Marekebisho ya Dhuluma Mbaya. 2019; 10: 33-46.
Imechapishwa mtandaoni 2019 Julai 12. do: 10.2147 / SAR.S202996
PMCID: PMC6634303
PMID: 31372088
Fiona Kehinde,1 Opeoluwa Oduyeye,2 na Raihan Mohammed1
abstract
Kuna makubaliano mapana kwamba maendeleo ya ulevi wa dawa za kulevya katika watu wazima yanahusiana sana na mwanzo wa matumizi ya dawa za kulevya katika ujana. Walakini, uhusiano kati ya mfiduo wa dawa za kulevya wakati wa ujana na mazingira hatarishi ya ulevi bado haueleweki kabisa. Hakiki hii itatumia ushahidi wa kwanza kutoka kwa masomo ya watu wazima juu ya thawabu na madawa ya kulevya ili kutoa hatua ya kumbukumbu ya kumbukumbu ya malipo ya kawaida na mabadiliko mabaya ambayo baadaye hujitokeza katika ulevi. Hii basi italinganishwa na ushahidi wa sasa kutoka kwa masomo ya ujana juu ya ujira-ujira. Ufanisi kati ya michakato ya thawabu inayosimamia tabia ya tabia katika ujana na wasifu wa malipo katika ulevi wa watu wazima inaweza kusaidia kuelezea kwa nini hatari ya ulevi wa baadaye unaongezeka wakati matumizi ya dutu huanzishwa katika ujana. Tunasema kuwa umri wa mwanzo ni sababu kubwa ya hatari katika maendeleo ya shida ya matumizi ya dutu kwa sababu ya blurging ya mipaka kati ya michakato ya motisha na hedonic, ambayo hufanyika wakati wa ujana. Ufahamu wa kina juu ya michakato ambayo hupatanishi blurring hii inaweza kufungua njia mpya kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya madawa ya kulevya ya watu wazima.
kuanzishwa
Nchini Merika, 75% ya wanafunzi wa shule ya upili wameripotiwa kutumia dawa haramu, kunywa pombe au kuvuta sigara.1 Kwa kuzingatia kwamba miundo ya ubongo wakati wa ujana ni ya plastiki sana,2 takwimu hii ni ya juu sana. Ujana ni kipindi cha maendeleo ambacho (mara nyingi) kilikubaliana kuanza na kubalehe akiwa na umri wa miaka 10 na mwisho wakati ukomavu wa kijinsia na kimwili umekamilika kwa karibu miaka 20.3,4 Kwa mwenendo, ujana ni sifa ya mabadiliko ya haraka katika utendaji wa kijamii unaoletwa na kuongezeka kwa msukumo, usikivu wa malipo na utaftaji wa hisia.5,6 Mfiduo wa dawa za kulevya wakati huu wa ukuaji nyeti unaweza kusababisha mabadiliko mabaya katika miundo ya ubongo ambayo huendelea kuwa watu wazima na kuongeza hatari ya kupata shida ya afya ya akili kama vile ulevi.
Dawa ya kulevya inaelezewa kama muundo mbaya wa matumizi ya dawa za kulevya unaoendelea licha ya athari mbaya.7 Ni sifa ya hamu kubwa ya kutumia madawa ya kulevya, ugumu katika kudhibiti matumizi ya dawa za kulevya na utegemezi wa kisaikolojia au kisaikolojia.8 Kwa kuzingatia kuwa, kwa wastani, ni mmoja tu kati ya watumiaji sita wa kokaini anayeendeleza utegemezi,9 ni dhahiri kwamba watu wengine wana hatari zaidi ya kupata madawa ya kulevya kuliko wengine. Ugumu huu wa mtu binafsi umepatikana kuhusishwa na uwepo au kutokuwepo kwa tabia kama vile utaftaji wa hisia, ambayo inatabiri kuanzishwa kwa utumiaji wa cocaine,10 msukumo, ambayo inatabiri utaftaji wa kali wa cocaine10 na wasiwasi, ambayo inatabiri kuongezeka kwa utumiaji wa cocaine.11
Machafuko ya utumiaji wa madawa ya kulevya katika ujana pia ni jambo kuu la hatari kwa maendeleo ya ulevi katika watu wazima.1 Ufahamu wa kina juu ya msingi wa neurocircuitry ambayo inasimamia motisha ya kutumia madawa ya kulevya katika ujana inaweza kufafanua kile kinachoweka hatari kwa wengine na ujasiri wa wengine. Uelewa huu unaweza pia kuonyesha mifumo ya kinga ambayo inaweza kuzidishwa na kutumika kuzuia na kutibu vizuri ulevi wa watu wazima.
Uhakiki huu unakusudia kuonyesha usumbufu wa msingi wa ujira katika ujana kuelewa vizuri utaalam wa ulevi wa watu wazima wakati matumizi ya dutu yanaanza katika umri huu. Njia za ubongo za ujira zinaweza kugawanywa kama maandalizi au asili kwa asili; mambo haya ya thawabu hufikiriwa kutegemea motokeo ya kujitenga na michakato ya hedonic, mtawaliwa.12 Tunashughulikia swali "je! Uhusiano kati ya ulevi wa madawa ya kulevya katika watu wazima na matumizi ya dutu katika ujana hutokana na kufifia kwa mipaka kati ya michakato ya motisha na hedonic?" Muhtasari wa matokeo muhimu ya hakiki yanaweza kupatikana katika Meza 1.
Meza 1
|
|
|
|
|
|
Kwa kuwa tunajifunza juu ya ushahidi kutoka kwa wanyama na vile vile masomo ya wanadamu (tazama vifaa vya kuongeza), lazima tugundue kuwa kuna mambo ambayo yanazuia umuhimu na uaminifu wa data kutoka zote mbili. Vitu hivi ni pamoja na: tofauti za kisheria kuhusu hatua ambayo watu wazima hufikiwa,13 na kusababisha shughuli tofauti za kijamii zinazokubalika kufungwa katika kipindi hiki cha maendeleo;1 utofauti wa mtu mmoja-mmoja kwa wakati ujana unafikiwa2 (watu katika umri huo wanaweza kuwa katika hatua sawa ya maendeleo); na utofauti kati ya mtu mmoja mmoja mbele ya sifa ambazo zinajulikana kuongeza nafasi ya shida ya utumiaji wa dutu10 (imeelezwa hapo juu). Mambo haya mara nyingi hayadhibitiwi katika masomo ya wanadamu, akielezea kwa nini wengi hutoa matokeo ya kutatanisha. Ijapokuwa mifano ya wanyama haiwezi kuelezea kabisa ugumu wa ujana na maendeleo ya ulevi wa madawa ya kulevya katika watu wazima, wanaruhusu utendakazi bora wa na kwa kiasi fulani udhibiti wa vigeu vichache, huruhusu tathmini bora ya uwezaji.14
Kwa maana, kutofaulu katika uwanja mpana wa utafiti kufikia makubaliano juu ya ufafanuzi wa maneno muhimu, ambayo yanahusiana na thawabu, inamaanisha kuwa masomo kwenye ujenzi huo huo mara nyingi hujifunza vitu tofauti na masomo kwenye "tofauti" huunda kusoma jambo lile lile. Kwa hivyo, kwa madhumuni ya hakiki hii, maneno muhimu yamefafanuliwa ndani Meza 2.
Meza 2
Kutafuta-rehema: kutafuta nje ya riwaya uzoefu.2 |
Impulsivity: tabia ya kutenda juu ya msukumo wa tabia bila kuzingatia matokeo.5 |
Usikivu wa malipo: unyeti wa mali yenye thawabu ya kuchochea, "liking".18 |
Michakato ya motisha: mifumo ya kisaikolojia na neural ya tabia ya kutaka / mbinu.12 Taratibu hizi hazijafungwa tu kwa upunguzaji wa gari lakini badala yake tamaa na motisha ya motisha. |
Taratibu za Hedonic: kisaikolojia na mifumo ya neural ya raha.12 |
Mlipeni: athari za kufurahisha za kichocheo au dawa inaelezea raha ya kuhusika inayoletwa na kichocheo hicho au dawa. Furaha inayofanikiwa ni mchanganyiko wa mabadiliko ya usindikaji wa hisia (hisia chanya) na / au mabadiliko yoyote kwa uwekaji wa mazingira.79 |
KuimarishaKuimarisha ushirika kati ya: kichocheo cha hali na isiyo na masharti, kichocheo na majibu, au hatua na matokeo.15 Vivumishi vizuri huongeza uwezekano wa majibu yenye ubishani na viboreshaji hasi, vinaposimamishwa, huongeza uwezekano wa majibu yenye utata.79 |
Madawa ya kulevya: muundo mbaya wa matumizi ya dawa za kulevya unaoendelea licha ya athari mbaya.80 |
Mzunguko wa malipo: miundo ya neural ambayo inawajibika kwa kutaka / tabia ya kukaribia, kujifunza kwa ushirika na raha.12,81 |
Udhibiti wa utambuzi: udhibiti wa mawazo na vitendo ili kufikia lengo.82 |
Maambukizi ya dopaminergic: mchakato unaohusu kutolewa kwa dopamine kutoka kwa vituo vya kabla vya maeneza, shughuli ya dopamine hii kwenye neuroni zingine na kuchukua tena dopamine hii kwa seli zingine.83 |
Mzunguko wa malipo ya watu wazima
Ili kuelewa ni kwa nini matumizi ya dawa za kulevya katika ujana huongeza hatari ya kupata shida ya utumiaji wa dutu hii kama mtu mzima,1 ni muhimu kwanza kutenganisha njia ambazo usindikaji wa tuzo za ujana hutofautiana na usindikaji wa tuzo za watu wazima. Muhtasari mfupi wa usindikaji wa tuzo za watu wazima utatoa "msingi" ambao karatasi hii itatumia kama kiini cha kulinganisha na tafiti zinazochunguza asili ya usindikaji wa thawabu kwa vijana. Tofauti zilizo wazi zitaonyeshwa baadaye na kutumiwa kushughulikia kiunga kati ya mwanzo wa ujana wa kuchukua dawa za kulevya na baadaye kuendeleza shida ya utumiaji wa dutu hii.
Historia fupi ya usindikaji wa tuzo ya watu wazima: nadharia ya dopamine ya thawabu
Mnamo 1978, Roy Wise alipendekeza nadharia ya dopamine ya thawabu, ambayo ilisema kwamba maambukizi ya dopamine aliingilia kati kila aina ya tuzo.15 Wakati huo, nadharia ilionekana kuungwa mkono na ushahidi unaoashiria njia ya dopamine ya mesolimbic katika tabia ya motisha. Njia ya mesolimbic inaunganisha eneo la sehemu ya hewa (VTA) kwa mkusanyiko wa kiini (NaC).16 Uanzishaji wa njia hii husababisha kuongezeka kwa dopamine kutolewa kwa NaC. Kutolewa kwa dopamine hii huongeza mshono wa thawabu na uhamasishaji unaohusiana na thawabu kuwezesha uimarishaji, mwelekeo ulioelekezwa kwa malengo na tabia.17 Njia ya nigrostriatal inaunganisha nigra kubwa na dorsal striatum. Njia hii inadhibiti uzalishaji wa harakati, ambayo pia inaathiriwa katika tabia ya kawaida.18 Njia ya mesocortical inaunganisha VTA na gamba la utangulizi (PFC). Njia hii inahusika katika udhibiti wa utambuzi na kwa hivyo inahusishwa kwa karibu na njia ya mesolimbic.19 Kwa kuongeza, dopamine katika basolateral amygdala (BLA) wapatanishi kutaka na kuhamasisha kujifunza.20
Wazee na Milner waligundua kuwa panya watu wazima walio na elektroni zilizowekwa ndani ya tovuti anuwai ndani ya akili zao wangeshinikiza lever kujisisimua, jambo linalojulikana kama ujasusi wa ndani-wa-fuvu (ICSS).21 Uchunguzi uliofuata uligundua kuwa elektroni zilizowekwa kwenye njia ya dopamine ya mesolimbic kuwezesha ongezeko kubwa katika ICSS. Electrodes za kuchochea zilipatikana kuongeza dopamine ya nje ndani ya njia hii,22 ambayo ilionekana kuimarisha kusukuma-nguvu kwenye panya. Kwa hivyo, data ya ICSS iliunganisha dopamine na mali ya kuimarisha ya thawabu.
Nadharia ya Hekima pia iliungwa mkono na masomo ya ubongo ya dayalisisi ndogo. Katika panya watu wazima wa kiume, Di Chiara & Imperato23 iligundua kuwa viwango vya dopamine viliongezeka kabla na wakati wa tabia ya ngono katika NaC. Kwa kuongezea, Pfaus et al aligundua kuwa dawa zinazohusika katika shida za utumiaji wa dutu kama vile opiates, pombe na amphetamine pia ziliongezea dopamine ya nje katika NaC ya panya watu wazima.24 Uthibitisho huu ulionyesha kuwa dopamine ya kosa ilibadilishwa na malipo.
Uchunguzi wa kujitawala pia uliunga mkono nadharia ya Wise. Kwa mfano, wakati Hoebel et al aliingiza cannulas ndani ya NaC ya panya watu wazima na viwango vya viwango vya ubinafsi vya amphetamine na chumvi, panya zilidumisha viwango vya juu vya lever kushinikiza kujiendesha kwa amphetamine.25 Kwa kuongezea, Yokel & Wise aligundua kuwa neuroleptics (D2Wapinzani wa R) kupungua kwa viwango vya ubinafsi wa amphetamine katika panya za watu wazima.26 Chini ya kipimo cha chini cha neuroleptics, panya ziliongezea nguvu-juu ili kuondokana na ghasia (mabadiliko ya wadi ya kulia kwenye mwendo wa kukabiliana na kipimo). Lakini, chini ya kipimo cha juu cha neuroleptics, panya walipunguza sana viwango vyao vya kujibu. Neuroleptiki, kwa hivyo, ilionekana kupunguza mali zenye thawabu za amphetamine na hivyo kupunguza ujumuishaji wake. Ikizingatiwa pamoja, ushahidi huu ulipendekeza kwamba dopamine apatanishi athari za kuimarisha za amphetamine.
Walakini, kulikuwa na mapungufu kadhaa kwa wazo la dopamine la Wise la ujira. Kwanza, dopamine haikupatikana kuwa muhimu kwa kujitawala kwa dawa zote. Dopamine receptor antagonism haikusababisha ongezeko la dhibitisho la utegemezi wa kipimo cha heroin, wakati MOR (mu-opioid-receptor) upagani na naltrexone ilifanya,27 ikionyesha kwamba athari za msingi za kuimarisha za heroin hazikuingiliwa na ishara dopamine, bali ni kwa kuashiria opiate.
Pili, haikuwezekana kutenganisha njia za kutaka na kupenda wakati wa majaribio ya ICSS na ya kujitawala, na kuifanya kuwa isiyo sahihi kuhitimisha kuwa dopamine ililinganisha kila sehemu ya tuzo. Uchunguzi uliofuata umeweza kutenganisha mifumo ya kutaka kutoka kupenda chakula kwenye panya.28 Binadamu waliozaliwa upya na panya hufanya athari ya kuathiriwa na ladha tamu na yenye uchungu: athari nzuri kwa uchochezi mzuri ni pamoja na kunyonya kwa uso na upeanaji wa ulimi, wakati athari mbaya kwa ladha kali ni pamoja na zabibu na kutikisa kichwa.21 Hatua hizi za kupendeza zimetumika sana kusoma mishipa ambayo husimamia upendeleo wa thawabu ya chakula. Pecina et al alitoa pimuzide panyazide, mpinzani wa dopamine receptor, na kugundua kuwa panya hazionyeshi mabadiliko katika majibu ya orofacial kwa chakula kinachoweza kusumbua.29 Hii ilionyesha kuwa dopamine haidhibiti hesabu ya hedonic ya thawabu ya chakula. Badala yake, kuashiria opiate kunaonekana kuchukua jukumu, kama inavyothibitishwa na ukweli kwamba MOR agonism huongeza athari za orofacial kwa chakula kinachoweza kushibishwa katika panya.30 Walakini, ni muhimu kutambua kuwa athari za orofacial zinaonyeshwa kwa watoto wachanga wasio na kizazi na wanyama walioharibika.12 Kwa hivyo, data hizi pekee haziwezi kutumiwa kufanya hitimisho juu ya starehe ndogo kwa wanadamu kwani tabia hizi hazitegemei kazi za juu za utambuzi.
Kwa wanadamu, kutaka na kupenda kunaweza kutengwa kwa kutumia ripoti ndogo. Kwa mfano, L-Dopa ni dawa, ambayo huongeza viwango vya dopamine kwenye ubongo, bado, wagonjwa wa kibinadamu waliopewa L-Dopa kutibu ugonjwa wa Parkinson hawajiripoti wenyewe huongezeka kwa raha.31 Hii inaonyesha kuwa dopamine sio kila wakati inaingiliana na malipo, changamoto ya nguvu ya uhusiano kati ya dopamine na thawabu, ambayo Wise alijaribu kuanzisha.
Maoni ya sasa ya mzunguko wa tuzo za watu wazima
Matokeo zaidi kutoka kwa wagonjwa wa kibinadamu yamesaidia kuunda mtazamo wetu wa sasa wa mfumo wa ujira wa watu wazima. Kwa kweli, wagonjwa wanaougua shida za utumiaji wa dutu mara nyingi huelezea utaftaji mkubwa wa dawa bila hisia za raha,32 inayoonyesha kujitenga wazi kati ya michakato ya motisha na hedonic.
Michakato ya motisha katika watu wazima
Dopamine haionekani kuhusika katika mambo ya kufurahisha ya thawabu, lakini kwa kweli inaweza kuzungusha usiti na msukumo wa motisha ambao unahusishwa na thawabu na utabiri wa malipo.32 Ushuhuda mkubwa unaunga mkono jukumu la dopamine katika michakato ya motisha.
Kwanza, ICSS sasa inafikiriwa kuwa hatua ya kuimarisha. Kuongezeka kwa dopamine ya nje katika NaC inayosababishwa na ICSS inaonekana kuongezeka kwa uso wa lever, ambayo inasisitiza kushinikiza kwa lever.12 Panya wazima kwa hivyo huongeza viwango vyao vya kujibu kwa sababu ya hamu kubwa ya kushinikiza lever badala ya kuongezeka kwa radhi kutokana na kufanya hivyo.
Pia kuna uthibitisho wa kushawishi kwamba dopamine inaingilia michakato ya motisha kwa wanadamu wazima. Kuchochea kwa kina kwa ubongo kwa wagonjwa walio na unyogovu katika tovuti kama vile NaC huongeza hamu yao ya kuchukua shughuli maalum.33 Zaidi ya hayo, wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wanapotibiwa na ugonjwa wa dopamine, wengi wanaonyesha kupata athari ya tamaa, ambayo ni pamoja na kutaka dawa za kulevya, kamari na ngono.34
Pili, michakato ya motisha pia inaweza kupatanishwa na kuajiri usafirishaji wa dopaminergic ndani ya njia ya nigrostriatal. Difeliceantonio & Berridge wamefundisha panya kujibu sucrose chini ya mpangilio wa pili wa uimarishaji, ambapo waimarisha-wanaoongezewa hali-viboreshaji walidumisha sucrose ikitafuta kwa kipindi cha kuchelewesha kabla ya kupata sucrose.35 Panya zingine zilionyeshwa kutafuta tabia kuelekea kichocheo cha hali ya kawaida (CS) -kila wakati zingine zilionyesha kutafuta tabia kuelekea duka la lengo. Panya hizi ziliitwa wafuatiliaji wa saini na wafuataji wa malengo, mtawaliwa. Sindano za Amphetamine ndani ya dorsolateral striatum (DLS) ya panya iliongeza ufuatiliaji wa ishara katika wafuatiliaji wa saini na ufuatiliaji wa malengo katika wafuatiliaji wa malengo. Waligundua pia kuwa wafuatiliaji wa saini wangefanya kazi kupata ufikiaji wa maonyesho ya CS-lever na kwamba watafuata lever kwa maeneo mapya wakati wa jaribio. Hii inaonyesha kuwa dopamine katika DLS huongeza mshono wa tabia za utabiri wa ujira ili kuongeza njia iliyo na masharti. Walakini, waandishi walihitimisha kwa kusema kuwa nyongeza ya kuvutia kivutio ilionekana ni kwa sababu ya tabia yenye nguvu iliyoelekezwa kwa malengo na sio tabia yenye nguvu. Ushahidi huu haonyeshi kwamba; badala yake, inatuambia kwamba lever yenyewe imekuwa kiimarishaji cha hali. Ili kujaribu kama dopamine katika DLS inaleta tabia ya kawaida, majaribio ya devaluation, ambayo matokeo ya lengo yanataliwa, inahitajika. Ikiwa tabia hizo zilikuwa za kawaida, zingekuwa sugu kwa kushuka kwa malengo kwani tabia zinatawaliwa na vyama vya kukabiliana na athari.
Kwa jumla, majaribio yameonyesha kuwa michakato ya motisha, ambayo inadhibiti hatua ya hamu ya tabia inayochochewa, inaingiliana kimsingi kupitia maambukizi ya dopamine kwenye njia ya mesolimbic. Kwa kuwa kuongezeka kwa dopaminergic katika kutaka tuzo kunaweza kutokea bila mabadiliko katika hesabu ya hedonic, kama inavyoonekana wakati mwingine katika ugonjwa wa Parkinson na madawa ya watu wazima, kunaonekana kuwa na kutengana kati ya michakato ya motisha na hedonic. Lakini ni nini kinachotawala michakato hii ya hedonic?
Michakato ya Hedonic katika watu wazima
Opiatiki ya asili huonekana kuwa na jukumu kubwa katika michakato ya hedonic. Kuingizwa kwa MOR na DOR (delta-opioid-receptor) agonists ndani ya safu ya kuzaliwa ya gamba la medali ya NaC huongeza athari za orofacial na ladha tamu katika panya, wakati agonism ya KOR (kappa-opioid-receptor) katika mkoa huo husababisha kupunguka.17 Kwa kuongezea, agonism ya MOR ndani ya posterior pralidum pteridum (VP), muundo mkubwa wa pato la NaC, inazuia ongezeko la kawaida linaloonekana katika kupenda kwa nchi zenye njaa.36 Ikizingatiwa, data hizi zinaonesha kuwa safu ndogo ya spoti ya gongo ya NaC na VP ya nyuma ni sehemu kubwa na kwamba neurotransuction ya opioid ndani ya maeneo haya ya hotspots inapenda chakula.
Kuna sehemu mbili za hedonic ndani ya ubongo. Sehemu ya ganda ya medali ya NaC, takriban milimita moja iliyoingizwa kwa panya, iko kwenye safu ya safu ya ukuta wa rostrodorsal. Hotspot ya pili iko kwenye pallidum ya baada ya nje. MOR na DOR na kuashiria ndani ya maeneo haya huongezeka ikipendeza wakati kusisimua kwa KOR kunazalisha chuki.17 Kinyume chake, baridi ya hedonic inapatikana; MOR na DOR kuashiria ndani ya kukandamiza baridi hizi. Vipuli vya baridi viko ndani ya ganda la NaC na wengu ya ndani ya pallidum.37 Hotsp katika VP na NaC zimeunganishwa; ikiwa ishara ya opiate imefungwa katika eneo moja basi kuongezeka kwa upendeleo hakuwezi kuzalishwa.17 Opiate neurotransuction kwenye NaC na VP ama inakuza au inasisitiza kupendelea kulingana na mahali husisimua haswa; kwa njia hii kiboreshaji kibichi kinatengenezwa kwenye tovuti hizi.28 Kwa kuongezea, mzunguko wa glutamatergic kutoka hypothalamus ya baadaye (LH) hadi VTA imebadilishwa na orexin.38 Orexin kutoka LH inafanya kazi hapa kuongeza kuongezeka kwa kupenda wakati wa njaa.
Matokeo ambayo yanaunganisha opiates na michakato ya hedonic pia yamekuwa yakibadilishwa katika masomo ya wanadamu. Ziauddeen et al aliwapatia ulaji wa binge wenye umri wa miaka 18-60 MOR antagonist GSK1521498.39 Ikilinganishwa na vidhibiti, wale wanaokula binge kwenye dawa walionyesha kupungua kwa kiwango cha athari yao ya kuripoti ya hedonic kwa vyakula vitamu.
Ikizingatiwa, kuna ushahidi wa kujitenga kati ya michakato ya uchochezi na ya hedon, na dopamine kudhibiti zamani na opaates mwisho (Kielelezo 1). Walakini, hii haelezei ni kwanini watumiaji wa kokeini mara nyingi hujiripoti hisia za hali ya juu na kufurahi wakati hatua ya msingi ya cocaine ni kuongeza viwango vya dopamine vya nje.40 Kwa hivyo, kuangalia kwa karibu kujitenga huku kunahitajika.
Kujitenga iligundua zaidi
Juu ya uchunguzi wa karibu, kujitenga kati ya jukumu la opiates na jukumu la dopamine katika motisha na michakato ya hedonic inaonekana rahisi sana. Maneno ya hila na sio ya uwongo yanapatikana.
Nuances hila
Kwanza, ushahidi unaonyesha kuwa nuances hila zipo katika michakato ya hedonic inayosimamia athari za utiaji nguvu za dawa za psychostimulant. Inatokea kwamba athari za utiaji nguvu za dawa za kisaikolojia zinaingiliana angalau kwa sehemu kupitia saini ya dopamine na sio kuashiria opiate. Hii inatoa hali maalum ambapo dopamine anaonekana kuchukua jukumu katika michakato ya hedonic. Giuliano et al mafunzo ya panya kujishughulisha na cocaine au heroin.41 Wapinzani wa MOR GSK1521498 au naltrexone (NTX) walipewa. GSK1521498 ina profaili kamili ya upinzani lakini NTX imeripotiwa kuwa na shughuli za kijasusi katika MORs.42 Chini ya ratiba ya kuimarisha inayoendelea, hakuna dawa iliyoshawishi kujiendesha kwa cocaine; Walakini, kipimo cha dawa zote mbili kiliongezeka kwa usimamiaji wa heroin (panya ziliongezea majibu yao ili kuondokana na upagani). Ukweli kwamba wapinzani wa MOR hawakuwa na athari juu ya kujiendesha kwa kokeini inaonyesha kwamba kusisimua kwa MOR hakuzuii athari za msingi za kuimarisha za cocaine. Dawa za kuchochea, kama vile cocaine, husababisha kuongezeka kwa viwango vya dopamine ya nje kwenye NaC. Uchunguzi wa kuiga umeonyesha kuwa ongezeko hili linahusishwa na furaha ya kujiripoti.43 Ushuhuda huu, pamoja na ushuhuda kutoka kwa Giuliano et al, unaongeza uzito kwa nadharia ambayo dopamine inaingiliana ikilinganisha na dawa za kichocheo.
Walakini, dopamine-receptor antagonism kwa wanadamu haipunguzi mara kwa mara viwango vya juu vinavyohusiana na dawa za kuchochea. Kwa mfano, pimozide, dopamine-receptor antagonist, haizui euphoria iliyosababisha amphetamine kwa wanadamu.44 Maelezo mbadala ambayo husababisha hii ni kwamba dawa za kichocheo baadaye huajiri mfumo wa opioid wa asili katika NaC, na kusababisha kizazi cha starehe kama athari ya pili.45 Walakini, kuajiri hii mara nyingi kunakumbwa na matumizi ya dawa za kulevya na kwa hivyo haiwezi kuelezea ni kwanini watu wanaomiliki dawa hujiripoti wakati wa kunywa dawa za psychostimulant. Badala yake, kuna uwezekano mkubwa kwamba hamu kubwa, inayotokana na kuongezeka kwa dopamine, inapeanwa tena kama radhi kwa wanadamu.12 Kwa hivyo, kutenganisha kupenda kutoka kwa kutaka ni mchakato mgumu. Hii inamaanisha kuwa kuna mwingiliano kati ya michakato ya motisha na hedonic linapokuja dawa za psychostimulant. Hii ina maana muhimu wakati wa kufikiria matibabu ya kifamasia kwa madawa ya watu wazima kama labda dawa ambazo zinafanya kazi kwenye mifumo yote inahitajika.
Sio-dhahiri za ujinga
Dopamine kuashiria sasa inatawala mifumo ya nadharia juu ya michakato ya motisha. Walakini, kazi inayokua ya kazi inaonyesha kuwa ishara za opiate pia zina jukumu. Chini ya utaratibu wa pili wa kuimarishwa, panya waliopewa MOR antagonist GSK1521498 walipunguza sana tabia yao ya kutafuta chakula kabla ya uwasilishaji wa chakula.46 Ratiba ya agizo la pili la uimarishaji ni hatua za utaftaji unaodhibitiwa wa cue. Tabia ya kudhibitiwa inayodhibitiwa na cue inadhaniwa kudhibitiwa na dopamine neurotransmission lakini katika jaribio hili GSK1521498 imeweza kupunguza tabia hii. Hii inaonyesha kuwa opiates huchukua jukumu katika njia za kutarajia. Kupunguzwa kwa tabia ya kutafuta kunaweza kuletwa na hatua ya GSK1521498 juu ya MOR kwenye maingiliano ya GABAergic katika VTA au mabadiliko kwa ushawishi ambao shawishi ya kuwa na athari ya kujibu kwa nguvu.
Shughuli ya Opioid huko MORs kwenye maingiliano ya GABAergic katika VTA husababisha moja kwa moja kuongezeka kwa kutolewa kwa dopamine katika NaC inayomaliza katika kuongezeka kwa motisha. Opiates huzuia maingiliano ya GABAergic, ambayo inazuia neurons ya VTA dopamine.47 Opiates pia hutenda moja kwa moja kwenye MOR kwenye neurons za NaC na katika maeneo mengine mengi. Receptors opiate na receptors dopamine kwenye ishara ya NeC neurons kupitia Gi; kwa hivyo, utiaji saini umeimarishwa.47
GSK1521498 kwa hivyo inafanya kazi kwa kuzuia hatua zisizo za moja kwa moja na za moja kwa moja za opiates katika MORs katika njia hii. Bado kuna maelezo mbadala ya kupunguzwa kwa kutafuta tabia ambayo GSK1521498 inaleta. Mors katika BLA zinahitajika kwa kujifunza motisha.22,36 Kujifunza kwa motisha ni mchakato ambao athari chanya za thawabu hufunikwa kama thamani ya motisha ya kuonyesha tabia ya kutafuta zawadi ya wakati ujao. Kwa hivyo, upinzani katika BLA unaweza kudhoofisha usimbuaji wa vyama vya msaada na kusababisha kupunguzwa kwa tabia ya kutafuta. Utafiti kulinganisha athari za ujanibishaji wa kawaida na wa kimfumo wa MOR itasaidia kuonyesha athari za opiates juu ya tabia ya kutafuta.
Kuna tovuti zingine ambapo opioid neurotransuction inaweza kuelekeza michakato ya motisha. Kwanza, ushahidi husaidia jukumu la opiates katika michakato ya motisha katika DLS. Katika jaribio la kujirekebisha ambapo MOR agonist DAMGO iliingizwa kwenye DLS ya panya, tabia ya kutafuta iligunduliwa kuwa maalum kwa kila panya. Panya zingine zimeharibika kwenye bakuli la lengo kwa kutarajia malipo wakati zingine zilikuwa na kasoro kwa lever ya CS. Sindano za DAMGO ziliongeza mbinu inayodhibitiwa kwa cue katika aina zote mbili za panya. Hii inaonyesha kuwa agonism ya MOR ndani ya DLS ina jukumu katika michakato ya hamu.35 Kwa kuongezea, agonism ya MOR katika kiini kikuu cha amygdala (CeN) pia imepatikana ili kuongeza usisitizo wa motisha za ujira wa malipo na kuongeza tabia ya kutafuta tabia katika panya.22
Kwa wanadamu, ni udanganyifu wa kimfumo tu ambao umetengenezwa. Cambridge et al alitoa GSK1521498 kwa wagonjwa wenye tabia ya wastani ya kula chakula.48 Ikilinganishwa na vidhibiti, wagonjwa wanaopokea dawa hiyo walionyesha bidii iliyopunguzwa ya kudumisha picha za chakula bora kwenye skrini zao kwa kutumia nguvu ya grip nguvu. Hii inaonyesha kuwa dawa ilipunguza utayari wa kufanya kazi kwa kuchochea yenye thawabu na inaonyesha kuwa dawa na kwa hivyo opiates huchukua jukumu katika njia za motisha. Walakini, jukumu ambalo opiates hucheza linaonekana kuwa ngumu, kwani Ziauddeen et al aliripoti kwamba GSK1521498 haikuwa tofauti na placebo katika athari zake kwa uzito, mafuta na wizi mwingi wa kula.39 Kwa hivyo, wapinzani wa MOR wamechanganya ufanisi juu ya tabia ya motisha katika mazoezi.
Kwa muhtasari, ushahidi unaonyesha kwamba opiates na dopamine hubadilisha kutaka na vile vile kupenda katika hali fulani. Ushahidi pia unaonyesha kwamba kupenda ni tathmini yetu ya utambuzi ya michakato yote ya motisha na ya hedonic. Kwa hivyo, kuna mwingiliano kati ya michakato ya motisha na hedonic. Kuingiliana kwa mzunguko wa ujira wa watu wazima kunaweza kuwa na maana muhimu kwa kuchambua nadharia kuhusu mzunguko wa ujira wa ujana.
Usindikaji wa tuzo katika ujana: nadharia za mifumo mbili
Wakati wa ujana, utaftaji wa hisia na sifa za kufuata hufuata sifa tofauti za maendeleo.5 Wakati wa ujana wa kati, utaftaji wa hisia na msukumo wote uko juu. Kutafuta salmia ina uhusiano wa kimila na umri katika ujana. Hii inadhaniwa kuonesha uboreshaji wa mzunguko wa ujira unaoletwa na mabadiliko ya haraka ya hali hiyo ukilinganisha na PFC. Msukumo una uhusiano mbaya wa mstari na umri katika ujana. Hii inadhaniwa kuonyesha udhibiti wa kuongezeka kwa utambuzi wakati PFC inavyoendelea. Hii ni msingi wa nadharia ya mifumo mbili, ambayo inasema kwamba utaftaji wa hisia na kuongezeka kwa nguvu, mwanzoni, wakati wa ujana kutokana na kukosekana kwa usawa kati ya mfumo wa ujira tayari wa kukomaa na mfumo wa udhibiti wa utambuzi wa mapema katika PFC.5 Sehemu zinazofuata zinaangalia kwa karibu utaratibu wa ujira wakati wa ujana pamoja na maelezo mafupi juu ya mabadiliko ya utambuzi ambayo pia hufanyika wakati wa ujana, kwa kuzingatia masomo ya ujana kwa wakati wote.
Ukuzaji wa utaftaji wa hisia za ujongo katika ujana
Kuongezeka kwa uamsho wa mzunguko wa motisha wakati wa ujana
Inatokea kuwa kutafuta-hisia huongezeka katika ujana kwa sababu ya kuhangaika kwa mzunguko ambao huingilia michakato ya motisha. Burton et al alilinganisha upatikanaji wa jibu lililowekwa katika panya za ujana na watu wazima.49 Kwanza, panya wa ujana na watu wazima walijifunza kuhusisha uwasilishaji wa sucrose na sauti-toni-CS. Kujibu juu ya lever iliyowasilisha CS ilikuwa ikipimwa ili kujaribu kuona ikiwa CS imekuwa kiimarishaji cha hali ilivyo. Baada ya ratiba isiyo ya kina ya mafunzo (jozi 420 zaidi ya siku 14), panya za ujana zilipata kujibu juu ya lever wakati panya wazima hawakufanya hivyo, ikionyesha kuwa kwa mafunzo kidogo panya za ujana zinaweza kupata kujibu kwa utiaji nguvu wa hali. Hii inaonyesha kwamba michakato ya motisha inaweza kuboreshwa kwa vijana ukilinganisha na watu wazima. Waandishi pia walimpa panya dopamine ya watoto wachanga na wapinzani wa receptor ya opioid na kupima athari za kujibu kwa sharti, pumbao zote mbili zilipunguza kujibu kwa lever ya utabiri wa CS. Hii inaonyesha kuwa katika vijana, opiate na dopamine huchukua jukumu katika kupatanisha michakato ya motisha. Dopamine huongeza michakato ya motisha kupitia kuashiria katika njia ya mesolimbic na opiates huongeza michakato ya motisha ama kupitia hatua huko MORs kwenye maingiliano ya GABAergic katika VTA au hatua kwenye MORs katika BLA.
Ushahidi kutoka kwa wanadamu pia unaonyesha kuwa michakato ya motisha huimarishwa katika ujana. Mchanganuo wa masomo ya fMRI uliofanywa kwa watu wazima na vijana waliripoti uanzishaji mkubwa wa NaC kwa vijana ikilinganishwa na watu wazima wakati wa usindikaji wa tuzo.50 Kwa kuongezea, Urošević et al aligundua kuwa wakati wa ujana kujiripoti kuongezeka kwa unyeti kwa hisia za mazingira vilionyeshwa na kuongezeka kwa kiasi cha NaC.6 Ikizingatiwa pamoja, ushahidi kutoka kwa tafiti hizi za wanyama na wanadamu zinaonyesha kuwa, kwa sababu ya kuongezeka kwa shughuli katika NaC, vijana hupata uzoefu mkubwa wa kuchochea baraka. Hii inasaidia kuelezea ni kwanini utaftaji wa hisia huongezeka katika ujana.
Uwezo wa kufafanua wa shughuli za NaC zilizoongezeka katika tabia ya ujana zinaimarishwa zaidi na ushahidi unaelezea tofauti za kijinsia zinazoonekana katika utaftaji wa hisia. Wavulana wa kawaida kawaida huonyesha kutafuta-hisia zaidi kuliko wasichana wa ujana.51 Alarcón et al alilinganisha shughuli za ubongo wa wavulana na wasichana wakati wa kazi ya Gurudumu la Bahati.52 Wavulana walikuwa na shughuli za juu za NaC ikilinganishwa na wasichana, ambayo pia ilihusishwa na maamuzi ya hatari wakati wa kazi na kuongezeka kwa usisitizo wa wasaidizi wa kazi. Ni muhimu kutambua kuwa tofauti za jinsia hazikuingiliwa na tofauti katika viwango vya homoni za ngono. Kwa hivyo hii inaonyesha kuwa shughuli za juu za NaC zina jukumu muhimu katika kutafuta-tafuta wakati wa ujana kupitia kuongeza utando wa kuchochea kufanikiwa. Kuchora kutoka kwa ushahidi katika masomo ya panya,49 shughuli hii ya juu ya NaC inaonekana kupatanishwa na mwingiliano kati ya shughuli za safu ndogo za neva zinazohusika katika michakato ya motisha na hedonic; maambukizi ya dopaminergic na maambukizi ya opiate ni muhimu hapa.
Maelezo mbadala ya kugundua kuwa vijana wana uanzishaji mkubwa wa NaC ikilinganishwa na watu wazima wakati wa usindikaji wa tuzo50 ni kwamba akili zao zina ishara ya kujifunza ya phasic dopamine iliyobadilishwa kinyume na kuongezeka kwa mshtuko mzuri. Cohen et al aligundua kuwa, kwenye fMRI, ishara za utabiri wa dopaminergic katika striatum zilikuwa kubwa kwa vijana wakati wa kulinganisha na washiriki wa watu wazima.53 Hii inaonyesha kuwa ishara ya kujifunza inayohusiana na kuchochea yenye thawabu inabadilishwa katika ujana. Ishara ya kosa la utabiri wa dopaminergic iliyoinuliwa inaweza kuelezea uanzishaji wa juu ulioonekana ndani ya NaC na inaweza pia kuchangia kuongezeka kwa tabia ya kutafuta-hisia inayoonekana katika ujana.
Nadharia hii inaimarishwa zaidi na ushahidi kutoka kwa tafiti za fMRI ambazo zinaonyesha kuwa vijana wanaonyesha shughuli za kupungua kwa nguvu wakati wa safu ya kutarajia ya malipo wakati wa kulinganisha na watu wazima;54 Walakini, zinaonyesha shughuli zinazoongezeka wakati wa arifa / matokeo ya awamu ya ujira.55 Matokeo haya pia ni tabia ya ulevi kwa watu wazima. Luijten et al aligundua kuwa watu wazima wenye shida ya utumiaji wa dutu walikuwa wamepungua uanzishaji wa fMRI wakati wa kutarajia tuzo lakini iliongezeka shughuli za striatum wakati wa kipindi cha matokeo ya ujira.56 Maelezo kwa matokeo yaliyoonekana katika ujana na shida ya matumizi ya dutu ya watu wazima ni upungufu katika ujifunzaji wa thawabu.56 Wakati wa michakato ya kawaida ya ujifunzaji wa tuzo, shughuli zinazoongezeka katika mikoa ya mshtuko hufanyika kwa kujibu tuzo zisizotarajiwa (awamu ya matokeo).57 Ishara hizi zinawakilisha ishara ya makosa ya utabiri.57 Wakati wa mchakato wa kusoma, ishara hizi basi zinahusishwa na njia ambazo zinatabiri malipo (sehemu ya kutarajia).57 Shughuli iliyopunguzwa ya kidini inayoonekana wakati wa ujana na shida ya matumizi ya dutu ya watu wazima inaweza kuonyesha nakisi ya kujifunza ambayo kuna kosa katika utabiri wa tuzo.58 Hii itasababisha makosa ya utabiri endelevu kama tuzo za wakati ujao hazitarajiwa.58 Hii inaelezea shughuli za hali ya juu katika sehemu ya arifu / matokeo ya thawabu kwani wanawakilisha makosa sahihi kwa thawabu "zisizotarajiwa". Kutoka kwa ushahidi hapo juu inaonekana kwamba katika ujana na shida ya matumizi ya dutu ya watu wazima kuna mchakato wa kujifunza ujira duni. Vijana ambao huonyesha shughuli hii ya kuongezeka kwa NaC katika somo la matokeo ya malipo / shida ya ujira inaweza kuwa katika hatari kubwa ya kukuza ulezi baadaye katika maisha ikiwa wataanza kutumia madawa wakati wa ujana kwani akili zao tayari zina tabia kama hiyo kwa mtu mzima aliye na matumizi ya dutu. machafuko.
Ilipungua udhibiti wa utambuzi
Udhibiti wa utambuzi uliopungua wakati wa ujana pia unaonekana kuongeza kuongezeka kwa utaftaji wa hisia ulioonekana wakati huu. Kawaida maendeleo ya PFC yanajitokeza, na kuishia katika ujana wa kuchelewa.59 Kadiri PFC inavyokomaa, kazi za mtendaji kama vile kizuizi na mipango inaimarishwa.60 Hii inasaidia kuelezea ni kwanini utaftaji wa hisia unapungua juu ya njia ya kuwa watu wazima.
Ukuzaji wa msukumo wa neva katika kudhibiti ujana
Aina ya pili ya tabia ambayo inaweza kuongezeka wakati wa ujana ni msukumo. Msukumo ni tabia ya kutekeleza matamanio bila kufikiria juu ya matokeo ya muda mrefu61 na mwanzoni ni ya juu wakati wa ujana. Hii inadhaniwa kuwa ni kwa sababu ya upungufu wa udhibiti wa utambuzi, ambao huletwa na kutokomaa kwa PFC. Msukumo baadaye hupungua kutoka ujana wa kati hadi kuwa mtu mzima kama PFC inakua.5
Mifumo ya Udhibiti ndani ya NaC
Jukumu ambalo PFC inachukua katika kudhibiti hali ya juu ya msukumo inakubaliwa sana. Walakini, kuna dalili kwamba NaC inaweza pia kuchangia kwa hali ya chini.62 Kwanza, msingi wa NaC unaonekana kuwa muhimu kwa udhibiti wa msukumo. Katika kiwango cha msukumo wa chaguo, panya zinazozuia chakula za vijana walipewa chaguo kati ya lever iliyowasilisha pellets 4 za chakula baada ya kuchelewesha na lever ambayo mara moja ilitoa chakula kidogo moja. Vidonda vya kuvutia vya msingi wa NaC-huathiri uwezo wa panya kuchagua ujira uliocheleweshwa.63 Takwimu hizi zinaonyesha kuwa msingi wa NaC unachukua jukumu la kudhibiti usumbufu.
Uchunguzi zaidi umeonyesha kuwa maambukizi ya dopaminergic yanahusika katika njia hizi za kisheria. Besson et al kutumika katika mseto wa mseto kupima usemi wa dopamine D2Viwango vya -receptor katika akili za panya-juu na msukumo wa chini wa msukumo.64 Panya wenye msukumo mkubwa walikuwa na viwango vya chini vya dopamine D2-receptor mRNA katika njia mesolimbic kuliko panya wa msukumo wa chini. Waandishi walisoma hii kwa ukaribu zaidi wakati walitoa infusions za panya wa msukumo wa juu wa D2/D3Mpinzani -receptor mpinzani ndani ya msingi wa NaC au ganda na msukumo wa kipimo juu ya jukumu la wakati wa athari ya serial 5.65 Infusions za msingi wa NaC kwa kiasi kikubwa zimepunguza msukumo wakati infusions za NaC-shell ziliongezeka kwa msukumo. Pamoja, matokeo haya yanaangazia dopamine iliyoingia katika kanuni ya msukumo.
Kwa kuongezea maambukizi ya dopaminergic, maambukizi ya opioidergic ndani ya NaC yanaweza pia kuchukua jukumu katika kudhibiti msukumo. Olmstead et al alimfundisha watu wazima MOR na panya wa DOR kugoma katika kazi ya utando wa pua ambayo hupiga msukumo wa magari.66 Panya wa kugonga tu alionesha kupungua kwa msukumo wa gari wakati panya wa DOR kugonga walikuwa wasi wasi kuliko udhibiti. Takwimu hizi zinaonyesha kwamba kuashiria ishara ya MOR hutumika kuongeza msukumo na kuashiria kwa DOR kunapunguza. Kwa kuwa NaC-msingi ni tajiri katika MORs, kuna uwezekano kwamba maambukizi ya opioidergic hapa huleta athari inayoonekana katika utafiti huu. Utafiti unaosimamia wapinzani wa MOR-antagonists ndani ya msingi wa NaC-msingi au ganda na upimaji wa nguvu katika panya itasaidia kudhibitisha kitendo cha opiates hapa. Walakini, ushahidi uliopo bado unaonyesha mwingiliano katika kazi za sehemu ndogo ambazo zinaingiliana michakato ya motisha na mchakato wa hedonic.
Kuingiliana katika kazi ya substrates uhamasishaji motisha na substrates hedonic kwa hivyo inachangia wote kuongezeka kwa hisia na kuongezeka kwa msukumo unaoonekana katika ujana. Kwa kuongezea, uboreshaji wa mifumo ndani ya NaC hailinganishwi na mfumo wa udhibiti wa utambuzi wa mapema katika PFC. Kwa hivyo, nadharia za mifumo mbili huonekana kutoa akaunti madhubuti ya utaftaji wa hisia na msukumo ulioonekana katika ujana. Walakini, ni muhimu kugundua kuwa kuna tofauti za watu binafsi katika viwango vya sifa hizi wakati wa ujana. Vijana wengine hupata mabadiliko ya haraka katika viwango vyao vya kutafuta-hisia na msukumo wakati wanapopita ujana wakati wengine wanadumisha viwango vya sifa hizi na umri.5 Hii ni muhimu kwani sifa hizi ni utabiri wa endophenotypes katika ulevi wa dawa za watu wazima. Viunga kati ya wasifu wa thawabu katika ulevi wa dawa za watu wazima na uwepo wa tabia hizi katika ujana unaweza kuonyesha wazi ni kwanini umri wa mwanzo ni jambo kuu la hatari kwa maendeleo ya ulevi.
Njia za kukuza madawa ya kulevya kutoka mapema-mwanzo (ujana)
Ingawa vijana wengi hupitia ujana bila shida zozote za muda mrefu, sehemu kubwa iko katika hatari ya baadaye kupata madawa ya kulevya. Vijana ambao huanzisha matumizi ya dutu kabla ya umri wa miaka 14 wako kwenye hatari kubwa kwa utegemezi wa dutu.67 Kwa hivyo, ujana unawakilisha kipindi nyeti cha maendeleo ambapo kuanzishwa kwa matumizi ya dawa kunaweza kuweka mtu katika hatari kubwa ya baadaye kupata madawa ya kulevya.
Ulevi wa dawa za watu wazima hufafanuliwa kama unywaji wa madawa ya kulevya ambao huendelea licha ya athari mbaya.68 Kupoteza udhibiti ni sifa kuu ya machafuko kwani tabia huelekezwa kwa lengo la kwanza na kisha inaendelea kuwa ya kawaida na ya kulazimisha katika maumbile. Dawa ya watu wazima inaweza kuwa na sifa kuu tatu; uhamasishaji wa motisha, kuongezeka kwa malezi ya tabia na kupungua kwa udhibiti wa utambuzi. Kwanza, mfiduo wa kurudia wa dawa za kulevya husababisha hisia za michakato ya motisha. NaC inaongeza majibu yake kwa madawa ya kulevya na vitu vinavyooanishwa na madawa ya kulevya na kusababisha motisha ya kuchukua dawa za kulevya. Kwa muda, hedonic allostasis pia hufanyika. Kwa sababu ya hii, watumiaji wa dawa za kulevya wanaendelea kuchukua dawa za kupunguza hali mbaya zinazoibuka. Pia kuna kuhama kutoka kwa tabia iliyoelekezwa kwa malengo kwenda kwa tabia ya kawaida kwa wakati na tabia isiyo na nguvu pia inaongezeka wakati huu. Mwishowe, michakato ya kutia motisha na kuongezeka kwa udhibiti wa tabia kunatoa tabia za motisha. Tabia hizi za motisha huelekeza utaftaji wa madawa ya kulevya ambao huonekana katika madawa ya watu wazima.68
Sehemu ifuatayo inakusudia kujadili uhusiano kati ya sifa kuu tatu za ulevi wa watu wazima zilizoonyeshwa hapo juu na tabia ya tabia inayoonekana katika ujana. Kwa kufanya hivyo, tunatumahi kuongeza mfumo unaowezekana wa hatari ya kuongezeka kwa madawa ya kulevya yanayokuja baadaye yanayohusiana na matumizi ya dawa za kulevya za ujana.
Ongeza uhamasishaji wa motisha
Sensitization inaelezea mchakato ambao usimamizi wa kurudia wa kichocheo huongeza majibu ya kichocheo hicho. Ushahidi unaonyesha kuwa madawa ya kulevya yanahimiza mfumo wa dopamine wa mesolimbic katika madawa ya kulevya ya watu wazima. Kwa mfano, katika panya, kipimo cha majaribio ya muda mfupi wa amphetamine huongeza mifumo ya kurusha ya neurons katika muundo wa mesolimbic.32 Matokeo haya pia yamekuwa yakibadilishwa kwa wanadamu ambapo kipimo cha kurudia cha vipindi vya amphetamine vinahamasisha kutolewa kwa dopamine katika NaC. Mwaka mmoja baadaye, changamoto ya madawa ya kulevya na amphetamine bado ilizalisha kutolewa kwa dopamine.69 Hii inaonyesha kuwa athari za uhamasishaji ni za muda mrefu. NaC, ambayo ni sehemu ya mfumo wa dopamine ya mesolimbic, inahitajika kwa kusisimua kwa pavlovian kudhibiti kujibu kwa nguvu. Chini ya ratiba za agizo la pili la kuimarisha, uhamasishaji wa kutolewa kwa dopamine hufikiriwa kupatanisha utaftaji wa dawa za kudhibiti cue. Katika panya, wapinzani wa dopamine receptor hupata utaftaji wa cocaine unaodhibitiwa wa cocaine.70 Kwa hivyo, hypersensitivity ya dopaminergic neurons katika NaC inaonekana kuwajibika kwa sifa ya kupindukia ya usisitizi kwa madawa ya kulevya na tabia inayooanishwa na madawa ya kulevya ambayo inaongoza kwa uhitaji wa kiitolojia wa dawa. Huu ni nadharia ya uhamasishaji wa madawa ya watu wazima.32
Kutaka sana kwa madawa ya kulevya katika ulevi wa dawa za watu wazima hufanana na hamu kubwa ya thawabu inayoonekana katika vijana wengine. Usikivu wa madawa ya kulevya bado haujatokea katika ujana lakini, kama ilivyopitiwa hapo awali, mfumo huo huo ni wa kuhangaika. Katika ujana, uboreshaji wa mfumo huu hubadilisha utaftaji wa hisia, ambayo ni utabiri wa kuanzishwa kwa matumizi ya dawa za kulevya.11 Vijana ambao huonyesha viwango vya juu vya tabia hii kwa hivyo wako kwenye hatari kubwa ya kuanza matumizi ya dawa za kulevya. Inawezekana kwamba vijana wanaotafuta hisia za vijana wana uwezekano mkubwa wa kuanzisha matumizi ya dawa za kulevya kwa sababu mzunguko wa mshono wenye nguvu huongeza michakato ya motisha na hufanya tuzo nzuri kuvutia sana.49
Ni muhimu kutambua kwamba ingawa utaftaji wa hisia unatabiri utangulizi wa matumizi ya dawa za kulevya, haitoi hatari kwa baadaye kuendeleza ulevi wa dawa yenyewe. Ushahidi unaonyesha kuwa chini ya hali fulani utaftaji wa hisia unaweza kuwa sababu ya kinga.9 Lakini ni nini mpatanishi hii? Utaftaji wa sima hupimwa kwa wanadamu kwa kutumia kiwango cha kutafuta hisia (SSS-V). Tafrija ya utaftaji wa uzoefu na uchovu wa kutafuta hisia ni tafsiri ya aina ya upendeleo-upendeleo katika panya, tabia ambayo inatabiri ukuzaji wa utumiaji wa dawa ngumu katika panya zinazoruhusiwa kujisimamia cocaine.71 Njia za kutafuta-kufurahisha na za disinhibition za utaftaji wa mhemko zinahusiana tu na tabia ya jumla ya utaftaji wa hisia, tabia inayozidi kutabiri kuanzishwa kwa matumizi ya dawa za kulevya.71 Kutengana kunaweza kuonekana ndani ya utaftaji wa kutafuta hisia ambapo hatari ya kupata madawa ya kulevya hutegemea inategemea ambayo vijana huonyesha alama nyingi.
Kuongeza malezi ya tabia
Tabia nyingine ya tabia ya watu wazima ya madawa ya kulevya ni kuongezeka kwa tabia.68 Katika shida ya utumiaji wa dutu ya watu wazima, tabia ya kutafuta dawa za kulevya hubadilika kutoka kuelekezwa kwa malengo kuwa ya kawaida. Hii inathibitishwa na ukweli kwamba tabia ya kokeini na inayotafuta pombe huwa nyeti kwa athari ya matokeo ya panya; Walakini, nyongeza ya muda, tabia inakuwa kichocheo ambacho hufungwa na kupinga sugu.72,73 Maambukizi ya Dopamine ndani ya DLS inawajibika kwa kichocheo hiki kinachowezekana cha kujibu dawa. Everitt et al aliripoti kwamba baada ya kudhulumiwa kwa muda mrefu kwa cocaine, kutolewa kwa dopamine kuliongezeka tu katika hali ya dorsal wakati wa utaftaji wa cocaine unaodhibitiwa na cocaine.74
DLS inapata udhibiti wa tabia ya utaftaji wa dawa za kulevya kupitia vitanzi vya striato-nigro-striatal ambavyo vipo kati ya striatum ya ventral, ubongo wa kati na sehemu ya dorsal, iliyothibitishwa na ushahidi kutoka Belin & Everitt mnamo 2008.75 Panya walipewa vidonda vya unilateral ya msingi wa NaC na infusions ya mpinzani wa dopamine ndani ya DLS ya usumbufu ili kuvuruga uhusiano wa striato-nigro-striatal bilatally. Udanganyifu ulipungua tabia ya kudhibitiwa kwa madawa ya kulevya ya cue-kudhibitiwa kwenye panya. Hii inaonyesha kuwa loops za striato-nigro-striatal zinaendeleza tabia inayodhibitiwa na kwamba hii ni tabia inayoingiliwa na maambukizi ya dopaminergic katika DLS.
Katika ulevi wa watu wazima wa dawa za kulevya, tabia ya kutafuta dawa za kawaida huwa ya kulazimishwa.68 Impulsivity ni utabiri wa endophenotiki kwa maendeleo ya kutafuta-kali ya kokeini na utegemezi.10 Hii inaweka vijana ambao wako juu ya tabia hii katika hatari kubwa ya kukuza tabia ya kutafuta madawa ya kulevya.
Kwa kufurahisha, hatari ya kuongezeka kwa kuchukua madawa ya kulevya kwa dhabiti ambayo inahusishwa na utaftaji wa kutafuta-uzoefu na uchovu wa kutafuta hisia inaweza kuletwa na chama cha subscales hizi kwa msukumo. Molander et al majaribio ya panya juu ya msukumo juu ya uvumbuzi wa riwaya na upendeleo.76 Panya zenye msukumo mkubwa zilionyesha upendeleo kwa mazingira ya riwaya na zilikuwa haraka kuanzisha tabia ya uchunguzi katika mipangilio ya riwaya, wakati panya zisizo na msukumo zilikuwa zinatumia wakati mwingi katika sehemu inayojulikana ya vifaa. Hii inaonyesha kuwa panya zisizo na msukumo mkubwa pia ziko juu ya utaftaji wa uzoefu na uchukuzi. Kwa hivyo, hatua za juu juu ya michango ya utaftaji wa hisia ambayo inaambatana na msukumo inaweza kuelezea kwa nini kutafuta-hisia sio wakati wote ni sababu ya kinga.
Kwa muhtasari, subscales za kutafuta hisia; kusumbua hamu na uzoefu wa kutafuta ni sawa na ukuzaji wa baadaye wa madawa ya kulevya.71 Impulsivity pia inaunganishwa kwa uhuru kwa maendeleo ya baadaye ya kuchukua madawa ya kulevya kwa nguvu.10 Walakini, cha kupendeza subscales zilizotajwa hapo juu za utaftaji wa hisia na msukumo pia zinahusiana.76 Hii inamaanisha kuwa tabia hizi za tabia sio ngumu sana. Blurring kati ya motisha na michakato ya hedonic ambayo inaonekana neurobiologically 49,66 katika ujana pia huonekana kwa tabia kwani kuna blurging ya mipaka kati ya tabia ya tabia ya kutafuta-na hisia ya msukumo.71 Inaweza kudhibitika kuwa vijana ambao wana alama sana kwenye mkusanyiko huu wa tabia zenye mchanganyiko wanaweza kuwa katika hatari kubwa ya kukuza ulezi baadaye katika maisha (Kielelezo 2).
Ilipungua udhibiti wa utambuzi
Tabia ya mwisho ya tabia ya madawa ya watu wazima ni kupunguzwa kwa utambuzi.68 PFC inashughulikia utendaji kazi. Unyanyasaji katika kazi ya PFC huchukua jukumu katika maendeleo ya unywaji wa dawa za kulevya. Goldstein et al aliripoti kuwa kupunguzwa kwa usawa wa kijivu cha PFC na unene katika madawa ya kulevya kulihusiana na kuongezeka kwa ukali na kipindi kirefu cha shida ya matumizi ya pombe na kazi mbaya za utendaji.77 Madhara yalionekana hadi miaka sita baada ya kukomesha. Takwimu hizi zinaonyesha kuwa uharibifu ambao dawa huifanya kwa PFC inachangia kuwezesha na kudumisha ulevi baadaye katika maisha. Walakini, hali ya kudumu ya athari hiyo pia inaonyesha kuwa ukiukwaji wa miundo katika wiani wa kijivu wa PFC inaweza kuwa uwepo wa udhabiti kabla ya kuchukua madawa.
Katika ujana, utendaji wa PFC pia ni mdogo. Maendeleo ya PFC yapeanwa hadi kuwa watu wazima mapema; kwa hivyo, udhibiti wa utambuzi hupungua wakati wa ujana. Udhibiti huu wa utambuzi uliopungua unaweza kuwezesha kuongezeka kwa msukumo na utaftaji wa hisia katikati ya ujana. Vijana wenye viwango vya juu vya sifa zote hizi wanaweza kuwa katika hatari kubwa ya kuendeleza ulevi wa dawa za kulevya baadaye maishani.
Labda kukuza udhibiti wa utambuzi kwa vijana walioko hatarini kwa njia ya kuwa watu wazima kunaweza kupunguza hatari ya kukuza ulevi katika watu wazima? Uthibitisho wa kuahidi unatokana na jaribio la mpango wa HOPE kwa wahalifu juu ya majaribio, ambao wengi wao ni watu wazima wenye shida ya matumizi ya dutu. Watu katika programu lazima wapigie simu kituo kila siku ili kuona ikiwa wanahitajika kuja kwa mtihani wa dawa bila mpangilio. Hii inakuza utendaji kazi wa mtendaji na udhibiti wa utambuzi kwani watu lazima wachunguze tabia zao na kupiga simu kwa bidii kwenye kituo kila siku. Programu ya HOPE ilifuatiliwa kwa mwaka kupitia mgawo wa nasibu. 13% ya wanachama wa HOPE walishindwa vipimo vyao vya dawa ikilinganishwa na 46% ya vidhibiti. Hizi data zinaahidi kwani zinaonyesha nguvu ambayo udhibiti wa utambuzi unaweza kuongezeka juu ya matokeo.48
Ushahidi zaidi unaunga mkono hii unatokana na jaribio la kudhibiti nasibu la watoto 732 wa shule za sekondari London.78 Washiriki ambao walifunga sana juu ya msukumo, utaftaji wa hisia na sababu zingine za hatari kwa matumizi mabaya ya dutu walipewa kikundi cha kudhibiti au kikundi cha uingiliaji wa ustadi. Uingiliaji wa ustadi wa kukabiliana na lengo la kufundisha kuweka malengo, uhamasishaji wa tabia na rahisi ya CBT. Kikundi cha udhibiti kilikuwa na viwango vya juu vya utumiaji wa dawa za kulevya na dawa zaidi zilizotumiwa ambayo kikundi cha uingiliaji katika kipindi cha miaka miwili cha ufuatiliaji ukilinganisha na kikundi cha kuingilia kati. Hii inasaidia mkono dhana kwamba kuboresha udhibiti wa utambuzi katika vijana walio hatarini kunaweza kuzuia mwanzo wa shida ya utumiaji wa dutu baadaye chini ya mstari. Masomo marefu pia yanapaswa kufanywa ili kutathmini viwango vya muda mrefu vya utumiaji wa dawa za vijana kwenye aina hii ya programu.
Hitimisho na utafiti wa siku za usoni
Uchunguzi wa kina wa utaratibu unaosimamia thawabu katika ujana umewezesha kuingiliana kati ya kazi za safu ndogo za neva ambazo zinaingiliana michakato ya motisha na hedonic kuonekana. Uanzishaji ulioongezeka wa mzunguko wa motisha, ambao umepatikana kutegemea michakato ya dopaminergic na opioidergic, inachangia kuongezeka kwa utaftaji wa hisia na msukumo ulioonekana wakati wa ujana. Tabia hizi pia ni endophenotypes ya utabiri kwa maendeleo ya ulevi wa madawa ya kulevya baadaye katika maisha; Vijana ambao wako juu ya sifa hizi zote kwa hiyo wako kwenye hatari kubwa ya baadaye ya kukuza madawa ya kulevya. Kuchambua viungo kati ya tabia hizi za utabiri na wasifu wa madawa ya kulevya kwa watu wazima kumeangazia maeneo muhimu ambayo utafiti wa baadaye unapaswa kuzingatia.
Kwanza, kwa kuwa utaftaji wa hisia na msukumo wote unasimamiwa na uanzishaji wa mzunguko wa ujasho, matibabu yanaweza kulenga hapa kwa watu wazima na vijana. Uingiliano kati ya jukumu la opiate na dopamine inamaanisha kuwa labda tiba ya dawa inapaswa kuzingatia matibabu mawili ambayo hufanya kazi kwa njia zote mbili.
Pili, kupatikana kwa tabia ya ujana katika ujana ambayo hutabiri maendeleo ya ulevi wa dawa za kulevya baadaye maishani kunafungua uwezekano wa programu zilizolengwa za kuzuia zenye kulenga vijana walio hatarini. Kama inavyothibitishwa na HOPE na mpango wa ustahimilivu wa kukabiliana na hali, hatua ambazo zinaimarisha udhibiti wa utambuzi zinaweza kutumika kama zana za matibabu katika ujana kupunguza viwango vya utaftaji wa hisia na msukumo kwa wale walio hatarini. Matokeo ya matibabu ya sasa kwa walevi wa dawa ni duni. Ufuatiliaji wa nje ambao hufanyika katika vituo vya ukarabati hauzui kurudi kwa matumizi ya dawa za kulevya wakati mtu anarudi kwa jamii. Kwa kuongezea, dawa kama vile GSK1521498, ambayo hupunguza tabia ya kutafuta, haifanyi kazi vizuri katika mazoezi ya kupunguza ulaji wa pombe au unywaji pombe. Kupeana udhibiti na wakala kurudi kwa walevi ni wazi muhimu. Njia za kusimamia madawa ya watu wazima zinahitaji kuwa ngumu; zinahitaji kuwezesha watu kuingiliana na dawa za kulevya lakini udhibiti wa mazoezi.
Utafiti wa baadaye katika maeneo haya hauwezi kuishia kutoa chaguzi za matibabu zenye matunda kwa madawa ya watu wazima, lakini utafiti huu hata hivyo utapanua wigo wa maarifa na kutufikisha karibu na suluhisho za vitendo.
Michango ya Mwandishi
FK, OO na RM walihusika katika dhana, kubuni, kuandaa, kuandika na idhini ya mwisho ya kifungu hicho. Waandishi wote wanakubali kuwajibika kwa nyanja zote za usahihi na uadilifu wa kazi hiyo.