Utoaji binafsi wa Ethanol huwezesha upungufu unaohusishwa na uondoaji katika dopamine ya kutosha na kutolewa kwa 5-hydroxytryptamine katika panya zilizotegemea (1996)

Neuroscience. 2010 Agosti 11; 169(1): 182-194. Iliyochapishwa mtandaoni 2010 Mei 7. do:  10.1016 / j.neuroscience.2010.04.056

Friedbert Weiss,Loren H. Parsons,Gery Schulteis,Petri Hyytiä,Marge T. Lorang,Floyd E. Bloom, naGeorge F. Koob

+ Ushirikiano wa Mwandishi


  1. 1 Idara ya Neuropharmacology, Taasisi ya Utafiti yaHTML, La Jolla, California 92037
 

Sehemu inayofuata

abstract

Basal forebrain dopamine (DA) na 5-HT neurotransmission imehusishwa katika upatanishi wa vitendo vikali vya ethanol. Nadharia za Neuroadaptation zinatabiri kuwa mabadiliko ya fidia katika mifumo ya neurochemical ambayo imeamilishwa na pombe kali inaweza kudhibitisha dalili za kujiondoa baada ya utawala sugu. Ili kujaribu nadharia hii, kutolewa kwa DA na 5-HT kulifuatiliwa na microdialysis kwenye kiini cha mkusanyiko wa panya wa kiume wa Wistar mwishowe mwishoni mwa wiki 3-5 ya ethanol (8.7% w / v) regimen ya lishe ya kioevu, wakati wa saa 8 ya kujiondoa, na wakati wa kupatikana upya kwa ethanoli inayohusisha (1) fursa ya kusimamia mwenyewe ethanol (10% w / v) kwa dakika 60, ikifuatiwa na (2) ufikiaji usio na kikomo kwa lishe ya kioevu ya ethanoli. Matokeo yalilinganishwa na vikundi vya kudhibiti vilivyolishwa pamoja na lishe ya kioevu isiyo na ethanoli na kufunzwa kudhibiti kibinafsi ethanoli au maji. Katika panya zisizo tegemezi, usimamizi wa ethanoli ya kibinafsi iliongeza kutolewa kwa DA na 5-HT katika NAC. Kuondolewa kwa lishe sugu ya ethanoli kulizalisha ukandamizaji wa kuendelea katika kutolewa kwa wasambazaji hawa kwa kipindi cha uondoaji wa saa 8. Kujisimamia kwa ethanoli ilirejeshwa na kudumisha kutolewa kwa DA katika viwango vya uondoaji lakini ilishindwa kurejesha tena fujo ya 5-HT. Viwango vya 5-HT zimepona haraka, hata hivyo, ndani ya saa 1 ya kujitokeza tena kwa lishe ya kioevu ya ethanoli. Matokeo haya yanaonyesha kuwa upungufu katika kutolewa kwa monoamine ya mkusanyiko unaweza kuchangia athari mbaya ya uondoaji wa ethanoli na, na hivyo, kuhamasisha tabia ya kutafuta ethanoli katika masomo tegemezi.

Matumizi mabaya ya ulevi na utegemezi na njia zao za kimatibabu na kijamii hubaki kati ya shida kubwa zaidi za unywaji wa madawa ya kulevya huko Amerika na ulimwenguni (Nelson na Stussman, 1994;Greenfield na Weisner, 1995; Mchele na Harris, 1995). Pombe ina vitendo vya wasiwasi na euphorigenic, na mali hizi hufikiriwa kuchangia athari za kuimarisha za pombe ambazo zinaweza kusababisha kuendelea kwa matumizi na mwishowe unyanyasaji mkubwa na utegemezi kwa watu wanaoweza kushambuliwa. Maendeleo makubwa yamepatikana katika miaka ya hivi karibuni kuhusu utambulisho wa mifumo ya neurotransmitter na receptor ambayo inashiriki katika upatanishi wa athari za kuimarisha za ethanol (kwa kukagua, angalia Gianoulakis, 1989; Hoffman et al., 1990; Samson, 1992; Wauzaji et al., 1992; Froehlich na Li, 1993; Kuwinda, 1993; Ruhusu, 1994; Tabakoff na Hoffman, 1996; Mihic na Harris, 1995).

Miongoni mwa mifumo mingi ya neurotransmitter iliyojumuishwa katika athari za kifurushi za pombe, dopamine (DA) na 5-HT wamepokea uangalifu fulani kwa sababu ya jukumu lao la kuathiriwa na athari za ethanol (Cloninger, 1987; McBride et al., 1991;Engel et al., 1992; Samson, 1992; Wauzaji et al., 1992). Kwa upande wa DA, kulazimisha elektroni (Gessa et al., 1985; Brodie et al., 1990), neurochemical (Imperato na DiChiara, 1986; Wozniak et al., 1991; Yoshimoto et al., 1991; Engel et al., 1992), na tabia (Imperato na DiChiara, 1986; Waller et al., 1986) ushahidi unaonyesha kuwa kipimo cha tabia chenye ethanol kinachoamsha njia ya ujazo ya mesolimbic DA. Ushuhuda wa moja kwa moja wa jukumu la DA katika malipo ya ethanol hutoka kwa matokeo ambayo ethanol inayoendeshwa yenyewe inachochea kutolewa kwa DA katika NAC (Weiss et al., 1993), panya itajisimamia ethanol moja kwa moja ndani ya eneo la kiini cha seli ya njia ya ujumuishaji wa ujazo wa DA ((Gatto et al., 1994), na kwamba mfanyakazi anayejibu ethanol hubadilishwa na mawakala wa maduka ya dawa ambayo huingiliana na ugonjwa wa neurotransuction wa DA (McBride et al., 1990;Samson na al., 1991; Hodge et al., 1993; Rassnick et al., 1993). Mwishowe, upendeleo wa pombe katika mifano ya maumbile ya ulevi umehusishwa na yaliyopunguzwa ya DA katika NAC (Murphy et al., 1982; Murphy et al., 1987; Gongwer et al., 1989) na vile vile kuongezeka kwa unyeti wa kuinua kutolewa kwa DA na athari za athari za ethanol (Waller et al., 1986; Cloninger, 1987; Fadda et al., 1989; Engel et al., 1992; Weiss et al., 1993).

Ushuhuda mwingi upo kwa ushiriki wa 5-HT katika tabia ya kutafuta-ethanol pia. Kiwango cha kipimo cha Ethanoli huongeza kutolewa kwa 5-HT katika NAC (Yoshimoto et al., 1992), wakati matibabu ya kitabibu ambayo yanaongeza kupatikana kwa 5-HT, au uanzishaji wa moja kwa moja wa maambukizi ya 5-HT na reconor agonists kukandamiza ulaji wa ethanol wa hiari katika wanyama (kwa ukaguzi, ona Wauzaji et al., 1992; LeMarquand et al., 1994) na inaweza kupunguza unywaji pombe kwa wanadamu (Naranjo et al., 1984, 1987, 1989, 1990; Gorelick, 1989; Monti na Alterwain, 1991). Jukumu la serotonergic katika unyanyasaji wa ethanol pia linasaidiwa pia na matokeo ya upungufu uliowekwa alama katika yaliyomo kwenye mgongo wa 5-HT, kupunguzwa kwa utaftaji wa 5-HT, au kuorodheshwa kwa receptors za 5-HT1A katika mistari ya upeanaji wa vinasaba,Murphy et al., 1982, 1987;Yoshimoto et al., 1985; Yoshimoto na Komura, 1987; Gongwer et al., 1989; McBride et al., 1990, 1994). Mwishowe, athari za athari za ethanol hutegemea, angalau kwa sehemu, juu ya 5-HT neurotransuction tangu agonists ya mpokeaji wa 5-HT1A receptor ya (Ishara na Schechter, 1988; Grant na Colombo, 1993; Krystal et al., 1994), wakati wapinzani wa 5-HT3 huzuia mali za uhamasishaji za kibaguzi za ethanol (Grant na Barrett, 1991).

Hadi leo, idadi kubwa ya masomo juu ya msingi wa neuropharmacological ya kuimarisha ethanol yamefanywa katika wanyama wasiotegemea. Walakini, uelewa wa mifumo ya kudumisha unyanyasaji wa ethanol pia inahitaji uelewa juu ya msingi wa kibaolojia wa uimarishaji endelevu wa ethanol katika masomo tegemezi. Imependekezwa kuwa maendeleo ya utegemezi yanajumuisha marekebisho katika kiwango cha simu ya rununu au ya kimasi ambayo inapinga hatua za kifurushi za vitu vya unyanyasaji na, na hivyo, husababisha kutokea kwa dalili za kujiondoa ambazo zinaweza kuhamasisha matumizi ya dawa hiyo (Koob na Bloom, 1988). Kwa kuzingatia ushahidi uliopita kwamba ethanol inachochea kutolewa kwa wote wawili wa DA na 5-HT katika NAC (Imperato na DiChiara, 1986; Wozniak et al., 1991; Yoshimoto et al., 1992; Weiss et al., 1993), dhana hii ingetabiri upungufu katika kutolewa kwa neurotransmitter hizi wakati wa kujiondoa kwa ethanol. Kwa kuongezea, dhana hii pia inaweza kutabiri mabadiliko ya upungufu wa neva-baada ya kujiondoa baada ya kufichua upya ethanol. Ili kujaribu nadharia hii, majaribio ya sasa yalichunguza athari za kufunua kwa ethanol na kujiondoa kwa ethanol juu ya kutolewa kwa DA na 5-HT katika NAC kwa kutumia mikrofuko ya ndani, na pia jukumu la kutolewa kwa utaftaji wa monoamine katika uimarishaji wa ethanol unaotegemewa panya.

Sehemu ya awaliSehemu inayofuata

NYENZO NA NJIA

Masomo

Panya za Wistar wa kiume (Charles River) zenye uzito kati ya 400-600 gm wakati wa majaribio zilitumika. Panya ziliwekwa katika vikundi vya watu wawili au watatu kwa unyevu na joto (22 ° C) iliyodhibitiwa vivarium kwenye mzunguko wa taa ya 12 / 12 hr / mzunguko wa giza (kwenye 05: 00, mbali na 17: 00) na ufikiaji wa chakula na chakula maji. Taratibu zote zilifanywa kwa kufuata madhubuti kwa Taasisi za Kitaifa za Mwongozo wa Afya kwa Utunzaji na Matumizi ya Wanyama wa Maabara.

Vifaa vya kupima tabia

Mafunzo ya usimamizi wa mwenyewe wa Ethanoli na upimaji wa virutubisho ulifanyika katika vyumba vya waendeshaji (Vyombo vya Coulbourn, Allentown, PA) iliyopita kama ilivyoelezwa hapo awali (Weiss et al., 1993Kuruhusu uwasilishaji wa wakati mmoja wa viboreshaji viwili tofauti vya kioevu na kuingiza vifaa vya mfumo wa utaftaji wa microdialysis. Kwa kifupi, vyumba vya waendeshaji vilikuwa na viunzi viwili vinavyoweza kurudishwa. Majibu katika operesheni inayofaa ilisababisha uwasilishaji wa suluhisho la ethanoli ya 0.1 au maji ndani ya moja ya vifuniko viwili (ujazo wa ujazo 0.15 ml) uliowekwa 4 cm juu ya sakafu ya gridi na kati ya levers katikati ya sahani ya mbele ya chumba cha kufanya kazi. Vyumba vya waendeshaji vilikuwa kwenye chumba cha utaratibu wa maabara kilichounganishwa na vivariamu na vilikuwa vimefungwa kwenye vizuizi vya mazingira vilivyopunguzwa na sauti, hewa (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). Uwasilishaji wa maji na rekodi ya tabia ilidhibitiwa na kompyuta ndogo.

Mafunzo ya usimamizi wa Ethanoli

Panya walipewa mafunzo ya kujisimamia ethanol au po ya maji katika kazi ya kufanya kazi mbili-isiyo na malipo kwa kutumia kazi iliyorekebishwa (Weiss na Koob, 1991Utaratibu wa kufifia kwa suluhisho-tamu (Samson, 1986). Panya hapo awali ziliwekwa kwenye ratiba ya kunyimwa maji ya 22 hr (imepunguzwa kwa siku mbili mfululizo) na kufundishwa katika vikao vya kila dakika 30 kujibu moja ya levers mbili kwa suluhisho la saccharin la 0.2% (w / v) kwenye ratiba ya uimarishaji endelevu. Baada ya kupatikana kwa mafanikio ya kujibu kwa mwendeshaji, maji yalipatikana tena kwa ad libitum kwenye ngome ya nyumbani. Kwa d 6 inayofuata, kujibu kwa lever moja inayopatikana ilisababisha utoaji wa suluhisho la ethanoli ya 0.1 ml (5%) / saccharin (0.2%). Wanyama hapo baadaye walifundishwa kwa ratiba ya wakati mmoja ambayo kila vyombo vya habari kwenye lever moja ilisababisha utoaji wa suluhisho la ethanol / saccharin wakati majibu kwa lever nyingine yalisababisha uwasilishaji wa maji kwa ujazo sawa (0.1 ml). Wakati wa mkusanyiko uliofuata wa ethanoli ya mafunzo uliongezeka hadi 10% (w / v) wakati mkusanyiko wa saccharin ilipungua polepole, ikifuatiwa na kuondoa kabisa kitamu kutoka kwa suluhisho la kunywa. Baada ya kukamilika kwa hatua hii ya suluhisho-tamu inayofifia ambayo ilidumu 19 d, vikao vya kujitawala viliendelea kwa mwingine 16-21 d hadi viwango thabiti vya ulaji wa ethanol (10% w / v) uangaliwe. Mafunzo yote ya hiari na upimaji wa bure yalifanywa bila vizuizi vya chakula au maji.

Kudhibiti athari za kufichuliwa rahisi kwa sanduku linalofanya kazi kwenye kutolewa kwa neurotransmitter, panya wa ethanol-naive ambao wamezoea mazingira ya jaribio pia waliandaliwa. Ili kutoa historia za kufanya kazi zinazolinganishwa na zile za panya za kujisimamia za ethanoli, wanyama hawa wa kudhibiti hapo awali waliwekwa pia kwenye ratiba ya kizuizi cha maji ya hr 22 (imepunguzwa kwa siku mbili mfululizo), lakini walifundishwa kushinikiza-bonyeza kwa maji tu. Baada ya kupatikana kwa kujibu kwa mwendeshaji, maji yalipatikana tena kwa ad libitum kwenye ngome ya nyumbani, lakini panya hao waliendelea kupata maji kila siku kwa dakika 30 kwenye vyumba vya kujitawala. Sambamba na matokeo ya awali (Weiss et al., 1993), wanyama hawa waliacha kujibu maji kwa viwango vya kufurahishwa bila kunyimwa zaidi, na hivyo kutoa kundi linalofaa la kudhibiti "lisilo la maji".

Upasuaji Stereotaxic

Mara tu viwango thabiti vya kujitawala kwa ethanoli zilipopatikana, panya hizo zilipandikizwa kwa utulivu wa microdialysis na kanuni ya mwongozo wa chuma cha pua ya muda mrefu inayolenga NAC chini ya anesthesia (1.0-1.5%). Kanula ya mwongozo (C313CS, Plastics One, Roanoke, VA) ilishushwa kwa unilaterally kwa 2.0 mm juu ya mpaka wa mgongo wa wavuti ya dialysis na ikalindwa na visu za fuvu za chuma cha pua na saruji ya meno. Kwa kurejelea bregma, kuratibu zilikuwa za nje +1.3, medial ± 1.6, na ventral -4.2 kulingana na atlas ya (Paxinos na Watson, 1986). Kutumia uchunguzi wa microdialysis na vidokezo vya utando vya 2.0 mm (inayojitokeza zaidi ya kanuni ya mwongozo), tovuti za dialysis zilikuwa kati ya kuratibu za ventral -6.2 na -8.2.

Uingiliaji wa utegemezi wa ethanol: lishe ya kioevu

Kuanzia 4 d baada ya upasuaji, urejesho wa kujibu ethanoli ilithibitishwa kwa kurudia vipindi vya kujitawala vya ethanol ya kila siku 30. Wakati viwango thabiti vya ulaji vilionekana tena panya walifanywa kutegemea ethanoli kwa kutumia njia ya lishe ya kioevu (Lochry na Riley, 1980). Maelezo ya utaratibu wa lishe ya kioevu iliyobadilishwa katika maabara hii imeripotiwa hapo awali (Rassnick et al., 1992). Kwa kifupi, lishe ya ethanol ilitayarishwa safi kila siku (9: 00 hadi 10: 00 AM) na kuongezea Sustacal iliyo na ladha ya chokoleti, chakula kamili cha kioevu (Mead Johnson, Inc.) na ethanol (95% w / v), vitamini / Mchanganyiko wa madini (ICN Lishe Biochemicals), na maji kuunda lishe yenye ethanol iliyo na kioevu (8.7% w / v) ambayo hutoa kalori takriban ya 35% inayotokana na ethanol (Lochry na Riley, 1980). Utaratibu huu kawaida umezalisha viwango vya ethanoli ya damu (BACs) kutoka 80 hadi 180 mg% kwa kazi sawa, ya awali katika maabara yetu (Merlo Pich et al., 1995; Schulteis et al., 1996). Panya za kudhibiti zilipokea lishe isiyo na ethanol inayo na ethanol iliyo na sucrose. Ili kuweka ulaji wa caloric na uzani wa mwili katika panya zilizodhibitiwa kwenye lishe inayodhibitiwa sawa na ile ya panya iliyofunuliwa na ethanol, utaratibu wa kulisha jozi ulitumiwa ambapo wanyama wanaopokea lishe ya ethanol walipewa ufikiaji usio na kipimo, wakati lishe ya kudhibiti ilitolewa kwa kiwango cha siku kila siku ( kwa maelezo, ona Schulteis et al., 1996).

Maumbile ya ndani

Mfumo wa uboreshaji. Mfumo wa manukato ulioelezewa hapo awali (Weiss et al., 1993) Ilirekebishwa ili kuchukua njia zaParsons na Haki (1992) ilitumika. Kwa kifupi, ghuba ya dialysis na neli ya bandari ilikuwa na silika iliyochanganywa (40 μm id) na ililindwa ndani ya bima ya chemchemi inayoweza kubadilika ya kiunganishi cha cannula (C313CS, Plastics One, Roanoke, VA). Mirija ya kuingilia ya dialysis ilipitishwa kutoka kwa pampu ya utengenezaji wa maji kwenda kwa uchunguzi wa microdialysis kupitia njia mbili ya kioevu inayozunguka (Instech, Mkutano wa Plymouth, PA) iliyowekwa juu ya katikati ya ngome kwa njia ya lever ya kusawazisha. Mirija ya kuingilia iliunganishwa kupitia swivel ya kioevu kwa sindano ya 1 ml ya Hamilton iliyo na CSF bandia (aCSF) kama njia ya kupaka. Njia ya kupaka mafuta ilitolewa na pampu ya sindano isiyo na mpigo (CMA / 100; Mifumo ya Bioanalytical, West Lafayette, IN). Dialysate ilikusanywa kwa mikono ndani ya vijiko vya microfraction 250 μl. Sampuli ziligandishwa mara moja kwenye barafu kavu na kuhifadhiwa -70 ° C hadi kujaribiwa.

Vifaa na taratibu za jumla. Kanula ya mwongozo wa ndani na uchunguzi wa microdialysis (kipenyo cha nje: 300 μm; nyenzo za utando, selulosi iliyoboreshwa; urefu, 2 mm) zilijengwa kama ilivyoelezewa na Parsons na Haki (1992). Proses zilitiwa mafuta na aCSF kwa kiwango cha 0.2 μl / min na kuingizwa polepole chini ya anesthesia fupi, ya kina ya halothane (<5 min) 16 hr kabla ya kuanza kwa upimaji na mkusanyiko wa dialysate. [Wanyama watano walijaribiwa na uchunguzi unaopatikana wa kibiashara wa microdialysis (CMA / 10; Bioanalytical Systems, West Lafayette, IN) iliyotiwa mafuta kwa kiwango cha mtiririko wa 0.5 μl / min.] Kuzoea panya kwa taratibu za upimaji wa microdialysis wanyama waliunganishwa kila siku kwa mfumo usiofaa wa utiaji-mafuta (bila kuingizwa kwa uchunguzi wa microdialysis) kwenye ngome ya nyumbani kwa wiki -2 kabla ya kupima.

Njia ya kati. ACSF yenye 149 mm NaCl, 2.8 mm KCl, 1.2 mm CaCl2, 1.2 mm MgCl2, na 5.4 mm d-glucose (pH 7.2-7.4) ilitumika. Asidi ya ascorbic iliongezwa kama antioxidant kwenye mkusanyiko (0.25 mm) sawa na ile inayopatikana katika nafasi ya nje ya striatal.

Ubunifu wa majaribio na taratibu

Athari za mfiduo sugu wa ethanol (KUMBUKA), kujiondoa, na kujisimamia mwenyewe kwa viwango vya nje vya DA na 5-HT (kama inavyopimwa na maumbile ya kawaida) vililinganishwa na hali mbili za kudhibiti zilizokuwa na "1)" ethanol-acclimated "panya na historia ile ile ya mafunzo ya ujifunzaji wa ethanol, lakini haijatengenezwa kwa kutegemea ethanol (NONDEPENDENT), na (2) panya wazi wathanthanoli aliyefunzwa kujisimamia maji tu (ETHANOL-NAIVE). Ili kuhakikisha usambazaji sawa wa ulaji wa ethanoli katika vikundi viwili vya majaribio vilivyo wazi vya ethanoli, ni panya tu walio na viwango thabiti vya ulaji wa ethanoli (± 10% kwa siku tatu mfululizo mwishoni mwa mafunzo ya kujitawala) ya angalau 0.5 gm / kg / 30 kikao cha dakika kilijumuishwa katika jaribio. Panya zilizokutana na kigezo hiki cha uteuzi zilifananishwa, iwezekanavyo, kwa msingi wa ulaji wao wa kimsingi kabla ya mgawo wao wa hali ya NONDEPENDENT na DALILI. Makundi matatu ya panya yalitunzwa kwenye ethanol (DALILI) au kudhibiti lishe ya kioevu (NONDEPENDENT na ETHANOL-NAIVE) kama chanzo yao pekee ya lishe na maji. Muda wa kufichuliwa kwa lishe ya kioevu ilikuwa wiki 3-5 (inamaanisha ± SEM idadi ya siku: 26.95 ± 2.19) kwa panya WANOTEGEMEA na WENYE KUPENDA, na wiki 2-3 (16.84 ± 1.65 d) katika kikundi cha ETHANOL-NAIVE. Wakati huu hakuna vikao vya kujisimamia vilivyoendesha na panya zilibaki kwa vifungo vyao vya nyumbani. Ufuatiliaji wa viwango vya nje vya seli za DA na 5-HT katika NAC na microdialysis ilianza katika mabwawa ya nyumba za panya wakati wa saa 2 ya mwisho ya kufichuliwa na lishe ya kioevu ya ethanoli (au kipindi kinacholingana katika panya zisizo tegemezi na ethanoli-naive) na kuendelea wakati wote wa kujiondoa na hatua za kujitawala. Uondoaji wa ethanoli wakati huo ulibadilishwa na uingizwaji wa lishe ya kioevu ya kudhibiti kwa lishe iliyo na ethanoli (40 ml) kwa saa 8. Ili kusawazisha kadiri inavyowezekana viwango vya lishe ya kudhibiti zinazotumiwa na vikundi vitatu vya matibabu siku ya jaribio, panya wa NONDEPENDENT na ETHANOL-NAIVE walipewa kiasi cha chakula kilichozuiliwa ili kulinganisha na kiasi cha lishe inayotumiwa na panya za KUSUDI. Hasa, kati ya wakati wa kuingizwa kwa uchunguzi wa microdialysis (usiku kabla ya jaribio) na mwanzo wa awamu ya "kujiondoa", panya wa NONDEPENDENT na ETHANOL-NAIVE walipokea 70 ml ya lishe ya kudhibiti, inayolingana na kiwango cha wastani cha lishe ya ethanoli inayotumiwa na panya MTEUZI. Mwanzoni mwa awamu ya kujiondoa, vikundi vya ETHANOL-NAIVE na NONDEPENDENT vilipokea nyongeza ya 40 ml ya lishe ya kudhibiti inayolingana na kiwango kilichopewa panya wa WANOTEZA. Panya zote zilikuwa zimetumia chakula kingi cha kudhibiti hadi mwisho wa awamu ya kujiondoa, na hakuna tofauti katika kiwango cha lishe iliyotumiwa ilionekana kati ya vikundi. Baada ya saa 4-6 ya kujiondoa panya walihamishwa kwenye mabwawa yao ya nyumbani kutoka kwa vivarium hadi kwenye chumba cha maabara kilicho na vituo vya kujitawala ambapo walibaki kwenye mabwawa yao ya nyumbani hadi saa 8 baada ya ethanoli. Hunter et al., 1974; Rassnick et al., 1992; Schulteis et al., 1996). Kwa wakati huu wanyama waliwekwa ndani ya vyumba vya waendeshaji na kupewa nafasi ya kujisimamia 10% (w / v) ethanol (MTEGEMEZI na MTUHUMIWA) au maji (ETHANOL-NAIVE) kwa dakika 60. Dakika thelathini baada ya kumalizika kwa kikao cha kujitawala panya walirudishwa kwenye mabwawa yao ya nyumbani ambapo walipata ufikiaji usio na kikomo kwa lishe yao. Vipimo vilifanywa wakati huo huo wa siku (6:00 AM hadi 10:00 PM) kwa panya wote. Katika kipindi chote cha majaribio ya majaribio ilikusanywa kwa vipindi vya dakika 20 isipokuwa wakati wa kujisimamia kwa ethanoli wakati sampuli ilifanywa kwa vipindi vya min 10.

HPLC monoamine inashuka

Mkusanyiko wa dialysate za DA na 5-HT ziliamuliwa wakati huo huo katika kila sampuli na HPLC ya microbore reverse-phase. Dialysate iliingizwa kwenye safu ya 5 μm ODS-2 (0.5 × 100 mm; iliyojaa ndani ya nyumba) kupitia valve ya shinikizo kubwa ya VALCO iliyowekwa na kitanzi cha sampuli ya ndani ya 1.0 μl. Awamu ya rununu ilikuwa na asidi ya citric (0.02 m) / phosphate ya sodiamu (monobasic, 0.04 m) bafa iliyo na 0.82 mm 1-decanesulfonic asidi kama reagent ya kuoanisha ion, 4.9 mm triethylamine, 0.2 mm Na2EDTA, na 19% methanoli (dhahiri pH 5.4). Awamu ya rununu ilisukumwa kupitia safu na ISCO (mfano 500) pampu ya sindano ya HPLC kwa kiwango cha 16 μl / min. Wachambuzi waligunduliwa kwa umeme kwa kutumia EG&G Princeton Applied Research [(PARC) modeli 400] mtawala wa amperometric, elektroni inayofanya kazi ya kaboni (PARC, mfano MP 1304), na elektroni ya kumbukumbu ya Ag / AgCl (BAS, mfano RE1). Uwezo uliotumika ulikuwa 700 mV (vs Ag / AgCl). Mipaka ya kugundua iliyofafanuliwa na ishara: uwiano wa kelele ya> 2 walikuwa 0.5 nm kwa wote DA na 5-HT.

Uamuzi wa pombe ya damu

BACs zilipimwa mara moja katika kila panya 3-4 d baada ya kufikiria tena juu ya lishe ya ethanol. BACs ziliamuliwabaada ya kukamilika kwa majaribio tu kwa sababu ya uwezekano wa kuanzisha mabaki juu ya kutolewa kwa neurotransmitter na taratibu za sampuli za damu wakati wa upimaji wa microdialysis. Sampuli ya 0.1 ml ya damu ilipatikana kwa njia ya kutokwa na damu mkia kati ya saa 12:00 na saa 2:00 Jioni. . Seramu hiyo ilitolewa na asidi ya trichloroacetic na kupimwa kwa yaliyomo kwenye ethanoli kwa kutumia njia ya enzyme ya enzyme ya spectrophotometric (Sigma, St.Louis, MO).

Histology

Tovuti za Microdialysis zilichunguzwa kihistoria baada ya kukamilika kwa majaribio. Wabongo waliondolewa baada ya kuua na 5% ya halothane na kuhifadhiwa katika 10% ya formaldehyde. Uwekaji wa uchunguzi ndani ya NAC baadaye ulithibitishwa kutoka kwa 50 μm waliohifadhiwa, sehemu zenye rangi ya zambarau. Katika visa vyote vilivyochunguzwa, angalau 80% ya sehemu inayotumika ya utando wa dayalisisi ilikuwa iko ndani ya mipaka ya anatomiki ya NAC (Mtini. 1).

Mtini. 1.

Tazama toleo kubwa:

Mtini. 1.

Mahali pa anatomical ya uchunguzi wa kipaza sauti.Alama wima kuwakilisha mikoa "hai" ya utando wa dialysis. Uwekaji wote wa uchunguzi uligawanywa kati ya 1.20 na 2.20 mm mbele na 0.80-1.80 mm kando kwa bregma.

Uchambuzi wa data

Tofauti katika viwango vya dialysate neurotransmitter kati ya WANANCHI, NONDEPENDENT, na vikundi vya ETHANOL-NAIVE vilichambuliwa na ukweli uliochanganywa (Vikundi × Vipindi vya Sampuli) ANOVA zinazotumia uchambuzi tofauti wa DA na 5-HT. Sehemu za Dialysate zilizokusanywa wakati wa kipindi cha utawala wa kibinafsi zilichambuliwa kwa tofauti katika viwango vya monoamine kulingana na sampuli tatu za mwisho za kipindi cha kujiondoa, na kwa "asilimia ya msingi" mabadiliko kutoka kwa viwango vya maana vya DA na 5-HT juu ya saa ya mwisho ya kujiondoa . Baada ya uthibitisho wa athari kuu au mwingiliano katika ANOVA za jumla, tofauti kati ya njia za mtu binafsi ziliamuliwa na Athari Rahisi ANOVA na vipimo vingi vya safu ya Duncan. Takwimu za kujitawala za Ethanoli ya panya MTEGEMEZI na NONDEPENDENT zilichambuliwa kwa tofauti katika ulaji wa ethanoli na Wanafunzi wenye mikia miwili.t mtihani.

Sehemu ya awaliSehemu inayofuata

MATOKEO

Utawala wa Ethanoli na uchunguzi wa tabia

Mafunzo ya usimamizi wa waendeshaji

Panya arobaini na tatu walipigwa chini ya utaratibu wa mafunzo ya ujanibishaji wa saruji. Kama ilivyo katika kazi ya zamani (Weiss et al., 1990; Weiss et al., 1993), wanyama wengi walitengeneza viwango thabiti vya kujisimamia kwa ethanol na ulaji wa kila siku wa kutosha kutengeneza BACs zinazofaa za maduka ya dawa. Panya ambazo hazikuweza kukuza ulaji wa ethanol muhimu au wa kuaminika wa kila siku (n = 11) waliondolewa kwenye mafunzo na upimaji zaidi. Maana ya ± SEM dakika 30 ya matumizi ya ethanoli mwishoni mwa mafunzo ya kujitawala ilikuwa 0.72 ± 0.10 gm / kg katika panya ambazo baadaye zilipewa MTEgemezi (n = 11) hali, na 0.68 ± 0.05 gm / kg katika panya zilizopewa NONDEPENDENT (n = 10) kikundi. Matumizi ya maji yalikuwa tofauti lakini yalibaki kwa wastani chini ya 40% ya ulaji wa ethanoli. Panya wote wa ETHANOL-NAIVE (n = 11) kikundi cha kudhibiti kilifanikiwa kupata majibu ya maji lakini kiliacha kujibu kwa kukosekana kwa kunyimwa kwa maji wakati wa hatua ya msingi.

Chakula cha kioevu

Matumizi ya kioevu ya kila siku mwanzoni mwa regimen ya lishe ya kioevu ilikuwa kati ya takriban 70 hadi 80 ml / d, inayolingana na kipimo cha kila siku cha ethanoli ya 6.1-7.0 gm. Ulaji wa lishe umeongezeka kwa kipindi cha matibabu ya wiki 3-5 hadi 100-120 ml / d (inayolingana na ethanoli 8.7-10.4 gm). Maana ya mkusanyiko wa pombe ya damu ya ± SEM kwa siku 3 au 4 baada ya kuonyeshwa tena kwa lishe ya ethanoli kama ilivyopimwa kati ya 2 na 3 hr baada ya kujaza chupa za kunywa na lishe safi ya kioevu zilikuwa 98.0 ± 21.7 mg%. Hakuna tofauti kubwa katika uzani wa mwili wa maana ± SEM ulibainika mwishoni mwa kufichuliwa kwa lishe ya kioevu kati ya MTEGEMEZI (549.9 ± 20.4 gm), NONDEPENDENT aliyepewa jozi mbili (503.8 ± 5.4 gm), na kudhibiti chakula kilicholishwa kwa jozi ETHANOL-NAIVE Vikundi (463.5 ± 32.3 gm)F (2,29) = 3.37; NS).

Uondoaji wa Ethanoli

Uchunguzi wa mwenendo baada ya kuondolewa kwa lishe ya ethanol ulithibitisha uwepo wa dalili kali ya kujiondoa sawa na ile iliyoelezewa katika kazi zingine kwa kutumia michakato kama hiyo ya lishe ya kioevu kushawishi utegemezi wa ethanol (Hunter et al., 1974; Merlo Pich et al., 1995; Schulteis et al., 1996). Ingawa hakuna hatua maalum za kuongeza kiasi zilizotumiwa, ishara za kujiondoa ambazo zilizingatiwa ni pamoja na shinikizo la mwili, kutetemeka kwa wakati, au ugumu wa mkia.

Athari za ethanol sugu kwa viwango vya msingi vya neurotransmitter

Ingawa DA na 5-HT zilizingatiwa wakati huo huo katika wanyama sawa, katika hali zingine viwango vya msingi vya uchambuzi mmoja au wote vilibaki chini ya mipaka ya kugunduliwa. Kwa hivyo, data ya DA haikuweza kupatikana kwa panya mbili katika kila moja ya KIUNGO, NONDEPENDENT, na vikosi vya ETHANOL-NAIVE, wakati data za 5-HT hazipatikani kwa DALILI tatu, NONDEPENDENT mbili, na wanyama watatu wa ETHANOL-NAIVE. Aina za sampuli zilizosababishwa zilikuwa n = 9/8 (DA / 5-HT) katika Mtegemezi, n = 8/8 (DA / 5-HT) katika NONDEPENDENT, nan = 9/8 (DA / 5-HT) katika vikundi vya ETHANOL-NAIVE.

Viwango vya maana vya ± SEM basal dialysate neurotransmitter kama ilivyopimwa wakati wa mwisho 2 hr ya kufichua lishe ya kioevu ya kudhibiti katika panya za ETHANOL-NAIVE zilikuwa 3.45 ± 0.64 nm kwa DA na 1.15 ± 0.22 nm kwa 5-HT. Ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti wa ETHANOL-NAIVE, viwango vya msingi vya DA vya dialysate havikubadilishwa kwa panya WANOTEZA na maadili ya 3.90 ± 0.68 nm. Kwa upande mwingine, viwango vya dialysate 5-HT viliinuliwa sana katika wanyama hawa hadi 1.78 ± 0.28 nm (angalia Mtini. 3). Uchanganuzi wa takwimu ulithibitisha kwamba ufanisi wa 5-HT katika panya KUFUWA ulikuwa juu sana kuliko katika ETHANOL-NAIVE (p <0.05) na NONDEPENDENT (p <0.05) wanyama (Duncan baada ya ANOVA:F (2,21) = 3.98; p <0.03).

Mtini. 3.

Tazama toleo kubwa:

Mtini. 3.

Dopamine (juu) na serotonin (chiniefflux wakati wa saa ya mwisho ya kufichuliwa na lishe ya kioevu ya ethanoli (MTEGEMEZI) au lishe ya kudhibiti usawa (NONDEPENDENT na ETHANOL-NAIVE) na kipindi cha uondoaji wa saa 8 baadaye. Takwimu zinawasilishwa kama wastani ± SEM asilimia ya maadili ya kimsingi katika seti za sampuli tatu mfululizo 20 zilizokusanywa katika vipindi vya saa 2 [*p <0.01; tofauti na viwango vya basal (Wakati 0)]. Mali, Maana yake ± SEM DA (juu) na 5-HT (chini) uzingatiaji wa uzingatiaji wa DIVISENT, NONDEPENDENT, NA ETHANOL-NAIVE. Takwimu za mkusanyiko zinahusiana na msingi wa awali wa wakati (0) na alama za uondoaji za 7-8 hs ya asilimia ya data ya msingi hapo juu. Kujiondoa kwa Ethanoli kulihusishwa na kupunguzwa kwa kiwango cha kupiga simu kwa wote wawili wa DA na 5-HT [*F (1,23) = 23.02, p <0.001; **F (1,21) = 13.46, p <0.0001. Tofauti na msingi msingi wa uondoaji wa Wategemezi (BSL); athari rahisi ANOVAs]. Kumbuka pia mwinuko unaoendelea katika pato la msingi la DA katika NONDEPENDENT, panya-maarufu wa ethanoli [+ p <0.05; tofauti na msingi wa ETHANOL-NAIVE (BSL).

Wakati hakukuwa na tofauti katika viwango vya basal dialysate DA kati ya panya wa WANANCHI NA ETHANOL-NAIVE, jasho la DA lilikuwa limeinuliwa sana katika panya za kikundi cha NONDEPENDENT hadi 6.21 ± 0.72 nm (F (2,23) = 4.76;p <0.02). Viwango vya Dialysate DA katika kikundi hiki vilikuwa vya juu sana kuliko kwa WANOTEZA (p <0.05) na ETHANOL-NAIVE (p <0.05) panya. Hakuna tofauti kutoka kwa udhibiti wa ETHANOL-NAIVE ulipatikana katika mkusanyiko wa wastani wa ± SEM 5-HT ya panya wa NONDEPENDENT, ambayo ilikuwa 0.97 ± 0.11 nm (Mtini. 2).

Mtini. 2.

Tazama toleo kubwa:

Mtini. 2.

juu, Maana ya ± SEM dialysate dopamine viwango vinavyofuatiliwa na microdialysis katika kiini cha mkusanyiko wa panya WANAYOTEGEMEA baada ya kufichuliwa na lishe sugu ya kioevu ya ethanol, NONDEPENDENT lakini panya zilizo wazi za ethanoli, na wanyama wa kudhibiti ETHANOL-NAIVE. Hakuna tofauti katika pato la basal dopamine kutoka kwa panya za ethanol-naive zilizingatiwa katika panya tegemezi. Walakini, kutolewa kwa basal dopamine kuliinuliwa sana katika panya zisizo tegemezi ambazo zilipata ufikiaji mdogo wa ufikiaji wa ethanol wakati wa mafunzo ya kujitawala.p <0.05; tofauti na vikundi vya ETHANOL-NAIVE na WANATEGEMEA). Bottom, Kuzingatia viwango vya serotonin katika DALILI, NONDEPENDENT, na panya wa ETHANOL-NAIVE. Basal 5-HT efflux iliinuliwa sana katika panya hutegemea ethanol (*p <0.05; tofauti na panya wa ETHANOL-NAIVE na NONDEPENDENT).

Mabadiliko ya kujiondoa katika viwango vya DA na 5-HT

Uondoaji wa Ethanoli ulihusishwa na kupungua kwa maendeleo kwa viwango vya dialysate ya DA na 5-HT wakati wote wa kujiondoa. Saa nane baada ya ethanoli, inamaanisha viwango vya ± SEM DA vilipungua kutoka 3.9 ± 0.68 nm hadi 2.31 ± 0.48 nm au 64.2 ± 8.4% ya viwango vya msingi vya uondoaji wa mapema. Ukandamizaji kama huo ulitokea kwa 5-HT efflux, ambayo ilipunguzwa kutoka 1.78 ± 0.26 nm hadi 0.89 ± 0.15 nm au 55.1 ± 10.6% ya viwango vya prewithdrawal. Takwimu hizi zimefupishwa katika Kielelezo 3, ambayo inaonyesha pia kwamba viwango vya DA na 5-HT vilibaki bila kukuzwa kwa kipindi hiki katika vikundi vya ETHANOL-NAIVE na NONDEPENDENT. Ukandamizaji wa uondoaji wa msukumo wa kutolewa kwa neurotransmitter ulibadilishwa na maingiliano muhimu kati ya Vikundi vya Matibabu na Wakati wa Sampuli kwa viwango vya dialysate (DA:F (8,92) = 5.86; p <0.0001; 5-HT: F (8,84) = 9.02; p <0.00001) na asilimia ya maadili ya msingi ya uondoaji wa mapema (DA:F (8,92) = 5.93; p <0.0001; 5-HT: F (8,84) = 4.28; p <0.0002). Uchunguzi wa baadaye wa athari rahisi (Sampling Time) ilithibitisha kupungua kwa viwango vya dialysate (DAF (4,92) = 16.12; p <0.0001; 5-HT: F (4,84) = 23.38; p <0.0001) na asilimia ya viwango vya msingi (DAF (4,92) = 16.03; p <0.0001; 5-HT: F (4,84) = 9.67; p <0.0001) baada ya muda katika MTEGEMEA lakini sio katika vikundi vya WAHUSIKA au ETHANOL-NAIVE.

Athari za kujiendesha kwa ethanol kwenye DA na 5-HT kutolewa

Usimamizi wa kazi

Kiasi cha ± SEM 60 min kiasi na kiwango cha ethanoli inayojisimamia yenyewe mwishoni mwa kipindi cha kujiondoa kwa saa 8 ilikuwa 5.55 ± 0.78 ml au 0.95 ± 0.14 gm / kg katika panya tegemezi. Ulaji wa ethanoli katika kikundi hiki ulizidi sana kuwa katika panya zisizo tegemezi za kikundi kilichosimamiwa na ethanoli, ambacho kilikuwa 2.90 ± 0.55 ml au 0.57 ± 0.10 gm / kg (Mtini. 4). Matumizi bora ya ethanoli katika Dependent juu ya kikundi cha NONDEPENDENT ilithibitishwa na uchambuzi wa takwimu (t 19 = 2.25;p <0.05).

Mtini. 4.

Tazama toleo kubwa:

Mtini. 4.

Unywaji wa pombe wakati wa kikao cha kujisimamia kwa wafanyikazi wa dakika 60 katika (MTEgemezi, n = 10) na (HAPANA, n = 11) panya zilizopimwa saa 8 baada ya kuondolewa kwa ethanoli au kudhibiti lishe ya kioevu. Kiasi cha pombe inayosimamiwa wakati wa jaribio la kujiondoa ilikuwa kubwa zaidi kwa tegemezi kuliko panya zisizo tegemezi (*p <0.05; tofauti sana na panya zisizojitegemea, za Wanafunzi t mtihani).

Katika wanyama wengine tu ya neurotransmitters mbili iligunduliwa mwanzoni mwa kujitawala. Kikundi cha DependENT (cha asilin = 11) ilijumuisha panya tatu ambazo data juu ya DA au 5-HT lakini sio analiti zote zilipatikana kwa kulinganisha takwimu. Maana ya unywaji pombe katika DA na 5-HT "vikundi" vilivyotokana na "asymmetry" katika kugundulika kwa wasambazaji wawili ilikuwa sawa juu ya kikao cha 1 hr (DA: 0.93 ± 0.44 gm / kg; 5-HT: 0.95 ± 0.18 gm / kg) ingawa kulikuwa na tofauti katika usambazaji wa ulaji wa ethanoli kwa muda (Mtini. 5 E). Katika kundi la NONDEPENDENT (asili n = 10), viwango vya DA vilikuwa chini ya kikomo cha kugundua katika tatu, na viwango vya 5-HT katika wanyama wanne. Miongoni mwa panya wa ETHANOL-NAIVE (asili n = 11), DA haikuweza kupatikana katika mbili, wakati 5-HT ilibaki kugundulika katika wanyama watatu. Ukubwa wa sampuli uliosababishwa wa sehemu hii ya jaribio ilikuwa kama ifuatavyo: MTEUZI (DA / 5-HT: n = 8/8), NONDEPENDENT (DA / 5-HT:n = 7/6), ETHANOL-NAIVE (DA / 5-HT: n = 9/8).

Mtini. 5.

Tazama toleo kubwa:

Mtini. 5.

Athari za kujitawala kwa pombe katika NONDEPENDENT na PEGI WANAYETEGEMEA wakifanya uondoaji wa ethanoli kwenye DA na 5-HT fujo katika kiini cha mkusanyiko. Viwango vya dialysate neurotransmitter vinalinganishwa na wale walio katika panya za ETHANOL-NAIVE waliofunzwa kujisimamia maji. Wastani wa ulaji wa maji katika kikundi hiki haukuwa mzuri (<0.8 ml) na hauonyeshwa. A, Mabadiliko katika pato la neurotransmitter kutoka viwango vilivyorekodiwa wakati wa saa ya mwisho ya kujiondoa. Takwimu zinaonyeshwa kama asilimia ya maadili ya msingi yaliyohesabiwa kama wastani wa sampuli tatu za dakika 20 zilizokusanywa wakati wa saa 8 ya uondoaji iliyoonyeshwa B-D. Mzingatio wa neurotransmitter unaolingana unaonyeshwa ndani B (ETHANOL-NAIVE), C (NONDEPENDENT), naD (KUMBUKA). Kuonyesha mabadiliko katika athari ya neurotransmitter juu ya hatua mbali mbali za majaribio, B-D pia onyesha utangulizi (BSL) na uondoaji (WDviwango vya dialysate ya DA na 5-HT wakati wa hr 8 ya uondoaji. Mistari iliyoangaziwa inawakilisha maana ± SEM kabla ya kujiondoa dialysate DA au viwango vya 5-HT. E, Kiasi cha ethanoli inayojisimamia (10% w / v) wakati wa vipindi 10 vya MTEJA (baa thabiti) na NONDEPENDENT (baa wazi) vikundi. Kujitawala kwa Ethanoli katika kurudiwa kwa panya kumerudisha viwango vya DA kwa maadili ya mapema. Kwa kulinganisha, ujifunzaji wa ethanol ulishindwa kurudisha viwango vya 5-HT kwa viwango vya mapema. Walakini, ethanol ilirejesha kutolewa kwa 5-HT kwa viwango kulinganishwa na yale yaliyo katika kikundi cha kudhibiti ETHANOL-NAIVE (kwa kulinganisha kwa takwimu, angalia Matokeo).

Hakuna mabadiliko makubwa katika viwango vya DA au 5-HT vilibainika wakati wowote kwenye dialysates za ETHANOL-NAIVE panya zilizopewa nafasi ya kujibu maji. Kwa kulinganisha, kujisimamia kwa ethanol kwa kuinua kuongezeka kwa DA na 5-HT efflux (Mtini. 5). Katika panya wategemezi wanaojiondoa, kujisimamia kwa ethanoli ilizalisha kuongezeka kwa 200-250% kwa mchanganyiko wa DA juu ya viwango vya kujiondoa. Kwa kweli, ethanol ilirejesha maji ya DA katika wanyama hawa kwa viwango vya kujiondoa ndani ya dakika 10 za kwanza za kujitawala. Kwa kuongezea, mara baada ya kurejeshwa, viwango vya DA vya nje ya seli vilihifadhiwa katika viwango hivi na ulaji wa ethanoli kwa salio la jaribio la 1 hr. Ongezeko la haraka la hadi 145% ya viwango vya kujiondoa pia zilibainika katika 5-HT efflux baada ya kuanza kwa kujitawala kwa panya tegemezi. Walakini, ethanol ilishindwa kurudisha mkusanyiko wa seli za nje za 5-HT kwa maadili yaliyorekodiwa kabla ya kujiondoa. Athari za kujitawala kwa pombe juu ya kutolewa kwa DA zilithibitishwa na vikundi muhimu × Sampling Muda mwingiliano kwa viwango vyote vya dialysate (F (20,210) = 2.45; p <0.001) na asilimia ya viwango vya msingi (F (16,168) = 3.27; p <0.0001), na kwa athari Rahisi zinazofuata ANOVA za mabadiliko katika Wakati wa Sampuli katika kikundi cha WANANCHI peke yao (viwango vya dialysate: F (10,210) = 5.28;p <0.0001; asilimia ya data ya msingi:F (10,210) = 4.32; p <0.0001). Ongezeko linalosababishwa na pombe katika 5-HT efflux pia ilithibitishwa na Vikundi muhimu × Sampling Uingiliano wa Wakati (viwango vya dialysate: F (20,190) = 1.67;p <0.05) au athari kuu ya Vikundi (asilimia ya mabadiliko ya msingi: F (8,152) = 3.9; p <0.0005) katika ANOVA kwa jumla, ikifuatiwa na uchambuzi wa athari rahisi za Sampling Time (viwango vya dialysate:F (10,190) = 3.27; p <0.001; asilimia ya msingi: F (8,152) = 3.59;p <0.001) katika panya WANOTEZA.

Utawala binafsi wa Ethanol pia ulizalisha kuongezeka kwa muda mfupi kwa maana ± SEM efflux ya DA na 5-HT katika kundi la NONDEPENDENT kufikia 130 ± 4.0% (DA) na 141 ± 25.2% (5-HT) ya maadili ya msingi (Mtini.5 C). Athari hii ilithibitishwa na uchambuzi wa athari rahisi baada ya ANOVA ya jumla (hapo juu), ambayo ilionyesha tofauti za kuaminika katika viwango vya dialysate (DA:F (2,210) = 4.32; p <0.0001) au asilimia ya data ya msingi (5-HT: F (8,152) = 2.00; p <0.05) wakati wa Sampuli.

Uzazi upya wa chakula kioevu

Baada ya kukamilika kwa jaribio la kujitawala la kibinafsi, athari za kujitokeza tena kwa chakula kilicho na ethanoli na kudhibiti lishe ya kioevu zilichunguzwa kwa kipindi cha saa 1 kwa MTEGAMU kadhaa aliyechaguliwa bila mpangilio (n = 5) na ETHANOL-NAIVE (n = 7) panya. Wakati huu wa kupatikana upya kwa lishe ya kioevu ya ethanoli, DA efflux ilipungua kwa kiwango fulani kutoka kwa viwango vilivyopatikana wakati wa kujitawala ambao ulikuwa kidogo (lakini bila maana) uliinuliwa ukilinganisha na msingi wa utangulizi (Mtini. 6). Maana ya maana ± SEM dialysate viwango vya DA wakati wa saa ya kwanza ya ufikiaji wa baada ya kujiondoa kwa lishe ya ethanoli (3.65 ± 0.71 nm) ilikuwa tofauti sana na viwango vya kujiondoa (2.24 ± 0.74 nm; kulinganisha kupangwa baada ya ANOVA ya jumla:F (3,39) = 5.24; p <0.01) lakini ilibakia kutofautishwa na takwimu kutoka viwango vya msingi vilivyorekodiwa katika wanyama hawa kabla ya uondoaji wa ethanoli (3.98 ± 0.97 nm) na kutoka kwa panya wa ETHANOL-NAIVE (4.14 ± 0.53).

Mtini. 6.

Tazama toleo kubwa:

Mtini. 6.

Athari za kuwekwa upya kwa ethanol na kudhibiti lishe ya kioevu kwenye viwango vya DA na 5-HT katika DUKA (n = 5) na ETHANOL-NAIVE (n = 7) panya. Kwa kulinganisha, viwango vya monoamine wakati wa uondoaji wa mapema, uondoaji (saa 8), na hali ya kujitawala pia imejumuishwa. Takwimu zote zinawakilisha wastani wa 1 hr wakati wa hatua husika. [*DA, Tofauti na Kuondolewa kabla (p <0.05) naUtawala wa kujitegemea (p <0.01) na tofauti na hali inayolingana katika panya za ETHANOL-NAIVE (p <0.05). 5-HT, Tofauti naUondoaji na Utawala wa kujitegemea(p <0.05) na tofauti na hali inayolingana ya ETHANOL-NAIVE (p <0.001]).

Mkusanyiko wa Dialysate 5-HT katika kikundi cha WATEGEME iliongezeka baada ya kujitokeza tena kwa lishe ya kioevu ya ethanoli kwa viwango vilivyo juu ya zile zilizorekodiwa wakati wa kujitawala (1.25 ± 0.22 vs 1.46 ± 0.13 nm; Kielelezo. 6). Ingawa maana 5-HT efflux haikufikia viwango vya prewithdrawal (1.46 ± 0.13 vs 2.01 ± 0.41 nm), tofauti za kitakwimu kati ya 5-HT ya awali na ya baadaye haikuonekana tena baada ya upatikanaji wa lishe ya ethanol kioevu.

Hakuna tofauti kutoka kwa kiwango cha msingi cha DA na 5-HT zilirekodiwa katika panya za NONDEPENDENT zilizopewa ufikiaji wa kudhibiti lishe baada ya kujitawala kwa kibinafsi (data iliyoonyeshwa).

Sehemu ya awaliSehemu inayofuata

FUNGA

Matokeo yanathibitisha kwamba utawala wa ethanol huongeza viwango vya nje vya DA na 5-HT katika NAC, neurotransmitters mbili ambazo zimeingizwa katika maduka ya dawa na nguvu ya vitendo vya ethanol, wakati uondoaji wa ethanol unaambatana na kukandamiza muhimu katika kutolewa. ya hizi monoamines. Matokeo pia yanaonyesha kuwa panya tegemezi "zitafanya kazi" wakati wa kujiondoa kupata ethanol katika kazi ya kujisimamia ya kibinafsi, na kwamba matumizi ya ethanol hurudisha nakisi ya kuhusishwa ya kuhusika ya extraneuronal DA na 5-HT.

Ya shauku kuu katika utafiti huu ilikuwa uchunguzi wa ushiriki wa DA na 5-HT katika athari za utiaji nguvu za pombe katika masomo yanayotegemewa. Kwa jadi imekuwa ngumu kuonyesha kuwa uondoaji wa ethanoli huchochea tabia ya kutafuta ethanol katika wanyama (kwa kukagua, angalia Cicero, 1980; Grant et al., 1990; Meisch na Stewart, 1994), ingawa matokeo mazuri yamepatikana katika panya kupewa nafasi ya kuhusisha ulaji wa ethanol na kuondoa dalili za kujiondoa juu ya sehemu nyingi za kukomeshwa kwa kulazimishwa (Hunter et al., 1974). Walakini, ilionyeshwa hivi karibuni kuwa kwa taratibu zinazofaa za kuanzisha ethanol itajisimamia viwango muhimu vya ethanol hata wakati wa uzoefu wao wa kwanza wa kujiondoa (Schulteis et al., 1996). Matokeo ya sasa yanathibitisha uchunguzi huu na hutoa msingi wa neurochemical wa athari za kuimarisha za ethanol katika panya hutegemea. Hasa, data zinaonyesha kwamba panya zilizodhibiti ulaji wao wa ethanol wakati wa shughuli zote mbili za kujiongoza na matumizi ya kioevu kilichofuata kwa njia ambayo ilirudisha na kudumisha ufanisi wa DA kwa viwango vya mapema. Katika ripoti ya zamani, kipimo cha changamoto cha ethanol cha changamoto ya kuonyeshwa kilionyeshwa kurejesha kutolewa kwa DA kwa upungufu wa hali ya hewa na kubadili dalili za uondoaji wa ethanol (Rossetti et al., 1992). "Tabia" ya tabia inayoonekana ya ulaji wa ethanol kupata hali ya mapema katika jaribio la sasa inapanua kupatikana kwa kuamuru kutolewa kwa DAWA kwa uimarishaji endelevu kwa ethanol na, kwa kuongezewa, katika kuendelea kudhulumiwa na utegemezi.

Kinyume na DA, viwango vya 5-HT vilipatikana kwa sehemu tu wakati wa kujitawala kwa ethanoli. Maelezo kadhaa yanaweza kuhesabu upataji huu. Inawezekana kuwa tofauti na athari zake kali katika panya zisizo tegemezi, ethanol ina athari ya polepole au iliyocheleweshwa kwa kutolewa kwa 5-HT kwa panya tegemezi, ingawa hii inaonekana kuwa haiwezekani kwa sababu ethanol ilizalisha kuongezeka kwa haraka kwa 5-HT efflux ndani ya dakika 10 mwanzo wa kujitawala. Vinginevyo, usanidi wa 5-HT na / au njia za kutolewa zinaweza kuathiriwa wakati wa mfiduo sugu wa ethanoli au wakati wa kujiondoa, na kusababisha kupungua kwa ujibu kwa athari za ethanoli kama inavyopendekezwa, kwa mfano, na kupunguza athari za ethanoli kwenye accumbal Viwango 5-HIAA katika panya za P zinazostahimili ethanoliMurphy et al., 1988). Tafsiri ya tatu inahusiana na uchunguzi kwamba viwango vya 5-HT vya awali katika kundi linalotegemewa viliinuliwa sana kuhusiana na panya wa ethanol-naive. Ikiwa mabadiliko thabiti ambayo yanaongeza uboreshaji katika kutolewa kwa 5-HT na ethanol sugu ni ya muda mfupi na kurudishwa nyuma haraka wakati wa kujiondoa, marejesho kamili kwa viwango vya mapema haikutarajiwa. Kwa kweli, katika kesi hii marejesho ya "sehemu" ya 5-HT efflux yanaweza kufanya kazi kwa urejesho "kamili".

Kuzingatia maana ya data ya 5-HT juu ya athari za uondoaji wa ethanol, kuna uwezekano kwamba kurudi kwa nakisi ya neurotransmitter-hata ikiwa ni sehemu tu - ambayo inasababisha kutengana kwa moyo kunakuza tabia ya kutafuta ethanol. Hakika, katika kukagua maandiko, LeMarquand na wenzake (LeMarquand et al., 1994) kuhitimisha kuwa kupungua kwa shughuli za mifumo ya 5-HT ambayo inafuatana na uondoaji wa ethanol inaweza kutoa hali ya biochemical kwa kuanza tena kwa ulaji wa ethanol. Walakini, jukumu maalum la kukwepa 5-HT katika mabadiliko yanayoambatana na uondoaji wa ethanol bado yanapaswa kuanzishwa. Upendeleo wa ulevi katika panya zilizochaguliwa za jeni za Indiana P na HAD zimeunganishwa na shughuli za kupunguzwa za neurotransization ya 5-HT katika NAC (Murphy et al., 1982, 1987; Gongwer et al., 1989; McBride et al., 1990), na panya hizi zinaonyesha mwitikio wa wasiwasi wa aina nyingi katika hatua kadhaa za tabia za wasiwasi (Stewart et al., 1993). Kwa kiwango ambacho upungufu wa serotonergic unakabiliwa na wasiwasi mkubwa wa wanyama hawa, mtu anaweza kubashiri kuwa hali nzuri za kuhamasisha unywaji wa ethanol katika pombe zinapendelea panya na kuanza tena kunywa wakati wa kujiondoa sehemu ya kawaida ya neva.

Kupungua kwa maendeleo kwa DA ya nje ya seli na 5-HT wakati wa kipindi cha kujiondoa kwa ethanoli ya saa 8 kabla ya kikao cha kujitawala kunapanua uchunguzi wa hapo awali wa kupungua kwa uhusiano unaotokana na uondoaji katika mauzo ya DA ya uzazi na yaliyomo kwenye tishu (Gil et al., 1992), na pia kupungua kwa metaboli ya 5-HT na yaliyomo kwenye 5-HT au metabolite yake, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), katika upeanaji wa ubongo mzima, limbic, na maandalizi ya tishu za tumbo "Kahn na Scudder, 1976; Tabakoff et al., 1977; Badawy na Evans, 1983; Kempf et al., 1990; Wahlström et al., 1991; Yamamura et al., 1992). Muhimu zaidi, matokeo haya yanaboresha kasoro zinazohusiana na uondoaji katika utendaji wa monoamine kwa mkoa wa thawabu ya ubongo ambayo imeingizwa katika athari za nguvu za utiaji pombe na vitu vingine vya unyanyasaji.

Kuhusiana na mifumo ambayo inadhibiti kutolewa na viwango vya nje vya DA na 5-HT katika NAC, data hizi zinaonyesha maendeleo ya muundo wa "ndani ya mifumo" wakati wa mfiduo wa ethanol sugu kama mifumo hiyo ya neva. ambayo imeamilishwa na vitendo vya kifafa vya kliniki ya ethanol vinaonyesha nakisi ya kufanya kazi kwa kukosekana kwa kuchochea kwa dawa hiyo (Koob na Bloom, 1988). Pombe huongeza sana kiwango cha kurusha cha neuroni 10 za sehemu ya ndani ya DA (Gessa et al., 1985; Brodie et al., 1990wakati shughuli 10 za neuronal zimezuiliwa sana wakati wa uondoaji wa ethanoli (Diana et al., 1992, 1993). Kwa hivyo, kutofaulu kutazama mwinuko wa viwango vya mara kwa mara vya DA kwa wanyama walio wazi kwa lishe ya kioevu cha ethanol juu ya wale walio kwenye panya za ethanol-naive (Mtini. 3), kwa kushirikiana na kushuka kwa kasi kwa nguvu ya DA mara ethanol ilipoondolewa, inaweza kuonyesha kukandamiza shughuli za DA za "kusawazisha" kusisimua sugu kwa ethanol. Mabadiliko ya adaptive katika kiwango cha biochemical yanaweza pia kutumika kama njia ya kukosekana kwa tofauti kati ya panya tegemezi na ethanol-naive katika kutolewa kwa DA na kupunguzwa kwa DA ya nje wakati wa kujiondoa. Kwa mfano, mfiduo sugu wa ethanol hukandamiza K+- ilichochea kutolewa kwa DA (Darden na kuwinda, 1977) labda kupitia kizuizi cha Ca2+ kuongezeka (Kim et al., 1994) au kwa kutafakari juu ya kuingia kwa kalsiamu na kutolewa kwa DA (Leslie et al., 1986). Muhimu zaidi, wakati utawala wa ethanol wa papo hapo huchochea muundo wa DA, athari hii ni blunated katika wanyama sugu kutibiwa ethanol (Tabakoff na Hoffman, 1978;Fadda et al., 1980).

Akaunti ya neuroadaptive inaweza kuwa dhahiri katika kesi ya 5-HT, ambapo viwango vya awali (yaani, viwango vya ethanol vilivyochochewa) viliinuliwa kulingana na panya zote mbili za ethanol naive na zisizotegemea, kugundua kwamba kunasababisha data ya mapema inayoonyesha kuwa matibabu sugu ya ethanol yanaongezeka. viwango vya tishu za mwako wa 5-HT na 5-HIAA (Tytell na Myers, 1973; Mena na Herrera, 1980; Kuwinda na Majchrowicz, 1983; Morinan, 1987; Kaneyuki et al., 1991). Walakini, inajulikana kuwa kuongezeka kwa yaliyomo kwenye ubongo 5-HIAA zinazozalishwa na changamoto ya ethanol hupunguzwa katika panya anayevumilia pombe-ethanol (P), haswa katika NAC (Murphy et al., 1988; McBride et al., 1990). Kwa hivyo, inawezekana kwamba ongezeko kubwa la 5-HT mwisho wa regimen sugu ya ethanol ilipunguzwa (yaani, ilionyesha adapta ya kupokezana) jamaa na majibu ya awali ya serotonergic kwa lishe ya ethanol. Ingawa nadharia hii inangojea uthibitisho, ukandamizaji wa kutolewa kwa 5-HT wakati wa hatua ya kujiondoa ilikuwa dhahiri kupuuza uwepo wa mabadiliko ya neuroadaptive katika kazi ya 5-HT kujibu ethanol sugu.

Upungufu wa monoamine wa nje katika NAC, basi, inaweza kuwa chini ya dalili fulani za uondoaji wa pombe, haswa, mabadiliko ya ushirika ambayo ni kinyume na yale yanayotokana na ethanol kabisa. Ethanoli inaweza kuongeza thawabu ya uhamasishaji wa ubongo kabisa (jambo linalotegemea, angalau kwa sehemu, juu ya uadilifu wa utendaji wa maambukizi ya mesolimbic DA) (Moolten na Kornetsky, 1990; Lewis, 1991), wakati uondoaji wa ethanol unaambatana na nakisi ya malipo kama ilivyo kipimo na mwinuko katika vizingiti vya kujisisimua vya kibinafsi (Schulteis et al., 1995). Pia kuna uthibitisho kwamba uanzishaji wa 5-HT unaweza kusaidia au kufanikiwa thawabu ya uchochezi wa ubongo (Gibson et al., 1970;Miliaressis et al., 1975; Redgrave na Horrell, 1976). Kwa hivyo, upungufu wa ziada wa mpelekaji huu unaweza kutarajiwa kuongeza nakisi ya malipo ya tegemezi ya DA, haswa kwa kuzingatia ushuhuda wa hivi karibuni wa jukumu la uwezeshaji la 5-HT juu ya kutolewa kwa DA katika NAC (Chen et al., 1991; Devaud na Hollingsworth, 1991; Yoshimoto na McBride, 1992; Parsons na Haki, 1993). Katika muktadha huu, ni ya kufurahisha kujua kwamba maendeleo ya nakisi ya ziada katika utafiti uliopo ulilinganisha kwa karibu hali ya kujitokeza na ya muda mfupi ya dalili za uondoaji wa tabia katika kazi inayohusiana, pamoja na upungufu wa malipo ya msukumo wa ubongo, athari ya hyperirritability, kizuizi cha tabia, na athari za wasiwasi (Baldwin et al., 1991; Rassnick et al., 1992;Schulteis et al., 1995). Kwa hivyo, kuibuka kwa synchronous kwa mabadiliko haya ya kitabia na neva kunaweza kuonyesha jukumu la DA na 5-HT katika hali mbaya inayoambatana na uondoaji wa ethanol.

Ingawa jukumu la DA na 5-HT katika malipo ya ethanol na utegemezi lilikuwa la wasiwasi katika utafiti wa sasa, athari za kujitawala kwa ethanol juu ya kutolewa kwa vifaa hivi kwa panya za kutegemeana pia ni za kufurahisha. Kuongezeka kwa kutolewa kwa DA katika kundi tegemeo kunathibitisha ripoti ya zamani (Weiss et al., 1993) na inasaidia zaidi jukumu la DA katika vitendo vya kuimarisha vya ethanol. La umuhimu mkubwa, hata hivyo, ilikuwa uchunguzi kwamba ubinafsi wa ethanol na panya tegemezi uliongezea athari ya 5-HT kwani matokeo haya yanapanua matokeo ya kutolewa kwa 5-HT katika NAC baada ya utawala wa kimfumo na wa ndani (Yoshimoto et al., 1991, 1992) kwa jukumu linalowezekana la 5-HT katika vitendo vya kuimarisha vya ethanol.

Kugundua kuwa pato la msingi la DA lilikuwa limeinuliwa kwa kiwango kikubwa katika panya za NONDEPENDENT, ikilinganishwa na vikundi vyote vya ETHANOL-NAIVE na INAYOTEGEMEA ilikuwa ya kushangaza kwani wanyama wasio tegemezi hawakupata ufikiaji wa ethanoli kwa wiki 2-3 - wakati walipowekwa kwenye lishe ya kioevu ya kudhibiti - kabla mtihani wa microdialysis. Uwezekano mmoja wa kuelezea uchunguzi huu ni kwamba upatikanaji wa pombe mara kwa mara unaweza kusababisha mwinuko unaoendelea katika kutolewa kwa basal DA. Vinginevyo, ugunduzi huu unaweza kuhusishwa na uteuzi wa wanyama wa majaribio dhidi ya udhibiti. Panya waliofunzwa na Ethanol walipewa vikundi vya NONDEPENDENT au WANANCHE tu ikiwa watakutana na kigezo cha uteuzi (ulaji thabiti wa kila siku wa ethanoli ya ≥ 0.5 gm / kg ulaji wa ethanoli), wakati panya zote za ETHANOL-NAIVE zilijaribiwa bila kubagua. Ikiwa inadhaniwa kuwa kuna "hali isiyo ya kawaida" ya dopaminergic ambayo inaelekeza panya kuelekea ulaji wa ethanoli, mchakato huu wa uteuzi unaweza kuwa umeanzisha "upendeleo wa neurochemical" kuelekea kuimarishwa kwa kutolewa kwa basal DA katika sampuli za WANOTEGEMEA na WENGINE. Kwa akaunti hii, mchanganyiko wa DA ulioimarishwa katika panya za NONDEPENDENT inaweza kuwa matokeo ya utaratibu wa uteuzi ambao ulipendelea kuingizwa kwa masomo na tabia hii ya neva. Kwa kuzingatia utofauti wa msingi wa DA kati ya vikundi vya WANAOTEGEMEA na WAHUSIKA, akaunti hii pia ingefanya hitimisho kwamba ethanol sugu inasababisha kukandamizwa kwa kutolewa kwa basal DA katika idadi hii ya panya.

Mawazo kadhaa yanapingana dhidi ya tafsiri hii. Kutokuwepo kwa tofauti za DA ya nje kati ya ETHANOL-NAIVE na data ya panya za DepENDENT ni katika makubaliano mazuri na ya zamani vitro Utafiti ambao umeonyesha kuwa wanyama wanaotibiwa kwa ethanoli hawatofautiani na udhibiti usiotibiwa katika muundo wa DA au mshtuko wa DA na viwango vya DOPAC (Tabakoff na Hoffman, 1978; Fadda et al., 1980; Patel na Pohorecky, 1989; Gil et al., 1992). Kwa kuzingatia uthabiti kati ya data ya sasa na ya mapema kabisa ya tishu (ambayo imetumia aina fulani ya utawala wa ethanoli wa kulazimishwa na, kwa hivyo, haikuhusisha upendeleo wa uteuzi), inaonekana haiwezekani kwamba taratibu za sasa za uteuzi pekee zinaweza kuhesabu kuboreshwa Kutolewa kwa DA katika kikundi cha NONDEPENDENT. Msaada zaidi wa moja kwa moja wa uwezekano wa kuwa athari hii inahusiana na matumizi ya ethanoli ya vipindi, badala ya upendeleo wa uteuzi, hutoka kwa kazi ya hivi karibuni katika maabara hii inayoonyesha kuwa panya za Wistar zilizochaguliwa kwa nasibu zinazofanyiwa sindano za ethanoli za ndani za ndani ziliongezeka sana kwa viwango vya msingi vya DA vya seli. NAC kama kipimo cha 24 hr baada ya matibabu ya mwisho ya ethanol (AD Smith na F. Weiss, uchunguzi ambao haujachapishwa). Kwa upande mwingine, ingawa data hizi zinaunga mkono nadharia kwamba mfiduo wa ethanoli unaorudiwa unaweza kuinua mchanganyiko wa DA katika NAC, kuendeleaUimarishaji katika msingi wa msingi wa DA katika kundi la NONDEPENDENT linahitaji uthibitisho na umuhimu wa utaftaji huu kwa tabia ya kutafuta ethanol bado inapaswa kufafanuliwa.

Kwa kumalizia, matokeo yanaonyesha kuwa mifumo miwili ya neurotransmitter ambayo inadhaniwa kupatanisha mali za kuimarisha papo hapo inaweza pia kuchukua jukumu katika vitendo vya utiaji nguvu wa pombe katika masomo tegemezi. Matokeo haya yanatoa msaada kwa nadharia za neuroadaptation ambazo zinaona kujiondoa kunatokana na mabadiliko ya kisaikolojia ndani ya mzunguko wa malipo ya ubongo ambayo hujidhihirisha kama majibu yanayokabili dawa mara tu wakati mfiduo wa dawa hiyo unamalizwa.

Sehemu ya awaliSehemu inayofuata

Maelezo ya chini

    • Kupokea Novemba 2, 1995.
    • Marekebisho yalipokelewa Februari 23, 1996.
    • Kukubalika Februari 28, 1996.

  • Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi ya Kitaifa ya Matumizi Mabaya ya Pombe na Misaada ya Pombe AA 08164 na AA 10531 (FW) na Taasisi ya Kitaifa ya Unyanyasaji wa Pombe na Kituo cha Maalum cha Ulevi AA Grant 06420 (GK, FW; Mkurugenzi, GFK). PH alikuwa mwanasayansi anayetembelea kutoka Kituo cha Utafiti wa Biomedical, Alko Ltd., Helsinki, Finland. Hii ni nambari ya kuchapisha NP-8871 kutoka Taasisi ya Utafiti ya Scripps.

    Mawasiliano inapaswa kuelekezwa kwa Friedbert Weiss, Idara ya Neuropharmacology (CVN-15), Taasisi ya Utafiti ya Scripps, 10666 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037.

Sehemu ya awali

 

MAREJELEO

  1. ↵
    1. Badawy AB,
    2. Evans M

    (1983) Madhara yanayopingana ya utawala sugu na uondoaji wa baadaye wa dawa za utegemezi juu ya kimetaboliki na mwelekeo wa tryptophan ya asili na ya zamani katika panya. Pombe 18:369-382.

    Tafuta Google Scholar
  2. ↵
    1. Baldwin HA,
    2. Rassnick S,
    3. Rivier J,
    4. Koob GF,
    5. Britton KT

    (1991) Mpinzani wa CRF huzuia majibu ya kujiondoa ya pombe "wasiwasi". Psychopharmacology 103:227-232.

    CrossRefMedline
  3. ↵
    1. Brodie MS,
    2. Shefner SA,
    3. Dunwiddie TV

    (1990) Ethanoli huongeza kiwango cha kurusha kwa neuropu ya dopamine ya panya. Ubongo Res 508:65-69.

    CrossRefMedline
  4. ↵
    1. Chen J,
    2. van Praag HM,
    3. Gardner EL

    (1991) Uanzishaji wa 5-HT3 receptors na 1-phenylbiguanide huongeza kutolewa kwa dopamine katika mkusanyiko wa kiini. Ubongo Res 543:354-357.

    CrossRefMedline
  5. ↵
    1. Cicero TJ

    (1980) Alohol-binafsi, uvumilivu na kujiondoa kwa wanadamu na wanyama. Maswala ya kinadharia na ya kitabia. Uvumilivu wa pombe na utegemezi, (Elsevier, New York), pp 1-51.

    Tafuta Google Scholar
  6. ↵
    1. Cloninger CR

    (1987) Mifumo ya Neurogenetic na inayoweza kutumia katika ulevi. Bilim 236:410-416.

    abstract/Bure Nakala
  7. ↵
    1. Darden JH,
    2. Kuwinda WA

    (1977) Kupunguza kutolewa kwa dopamine ya driamini wakati wa dalili ya kujiondoa ya ethanol. J Neurochem 29:1143-1145.

    CrossRefMedline
  8. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Hollingsworth EB

    (1991) Athari za mpinzani wa receptor 5-HT2, ritanserin, kwenye amini za biogenic kwenye mkusanyiko wa panya wa panya. Eur J Pharmacol 192:427-429.

    CrossRefMedline
  9. ↵
    1. Diana M,
    2. Pistis M,
    3. Carboni S,
    4. Gessa GL,
    5. Rossetti ZL

    (1992) Kupungua kwa kiwango cha shughuli za neuroni ya mesolimbic wakati wa dalili ya uondoaji wa ethanol katika panya: ushahidi wa umeme na wa biochemical. Proc Natl Acad Sci USA 90:7966-7969.

    abstract/Bure Nakala
  10. ↵
    1. Diana M,
    2. Pistis M,
    3. Muntoni A,
    4. Rossetti ZL,
    5. Gessa G

    (1993) Alama ya kupungua kwa A10 dopamine kurusha kwa neuronal wakati wa dalili za uondoaji wa ethanol katika panya. Eur J Pharmacol 221:403-404.

    Tafuta Google Scholar
  11. ↵
    1. Engel JA,
    2. Nguvu C,
    3. Fahlke C,
    4. Hulthe P,
    5. Hard E,
    6. Johannessen K,
    7. Svensson L,
    8. Soderpalm B

    (1992) Kuhusika kwa Serotonergic na dopaminergic katika ulaji wa ethanol. Uingiliaji wa riwaya wa kitabibu kwa ulevi, (Springer, New York), pp 68-82.

    Tafuta Google Scholar
  12. ↵
    1. Fadda F,
    2. Argiolas A,
    3. Melis MR,
    4. Serra G,
    5. Gessa GL

    (1980) Athari tofauti za ethanol ya papo hapo na sugu juu ya kimetaboliki ya dopamine katika kortini ya mbele, kiini cha caudate na nigra ya kikubwa. Maisha Sci 27:979-986.

    CrossRefMedline
  13. ↵
    1. Fadda F,
    2. Moscow E,
    3. Colombo G,
    4. Gessa GL

    (1989) Athari za kumeza kwa hiari ya ethanol juu ya kimetaboliki ya dopamine ya ubongo. Maisha Sci 44:281-287.

    CrossRefMedline
  14. ↵
    Froehlich JC, Li TK (1993) Vipodozi vya Opioid. Katika: Maendeleo ya hivi karibuni katika ulevi, Vol 11, Miaka kumi ya maendeleo. New York: Plenum.
  15. ↵
    1. Gatto GJ,
    2. McBride WJ,
    3. Murphy JM,
    4. Lumeng L,
    5. Li TK

    (1994) Kujitengenezea mwenyewe ndani ya eneo lenye sehemu ya hewa na panya huchagua pombe (P). Pombe 11:557-564.

    CrossRefMedline
  16. ↵
    1. Gessa GL,
    2. Muntoni F,
    3. Collu M,
    4. Vargiu L,
    5. Mereu G

    (1985) Vipimo vya chini vya ethanol huamsha neuropu ya dopaminergic ya eneo la sehemu ya venral. Ubongo Res 248:210-204.

    Tafuta Google Scholar
  17. ↵
    1. Gianoulakis C

    (1989) Athari za ethanol kwenye biosynthesis na kanuni ya peptidi za opioid. Uzoefu 45:428-435.

    CrossRefMedline
  18. ↵
    1. Gibson S,
    2. McGeer EG,
    3. McGeer PL

    (1970) Athari za inhibitors za kuchagua za tyrosine na hydroxylases za tryptophan juu ya kujisisimua katika panya. Exp Neurol 27:283-290.

    CrossRefMedline
  19. ↵
    1. Gil E,
    2. Colado I,
    3. Lopez F,
    4. Fernandez-Briera A,
    5. Fernandez-Lopez A,
    6. Bald P

    (1992) Athari za matibabu sugu na ethanol na uondoaji wa ethanol juu ya viwango vya dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid na asidi ya homovanillic katika striatum ya panya. Ushawishi wa benzodiazepines, barbiturate na somatostatin. Neuropharmacology 31:1151-1156.

    CrossRefMedline
  20. ↵
    1. Gongwer MA,
    2. Murphy JM,
    3. McBride WJ,
    4. Lumeng L,
    5. Li TK

    (1989) Yaliyomo ya kikanda yaliyomo kwenye serotonin, dopamine na metabolites zao katika mistari ya kunywa ya kunywa kwa kiwango cha juu na cha chini cha pombe. Pombe 6:317-320.

    CrossRefMedline
  21. ↵
    1. Gorelick D

    (1989) Vizuizi vya matumizi ya Serotonin na matibabu ya ulevi. Maendeleo ya hivi karibuni katika ulevi: utafiti wa matibabu. (Plenum, New York).

    Tafuta Google Scholar
  22. ↵
    1. Ruzuku KA

    (1994) Dhana za neurochemical zinazojitokeza katika vitendo vya ethanol kwenye njia za ligand-gated ion. Behav Pharmacol 5:383-404.

    Medline
  23. ↵
    1. Ruzuku KA,
    2. Barrett JE

    (1991) Vitalu vya athari za uchochezi za kibaguzi za ethanol na 5-HT3Wapinzani -receptor. Psychopharmacology 104:451-456.

    CrossRefMedline
  24. ↵
    1. Ruzuku KA,
    2. Colombo G

    (1993) Usafirishaji wa 5-HT1 agonist trifluoromethylphenylpiperazine (TFMPP) kwa athari za uchochezi za kibaguzi za ethanol: athari ya kipimo cha mafunzo. Psychopharmacology 113:26-30.

    CrossRefMedline
  25. ↵
    1. Ruzuku KA,
    2. Hoffman P,
    3. Tabakoff B

    (1990) Njia za neolojia na tabia ya uvumilivu na utegemezi. Asili ya utegemezi, (Oxford UP, Oxford), pp 135-169.

    Tafuta Google Scholar
  26. ↵
    1. Greenfield TK,
    2. Weisner C

    (1995) Shida za kunywa na tabia ya jinai iliyoripotiwa, kukamatwa na kuhukumiwa: 1990 pombe ya Amerika na tafiti za kaunti za 1989. Kulevya 90:361-367.

    CrossRefMedline
  27. ↵
    1. Hodge CW,
    2. Haraguchi M,
    3. Erickson H,
    4. Samson HH

    (1993) Microinjections ya ventral tegmental ya quinpirole hupunguza ethanol na kujibu kujibu kujibu. Kliniki ya Pombe ya Exp 17:370-375.

    CrossRefMedline
  28. ↵
    1. Hoffman PL,
    2. Ishizawa H,
    3. Giri PR,
    4. Dave JR,
    5. Ruzuku KA,
    6. Liu LI,
    7. Gulya K,
    8. Tabakoff B

    (1990) Jukumu la arginine vasopressin katika uvumilivu wa pombe. Ann Med 22:269-274.

    Medline
  29. ↵
    1. Kuwinda WA

    (1993) Utafiti wa Neuroscience: imechangia vipi kuelewa kwetu unywaji wa vileo na ulevi. Kliniki ya Pombe ya Exp 17:1055-1065.

    Medline
  30. ↵
    Hunt WA, Majchrowicz E (1983) Masomo ya mwingiliano wa neurotransmitter baada ya utawala wa ethanol kali na sugu. Pharmacol Biochem Behav 18 [Suppl 1]: 371-374.
  31. ↵
    1. Hunter BE,
    2. Walker DW,
    3. Riley JN

    (1974) Kutengana kati ya utegemezi wa mwili na matumizi ya ethanol ya kawaida: jukumu la sehemu nyingi za kujiondoa. Pharmacol Biochem Behav 2:523-529.

    CrossRefMedline
  32. ↵
    1. Imperato A,
    2. DiChiara G

    (1986) Kuchochea kwa upendeleo wa kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa panya za panya zinazo kusonga kwa uhuru na ethanol. J Pharmacol Exp Ther 239:219-239.

    abstract/Bure Nakala
  33. ↵
    1. Kahn AJ,
    2. Scudder CL

    (1976) Athari za uondoaji wa pombe kwenye serotonin ya ubongo katika tabia ya panya wanaovutiwa na pombe. J Stud Pombe 37:1572-1580.

    Medline
  34. ↵
    1. Kaneyuki T,
    2. Morimasa T,
    3. Okada H,
    4. Shohmori T

    (1991) Athari za utawala wa ethanol wa papo hapo na mara kwa mara kwenye monoamines na metabolites zao katika mikoa ya ubongo wa panya. Acta Med okayama 45:201-208.

    Tafuta Google Scholar
  35. ↵
    1. Kempf E,
    2. Kempf J,
    3. Ebel A

    (1990) Mabadiliko ya uondoaji wa pombe kwa njia ya mkojo kwenye panya: ushawishi wa aina ya genotype. Neurochem Res 15:69-75.

    CrossRefMedline
  36. ↵
    1. Kim WK,
    2. Johnson RG,
    3. Izu LT,
    4. Rabin RA

    (1994) Mfiduo wa ethanol wa muda mrefu huzuia ATP-iliyochochewa lakini sio kutolewa kwa dhemeta ya KCl katika seli za PC12. J Pharmacol Exp Ther 270:336-341.

    abstract/Bure Nakala
  37. ↵
    1. Koob GF,
    2. Bloom FE

    (1988) Utaratibu wa seli na Masi ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Bilim 242:715-723.

    abstract/Bure Nakala
  38. ↵
    1. Krystal JH,
    2. Webb E,
    3. Cooney N,
    4. Kranzler HR,
    5. Charney DS

    (1994) Utaalam wa athari kama ethanol zilizoletwa na mifumo ya serotonergic na noradrenergic. Arch Gen Psychiatry 51:898-911.

    CrossRefMedline
  39. ↵
    1. LeMarquand D,
    2. Pihl RO,
    3. Benkelfat C

    (1994) Ulaji wa Serotonin na unywaji pombe, unyanyasaji, na utegemezi: matokeo ya masomo ya wanyama. Biol Psychiatry 36:395-421.

    CrossRefMedline
  40. ↵
    1. Leslie SW,
    2. Woodward JJ,
    3. Wilcox RE,
    4. Farrar RP

    (1986) Matibabu ya muda mrefu ya ethanol uncouples kuingia kwa kalsiamu ya kuingia na kutolewa kwa dopamini ya endo asili. Ubongo Res 368:174-177.

    CrossRefMedline
  41. ↵
    1. Lewis MJ

    (1991) Athari za vileo kwenye malipo ya kuchochea ubongo: umakini wa pombe ya damu na maalum ya tovuti. Neuropharmacology ya ethanol. (Birkhäuser, Boston).

    Tafuta Google Scholar
  42. ↵
    1. Lochry EA,
    2. Riley EP

    (1980) Uhifadhi wa kujiepusha na kutoroka kwa t-maze katika panya wazi kwa pombe. Tourool ya Neurobehav 2:107-115.

    Medline
  43. ↵
    1. McBride WJ,
    2. Guan XM,
    3. Chernet E,
    4. Lumeng L,
    5. Li TK

    (1990) Tofauti za kikanda katika msongamano wa receptors za serotonin-1A kati ya p na P za NP. Kliniki ya Pombe ya Exp 14:316.

    Tafuta Google Scholar
  44. ↵
    1. McBride WJ,
    2. Guan XM,
    3. Chernet E,
    4. Lumeng L,
    5. Li TK

    (1994) Serotonin ya kikanda1Areceptors katika CNS ya panya-unapendelea kunywa-na -peremende. Pharmacol Biochem Behav 49:7-12.

    CrossRefMedline
    1. McBride WT,
    2. Murphy JM,
    3. Lumeng L,
    4. Li TK

    (1990) Serotonin, dopamine, na ushiriki wa GABA katika unywaji pombe. Pombe 7:199-203.

    CrossRefMedline
  46. ↵
    1. McBride WJ,
    2. Murphy JM,
    3. Gatto GJ,
    4. Levy AD,
    5. Lumeng L,
    6. Li TK

    (1991) Mifumo ya Serotonin na dopamine inayohusu ulaji wa pombe. Pombe ya Pombe ya Dawa 1:411-416.

    Medline
  47. ↵
    1. Meisch RA,
    2. Stewart RB

    (1994) Ethanoli kama msimamishaji: hakiki ya tafiti za maabara za jamii zisizo za kibinadamu. Behav Pharmacol 5:425-440.

    Medline
  48. ↵
    1. Mena MA,
    2. Herrera E

    (1980) Kimetaboliki ya Monoamine katika mikoa ya ubongo wa rat kufuatia matibabu ya pombe ya muda mrefu. J Neural Transm 47:227-236.

    CrossRef
  49. ↵
    1. Merlo Pich E,
    2. Lorang MT,
    3. Yeganeh M,
    4. De Fonseca FR,
    5. Kisu J,
    6. Koob GF,
    7. White F

    (1995) Kuongezeka kwa viwango vya sababu vya extracellular corticotropin-kutolewa kwa amygdala ya panya wakati wa kutuliza kwa kutuliza na uondoaji wa ethanol kama inavyopimwa na kipaza sauti. J Neurosci 15:5439-5447.

    abstract
  50. ↵
    1. Gari SJ,
    2. Harris RA

    Vitendo vya ulevi huko GABAA receptor / kloridi tata ya kituo.Pombe na ulevi.1995Oxford UPNew Yorkkatika vyombo vya habari.

    Tafuta Google Scholar
  51. ↵
    1. Miliaressis E,
    2. Bouchard A,
    3. Jacobowitz DM

    (1975) Tuzo nzuri ya nguvu katika upangaji wa wastani: kizuizi maalum na. Ubongo Res 98:194-201.

    CrossRefMedline
  52. ↵
    1. Monti JM,
    2. Alterwain P

    (1991) Ritanserin hupunguza ulaji wa pombe katika vileo sugu. Lancet 337:60.

    Medline
  53. ↵
    1. Moolten M,
    2. Kornetsky C

    (1990) Utawala wa mdomo wa ethanol na sio ethanol inayosimamiwa ya kuwezesha inawezesha kuchochea kwa msukumo wa ubongo wa umeme. Pombe 7:221-225.

    CrossRefMedline
  54. ↵
    1. Morinan A

    (1987) Kupunguza kasi katika mauzo ya 5-hydroxytryptamine mauzo kufuatia usimamizi sugu wa ethanol kwa panya. Pombe 22:53-60.

    CrossRef
  55. ↵
    1. Murphy JM,
    2. McBride WJ,
    3. Lumeng L,
    4. Li TK

    (1982) Viwango vya ubongo wa mkoa wa monoamines katika mistari inayopendelea pombe na isiyo na upendeleo wa panya. Pharmacol Biochem Behav 16:145-149.

    CrossRefMedline
  56. ↵
    1. Murphy JM,
    2. McBride WJ,
    3. Lumeng L,
    4. Li TK

    (1987) Yaliyomo ya monoamines katika maeneo ya mgongo wa mistari inayopendelea pombe (P) na mistari isiyo na upendeleo (NP) ya panya. Pharmacol Biochem Behav 26:389-392.

    CrossRefMedline
  57. ↵
    1. Murphy JM,
    2. McBride WJ,
    3. Gatto GJ,
    4. Lumeng L,
    5. Li TK

    (1988) Athari za utawala wa ethanol ya papo hapo juu ya yaliyomo ya monoamine na metabolite katika mkoa wa mapema wa ethanol-uvumilivu na -mtolerant-wanapendelea pombe (P) panya. Pharmacol Biochem Behav 29:169-174.

    CrossRefMedline
  58. ↵
    1. Naranjo CA,
    2. wauzaji EM,
    3. Roach CA,
    4. Woodley DV,
    5. Sanchez-Craig M,
    6. Sykora K

    (1984) Zinelidine zilizochochea tofauti katika ulaji wa vileo na walevi wasio na nguvu. Clin Pharmacol Ther 35:374-381.

    Medline
  59. ↵
    1. Naranjo CA,
    2. wauzaji EM,
    3. Sullivan JT,
    4. Woodley DV,
    5. Kadlec K,
    6. Sykora K

    (1987) Citalopram ya serotonin inhibitor ulaji wa ethanol. Clin Pharmacol Ther 41:266-274.

    Medline
  60. ↵
    1. Naranjo C,
    2. Sullivan J,
    3. Kadlec K,
    4. Woodley-Remus D,
    5. Kennedy R,
    6. wauzaji EM

    (1989) Athari tofauti za viqualine kwenye ulaji wa pombe na tabia zingine za kiuombezi. Clin Pharmacol Ther 46:301-309.

    Medline
  61. ↵
    1. Naranjo C,
    2. Kadlec K,
    3. Sanhueza P,
    4. Woodley-Remus D,
    5. wauzaji EM

    (1990) Fluoxetine inabadilisha ulaji wa pombe tofauti na tabia zingine za ulaji kwa walevi wa shida. Clin Pharmacol Ther 47:490-498.

    Medline
  62. ↵
    1. Nelson CR,
    2. Stussman BJ

    (1994) Ziara zinazohusiana na pombe na dawa za kulevya kwa idara za dharura za hospitali: Uchunguzi wa huduma ya matibabu ya hospitali ya kitaifa ya 1992. Takwimu za mapema 10:1-6.

    Tafuta Google Scholar
  63. ↵
    1. Parsons LH,
    2. Jaji JB Jr.

    (1992) Mkusanyiko wa nje na katika urejesho wa vivo wa DA kwenye kiini hujilimbikizia kwa kutumia kipaza sauti. J Neurochem 58:212-218.

    Medline
  64. ↵
    1. Parsons LH,
    2. Jaji JR

    (1993) Perfusate serotonin huongeza dopamine ya nje kwenye mkusanyiko wa kiini kama inavyopimwa na katika virobialysis ya vivo. Ubongo Res 606:195-199.

    CrossRefMedline
  65. ↵
    1. Patel VA,
    2. Pohorecky LA

    (1989) Matibabu ya ethanol ya papo hapo na sugu kwa viwango vya beta-endorphin na catecholamine. Pombe 6:59-63.

    CrossRefMedline
  66. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) Ubongo wa panya katika kuratibu za sterotaxic. (Academic, San Diego).

    Tafuta Google Scholar
  67. ↵
    1. Rassnick S,
    2. Koob GF,
    3. Geyer MA

    (1992) Kujibu kwa utulizaji wa meno wakati wa ulevi sugu wa ethanol na kujiondoa. Psychopharmacology 106:351-358.

    CrossRefMedline
  68. ↵
    1. Rassnick N,
    2. Pulvirenti L,
    3. Koob GF

    (1993) SDZ-205,152, riwaya ya dopamine ya receptor, inapunguza kujiendesha kwa ethanol katika panya. Pombe 10:127-132.

    CrossRefMedline
  69. ↵
    1. Redgrave P,
    2. Horrell RI

    (1976) Uwezo wa malipo ya kati na upatanishwaji wa ndani wa acetylcholine na 5-hydroxytryptamine. Nature 262:305-307.

    CrossRefMedline
  70. ↵
    1. Rice ME,
    2. Harris GT

    (1995) Psychopathy, schizophrenia, unywaji pombe, na majeshi ya ukatili. Int J Law Saikolojia 18:333-342.

    CrossRefMedline
  71. ↵
    Rossetti ZL, Melis F, Carboni S, Diana M, Gessa GL (1992) Uondoaji wa pombe katika panya unahusishwa na kuanguka kwa alama katika dopamine ya nje. Kliniki ya Pombe Pure Res 529-532.
  72. ↵
    1. Samson HS

    (1986) Uanzishaji wa uimarishaji wa ethanol kwa kutumia utaratibu wa uingizwaji wa sucrose katika panya za chakula na maji. Kliniki ya Pombe ya Exp 10:436-442.

    Medline
  73. ↵
    1. Samson HH

    (1992) Kazi ya dopamine ya ubongo katika uimarishaji wa ethanol. Pombe na neurobiolojia: viboreshaji, utando, na njia, (CRC, Boca Raton, FL), pp 91-107.

    Tafuta Google Scholar
  74. ↵
    1. Samson HH,
    2. Tolliver GA,
    3. Haraguchi M,
    4. Kalivas PW

    (1991) Athari za d -amphetamine zilizoingia ndani ya n. hujilimbikiza juu ya tabia iliyoimarishwa ya ethanol. Bull Res Bull 27:267-271.

    CrossRefMedline
  75. ↵
    1. Schulteis G,
    2. Markou A,
    3. Cole M,
    4. Koob GF

    (1995) Ilipungua tuzo ya ubongo inayozalishwa na uondoaji wa ethanol. Proc Natl Acad Sci USA 92:5880-5884.

    abstract/Bure Nakala
  76. ↵
    1. Schulteis G,
    2. Hyytiä P,
    3. Heinrichs SC,
    4. Koob GF

    (1996) Athari za mfiduo sugu wa ethanol juu ya utawala wa kibinafsi wa ethanol au saccharin na panya wa Wistar. Kliniki ya Pombe ya Exp 20:164-171.

    CrossRefMedline
  77. ↵
    1. wauzaji EM,
    2. Higgins GA,
    3. Sobel MB

    (1992) 5-HT na unywaji pombe. Mwelekeo Pharmacol Sci 13:69-75.

    CrossRefMedline
  78. ↵
    1. Ishara SA,
    2. Schechter MD

    (1988) Jukumu la dopamine na receptors za serotonin katika upatanishi wa ujanibishaji wa ethanol. Pharmacol Biochem Behav 30:55-64.

    CrossRefMedline
  79. ↵
    1. Stewart RB,
    2. Gatto GJ,
    3. Lumeng L,
    4. Li TK,
    5. Murphy JM

    (1993) Ulinganisho wa panya-unapenda pombe (P) na zisizo na punguzo (NP) juu ya mtihani wa wasiwasi na athari za wasiwasi za ethanol. Pombe 10:1-10.

    CrossRefMedline
  80. ↵
    1. Tabakoff B,
    2. Hoffman P,
    3. Musa F

    (1977) Viunganisho vya neurochemical ya uondoaji wa ethanol: mabadiliko katika kazi ya serotonergic. J Pharm Pharmacol 29:471-476.

    Medline
  81. ↵
    1. Tabakoff B,
    2. Hoffman PL

    (1978) Mabadiliko katika receptors kudhibiti dopamine awali baada ya kumeza ya ethanol. J Neurochem 31:1223-1229.

    CrossRefMedline
  82. ↵
    Tabakoff B, Hoffman PL (1996) Athari za pombe kwenye neurotransmitters na receptors zao na enzymes. Katika: Pombe na ulevi uk. New York: Oxford UP, kwa vyombo vya habari.
  83. ↵
    1. Tyt M,
    2. Myers RD

    (1973) Metabolism ya [14C] -serotonin kwenye kiini cha caudate, hypothalamus na malezi ya mara kwa mara ya panya baada ya utawala wa ethanol. Biochem Pharmacol 22:361-372.

    CrossRefMedline
  84. ↵
    1. Wahlström G,
    2. Magnusson O,
    3. Nordberg A,
    4. Stenström A,
    5. Tiger G

    (1991) Masomo ya muda ya kizuizi cha ulaji wa ethanol wa hiari katika panya unaosababishwa na matibabu ya ethanol ya muda mfupi na athari kadhaa za muda mrefu za neva. Dawa ya Dawa Inategemea 28:129-144.

    CrossRefMedline
  85. ↵
    1. Waller MB,
    2. Murphy JM,
    3. McBride L,
    4. Lumeng L,
    5. Li TK

    (1986) Athari za ethanol ya kipimo cha chini kwenye shughuli za gari za unyogovu katika kupendelea pombe na panya ambazo hazipunguzi. Pharmacol Biochem Behav 24:617-623.

    CrossRefMedline
  86. ↵
    1. White F,
    2. Koob GF

    (1991) Neuropharmacology ya ethanol binafsi ya utawala. in Neuropharmacology ya ethanol: mbinu mpya, eds Meyer RE, Koob GF, Lewis MJ, Paulo SM (Birkhäuser, Boston), pp 125-162.

    Tafuta Google Scholar
  87. ↵
    1. White F,
    2. Mitchiner M,
    3. Bloom FE,
    4. Koob GF

    (1990) Chaguo la bure kwa ethanol dhidi ya maji katika kupendelea pombe (P) na panya zisizochaguliwa Wistar hubadilishwa tofauti na naloxone, bromocriptine na methysergide. Psychopharmacology 101:178-186.

    CrossRefMedline
  88. ↵
    1. White F,
    2. Lorang MT,
    3. Bloom FE,
    4. Koob GF

    (1993) Utawala wa pombe ya mdomo huchochea kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa panya wa panya: maumbile ya maumbile na motisha. J Pharmacol Exp Ther 267:250-258.

    abstract/Bure Nakala
  89. ↵
    1. Wozniak KM,
    2. pert A,
    3. Mele A,
    4. Linnoila M

    (1991) Matumizi ya umakini ya alkoholi huinua dopamine ya nje kwenye ubongo wa panya: uchunguzi wa virutubishi. Ubongo Res 540:31-40.

    CrossRefMedline
  90. ↵
    1. Yamamura T,
    2. Hisida S,
    3. Hatake K,
    4. Taniguchi T,
    5. Ouchi H

    (1992) Athari za methamphetamine na ethanol juu ya kujifunza na neurotransmitters ya ubongo katika panya. Pharmacol Biochem Behav 42:389-400.

    CrossRefMedline
  91. ↵
    1. Yoshimoto K,
    2. Komura S

    (1987) Kuchunguza upya uhusiano kati ya upendeleo wa pombe na monoamines za ubongo katika aina ya panya zilizoingizwa ikiwa ni pamoja na panya wenye kasi ya panya. Pharmacol Biochem Behav 27:317-322.

    CrossRefMedline
  92. ↵
    1. Yoshimoto K,
    2. McBride WJ

    (1992) Udhibiti wa nuksi hujumlisha kutolewa kwa dopamine na kiini cha dapheti raphe katika panya. Neurochem Res 17:401-407.

    CrossRefMedline
  93. ↵
    1. Yoshimoto K,
    2. Komura S,
    3. Mizohata K

    (1985) Upendeleo wa ulevi na monoamines ya ubongo katika aina tano zilizowekwa. IRCS med Sci 13:1192-1193.

    Tafuta Google Scholar
  94. ↵
    1. Yoshimoto K,
    2. McBride WJ,
    3. Lumeng L,
    4. Li TK

    (1991) Pombe huchochea kutolewa kwa dopamine na serotonin katika mkusanyiko wa kiini. Pombe 9:17-22.

    Tafuta Google Scholar
  95. ↵
    1. Yoshimoto K,
    2. McBride WJ,
    3. Lumeng L,
    4. Li TK

    (1992) Ethanoli huongeza kutolewa kwa dopamine na serotonin kwenye mkusanyiko wa mishipa ya mistari ya HAD na LAD ya panya. Kliniki ya Pombe ya Exp 16:781-785.

    CrossRefMedline

Makala yanayosema makala hii

  • Ubongo juu ya bangi: Jukumu la Kutolewa kwa Dopamine katika Kutafuta tuzo Mtazamo wa Barabara ya Baridi ya Haraka katika Dawa, 1 Agosti 2012, 2(8):a012229
  • Microinjection ya Glycine ndani ya eneo la Ventral Tegmental Chaguzi hupunguza Matumizi ya Ethanoli Journal ya Pharmacology na Matibabu ya Uchunguzi, 1 Aprili 2012, 341(1):196-204
  • Kiini cha Glial Cell Line-Iliyotokana na Neurotrophic Factor Inarudisha Allostasis ya Pombe Iliyosababishwa na Mfumo wa Dopaminergic ya Mesolimbic: Matokeo ya Tuzo la Pombe na Kutafuta Journal ya Neuroscience, 6 Julai 2011, 31(27):9885-9894
  • Njia za neurobiological kwa mchakato wa msukumo wa mpinzani katika kulevya Shughuli ya falsafa ya Royal Society B: Biolojia, 12 Oktoba 2008, 363(1507):3113-3123
  • Kupungua kwa Profaili katika Kutolewa kwa Dopamine huko Striatum katika Dawa za Detoxified: Uwezekanaji wa Orbitofrontal Journal ya Neuroscience, 14 Novemba 2007, 27(46):12700-12706
  • Kujiondoa Kutoka kwa Mfiduo wa Ethanoli wa Katikati Kuongeza Uwezo wa Kurusha kwa Kuungua kwa Neurons za VTA Katika Vitro Journal ya Neurophysiology, 1 Oktoba 2007, 98(4):2297-2310
  • Kuongezeka kwa muda mrefu kwa Usikivu wa eneo la Kushughulikia Vituo vya Msongamano kwa Athari za Kusisitiza za Ethanoli kufuatia Mfiduo Unaorudiwa wa Mizunguko ya Upataji na Uporaji wa Ethanoli. Journal ya Pharmacology na Matibabu ya Uchunguzi, 1 Novemba 2005, 315(2):648-657
  • Unyogovu na ulevi QJM, 1 Aprili 2004, 97(4):237-240
  • Kunywa kwa Ethanoli na Kujiondoa kwa Alter Dopaminergic na Kazi ya Serotonergic katika Vitisho vya Nuksi za Pombe Zinazotayarishwa Journal ya Pharmacology na Matibabu ya Uchunguzi, 1 Aprili 2004, 309(1):216-225
  • Ethanol Kuondolewa Hupunguza Idadi ya Sehemu za Vitendaji vya Ventral vya Ventral Wanaofanya kazi kwa njia ya Dopamine Neurons katika Wanyama wanaofahamu. Journal ya Pharmacology na Matibabu ya Uchunguzi, 1 Novemba 2003, 307(2):566-572
  • Neurobiology ya Tabia ya Ulevi wa Pombe: Maendeleo ya hivi karibuni na Changamoto Journal ya Neuroscience, 1 Mei 2002, 22(9):3332-3337
  • Uwezo wa Kudumu wa Sinodi za GABAergic katika Dopamine Neurons baada ya Mfiduo wa Moja wa Vivo Ethanol. Journal ya Neuroscience, 15 2002 Machi, 22(6):2074-2082
  • Kubadilishwa kwa Mazoea ya Kutafuta Ethanoli na D1 na D2 Wapinzani kwenye Mfano wa wanyama wa Kurudisha nyuma: Tofauti katika Potency ya Antagonist katika Ethanol-Mtegemezi wa zamani dhidi ya Panya Journal ya Pharmacology na Matibabu ya Uchunguzi, 1 2002 Machi, 300(3):882-889
  • AUTOSHAPING YA KUFANYA ETHANOL: MFANO WA KIUME WA KUPANDA BINGE Pombe na ulevi, 1 2002 Machi, 37(2):138-146
  • Udhibiti wa Kutolewa kwa Serotonin katika Septemba ya baadaye na Striatum na Corticotropin-Kutoa Factor Journal ya Neuroscience, 15 Aprili 2001, 21(8):2833-2841
  • Corticotropin-Kutoa Factor Kuongezeka kwa Viwango vya Kuungua kwa Vitro vya Neotoni ya Serotonergic katika Rat Dorsal Raphe Nucleus: Ushuhuda wa Uanzishaji wa mfumo ulioandaliwa wa Mesolimbocortical Serotonergic Journal ya Neuroscience, 15 Oktoba 2000, 20(20):7728-7736
  • JE, ANAJIRI NA WANANCHI WENZENYE HAKI WANAPATA DHAMBI ZA MFIDUO WA ETHANOL? MUHTASARI WA UTUKUFU Pombe na ulevi, 1 2000 Machi, 35(2):126-133
  • Mfiduo wa Ethanoli tofauti Alter ya kati Monoamine Neurotransization katika Pombe-Kuandaa dhidi ya Panya Journal ya Pharmacology na Matibabu ya Uchunguzi, 1 1999 Machi, 288(3):1223-1228
  • Kukandamiza kwa Tabia ya Ethanoli-iliyosisitizwa na Naltrexone inahusishwa na Kuzingatia ongezeko la Ethanoli-Iliyosababisha katika Viwango vya Dialiti vya Dialysate kwenye Nambari ya Nuklia. Journal ya Neuroscience, 15 Desemba 1998, 18(24):10663-10671
  • Utegemezi wa dutu kama tabia ya kulazimisha Journal ya Psychopharmacology, 1 Januari 1998, 12(1):39-48
  • Dhuluma ya Dawa za Kulehemu: Hedonic Homeostatic Dysregulation Bilim, 3 Oktoba 1997, 278(5335):52-58