Utoaji wa wahamiaji wa dopamine na detoxification ya methamphetamine hauhusiani na mabadiliko katika kutolewa kwa dopamine (2015)

Neuroimage. Julai 2015 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND¹, Wang GJ², Smith L³, Fowler JS⁴, Telang F², Logan J², Tomasi D².

abstract

Unyanyasaji mkubwa wa Metamphetamine na wasiwasi kwamba inaweza kuongeza ugonjwa wa Parkinson ulitupelekea kutathmini ikiwa upotezaji ulioripotiwa wa wasafirishaji wa dopamine (DAT) kwa wanyanyasaji wa methamphetamine (MA) ulionyesha uharibifu wa neurons ya dopamine. Kutumia PET na [¹¹C] cocaine kupima DAT, na na [¹¹C] mbio zaidi kupima kutolewa kwa dopamine (imepimwa kama mabadiliko katika zabuni maalum za [¹¹C] mbio kati ya placebo na methylphenidate), ambayo ilitumiwa kama alama ya kazi ya dopamine ya neuronal, tunaonyesha kuwa MA (n = 16), iliyopimwa wakati wa detoxation ya mapema, ilikuwa na kiwango cha chini cha DAT (20-30%) lakini kutolewa kawaida kwa DA kwa striatum (isipokuwa upungufu mdogo wa putamen ya kushoto), ukilinganisha na udhibiti (n = 15). Katika udhibiti, DAT ziliunganishwa vyema na kutolewa kwa DA (kiwango cha juu cha DAT kinachohusishwa na ongezeko kubwa la DA), sanjari na DAT ikifanya kazi kama alama ya vituo vya DA. Kinyume chake, MA alionyesha hali ya uingiliano hasi (p = 0.07) (kiwango cha juu cha DAT kinachohusishwa na ongezeko la chini la DA), sanjari na upungufu wa upendeleo wa DA kufuatia udhalilishaji wa DAT. MA ambaye alibaki kutelekezwa miezi tisa baadaye (n = 9) alionyesha ongezeko kubwa katika DAT (20%) lakini ongezeko la dopamine la methylphenidate-ikiwa halibadilika. Kwa kulinganisha, katika udhibiti, DAT haibadilika wakati ilipojaribu tena 9months baadaye lakini kuongezeka kwa dopamine ya methylphenidate-ikiwa ndani ya striatum ya ventral ilipunguzwa (p = 0.05). Msingi receptors D2 / D3 katika caudate zilikuwa chini kwa MA kuliko vidhibiti na hazibadilika na detoxification, wala hazibadilika kwenye udhibiti kwenye kurudi tena.

Kupotea kwa DAT katika MA, ambayo haikuhusishwa na kupunguzwa kwa pamoja kwa kutolewa kwa dopamine kama inavyotarajiwa ikiwa hasara ya DAT ilionyesha uhuishaji wa terminal ya DA; na pia urejeshwaji wa DAT baada ya detoxization ya muda mrefu, ambayo haikuhusishwa na kutolewa kwa dopamine kama inavyotarajiwa ikiwa ongezeko la DAT lilionyesha kuzaliwa upya kwa kitisho, zinaonyesha kuwa kupotea kwa DAT katika hizi MA hakuonyeshi uharibifu wa vituo vya dopamine.