Je! Vijana huhatarishwa zaidi na madawa ya kulevya kuliko watu wazima? Ushahidi kutoka kwa mifano ya wanyama (2009)

Psychopharmacology (Berl). 2009 Sep; 206 (1): 1-21. Epub 2009 Jun 23.

Schramm-Sapyta NL, Qala ya Walker, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM.

chanzo

Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC, USA. [barua pepe inalindwa]

abstract

KUPATA NA RATIONALE:

Ushahidi wa Epidemiological unaonyesha kwamba watu ambao wanaanza kujaribu madawa ya kulevya wakati wa ujana wana uwezekano mkubwa wa kupata shida ya utumiaji wa dutu (SUDs), lakini uunganisho huu hauhakikishi utengamano. Mitindo ya wanyama, ambayo umri wa mwanzo unaweza kudhibitiwa sana, toa jukwaa la kupima ufanisi. Aina nyingi za wanyama hushughulikia athari za dawa ambazo zinaweza kukuza au kukatisha ulaji wa madawa ya kulevya na neuroplasticity inayotokana na dawa.

MBINU:

Tumekagua maandiko ya mapema ili kuchunguza ikiwa kijana panya ni nyeti tofauti na zawadi, kraftigare, nguvu, na nguvu, na athari za kujiondoa za madawa ya kulevya.

RESULTS NA CONCLUSIONS:

Fasihi ya mfano wa panya inaonyesha kwamba usawa wa athari za thawabu na athari za madawa ya unyanyasaji hutolewa thawabu katika ujana. Walakini, thawabu inayoongezeka haisababishi kuongezeka kwa ulaji wa hiari: athari za umri kwenye ulaji wa hiari ni madawa na njia maalum. Kwa upande mwingine, vijana huwa hawajali sana athari za kujiondoa, ambazo zinaweza kulinda dhidi ya utaftaji wa madawa ya kulevya. Uchunguzi unaochunguza kazi ya neuronal umeonyesha athari kadhaa zinazohusiana na umri lakini bado zinaunganisha athari hizi kwa mazingira magumu kwa SUDs. Ikizingatiwa pamoja, matokeo yanaonyesha sababu ambazo zinaweza kukuza utumiaji wa dawa za burudani kwa vijana, lakini ushahidi unaohusiana na utaftaji wa madawa ya kulevya tabia ni kukosa. Simu inatolewa kwa masomo ya siku zijazo ili kushughulikia pengo hili kwa kutumia mifano ya tabia ya kutafuta dawa za kiinolojia na kwa masomo ya neurobiologic kuungana zaidi moja kwa moja athari za kizazi kwa SUD mazingira magumu.

Keywords: Ulevi, Pombe, Kokeni, Amphetamine, Nikotini, bangi

Nenda:

kuanzishwa

Dawa kama vile cocaine, amphetamine, nikotini, pombe, na bangi hutumiwa kawaida kwa tabia yao ya kubadilisha-akili na akili. Dutu hizi pia zina uwezo wa kuwa addictive. Katika watu wengine, matumizi ya kawaida husababisha "kulevya" au "utegemezi," yaani, kulazimisha na kurudia tabia ya kutafuta madawa ya kulevya licha ya athari mbaya ya kiafya na kijamii. Walakini, aina hii ya tabia haifanyi kwa watumiaji wote (ona Mtini. 1). Watu wengi ambao wanajaribu madawa ya kulevya hawapati athari hizo kuwa za thawabu na kuziepuka katika siku zijazo. Watu wengine wanafurahia athari za dawa na huzitumia kwa raha bila kuwa tegemezi. Kwa wengine, hata hivyo, dawa zinapata udhibiti mkubwa juu ya maisha yao na zinaweza kuchukua nafasi ya shughuli zingine zote za afya (ona Mtini. 1). Idadi kubwa ya watu wanaojiendesha dawa za unyanyasaji huanza wakati wa ujana. Uchunguzi wa Epidemiolojia umeonyesha kuwa mwanzo wa ulaji wa dawa za kulevya unahusishwa na uwezekano mkubwa wa maendeleo ya shida za matumizi ya dutu. Walakini, kuna mjadala juu ya kuwa mapema huathiri kipekee ukuaji wa ubongo kwa njia ya kukuza tabia ya kiolojia au ikiwa sababu zile zile za maumbile na mazingira zinazomfanya mtu mwenyewe kupata shida za dawa pia zinawafanya waweze kuanza mapema. Mapitio haya muhtasari wa matokeo kutoka kwa mifano ya wanyama ambayo athari za umri wa kuzaa zimechunguzwa.

Mtini. 1

Asilimia ya idadi ya watu wa Merika zaidi ya miaka 12 ambao wamewahi kujaribu dawa iliyoonyeshwa (nambari ya juu, mduara wa kijivu mwepesi); ambaye alitumia dawa iliyoonyeshwa katika mwezi uliopita (nambari ya kati, mduara wa kijivu mweusi); ambao wanakidhi vigezo vya utegemezi ...

Maneno "kulevya," "unywaji wa dawa za kulevya," na "utegemezi wa madawa ya kulevya" hutumiwa kwa kubadilishana katika lugha ya kawaida na ina ufafanuzi tofauti katika fasihi ya kisaikolojia, kijamii, na neuroscience. Kwa sababu ya ufafanuzi, tutarejelea shida mbili za utumiaji wa dutu hii (SUDs), utegemezi wa dawa za kulevya na dawa za kulevya, kwani zinafafanuliwa na Toleo la Utambuzi na Takwimu ya Takwimu ya Tatizo la Akili ya IV (DSM-IV 1994).

Kwa utambuzi wa unyanyasaji wa dawa za kulevya, mgonjwa lazima atoe angalau moja ya sifa nne zifuatazo:

Matumizi ya dutu ya kawaida husababisha kushindwa kutimiza majukumu makubwa ya kazini, kazini, au nyumbani
Matumizi ya dutu ya kawaida katika hali ambayo ni hatari kwa mwili
Shida za kawaida zinazohusiana na dutu hii
Matumizi ya dutu yanaendelea licha ya kuwa na shida zinazoendelea au za kawaida za kijamii au za kibinadamu zinazosababishwa au kuzidishwa na athari za dutu hii.

Kwa utambuzi wa utegemezi wa madawa ya kulevya, mgonjwa lazima atoe sifa tatu kati ya hizi saba zifuatazo:

Kuvumiliana
Uondoaji
Dutu hii inachukuliwa kwa idadi kubwa au kwa muda mrefu zaidi ya ilivyokusudiwa
Kuna hamu ya kuendelea au juhudi zisizofanikiwa za kukata au kudhibiti matumizi ya dutu
Muda mwingi hutumika katika shughuli muhimu kupata dutu hii, kutumia dutu hii, au kupona kutokana na athari zake
Sifa muhimu za kijamii, kazini, au burudani hutolewa au kupunguzwa kwa sababu ya matumizi ya dutu hii
Matumizi ya dutu hii yanaendelea licha ya kujua kuwa na shida inayoendelea au ya kawaida ya kiakili au ya kisaikolojia ambayo inaweza kusababishwa au kuzidishwa na dutu hii.

Mbili za vigezo vya utegemezi wa dawa, uondoaji na uvumilivu, zinahusiana na hali ya kisaikolojia ambayo hutokana na kuchukua dawa mara kwa mara na ni rahisi kupima katika mifano ya wanyama. Njia mpya za tabia zinakaribia kufanikiwa kwa kuongeza ulaji, ulaji licha ya athari mbaya, na uchaguzi kati ya ulaji wa madawa ya kulevya na shughuli zingine, kama ilivyoelezwa hapo chini.

Vigezo vya DSM-IV hutoa "snapshot" ambayo watabibu wanaweza kutumia wakati mgonjwa anahitaji utambuzi au matibabu. Walakini, utegemezi wa madawa ya kulevya ni ugonjwa unaoendelea, na hatua kadhaa zilizofafanuliwa ambazo mara nyingi huingiliana na ujana (Kreek et al. 2005; tazama Tini. 1 na na2).2). Utegemezi wa madawa ya kulevya lazima huanza kama utumiaji wa dawa za majaribio; hakuna mtu anayeweza kutegemea bila kwanza kutumia dawa. Watu wengi hujaribu madawa ya kulevya (angalau pombe au tumbaku) wakati fulani katika maisha yao, kawaida wanajaribu wakati wa miaka ya ujana wa marehemu na 20 mapema (Chen na Kandel 1995). Watumiaji wengine hurudia utumiaji wa dawa za kulevya chini ya hali za burudani. Matumizi ya dawa za burudani yanaweza kutofautiana lakini hufafanuliwa na ukweli kwamba mtumiaji anaidhibiti. Watumiaji wa burudani hutafuta madawa ya kulevya kwa mali zao nzuri na sio kwa kulazimishwa (Kalivas na Volkow 2005). Dawa ya kulevya na utegemezi huanza kujitokeza wakati matumizi yanakuwa ya kulazimisha. Uwezo wa maendeleo kutoka kwa majaribio hadi matumizi ya burudani kwa utegemezi hutofautiana na dawa. Kielelezo 1 hutoa tafsiri ya kuona ya hatua hii kwa kuonyesha asilimia ya idadi ya watu wa Merika zaidi ya umri 12 ambao wamewahi kuchukua dawa fulani, hutumia mara kwa mara, au hutegemea. Ingawa asilimia ambayo inategemea utegemezi inatofautiana na dawa za kulevya na inaathiriwa na sababu za kitamaduni na kisheria, idadi ya watu wanaotegemea inawakilisha kikundi kidogo cha wale ambao wamejaribu dawa. Swali muhimu la utafiti, kwa hivyo, ni kwanini watumiaji wengine wa dawa za kulevya huunda SUDs, wakati zingine zinaweza kubaki burudani tu?

Mtini. 2

Hatua katika ukuaji wa utegemezi wa dawa (mstatili) na mifano ya wanyama inayohusiana na kila hatua (ovals; binafsi-admin, kujitawala

Uchunguzi wa Epidemiological umetoa ufahamu wa mambo kadhaa ambayo yanaelezea tofauti kati ya watumiaji wa burudani na wale walio na SUD. Ulinganisho mmoja unaonekana mara kwa mara ni kwamba watu ambao wanaanza kutumia katika umri mdogo wana uwezekano mkubwa wa kuunda SUDs (Robins na Przybeck 1985; Meyer na Neale 1992; Lewinsohn et al. 1999; Prescott na Kendler 1999; DeWit et al. 2000; Lynskey et al. 2003; Brown et al. 2004; Patton et al. 2004) na huwa zinaendelea haraka kutoka kwa majaribio hadi matumizi ya shida (Chen na Kandel 1995; Chen et al. 1997). Uunganisho huu ndio mwelekeo wa hakiki ya sasa. Sababu zingine zinazochangia ni pamoja na historia ya familia ya SUDs (Hoffmann na Su 1998; Hill et al. 2000) na psychopathology kama vile unyogovu, wasiwasi, shida ya nakisi ya akili, shida ya akili, na shida ya tabia (Deykin et al. 1987; Russell et al. 1994; Burke et al. 1994; Abraham na Fava 1999; Compton et al. 2000; Shaffer na Eber 2002; Costello et al. 2003). Sababu zote hizi ni kuhusishwa na hatari ya kuongezeka kwa maendeleo ya SUDs, lakini sababu ni ngumu kushughulikia katika idadi ya watu. Katika hakiki hii, tutachunguza majaribio katika mifano ya wanyama kushughulikia swali la kama kuchukua dawa katika umri mdogo ni causal au bahati mbaya katika maendeleo ya SUD.

Ni muhimu katika hatua hii kufafanua kile tunachomaanisha na "mchanga." Majaribio na pombe, tumbaku, na bangi kawaida huanza wakati wa miaka ya ujana.SAMHSA 2008). Matumizi ya kilele cha pombe karibu na umri wa 18-20 na hupungua kuwa watu wazima (Chen na Kandel 1995). Matangu na tumbaku hutumia kilele kidogo baadaye, kati ya umri wa 19 na 22 (Chen na Kandel 1995). Cocaine hutumia kilele mapema hadi katikati ya 20 na pia hupungua kuwa watu wazima (Chen na Kandel 1995). Mtindo wa kawaida unaohusiana na matumizi ya dawa za kulevya unajumuisha majaribio katika miaka ya ujana na 20 mapema, kwa hivyo wale wanaojaribu kabla ya nyakati hizi za kawaida (pombe na sigara katika utoto wa marehemu au vijana wa mapema au madawa ya kulevya haramu katika vijana) ndio walio hatarini zaidi. . Wakati tafiti nyingi zinatumia umri wa kuanza kabla ya miaka ya 15 kama kukatwa kwa "mwanzo wa mapema," kuna, kwa ujumla, uhusiano wa mgawanyiko: Watumiaji wachanga wana uwezekano mkubwa wa kuunda SUDs.

Wakati uhusiano wa kati kati ya umri wa mwanzo na dhima ya SUD umeanzishwa vizuri kwa wanadamu, hairuhusu ikiwa utumiaji wa mapema ni shtaka. Masomo ya Epidemiological ya kujaribu uparafu yanahitaji masomo ya mapacha au ya longitudinal ambayo ni ngumu na adimu. Masomo mawili mapacha yametokana na matokeo yanayokinzana, pamoja na vitu tofauti. Uchunguzi mmoja mkubwa ukichunguza hatari ya unywaji pombe na utegemezi uliripoti kuwa umri wa mwanzo uliunganishwa na lakini sio sababu ya maendeleo ya shida za utumiaji wa vileo.Prescott na Kendler 1999). Kinyume na hivyo, uchunguzi mdogo wa mapacha ambao walikuwa wamegawanyika kwa utumiaji wa bangi mapema waliripoti kuwa umri wa mwanzo ulikuwa unasababisha maendeleo ya shida za utumiaji wa dawa za kulevya na shida za dhuluma (Lynskey et al. 2003). Kwa hivyo, kuna uthibitisho mdogo na mjadala unaoendelea ndani ya fasihi ya ugonjwa kuhusu sababu ya utumiaji wa dawa za mapema kwani inahusiana na shida za dawa za baadaye. Uchunguzi wa kibinadamu unaonyesha kuwa historia ya familia na psychopathology zote zinaongeza uwezekano wa kuanzishwa mapema (Tarter et al. 1999; Franken na Hendriks 2000; McGue et al. 2001a, b). Je! Athari hizi za kibaolojia na mazingira, kwa hivyo, zinafanya kazi kupitia kuanzishwa mapema ili kuongeza hatari kwa SUDs? Au watumiaji walio na historia ya kifamilia na / au psychopathology wangeendeleza SUD bila kujali wataanzisha? Maswali haya ni ngumu kujibu katika masomo ya wanadamu. Ili kushughulikia kikamilifu uwezekano wa udhihirishaji wa dawa za mapema kwenye SUD ya baadaye, mifano ya wanyama ni muhimu.

Aina za wanyama zina faida tofauti ya udhibiti wa majaribio. Wataalam wanaweza kwa nasibu kuorodhesha umri wa mfiduo wa awali, na vile vile dawa, kipimo, muda, na muda wa kufichua, ambapo, katika masomo ya wanadamu, hali hizi zimedhamiriwa na mtumiaji. Kwa sababu hii, mifano ya wanyama wametoa habari muhimu sana. Walakini, hoja moja kwa matumizi ya wanyama ni kwamba hakuna mfano wowote unaofafanua hatua katika maendeleo ya SUD. Kwa sababu hii, lazima tunganishe matokeo kutoka kwa anuwai ya tabia na mifano ya neurobiolojia kufikia uelewa kamili.

Aina za tabia za panya za shida za utumiaji wa dutu

Kazi za tabia ya mfano zinaonyesha michakato ya kimsingi ambayo ni vifaa vya ugonjwa wa SUD lakini haiwezi kuiga kabisa ugonjwa. Aina nyingi zimetumika ambazo hutofautiana katika uhalali na umuhimu kwa hali ya mwanadamu na zimefupishwa kwa kifupi chini na ndani Mtini. 2.

Upendeleo wa mahali uliowekwa

Upendeleo wa mahali ulio na masharti (CPP) imeundwa kutathmini ikiwa dawa ina thawabu. Mnyama amefunzwa kushirikisha mahali na athari za kufadhili za sensorer zilizoingizwa kwa jaribio la dawa. Ikiwa mnyama baadaye anakaribia kwa uhuru mahali pa kuhusishwa na dawa, basi dawa hiyo inachukuliwa kuwa yenye thawabu (Carr et al. 1989; Bardo na Bevins 2000). Dawa za kulipwa thawabu, inadhaniwa, zina uwezekano wa kutafutwa kuliko dawa zisizo na malipo. Mtihani huu ni muhimu katika kupima kiwango na uvumilivu wa thawabu inayosababishwa na dawa za kulevya. Sio mfano mzuri wa utaftaji wa dawa za kitolojia au kuchukua. Mtihani huu pia ni nyeti sana ya kipimo: Dawa za unyanyasaji huwa na malipo ya chini kwa kipimo cha wastani na wastani wa kipimo.

Mahali palipo na ladha ya chujio

Vipimo hivi vimeundwa kutathmini athari za athari za dawa za unyanyasaji. Inafikiriwa kuwa athari za kukandamiza huvunja ulaji. Katika kazi hizi, wanyama hufunzwa kuhusishwa mahali au ladha isiyoweza kuharibika na hisia zingine zinazotokana na dawa iliyoingizwa kwa majaribio (Welzl et al. 2001). Kuepuka kwa mahali hapo au ladha inaonyesha athari zingine. Vipimo hivi vinapima athari za kupunguza matumizi ya dawa za unyanyasaji lakini sio mfano wa kutafuta madawa ya kulevya au kuchukua.

Uondoaji

Kujiondoa ni mkusanyiko wa mabadiliko yanayohusika na ya kisaikolojia ambayo hufanyika baada ya kukomesha ulaji wa dawa zingine za unyanyasaji. Dalili hutofautiana kulingana na dawa inayotumiwa, muda, na kiwango cha mfiduo na kwa ujumla huonyesha kurudi nyuma kwa athari za awali za dawa. Tabia nyingi hizi huainishwa kwa urahisi katika mifano ya wanyama. Kwa mfano, uondoaji wa ethanol ni alama ya ishara ya uamsho wa uhuru na tabia kama vile hujuma, uanzishaji wa locomotor, kutetemeka, na mshtuko (Majchrowicz 1975). Kujiondoa kutoka kwa opiates kunasababisha uanzishaji wa tabia na uhuru kama inavyoonyeshwa na ptosis, gumzo la meno, utanzu, mbwa wa mvua na kutetemeka, na kuruka (Rasmussen et al. 1990). Kujiondoa kutoka nikotini ni pamoja na ishara za tabia na tabia kama vile kutetemeka kwa mwili, kutetemeka, kuteleza, majaribio ya kutoroka, kutafuna, kuteleza, ugonjwa wa ngozi, kuteleza kwa meno, na kuamka (O'Dell et al. 2007b). Ishara hizi zote ni za athari kwa wanadamu (DSM-IV 1994). Kwa psychostimulants kama cocaine na amphetamine, ishara za kujiondoa kisaikolojia kama hizi hazizingatiwi sana (DSM-IV 1994). Kujiondoa kutoka kwa wanasaikolojia na dawa zingine za unyanyasaji kunataja "hali mbaya ya kihamasishaji" inayoonyeshwa na kizingiti cha tuzo kilichoinuliwa ambacho kinaweza kutathminiwa kwa kujisukuma mwenyewe.O'Dell et al. 2007b). Kujitenga pia kunasababisha hali kama ya wasiwasi ambayo inaweza kupimwa kwa kutumia mifano nyingi kama mtihani wa mwingiliano wa kijamii, muinuko zaidi wa kazi, kazi ya mwanga-giza, na wengine (tazama hapa chini).

Tabia za locomotor

Dawa nyingi zilizodhulumiwa huchochea tabia ya locomotor kupitia uanzishaji wa dopaminergic nyaya zinazochangia athari zao za uimarishaji (Nzuri ya 1987; Di Chiara 1995). Cocaine na amphetamine kawaida huongeza shughuli za magari kwa njia mbili. Katika kipimo cha chini, shughuli ya kuzidisha huongezeka, ambayo mara nyingi hupimwa kama ongezeko la misalaba ya matrix au umbali uliosafiri. Katika kipimo cha juu, hali ya dimbwi huanguka na tabia ya dhabiti inaweza kutokea, ambayo hudhihirishwa kama kuongezeka kwa uchomwaji, kupekua, kupiga kichwa, au tabia zingine za kurudia na kupungua kwa umbali kwa kusafiri. Ethanol, kwa wanadamu, huelekea kuwa inafanya kazi kwa dozi ya chini (ambayo inaweza kutokea kwa vizuizi vifupi) na kuzama kwa kipimo cha juu (DSM-IV 1994). Katika panya, ethanol imeripotiwa kuongezeka au kupungua kwa sifa, lakini athari za kipimo haziendani kabisa na muundo wa mwanadamu (tazama hapa chini). Vivyo hivyo, nikotini inaweza kuongezeka au kupungua kwa alama katika panya (tazama hapa chini). Opiates pia inaweza kusababisha uanzishaji wa injini (Buxbaum et al. 1973; Pert na Sivit 1977; Kalivas et al. 1983). Wagonjwa wa opioid husababisha msukumo wa panya katika panya na panya, na matibabu yanayorudiwa husababisha hisia (Rethy et al. 1971; Babbini na Davis 1972; Stinus et al. 1980; Kalivas na Stewart 1991; Gaiardi na wenzake. 1991). Kwa muhtasari, majibu ya papo hapo ya motor ni kiashiria kimoja cha unyeti wa dawa lakini hutofautiana sana.

Mfiduo unaorudiwa kwa yoyote ya dawa hizi unaweza kusababisha hali inayoitwa uhamasishaji, ambayo mwitikio wa kawaida au wa dhana kwa kipimo cha chini cha dawa hupuuzwa (Shuster et al. 1975a, b, 1977, 1982; Aizenstein et al. 1990; Segal na Kuczenski 1992a, b). Ujasusi ni dhihirisho la mabadiliko ya neuroplastic katika kukabiliana na mfiduo unaorudiwa, na watafiti wengine wamethibitisha kwamba ni tabia ya kurekebisha tabia ya madawa ya kulevya na maendeleo ya utegemezi (Robinson na Berridge 1993, 2000, 2001, 2008), ingawa wengine wanajadili madai haya (Di Chiara 1995). Kwa wazi, uhamasishaji unawakilisha mabadiliko ya kudumu ya neuroplastic ambayo hupimwa kwa urahisi. Umuhimu wake kwa utegemezi wa madawa ya kulevya bado unajadiliwa.

Kujitawala

Kwa kuwa wanadamu ambao wanakuwa madawa ya kulevya hutumia dawa za hiari kwa hiari, ni muhimu kuchunguza mifano ya wanyama ambao dawa zinasimamiwa kwa hiari (au "inasimamiwa") na mnyama. Kwa dawa kama vile cocaine na nikotini, ubinafsi wa usimamizi (SA) kwenye panya hupatikana kupitia utawala wa ndani kupitia catheters za ndani (kwani panya haitafuta au moshi misombo hii). Kwa kweli, wakati wanadamu wengi wa ujana hawatumii njia ya kuingiliana ya kokaini na nikotini, hutumia njia ambazo husababisha kuingiza dawa haraka ndani ya damu (kufyonzwa kwa cocaine, sigara ya ufa wa cocaine na nikotini). Ethanoli inawasilisha mfano rahisi zaidi kwa sababu kumeza kwa mdomo hufanywa kwa urahisi katika fimbo, kwa muda mrefu kama ladha, ulaji wa caloric, na usawa wa maji unadhibitiwa vizuri. Njia zote mbili za mdomo na ndani zimetumika kutathmini utegemezi wa umri wa ulaji wa hiari katika mifano ya wanyama.

Wanyama ambao hupata tabia ya kutafuta madawa ya kulevya haraka sana au huifanya mara nyingi hufikiriwa kuwa kama madawa ya kulevya ya binadamu. Walakini, kuchukua dawa za kulevya, hata inapopatikana haraka, sio sawa na utegemezi wa dawa. Wanyama wa majaribio pia watafanya kazi kupata chakula na hali zingine za mazingira kwa kukosekana kwa dhima yoyote ya dhuluma. Tabia kama za utegemezi zinahitaji upimaji ngumu zaidi, na kuna njia kadhaa za hali ya juu zaidi za waendeshaji zinazotumika sasa ambazo zinatoa mifano bora ya SUDs. Mfano mmoja ni kujibu hatua kwa hatua, ambayo kila kuingiliana kunahitaji mashiniki zaidi ya ile ya kwanza kuliko ile iliyotangulia. Ratiba hii imeundwa kutathmini motisha ya kutafuta dawa hiyo (Hodos 1961; Roberts et al. 1989; Depoortere et al. 1993). Vipande vya kutokomeza na kurudisha tena hutumiwa kutumika tena kwa mfano (de Wit na Stewart 1981; Shaham et al. 2003). Wakati wa kumaliza na kuadhibiwa hutumiwa kuonyesha matumizi ya nguvu (Vanderschuren na Everitt 2004; Deroche-Gamonet et al. 2004). Upanuzi wa kupanuka au ufikiaji wa muda mrefu (LgA) hutumiwa kuonyesha mfano wa kiwango cha juu au binge (Knackstedt na Kalivas 2007; O'Dell et al. 2007a; George et al. 2008; Mantsch et al. 2008). Katika mfano kamili wa kujitawala, Deroche-Gamonet et al. (2004) ilichanganya kadhaa ya hatua hizi na kugundua kuwa asilimia ndogo ya panya zinazojisimamia zilionyesha tabia nyingi kama za utegemezi, sawa na matokeo yaliyopatikana kwa idadi ya watu yaliyoonyeshwa katika Mtini. 1. Aina hizi zinaanza kuonekana katika masomo kulinganisha vijana na watu wazima.

Nafasi za mifano ya tabia

Umuhimu wa kila moja ya aina hizi za panya kwa SUD ya mwanadamu inaweza kujadiliwa. Katika uchambuzi unaofuata, tunawapa uzito zaidi kwa njia ambazo zinakaribia sana kuiga SUD ya binadamu na uzani mdogo kwa mifano ambayo haijaunganishwa wazi na ulaji wa dawa za kitabibu. Kwa hivyo, masomo yanayotumia njia ngumu zaidi za kujisimamia mwenyewe (uwiano unaoendelea, kutoweka, kurudishwa tena, adhabu, LgA, nk) zina uwezekano wa kuwa wa habari zaidi kuhusu hatari ya SUD. Walakini, hizi ni mbinu mpya zaidi, ni ngumu sana kuajiri katika masomo ya maendeleo, na kwa hivyo ni mitihani kidogo kabisa inayopimwa kwenye panya za watu wazima. Ifuatayo, tunapeana uzito unaofanana kwa masomo unachunguza uimarishaji, thawabu, athari ya kukinga, na uondoaji wa dawa hizi (usimamizi rahisi wa kibinafsi, upendeleo wa mahali uliowekwa, ladha ya hali ya kawaida / chuki ya mahali, na hatua za kujiondoa). Hatua hizi zote zinahusiana na hali ambayo inakuza au kukatisha tamaa ya kutumia dawa za kulevya na kwa hivyo ni muhimu hatua zisizo za moja kwa moja za usawa wa ulaji wa dawa za kulevya. Tunaweka athari za athari za madawa ya dhuluma kama chini ya kulazimisha kwao. Athari za hali ya papo hapo ni viashiria muhimu vya unyeti wa dawa, na uhamasishaji hutumiwa sana kama surrogate ya kuimarisha. Walakini, uvumbuzi na uimarishaji hujumuisha michakato inayoingiliana lakini isiyo ya kawaida (Di Chiara 1995; Robinson na Berridge 2008; Vezina na Leyton 2009).

Mbali na umuhimu tofauti kwa SUD ya kibinadamu, mifano hii inatofautiana katika awamu ya maendeleo ya SUD ambayo huiga. Aina za kujitawala za aina zote za awamu za mapema na marehemu za ugonjwa. CPP, kiwango cha mahali pa uchukizo (CPA), hali ya ladha ya ladha (CTA), na mfano wa athari za kawaida za ulaji wa dawa za kulevya, mifano ya uhamasishaji ulaji wa mara kwa mara, na mfano wa matumizi ya muda mrefu na kujaribu kujizuia. Tazama Mtini. 2.

Katika hakiki hii, tutatoa muhtasari wa matokeo kutoka kwa mifano ya wanyama ambao athari za umri wa kutokea kwa mfiduo wa dawa zimepitiwa katika fimbo za watu wazima. Ulinganisho huu ni muhimu: tafiti nyingi zimechunguza athari kwa vijana tu au kwa watu wazima ambao walikuwa wamewekwa wazi kama vijana, lakini tafiti kama hizi hazijaribu hali ya matokeo ya umri. Mapitio yanaangazia nikotini, ethanoli, bangi, na psychostimulants, kwani kuna fasihi kubwa kulinganisha athari za dawa hizi kwa vijana na watu wazima. Kwa bahati mbaya, kuna tafiti chache tu ambazo huchunguza narcotic kwa vijana (kwa mfano, ona Zhang et al. 2008). Muhtasari wa hakiki utafuata njia kutoka kwa matumizi ya awali kupitia ulevi. Tutaanza kwa kuchunguza athari za tawala moja au chache za dawa za kulevya ambazo athari za kufadhili, na zenye kuwachanganya zimepatikana. Kisha tutajadili athari za ulaji wa muda mrefu wa hiari kupitia kujitawala kwa mdomo na ndani. Mwishowe, tutajadili ushahidi kutoka kwa masomo ya uondoaji ambayo yanaonyesha athari za majaribio ya kuacha.

Kwa jumla, matokeo yaliyopatikana kutoka kwa mifano ya panya yanaonyesha kuwa:

Vijana hupata dawa za kulevya zingine kuwa zenye thawabu kuliko watu wazima
Fimbo za ujana zina uwezekano mdogo wa kuonyesha athari za athari za dawa za kulevya
Vijito vya ujana vinaweza kujisimamia viwango vya juu vya dawa kadhaa za unyanyasaji katika hali fulani
Vijito vya ujana huwa na uzoefu mdogo wa athari mbaya za kujiondoa

Hizi hitimisho, ambazo tutatoa ushahidi hapo chini, zinaonyesha kwamba hatua ya ukuaji wa ujana yenyewe inaweza kuongeza kuchukua dawa za mapema kwa sababu dawa za kulevya ziko kwenye usawa na zenye kupingana zaidi. Walakini, tafiti hizi haitoi msaada wowote kwa uwezekano kwamba kuendelea kwa matumizi ya kulazimisha kuna uwezekano mkubwa wakati utumiaji wa dawa unapoanza katika ujana: masomo muhimu hayajafanywa.

Mapitio yataanza na maelezo ya ukuaji wa ujana katika panya ikilinganishwa na wanadamu. Kisha tutachunguza matokeo kutoka kwa masomo ambayo kila mfano umetumika kulinganisha mfiduo wa vijana na watu wazima.

Vijiti vya ujana kama mifano ya wanadamu wa ujana

Tumeangazia mifano ya tabia ya tabia inayohusiana na ulevi kwa sababu ya data kubwa iliyochapishwa kwa kutumia mifano hii na unyenyekevu wa kulinganisha panya za vijana na watu wazima. Wakati mifano ya hali ya juu ingefaa sana, tulipata utafiti mmoja tu kulinganisha athari za dawa katika primates za watu wazima (Schwandt et al. 2007). Kulingana na data ambayo imepitiwa sana mahali pengine (Mshale wa 2000), tutazingatia idadi ya siku za 28-42 kuwa "ujana" katika panya. Kwa vigezo vya kukomaa kwa kiwango cha homoni, kimwili, na kijamii, awamu hii ya maendeleo inalingana na umri wa miaka 12-18 kwa wanadamu (Mshale wa 2000). Ni muhimu kutaja kwamba wanyama sio sawa kupitia kipindi hiki cha wakati. Kwa kweli, hatua kadhaa za kitabia zilizojadiliwa hapa chini zinatofautiana kabisa kati ya siku za 28- na 42-siku, kwa vile udhaifu wa utabiri hutofautiana kabisa kati ya wanadamu wa 12- na 18.

Ushuhuda unaokua unaonyesha kuwa wanadamu wa ujana na panya hupata mabadiliko mengi ya kimuundo na ya kazi katika akili kadiri wanavyoendelea kuwa watu wazima. Kwa mfano.Seeman et al. 1987) na panya. Dopamine D1 na viwango vya receptor ya D2 hufikia kilele na kisha kupungua kwa ujana (Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Andersen na Teicher 2000). Kwa kuongezea, viunganisho kati ya amygdala na preparal cortex iliyokomaa wakati huu, kama inavyoonyeshwa na masomo ya microscopy katika panya (Cunningham et al. 2002, 2008) na masomo ya uchunguzi wa mawazo ya nguvu ya wanadamu (Ernst et al. 2005; Eshel et al. 2007). Kwa hivyo, ukuzaji wa ubongo wakati wa ujana unaweza kufanana kwa njia nyingi kati ya wanadamu na panya.

Nenda:

Mfiduo wa mapema wa dawa za kulevya

Kama inavyoonekana Mtini. 2, hatua ya kwanza muhimu kuelekea maendeleo ya utegemezi wa madawa ya kulevya ni ulaji wa madawa ya kulevya. Ubora wa uzoefu wa kwanza wa dawa ni muhimu katika kuamua ulaji wa siku zijazo: kwa dawa nyingi, watu wanaofurahiya uzoefu wao wa awali wana uwezekano mkubwa wa kurudia ulaji wa madawa ya kulevya (Haertzen et al. 1983). Dawa za unyanyasaji zina athari nzuri na yenye kuathirika (Wise et al. 1976), na usawa wa jumla kati ya uzoefu huu wakati wa utumiaji wa dawa za mapema huamua ikiwa mtu atarudia kuchukua dawa za kulevya katika siku zijazo. Katika panya, kama ilivyoelezwa hapo juu, CPP, CPA, na CTA hutumiwa kutathmini malipo ya awali na chuki na wametoa ufahamu muhimu juu ya utegemezi wa umri wa athari kama hizo.

Athari za kufadhili

Wengine walidhani kwamba matumizi ya dawa ya juu katika ujana hufanyika kwa sababu watumiaji wachanga hupata faida zaidi ya dawa (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; O'Dell 2009). Kuna ushahidi fulani kwamba vijana na panya hupata thawabu kubwa kutoka kwa vitu vya asili (Vaidya et al. 2004), ambayo inaweza kueneza vitu vyenye kulevya. Ikiwa ni hivyo, basi watumiaji wachanga wanaweza kuchukua dawa mara kwa mara au kwa kipimo cha juu, ambacho kinaweza kuelezea maendeleo ya haraka kwa utegemezi unaonekana kwa vijana. Ushuhuda wa kushughulikia swali hili muhimu ni mchanganyiko lakini inaonyesha kuwa vijana wanajali zaidi athari nzuri ya angalau dawa kadhaa.

Nikotini inafanikiwa zaidi kwa vijana (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Torrella et al. 2004; Shram et al. 2006; Kota et al. 2007; Brielmaier et al. 2007; Torres et al. 2008). Utafiti mmoja umeonyesha hiyo ethanol ni thawabu zaidi kwa vijana (Philpot et al. 2003). Masomo ya thawabu ya psychostimulant (cocaine, amphetamine, methamphetamine) zimechanganywa zaidi lakini zinaonyesha kuonyesha usikivu zaidi wa ujana kwa vijana, haswa kwa kipimo cha chini (Badanich et al. 2006; Brenhouse na Andersen 2008; Brenhouse et al. 2008; Zakharova et al. 2008a, b; lakini ona Aberg et al. 2007; Adriani na Laviola 2003; Balda et al. 2006; Campbell et al. 2000; Schramm-Sapyta et al. 2004; Torres et al. 2008). Tetrahydrocannabinol (THC) haitoi upendeleo wa mahali pazuri katika viboko. Tazama Meza 1. Kwa ujumla, uchunguzi wa upendeleo wa mahali unaonyesha kwamba vijana wanaweza kupata dawa nyingi za unyanyasaji kuwa na thawabu zaidi, haswa katika kipimo cha kizingiti. Utaratibu wa kulinganisha zaidi wa kipimo - athari unahitajika katika fasihi.

Meza 1

Utegemezi wa umri wa ujira, ubadilishaji, kujitawala, na kujiondoa

Athari za athari

Kuna makubaliano ya wazi katika fasihi kwamba panya za ujana haziathiriwi na athari za kupindukia za kila dawa inayodhulumiwa ambayo imepimwa. Hii ni kweli kwa Nikotini (Wilmouth na Spear 2004; Shram et al. 2006), ethanol (Philpot et al. 2003; na Schramm-Sapyta et al., uchunguzi uliochapishwa), THC (Schramm-Sapyta et al. 2007; Quinn et al. 2008), amphetamine (Infurna na Spear 1979), Na cocaine (Schramm-Sapyta et al. 2006); tazama Meza 1. Kwa kweli, ladha ya hali ya ladha ya dutu isiyo ya adabu, kloridi ya lithiamu, pia hupunguzwa katika panya za ujana (Schramm-Sapyta et al. 2006), kupendekeza kwamba kutojali hisia za athari zingine zinaweza kuwa sifa ya jumla ya ujana. Mbali na majaribio haya ya moja kwa moja ya athari za athari, athari zingine zinazoweza kupunguza matumizi ya dawa nyingi za unyanyasaji hupunguzwa kwa vijana ukilinganisha na watu wazima. Kwa mfano, Nikotini huwa na wasiwasi katika panya wa kiume wa ujana lakini anajali kwa watu wazima (Elliott et al. 2004). Panya za ujana hazijali sana ethanol's athari za kinga za kijamii (Varlinskaya na Spear 2004b), wasiwasi unaosababishwa na hangover (Doremus et al. 2003; Varlinskaya na Spear 2004a), na athari za kudorora (Kidogo et al. 1996; Swartzwelder et al. 1998). Athari za wasiwasi na za kudorora za THC pia hupunguzwa katika ujana (Schramm-Sapyta et al. 2007). Kwa jumla, ama ukali wa athari za kugandamiza au uwezo wa kujifunza kutoka kwa uzoefu wa kugeuza kupunguzwa ulimwenguni katika ujana, ambayo inaweza kuwezesha ulaji wa madawa ya juu zaidi au mara kwa mara kwa vijana kulinganisha na watu wazima.

Athari za locomotor

Kama ilivyoelezwa hapo juu, athari za athari za dawa za dhuluma zinaweza kutumika kuchunguza athari zinazohusiana na umri juu ya unyeti wa madawa ya kulevya na neuroplasticity inayosababishwa na dawa. Idadi kubwa ya tafiti zilizochapishwa zimechunguza matukio haya, ambayo sasa tutatoa muhtasari.

Dhulumu ya papo hapo

Athari mbaya za athari za dawa za dhuluma ni tofauti na umri, dawa, na maabara maalum. Nikotini inaweza kuongeza au kupungua kwa uvumbuzi. Kuna mjadala katika fasihi kuhusu ni nini huamua mwelekeo wa athari za athari ya nicotine (Jerome na Sanberg 1987), kwa hivyo haishangazi kwamba jukumu la umri pia linajadiliwa. Tafiti mbili ziliona kuongezeka kwa fomasi kwa vijana lakini kupungua kwa fomati kwa watu wazima (Vastola et al. 2002; Cao et al. 2007a). Utafiti mwingine uliona kupungua kwa dhuluma kwa watu wazima na midadolesents (siku za 45) lakini hakuna athari kwa vijana wa miaka (28 siku za zamani; Belluzzi et al. 2004). Uchunguzi mbili uliona kupungua kwa utulivu katika miaka yote miwili, na athari kubwa kwa vijana (Lopez et al. 2003; Rezvani na Levin 2004). Masomo mengine manne yameona kuongezeka kwa sauti katika miaka yote kwa kiwango sawa (Faraday et al. 2003; Schochet et al. 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005). Utafiti mmoja uliripoti kero kubwa zaidi kwa vijana.Collins na Izenwasser 2004). Matokeo haya yanayopingana yalipatikana licha ya idadi sawa ya kipimo cha nikotini kwenye masomo. Ripoti za ethanol vivyo hivyo havihusishi licha ya kipimo kizuri kinachochunguzwa katika tafiti zote. Utafiti mmoja uliripoti kupunguzwa zaidi kwa panya kwa watu wazima panya (Lopez et al. 2003), wakati uchunguzi mwingine uliripoti kupunguzwa kwa alama sawa katika miaka hiyo miwili (Rezvani na Levin 2004). Utafiti mwingine uliripoti uanzishaji wa injini katika miaka yote, na athari kubwa kwa vijana (Stevenson et al. 2008). Katika primates, athari za athari za ethanol hupungua na uzee, wakati uharibifu wa kuruka na kusisimua kwa moto uliongezeka na umri katika ujana (Schwandt et al. 2007). Amphetamine na cocaine zote zinaongeza faraja. Vijana ni nadharia ya kutabirika (kwa hali ya shughuli zote za ushawishi na msimamo mkali) kwa amphetamine na methamphetamine ikilinganishwa na watu wazima (Lanier na Isaacson 1977; Bolanos et al. 1998; Laviola et al. 1999; Zombeck et al. 2009). Walakini, katika kukabiliana na cocaine, masomo kulinganisha panya katika wiki ya tatu au ya nne ya maisha (utabiri wa ujana) na panya katika juma la tano au la sita la maisha (midadolescence hadi ujana wa kuchelewesha) kwa ujumla wanaripoti matembezi makubwa na hisia mbaya katika ujana wa mapema (Spear na Brick 1979; Snyder et al. 1998; Caster et al. 2005; Parylak et al. 2008). Wachunguzi wengi basi huona mabadiliko yoyote kutoka ujana wa kuchelewesha hadi kuwa watu wazima (Laviola et al. 1995; Maldonado na Kirstein 2005; Caster et al. 2005; Parylak et al. 2008), wakati wengine wameona mwelekeo mdogo wa kupunguzwa kwa uzembe na mtazamo mbaya kwa vijana ikilinganishwa na watu wazima (Laviola et al. 1995; Frantz et al. 2007), haswa katika wanawake (Laviola et al. 1995). morphine huchochea uanzishaji mkubwa zaidi katika vijana kuliko watu wazima (Spear et al. 1982). Kwa jumla, hakuna makubaliano katika fasihi kuhusu uhusiano wa umri na athari kubwa za athari za dawa za kulevya.

Sensitization

Ripoti nyingi zimechunguza athari za uzee juu ya usikivu wa sauti kwa psychostimulants. Utatuzi wazi hubadilika. Haipo katika kipindi cha mapema cha neonatal na huibuka kama wanyama wanaokomaa (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995). Kwa cocaine, amphetamine, methamphetamine, na phencyclidine, viwango vinavyoonekana vya uhamasishaji vinaonekana wazi wakati wa maendeleo ya neonatal na ujana wa mapema, kati ya wiki ya tatu na nne ya baada ya kuzaa (Tirelli et al. 2003). Mara tu uhamasishaji unapogundulika, kuna mjadala kuhusu ikiwa inabadilika katika ujana.

kwa Nikotini, majaribio kadhaa yameona uhamasishaji kupungua kwa vijana.Schochet et al. 2004; Collins et al. 2004; Collins na Izenwasser 2004; Cruz et al. 2005); wengine wameona uhamasishaji mkubwa katika vijana (Belluzzi et al. 2004; Adriani et al. 2006); na wengine hawajaona athari ya umri (Faraday et al. 2003), haswa katika wanawake (Collins et al. 2004; Collins na Izenwasser 2004). Kwa hivyo, fasihi inaonyesha kuwa nikotini sio ya kuvutia sana ulimwenguni kwa vijana kuliko watu wazima. Utafiti mmoja umechunguza uhamasishaji kujibu ethanol na kugundua kuwa panya za ujana hazijali sana (Stevenson et al. 2008).

kwa amphetamine, ripoti mbili zimehitimisha kuwa vijana wanasikia zaidi ya watu wazima (Adriani et al. 1998; Laviola et al. 2001). Kwa cocaine, tafiti tatu zimeripoti kupunguza uhamasishaji katika panya za ujana (Laviola et al. 1995; Collins na Izenwasser 2002; Frantz et al. 2007). Uchunguzi mwingine umeripoti uhamasishaji mkubwa katika panya za ujana (Caster et al. 2005, 2007) na panya (Schramm-Sapyta et al. 2004). Mbili kati ya tafiti zilizoripoti uhamasishaji mkubwa wa cocaine katika vijana.Caster et al. 2005, 2007) ilitumia tathmini za haraka za uhamasishaji (ndani ya kipimo cha kurudia-kipimo na 24 h baada ya kipimo kikuu moja). Kwa hivyo, vijana wanaweza kukuza uhamasishaji haraka.

Plastiki ya tabia kwa dawa hizi inawezekana wazi katika panya za ujana na watu wazima, lakini ukuu wa jamaa katika miaka hiyo miwili hutegemea madawa, kipimo, na muda wa kufichua. Kwa jumla, uzito wa ushahidi unaonyesha kuwa vijana hawako hatarini zaidi kuliko watu wazima mabadiliko ya neuroplastic katika mzunguko wa tabia ya jibu kwa kukabiliana na mfiduo unaorudiwa wa dawa hizi.

Nenda:

Mfiduo wa muda mrefu wa dawa za kulevya

Kujitawala

SA ya psychostimulants, nikotini, na ethanol ina uwezo wa kuwa mfano bora wa dawa za binadamu za kuchukua na maendeleo ya utegemezi (THC haifai kwa kibinafsi na viboko). Utafiti mwingi uliochapishwa hadi leo umejikita katika upatikanaji wa kwanza wa SA, ambayo ni ishara ya athari za utiaji nguvu za dawa zilizochunguzwa. Masomo machache yamechunguza SA ya muda mrefu na ruhusa, kama vile uwiano unaoendelea, LgA, kutoweka, na kurudishwa tena, ambayo ni muhimu sana juu ya ukuaji wa utegemezi.

Frequency ya Nikotini kujisimamia kunaweza kuwa kubwa katika ujana, ingawa matokeo hutofautiana. Levin et al. (2003, 2007) zimeonyesha kuwa panya za ujana huchukua nikotini zaidi (infusions zaidi kwa saa) chini ya ratiba ya kuimarisha ya kuendelea (infusion moja kwa vyombo vya habari vya lever) kuliko panya watu wazima. Athari hii inategemea sana umri wa mafunzo ya awali ndani ya ujana. Idadi ya wastani ya infusions kwa kila kikao hupungua na kuongezeka kwa umri wa kuanzia kati ya umri wa ujana na kuwa watu wazima wa mapema. Na majuma kadhaa ya kujitawala wakati wanyama wanakua, tofauti za kijinsia zinaibuka. Panya za utotoni wa kiume zinaonyesha viwango vya juu vya kujisimamia vya nikotini mwanzoni lakini hupunguza ulaji wao kwa viwango vya mwanzo wa watu wazima wanapokuwa na umri wa miaka (Levin et al. 2007). Kwa kulinganisha, panya za kike zinazoanza ujana zinaonyesha viwango vya juu vya kujisimamia vya nicotine ambavyo vinatunzwa wanapokuwa watu wazima (Levin et al. 2003). Kundi lingine limeonyesha pia kuwa panya wa kike wa ujana hujipata mwenyewe kwa haraka zaidi kuliko wanawake wazima (Chen et al. 2007). Kwa kulinganisha, Shram et al. tumeonyesha kuwa kwa kiwango cha juu cha mwitikio (mashine matano ya uchapishaji kwa infusion) panya wa kiume wa ujana hujitolea nicotine kidogo kuliko watu wazima (Shram et al. 2007b). Panya za ujana katika utafiti huu pia zilionyesha motisha kidogo ya kutafuta dawa hiyo chini ya ratiba ya uwiano inayoendelea na haikuwa sugu kwa kutoweka wakati salini ilibadilishwa kwa nikotini. Ikizingatiwa, tafiti hizi zinaonyesha kuwa vijana wanaweza kuhusika zaidi katika kiwango cha juu cha ulaji wa awali lakini wana uwezekano mdogo wa kuonyesha tabia kama ya utegemezi wa nikotini. Tazama Meza 1.

kwa ethanol, kuna idadi ya tafiti kulinganisha unywaji wa hiari katika fimbo za watu wazima dhidi ya vijana. Kuna uthibitisho kwamba panya wa ujana hutumia ethanol zaidi (Doremus et al. 2005; Brunell na Spear 2005; Vetter et al. 2007), lakini hii haionekani katika tafiti zote (Siegmund et al. 2005; Bell et al. 2006; Truxell et al. 2007) au panya (Tambour et al. 2008). Masomo mawili yalichunguza athari za uzee kurudi tena na ikakuta kwamba wanywaji wa ujana huchukizwa zaidi na kurudishwa kwa mkazo kwa kunywa wakati unachunguzwa baada ya kunywa kwa muda mrefu (Siegmund et al. 2005; Fullgrabe et al. 2007), kulingana na mfadhaiko unaotumiwa (Siegmund et al. 2005). Tofauti na nikotini, ethanol inaweza kusababisha tabia ya kutegemea zaidi katika panya za ujana, bila kujali kiwango cha ulaji. Tazama Meza 1.

Tafiti nyingi hazijaona tofauti yoyote kati ya vijana na watu wazima katika viwango vya cocaine kujitawalaLeslie et al. 2004; Belluzzi et al. 2005; Kantak et al. 2007; Kerstetter na Kantak 2007; Frantz et al. 2007). Walakini, utafiti mmoja ulifunua kuwa tofauti za umri zinaweza kuwa tegemezi kwa maumbile. Perry et al. (2007) aligundua kuwa panya za ujana zinaa kwa ulaji wa chini wa saccharin zilipata kujitawala kwa haraka kuliko watu wazima waliozaliwa kwa ulaji wa chini wa saccharin. Kwa kulinganisha, vijana na watu wazima waliumwa kwa ulaji mwingi wa skafu ya kiwango cha juu kwa viwango sawa. Katika hatua hii, ushahidi unaonyesha kwamba cocaine haisimamiki kwa viwango vya juu na vijana kuliko watu wazima lakini kwamba tofauti za maumbile zinaweza kuingiliana na uzee ili kujua kiwango cha kujiendesha kwa kokaini. Tazama Meza 1. Uchunguzi wa awali kutoka kwa maabara yetu unaonyesha kwamba uwiano unaoendelea, kutoweka, na kurudishwa kwa utaftaji wa cocaine hautofautiani kati ya panya wa ujana na watu wazima.

Ripoti hizi zenye kupingana juu ya kujitawala kwa kokeini, nikotini, na ethanol zinaonyesha kwamba kiwango cha ulaji wa hiari wa dawa hizi haitegemei umri. Kulingana na dawa iliyochunguzwa, vijana wanaweza kuwa zaidi (ethanol) au chini (nikotini, cocaine) wanahusika na tabia kama ya kutegemeana. Masomo ya kina ya tabia ya kujitegemea kama tabia ya kujisimamia ni ufunguo wa kuelewa ikiwa vijana wanaendelea haraka kwa mifumo ya ulaji wa madawa ya kulevya. Kazi ya siku zijazo inapaswa kuweka mkazo mkubwa juu ya uwiano unaoendelea, LgA, kupinga kutoweka, na kuadhibiwa au kulazimisha utaftaji wa dawa za kulevya. Mbinu kama hizo zinauwezo wa kudhihirisha ikiwa vijana wanakabiliwa na tabia kama hiyo ya adha, tofauti na kiwango chao cha kuchukua dawa za kulevya.

Uondoaji

Kujitenga ni kikundi cha mabadiliko ya tabia na kisaikolojia ambayo hufanyika baada ya kukomesha ulaji wa dawa nyingi zilizodhulumiwa. Kama ilivyoelezewa hapo juu, inaonyeshwa na majibu ya kisaikolojia (kuhara, kushona, nk) na majibu ya kisaikolojia (wasiwasi, dysphoria, tamaa, n.k.) ambayo inaweza kujumuisha majibu na tabia maalum za dawa ambazo zinaweza kuonyesha majibu ya msingi "ya kelele" (Koob 2009). Athari za kujiondoa kwa kuchukua dawa za baadae na kuendelea kwa SUDs hutofautiana na muda wa ulaji wa dawa na uzoefu wa mtumiaji. Baada ya sehemu moja ya kuchukua dawa, kujiondoa kunaweza kupunguza au kuongeza matumizi ya siku zijazo. Jalali mbaya husababisha watu wengine waepuke pombe kwa muda mfupi (Prat et al. 2008), lakini watu ambao mara kwa mara wana hangovers kali zaidi na kunywa ili kupunguza dalili za hangover wana uwezekano mkubwa wa kuendelea na utegemezi wa pombe (Earleywine 1993a, b). Baada ya ulaji wa mara kwa mara wa dawa nyingi tofauti za dhuluma, dalili kama vile kuathiri vibaya, kizingiti cha ujira ulioinuliwa, na kutamani kuendeleza kuendeleza dawa (Koob 1996; Koob na Le Moal 1997). Uchunguzi kadhaa unaonyesha kuwa panya za ujana hupitia dalili za kujiondoa kwa nikotini na ethanol ikilinganishwa na watu wazima, kama muhtasari hapa chini. Kujiondoa kutoka kwa cocaine, amphetamine, na THC haijalinganishwa katika panya za watu wazima dhidi ya vijana.

Dalili nyingi za Nikotini uondoaji hupunguzwa katika panya za ujana, kama vile chuki ya mahali pa-inayohusiana na uondoaji (O'Dell et al. 2007b), tabia kama wasiwasi (Wilmouth na Spear 2006; lakini ona Kota et al. 2007), na kupungua kwa thawabu (O'Dell et al. 2006). Vijana pia huonyesha dalili chache za kujiondoa kwa nikotini (O'Dell et al. 2006; Kota et al. 2007). Angalia Meza 1. Wengi ethanol dalili za kujiondoa pia hupunguzwa katika ujana ikilinganishwa na panya watu wazima. Hii ni pamoja na kizuizi cha kijamii kilichochochewa (Varlinskaya na Spear 2004a, b), tabia kama wasiwasi (Doremus et al. 2003), na mshtuko (Acheson et al. 1999). Kwa kulinganisha, angalau hatua mbili za kujiondoa, shughuli za electroencephalogram ya cortical (Slawecki et al. 2006), na hypothermia (Ristuccia na Spear 2005) hutamkwa zaidi katika ujana ikiwa ethanol hutolewa kwa kuvuta pumzi. Tazama Meza 1.

Ni ngumu kutofautisha kutoka kwa data hizi jinsi athari inavyoweza kupata jumla kwa utumiaji wa dawa za watu. Kukosekana kwa jamaa ya ishara za kujiondoa baada ya kufichuliwa kwa muda mrefu kunatarajiwa kupunguza kasi ya matumizi. Kwa kulinganisha, kutokuwepo kwa dalili za kujiondoa baada ya majaribio ya awali kunaweza kuhamasisha matumizi kuongezeka kwa sababu ya mtazamo kwamba dawa hiyo haina madhara.

Athari za utambuzi

Kuna athari nyingi za dawa ambazo zinaweza kuwa na uhusiano mkubwa kwa uwezo wao wa unyanyasaji ambao bado haujachunguzwa kabisa. Kwa mfano, walevi hujulikana kuwa na shida ya utambuzi ambayo huathiri mafanikio yao katika matibabu ya dawa (1).Volkow na Fowler 2000; Kalivas na Volkow 2005; Moghaddam na Homayoun 2008). Haijulikani kwa sasa ikiwa uharibifu wa utambuzi hutangulia au matokeo ya kunywa kwa madawa ya kulevya. Kwa kuongezea, takwimu za kliniki zinaonyesha kwamba utendaji kazi wa mtendaji unaweza kuwa duni katika vijana na walevi wa madawa ya kulevya, kuwezesha kuonekana kwa kiunga kati ya hizo mbili (Chambers et al. 2003; Volkow et al. 2007; Beveridge et al. 2008; Pattij et al. 2008). Baadhi ya athari hizi zimechunguzwa katika fimbo za watu wazima za ujana, ambazo tutatoa muhtasari.

Kujifunza na kumbukumbu

Dawa za unyanyasaji zinaweza kuathiri kusoma na kumbukumbu kabisa na zinaweza kusababisha athari zinazoendelea ambazo zinaonekana katika jimbo lisilo na dawa. Uharibifu huu ni muhimu kwa sababu kadhaa ambazo zinaweza kuathiri tofauti za vijana na watu wazima. Kwanza, wakati watu wako chini ya ushawishi wa unyogovu kama vile pombe na THC, wakati wao na uamuzi unaweza kuharibiwa (DSM-IV 1994), ambayo inaweza kuweka mtu na wengine karibu na hatari yao. Kwa kulinganisha, vichocheo kama nikotini na amphetamine vinaweza kuongeza kumbukumbu kabisa (Martinez et al. 1980; Provost na Woodward 1991; Levin 1992; Soetens et al. 1993, 1995; Le Houezec et al. 1994; Lee na Ma 1995; Levin na Simon 1998). Baada ya matumizi ya muda mrefu, madawa ya kulevya yanaweza kupungua uwezo wa utambuzi, na kufanya juhudi za kupona na matibabu kuwa ngumu zaidi (ingawa inawezekana pia kuwa watu walio na uwezo wa utambuzi wa upungufu wa nguvu wanaweza kuwa ngumu zaidi kutibu; Aharonovich et al. 2006; Teichner et al. 2001). Uchunguzi kadhaa katika panya umefananisha vijana na watu wazima katika kazi za utambuzi, zote mbili na baada ya kudhihirishwa kwa muda mrefu na kujiondoa. Kweli, dawa za unyogovu zinaonekana kuwaumiza vijana zaidi kuliko watu wazima. Baada ya udhihirisho wa muda mrefu, athari za uzee ni madawa na kazi maalum.

Kunywa kwa papo hapo na ethanol or THC husababisha ujifunzaji wa anga katika Maze ya Maji ya Morris kwa kiwango kikubwa zaidi kwa vijana (Acheson et al. 1998, 2001; Cha et al. 2006, 2007; Markwiese et al. 1998; Obernier et al. 2002; Sircar na Sircar 2005; White na al. 2000; Nyeupe na Swartzwelder 2005; lakini ona Rajendran na Spear 2004). Vijana pia huharibika zaidi kuliko watu wazima na ethanol katika ubaguzi wa harufu wenye hamu ya hamu (Ardhi na Spear 2004). Kuharibika kwa muda mrefu pia kunaonekana kuwa kubwa baada ya ujana wa ujana kuliko utaftaji wa watu wazima. Utafiti mmoja ulionyesha kuwa uharibifu uliosababishwa na ethanol waliendelea katika ujana lakini sio watu wazima hadi siku 25 kufuatia kukomeshwa kwa mfiduo wa ethanol (Sircar na Sircar 2005). Vivyo hivyo, utendaji katika utambuzi wa kitu huharibika zaidi baada ya udhihirisho wa ujana THC (Quinn et al. 2008) na bangi za synthetic (Schneider na Koch 2003; O'Shea et al. 2004) kuliko mfiduo wa watu wazima. Kuna utafiti mmoja tofauti unaonyesha kuwa udhaifu uliosababishwa na THC katika kujifunza nafasi ya kujitenga kwa wiki za 4 za kukomesha katika miaka yote miwili (Cha et al. 2007).

Athari za muda mrefu za mfiduo wa ujana zimechunguzwa kwa kujibu psychostimulants fulani. Baada ya kupanuliwa cocaine kujisimamia na kujizuia, masomo yanayotegemea amygdala yanaharibika kwa kiwango kidogo katika mwanzo wa ujana kuliko panya za kuanza kwa watu wazima (Kerstetter na Kantak 2007), ikionyesha kuwa vijana wanaweza kulindwa kutokana na athari za utambuzi za muda mrefu. Katika utafiti tofauti, usimamizi wa cocaine katika ujana wa mapema ilizalisha upungufu katika ujifunzaji wa Morris Water Maze ambayo ilibadilishwa kwa kutokomeza koa kwa muda mrefu (Santucci et al. 2004). Utafiti huu haukulinganisha athari za mfiduo wa watu wazima. Kwa kulinganisha, kipimo cha neurotoxic cha methamphetamine huleta upungufu mdogo lakini wa muda mrefu katika kujifunza kwa ulimwengu katika Maze ya Maji ya Morris na Mto wa Maji wa Cincinnati ikiwa unasimamiwa kati ya siku za 41 na 50 za ujana (kuchelewesha ujana). Utawala katika siku za 51-60 haikuwa na athari (Vorhees et al. 2005).

Kwa muhtasari, dawa ya kutuliza ya ethanol na THC kabisa huumiza vijana zaidi kuliko watu wazima. Hii inaweza kuathiri kufanya maamuzi wakati watumiaji wako chini ya ushawishi wa dawa hizo. Masomo ya athari za papo hapo za vichocheo kwenye uwezo wa utambuzi vinaweza kuwa vya habari. Muda mrefu-kudumu athari zinaonekana kuwa maalum ya dawa: athari zinazoendelea za ulevi, THC, na kipimo cha neurotoxic cha methamphetamine zimeelezewa, ingawa kuna ripoti za kutatanisha. Masomo haya yanaamsha wasiwasi kwamba uharibifu wa muda mrefu wa utambuzi kutoka kwa mfiduo wa dawa za vijana, haswa unyogovu, unaweza kuongeza udhaifu wa matumizi ya dawa za baadaye.

Msukumo na kazi ya mtendaji

SUDs mara nyingi huwa na dhana kama kutofaulu kwa udhibiti wa msukumo au utendaji kazi: watalaamu wanashindwa kudhibiti msukumo wa kuchukua dawa licha ya athari mbaya. Wanashindwa pia kupanga mapema na kufanya maamuzi kwa faida yao (Kalivas na Volkow 2005). Hasara ya udhibiti wa mtendaji katika ulevi hufikiriwa kutoka kwa gari iliyopunguzwa ya glutamatergic kutoka gamba la mapema hadi mkusanyiko wa kiini kwa kujibu tuzo za asili na gari la ziada katika kujibu kuchochea kunakohusiana na dawa (Kalivas na Volkow 2005). Vijana wanajulikana kuwa wamepunguza shughuli za "mfumo wa usimamizi," jalada la mapema (Ernst et al. 2006), na wanadamu wa ujana wana utangulizi wa mapema wa kizazi (Lenroot na Giedd 2006). Kwa maana hii, vijana wanaweza kuwa na kazi ya utendaji mtendaji, hata bila mfiduo wa dawa. THC imeonyeshwa kudhoofisha utendaji kazi wa mtendaji (Egerton na wengine. 2005, 2006) katika majukumu yanayotegemea kidokezo cha mapema (McAlonan na Brown 2003), lakini hakuna majaribio yaliyochapishwa hadi leo yamechunguza ikiwa athari hii ni maalum ya umri.

Msukumo ni dhana ngumu, na watafiti wengi wanaigawa katika vikoa vingi (Evenden 1999). Katika panya, msukumo mara nyingi hutokana na kutumia aina tatu za kazi. Kwanza, taratibu za upunguzaji wa kuchelewesha zinahitaji mnyama kuchagua kati ya kraftigare mdogo wa haraka na moja iliyocheleweshwa. Katika mifano kama hii, cocaine na amphetamine ongeza chaguo la kushawishi (Paine na al. 2003; Msaada et al. 2006; Roesch na wengine. 2007), na panya zilizunguzwa kwa juu pombe matumizi huonyesha msukumo mkubwa (Wilhelm na Mitchell 2008). Vijana huwa na msukumo zaidi katika majukumu kama haya kwa msingi (Adriani na Laviola 2003). Nikotini mfiduo wakati wa ujana hauathiri vibaya utendaji wa kazi hii wakati unajaribiwa kwa watu wazima (Counette na wengine. 2009). Kipengele kingine cha msukumo ni mfano wa kazi ya nambari mfululizo (FCN) na kazi ya Go / No-go. Kazi hizi zinatathmini uwezo wa kuzuia majibu yasiyofaa wakati wa kutekeleza inayofaa. ethanol na amphetamine kuongeza msukumo katika kazi ya FCN (Evenden na Ko 2005; Bardo et al. 2006). Cocaine haishawishi tabia katika kazi ya Go / No-go (Paine na al. 2003). Panya zilizogawanywa kwa juu pombe matumizi ya kuonyesha msukumo mkubwa katika kazi ya Go / No-go (Wilhelm et al. 2007). Aina ya tatu ya msukumo hutolewa katika muundo tofauti wa viwango vya chini vya kazi ya kujibu (DRL). Inaonyesha uwezo wa kusubiri kabla ya kutafuta kuimarisha. Cocaine (Wenger na Wright 1990; Cheng na wengine. 2006), amphetamine (Wenger na Wright 1990), Na ethanol (Popke et al. 2000; Arizzi na wengine. 2003) kuongeza msukumo katika kazi ya DRL. Athari za ujana kwenye majibu ya madawa katika kazi hizi zote ni eneo muhimu kwa masomo ya siku zijazo, kwani hatua ya maendeleo yenyewe inaweza kuwa udhaifu mkubwa katika kikoa hiki.

Nenda:

Jukumu la maduka ya dawa katika hatua za tabia

Tabia kadhaa za maduka ya dawa za dawa za kulevya zinaweza kuchangia maendeleo ya utegemezi. Viwango vya kuonekana na kibali cha dawa katika ubongo (na malengo yake ya Masi), mkusanyiko wa kilele, na muda wa mfiduo unaweza kuathiri athari za madawa ya kulevya (Wauzaji et al. 1989; de Wit et al. 1992; Gossop et al. 1992). Athari za euphorigenic za dawa huboreshwa na mkusanyiko wa haraka wa ubongo (de Wit et al. 1992; Abreu et al. 2001; Nelson et al. 2006). Ingawa haijasomwa kidogo, athari za kukasirisha, na kuimarisha, na utambuzi wa dawa za unyanyasaji zinaweza kuathiriwa vivyo hivyo na anuwai hizi za maduka ya dawa. Kiwango cha utoaji wa madawa ya kulevya imedhamiriwa na dawa yenyewe, uundaji, na njia iliyochaguliwa ya utawala. Utafiti kulinganisha pharmacokinetics ya watu wazima na vijana ya dawa za kawaida za unyanyasaji ni chache na bado haijakamilika kwa heshima na kipimo, njia ya utawala, na wakati. Uchunguzi uliofahamika zaidi umechunguza athari za kitabia na maduka ya dawa sambamba na kwa ujumla umeonyesha kuwa tofauti za miaka katika tabia hazihusiani na viwango tofauti vya dawa.

Nikotini na metabolite yake, pamba, ambayo inaweza pia kuwa hai biolojia (Terry et al. 2005), hutolewa kwa kasi katika ujana kuliko kwenye panya wazima (Slotkin 2002). Walakini, katika tafiti mbili ambazo nikotini dosing ilibadilishwa ili kufikia viwango vya plasma kulinganisha, vijana bado walionyesha dalili zilizopunguzwa za kujiondoa (O'Dell et al. 2006, b). ethanol inaonekana kuingia kwenye ubongo na damu kwa viwango sawa na extensheni katika vijana na watu wazima (zaidi ya dakika 5-30 min; Varlinskaya na Spear 2006) lakini husafishwa haraka sana kutoka ujana kuliko kutoka panya watu wazima, zaidi ya safu XXUMX-2 h (Doremus et al. 2003). Walakini, tofauti katika sedation hazijahusishwa na tofauti ya kibali. Kidogo et al. (1996) ilionyesha kuwa panya za ujana hupoteza Reflex ya kulia kwao kwa muda mfupi kuliko watu wazima lakini, juu ya kuamka, kuwa na viwango vya juu vya pombe. Vile vile, tofauti za umri katika unyeti wa locomotor kwa ethanol ni huru kwa viwango vya pombe ya damu (Stevenson et al. 2008). Methamphetamine huchochea shughuli za locomotor kwa kiwango kidogo katika ujana kuliko panya watu wazima licha ya kufanikisha mkusanyiko wa ubongo kulinganishwa (Zombeck et al. 2009). Kwa cocaine, kundi moja limegundua kwamba panya za ujana zina viwango vya chini katika damu na ubongo kwenye dakika za 15 baada ya watu wazima (McCarthy et al. 2004). Kwa kulinganisha, kikundi kingine kimeonyesha kiwango cha juu katika 5 min (Zombeck et al. 2009) licha ya kuona kupunguzwa kwa alama ya injini. Kundi letu limepima viwango sawa katika tishu za ubongo na viwango vya chini zaidi katika damu kwa vijana ukilinganisha na watu wazima licha ya ukweli kwamba tuliona majibu ya kuongezeka kwa panya za vijana (Caster et al. 2005). Kwa muhtasari, kuna ripoti za profaili tofauti za maduka ya dawa katika fimbo za watu wazima dhidi ya vijana, lakini hazina hesabu za tofauti za tabia zinazohusiana na umri.

Nenda:

Mawazo ya Neurobiological

Masomo ya tabia yaliyofupishwa hapo juu yanaashiria hitimisho kwamba vijana wanaweza kuvumilia utaftaji wa dawa za juu na za mara kwa mara, lakini bado hakuna data za kutosha kuonyesha ikiwa wana uwezekano mkubwa wa kuunda mifumo ya lazima ya kuchukua dawa na tabia kama ya utegemezi. Masomo ya ziada na aina kamili zaidi ya utegemezi wa dawa ni muhimu ili kudhibitisha au kukanusha uvumi huu. Kwa kuongezea, ufahamu wa msingi wa msingi wa Masi na neurolojia ya utegemezi wa dawa ni muhimu kuamua ikiwa mchakato hufanyika haraka au kwa upana zaidi katika vijana. Mwili mkubwa wa utafiti unakusudia kuelewa msingi wa kisaikolojia wa utegemezi wa dawa. Matokeo haya yamepitiwa sana mahali pengine (Robinson na Berridge 1993; 2000; Nestler 1994; Fitzgerald na Nestler 1995; Nestler et al. 1996; Volkow na Fowler 2000; Koob na Le Moal 2001; Hyman na Malenka 2001; Shalev et al. 2002; Winder et al. 2002; Goldstein na Volkow 2002; Kalivas na Volkow 2005; Yuferov et al. 2005; Grueter et al. 2007; Kalivas na O'Brien 2008). Wanatoa mfumo wa kutathmini mifumo ya Masi na Neurolojia ambayo inaweza kupatanisha udhaifu wa dutu kwa vijana.

Tafiti kadhaa zimejaribu ikiwa kuna tofauti za kimasi na kisaikolojia kati ya vijana na watu wazima ambazo zinaweza kusababisha hatari ya utegemezi wa utegemezi wa madawa ya kulevya (ona (Schepis et al. 2008) kwa ukaguzi). Kwa ujumla, tafiti za Masi na kisaikolojia zimefunua mifumo ambayo inaweza kuhusishwa na tofauti za umri katika unyeti kwa malipo ya dawa, lakini ushahidi juu ya matukio ya neuroplastic yanayohusiana na ubadilishaji wa matumizi ya dawa ya lazima bado haujapatikana. Athari za thawabu za awali za dawa za unyanyasaji zinategemea kuashiria dopaminergic. Vijana wana ukuaji wa haraka wa dopaminergic neurocircuitry katika maeneo yanayohusiana na thawabu ya dawa, kwa suala la kazi ya presynaptic na postynaptic kama dopamine transporter na kujieleza kwa receptor (Seeman et al. 1987; Palacios et al. 1988; Teicher et al. 1995; Tarazi et al. 1998a, b, 1999; Meng et al. 1999; Montague et al. 1999; Andersen et al. 2002; Andersen 2003, 2005) na dopamine yaliyomo kwenye tishu za ubongo (Andersen 2003, 2005). Uchunguzi huu umeonyesha kuwa uhifadhi wa uso wa uso unaendelea kupitia ujana, na viwango vya alama za terminal kama vile dopamine yaliyomo, wasafirishaji, na enzymes za syntetiki zinafikia kilele katika ujana wa kuchelewa. Vipimo vya nambari ya receptor ya postynaptic na kisha hupungua kwa viwango vya watu wazima kadri ukiritimba unavyokamilika. Uchunguzi mwingi unaonyesha kuwa viwango vya basal vya dopamine ya synaptic ni chini wakati huu wa maendeleo (Andersen na Gazzara 1993; Badanich et al. 2006; Laviola et al. 2001; lakini ona Camarini et al. 2008; Cao et al. 2007b; Frantz et al. 2007) ambayo inaambatana na dhabiti kamili ya makazi. Vijana pia hutofautiana na watu wazima kwa kiwango cha dopamine iliyotolewa kwa kukabiliana na amphetamine na cocaine: mabadiliko ya asilimia katika kiwango cha dopamine ya nje ni kubwa kwa vijana kuliko watu wazima (Laviola et al. 2001; Walker na Kuhn 2008; lakini ona Badanich et al. 2006; Frantz et al. 2007), na kiwango cha ongezeko kinaweza kuwa haraka kwa vijana (Badanich et al. 2006; Camarini et al. 2008). Katika masomo haya, uamuzi moja muhimu wa matokeo ya majaribio ni umri ambao jaribio hilo lilifanywa: mifumo ya dopamine katika ujana wa mapema (siku ya 28) ni tofauti sana na ile ya ujanajeli wa siku (siku ya 42) na mwanzoni mwa watu wazima (siku 60).

Tofauti hizi za neurobiologic kati ya vijana na watu wazima mara nyingi sio sawa na hatua za tabia. Kwa mfano, uhamasishaji wa kisaikolojia hupunguzwa kwa vijana licha ya kuongezeka kwa dopamine (Laviola et al. 2001; Frantz et al. 2007), wakati upendeleo wa mahali pazuri ni mkubwa kwa vijana licha ya kuongezeka kwa dopamine (Badanich et al. 2006). Utafiti mmoja ambao uliona concordance kati ya kutolewa kwa dopamine na utawala wa kibinafsi uliripoti tofauti yoyote ya umri katika kipimo hiki (Frantz et al. 2007).

Vile vile matokeo yasiyokuwa ya kipekee pia yameripotiwa kuhusu majibu ya Masi na kisaikolojia ya kuchukua dawa kwa muda mrefu. Mfiduo wa muda mrefu husababisha kupungua kwa uingizwaji wa jeni za mapema (kama c-fos), uandikishaji wa jeni zingine, na mkusanyiko wa protini za muda mrefu kama Delta Fos B, ambazo zinaendelea kwa siku au wiki (Kalivas na O'Brien 2008). Mabadiliko haya yanaambatana na yanaweza kupatanisha mpangilio wa kiingiliano katika mzunguko wa cortical na dalili dysregured glutamatergic ambazo hufikiriwa kutafuta njia za kitabibu za utabibu. Tafiti chache zimechunguza induction ya c-fos kujibu dawa za unyanyasaji kwa vijana dhidi ya watu wazima, na matokeo yake yanabadilika sana na yanategemea mkoa wa ubongo uliochunguzwa, kichocheo kilichotumiwa, na kipimo. Shram et al. aliona kuwa baada ya kipimo cha chini (0.4 mg / kg) lakini sio kipimo cha juu (0.8 mg / kg) Nikotini, vijana walionyesha c-fos kubwa zaidi kwenye mkusanyiko wa mialoni ya mialoni (Shram et al. 2007a). Ufanisi wa dozi kama hiyo ya athari za umri umeripotiwa cocaine. Uchunguzi tatu umeonyesha kuwa watu wazima hutoa dharura zaidi ya c-fos kuliko vijana katika hali chache za siri baada ya kipimo cha juu (30-40 mg / kg) cocaine (Kosofsky et al. 1995; Cao et al. 2007b; Caster na Kuhn 2009). Kwa kulinganisha, vijana wana majibu zaidi kwa wakati wote wa dorsal striatum na shell ya medial ya kiini cha msongamano kwa kujibu cocaine ya kiwango cha chini (10 mg / kg; Caster na Kuhn 2009). Katika mikoa mingi ya ubongo, hata hivyo, uingizaji wa fos ni sawa kati ya miaka hiyo miwili (kwa Nikotini amygdala, locus coeruleus, septum ya baadaye, colliculus mkuu (Cao et al. 2007a; Shram et al. 2007a) na kwa cocaine msingi wa kitanda cha stria terminalis (Cao et al. 2007b), cortex, na cerebellum (Kosofsky et al. 1995)). Bidhaa imara ya proteni ya jeni ya fos, delta Fos B, pia imewekwa kwa njia maalum ya madawa na mkoa. Juu ya matibabu na Nikotini, kikundi kimoja hakijaripoti athari za umri (Soderstrom et al. 2007). Baada ya cocaine or amphetamine, vijana huonyesha vema zaidi Fos B katika mkusanyiko wa nuksi na putamen ya caudate (Ehrlich et al. 2002). Kwa jumla, tafiti za hivi sasa hazina wazi juu ya mabadiliko ya Masi ambayo yalidhaniwa kuwa muhimu kwa mabadiliko ya kuchukua madawa ya kulevya yanazidishwa kwa vijana.

Athari za tabia za muda mrefu za kunywa mara kwa mara za dawa za kulevya zinaweza kuelezewa na ufanisi uliobadilishwa wa synaptic unaoletwa na mifumo ya kimuundo na ya biochemical. Arndritic arbor katika kiunga cha mkusanyiko na gamba la mapema hubadilishwa baada ya muda mrefu cocaine na amphetamine mfiduo (Robinson na Kolb 2004), lakini mabadiliko haya bado hayajalinganishwa katika vijana dhidi ya watu wazima. Baada ya kufichuliwa na Nikotini, urefu wa dendritic huathiriwa tofauti katika panya wa vijana dhidi ya watu wazima kwenye gamba la prelimbic (Bergstrom et al. 2008) na kiini accumbens (McDonald et al. 2007). Umuhimu wa utendaji wa tofauti hizi unabaki kuwa wazi.

Majibu ya electrophysiological pia yanaweza kubadilishwa na dawa za unyanyasaji. Kwa mfano, tafiti katika fimbo za watu wazima zimeonyesha kuwa kujirudia kujisimamia mwenyewe au usimamizi wa majaribio wa cocaine inapunguza nguvu ya glutamatergic synaptic katika mkusanyiko wa kiini (Thomas et al. 2001; Schramm-Sapyta et al. 2005) na hupunguza unyogovu wa muda mrefu kwenye kiini cha kitanda cha stria terminalis (Grueter et al. 2006). Mabadiliko haya yanafanana viwango vya usemi vilivyobadilishwa α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-iso-xazole-propionate na N-methyl-D-aspartic asidi receptors (Lu et al. 1997, 1999; Lu na Wolf 1999). Panya za ujana kwa kawaida hushambuliwa zaidi na ujuaji wa plastiki kwenye mkusanyiko wa kiini (Schramm et al. 2002) na katika maeneo mengine mengi ya ubongo (Kirkwood et al. 1995; Izumi na Zorumski 1995; Crair na Malenka 1995; Liao na Malinow 1996; Partridge et al. 2000) ili kukabiliana na kuchochea umeme na kwa hivyo inaweza kuhusika zaidi na athari za cocaine. Mwitikio wa elektroni ya mzunguko huu kwa dawa za unyanyasaji inatoa njia inayoweza kuongeza uwezekano wa ujana kwa SUD lakini haujalinganishwa moja kwa moja katika wanyama wa watu wazima. Mifumo mingine mingi inayoweza kubaki isiyo na kipimo katika vijana dhidi ya watu wazima kwa wakati huu, kama vile usemi wa glutamate receptor (Lu et al. 1999; Lu na Wolf 1999) na kuchakata tena chromatin (Kumar et al. 2005). Ikiwa masomo ya tabia yanafunua wazi kuwa mwanzo wa ujana ni sababu ya kuendelea kwa utaftaji wa dawa za kulevya, basi mifumo hii inapaswa kuchunguzwa.

Masomo ya siku zijazo yanapaswa kuzingatia kuunganisha masomo ya Masi na kisaikolojia na mifano husika ya tabia kushughulikia ambayo mabadiliko ya Masi yanafaa zaidi kwa utegemezi wa dawa na kuuliza ikiwa tofauti zilizotambuliwa kati ya vijana na watu wazima zinaweza kusababisha tofauti katika tabia inayohusiana na SUD.

Nenda:

Muhtasari

Katika hakiki hii, tumeshughulikia swali la ikiwa vijana wana hatari zaidi ya ulevi wa madawa ya kulevya kuliko watu wazima kwa muhtasari wa matokeo kutoka kwa masomo ya wanyama. Masomo haya yanaonyesha hitimisho nne:

Usawa wa athari zingine za kupindukia za madawa ya kulevya hutolewa thawabu kwa ujana, kama inavyoonekana katika upendeleo wa mahali, mahali pa uchukizo, na masomo ya ladha. Hii inaweza kuongeza matumizi ya dawa za dhuluma na vijana.
Vijana bado huwa nyeti kidogo kwa athari za kujiondoa. Hii inaweza kuhimiza matumizi ya dawa za kulevya katika hatua za mwanzo na kulinda dhidi ya maendeleo ya utaftaji wa dawa ngumu baada ya matumizi ya muda mrefu.
Vijana huwa sio nyeti zaidi kwa athari za kuimarisha au athari za madawa ya unyanyasaji kama inavyoonyeshwa kwenye tawala za kujisimamia na za uhamasishaji.
Vijana wanapitia mabadiliko katika muundo wa neuronal na kazi katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na thawabu na malezi ya tabia, ambayo inaweza kushawishi uhasama kwa utegemezi wa dawa, ingawa masomo yanayoonyesha uwezekano wa sasa hayapatikani.

Masomo haya yanaonyesha kuwa vijana wanapata "usawa" tofauti wa thawabu na athari za kukabiliana na za dawa za kulevya. Usawa huu unaweza kuwakilisha hatari inayoweza kuongezeka kwa majaribio kuongezeka. Walakini, jambo moja muhimu linakosekana katika uwezo wetu wa kutathmini hatari za hatari ya ujana kwa SUD. Kuna data chache juu ya maendeleo ya utaftaji wa madawa ya kulevya, ishara ya utegemezi wa dawa. Ni muhimu kuchunguza kikamilifu mifano ya wanyama ya kuongezeka kwa utegemezi wa madawa ya kulevya kushughulikia ikiwa vijana huendeleza utumiaji wa kulazimishwa mara kwa mara au kwa haraka kuliko watu wazima na ikiwa vijana ni zaidi au chini ya sugu ya kutoweka na kurudishwa kwa matumizi ya dawa za kulevya. Pili, tafiti zaidi za athari za udhihirisho wa ujana juu ya kazi ya utambuzi, haswa inayohusiana na udhibiti wa mtendaji, imeidhinishwa. Tatu, tafiti za mabadiliko ya Masi katika kukabiliana na dawa za unyanyasaji kwa vijana dhidi ya watu wazima hazijakamilika na hazifanani. Aina za wanyama za kuendelea kwa madawa ya kulevya zinavyoeleweka zaidi na kuendelezwa, mabadiliko ya kimisingi yanayosimamia mabadiliko haya yanaweza kuchunguzwa kwa kina zaidi na athari za kazi za athari hizi zinaweza kuamua.

Mwishowe, mwelekeo muhimu kwa utafiti wa baadaye ni makutano kati ya tofauti zinazohusiana na umri na mtu binafsi. Masomo ya wanadamu (Dawes et al. 2000) na masomo kadhaa ya wanyama (Barr et al. 2004; Perry et al. 2007) zinaonyesha kwamba genetics, mazingira, na psychopathology huchangia kuchukua dawa za mapema na ukuzaji wa ulevi. Uelewa mzuri juu ya uhusiano huu utafaidika sana juhudi za kuzuia na matibabu: wakati tunaweza kuamua ni nani anayeweza kuwa madawa ya kulevya na kwa nini, basi tunaweza kuzuia na kutibu shida za dawa kwa watu hao kwa mafanikio, bila kujali ni lini wanaanzisha matumizi ya dawa za kulevya.

Nenda:

Maelezo ya Mchangiaji

Nicole L. Schramm-Sapyta, Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC, USA.

Q. David Walker, Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC, USA.

Joseph M. Caster, Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC, USA.

Edward D. Levin, Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC, USA.

Cynthia M. Kuhn, Chuo Kikuu cha Duke, Durham, NC, USA.

Nenda:

Marejeo

Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Athari ya MDMA (kupungua) juu ya shughuli na cocaine zilizopendekezwa mahali pa panya watu wazima na vijana. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 37-46. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Abraham HD, Fava M. Agizo la mwanzo la matumizi mabaya ya dutu na unyogovu katika sampuli ya waliokata tamaa. Compr Psychiatry. 1999;40: 44-50. [PubMed]
Abreu MIMI, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Athari za kasi ya sindano ya intravenous juu ya majibu ya cocaine na hydro-morphone kwa wanadamu. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 76-84. [PubMed]
Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Uharibifu wa kumbukumbu za semantic na figini na ethanol ya papo hapo: athari za kutegemea umri. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1998;22: 1437-1442. [PubMed]
Acheson SK, Richardson R, Swartzwelder HS. Mabadiliko ya maendeleo katika mshtuko wa wakati wa kujiondoa ethanol. Pombe. 1999;18: 23-26. [PubMed]
Acheson SK, Ross EL, Swartzwelder HS. Athari za kujitegemea na za majibu ya kipimo cha ethanol kwenye kumbukumbu ya anga katika panya. Pombe. 2001;23: 167-175. [PubMed]
Adriani W, Laviola G. Viwango vya kuongezeka kwa msukumo na kupunguza hali ya mahali na d-amphetamine: Tabia mbili za tabia ya ujana katika panya. Behav Neurosci. 2003;117: 695-703. [PubMed]
Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Aliongeza riwaya mpya na ya kushangaza dUsikivu wa -amphetamine katika panya za periadolescent ikilinganishwa na panya wazima. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
Adriani W, Deroche-Gamonet V, Le Moal M, Laviola G, Piazza PV. Mfiduo wa wakati wa ujana au kufuata ujana huathiri vibaya tabia ya zawadi ya nikotini katika panya za watu wazima. Psychopharmacology (Berl) 2006;184: 382-390. [PubMed]
Aharonovich E, Hasin DS, Brooks AC, Liu X, Bisaga A, Nunes EV. Upungufu wa utambuzi kutabiri matibabu ya chini ya wagonjwa wa tegemezi wa cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea. 2006;81: 313-322. [PubMed]
Aizenstein ML, Segal DS, Kuczenski R. Kurudiwa amphetamine na fencamfamine: uhamasishaji na ubadilishaji msukumo wa msalaba. Neuropsychopharmacology. 1990;3: 283-290. [PubMed]
Chama cha Kisaikolojia cha Marekani. Utambuzi na mwongozo wa takwimu wa shida ya akili (DSM-IV) Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika; Philadelphia: 1994.
Andersen SL. Trajectories ya maendeleo ya ubongo: hatua ya hatari au dirisha la fursa? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
Andersen SL. Stimulants na ubongo unaoendelea. Mwelekeo Pharmacol Sci. 2005;26: 237-243. [PubMed]
Andersen SL, Gazzara RA. Upgeni wa mabadiliko ya apomorphine-induced ya neostriatal dopamine kutolewa: athari juu ya kutolewa kutofautiana. J Neurochem. 1993;61: 2247-2255. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Tofauti za kijinsia katika dopamine receptors na umuhimu wao kwa ADHD. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 137-141. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Mabadiliko ya Pubertal katika homoni za koni za kijioni hazizidi kuongezeka kwa uingizaji wa uzazi wa dopamini wa kijana. Psychoneuroendocrinology. 2002;27: 683-691. [PubMed]
Arizzi MN, Correa M, Betz AJ, Wisniecki A, Salamone JD. Athari za tabia za sindano za intraventricular za kipimo cha chini cha ethanol, acetaldehyde, na acetate katika panya: masomo na ratiba ya kiwango cha chini cha juu cha waendeshaji. Behav Ubongo Res. 2003;147: 203-210. [PubMed]
Babbini M, Davis WM. Mahusiano ya kipimo cha muda kwa athari za shughuli za locomotor baada ya matibabu ya papo hapo au ya kurudia. Br J Pharmacol. 1972;46: 213-224. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Vijana hutofautiana na watu wazima katika eneo la cocaine iliyopendekezwa na eneo la cocaine-induced dopamine katika septi ya accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Vijana na mwitikio wa watu wazima kwa thamani ya motisha ya cocaine katika panya: jukumu la jeni la nitric oxide synthase (nNOS). Neuropharmacology. 2006;51: 341-349. [PubMed]
Bardo MT, Bevins RA. Hali ya upendeleo wa mahali: inaongeza nini juu ya uelewa wetu wa preclinical wa tuzo ya dawa? Psychopharmacology (Berl) 2000;153: 31-43. [PubMed]
Bardo MT, Kaini MIMI, Bylica KE. Athari za amphetamine juu ya kizuizi cha majibu katika panya zinaonyesha mwitikio wa hali ya juu au chini kwa riwaya. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 98-104. [PubMed]
Barr CS, Schwandt ML, Newman TK, Higley JD. Matumizi ya primates za ujana za ujana kwa mfano ulaji wa unywaji wa binadamu: ugonjwa wa neurobiolojia, maumbile, na viakili vya kiakili. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 221-233. [PubMed]
Bell RL, Rodd ZA, Sanduku HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Mfumo wa kila siku wa kunywa ethanol katika panya ya vijana na watu wazima wa pombe-wanaopendelea (P) panya. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83: 35-46. [PubMed]
Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Madhara ya utegemezi wa umri wa nikotini kwenye shughuli za locomotor na upendeleo wa mahali pa panya. Psychopharmacology (Berl) 2004;174: 389-395. [PubMed]
Belluzzi JD, Wang R, Leslie FM. Acetaldehyde inakuza upatikanaji wa ubinafsi wa nikotini katika panya za ujana. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 705-712. [PubMed]
Bergstrom HC, McDonald CG, Kifaransa HT, Smith RF. Utawala wa nikotini unaoendelea hutoa mabadiliko ya kuchagua, yanayotegemea umri wa miundo ya neurons ya piramidi kutoka kortini ya prelimbic. Sambamba. 2008;62: 31-39. [PubMed]
Beveridge TJ, Gill KE, Hanlon CA, Porrino LJ. Mapitio. Masomo yanayofanana ya upungufu wa ndani unaohusiana na cocaine na utambuzi kwa wanadamu na nyani. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3257-3266. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Subsensitivity kwa dopami-nergic drug katika periadolescent panya: uchambuzi wa tabia na neva. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1998;111: 25-33.
Brenhouse HC, Andersen SL. Kupungua kwa muda mfupi na kuimarishwa kwa nguvu ya cocaine iliyopendekezwa mahali pa panya za vijana, ikilinganishwa na watu wazima. Behav Neurosci. 2008;122: 460-465. [PubMed]
Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Dhana ya D1 ya dopamini ya kupokea juu ya neurons ya makadirio ya prefrontal: uhusiano na ujasiri wa kukuza madawa ya kulevya katika ujana. J Neurosci. 2008;28: 2375-2382. [PubMed]
Brielmaier JM, McDonald CG, Smith RF. Athari za tabia za mara moja na za muda mrefu za sindano moja ya nikotini kwenye panya za ujana na watu wazima. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 74-80. [PubMed]
Brown TL, Flory K, Lynam DR, Leukefeld C, Clayton RR. Kulinganisha trajectories za maendeleo za matumizi ya bangi ya vijana wa Kiafrika wa Kiafrika na Caucasi: mifumo, antecredents, na matokeo. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2004;12: 47-56. [PubMed]
Brunell SC, Spear LP. Athari ya mkazo juu ya ulaji wa hiari wa suluhisho la ethanol iliyopendekezwa katika panya ya vijana na vijana wenye kuoga. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29: 1641-1653. [PubMed]
Burke JD, Jr, Burke KC, Rae DS. Kuongezeka kwa viwango vya unywaji wa madawa ya kulevya na utegemezi baada ya kuanza kwa mhemko au shida ya wasiwasi katika ujana. Saikolojia ya Hospitali ya Hospitali. 1994;45: 451-455. [PubMed]
Buxbaum DM, Yarbrough GG, Carter ME. Viungo vya Biogenic na athari za narcotic. I. Marekebisho ya analgesia iliyosababishwa na morphine na shughuli za gari baada ya mabadiliko ya viwango vya amini ya ubongo. J Pharmacol Exp ther. 1973;185: 317-327. [PubMed]
Camarini R, Griffin WC, 3rd, Yanke AB, Rosalina dos Santos B, Olive MF. Athari za udhihirisho wa ujana kwa kokeini kwenye shughuli za injini na dopamine ya nje na viwango vya glutamate katika mkusanyiko wa panya za DBA / 2J. Resin ya ubongo. 2008;1193: 34-42. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Cocaine na morphine-induced hali ya mazingira katika panya ya vijana na watu wazima. Physiol Behav. 2000;68: 487-493. [PubMed]
Cao J, Belluzzi JD, Loughlin SE, Keyler DE, Pentel PR, Leslie FM. Acetaldehyde, eneo kuu la moshi wa tumbaku, huongeza majibu ya kitabia, endocrine, na majibu ya nikotini katika panya za ujana na watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2007a;32: 2025-2035. [PubMed]
Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Maturation ya vijana wa mifumo ya neural-sensitive neural. Neuropsychopharmacology. 2007b;32: 2279-2289. [PubMed]
Carr GD, Fibiger HC, Phillips AC. Upendeleo mahali mahali kama kipimo cha tuzo ya dawa. Katika: Liebman JM, Cooper SJ, wahariri. Msingi wa neuropharmacological ya malipo. Clarendon; Oxford: 1989. pp. 264-319.
Caster JM, Kuhn CM. Marekebisho ya uratibu wa jeni la mapema la jeni na cocaine wakati wa ujana. Neuroscience. 2009;160: 13-31. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Kuimarisha majibu ya tabia ya cocaine ya mara kwa mara katika panya ya vijana. Saikolojia ya kisaikolojia (Berl) 2005;183: 218-225.
Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Kiwango kimoja cha cocaine inasababisha kuhamasisha tofauti kwa tabia maalum katika ujana. Psychopharmacology (Berl) 2007;193: 247-260. [PubMed]
Cha YM, White AM, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Athari tofauti za delta9-THC juu ya kujifunza katika panya za ujana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83: 448-455. [PubMed]
Cha YM, Jones KH, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Tofauti za kijinsia katika athari za delta9-tetrahydrocannabinol juu ya kujifunza kwa anga katika panya za ujana na watu wazima. Behav Pharmacol. 2007;18: 563-569. [PubMed]
Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Maendeleo ya neurocircuitry ya motisha katika ujana: wakati mgumu wa kulevya hatari. J ni Psychiatry. 2003;160: 1041-1052. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Chen K, Kandel DB. Historia ya matumizi ya dawa za kulevya kutoka ujana hadi miaka ya thelathini katika mfano wa idadi ya watu. Am J Afya ya Umma. 1995;85: 41-47. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Chen K, Kandel DB, uhusiano wa Davies kati ya frequency na wingi wa matumizi ya bangi na utegemezi wa wakala wa mwaka jana kati ya vijana na watu wazima huko Merika. Dawa ya Dawa Inategemea. 1997;46: 53-67. [PubMed]
Chen H, Matta SG, Sharp BM. Upatikanaji wa nicotine self-utawala katika panya ya vijana hupewa upatikanaji wa muda mrefu kwa madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 700-709. [PubMed]
Cheng RK, MacDonald CJ, Meck WH. Athari tofauti za cocaine na ketamine juu ya makadirio ya wakati: athari kwa mifano ya neurobiolojia ya muda wa muda. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 114-122. [PubMed]
Collins SL, Izenwasser S. Cocaine tofauti hubadili tabia na neurochemistry katika panya ya kawaida dhidi ya panya za watu wazima. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 2002;138: 27-34.
Collins SL, Izenwasser S. Chronic nikotini hufafanua tofauti ya shughuli za cocaine-ikiwa ni vijana kwa vijana na panya watu waume na wanawake. Neuropharmacology. 2004;46: 349-362. [PubMed]
Collins SL, Montano R, matibabu ya Izenwasser S. Nicotine hutoa ongezeko la kuendelea katika shughuli za amptamini-kuchochea shughuli katika vijana wa kiume lakini sio wanawake au watu wazima. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 2004;153: 175-187.
Compton WM, 3rd, Pottler LB, Phelps DL, Ben Abdallah A, Spitznagel EL. Shida ya kisaikolojia kati ya masomo yanayotegemea dawa: ni ya msingi au ya sekondari? Am J Addict. 2000;9: 126-134. [PubMed]
Costello EJ, Mustillo S, Erkanli A, Keeler G, Angold A. Utangulizi na maendeleo ya shida ya akili katika utoto na ujana. Arch Mwa Psychiatry. 2003;60: 837-844. [PubMed]
Counotte DS, Spijker S, Van de Burgwal LH, Hogenboom F, Schoffelmeer AN, De Vries TJ, Smit AB, Pattij T. Upungufu wa utambuzi wa muda mrefu unaotokana na mfiduo wa nikotini wa ujana katika panya. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 299-306. [PubMed]
Crair MC, Malenka RC. Kipindi muhimu cha uwezekano wa muda mrefu katika suluhisho za thalamocortical. Hali. 1995;375: 325-328. [PubMed]
Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Madhara tofauti ya tabia na neuroendocrine ya nikotini mara kwa mara katika panya ya vijana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80: 411-417. [PubMed]
Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Ukuaji wa Amygdalo-cortical unaendelea kuwa mtu mzima: maana kwa ukuaji wa kazi ya kawaida na isiyo ya kawaida wakati wa ujana. J Comp Neurol. 2002;453: 116-130. [PubMed]
Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Kuongezeka kwa mahusiano ya amygdalar afferents na interneurons ya GABAergic kati ya kuzaliwa na watu wazima. Cereb Cortex. 2008;18: 1529-1535. [PubMed]
Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Vyanzo vingi vya maendeleo ya dhima ya matatizo ya matumizi ya madawa ya vijana. Dawa ya Dawa Inategemea. 2000;61: 3-14. [PubMed]
de Wit H, Stewart J. Usanifu wa kujibu kocaine iliyoimarishwa kwenye cocoa. Psychopharmacology (Berl) 1981;75: 134-143. [PubMed]
de Wit H, Bodker B, Ambre J. Kiwango cha ongezeko la kiwango cha dawa ya plasma inashawishi mwitikio mzuri kwa wanadamu. Psychopharmacology (Berl) 1992;107: 352-358. [PubMed]
Depoortere RY, Li DH, Lane JD, Emmett-Oglesby MW. Viwango vya kujisimamia vya cocaine katika panya chini ya ratiba ya uwiano inayoendelea. Pharmacol Biochem Behav. 1993;45: 539-548. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Ushahidi wa tabia ya kulevya kama panya. Sayansi. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
DeWit DJ, Hance J, Offord DR, Ogborne A. Ushawishi wa matumizi ya bangi na mara kwa mara kwenye hatari ya kujiua na ya kuendelea na dhuluma inayohusiana na bangi. Zilipita med. 2000;31: 455-464. [PubMed]
Deykin EY, Levy JC, Wells V. Unyogovu wa vijana, unywaji pombe na dawa za kulevya. Am J Afya ya Umma. 1987;77: 178-182. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Di Chiara G. Jukumu la dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya linatazamwa kutoka kwa mtazamo wa jukumu lake katika uhamasishaji. Dawa ya Dawa Inategemea. 1995;38: 95-137. [PubMed]
Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Madhara ya wasiwasi wakati wa kujiondoa kutoka ethanol papo hapo katika panya ya vijana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75: 411-418. [PubMed]
Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Sababu zinazoathiri matumizi ya ethanol yaliyoinuliwa katika jamaa ya kijana na panya za watu wazima. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29: 1796-1808. [PubMed]
Earleywine M. Hangover anasimamia ushirika kati ya utu na shida za kunywa. Mbaya Behav. 1993a;18: 291-297. [PubMed]
Earleywine M. Uweko wa kibinadamu kwa soko la ulevi na dalili za hangover. Mbaya Behav. 1993b;18: 415-420. [PubMed]
Egerton A, Brett RR, Pratt JA. Upungufu wa papo hapo delta9-tetrahydrocannabinol-iliyochochea katika kujifunza kurudi nyuma: uunganisho wa neural wa ubadilikaji mzuri. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1895-1905. [PubMed]
Egerton A, Allison C, Brett RR, Pratt JA. Cannabinoids na kazi ya utabiri wa kitabibu: ufahamu kutoka masomo ya preclinical. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 680-695. [PubMed]
Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. Panya za periadolescent zinaonyesha kuimarika kwa DeltaFosB kujibu cocaine na amphetamine. J Neurosci. 2002;22: 9155-9159. [PubMed]
Elliott BM, Faraday MM, Phillips JM, Grunberg NE. Athari za nikotini juu ya maze ya kuinua pamoja na shughuli za kushughulikia hali katika vijana wa kiume na wa kike na panya watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2004;77: 21-28. [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala na nucleus accumbens katika majibu ya kupokea na upungufu wa faida kwa watu wazima na vijana. Neuroimage. 2005;25: 1279-1291. [PubMed]
Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic mfano wa neurobiolojia ya tabia iliyohamasishwa katika ujana. Psycho Med. 2006;36: 299-312. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Eshel N, Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. Neural substrates za uteuzi wa uchaguzi kwa watu wazima na vijana: maendeleo ya vituo vya mbele vya densi na chumba cha mbele cha cingate. Neuropsychology. 2007;45: 1270-1279. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Evenden JL. Aina za msukumo. Psychopharmacology (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
Evenden J, Ko T. The psychopharmacology ya tabia isiyo na nguvu katika panya VIII: athari za amphetamine, methylphenidate, na dawa zingine juu ya kujibu zinadumishwa na ratiba mfululizo ya uepushaji wa nambari. Psychopharmacology (Berl) 2005;180: 294-305. [PubMed]
Faraday MM, Elliott BM, Phillips JM, Grunberg NE. Panya wa vijana na watu wazima hutofautiana kwa unyeti kwa athari za shughuli za nikotini. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74: 917-931. [PubMed]
Fitzgerald LW, Nestler EJ. Marekebisho ya Masi na seli katika njia za upitishaji wa ishara kufuatia mfiduo wa ethanol. Kliniki Neurosci. 1995;3: 165-173. [PubMed]
Franken IH, Hendriks VM. Kuanza mapema kwa matumizi ya dutu haramu kunahusishwa na athari kubwa ya axis-II, sio na axis-I comorbidity. Dawa ya Dawa Inategemea. 2000;59: 305-308. [PubMed]
Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Majibu ya kemikali na mwenendo wa kemikali ya neuro-cocaine katika periadolescent na panya watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-637. [PubMed]
Fullgrabe MW, Vengeliene V, Spanagel R. Ushawishi wa uzee wakati wa kuanza kunywa juu ya athari za kunyimwa pombe na kunywa kwa msongo wa mawazo katika panya za kike. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 320-326. [PubMed]
Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Jukumu la kufichua mara kwa mara morphine katika kuamua mali yake ya kuhusika: mahali na masomo ya hali ya ladha katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1991;103: 183-186. [PubMed]
Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Maendeleo ya baada ya kujifungua ya dopamine D1 na D2 maeneo ya mapokezi katika striatum rat. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1989;49: 123-130.
George O, CD Mandyam, Wee S, Koob GF. Upatikanaji ulioongezwa kwa cocaine utawala wa kibinafsi huzalisha uharibifu wa kumbukumbu za kazi za kudumu wa kudumu. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 2474-2482. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Dawa ya madawa ya kulevya na msingi wake wa neurobiological: ushahidi wa neuroimaging kwa ushiriki wa kamba ya mbele. J ni Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Gossop M, Griffiths P, Powis B, Strang J. Ukali wa utegemezi na njia ya usimamizi wa heroin, cocaine na amphetamines. Br J Addict. 1992;87: 1527-1536. [PubMed]
Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, Winder DG. Ishara ya extracellular imewekwa kinase 1-inategemea metabotropic glutamate receptor 5-iliyochochea unyogovu wa muda mrefu katika kiini cha kitanda cha stria terminalis inasumbuliwa na utawala wa cocaine. J Neurosci. 2006;26: 3210-3219. [PubMed]
Grueter BA, McElligott ZA, Winder DG. Kundi la 1 mGluR na unyogovu wa muda mrefu: majukumu yanayoweza katika ulevi? Mol Neurobiol. 2007;36: 232-244. [PubMed]
Haertzen CA, Kocher TR, Miyasato K. Usisitizaji kutoka kwa uzoefu wa kwanza wa dawa anaweza kutabiri tabia za baadaye za dawa na / au adha: matokeo na kahawa, sigara, pombe, vizuizi, vidonda vidogo na vichangamsho, bangi, bangi, madawa ya kulevya, shujaa, opiates na cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea. 1983;11: 147-165. [PubMed]
Husaidia CM, Aokoa JM, Mitchell SH. Athari za mnachuja na D-amphetamine juu ya msukumo (upunguzaji wa kuchelewesha) katika panya zilizowekwa. Psychopharmacology (Berl) 2006;188: 144-151. [PubMed]
Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Factors kutabiri kuanza kwa kunywa vijana katika familia hatari kubwa ya kuendeleza ulevi. START_ITALICJ Psychiatry. 2000;48: 265-275. [PubMed]
Kiwango cha maendeleo cha Hodos W. kama kipimo cha nguvu ya ujira. Sayansi. 1961;134: 943-944. [PubMed]
Hoffmann JP, Su SS. Shida ya utumiaji wa dutu ya mzazi, vigezo vya kupatanishi na utumiaji wa dawa za vijana: mfano ambao sio wa kurudisha nyuma. Madawa. 1998;93: 1351-1364. [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC. Madawa na ubongo: neurobiolojia ya kulazimishwa na uvumilivu wake. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
Infurna RN, Spear LP. Mabadiliko ya maendeleo katika vikwazo vya ladha ya amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1979;11: 31-35. [PubMed]
Izumi Y, Zorumski CF. Mabadiliko ya maendeleo katika uwezekano wa muda mrefu katika CA1 ya vipande vya hippocampal. Sambamba. 1995;20: 19-23. [PubMed]
Jerome A, Sanberg PR. Athari za nikotini juu ya tabia ya locomotor katika panya zisizovumilia: tathmini ya multivariate. Psychopharmacology (Berl) 1987;93: 397-400. [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Dawa ya madawa ya kulevya kama ugonjwa wa neuroplasticity iliyowekwa. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-180. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Dopamine maambukizi katika kuanzishwa na kujieleza ya madawa ya kulevya-na kuhamasishwa kwa sababu ya shughuli za magari. Ubongo Res Ubongo Res Rev. 1991;16: 223-244. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Msingi wa neural wa kulevya: ugonjwa wa motisha na chaguo. J ni Psychiatry. 2005;162: 1403-1413. [PubMed]
Kalivas PW, Widerlov E, Stanley D, Breese G, Prange AJ., Hatua ya Jr Enkephalin kwenye mfumo wa mesolimbic: tegemezi la dopamine na ongezeko la dopamine-la kujitegemea katika shughuli za locomotor. J Pharmacol Exp ther. 1983;227: 229-237. [PubMed]
Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Ushawishi wa kijinsia, mzunguko wa estrous, na umri wa kuanza madawa juu ya kujitawala kwa cocaine katika panya (Rattus norvegicus) Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 37-47. [PubMed]
Kerstetter KA, Kantak KM. Madhara tofauti ya cocaine ya kujitegemea katika panya ya vijana na watu wazima juu ya kujifunza-kutoa tuzo. Psychopharmacology (Berl) 2007;194: 403-411. [PubMed]
Kirkwood A, Lee HK, Bear MF. Utaratibu wa kushirikiana wa uwezaji wa muda mrefu na utunzaji wa uzoefu wa tegemezi wa tegemezi katika njia ya kuona na umri na uzoefu. Hali. 1995;375: 328-331. [PubMed]
Knackstedt LA, Kalivas PW. Ufikiaji wa kupanuka kwa kujisimamia tawala za cocaine huongeza uthibitisho wa primed wa madawa ya kulevya lakini sio uhamasishaji wa tabia. J Pharmacol Exp ther. 2007;322: 1103-1109. [PubMed]
Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogeny ya majibu ya kimaumbile yaliyoimarishwa kwa amphetamine katika panya za amphetamine-zilizopitiwa. Psychopharmacology (Berl) 1990;100: 377-382. [PubMed]
Koob GF. Dawa ya madawa ya kulevya: yin na yang ya homeostasis ya hedonic. Neuron. 1996;16: 893-896. [PubMed]
Koob GF. Substrates ya neurobiological kwa upande wa giza wa kulazimishwa katika kulevya. Neuropharmacology. 2009;56(Suppl 1): 18-31. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya: hedonic homeostatic dysregulation. Sayansi. 1997;278: 52-58. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya, uharibifu wa malipo, na allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
Kosofsky BE, Genova LM, Hyman SE. Umri wa baada ya kuzaa hufafanua hali ya kujisababisha ya jeni la mapema na cocaine katika kukuza ubongo wa panya. J Comp Neurol. 1995;351: 27-40. [PubMed]
Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Utegemezi wa Nikotini na thawabu hutofautiana kati ya vijana wa kiume na wazima wa kiume. J Pharmacol Exp ther. 2007;322: 399-407. [PubMed]
Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Ushawishi wa maumbile juu ya uingizwaji, kuchukua hatari, uwajibikaji wa dhiki na hatari ya unyanyasaji wa dawa za kulevya na ulevi. Nat Neurosci. 2005;8: 1450-1457. [PubMed]
Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Kurudisha kwa Chromatin ni njia muhimu inayosababisha uboreshaji wa cocaine katika striatum. Neuron. 2005;48: 303-314. [PubMed]
Ardhi C, Spear NE. Ethanol inasababisha kumbukumbu ya ubaguzi rahisi katika panya za ujana kwa dozi ambazo huacha kumbukumbu za watu wazima hazijaathiriwa. Neurobiol Jifunze Mem. 2004;81: 75-81. [PubMed]
Lanier LP, Isaacson RL. Mabadiliko ya mapema ya maendeleo katika majibu ya locomotor kwa amphetamine na uhusiano wao na kazi ya hippocampal. Resin ya ubongo. 1977;126: 567-575. [PubMed]
Laviola G, Wood RD, Kuhn C, Francis R, Spear LP. Usikivu wa Cocaine katika periadolescent na panya watu wazima. J Pharmacol Exp ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Sababu za hatari za kisaikolojia za hatari kwa psychostimulants katika vijana wa kijana na mifano ya wanyama. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatal uhamasishaji wa dopamini kwa D-amphetamine katika vijidudu lakini si kwa panya za watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
Le Houezec J, Hall R, Benowitz NL, Callaway E, Naylor H, Herzig K. Kiwango cha chini cha nikotini ya subcutaneous inaboresha usindikaji wa habari katika wavuta sigara. Psychopharmacology (Berl) 1994;114: 628-634. [PubMed]
Lee EH, Ma YL. Amphetamine inakuza utunzaji wa kumbukumbu na kuwezesha kutolewa kwa norepinephrine kutoka hippocampus katika panya. Bull Res Bull. 1995;37: 411-416. [PubMed]
Lenroot RK, Giedd JN. Uboreshaji wa ubongo kwa watoto na vijana: ufahamu kutoka kwa picha ya ufunuo wa magnetic resonance. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 718-729. [PubMed]
Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Maendeleo ya vijana wa mwitikio wa stimulant forebrain: ufahamu kutoka kwa masomo ya wanyama. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-159. [PubMed]
Levin ED. Mifumo ya Nikotini na kazi ya utambuzi. Psychopharmacology (Berl) 1992;108: 417-431. [PubMed]
Levin ED, Simon BB. Ushiriki wa Nicotinic acetylcholine katika kazi ya utambuzi katika wanyama. Psychopharmacology (Berl) 1998;138: 217-230. [PubMed]
Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Vijana-mwanzo wa nikotini self-administration utaelekezwa katika panya za kike. Psychopharmacology (Berl) 2003;169: 141-149. [PubMed]
Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Vijana dhidi ya watu wazima-upangaji wa nicotine kujitegemea utawala katika panya za kiume: muda wa athari na tofauti ya receptor correlates. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 458-465. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Lewinsohn PM, Rohde P, Brown RA. Kiwango cha sigara za sasa za vijana na za zamani za sigara kama watabiri wa shida za matumizi ya dutu hii katika watu wazima. Madawa. 1999;94: 913-921. [PubMed]
Liao D, Malinow R. Upungufu katika induction lakini sio kujieleza kwa LTP katika vipande hippocampal kutoka panya vijana. Jifunze Mem. 1996;3: 138-149. [PubMed]
Kidogo PJ, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Athari tofauti za ethanol katika panya za ujana na watu wazima. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1996;20: 1346-1351. [PubMed]
Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Umri-na tofauti zinazohusiana na ngono katika madhara ya pombe na nicotine katika panya C57BL / 6J. Addict Biol. 2003;8: 419-427. [PubMed]
Lu W, Wolf MIMI. Marekebisho ya kurudiwa ya utawala wa amphetamine yaliyorudiwa ya kujiandikisha ya subunit ya poni katika mkusanyiko wa panya ya panya na gamba la uso wa mapema. Sambamba. 1999;32: 119-131. [PubMed]
Lu W, Chen H, Xue CJ, Wolf ME. Utawala uliorudiwa wa amphetamine hubadilisha usemi wa mRNA kwa upokeaji wa receptor ya AMPA katika sehemu za panya za panya na gamba la utangulizi. Sambamba. 1997;26: 269-280. [PubMed]
Lu W, Monteggia LM, Wolf ME. Kujiondoa kutoka kwa utawala wa amphetamine unaorudiwa kunapunguza usemi wa NMDAR1 katika panyaanti ya panya, kujilimbikizia kwa kiini na kortini cha matibabu ya mapema. Eur J Neurosci. 1999;11: 3167-3177. [PubMed]
Lynskey MT, Heath AC, Bucholz KK, Slutske WS, Madden PA, Nelson EC, Statham DJ, Martin NG. Kuongeza matumizi ya dawa za kulevya mapema kwa watumiaji wa bangi dhidi ya udhibiti wa mapacha. Jama. 2003;289: 427-433. [PubMed]
Majchrowicz E. Uingizaji wa utegemezi wa mwili juu ya ethanol na mabadiliko ya tabia yanayohusiana katika panya. Psychopharmacologia. 1975;43: 245-254. [PubMed]
Maldonado AM, Kirstein CL. Shughuli ya ukodishaji wa Cocaine huongezeka kwa utunzaji kabla ya vijana lakini si panya za kike wazima. Physiol Behav. 2005;86: 568-572. [PubMed]
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. Stressor- na corticotropin ikitoa sababu inayosababisha na majibu ya tabia yanayohusiana na dhiki yanafanywa kufuatia huduma ya muda mrefu ya kujisimamia ya kahawa na panya. Psychopharmacology (Berl) 2008;195: 591-603. [PubMed]
Markwiese BJ, Acheson SK, Levin ED, Wilson WA, Swartzwelder HS. Madhara tofauti ya ethanol juu ya kumbukumbu katika panya ya vijana na watu wazima. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1998;22: 416-421. [PubMed]
Martinez JL, Jr, Jensen RA, Messing RB, Vasquez BJ, Soumireu-Mourat B, Geddes D, Liang KC, McGaugh JL. Vitendo vya kati na vya pembeni vya amphetamine kwenye uhifadhi wa kumbukumbu. Resin ya ubongo. 1980;182: 157-166. [PubMed]
McAlonan K, Brown VJ. Cortex ya Orbital ya upatanishi inaingilia mabadiliko ya kujifunza na sio kuweka usikivu katika mabadiliko. Behav Ubongo Res. 2003;146: 97-103. [PubMed]
McCarthy LE, Mannelli P, Niculescu M, Gingrich K, Unterwald EM, Ehrlich ME. Ugawanyaji wa cocaine katika panya hutofautiana na umri na mnachuja. Neurotoxicol Teratol. 2004;26: 839-848. [PubMed]
McDonald CG, Eppolito AK, Brielmaier JM, Smith LN, Bergstrom HC, Lawhead MR, Smith RF. Ushuhuda wa miinuko ya juu ya nikotini-iliyochochewa ya muundo katika panya ya mkusanyiko wa panya za ujana. Resin ya ubongo. 2007;1151: 211-218. [PubMed]
McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogeny ya uhamasishaji wa tabia katika panya: madhara ya agonists ya moja kwa moja na ya moja kwa moja. Psychopharmacology (Berl) 1994;116: 483-490. [PubMed]
McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Elkins I. Asili na matokeo ya umri wakati wa kwanza kunywa. II. Hatari ya kifamilia na urithi. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2001a;25: 1166-1173. [PubMed]
McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Malone S, Elkins I. Mwanzo na matokeo ya uzee wakati wa kwanza kunywa. I. Ushirika na shida za utumiaji wa dutu, tabia ya disinhibitory na psychopathology, na amplitude ya P3. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2001b;25: 1156-1165. [PubMed]
Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Mabadiliko ya maendeleo na umri wa transporter ya dopamine, na dopamine D1 na D2 receptors katika gangli ya binadamu. Resin ya ubongo. 1999;843: 136-144. [PubMed]
Meyer JM, Neale MC. Uhusiano kati ya uzee mwanzoni matumizi ya dawa za kulevya na dhima ya matumizi ya dawa za vijana. Tabia ya Maumbile. 1992;22: 197-213. [PubMed]
Moghaddam B, Homayoun H. Divergent plastikiity ya mitandao ya jamba ya preortal. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 42-55. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Dada ya Montague, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Udhibiti wa maendeleo ya dopamine D1 receptor katika caudate binadamu na putamen. Neuropsychopharmacology. 1999;21: 641-649. [PubMed]
Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE, Schuster CR, Contoreggi C, Gorelick DA. Athari za kiwango cha utawala juu ya athari za mwili na za kisaikolojia za cocaine ya ndani kwa wanadamu. Dawa ya Dawa Inategemea. 2006;82: 19-24. [PubMed]
Nestler EJ. Neurobiolojia ya Masi ya madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology. 1994;11: 77-87. [PubMed]
Nestler EJ, Berhow MT, Brodkin ES. Mifumo ya Masi ya madawa ya kulevya: marekebisho katika njia za kupitisha ishara. Mol Psychiatry. 1996;1: 190-199. [PubMed]
Obernier JA, White AM, Swartzwelder HS, Crews FT. Upungufu wa utambuzi na uharibifu wa CNS baada ya mfiduo wa siku ya 4 ya kupungua kwa ethanol katika panya. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72: 521-532. [PubMed]
O'Dell LE. Mfumo wa kisaikolojia wa substrates ambazo hutumia matumizi ya nikotini wakati wa ujana. Neuropharmacology. 2009;56 (Suppl 1): 263-278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Kuondolewa kwa nikotini kujiondoa katika panya za ujana: maana ya udhaifu wa madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 2006;186: 612-619. [PubMed]
O'Dell LE, Chen SA, Smith RT, Specio SE, Balster RL, Paterson NE, Markou A, Zorrilla EP, Koob GF. Ufikiaji wa kuongezeka kwa utawala wa nikotini husababisha utegemezi: hatua za circadian, hatua za kujiondoa, na tabia ya kutoweka katika panya. J Pharmacol Exp ther. 2007a;320: 180-193.
O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Mfiduo wa nikotini wa ujana huonyesha hatua kidogo za kujiondoa kutoka kwa mfiduo wa nikotini wa watu wazima katika panya za kiume. Neurotoxicol Teratol. 2007b;29: 17-22.
O'Shea M, Singh ME, McGregor IS, Mallet Pe. Mfiduo wa mara kwa mara wa cannabinoid hutoa uharibifu wa kumbukumbu ya kudumu na kuongezeka kwa wasiwasi katika ujana lakini sio panya wazima. J Psychopharmacol. 2004;18: 502-508. [PubMed]
Paine TA, Dringenberg HC, Olmstead MC. Athari za cocaine sugu kwa msukumo: uhusiano na mifumo ya serotonin ya cortical. Behav Ubongo Res. 2003;147: 135-147. [PubMed]
Palacios JM, Kambi M, Cortes R, Probst A. Ramani ya dopamine receptors katika ubongo wa mwanadamu. J Neural Transm Suppl. 1988;27: 227-235. [PubMed]
Partridge JG, Tang KC, Lovinger DM. Heterogeneity ya kikanda na ya baada ya mabadiliko ya utegemezi wa muda mrefu katika ufanisi wa synaptic katika hali ya dorsal. J Neurophysiol. 2000;84: 1422-1429. [PubMed]
Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Steroids ya gonadal huthibitisha mabadiliko ya kinyume katika ukimbizi wa cocaine-ikiwa ni pamoja na ujana katika panya za kiume na wa kike. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89: 314-323. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Pattij T, Wiskerke J, Schoffelmeer AN. Urekebishaji wa bangiid wa kazi za mtendaji. Eur J Pharmacol. 2008;585: 458-463. [PubMed]
Patton GC, McMorris BJ, Toumbourou JW, Hemphill SA, Donath S, Catalano RF. Ujana na mwanzo wa matumizi ya dutu na unyanyasaji. Pediatrics. 2004;114: e300-e306. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Upatikanaji wa iv cocaine binafsi-utawala katika vijana wachanga na waume wa kiume waliochaguliwa kwa ulaji wa juu na wa chini wa saccharin. Physiol Behav. 2007;91: 126-133. [PubMed]
Pert A, Sivit C. Uzingatiaji wa Neuroanatomical kwa ugonjwa wa methali na ushawishi wa kupanuka. Hali. 1977;265: 645-647. [PubMed]
Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Hali ya hali: mabadiliko ya umri wa umri katika madhara ya kupendeza na ya kupindukia ya pombe. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2003;27: 593-599. [PubMed]
Popke EJ, Allen SR, Paule MG. Athari za ethanol ya papo hapo juu ya fahirisi ya utendaji wa kitambulisho katika panya. Pombe. 2000;20: 187-192. [PubMed]
Prat G, Adan A, Perez-Pamies M, Sanchez-Turet M. Neuro-athari za utambuzi wa hangover ya pombe. Mbaya Behav. 2008;33: 15-23. [PubMed]
Prescott CA, Kendler KS. Umri wakati wa kwanza kunywa na hatari kwa ulevi: shirika lisilokataa. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1999;23: 101-107. [PubMed]
Kutoa SC, Woodward R. Athari za kamasi ya nikotini kwenye usimamizi unaorudiwa wa mtihani wa Stroop. Psychopharmacology (Berl) 1991;104: 536-540. [PubMed]
Quinn HR, Matsumoto I, Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N, Thompson MR, Dawson B, Mallet PE, Kashem MA, Matsuda-Matsumoto H, Iwazaki T, McGregor IS. Panya za ujana hupata Delta kurudiwa (9) -THC haizui zaidi kuliko panya wazima lakini huonyesha mapungufu makubwa ya utambuzi wa mabaki na mabadiliko katika usemi wa protini wa hippocampal kufuatia mfiduo. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 1113-1126. [PubMed]
Rajendran P, Spear LP. Athari za ethanol kwenye kumbukumbu za anga na zisizo na maana katika panya za ujana na watu wazima zilisoma kwa kutumia dhana ya hamu. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 441-444. [PubMed]
Rasmussen K, Beitner-Johnson DB, Krystal JH, Aghajanian GK, Nestler EJ. Kujiondoa kwa oksijeni na coeruleus ya panya: tabia, elektrolojia, na viungo vya biochemical. J Neurosci. 1990;10: 2308-2317. [PubMed]
Rethy CR, Smith CB, Villarreal JE. Matokeo ya analcics ya narcotic juu ya shughuli ya injini na ubongo wa Katekisimu ya panya. J Pharmacol Exp ther. 1971;176: 472-479. [PubMed]
Rezvani AH, Levin ED. Panya za ujana na watu wazima hujibu tofauti kwa nikotini na pombe: shughuli za gari na joto la mwili. Int J Dev Neurosci. 2004;22: 349-354. [PubMed]
Ristuccia RC, Spear LP. Sensitivity na uvumilivu kwa athari za uhuru wa ethanol katika panya ya vijana na watu wazima wakati wa vikao vya kuvuta vidudu mara kwa mara. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29: 1809-1820. [PubMed]
Roberts DC, Loh EA, Vickers G. Kujisimamia utumiaji wa cocaine kwenye ratiba ya uwiano inayoendelea katika panya: uhusiano wa majibu ya athari na athari ya uchukuzi wa haloperidol. Psychopharmacology (Berl) 1989;97: 535-538. [PubMed]
Robins LN, Przybeck TR. Umri wa mwanzo wa matumizi ya dawa za kulevya kama sababu ya madawa na shida zingine. NIDA Res Monogr. 1985;56: 178-192. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Ubongo Res Ubongo Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Saikolojia na neurobiolojia ya ulevi: mtazamo wa uhamasishaji. Madawa. 2000;95(Suppl 2): S91-S117. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Kuhamasisha-uhamasishaji na madawa ya kulevya. Madawa. 2001;96: 103-114. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Tathmini. Nadharia ya uhamasishaji wa kulevya: masuala mengine ya sasa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Kisiasa ya plastiki inayohusishwa na yatokanayo na madawa ya kulevya. Neuropharmacology. 2004;47(Suppl 1): 33-46. [PubMed]
Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette GB, Schoenbaum G. Mfiduo wa kahawa wa zamani hufanya panya kuwashawishi kuchelewesha na ukuzaji mkubwa. J Neurosci. 2007;27: 245-250. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Russell JM, Newman SC, Bland RC. Epidemiology ya shida ya akili katika Edmonton. Dawa ya kulevya na utegemezi. Sca Psychiatr Scand Suppl. 1994;376: 54-62. [PubMed]
SAMHSA. Utafiti wa kitaifa juu ya utumiaji wa dawa za kulevya na afya. SAMHSA; Rockville: 2008.
Santucci AC, Capodilupo S, Bernstein J, Gomez-Ramirez M, Milefsky R, Mitchell H. Cocaine katika panya za ujana hutoa uharibifu wa kumbukumbu za mabaki ambao unabadilishwa kwa wakati. Neurotoxicol Teratol. 2004;26: 651-661. [PubMed]
Schepis TS, Adinoff B, Rao U. michakato ya Neurobiological katika shida za kulevya za ujana. Am J Addict. 2008;17: 6-23. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Schneider M, Koch M. Uchapishaji sugu, lakini sio matibabu sugu ya watu wazima sugu husababisha hisia za sensorimotor, kumbukumbu ya utambuzi, na utendaji katika kazi ya uwiano inayoendelea katika panya za watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1760-1769. [PubMed]
Schochet TL, Kelley AE, Landry CF. Athari tofauti za tabia za mfiduo wa nikotini katika panya za ujana na watu wazima. Psychopharmacology (Berl) 2004;175: 265-273. [PubMed]
Schramm NL, Egli RE, Winder DG. LTP kwenye mkusanyiko wa kipenyo cha panya imewekwa kwa maendeleo. Sambamba. 2002;45: 213-219. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Athari za mchanganyiko wa kikaboni dhidi ya watu wazima kwenye eneo la cocaine lililopendekezwa na mahali penye uhamisho wa magari katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2004;173: 41-48. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Utawala wa Cocaine hupunguza majibu ya kufurahisha kwenye mkufu wa panya wa kukusanya kipanya. Neuropsychopharmacology. 2005;31: 1444-1451. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM. Panya za ujana zinalindwa kutoka kwa hali ya kugandamiza ya cocaine na kloridi ya lithiamu. Pharmacol Biochem Behav. 2006;84: 344-352. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S, Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM. Tofauti ya wasiwasi, athari ya kuwinda, na athari ya THC katika panya za ujana na watu wazima. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 867-877. [PubMed]
Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Tofauti ya kutegemeana na umri katika tabia kufuatia utawala wa ethanol wa papo hapo katika macaques ya kiume na ya kike ya rhesus (Macaca mulatta) Kliniki ya Pombe ya Exp. 2007;31: 228-237. [PubMed]
Seeman P, Bzowej NH, Hano HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Ndege ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Ubunifu wa ubongo wa kibinadamu katika watoto na watu wazima wakubwa. Sambamba. 1987;1: 399-404. [PubMed]
Segal DS, Kuczenski R. Katika virusi vya vivo huonyesha kupunguzwa kwa majibu ya DA ya amphetamine kulingana na uhamasishaji wa tabia zinazozalishwa na upelelezi wa kurudia wa amphetamine. Resin ya ubongo. 1992a;571: 330-337. [PubMed]
Segal DS, Kuczenski R. Utawala wa cocaine uliorudiwa unachochea uhamasishaji wa kitabia na motsvarande majibu ya dopamine ya nje ya dopamine katika caudate na accumbens. Resin ya ubongo. 1992b;577: 351-355. [PubMed]
Wauzaji EM, Busto U, Kaplan HL. Mwingiliano wa dawa ya dawa ya Pharmacokinetic na pharmacodynamic: maana ya upimaji wa dhima ya dhuluma. NIDA Res Monogr. 1989;92: 287-306. [PubMed]
Shaffer HJ, Eber GB. Kuendelea kwa muda kwa dalili za utegemezi wa cocaine katika Uchunguzi wa Kitaifa wa Amerika. Madawa. 2002;97: 543-554. [PubMed]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Mfano wa kurejesha tena wa madawa ya kulevya: historia, mbinu na matokeo makubwa. Psychopharmacology (Berl) 2003;168: 3-20. [PubMed]
Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology ya kurudi tena kwa heroin na kokeini anayetafuta: hakiki. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Patiadolescent na panya za watu wazima hujibu tofauti katika vipimo vya kupima athari zawadi na ya aversive ya nikotini. Psychopharmacology (Berl) 2006;186: 201-208. [PubMed]
Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nikotini ya papo hapo huongeza usemi wa c-fos mRNA tofauti katika safu ndogo zinazohusiana na thawabu za ubongo wa vijana na panya wa watu wazima. Neurosci Lett. 2007a;418: 286-291. [PubMed]
Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nikotini kujitegemea utawala, kupoteza kukabiliana na kurejeshwa kwa panya ya vijana na watu wazima: ushahidi dhidi ya hatari ya kibaiolojia kwa kulevya ya nikotini wakati wa ujana. Neuropsychopharmacology. 2007b;33: 739-748. [PubMed]
Shuster L, Webster GW, Yu G. Kuongezeka kwa majibu ya morphine katika panya wa zamani wa morphine. J Pharmacol Exp ther. 1975a;192: 64-67. [PubMed]
Shuster L, Webster GW, Yu G. Uwezo wa kulevya wa pongezi katika panya: uhamasishaji wa kuchochea morphine. Dawa ya Dis. 1975b;2: 277-292. [PubMed]
Shuster L, Yu G, Bates A. Sensitization kwa kuchochea cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1977;52: 185-190. [PubMed]
Shuster L, Hudson J, Anton M, Righi D. Ushauri wa panya kwa methylphenidate. Psychopharmacology (Berl) 1982;77: 31-36. [PubMed]
Siegmund S, Vengeliene V, Singer MV, Spanagel R. Ushawishi wa uzee wakati wa kunywa mwanzo wa utawala wa muda mrefu wa ethanol na kunyimwa na hatua za mafadhaiko. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29: 1139-1145. [PubMed]
Sircar R, Sircar D. Panya za ujana zilizo wazi kwa matibabu ya kurudiwa ya ethanol zinaonyesha kuharibika kwa tabia. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005;29: 1402-1410. [PubMed]
Slawecki CJ, Roth J, Gilder A. Neurobehaisheral profaili wakati wa awamu ya papo hapo ya kujiondoa kwa ethanol katika panya wa ujana na watu wazima Sprague-Dawley. Behav Ubongo Res. 2006;170: 41-51. [PubMed]
Slotkin TA. Nikotini na ubongo wa ujana: ufahamu kutoka kwa mfano wa mnyama. Neurotoxicol Teratol. 2002;24: 369-384. [PubMed]
Snyder KJ, Katovic NM, Spear LP. Urefu wa usemi wa uhamasishaji wa tabia kwa cocaine katika preanganling panya. Pharmacol Biochem Behav. 1998;60: 909-914. [PubMed]
Soderstrom K, Qin W, Williams H, Taylor DA, McMillen BA. Nikotini huongeza usemi wa FosB ndani ya sehemu ndogo za ujira- na kumbukumbu zinazohusiana na kumbukumbu wakati wa ujana na wakati wa ujana. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 891-897. [PubMed]
Soetens E, D'Hooge R, Kubwa JE. Amphetamine inakuza uimarishaji wa kumbukumbu ya binadamu. Neurosci Lett. 1993;161: 9-12. [PubMed]
Soetens E, Casaer S, D'Hooge R, Kubwa JE. Athari za amphetamine juu ya utunzaji wa muda mrefu wa nyenzo za maneno. Psychopharmacology (Berl) 1995;119: 155-162. [PubMed]
Spear LP. Uzoefu wa ujana na umri unaohusiana na tabia. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
Spear LP, Brick J. Cocaine iliyochochea tabia katika panya anayekua. Behav Neural Biol. 1979;26: 401-415. [PubMed]
Spear LP, Horowitz GP, Lipovsky J. Alibadilika mwitikio wa tabia kwa morphine wakati wa kipindi cha periadolescent katika panya. Behav Ubongo Res. 1982;4: 279-288. [PubMed]
Stevenson RA, Besheer J, Hodge CW. Kulinganisha kwa unyeti wa ethanol locomotor katika ujana na watu wazima DBA / 2J. Psychopharmacology (Berl) 2008;197: 361-370. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Stinus L, Koob GF, Ling N, Bloom FE, Le Moal M. Locomotor activation iliyosababishwa na kuingizwa kwa endorphins katika eneo la sehemu ya vurugu: ushahidi wa mwingiliano wa opiate-dopamine. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 1980;77: 2323-2327. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Kidogo PJ. Tofauti za maendeleo katika upatikanaji wa uvumilivu kwa ethanol. Pombe. 1998;15: 311-314. [PubMed]
Tambour S, brown LL, Crabbe JC. Jinsia na umri katika kuanza kunywa huathiri unywaji wa pombe ya hiari lakini hakuna athari ya kunyimwa pombe au mwitikio wa mafadhaiko katika panya. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2008;32: 2100-2106. [PubMed]
Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Utoaji wa baada ya kujifungua wa dopamine na watumiaji wa serotonini katika caudate-putamen ya panya na kiini cha accumhuns septi. Neurosci Lett. 1998a;254: 21-24. [PubMed]
Tarazi FI, Tomasini EC, Bal)arini RJ. Ukuaji wa baada ya kuzaliwa kwa dopamine D4-kama receptors katika maeneo ya forebrain: ukilinganisha na receptors za D2-kama. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1998b;110: 227-233.
Tarazi FI, Tomasini EC, Bal)arini RJ. Maendeleo ya baada ya kuzaliwa ya dopamine D1-kama receptors katika maeneo ya ubongo wa cortical na striatolimbic: uchunguzi wa autoradiographic. Dev Neurosci. 1999;21: 43-49. [PubMed]
Tarter R, Vanyukov M, Giancola P, Dawes M, Blackson T, Mezzich A, Clark DB. Etiolojia ya shida ya mwanzo wa matumizi ya dutu: mtazamo wa ukuaji. Dev Psychopathol. 1999;11: 657-683. [PubMed]
Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Ushahidi wa Jr kwa ajili ya kuenea kwa dopamini kuenea kati ya ujana na uzima katika striatum lakini si kiini accumbens. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1995;89: 167-172.
Teichner G, Horner MD, Harvey RT. Watabiri wa Neuropsychological wa kupatikana kwa malengo ya matibabu kwa wagonjwa wa dhuluma. Int J Neurosci. 2001;106: 253-263. [PubMed]
Terry AV, Jr, Hernandez CM, Hohnadel EJ, Bouchard KP, Buccafusco JJ. Potini, kimetaboliki yenye nodiotiki ya nikotini: uwezo wa kutibu shida za utambuzi wa shida. CNS Madawa Madawa. 2005;11: 229-252. [PubMed]
Thomas MJ, Beurrier C, Bonci A, Malenka RC. Unyogovu wa muda mrefu katika kiini cha kukusanyiko: neural correlate ya uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. Nat Neurosci. 2001;4: 1217-1223. [PubMed]
Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenesis ya uhamasishaji wa tabia na upendeleo wa mahali uliowekwa na psychostimulants katika panya za maabara. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 163-178. [PubMed]
Torrella TA, Badanich KA, Philpot RM, Kirstein CL, Wecker L. Tofauti za maendeleo katika hali ya mahali pa nikotini. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 399-403. [PubMed]
Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Kuathiriwa na athari za athari za nikotini wakati wa maendeleo ya vijana. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 658-663. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Truxell EM, Molina JC, Spear NE. Ulaji wa ethanoli katika ujana, ujana, na panya wa watu wazima: athari za uzee na mfiduo wa awali wa ethanol. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2007;31: 755-765. [PubMed]
Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogeny ya uhamasishaji wa tabia ya kukodisha. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50: 613-617. [PubMed]
Vaidya JG, Grippo AJ, Johnson AK, Watson D. Utafiti wa kulinganisha wa ukuaji wa msukumo katika panya na wanadamu: jukumu la usikivu wa malipo. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 395-398. [PubMed]
Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Utafutaji wa madawa ya kulevya unakuwa wa kulazimishwa baada ya utawala wa kibinafsi wa cocaine. Sayansi. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
Varlinskaya EI, Spear LP. Uondoaji wa ethanol kwa urahisi (hangover) na tabia ya kijamii katika vijana na wazima waume na wa kiume Sprague-Dawley panya. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2004a;28: 40-50. [PubMed]
Varlinskaya EI, Spear LP. Mabadiliko katika unyeti wa kuwezesha jamii ethanol na vizuizi vya kijamii kutoka mapema hadi ujana wa kuchelewa. Ann NY Acad Sci. 2004b;1021: 459-461. [PubMed]
Varlinskaya EI, Spear LP. Ontogeny ya uvumilivu mkubwa kwa vizuizi vya kijamii vya ethanol-ikiwa katika panya za Sprague-Dawley. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2006;30: 1833-1844. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Vipindi vilivyopendekezwa na kinotini katika panya ya vijana na watu wazima. Physiol Behav. 2002;77: 107-114. [PubMed]
Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Muda wa muda wa ulaji wa ethanol ulioinuliwa katika jamaa ya kijana na panya za watu wazima chini ya hali ya kuendelea, kwa hiari. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2007;31: 1159-1168. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Vezina P, Leyton M. alionyesha hali na usemi wa uhamasishaji wa kuvutia katika wanyama na wanadamu. Neuropharmacology. 2009;56(Suppl 1): 160-168. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS. Madawa ya kulevya, ugonjwa wa kulazimishwa na kuendesha gari: ushiriki wa cortex ya orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Arch Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
Vorhees CV, Reed TM, Morford LL, Fukumura M, Wood SL, brown CA, Skelton MR, McCrea AE, Rock SL, Williams MT. Panya za periadolescent (P41-50) zinaonyesha kuongezeka kwa athari ya anga ya muda mrefu ya D na methamphetamine ikiwa na kulinganisha na ujana (P21-30 au P31-40) au panya wazima (P51-60) Neurotoxicol Teratol. 2005;27: 117-134. [PubMed]
Qur'an ya Walker, Kuhn CM. Cocaine huongeza ongezeko la dopamine zaidi katika vidonge kuliko panya za watu wazima. Neurotoxicol Teratol. 2008;30: 412-418. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Welzl H, D'Adamo P, Lipp HP. Uboreshaji wa ladha uliodhabitiwa kama dhana ya kujifunza na kumbukumbu. Behav Ubongo Res. 2001;125: 205-213. [PubMed]
Wenger GR, Wright DW. Athari za mwenendo wa cocaine na mwingiliano wake na d-amphetamine na morphine katika panya. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35: 595-600. [PubMed]
AM Nyeupe, Swartzwelder HS. Madhara yanayohusiana na umri wa pombe kwenye kumbukumbu na kazi ya ubongo inayohusiana na kumbukumbu katika vijana na watu wazima. Pombe ya hivi karibuni ya Dev. 2005;17: 161-176. [PubMed]
White AM, Ghia AJ, Levin ED, Swartzwelder HS. Mfiduo wa muundo wa ethanol katika panya za ujana na watu wazima: athari ya athari ya mwitikio wa baadaye wa ethanol. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2000;24: 1251-1256. [PubMed]
Wilhelm CJ, Mitchell SH. Panya zilizogawanywa kwa unywaji pombe mwingi ni nyeti zaidi kwa matokeo ya kuchelewesha na ya kuvutia. Kiini cha Bein Behav. 2008;7: 705-713. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Wilhelm CJ, Aokoa JM, Phillips TJ, Mitchell SH. Mistari ya panya iliyochaguliwa kwa ulevi hutofautiana kwa hatua fulani za msukumo. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2007;31: 1839-1845. [PubMed]
Wilmouth CE, Spear LP. Mbaya za ujana na watu wazima kwa ladha kwa ladha hapo awali zilizopangwa na nikotini. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 462-464. [PubMed]
Wilmouth CE, Spear LP. Kuondolewa kutoka nikotini sugu katika panya ya vijana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 648-657. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptic plastiki katika mzunguko wa tuzo ya dawa. Curr Mol Med. 2002;2: 667-676. [PubMed]
RA mwenye busara. Jukumu la njia za malipo katika maendeleo ya utegemezi wa madawa. Pharmacol Ther. 1987;35: 227-263. [PubMed]
Hekima RA, Yokel RA, DeWit H. Yote mawili ya kuimarisha na kudhibiti hali kutoka kwa amphetamine na kutoka apomorphine katika panya. Sayansi. 1976;191: 1273-1275. [PubMed]
Yuferov V, Nielsen D, Butelman E, Kreek MJ. Masomo ya Microarray ya mabadiliko ya dosari ya psychostimulant katika kujieleza kwa jeni. Addict Biol. 2005;10: 101-118. [PubMed]
Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Madhara tofauti ya methamphetamine na cocaine kwenye shughuli zilizopendekezwa na mahali pa kupendeza katika panya za watu wazima na vijana. Behav Ubongo Res. 2008a;198: 45-50. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sensitivity kwa malipo ya cocaine yaliyopangwa inategemea ngono na umri. Pharmacol Biochem Behav. 2008b;92: 131-134. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Mabadiliko ya tabia na ya neva yanayotokana na panya ya oxy-codone ni tofauti kati ya panya wa ujana na watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2008;34: 912-922. [PubMed]
Zombeck JA, Gupta T, Rhodes JS. Tathmini ya hypothesis ya pharmacokinetic kwa kuchochea kupunguzwa kwa locomotor kutoka methamphetamine na cocaine katika kijana dhidi ya mtu wazima kiume C57BL / 6J panya. Psychopharmacology (Berl) 2009;201: 589-599. [PubMed]

Je! Vijana wana hatari zaidi ya madawa ya kulevya kuliko watu wazima? Ushahidi kutoka kwa mifano ya wanyama (2009)

chanzo

abstract

KUPATA NA RATIONALE:

MBINU:

RESULTS NA CONCLUSIONS:

kuanzishwa

Aina za tabia za panya za shida za utumiaji wa dutu

Upendeleo wa mahali uliowekwa

Mahali palipo na ladha ya chujio

Uondoaji

Tabia za locomotor

Kujitawala

Nafasi za mifano ya tabia

Vijiti vya ujana kama mifano ya wanadamu wa ujana

Mfiduo wa mapema wa dawa za kulevya

Athari za kufadhili

Athari za athari

Athari za locomotor

Dhulumu ya papo hapo

Sensitization

Mfiduo wa muda mrefu wa dawa za kulevya

Kujitawala

Uondoaji

Athari za utambuzi

Kujifunza na kumbukumbu

Msukumo na kazi ya mtendaji

Jukumu la maduka ya dawa katika hatua za tabia

Mawazo ya Neurobiological

Muhtasari

Maelezo ya Mchangiaji

Marejeo

Links Quick