Curr Opin Neurobiol. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC Aug 1, 2014.
- Curr Opin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639-648.
- Imetolewa online Februari 21, 2013. do: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Curr Opin Neurobiol
Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.
abstract
Kupitia mawimbi mfuatano ya uchochezi wa neva unaosababishwa na dawa za kulevya, madawa ya kulevya huingiliana na mizunguko ya neva ya ubongo ambayo hupatanisha tuzo, motisha, kutoweza kubadilika kwa tabia na usumbufu mkali wa kujidhibiti na ulaji wa madawa ya lazima. Teknolojia za kufikiria za ubongo zimeruhusu wanasayansi wa neva kupanga ramani ya mazingira ya neva ya uraibu katika ubongo wa mwanadamu na kuelewa jinsi dawa zinavyobadilisha.
Mifumo ya mizunguko
Nadharia kadhaa zimewekwa mbele kuelezea hali ya ulevi. Kwa mfano, msukumo usiohifadhiwa1] (kushindwa kuzuia kuendesha gari kupita kiasi), upungufu wa thawabu [2] (majibu ya dopaminergic iliyofanikiwa kwa tuzo za asili), ujifunzaji mbaya [3] (usisitizo unaokua wa kuongezeka kwa utabiri wa dawa ya kulevya na matumizi ya muda mrefu), kuibuka kwa michakato ya mpinzani [4] (nguvu ya majimbo hasi ya msingi ya kujiondoa), uamuzi mbaya [5] (hesabu isiyo sahihi katika kuandaa hatua) au otomatiki ya majibu [6] (kubadilika kwa tabia ya kukabiliana na uchochezi), zote zimekuwa mwelekeo wa utafiti mkubwa na wenye tija. Ukweli ni kwamba dysfunctions katika moduli hizi na nyingine nyingi za kazi [5] uwezekano wa kuchangia, moja kwa moja au isiyo ya moja kwa moja, kwa kutokuwa na uwezo wa mtu wa kulinda kukandamiza tabia mbaya licha ya athari zake mbaya. Ushuhuda unaonyesha kuwa tabia inayoonekana ambayo inadhihirisha uzushi wa madawa ya kulevya (kulazimishwa matumizi ya dawa za kulevya, kujidhibiti na ukosefu wa tabia) inawakilisha mwingiliano usio na usawa kati ya mitandao ngumu (ambayo hutengeneza mzunguko wa vitendaji) iliyohusishwa katika tabia iliyoelekezwa kwa malengo (Kielelezo 1).
Seti nzuri ya uangalifu ya moduli za kazi zilizounganishwa inasisitiza usindikaji wa ishara nyingi na za kushindana, pamoja na thawabu, matarajio, usiti, uhamasishaji, ujifunzaji wa dhamana, thamani ya kihemko, utata, mgongano, na usindikaji wa utambuzi ambao unachukua uamuzi na mwishowe uwezo wetu wa kutoa bure mapenzi. Vitu vingi vya nje na vya ndani (vichocheo), vinavyotumika kwa mifumo ya waombezi (wapatanishi), vinaweza kusisitiza usawa kati ya mfumo wa mzunguko unaosimamia tabia ya kuelekeza tabia inayoelekezwa.
Perturbagens kadhaa za nje (kwa mfano, dawa za kulevya, chakula, kamari, ngono, michezo ya video, vyakula vya kalori kubwa, mkazo) zinaweza kuangazia usawa huu (kwa watu walio katika mazingira hatarishi) na kusababisha tabia na tabia ya kuhusika. Wakati huo huo nodi maalum za neural na mitandao yao inayohusika, wakati kutokuwa na kazi (sekondari kwa upungufu wa maumbile au maendeleo au kutoka kwa madawa ya kulevya au mfiduo wa mazingira) kunaweza kumaliza mwingiliano kati ya mzunguko wa ubongo unaongeza hatari ya shida ya akili, pamoja na ulevi. Mifumo ya Masi ambayo husababisha mawasiliano yasiyofaa kati ya mitandao ya neva ni pamoja na mabadiliko katika NMDA na AMPA receptor-mediated grutamate signaling [7], ambayo haitajadiliwa hapa lakini imepitiwa pengine [8 •]. Node za neural, kurudi na muundo wa kuunganishwa kwa muhtasari katika sehemu zifuatazo zinaonyesha uelewa wetu wa sasa (na unaokua) wa ulevi wa msingi wa mzunguko.
Mfumo wa Mesostriatocortical
Uwezo wa kuunda tabia umekuwa nguvu na nguvu chanya katika mageuzi. Tabia za kulazimisha, kama vile madawa ya kulevya, zinaweza kushikilia wakati mzunguko wa neural unaosisitiza tabia za kukabiliana [9] hutupwa usawa kwa kukabiliwa na dawa za kulevya au chanya zingine (chakula, ngono, kamari) au viboreshaji hasi (mafadhaiko) kwa watu walio hatarini [10]. Uwezo wa mazoea fulani ya tabia kuwa yameingizwa sana, baada ya kurudiwa vya kutosha, husaidia kuelezea ugumu wote wa kukandamiza (kwa mfano, kulazimishwa [11-13]) na urahisi ambao hujirudisha nyuma baada ya kutoweka (ie, rejea tena [14]). Tabia ya kawaida inaonekana kuwa imeingizwa sana katika mizunguko ya mesostriatocortical ambayo "inaandika tena" hatima ya tabia ya vitendo vya kurudia.14,15] katika mchakato ambao kwa kweli unajulikana kama "kukwepa" kwa vitendo vya repertoires [16 ••]. Mchoro wa schematic-katika ngazi za anatomiki na za mzunguko- wa njia kuu za barafu ambazo zinachangia hali inayohusiana na thawabu huwasilishwa (Kielelezo 2A na B). Marekebisho yanayosababishwa na madawa ya kulevya mahali popote pamoja na mzunguko huu wa zabuni, kati ya eneo la kutolea taka (VTA) na eneo la karibu la nambra (SN), hali ya ndani na ya ndani, thalamus, amygdala, hippocampus, kiini cha subthalamic na cortex ya mbele (PFC). kuwezesha mchakato wa addictive kwa kuvuruga ujifunzaji unaotegemea ujira kupitia muundo wa kufurahisha kwa neuronal ya mkoa [17,18]. Katika kiwango cha Masi, marekebisho kama haya ni dhihirisho la mabadiliko ya plastiki ambayo huathiri sana njia ambayo DA na glutamate neurotransmission zinaunganishwa, ikiruhusu visigino kuimarishwa au kudhoofishwa kwa sababu ya mawasiliano ya pande zote. [19].
Mzunguko wa Fronto-striatal wa tabia za kukabiliana na uchochezi. A. Uwakilishi wa mfumo wa anatomical wa mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic katika ubongo wa mwanadamu, ikionyesha vituo kadhaa vya usindikaji muhimu: Ventral Tegmental Area (VTA) na Substantia Nigra (SN), Nuklia Accumbens (NAc) katika eneo la ndani la eneo, Thalamus na Norti Nuclei, na Cortex ya kwanza, kati ya wengine. Iliyorekebishwa kwa idhini [15]. B. Sehemu nne za mzunguko wa mbele wa kizazi ambazo zinaonekana kuchukua jukumu kuu katika utendaji wa utendaji na udhibiti wa inhibitory. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: kulia; IFG: duni gorasi ya mbele; preSMA: eneo la mapema la motor; STN: sub-thalamic kiini. Iliyorekebishwa kwa idhini [28].
Mfumo wa DA ni cog kuu katika mfumo unaoshirikisha usarifu, kwa hivyo jukumu lake la kimhemko katika malipo na utabiri wa malipo (matarajio, kujifunza kwa hali, kuhamasisha (kuendesha gari), kufanya kazi tena kwa kihemko na kazi za mtendaji. Tafiti nyingi zimeamua kuwa ishara ya DA kutoka kwa VTA / SN na kuwasili katika striatum inachukua jukumu la muhimu katika kujifunza kutoka kwa uzoefu wa zamani na kupanga majibu sahihi ya tabia.Ina kwa moja kwa moja au kwa moja kwa moja, dawa zote za kuongeza nguvu zina nguvu ya kusababisha ongezeko kubwa na la muda mfupi kutoka kwa DA kutoka kwa neurons za VTA ambazo zinafanya mradi kwenye Nuksi Accumbens (NAc) ya hali ya hewa ya ndani, lakini pia kwa dorsal striatum, amygdala, hippocampus na PFC [20] (Kielelezo 2). Ingawa bado hatujaeleweka kabisa, tumepiga hatua kubwa kuchunguza michakato ya msingi.
Mfano mzuri, kwa kiwango cha Masi, ni uchunguzi kwamba madarasa mawili kuu ya neurons ya kati (MSN) kwenye striatum hutofautiana sana kulingana na mitindo yao ya upokezi ya receptor ya DA: MSNs katika njia ya striatonigral (moja kwa moja) inayoonyesha receptors za D1 (D1R), ambayo inaongeza msisimko wa dendritic na ishara za glutamatergic, wakati MSN kwenye njia ya striatopallidal (isiyo ya moja kwa moja) inaelezea receptors aina ya D2 (D2R), ambazo zinaonekana kupatanisha athari tofauti [21 •]. Tofauti hizi zinaathiri mifumo ya neurotransization ambayo inashawishi tabia ya usindikaji wa malipo kwa msingi wa ikiwa tuzo inayotarajiwa ilikuwa imepatikana au la (Kielelezo 3). Kwa thawabu ya madawa ya kulevya, tafiti zimeonyesha kuwa kukosekana kwa usawa kati ya D1R (iliyoimarishwa kwa madawa ya kulevya) na D2R (kupungua kwa tegemezi ya dawa) kuashiria kuwezesha ulaji wa lazima wa dawa [22,23]. Kwa mfano, usimamizi wa wapinzani ambao huzuia ama moja kwa moja (D1; SCH23390) au isiyo ya moja kwa moja (D2; Sulpiride) njia kwenye dorsomedial striatum zina athari kinyume na kazi ambayo hupima kizuizi cha tabia, na wakati wa zamani wa kupungua kwa Ishara ya Rejea ya Kujijibika lakini kuwa na athari ndogo kwenye majibu ya Go, na mwisho huongeza majibu ya Kuacha Ishara na nyakati za Kujaribu Kesi [24]. Matokeo haya yanaonyesha kwamba usemi wa tofauti wa receptors za DA kwenye dorsomedial striatum huwezesha kizuizi cha tabia chenye usawa kwa uanzishaji wa tabia. Inafurahisha, D1R ina ushirika mdogo kwa DA na kwa hivyo zinafanya kazi wakati zinaonyeshwa na ongezeko kubwa la DA kama linatokea wakati wa ulevi wakati D2R ni ushirika wa hali ya juu na kwa hivyo huchochewa sio tu na ongezeko kubwa la DA lakini pia na viwango vya chini vya kufikishwa na viwango vya DA vya tonic. Kwa hivyo, athari za dawa zina uwezekano wa kuwa na muda mfupi wa vitendo katika saini ya kati ya D1R kuliko katika kuashiria D2R, ambayo ilibuniwa hivi karibuni kwa athari za cocaine katika MSN ya striatal [23]. Kuchochea kwa D1R ni muhimu kwa hali ikiwa ni pamoja na inayosababishwa na dawa [25]. Athari za udhihirisho wa madawa ya kulevya mara kwa mara kwenye mifano ya wanyama huangazisha hisia za ishara za D1R wakati hati zote za masomo ya uchunguzi wa kliniki na kliniki hupungua kwa ishara ya D2R [26,27]. Hii inaongoza kwa kile kinachoonekana kuwa usawa kati ya njia ya kichocheo cha moja kwa moja ya D1R iliyoelekezwa na njia ya kizuizi cha D2R. Njia ya tatu, inayoitwa hyperdirect njia, pia imeelezewa (pia imeonyeshwa katika Kielelezo 2B), ambayo makadirio ya kufurahisha kati ya gyrus duni ya uso (IFG) na subthalamic nuclei (kutoka maeneo yanayohusiana na cortical ndani ya globus pallidus) husababisha kizuizi cha thalamic kwa kasi ya karibu sana na njia za moja kwa moja au zisizo za moja kwa moja, na imeingizwa kwa uwezo wa kukandamiza tabia baada ya kuanzishwa [28].
Udhihirisho wa kimfumo wa dopaminergic ya udhibiti wa chanya na hasi za motisha katika dorsal drial. A. Wakati hatua italeta hali bora-kuliko-iliyotabiriwa, neurons ya DA huwasha moto wa milipuko, ambayo inaweza kuamsha D1Rs kwenye njia za neuroni za njia moja kwa moja na kuwezesha hatua za haraka na mabadiliko ya ujasusi ya corticostriatal ambayo inafanya uwezekano wa kuchagua hatua hiyo katika siku za usoni. B. Kwa kulinganisha, wakati matokeo ya hatua ni mbaya zaidi kuliko ilivyotarajiwa, neurons za DA zimezuiliwa kupunguza DA, ambayo inaweza kuzuia D2Rs njia isiyo ya moja kwa moja ya njia, ikikandamiza hatua ya haraka na uimarishaji wa suluhisho za corticostriatal, na kusababisha kukandamiza hatua hiyo katika siku za usoni. Imechapishwa na ruhusa [101].
Uelewa mzuri wa nguvu za kibaolojia na mazingira ambazo zinaunda mizunguko ya mesostriatocortical itafungwa kutafsiri kwa uingiliaji bora zaidi. Kwa mfano, mkazo wa mama umeonyeshwa kuathiri vibaya hali ya dendritic arcization katika NAc na katika muundo wa kifahari wa fetus inayoendelea [29 •]. Vile vile watoto wanaolelewa katika vituo vya watoto yatima wanaonyesha maendeleo ya mbele ya maendeleo [30 ••]. Kwa sababu ya msimamo wa kati wa NAc katika mzunguko ambao hutafsiri pembejeo za motisha kutoka kwa mfumo wa mikono kwa tabia inayoelekezwa kwa malengo, na kuunganishwa kwake na PFC, ambayo ni muhimu kwa kujitawala, matokeo haya yanaweza kusaidia kuelezea ushirika kati ya mbaya mapema. hafla, kumbukumbu za ukuaji wa ubongo, na afya ya akili [31-33].
Vivyo hivyo, uelewa wetu bora wa mizunguko ya mesostriatocortical pia imeanza kuweka wazi juu ya kusindika kwa neurobiolojia ambayo inasababisha uhusiano usiobadilika kati ya umri wa matumizi ya dawa za kulevya na hatari ya madawa ya kulevya [34]. Kwa mfano, mabadiliko kutoka kwa ushawishi mkubwa wa SN kama chanzo cha kuunganishwa kwa DA kwa mkoa wa subcortical na cortical katika utoto / ujana hadi ushawishi wa pamoja wa SN na VTA katika uzee mdogo [35 •] inaweza kufanya kipindi hiki cha mabadiliko kuwa nyeti sana kwa hatari ya kuongezeka kwa utumiaji wa dutu na shida zingine za akili, zinazotambuliwa mapema maishani. Ugunduzi wa athari hii ya kukomaa unaonyesha maswali mpya muhimu ya utafiti. Kwa mfano, mabadiliko haya ya kuunganishwa yanaweza kudhibiti athari ya kisheria ya proteni inayosababisha corticotropin (CRF-BP), jambo ambalo linaweza kuleta majibu ya glutamatergic [36] iliyohusika katika kurudishwa tena kwa utaftaji wa cocaine [37], na hiyo imeonyeshwa katika VTA lakini sio kwa SN [38]?
Vipu vya Limbic
Duru ya msingi ya mesostriatocortical ilivyoainishwa hapo juu inaingiliana na miundo mingine katika mfumo wa limbic ambao hushawishi tabia zinazohusiana na thawabu kwa kutoa habari zinazohusiana na, miongoni mwa wengine, hisia za uhemko, kumbukumbu zilizohifadhiwa, kazi ya kingono na endocrine, udhibiti wa uhuru, maingiliano, na nguvu ya nyumbani. Hapo chini, tunaangazia kupatikana kwa ufunguo wa hivi karibuni kuhusu kuhusika kwa baadhi ya nodi hizi katika shida za utumiaji wa dutu hii (SUDs).
Amygdala
Hifadhi za amygdala hupoteza ubadilishaji na huumiza hisia na hofu katika mchakato wa kufanya uamuzi. Inaonekana pia kufanya kazi kwa kushirikiana na striatum ya ventral kuchukua uchochezi ambao sio wa kihemko tu fahari lakini sana husika kwa thawabu inayotegemea kazi [39]. Amygdala iliyopanuliwa (kiini cha kati cha amygdala, kiini cha kitanda cha stria terminalis, na ganda la NAc), kupitia kuongezeka kwa ishara kupitia sababu ya kutolewa kwa corticotropin (CRF) na peptides zinazohusiana na CRF, pia inahusika katika majibu ya dhiki na inachangia (lakini tazama pia kesi ya habenula, chini) kwa pana mfumo wa kupambana na thawabu [40 ••]. Amygdala ni modeli yenye nguvu ya tabia ya addictive, haswa wakati wa uchochezi wa muda mrefu wa tamaa za dawa za cue-ikiwa41]. Amygdala ya basolateral (BLA) inapokea densi za ndani za dopaminergic kutoka VTA na kuelezea D1 na D2 receptors, ambazo zinashawishi tofauti ya mabadiliko ya kazi ya NAc na PFC na BLA. Mfano42]. Inapaswa kuongezwa kuwa receptors za aina ya D3 katika amygdala ya kati pia huchukua jukumu la uchochezi wa kutamani cocaine [43 ••]. Haishangazi, kuna ushahidi wowote kupendekeza kwamba kuchochea kwa kina kwa ubongo wa amygdala kunaweza kusaidia katika matibabu ya shida kadhaa za akili, pamoja na ulevi [44 •].
Insula
Mabadiliko kutoka kwa kubadilika, lengo lililoelekezwa kwa tabia nyepesi na yenye kulazimika huonekana pia kusukumwa na ujifunzaji wa kiufundi kama uliyotengenezwa na pembejeo za uelewaji na za nje. Insula inachukua jukumu kubwa la kufikiria kwa kuhisi na kuingiza habari juu ya hali ya ndani ya kisaikolojia (katika muktadha wa shughuli inayoendelea) na kuiwasilisha kwa cortex cortex (ACC), ventral striatum (VS), na ventCial medial PF (vmPFC) kuanzisha tabia za kuzoea [45]. Sanjari na jukumu lake la kudhibiti mabadiliko katika hali ya ndani na usindikaji wa utambuzi na ushirika, masomo ya neuroimaging yamefunua kwamba insula ya kati inachukua jukumu muhimu katika tamaa ya chakula, cocaine na sigara [46-48] na jinsi mtu anavyoshughulikia dalili za uondoaji wa dawa za kulevya. Kwa hivyo, kutokufanya kazi kwa njia ya ndani kunahusishwa na tamaa ya dawa za kulevya katika ulevi [49], wazo ambalo linaungwa mkono na urahisi wa kumbukumbu ambao wafutaji sigara ambao walikuwa na uharibifu wa ndani waliweza kuacha [50 ••], na pia na tafiti kadhaa za kufikiria za watu waliyokuwa wamelewa [51,52]. Vyama vilivyotazamwa kati ya pombe na hypofunction ya ndani [53], na kati ya matumizi ya heroin na cocaine na upungufu wa kijivu wa mambo ya ndani unahusiana na udhibiti [54], inaweza pia kusababisha upungufu wa kujitambua wakati wa ulevi na kutoweza kutambua hali ya kitabia ya ulevi na mtu anayetumia madawa ya kulevya, ambayo jadi imehesabiwa kukana [55]. [55]. Kwa kweli, tafiti nyingi za kufikiria zinaonyesha uanzishaji wa insula wakati wa kutamani [56], ambayo imependekezwa kutumika kama dalali kutabiri kurudi tena [57].
Thalamus, kiini cha subthalamic (STN), epithalamus
Dawa sugu ya dawa za kulevya hatimaye inaleta kuunganishwa kwa vibanda muhimu [58]. Kwa mfano, wanyanyasaji wa cocaine, ikilinganishwa na vidhibiti, sasa unganisho wa utendaji wa chini kati ya midbrain (eneo la SN na VTA) na thalamus, cerebellum, na rostral ACC, ambayo inahusishwa na uanzishaji uliopunguzwa katika thalamus na cerebellum na uimara wa utendaji katika rostral ACC [59]. Utendaji wa vibanda hivi, na malengo yao kadhaa, inaweza kushonwa sio tu na magonjwa sugu lakini pia kwa kufichua ugonjwa wa dawa za kulevya: kwa mfano, ulevi unaweza kusababisha ubadilishaji wa mafuta, kutoka sukari hadi asetiki, thalamus, cerebellum na cortex ya occipital na swichi hii inawezeshwa na utaftaji wa pombe sugu [60 •]. Kwa upande mwingine, uchunguzi wa hivi karibuni wa watu wanaotumia dawa za kulevya aina ya 15 waliogundua kuwa ni miezi tu ya 6 ya kukomesha inaweza kuokoa shughuli nyingi zilizopunguzwa za ujanibishaji (iliyojumuisha VTA / SN) na thalamus (inayojumuisha kiini cha kati). ilipunguza tabia ya kutafuta cocaine kama inavyotumiwa katika kazi ya kuchagua maneno ya dawa za kulevya [61 ••].
STN ina jukumu muhimu katika ujumuishaji wa habari zenye nguvu na za ushirika katika kuandaa usambazaji wake kwa mikoa ya cortical na subcortical [62]. Inadhibiti hatua za gari na inahusika katika kufanya maamuzi haswa wakati unashiriki katika maamuzi magumu ya uchaguzi [63,64]. Masomo kadhaa yameathiri STN katika ulevi. Ripoti moja, kwa mfano, iligundua kuwa mgawanyiko wa nguvu kati ya udhibiti wa msukumo na usindikaji wa akili ambayo inaboresha matokeo ya utumiaji wa dutu hii na inachangia kizuizi cha ujana wa vijana juu ya utendaji wa STN [65]. Kuchochea kwa ubongo kwa kina cha STN, ambayo hutumiwa katika matibabu ya Parkinson [66] na inaweza kuwa muhimu katika OCD kali [67] imejaribiwa katika masomo ya mapema ili kupunguza majibu yaliyosababishwa na majibu ya cocaine [68].
Ishara ya DA kutoka VTA na SN ni muhimu kwa tabia ya mbinu ya kujifunza kutoka kwa malipo wakati maonyesho ya VTA ya DA ya kuashiria na habenula ya baadaye huwezesha kujifunza tabia ya kuepuka wakati tuzo linalotarajiwa halina mwili69] au wakati kichocheo cha kutazama au maoni hasi hutolewa [70]. Kwa hivyo, habenula ya pamoja pamoja na mfumo wa amygdala / mkazo inaweza kuwa sehemu ya mzunguko wa kupambana na thawabu katika ubongo ambao huhamasisha tabia vibaya. Hii ni sawa na matokeo ya utafiti wa mapema ambao uanzishaji wa habenula ya baadaye unasababisha kurudi tena kwa cocaine na utawala wa heroin [71,72]. Kufikiria kwa sasa kunaleta kwamba matumizi mabaya ya dawa za kulevya husababisha hisia mbaya, ambayo inakuza hali mbaya ya kihemko wakati wa kujiondoa kwa dawa [73].
Cerebellum
Masomo ya waongofu pia yanaathiri sana cerebellum, na kitovu cha korosho, haswa. Kwa mfano, cerebellum, pamoja na cortex ya occipital na thalamus ni moja wapo ya maeneo ya ubongo ambayo hupitia uanzishaji wenye kasi zaidi kufuatia methylphenidate ya ndani [74 ••] na, kama ilivyo kwa thalamus, athari katika vermis iliboresha sana (~ 50%) wakati wowote methylphenidate ilitarajiwa na wanyanyasaji wa cocaine, ikionyesha kuhusika kwake kwa matarajio ya uimarishaji wa dawa [74 ••]. Kwa kweli, tafiti zingine zimegundua kuwa aina ya cocaine inaweza kusababisha uanzishaji wa vermis ya korosho kwa watumiaji wa cocaine [75], na kwamba uanzishaji wa vermis ulihusishwa na kukomesha ulaji wa ulevi [76]. Mchango unaowezekana wa uchochoro katika mchakato wa ulevi pia unashauriwa na uchunguzi wa kuiweka katika michakato ya utambuzi inayosababisha utekelezaji wa tabia iliyoelekezwa kwa malengo na kizuizi kwao wakati hugunduliwa kama mbaya [75 •].
Yaliyomo kwenye dopamine kwenye cerebellum ni ya chini kwa hivyo haikuzingatiwa jadi kama sehemu ya mzunguko uliosasishwa na DA [77]. Walakini, kitunguu saumu cha propiki (lobules II-III na VIII-IX) kinaonyesha kinga ya dopamine ya kupandikiza dopamine, ambayo, pamoja na uwepo wa makadirio ya VTA kwa cerebellum inaonyesha kuwa uwezekano wa kurudiana kwa mzunguko wa cerebellum [78]. Umuhimu wa mawasiliano ya umilele wa VTA-cerebellar kwa usindikaji wa tuzo pia inasaidiwa na uchunguzi wa kibinadamu wa kibinafsi wa uchunguzi wa shughuli za neural zilizorekebishwa katika VTA na vermis ya cerebellar wakati wa kutazama sura za jinsia tofauti [79] na muunganisho wa nguvu wa kazi kati ya VTA na SV na vermis ya cerebellar (Tomasi na Volkow, kwa vyombo vya habari).
Sehemu za Frontocortical
Utafiti mwingi wa ulevi wa mapema ulilenga kwenye maeneo ya ubongo kwa sababu ya jukumu lao katika ujira wa dawa [80]. Walakini, DA iliyoshawishiwa na dawa ya kulevya huongeza nguvu, haelezei adha kwani hufanyika kwa wanyama wa naïve na ukubwa wake umepungua kwa ulevi [81 •]. Kwa kulinganisha, masomo ya kimbari na ya kliniki yanafunua neuroadaptations katika PFC ambazo zinaamilishwa kipekee na dawa za dawa za kulevya au dawa za kulevya kwenye madawa ya kulevya lakini sio kwa watu ambao sio watumizi wa madawa ya kulevya na kwa hivyo wanaweza kuchukua jukumu muhimu katika phenotype ya ulevi (kwa tathmini, ona [82]).
Kwa wanadamu walio na madawa ya kulevya, kupunguzwa kwa D2R ya striatal, ambayo inahusishwa katika tabia fulani ya tabia ya kulazimisha na ya kulazimisha [83], inahusishwa na shughuli zilizopungua za mikoa ya PFC, pamoja na cortex ya orbitofrontal (OFC), ACC, na gamba la mbele la dorsolateral (DLPFC) [84-86]. Utafiti umeonyesha pia, umepunguza shughuli za ukaroni wakati wa ulevi kwa dawa nyingi za unyanyasaji [87] ambayo inabaki baada ya kukomeshwa kwa madawa ya kulevya kwa wanyanyasaji sugu [88]. Kwa kweli, usumbufu wa michakato kadhaa ya kihistoria imeripotiwa kwa watumiaji wa dawa sugu (Jedwali I) (tazama [13] kwa ukaguzi). Kwa kawaida, kulenga kuharibika kwa uso katika ulevi imekuwa tabia takatifu ya mikakati ya matibabu ya kuboresha ujidhibiti [61] [89].
Miongoni mwa mikoa ya mbele iliyoingizwa katika udhuru wa OFC, ACC, DLPFC na gyrus duni ya uso (IFG; eneo la Brodmann 44) inasimama kwa sababu ya ushiriki wao katika sifa za usanifu, udhibiti wa udhibiti / hisia, kuchukua uamuzi na tabia ya kuzuia mtiririko huo (Kielelezo 2B). Imewekwa kuwa kanuni yao isiyofaa ya D2R-Mediated striatal DA ya kuangazia masomo ambayo inaweza kutiwa chini ya dhamana ya chini ya nguvu ya dawa na upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa dawa [90 ••]. Kwa bahati mbaya, dysfunctions zinazohusiana pia zinaweza kusababisha tabia fulani za tabia, kama vile matumizi ya mtandao wa kitabibu [91] na ulaji wa lazima wa chakula katika aina fulani za fetma [83]. Inafurahisha, na kuunga mada inayojirudia, wachunguzi pia wamepata ushahidi wa majukumu tofauti kwa D1R na D2R katika PFC. Kwa mfano, tafiti za hivi karibuni za udadisi zimeonyesha kuwa blockade ya maduka ya dawa ya mPFC D1R; wakati D2R inaongeza tabia ya uchaguzi hatari, kutoa ushahidi kwa jukumu lisiloweza kutengana lakini la upatanishaji wa wapokeaji wa DAP ya MPFC ambayo inaweza kuchukua jukumu kubwa katika kupanga usawa mzuri unaohitajika kwa udhibiti wa kuzuia, kupunguzwa kwa kuchelewa, na uamuzi [92].
Kwa kuongezea, kwa sababu kuharibika kwa OFC na ACC kunahusishwa na tabia ya kulazimisha na usukumaji, upotovu wa umoja wa DA wa mikoa hii unachangia kuchangia ulaji wa dhabiti wa kulazimisha na usio na nguvu unaonekana katika madawa ya kulevya [93]. Kwa wazi, sauti ya chini ya DA inaweza kuunda hatari ya utumiaji wa dawa katika PFC, licha ya ile inayoweza kuzidishwa na kupungua zaidi kwa utapeli wa D2R na kusababisha matumizi ya dawa za kulevya mara kwa mara. Kwa kweli, utafiti uliofanywa katika masomo ambao, licha ya historia chanya ya familia (hatari kubwa) ya ulevi, hawakuwa walevi wenyewe, ilifunua upatikanaji wa juu wa kawaida wa D2R ambao ulihusishwa na kimetaboliki ya kawaida katika OFC, ACC, na DLPFC [94 •]. Hii inaonyesha kwamba, katika masomo haya yaliyo hatarini kwa ulevi, kazi ya kawaida ya PFC iliunganishwa na kuimarishwa kwa ishara ya D2R ya kueneza, ambayo inaweza kuwa inawalinda kutokana na unywaji pombe.
Pia inapendekeza njia za kulazimisha ambazo zinaweza kumudu usalama kwa washiriki wengine wa familia iliyo hatarini, uchunguzi wa hivi karibuni wa ndugu wanaojadiliana kwa madawa ya kulevya kwa madawa ya kuamsha [95 ••] ilionyesha utofauti wa ubongo katika morphology ya OFC yao, ambayo ilikuwa ndogo sana katika ndugu wa madawa ya kulevya kuliko vidhibiti, wakati katika ndugu wasio wa madawa ya kulevya OFC haikuwa tofauti na ile ya udhibiti [96].
Maana ya matibabu
Kuongeza uelewa wetu juu ya mifumo ya neural iliyoathiriwa na utumiaji wa dawa sugu na athari za kiufanisi ambazo jeni kwa kushirikiana na vikosi vya maendeleo na mazingira kwenye michakato hii ya neuronal, zitaboresha uwezo wetu wa kubuni mikakati madhubuti zaidi ya kuzuia na matibabu ya SUD.
Bila kujali iwapo au ni yupi ya udhihirisho unaohusiana na madawa ya kulevya ulioonyeshwa katika hakiki hii husababisha au kufuata matumizi sugu ya dawa za kulevya, ushahidi wa pamoja wa ulimwengu unaonyesha uwepo wa mizunguko mingi ya neuronal ambayo inakuwa haifanyi kazi na ulevi na ambayo inaweza kulengwa kwa usahihi zaidi kupitia dawa, mwili , au njia ya tabia kujaribu na kupunguza, kusitisha, au hata kubadili nakisi fulani. Kwa mfano, tafiti za MRI zinazofanya kazi zinaonyesha kuwa methylphenidate ya mdomo inaweza kurekebisha shughuli katika ugawanyaji mbili kuu wa ACC (yaani, caudal-dorsal na rostroventromedial) na kupungua kwa msukumo katika watu wa madawa ya kulevya wa cocaine wakati wa kazi ya utambuzi wa kihemko [97 •]. Vivyo hivyo, ufahamu bora wa nodi kuu ndani ya mizunguko iliyovurugwa na adha inatoa malengo yanayoweza kupatikana ya kuchunguza thamani ya kuchochea ya nguvu ya msukumo wa transcranial (TMS) au hata uhamasishaji wa kina wa ubongo (DBS) katika wagonjwa wanaokataa matibabu.98 •]. Mwishowe, uingiliaji wa kisaikolojia wenye msingi wa kisaikolojia unakuwa mzuri zaidi na unapatikana kwa matibabu ya SUDs, hali ambayo inaweza kuongeza kasi ya shukrani kwa maendeleo na kupelekwa kwa mbinu za riwaya zilizoimarishwa na teknolojia za dijiti, za kawaida, na za rununu [99], na kwa uelewaji wetu wa juu wa ubongo wa kijamii, ambayo ituruhusu kuchukua fursa ya ushawishi mkubwa wa sababu za kijamii katika kurekebisha mzunguko wa neva na tabia ya mwanadamu [100].
Mambo muhimu
- Ulevi ni shida ya wigo ambayo inasababisha usawa ndani ya mtandao wa mizunguko.
- Dawa ya kulevya inajumuisha dysfunction inayoendelea ambayo inaleta misingi ya kujidhibiti.
- Duru za adha zinaingiliana na mizunguko ya shida zingine za msukumo (kwa mfano, kunona sana).
- Uelewa mzuri wa mizunguko hii ni ufunguo wa kuzuia bora na matibabu.
Maelezo ya chini
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
Marejeo