini pia huchukuliwa na wasafiri, na kupitia athari za ndani huleta marudio ya kazi ya kusafirisha vitu [65,66].

Matokeo yake ni kutolewa kwa jumla kwa DA na wasafiki wanaochukua, na hivyo kuongezeka kwa kazi ya DA. Dawa zingine za unyanyasaji zina athari za moja kwa moja kwa kazi ya DA [67,68]. Pombe inaaminika kuathiri utendaji wa ubongo kimsingi kwa kukuza kazi ya receptors za GABA, receptors za msingi za kinga katika ubongo [69]. Ethanol inajulikana kupunguza kiwango cha kurusha kwa neurons katika kiwango kikubwa cha nigra pars reticulata [70], ambayo inaaminika kupunguza uuaji wa neurons za DA [70,71]. Kwa kuzuia neurons hizi, pombe husababisha kuongezeka kwa wauaji wa seli ya DA, na kuongezeka kwa kutolewa kwa DA kwenye striatum na mkusanyiko wa nukta [72,73]. Opiates husababisha kutolewa kama kwa DA kwenye striatum [74], zote kupitia disinhibition katika VTA na kupitia athari za moja kwa moja kwenye vituo vya DA [74,75]. Kwa kuongeza, kuzuia receptors za opioid katika ama VTA au mkusanyiko wa misombo hupunguza usimamizi wa heroin [76]. Kujisimamia mwenyewe nikotini pia kumezuiwa na kuingizwa kwa wapinzani wa dopamine receptor au na lesion ya dopamine neurons kwenye nuclei ya kukusanya [77]. Kwa hivyo mfumo wa DA umependekezwa kuhusika sana katika ulevi wa nikotini pia [78]. Pendekezo kwamba mfumo wa DA inaweza kuwa sehemu ya njia ya mwisho ya kawaida ya athari za utiaji wa dawa za unyanyasaji ni ya kupendeza sana na inafaa sawa na vichapo vya kujisisimua vya ubongo [79]. Kwa kuongezea, udhihirisho sugu wa dawa za unyanyasaji husababisha marekebisho ya muda mrefu katika viwango vya cAMP, uzalishaji wa hydroxylase ya tyrosine, usemi wa DA, kupokezana kwa protini za G, na kiwango cha chini cha kurusha kwa mishipa ya VTA-DA [80,81]. Mifumo hii imedhaniwa kuwa ya kulevya na inachangia kurudi kwenye dawa za kulevya kuchukua vipindi vifuatavyo vya kujiondoa [17,82,83].

Ulevi wa dawa za kulevya sio jambo rahisi kama kiunga cha mfumo wa DA ingeonyesha. Panya zilizochukuliwa bila wasafiri wa DA, ambayo ni sehemu ndogo ya athari za cocaine kwenye mfumo wa DA, bado zina uwezo wa kuendeleza ulevi wa kokaini [84,85]. Ugunduzi huu ulionyesha kuwa athari za cocaine kwa wasafiri wa serotonergic na noradrenanergic zinaweza pia kuchukua jukumu muhimu katika unywaji wa dawa za kulevya [86]. Wazo hili linaungwa mkono zaidi na ukweli kwamba kazi ya serotonergic iliyoimarishwa inapunguza kujitawala kwa pombe [87,88]. Haijalishi, wakati mifumo halisi ya matumizi ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya haijulikani wazi, dopamine imeonekana kuchukua jukumu muhimu katika matukio yote mawili, na hivyo kuimarisha uhusiano kati ya mifumo ya dopamine ya ubongo na usindikaji wa malipo (Mchoro. 2).

 

Kielelezo 2

Udhibiti wa Neurotransmitter ya tabia ya kutafuta-thawabu. Njia ya kawaida ya tabia ya kutafuta thawabu katika ubongo ni njia ya mesolimbic dopamine. Njia hii imebadilishwa na dutu nyingi zinazotokea kwenye ubongo ili kutoa kawaida ...

Inaonekana kuwa mfumo wa jadi wa "neema" wa jadi unaweza kupanuliwa ili kujumuisha mifumo miwili tofauti, lakini inayounganisha, mfumo wa limbic katika uhamasishaji wa motisha wa madawa, na cortex ya mapema (PFC) katika kudhibiti udhibiti wa uzuiaji juu ya matumizi ya dawa za kulevya. Uchunguzi wa awali hutoa ushahidi kamili wa uhusiano kati ya utawala wa muda mrefu wa dawa, neuroadaptations ya PFC (haswa duru tatu za PFC-striatothalamic, DLPFC, OFC na ACC), na kuendelea kwa tabia ya utaftaji wa dawa za kulevya. Uchunguzi wa Neuroimaging ulionyesha kuwa upungufu wa tabia ya cocaine unahusishwa na ukiukwaji wa miundo katika OFC na ACC, na unafiki wa maeneo ya mbele ya ukiritimba, haswa ACC na PFC. Tabia ya Opiate inatoa uwezo wa kupungua kwa maamuzi. Katika hali hii, masomo ya neuroimaging yalionyesha majibu isiyo ya kawaida ya neural katika PFC; walifunua shughuli zilizopeanwa katika ACC, na majibu yalibadilishwa ndani ya DLPFC na OFC. Kukosekana kwa kazi katika maeneo haya ya mbele kulipatikana kuhusishwa na upungufu katika utendaji kazi na uwezo wa kufanya maamuzi kwa watu wanaotegemea opiate. Uamuzi wa kasoro- ingekuwa - bila shaka- kuhatarisha maisha ya addict ambaye atafanya maamuzi yasiyofaa katika hali tofauti. Utegemezi wa pombe ulihusishwa na viwango vya kupunguzwa vya udhibiti wa utambuzi wa tabia, tabia isiyo na nguvu na ujuzi wa kuchukua hatari. Uchunguzi mbovu wa watu wanaotegemea pombe huonyesha wazi kupunguzwa kwa kiwango cha ubongo cha DLPFC, ambayo iliungwa mkono na masomo ya kazi ya neuroimaging, ambayo iligundua kuwa mabadiliko katika udhibiti wa msukumo yanaunganishwa na hypoactivity ya DLPFC. Kwa hivyo, inaonekana kwamba watu wanaotegemea pombe hubeba hatari ya kuwa na kasoro za ubongo zenye kasoro zinazohusika katika uwezo wa kuzuia hali hatari. Hii inaweza kupunguza uwezekano wa kubaki ukiwa na inaweza kusaidia kuelezea viwango vya juu vya kurudi tena kati ya watu wanaotegemea pombe.89].

Kiasi kikubwa cha fasihi kinaonyesha kuwa ujanibishaji wa ganda la NAc una jukumu muhimu katika kushughulikia mali ya msingi ya uhamasishaji yenye kuchochea na yenye kuchukiza [90]. Psychostimulants hupendelea kutolewa kwa dopamine kwenye ganda [91], na wanyama watajisimamia agonists za dopamine moja kwa moja kwenye mkoa huu [92]. Uzuiaji wa kifamasia wa ganda huongeza tabia iliyohamasishwa na majibu ya hedonic ili kuonja kuchochea [93]. Sanjari na matokeo haya, Wheeler na wenzake, 2011 iliona - kupitia upigaji kasi wa mzunguko wa cyclic kukagua kutolewa kwa dopamine ya wakati halisi katika panya linaloona tamu ya ladha ambayo ilitabiri kupatikana kwa cocaine na wakati wa kujitawala- kwamba kutolewa kwa dopamine katika mkoa huu, lakini sio utii wa kimsingi, huinuliwa haraka na inaweza kufurahishwa, na hupunguzwa na zisizoweza kusisimua, ladha za kuchukiza [94]. Zaidi ya hayo, zilionyesha kuwa kushuka kwa kasi kwa kutolewa kunaweza kubadilishwa na kushuka kutoka kwa vyama vilivyojifunza, haswa uhusiano wa utabiri na wa kidunia wa ladha ya ladha na upatikanaji wa cocaine. Walakini, kutolewa kwa dopamine kwa haraka kulizingatiwa wakati wa kujiendesha kwa kokaini na kwa njia za uwasilishaji wa cocaine mara kwa mara (iwe ni tastants au audiovisual).

Mfumo wa Dynorphin na dopamine

Peptides za dynorphin-kama zinaonekana kuunganishwa katika mfumo wa ujira wa ubongo. Uchunguzi wa zamani unaonyesha kuwa kuchochea kwa receptors za kappa-opioid husababisha hali hasi ya kihemko kwa kuzuia kutolewa kwa dopamine kwenye striatum. Wapinzani wa mapokezi ya Kappa-Opioid receptor wana athari za kutatanisha kama [95], zaidi, imependekezwa kuwa ulaji sugu wa madawa ya kulevya huchochea neuroadaptations katika mfumo wa dynorphin ya ubongo ambayo inazuia madawa ya kulevya kutolewa kwa dopamine. Ijapokuwa, kuongezeka kwa uzalishaji wa peptidi dynorphin kama hapo awali kunaweza kupingana na athari za dawa za kulevya, marekebisho haya haya yangekuwa na athari hasi wakati ulaji wa dawa unakacha kuacha wimbo kwa neuroadaptations ambazo hazijafunguliwa zilizowekwa na dynorphins. Inafaa kugundua kuwa agonisi ya kappa-opioid receptor inaweza kupata dalili za uondoaji wa dawa kwa kupungua kwa glutamatergic, GABAergic, au maambukizi ya noradrenergic katika ubongo.96]. Kama inavyoonekana ulaji wa madawa ya kulevya huweza kuchochea marekebisho katika mfumo wa dynorphin zaidi katika hali ya matumbo ya tezi, glasi ya glasi, na ugonjwa wa mwili [97]. Kazi za hivi karibuni zilifunua kwamba maeneo haya yana jukumu muhimu katika kudhibiti majimbo ya mhemko badala ya jukumu lao linalojulikana la kudhibiti kazi za magari. Takwimu hizi zingeanzisha dynorphins kama wasaidizi muhimu katika mfumo wa malipo na kuingia ndani, kuchunguza jukumu lao kungesaidia katika kufafanua matibabu zaidi ya unyanyasaji wa dawa za kulevya.

Tofauti za mtu binafsi

Wakati wa miaka iliyopita, utofauti wa maumbile katika idadi ya watu imekuwa mada muhimu katika utafiti wa kliniki [98]. Imethibitishwa kwamba tofauti za kawaida za maumbile zinaweza kuchangia katika hatari ya maumbile kwa magonjwa kadhaa na zinaweza kuathiri mwitikio wa mhusika juu ya unywaji wa dawa za kulevya. Hivi karibuni, imeonyeshwa kuwa tofauti za watu wengine zinaonekana katika uwanja wa zawadi za dawa [99]. Katika 1999, Volkow et al., iliyounganisha nguvu ya euphoria na kiasi cha kutolewa kwa dopamine kufuatia kuchochea kwa D2 [100]. Matokeo haya yalionyesha tofauti kati ya masomo yaliyopimwa. Katika ripoti nyingine, uhusiano kati ya kutolewa kwa dopamine katika kukabiliana na amphetamine na tabia ya kutafuta dawa imekuwa ikidhoofisha [101]. Utafiti wa FMRI ulirekebishwa binafsi ya ulaji wa pombe na shughuli za striatal; hii inaweza kuonyesha kuwa uanzishaji wa densi unaweza kuathiri hisia za subira na ujira wa dawa. Utaftaji kadhaa unaonyesha kupungua kwa upatikanaji wa deptN ya D2, unahitaji udhibitisho zaidi ikiwa hii ni athari ya matumizi ya dawa za kulevya, au tabia ya asili ya kujifanya kuwa ya kulevya.102].

Mfumo wa Hypocretin / Orexin na mfumo wa malipo

Hypocretin / orexin (Hcrt) neurons ziko tu kwenye hypothalamus, haswa katika sehemu zake za mwisho, dorsomedial na lateral [103,104]. Nyuzi za Hcrt zinafanya kazi kwa akili nzima na kwa ujumla zina athari ya kufurahisha kwa seli zao za postynaptic [105-107]. Hcrt neurons inasimamia umati na imeonyeshwa kuhusishwa katika tuzo ya chakula na tabia ya kutafuta dawa [105]. Anatomically, neuroni za orexin zina nafasi nzuri ya kubadilisha kazi ya malipo [103,104]. Mradi wa neurons wa Hcrt wa kurudisha tuhuma zinazohusiana na ubongo, pamoja na mkusanyiko wa nukta (NAc) na VTA, na Hcrt inaboresha moja kwa moja neurons za VTA-DA kupitia Hcrt-1 receptor [108]. Hii inaonyesha jukumu linalowezekana kwa Hcrt katika kazi ya malipo na msukumo, sanjari na tafiti za zamani zilizoashiria Hcrt katika kulisha. Kwa kweli, uanzishaji wa neurons ya Hcrt ulionyeshwa kuhusishwa sana na upendeleo kwa njia zinazohusiana na tuzo za dawa na chakula [109]. Dopaminergic neurons ambazo zinatoka katika VTA na zinafanya kazi kwenye uti wa mgongo, haswa NAc, hapo awali zimetambuliwa kama 'njia ya malipo' [32]. Dawa za unyanyasaji huchochea njia hii. ICV au infusions ya VTA ya Hcrt ya ndani imeonyeshwa kurudisha tabia ya kutafuta madawa ya kulevya au tabia ya kutafuta chakula katika panya [109,110]. Kinyume chake, morphine ya subcutaneous (μ-opioid receptor agonist)-ilipunguza upendeleo wa mahali na hyperlocomotion inayotazamwa katika panya wa aina ya mwituni ilifutwa katika panya ambalo halina gene ya prero-Hcrt [111], na sindano za mpinzani wa receptor Hcrt-1 ndani ya VTA huzuia maendeleo ya upendeleo wa mahali palipo na morphine [111]. Katika sindano ya vivo na kloridi iliyochaguliwa ya PKC chelerythrine kloridi au 2-3-1-methyl-1H-indol-3-ylmaleimide HCl (Ro-32-0432) katika eneo la sehemu ya ndani (VTA) ilizuia upendeleo wa mahali na viwango vya kuongezeka. ya dopamine katika kiini cha mkusanyiko (NAcc) inayosababishwa na sindano ya ndani ya VTA ya Hcrt [112]. Matokeo haya yanaunga mkono sana wazo kwamba uanzishaji wa neuroni iliyo na orexin katika VTA husababisha uanzishaji wa moja kwa moja wa neuroni ya mesolimbic dopamine kupitia uanzishaji wa njia ya PLC / PKC kupitia G (q11) alpha au Gbetagamma-subunit activation, ambayo inaweza kuwa kuhusishwa na maendeleo ya athari yake ya kuridhisha.

Kazi ya hivi karibuni imetoa ufahamu wa kuvutia ndani ya mifumo ya simu za rununu na kimasi inayoongoza athari hizi kwa kuonyesha kuwa uingizwaji wa Hcrt-1 kwa njia ya VTA inayoweza kuathiriwa NMDAR (N-methyl-d-aspartate receptor) -matumizi ya utiaji mgongo kwa njia ya kuingiliana kwa proteni ya kinase C inayotegemea NMDAR katika VTA dopamine neuron synapses katika maandalizi ya kipande [113,114] Kwa kuongezea, katika usimamizi wa vivo wa mpokeaji wa mguso wa Hcrt-1 Hept-XNUMX huzuia uhamasishaji wa cocaine na huonyesha uwezekano wa kusukuma kwa cocaine wa mikondo ya kufurahisha katika neva za VTA dopamine [113,114]. Matokeo haya yanaonyesha jukumu muhimu kwa ishara ya Hcrt katika VTA katika ujumuishaji wa neural unaohusishwa na thawabu, na zinaonyesha kuwa Hcrt pia inachangia uhamasishaji wa kisaikolojia wa kokeini na utaftaji wa tuzo. Matokeo haya yanaonyesha jukumu muhimu la orexin katika njia za ujira na madawa ya kulevya. Mara kwa mara, panya wa Prero-Hcrt-knockout hazihusika sana kuliko wanyama wa porini kwa kukuza utegemezi wa morphine, kama inavyopimwa na majibu ya kujiondoa ya mwili [115]. Kwa kufurahisha, wagonjwa wengine wenye ugonjwa wa kula njaa ambao hulala kwa matibabu ambao walitibiwa na vichocheo-kama amphetamine na / au sodium oxybate (γ-hydroxybutyrate, pia inajulikana kama GHB) kwa muda mrefu sana haikua na ulevi wa dawa za kulevya [116]. Uchunguzi huu unaonyesha mwingiliano mzuri wa kazi kati ya njia za Hcrt na mfumo wa DA [117].

Katika masomo ya panya, kufuatia utaftaji wa mafunzo ya utaftaji wa cocaine ulirejeshwa kupitia kufichua tena kwa vitu vinavyohusiana na dawa. Walakini, kurudishwa tena kwa msukumo wa cocaine au utaftaji wa mazingira-uliosababisha utaftaji wa cocaine [118] ilizuiwa na usimamizi wa kimfumo wa 20 au 30 mg / kg SB (blocker ya ORX-1) [119]. Matokeo kama hayo, hata hivyo, hayakupatikana kwa kutumia OxR2 antagonist 4pyridyl methyl (S) -tert-leucyl 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrosisquinoline (4PT), inayoonyesha jukumu la kipekee la orexin kusaini haswa katika OxR1 katika coca119]. Kwa kuongezea, SB imeonyeshwa kupunguza sana ubinafsi wa ethanol, nikotini, chakula cha mafuta mengi, na sucrose [120], na ulaji wa ethanol katika panya unapendelea kunywa pipi [121]. Kama inavyoonekana mfumo wa Orexin una jukumu muhimu katika kufanikiwa.

Orexin na ulaji

Utendaji wa mfumo wa orexin unaonekana kuwa unahusiana na tovuti yao. Kwa hivyo, kazi za kutafuta thawabu zinahusishwa hasa na seli za orexin katika LH, wakati michakato ya kuamsha- na inayohusiana na mafadhaiko imeunganishwa na neuroni za orexin katika DMH na PeF [122]. Tafiti kadhaa zinaunga mkono maoni haya. Kwa mfano, neuroni za PeF na DMH orexin zinaonyesha kuongezeka kwa uanzishaji wa Fos wakati wa kuamka ikilinganishwa na kulala [123]. Kwa upande mwingine, neuroleptics activate LH orexin neurons [124]; Matumizi sugu ya ethanol iliongeza eneo la kujieleza kwa orexin mRNA katika LH lakini sio DMH / PeF. Kazi hizi za kutofautisha za neuroni za orexin zinaonyesha mitandao tofauti inayohusiana na arousal au tuzo. Kwa hivyo, mradi wa seli za LH orexin hadi VTA au gamba la mapema ya matibabu (mPFC) [124]. Wakati, neva za PeF / DMH orexin zinahifadhiwa ndani na maeneo mengine ya hypothalamic [117].

Corticotropin-ikitoa sababu (CRF) na orexin / hypocretin

Hivi karibuni, imependekezwa kuwa mifumo ya N / OFQ (nociceptin / orphanin FQ) na Orx / Hct neuropeptide inaingiliana na mfumo wa CRF. N / OFQ inazuia shughuli za Orx / Hcrt neurons [125]. Athari hii itasababisha dhana kwamba N / OFQ pia inarekebisha kazi za Orx / Hcrt, pamoja na majibu ya tabia kwa dhiki, wasiwasi, thawabu, na ulevi. Uchunguzi wa mwingiliano huu itakuwa muelekeo muhimu wa utafiti wa siku zijazo juu ya mifumo ya udhibiti wa mishipa ya fahamu [126].

Mfumo wa historia na thawabu

Ingawa mfumo wa dopaminergic unawakilisha msingi katika kufanikiwa, mifumo mingine ya neurotransmitter kama vile opioids endo asili, glutamate, GABA, acetylcholine, serotonin, adenosine, endocannabinoids, orexins, galanin na histamine zimepatikana ili kurekebisha athari za kufadhili na kisaikolojia za madawa ya kulevya [127]. Uchunguzi kadhaa ulifunua kuwa mfumo wa histaminergic hurekebisha maambukizi ya dopamine ya mesolimbic. Kwa kuongeza, inaonekana kurekebisha tabia ya thawabu ya dawa za kulevya. Kusaidia wazo hili ni kupatikana kwamba dopamine anatagonists walishindwa kudhibitisha ufanisi wa kliniki katika kutibu unywaji wa dawa za kulevya. Hii imethibitishwa na kugundua kuwa H ya in ag agistist BF2.649 (Tiprolisant) iliboresha shughuli za historia ya neuroni na ilipunguza shughuli za methamphetamine-ikiwa.128].

Mfumo wa histaminiergic ya ubongo

Nusuli ya tuberomamillary (TM) ina neurons chache, ambayo ndio chanzo kikuu cha histamine katika ubongo. Walakini, neuramin ya histaminergic ina mtandao mpana wa makadirio ambayo inaweza kufikia maeneo mengi ya ubongo. Lakini kuna kati ya mikoa variablitiy kuhusu wiani wa makadirio haya na wiani mkubwa zaidi kwenye nukta ya hypothalamic. Vipokezi vya H ni receptors zilizo na protini pamoja (GPCR): the. Tatu kati ya nne za receptors 1-3 zimesambazwa sana katika mfumo mkuu wa neva wa mamalia. Vipokezi vya H hupatikana hasa baada ya kubatizwa na kupatanisha vitendo vya uchochezi kwenye shughuli za ubongo wote. Receptor ya H1 imeunganishwa na G q / 11 inayoongoza kwa uanzishaji wa phospholipase C, na wajumbe wawili wa pili, DAG na na IP (3). H2, kwa upande mwingine, imejumuishwa kwa Gs na kuamsha cyclase ya adenylyl, PKA na proteni ya kufunga ya cAMP (CREB). Badala yake, vifaa vya H3 receptors vinaunganishwa na G i / o na kimbunga cha adenylyl cyclase. Hii inawafanya receptors inhibitory. Wanaweza kuzuia awali na kutolewa kwa neurotransmitters anuwai ikiwa ni pamoja na DA, noradrenalin, GABA na acetylcholine [129].

Kuunganisha histaminergic na mifumo ya dopaminergic

Vipimo vikali vya H2 na H3 receptors hupatikana striatum (pamoja na NAc) katika panya, panya, nyani na wanadamu [130]. Kwa kuongeza, maingiliano ya dhabiti ya cholinergic ya ndani yana H1 [131]. Licha ya ubishani mkubwa, ripoti kadhaa ziligundua kwamba kuwachana na H1 kunaweza kusababisha athari kama za wanyama kwa wanyama na wanadamu kupitia kukuza kutolewa kwa dopamine. Walakini, uhusiano kati ya mifumo hiyo mbili sio rahisi kwani histamine inaweza kuchukua hatua kwenye mifumo tofauti ya neuronal kuzuia au kuamsha shughuli za dopamine ya midbrain. Kupitia vifaa vya H1 receptors ambavyo viko kwenye safu za ndani za cholinergic, histamine inaweza kuamsha mfumo wa mesolimbic. Kwa upande mwingine, histamine inaweza kupungua kwa maambukizi ya dopamine kupitia vifaa vya H 3 vilivyopatikana labda kwenye vituo vya dopamine au postynaptically kwenye neurons za GABAergic kwenye striatum [132].

Mfumo wa kati wa Ghrelin na thawabu

Mfumo wa Ghrelin una kiungo muhimu kwa udhibiti wa ulaji wa chakula na usawa wa nishati [133]. Mfumo wa Ghrelin ni pamoja na njia hizo zilizoathiriwa na kuchochea kwa receptor ya ghrelin, GHS-R1A (ukuaji wa homoni ya siri ya siri ya receptor 1A). GHS-R1A imeenea kwa ubongo; pamoja na hypothalamus, ubongo, tegmentum na hippocampus. "Mfumo wa kati wa kuashiria ghrelin" ni neno linalofafanua bora zaidi duka la dawa hii, kwani inaonyesha shughuli kukosekana kwa ghrelin ligand [134]. Mawazo ya kwanza ya GHS-R1A ilikuwa katika 1980s wakati peptidi inayoitwa ukuaji wa homoni-ikitoa peptide 6 (GHRP6), ambayo iligundulika kuwa kichocheo cha mhimili wa ukuaji wa hypothalamo-pituitary [135]. Baadaye, ligand yao GHS-R1A, ilielezewa na Merck & Co Group. Ugunduzi, kwamba seli za hypothalamic zilizoamilishwa na GHRP-6 ilikuwa hatua nyingine katika ugunduzi wa mfumo huu. Taratibu sahihi za ghrelin zinazoathiri tuzo bado zinahitaji utafiti zaidi. Walakini, inaonekana inahusiana na mfumo wa malipo ya cholinergic-dopaminergic. GHS-R1A imeonyeshwa kabla na baada ya synaptic katika VTA [136] na vile vile kwenye neuroni ya cholinergic kwenye LDTg [137]. Dickson et al. [137] Alipendekeza kwamba mfumo mkuu wa saini ya ghrelin kuigiza kama kichocheo cha kichocheo cha thawabu kupitia ubadilishaji uliowekwa wa neurons dopaminergic katika VTA. Kuvutia zaidi ni kupatikana kwamba GHSR1A inaonyesha shughuli bila kukosekana kwa ligand. Hii itahoji ikiwa ni ghrelin yenyewe ambayo hutoa ishara ya kuongeza mfumo wa ujira. Hakika GHS-R1A ilipatikana ili kudhibitiwa kwa kujitegemea ya ghrelin kupitia heterodimerization kwa dopamine D1-like receptor [138]. Bado haijulikani bado jinsi dopamine D1 receptor inashawishi kuashiria kuu ya ghrelin na umuhimu wa kisaikolojia wa mwelekeo huu bado imedhamiriwa. Kwa kuongezea, mfumo wa ghrelin umehusishwa na thawabu ya pombe [139,140], cocaine, amphetamine [141], na chakula kinachostahiki / kinachostahiki [142]. Kwa pamoja masomo haya yanamaanisha kuwa ishara kuu za ghrelin, ikiwa ni pamoja na GHS-R1A inaweza kuunda lengo la riwaya la maendeleo ya mikakati ya matibabu kwa tabia ya adha [139].

Galanin na mfumo wa malipo

Gutini ya gutini ya gutini iligunduliwa katika 80s [143]. Ugunduzi huu ulifuatiwa na wengine kuashiria kwamba galaminis pia inasambazwa kwa ubongo wote. Vipande hivi vimethibitishwa kuunganishwa na kazi nyingi muhimu ikiwa ni pamoja na tabia ya kulisha, modulering ya uchungu, mshtuko, kujifunza na kumbukumbu [144]. Kuna receptors tatu za galanin: GalR1, GalR2 na GalR3 [145]. Ni protini zilizojumuishwa na zinaweza kuamsha protini za Gi na Go [146]. Mbali na kuamsha protini za Gi na Go kama GalR1-3, GalR2 pia inamsha protini za Gq [146] na inaweza kuongeza kuashiria kwa kalsiamu na shughuli za athari za chini za umeme kama PKC [147]. Hii inaweza kuashiria kazi ngumu za gtyin receptor subtypes tofauti.

Galanins na mfumo wa dopamine

Galanin inapunguza kutolewa kwa dopamine ya kuchochea-kutolewa kwa panya kwenye vipande vya striatal kupitia utaratibu ambao unajumuisha protini za Gi [148]. Hii inaambatana na uwezo wa galanin kupungua glutamate, lakini sio kutolewa kwa GABA kwa vipande vya striatal. Kwa kuongezea, utawala wa ndani wa galaini unaweza kuongeza mkusanyiko wa DOPA kwenye striatum, NAc na kifua kikuu na kupunguza shughuli za locomotor katika panya [149]. Kwa kuwa athari ya jumla ya tabia ni hypoac shughuli, waandishi wanapendekeza kwamba kuongezeka kwa mkusanyiko wa DOPA kutoka kwa kupungua kwa kutolewa kwa dopamine, kupunguza kizuizi cha upatanishi wa tonic ya autoreceptor ya upatanishi wa awali wa dopamine. Athari za galanin kwenye mkusanyiko wa DOPA pia hufanyika wakati galanin imeingizwa ndani ya VTA, lakini sio NAc, ikionyesha kuwa VTA ni tovuti ya msingi ya hatua kwa athari za galanin kwenye mfumo wa mesolimbic [149]. Sanjari na dhana hii, galain hupungua shughuli za locomotor katika panya wakati umeingizwa ama ndani ya vena, VTA au hypothalamus [150]. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa athari ya galinini katika VTA inaweza kupunguza shughuli za mfumo wa mesolimbic.

Ingawa galanin haina athari kwa idadi ya ugonjwa wa kinga wa mwili wa TH peke yake, matibabu na dibutyryl cAMP huongeza idadi ya neuroni za TH, na athari hii imepunguzwa na galanin. Tamaduni hizi zinaelezea GalR1, GalR2, na, kwa kiwango kidogo, GalR3 receptor mRNA, lakini matibabu na dibutyryl cAMP haswa huongeza viwango vya GalR1mRNA. Kwa hivyo, galanin inaweza kuzuia shughuli za dopamine ya midbrain kupitia kupunguzwa kwa shughuli za TH zilizopatanishwa kupitia uanzishaji wa receptors za GalR1. Wakati panya za GalR1 za kukunja na panya wa aina ya porini hazitofautiani katika hali ya msingi [151].

Galanin modulates tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya

Kufuatana na uwezo wa galanin kugeuza shughuli za dopamine ya midbrain, tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa mfumo wa galanin unabadilisha tabia zinazohusiana na dawa. Kwa mfano, usimamizi wa galanin ndani ya ventrikali za nyuma huleta maendeleo ya upendeleo wa mahali pa kupendeza kwa morphine katika panya [152]. Sanjari na utaftaji huu, panya ambao hukosa peptidi ya galanin, tofauti na panya wa aina ya mwituni, huwa nyeti kwa sifa za kichocheo cha morphine na onyesha upendeleo wa mahali pa kupendeza wa morphine [153]. Viunga vingine kadhaa kati ya mfumo wa galanin na ulevi wa opioid zimeripotiwa. Sugu, sindano ya kimfumo ya morphine katika panya chini inadhihirisha kujielezea kwa galinini katika amygdala iliyopanuliwa kwa njia inayotegemea ya mu-opioid ya receptor.154], wakati GalR mRNA imeongezeka katika LC wakati wa kujiondoa kwa opiate [155]. Kwa kuongeza, polymorphisms za nuksi moja katika jeni la galain la binadamu zinahusishwa na ulevi wa heroin [156]. Galanin imeonyeshwa pia kurekebisha mwitikio wa tabia kwa psychostimulants. Panya kukosa geptin peptide ni nyeti zaidi kwa athari za kupendeza za cocaine kama inavyopimwa na upendeleo wa mahali pazuri [157]. Sanjari na athari hii, panya wa transgenic ambayo juu ya galamin ya kuelezea huathiriwa sana na athari za kuchochea za amphetamine, ikilinganishwa na panya wa aina ya mwituni [158]. Ikizingatiwa, data hizi zinaonyesha kuwa athari ya jumla ya galaini katika ubongo ni kupungua majibu ya tabia kwa morphine na psychostimulants.

Kinyume na morphine na psychostimulants, galanin inaweza kuongeza unywaji wa pombe chini ya hali kadhaa za majaribio. Utawala wa galanin ama ndani ya ventricle ya tatu au PVN ya hypothalamus huongeza ulaji wa pombe wa hiari katika panya za kawaida, athari pia ilizingatiwa mbele ya chakula na katika panya zilizochaguliwa kwa ulaji mkubwa wa pombe [159]. Matokeo mabaya ya galanin kwenye morphine, amphetamine na locomotion ya cocaine na thawabu ikilinganishwa na ulaji wa pombe zinaonyesha kuwa maeneo tofauti ya ubongo yanaingiliana seti hizi mbili za majibu. Inajaribu kubashiri kuwa athari za galinini kwenye duru za hypothalamic zinazohusika katika kulisha ni muhimu kwa athari zake kwa ulaji wa pombe, wakati moduli ya mifumo inayobadilika kwenye mfumo wa dopamine ya mesolimbic kuwa muhimu kwa athari zake kwa tabia inayohusiana na kisaikolojia na opiate. Uwezo wa galanin kubadilisha norepinephrine, serotonin, acetylcholine na kutolewa kwa glutamate kunaweza kubadilisha moja kwa moja shughuli ya neuropu ya dopamine, na kusababisha mabadiliko ya tabia inayohusiana na dawa. Ikichukuliwa kwa pamoja, mwili mkubwa wa waongofu wa ushahidi unaonyesha kwamba galaini ya asili hutoa kizuizi tonic kwenye mifumo mingi ya neurotransmitter ambayo inaweza kupatanisha utawala wa dawa za kulevya na dalili za kujiondoa. Masomo ya siku za usoni yanayozingatia uwezo wa galanin kurekebisha njia ya mesolimbic katika vivo na vitro itakuwa muhimu kupata uelewa mzuri wa jinsi mawakala wa maduka ya dawa wanaolenga mfumo wa galaini wanaweza kutumika kutibu ulevi wa madawa ya kulevya katika masomo ya wanadamu [160].

1. Arias-Carrion O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, Menendez-Gonzalez M, Mfumo wa tuzo za Poppel E. Dopaminergic: muhtasari mfupi wa ujumuishaji. Int Arch Med. 2010; 3: 24. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Shughuli katika harakati za ndani za watu zilizofungwa kwa makosa ya utabiri wa malipo. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97-98. [PubMed]
3. Shizgal P. msingi wa makadirio ya matumizi. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198-208. [PubMed]
4. Mtoto AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude kwa shauku: uanzishaji wa limbic na dawa "zisizoonekana" na dalili za ngono. PLOS MOJA. 2008; 3 (1): e1506. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
5. Carelli RM. Nyuklia hukusanya kurusha kwa seli wakati wa tabia inayoelekezwa kwa lengo la kuimarisha kokaini dhidi ya 'asili'. Fizikia Behav. 2002; 76 (3): 379-387. [PubMed]
6. Robinson DL, Carelli RM. Sehemu ndogo za kiinitete za mkusanyiko wa msongamano wa neva zinazojibu kwa ethanol dhidi ya maji. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887-1894. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
7. Olsen CM. Zawadi za asili, neuroplasticity, na madawa ya kulevya ambayo sio ya dawa za kulevya. Neuropharmacology. 2011; 61 (7): 1109-1122. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
8. Anselme P. Athari ya kufichua madawa kwenye usindikaji wa tuzo za asili. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 314-335. [PubMed]
9. Kalivas PW, Volkow ND. Msingi wa neural wa ulevi: ugonjwa wa motisha na uchaguzi. Mimi J Psychi ibada. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shaham Y, Lu L. Jukumu la BDNF na GDNF katika tuzo ya madawa ya kulevya na kurudi tena: hakiki. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 157-171. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Kutoa dopamine ya phasic katika tabia ya hamu ya kula na madawa ya kulevya. Dhulumu ya Dawa za Kulehemu Cur 2009; 2 (2): 195-213. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
12. Frascella J, Potenza MN, brown LL, Hifadhi ya watoto AR. Udhaifu wa ubongo ulioshirikiwa hufungua njia ya madawa ya kulevya ya kutojali: kuchonga madawa ya kulevya kwa pamoja? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
13. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ya madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 217-238. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
14. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Kuweka tabia hiyo: msingi wa neural wa tabia iliyoingizwa katika ulevi wa cocaine. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 212-219. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Synapse iliyokadiriwa: mifumo ya uunganisho wa muundo wa kinadharia na wa kimfumo katika mkusanyiko wa kiini. Mwenendo Neurosci. 2010; 33 (6): 267-276. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
16. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Cocaine inverts sheria za upatanisho wa plastiki ya usambazaji wa glutamate katika eneo la kuvuta pembeni. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414-416. [PubMed]
17. Robinson TE, Berridge KC. Mapitio. Nadharia ya uhamasishaji wa uhamasishaji: maswala kadhaa ya sasa. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3137-3146. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
18. Avena NM, Hoebel BG. Lishe inayohimiza utegemezi wa sukari husababisha hisia za msalaba-tabia kwa kipimo cha chini cha amphetamine. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
19. Koob GF, Uchunguzi wa Le Moal M.. Mifumo ya Neurobiological ya michakato ya motisha ya mpinzani katika ulevi. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3113-3123. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
20. Solomon RL, Corbit JD. Nadharia ya mpinzani-mchakato wa motisha. I. Nguvu za muda za kuathiri. Psychol Rev. 1974; 81 (2): 119-145. [PubMed]
21. Solomon RL. Nadharia ya mpinzani-mchakato wa motisha iliyopatikana: gharama za raha na faida za maumivu. Psychol. 1980; 35 (8): 691-712. [PubMed]
22. George O, Le Moal M, Koob GF. Allostasis na madawa ya kulevya: jukumu la dopamine na mifumo ya kutoa corticotropin-ikitoa. Fizikia Behav. 2012; 106 (1): 58-64. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Athari zinazopanuka za cocaine: masomo katika mfano wa kibinafsi wa kibinafsi wa cocaine. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 813-820. [PubMed]
24. Balleine BW, Dickinson A. Lengo la kuelekezwa kwa hatua: kujifunza na dharura kwa kujifunza na substrates zao za cortical. Neuropharmacology. 1998; 37 (4-5): 407-419. [PubMed]
25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Mazoezi ya tabia ya mfumo wa dopaminergic ya mesolimbic: mtazamo mzuri wa neuroethological. Brain Res Rev. 2007; 56 (2): 283-321. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
26. Ikemoto S, Panksepp J. Jukumu la nuksi kukusanya dopamine katika tabia ya motisha: Tafsiri ya umoja na kumbukumbu maalum ya kutafuta malipo. Brain Res Brain Res Rev. 1999; 31 (1): 6-41. [PubMed]
27. RA mwenye busara. Dopamini na thawabu: nadharia ya anhedonia miaka 30 kuendelea. Neurotox Res. 2008; 14 (2-3): 169-183. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
28. Ikemoto S. Ubongo mzunguko wa malipo zaidi ya mfumo wa dopamine ya mesolimbic: nadharia ya neurobiological. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 129-150. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
29. Alcaro A, Panksepp J. Akili ya KUFUNA akili: substrates za neuro-zinazovutia za majimbo ya motisha ya hamu na mienendo yao ya kiolojia katika ulevi na unyogovu. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (9): 1805-1820. [PubMed]
30. Koob GF. Nguvu za mizunguko ya neuronal katika ulevi: thawabu, kumbukumbu ya kumbukumbu, na kumbukumbu ya kihemko. Dawa ya dawa. 2009; 42 (Suppl 1): S32-S41. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
31. Berridge KC, Robinson TE. Je! Jukumu la dopamine katika malipo ni nini: athari ya hedonic, ujifunzaji wa malipo, au uwizi wa motisha? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28 (3): 309-369. [PubMed]
32. Arias-Carrion O, Poppel E. Dopamine, kujifunza, na tabia ya kutafuta thawabu. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481-488. [PubMed]
33. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Mtazamo wa juu-chini juu ya dopamine, motisha na kumbukumbu. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 (2): 236-249. [PubMed]
34. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Mfumo wa mifumo ya dopamine ya mesencephalic kulingana na ujifunzaji wa Kiebrania wa utabiri. J Neurosci. 1996; 16 (5): 1936-1947. [PubMed]
35. Montague PR. Kujumuisha habari katika unganisho moja za synaptic. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92 (7): 2424-2425. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
36. Bjorklund A, Dunnett SB. Mifumo ya dopamine ya neuroni katika ubongo: sasisho. Mwenendo Neurosci. 2007; 30 (5): 194-202. [PubMed]
37. Smith Y, Villalba R. driamini ya dari na ya juu katika densi la basal: muhtasari wa shirika lake la anatomiki katika akili za kawaida na za Parkinsonia. Kuhamisha Usumbufu. 2008; 23 (Suppl 3): S534-S547. [PubMed]
38. Barbeau A. Matibabu ya levodopa ya kiwango cha juu katika ugonjwa wa Parkinson: miaka mitano baadaye. Trans Am Neurol Assoc. 1974; 99: 160-163. [PubMed]
39. Yim CY, Mogenson GJ. Utafiti wa elektroni ya neuroni katika eneo la sehemu ya sehemu ya Tsai. Ubongo Res. 1980; 181 (2): 301-313. [PubMed]
40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. Majibu BORA yanayoonyesha ishara dopaminergic katika eneo la utumbo wa binadamu. Sayansi (New York, NY) 2008; 319 (5867): 1264-1267. [PubMed]
41. RA mwenye busara. Forebates substrates ya malipo na motisha. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 115-121. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
42. RA mwenye busara. Dopamine, kujifunza na motisha. Nat Rev. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Etiopathogenesis wa ugonjwa wa Parkinson: mwanzo mpya? Mtaalam wa Neuroscientist. 2009; 15 (1): 28-35. [PubMed]
44. Zhou FM, Wilson CJ, Dani JA. Tabia za kuingiliana kwa Cholinergic na mali ya nikotini kwenye striatum. J Neurobiol. 2002; 53 (4): 590-605. [PubMed]
45. Zhou FM, Wilson C, Dani JA. Mifumo ya tekinolojia na mifumo ya nicotinic cholinergic katika mifumo ya dopamine ya mesostriatal. Mtaalam wa Neuroscientist. 2003; 9 (1): 23-36. [PubMed]
46. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamine receptors: kutoka kwa muundo hadi kazi. Mtihani wa Physiol 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
47. Vallone D, Picetti R, muundo wa Borrelli E. na kazi ya dopamine receptors. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (1): 125-132. [PubMed]
48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. Katika mfumo wa mawazo ya mfumo wa neva wa dopaminergic katika wanyama wadogo walio na azimio kuu la upigaji picha wa picha moja. Uchambuzi wa Sayansi. 2003; 19 (1): 67-71. [PubMed]
49. Jaber M, Robinson SW, Missale C, Caron MG. Dopamine receptors na kazi ya ubongo. Neuropharmacology. 1996; 35 (11): 1503-1519. [PubMed]
50. Verhoeff NP. Mawazo ya radiotracer ya maambukizi ya dopaminergic katika shida ya neuropsychiatric. Saikolojia. 1999; 147 (3): 217-249. [PubMed]
51. Machafuko ya harakati za piccini P. Neurodegenerative: mchango wa kazi za kufikiria. Curr Opin Neurol. 2004; 17 (4): 459-466. [PubMed]
52. Greengard P. neurobiolojia ya dalili za dopamine. Biosci Rep. 2001; 21 (3): 247-269. [PubMed]
53. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Sehemu ndogo za mwingiliano wa mwingiliano wa glutamate-dopamine: ushahidi wa hali maalum ya viunganisho na vitendo vya extrasynaptic. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 36-52. [PubMed]
54. CC ya Lapish, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. Uwezo wa mfumo wa dopamine ya mesocortical kufanya kazi katika aina tofauti za muda. Saikolojia. 2007; 191 (3): 609-625. [PubMed]
55. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Uamuzi wa wakati halisi wa mabadiliko ya mkusanyiko wa dopamine katika caudate-putamen wakati wa kupiga tonic na phasic. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
56. O'Donnell P. Dopamine uporaji wa mipaka ya asili ya neboli. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429-435. [PubMed]
57. Surmeier DJ, Ding J, Siku M, Wang Z, Shen W. D1 na moduli ya dopamine-receptor ya dopamine-receptor ya dalili za dharura za glutamatergic ya ndani ya striatal kati ya spiny. Mwenendo Neurosci. 2; 2007 (30): 5-228. [PubMed]
58. Gonon F. muda mrefu na extrasynaptic hatua ya uchochezi ya dopamine iliyoingiliana na receptors D1 katika striatum ya panya katika vivo. J Neurosci. 1997; 17 (15): 5972-5978. [PubMed]
59. Schultz W. Kupata rasmi na dopamine na thawabu. Neuron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
60. Schultz W. dopamine nyingi hufanya kazi kwa kozi tofauti za wakati. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 259-288. [PubMed]
61. Schultz W. Ishara za dopamine za tabia. Mwenendo Neurosci. 2007; 30 (5): 203-210. [PubMed]
62. Di Chiara G, Imperato A. Dawa za kulevya zilizodhulumiwa na wanadamu huongeza usawa wa dopamine ya synaptic katika mfumo wa mesolimbic wa panya zinazoenda kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85 (14): 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
63. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Kuchochea kwa neurotransization ya endorphin katika kiini hujilimbikiza na ethanol, cocaine, na amphetamine. J Neurosci. 2001; 21 (23): RC184. [PubMed]
64. Lin Z, Uhl GR. Dopamine transporter mutants na upinzani wa cocaine na kawaida dopamine huleta malengo ya antaconism ya cocaine. Mol Pharmacol. 2002; 61 (4): 885-891. [PubMed]
65. Zahniser NR, Sorkin A. Usafirishaji wa wasafiri wa dopamine katika vitendo vya psychostimulant. Semin Kiini cha Bi Bi. 2009; 20 (4): 411-417. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, Galli A. Udhibiti wa usafirishaji wa dopamine na amphetamine wa ndani. Mol Pharmacol. 2006; 70 (2): 542-548. [PubMed]
67. Zhu J, Reith MIMI. Jukumu la usafirishaji wa dopamine katika hatua ya psychostimulants, nikotini, na dawa zingine za unyanyasaji. CNS Neurol Disord Malengo ya Dawa. 2008; 7 (5): 393-409. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
68. Kienast T, Heinz A. Dopamine na akili iliyo na ugonjwa. CNS Neurol Disord Malengo ya Dawa. 2006; 5 (1): 109-131. [PubMed]
69. Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, Morrow AL. Jukumu la GABA (A) receptors katika athari kali na sugu ya ethanol: muongo wa maendeleo. Saikolojia. 2009; 205 (4): 529-64. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
70. Mereu G, Gessa GL. Dozi ya chini ya ethanol inazuia kupigwa kwa mishipa kwenye nigra yaanti, reticulata ya athari: athari ya GABAergic? Ubongo Res. 1985; 360 (1-2): 325-330. [PubMed]
71. Madirisha F, Kiyatkin EA. Mifumo ya GABAergic katika kudhibiti hali ya shughuli ya neurons ya kikubwa ya nigra pars reticulata. Neuroscience. 2006; 140 (4): 1289-1299. [PubMed]
72. Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tofauti kati ya dopamine ya tonic na phasic ethanol-ikiwa inaongezeka kwenye mkusanyiko wa panya. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2009; 33 (7): 1187-96. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
73. Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. Majibu ya dopamine kwenye kiini cha mkusanyiko huingiliana na ile ya msingi na ganda wakati wa uendeshaji wa ethanol kujiendesha. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2009; 33 (8): 1355-65. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
74. Haile CN, Kosten TA, Kosten TR. Matibabu ya dawa ya madawa ya kulevya kwa madawa ya kulevya: pombe na opiates. Am J Dawa ya Dawa Mbaya. 2008; 34 (4): 355-381. [PubMed]
75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Dawa ya madawa ya kulevya. Nat Rev Dawa ya Dawa. 2002; 1 (9): 710-726. [PubMed]
76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Dopamine depletion hupanga makadirio kutoka kwa mkusanyiko wa kiini na pallidum ya ndani inayoingilia shughuli za gari za opioid. J Neurosci. 1998; 18 (19): 8074-8085. [PubMed]
77. Sorge RE, Clarke PB. Panya kujiendesha kwa nikotini ya intravenous iliyotolewa kwa utaratibu unaofaa wa kuvuta sigara: athari za wapinzani wa dopamine. J Theracol Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [PubMed]
78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Jenetiki za dopamine receptors na madawa ya kulevya: hakiki kamili. Behav Pharmacol. 2009; 20 (1): 1-17. [PubMed]
79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Hypothesis ambayo mesolimbic dopamine (DA) inachukua jukumu muhimu katika kupingana na athari za dawa za unyanyasaji na athari za tabia za ingestive. J Subst Abus Tiba. 1994; 11 (3): 273-275. [PubMed]
80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Kufuatia S, Caboche J. Jukumu la njia ya kuashiria ya ERK / MSK1 katika njia ya kukarabati tena ya chromatin na majibu ya ubongo kwa madawa ya kulevya. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1323-1335. [PubMed]
81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Dutu moja ya morphine ilizalisha athari ya muda mrefu kwa shughuli za dopamine ya neuron. Maumivu ya Mol. 2008; 4: 57. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
82. Berridge KC, Kringelbach ML. Neema inayohusika ya furaha: thawabu kwa wanadamu na wanyama. Saikolojia. 2008; 199 (3): 457-480. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
83. Berridge KC. Mjadala juu ya jukumu la dopamine katika tuzo: kesi ya usisitizo wa motisha. Saikolojia. 2007; 191 (3): 391-431. [PubMed]
84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. Mwitikio tofauti wa cocaine katika C57BL / 6J na panya za DBA / 2J. Saikolojia. 1998; 138 (1): 82-88. [PubMed]
85. McNamara RK, Levant B, Taylor B, Ahlbrand R, Liu Y, Sullivan JR, Stanford K, Richtand NM. Maonyesho ya panya ya C57BL / 6J yaliyopunguzwa dopamine D3 receptor-mediated locomotor-inhibitory function jamaa na DBA / 2J panya. Neuroscience. 2006; 143 (1): 141-153. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Mabadiliko katika tovuti za kuchukua serotonin na norepinephrine baada ya cocaine sugu: athari za kujiondoa baada ya kutolewa. Ubongo Res. 1996; 736 (1-2): 287-296. [PubMed]
87. Johnson BA. Jukumu la mfumo wa serotonergic katika neurobiology ya ulevi: maana ya matibabu. Dawa za CNS. 2004; 18 (15): 1105-1118. [PubMed]
88. Johnson BA. Sasisha matibabu ya neuropharmacological kwa ulevi: msingi wa kisayansi na matokeo ya kliniki. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 34-56. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
89. Hazina J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Ulevi, utaftaji wa madawa ya kulevya, na jukumu la mifumo ya mbele ya kudhibiti udhibiti wa kinga. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 248-275. [PubMed]
90. Kelley AE. Utendaji maalum wa vitengo vya ndani vya hali ya ndani katika tabia ya hamu. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 71-90. [PubMed]
91. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Siku JJ, Carelli RM, Wightman RM. Uongezaji wa upendeleo wa maambukizi ya dopamine ndani ya ganda ya mkusanyiko wa kokeini inasababishwa na kuongezeka kwa moja kwa moja kwa matukio ya kutolewa kwa dopamine ya phasic. J Neurosci. 2008; 28 (35): 8821-8831. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. Mgawanyiko wa kazi kwa uimarishaji wa msingi wa D-amphetamine iko kati ya hali ya hewa ya ndani na ya baadaye: mgawanyiko wa msingi wa mkusanyiko, ganda, na ufukara halali? J Neurosci. 2005; 25 (20): 5061-5065. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
93. Reynolds SM, Berridge KC. Motisha mzuri na hasi katika mkusanyiko wa mkusanyiko wa nyuklia: gradients mbili za rostrocaudal zenye kula kwa ladha ya Gaba-ladha, ladha "liking" / "disliking", uweka upendeleo / kuepusha, na hofu. J Neurosci. 2002; 22 (16): 7308-7320. [PubMed]
94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Siku JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Aina za cocaine zinaendesha mabadiliko ya kutegemeana na muktadha wa usindikaji katika malipo na hali ya kihemko. Saikolojia ya Biol. 2011; 69 (11): 1067-1074. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
95. Ardhi BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Msiba EJ, Chavkin C. Sehemu ya mkazo imeingizwa na uanzishaji wa mfumo wa dynorphin kappa-opioid. J Neurosci. 2008; 28 (2): 407-414. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
96. Hjelmstad GO, Mashamba HL. Uanzishaji wa receptor ya Kappa opioid kwenye kiini huzuia glutamate na kutolewa kwa GABA kupitia mifumo tofauti. J Neurophysiol. 2003; 89 (5): 2389-2395. [PubMed]
97. Frankel PS, Alburges MIMI, Bush L, Hanson GR, Kish SJ. Kuzingatia kwa densi na pralidum dynorphin huongezewa sana kwa watumiaji wa saratani sugu ya binadamu. Neuropharmacology. 2008; 55 (1): 41-46. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
98. Machado S, Paes F, Velasques B, Teixeira S, Piedade R, Ribeiro P, Nardi AE, Arias-Carrion O. Je, rTMS ni mkakati madhubuti wa matibabu ambao unaweza kutumika kutibu shida za wasiwasi? Neuropharmacology. 2012; 62 (1): 125-134. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT, Madden PA. Matokeo ya mapema kwa bangi hutabiri utegemezi wa baadaye. Saikolojia ya Arch Gen. 2003; 60 (10): 1033-1039. [PubMed]
100. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Utabiri wa kuimarisha majibu kwa psychostimulants kwa wanadamu kwa viwango vya receptor ya dopamine ya DopN. Mimi J Psychiatr. 2; 1999 (156): 9-1440. [PubMed]
101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amphetamine-ameongeza kuongezeka kwa dopamine ya nje, utaftaji wa dawa za kulevya, na riwaya ya kutafuta: utafiti wa mbio za PET / [11C] kwa wanaume wenye afya. Neuropsychopharmacology. 2002; 27 (6): 1027-1035. [PubMed]
102. Yacubian J, Buchel C. msingi wa maumbile ya tofauti za kibinafsi katika usindikaji wa thawabu na kiunga cha tabia ya adha na utambuzi wa kijamii. Neuroscience. 2009; 164 (1): 55-71. [PubMed]
103. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuroni zilizo na mradi wa hypocretin (orexin) kwa mifumo mingi ya neva. J Neurosci. 1998; 18 (23): 9996-10015. [PubMed]
104. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Kupungua kwa idadi ya neva ya hypocretin katika narcolepsy ya binadamu. Neuron. 2000; 27 (3): 469-474. [PubMed]
105. Sakurai T. Mzunguko wa neural wa orexin (hypocretin): kudumisha usingizi na kuamka. Nat Rev. 2007; 8 (3): 171-181. [PubMed]
106. Tarehe Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, orexigenic hypothalamic peptides, huingiliana na mifumo ya uhuru, neuroendocrine na mifumo ya neva. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96 (2): 748-753. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
107. van den Pol AN. Hypocalamic hypocretin (orexin): usalama wa uti wa mgongo. J Neurosci. 1999; 19 (8): 3171-3182. [PubMed]
108. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Orexin-ikiwa hyperlocomotion na stereotypy zinaelekezwa na mfumo dopaminergic. Ubongo Res. 2000; 873 (1): 181-187. [PubMed]
109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. jukumu la neurons ya baadaye ya orexin katika kutafuta malipo. Asili. 2005; 437 (7058): 556-559. [PubMed]
110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Jukumu la hypocretin katika kupatanisha kutuliza msukumo-kwa tabia ya kutafuta-cocaine. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102 (52): 19168-19173. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Ushiriki wa moja kwa moja wa mifumo ya orexinergic katika uanzishaji wa njia ya dopamine ya mesolimbic na tabia zinazohusiana zilizolengewa na morphine. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398-405. [PubMed]
112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K, Suzuki T. Utekelezaji wa proteni kinase C katika mwinuko ulioinuliwa wa viwango vya dopamine vya nje na athari yake ya kuridhisha. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537-1545. [PubMed]
113. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Mashamba HL, Bonci A. Orexin A katika VTA ni muhimu sana kwa upeanaji wa ubatilifu wa synaptic na uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. Neuron. 2006; 49 (4): 589-601. [PubMed]
114. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. Madawa na hamu: majukumu mbadala ya peptides za hypothalamic. J Neurosci. 2006; 26 (41): 10372-10375. [PubMed]
115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Kuhusika kwa orexin ya baadaye ya hypothalamic katika utegemezi wa morphine na kujiondoa. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3106-3111. [PubMed]
116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Juu ya matibabu ya narcolepsy ya jicho la haraka. Arch Neurol. 1974; 30 (1): 90-93. [PubMed]
117. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Jukumu la orexin / hypocretin katika kutafuta thawabu na madawa ya kulevya: maana ya kunona sana. Fizikia Behav. 2010; 100 (5): 419-428. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
118. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / hypocretin ni muhimu kwa utaftaji wa kocaini unaotokana na muktadha. Neuropharmacology. 2010; 58 (1): 179-184. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
119. Smith RJ, Tazama RE, Aston-Jones G. Orexin / hypocretin akiashiria kwenye receptor ya orexin 1 inasimamia utaftaji wa cocaine-elicited. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493-503. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Uzuiaji wa receptors ya orexin-1 / hypocretin-1 inhibits kurudishwa kwa yohimbine ikiwa ikiwa ethanol na kutafuta kwa sucrose katika panya wa Long-Evans. Saikolojia. 2008; 199 (1): 109-117. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
121. Honigberg SM, Lee RH. Snf1 kinase inaunganisha njia za lishe zinazosimamia meiosis katika Saccharomyces cerevisiae. Bi ya seli ya Mol. 1998; 18 (8): 4548-4555. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
122. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal na thawabu: dichotomy katika kazi ya orexin. Mwenendo Neurosci. 2006; 29 (10): 571-577. [PubMed]
123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Usemi wa Fos katika orexin neurons hutofautiana na hali ya tabia. J Neurosci. 2001; 21 (5): 1656-1662. [PubMed]
124. Fadel J, Bubser M, Deutch AY. Uanzishaji tofauti wa neuroni za orexin na dawa za antipsychotic zinazohusiana na kupata uzito. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6742-6746. [PubMed]
125. Xie X, Wisor JP, Hara J, TL Crowder, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Hypocretin / orexin na nociceptin / yatima FQ kusimamia kwa usawa analgesia katika mfano wa panya wa analgesia ya kusisitiza mafadhaiko. J Clin Wekeza. 2008; 118 (7): 2471-2481. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
126. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Jukumu la dysregulation ya ndani na ya dawa inayosababisha msongo wa mawazo na mifumo ya kuamka kwa adha: Kuzingatia sababu ya kutolewa kwa corticotropin, nociceptin / yatima, na orexin / hypocretin. Ubongo Res. 2010; 1314: 145-161. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
127. Lester DB, Rogers TD, Blaha CD. Mwingiliano wa acetylcholine-dopamine katika pathophysiology na matibabu ya shida ya CNS. CNS Neurosci Ther. 2010; 16 (3): 137-162. [PubMed]
128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Mtaalam wa upendeleo wa histamine H (3) receptor inaboresha kuamka katika narcolepsy: masomo katika panya - / - na panya na wagonjwa. Neurobiol Dis. 2008; 30 (1): 74-83. [PubMed]
129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Historia katika mfumo wa neva. Mtihani wa Physiol 2008; 88 (3): 1183-1241. [PubMed]
130. Nguzo C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lacombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Ramani ya kina ya receptor ya histamine H (3) na nakala zake za jeni kwenye ubongo wa panya. Neuroscience. 2002; 114 (1): 173-193. [PubMed]
131. Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Akaike H, Ito Y, Akaike N. Historia majibu juu ya maingiliano makubwa ya ndani ya histamine H1 na panya wa H2 receptor. Brain Res Bull. 2009; 78 (4-5): 189-194. [PubMed]
132. Brabant C, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Ushirikishwaji wa mfumo wa historia ya ubongo katika tabia na tabia zinazohusiana na adha: hakiki kamili na msisitizo juu ya utumiaji wa matibabu wa misombo ya histaminergic katika utegemezi wa dawa. Prog Neurobiol. 2010; 92 (3): 421-441. [PubMed]
133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. Ukuaji wa homoni ya ukuaji (GH) -inachochea utegemezi wa adiposity na siri za GH. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280 (1): 132-138. [PubMed]
134. Holst B, Schwartz TW. Sherehe za kawaida za mapokezi ya ghrelin kama ishara ya kuweka mahali katika kanuni ya hamu. Mwelekeo wa Pharmacol Sci. 2004; 25 (3): 113-117. [PubMed]
135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Juu ya vitro na katika shughuli za vivo ya hexapeptide mpya ya syntetis ambayo hufanya kazi kwa pituitari kutolewa mahsusi ya ukuaji. Endocrinology. 1984; 114 (5): 1537-1545. [PubMed]
136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelin moduli ya shughuli na shirika la uingizaji wa synaptic ya neuropu ya dopamine wakati wa kukuza hamu ya kula. J Clin Wekeza. 2006; 116 (12): 3229-3239. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
137. Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Liposits Z, Engel JA, Egecioglu E. blockade ya nicotine acetylcholine receptor ya katikati ya chakula inayopata ulaji wa chakula cha ndani. Neuroscience. 2010; 171 (4): 1180-1186. [PubMed]
138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Ghrelin huongeza ishara ya dopamine na mazungumzo ya msalaba yanayohusu malezi ya ukuaji wa homoni ya siri ya siri ya receptor / dopamine receptor subtype 1 heterodimers. Mol Endocrinol. 2006; 20 (8): 1772-1785. [PubMed]
139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Kuchochea kwa densi ya domo la pombe na dopamini iliyotolewa hutolewa katika panya za ghrelin. Pombe. 2011; 45 (4): 341-347. [PubMed]
140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Mahitaji ya ishara kuu ya ghrelin kwa malipo ya pombe. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (27): 11318-11323. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Upinzani wa mapokezi ya ghrelin hupokea cocaine- na kuchochea-amphetamine iliyochochea simulizi, kutolewa kwa dopamine, na upendeleo wa mahali. Saikolojia. 2010; 211 (4): 415-422. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Ghrelin huongeza ulaji wa chakula bora katika panya. Adui Biol. 2010; 15 (3): 304-311. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - riwaya ya peptidi inayofanya kazi kibaolojia kutoka kwa utumbo wa porcine. FEBS Lett. 1983; 164 (1): 124-128. [PubMed]
144. Xu XJ, Hoktima T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin na njia za maumivu ya mgongo: tunasimama wapi katika 2008? Cell Mol Maisha ya Sayansi. 2008; 65 (12): 1813-1819. [PubMed]
145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Howard AD, Broussard SR, Sullivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguyen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N , Ng G, Mbunge wa Johnson, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Tabia ya Masi na usemi wa vipokezi vya galanin vya kibinadamu vya GALR2 na GALR3. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239-2251. [PubMed]
146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. Familia ya peptidi ya galanin: famasia ya receptor, vitendo vya kibaolojia na athari katika afya na magonjwa. Pharmacol Ther. 2007; 115 (2): 177-207. [PubMed]
147. Hawes JJ, Narasimhaiah R, Picciotto MR. Galanin na galanin-kama peptidi huboresha ukuaji wa nje wa seli kupitia proteni kinase C ya upatanishi ulioamilishwa wa kinase inayohusiana na ishara ya nje. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937-2946. [PubMed]
148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Athari za galinini juu ya kutolewa kwa dopamine katika mfumo mkuu wa neva wa panya na upungufu wa damu kwa hiari. Am J Hypertens. 1998; 11 (12): 1475-1479. [PubMed]
149. Ericson E, Ahlenius S. Dhibitisho dhahiri ya athari ya kinga ya galinin kwenye neurotransuction ya mesolimbic dopaminergic. Ubongo Res. 1999; 822 (1-2): 200-209. [PubMed]
150. Weiss JM, bosi-Williams KA, Moore JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, West CH. Kujaribu nadharia ambayo hyperacus ya locus huleta mabadiliko yanayohusiana na unyogovu kupitia galanin. Neuropeptides. 2005; 39 (3): 281-287. [PubMed]
151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Galanin GAL-R1 receptor panya mutant kuonyesha panya kuongezeka kama tabia maalum kwa maze pamoja na maze. Neuropsychopharmacology. 2003; 28 (6): 1031-1044. [PubMed]
152. Zachariou V, Parikh K, Picciotto MR. Kituo cha kati kinachosimamiwa na galanin kinazuia upendeleo mahali pa morphine mahali panya. Ubongo Res. 1999; 831 (1-2): 33-42. [PubMed]
153. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin inalinda dhidi ya tabia na viungo vya neurochemical vya thawabu ya opiate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1864-1873. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
154. Befort K, Filliol D, Ghate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault C, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Uanzishaji wa receptor wa Mu-opioid hushawishi upitishaji wa maandishi katika sehemu ya kati ya amygdala. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973-2984. [PubMed]
155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Urekebishaji wa tovuti za kufunga galamin na viwango vya GalR1 mRNA katika panya coeruleus kufuatia matibabu sugu ya morphine na uondoaji wa morphine uliowekwa tayari. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 127-137. [PubMed]
156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen DA, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Uwezo wa maumbile kwa madawa ya kulevya ya heroin: utafiti wa chama cha mgombea. Ubongo wa jeni Behav. 2008; 7 (7): 720-729. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Athari za galinini juu ya upendeleo wa mahali pa kupikia-paka na upendeleo wa ERK kwenye panya. Saikolojia. 2009; 204 (1): 95-102. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
158. Kuteeva E, Hoktima T, Ogren SO. Tabia ya tabia ya panya mdogo wa transgenic overexpressing galamin chini ya mtangazaji wa PDGF-B. Kudhibiti. 2005; 125 (1-3): 67-78. [PubMed]
159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG. Peptidi za Orexigenic na ulaji wa pombe: athari za kutofautisha za orexin, galanin, na ghrelin. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2007; 31 (11): 1858-1865. [PubMed]
160. Picciotto MR, Brabant C, Einstein EB, Kamens HM, Neugebauer NM. Athari za galinini kwenye mifumo ya monoaminergic na mhimili wa HPA: Njia ambazo zina msingi wa athari ya galain juu ya tabia ya ulevi- na tabia inayohusiana na dhiki. Ubongo Res. 2010; 1314: 206-218. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]