Inaendeshwa kwa bidii na hakuna mabaki: uwezekano wa dhiki ya maendeleo na hatari ya baadaye ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

chanzo

Programu ya Utafiti wa Maendeleo ya Biopsychiatry, Hospitali ya McLean / Shule ya Matibabu ya Harvard, Belmont, MA 02478, USA. [barua pepe inalindwa]

abstract

Matukio mabaya ya maisha yanahusishwa na aina nyingi za kisaikolojia, ikiwa ni pamoja na hatari kubwa ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Katika mapitio haya, tunazingatia uhusiano kati ya kuzingatia matatizo na maendeleo ya ubongo, na kuelezea hili kwa madirisha yaliyoimarishwa ya hatari. Mapitio haya yanajumuisha data za kliniki na za kimazingira, zinaonyesha ushahidi kutoka kwa masomo ya epidemiological, tafiti za kimapenzi na kazi za uchunguzi, na biolojia ya molekuli na maumbile. Uingiliano wa mfiduo wakati wa hali nyeti na matukio ya matukio hutoa cascade ambayo inaongoza kwa kuanzishwa kwa matumizi ya madawa wakati mdogo, na huongeza uwezekano wa kulevya na ujana au umri wa watu wazima. Mtazamo wa kutosha wa matatizo / corticolimbic unapendekezwa kwa kuzingatia uingizaji wa shida ya dhiki, hatua ya maendeleo, na matukio ya neuromaturational ambayo yanaweza kuelezea kutafuta madarasa maalum ya madawa ya kulevya baadaye. Sababu tatu kuu zinachangia maendeleo ya umri wa matumizi ya madawa ya kulevya: (1) mfumo wa kukabiliana na hali ya dhiki; (2) vipindi vyema vya hatari; na (3) michakato ya matukio wakati wa ujana. Pamoja, mambo haya yanaweza kufafanua kwa nini mfiduo wa matatizo ya awali huongeza hatari ya kutumia vitu vyenye unyanyasaji wakati wa ujana.

Keywords: unyanyasaji, ujana, pombe, cocaine, kipindi cha nyeti, kuchochea, shida

Nenda:

kuanzishwa

Ugonjwa wa watoto, unaosababishwa na unyanyasaji, kupoteza wazazi, ushahidi wa unyanyasaji wa nyumbani au kuharibika kwa nyumba ni sababu kubwa ya afya mbaya ya akili na kimwili (Chapman et al., 2004; Dube na al., 2003; Felitti, 2002). Sababu moja kubwa ya shida za mwanzo ni hatari kubwa zaidi ya matumizi ya madawa, unyanyasaji, na utegemezi (Dube na al., 2003). Sisi, na wengine, tumeelezea kuwa unyanyasaji wa watoto hutoa cascade ya matukio ya kisaikolojia na neurohumoral ambayo yanabadilisha trajectories ya maendeleo ya ubongo (kwa mfano, (Andersen, 2003; Teicher et al., 2002)), na kwamba matokeo ya neurobiological ya kuambukizwa kwa unyanyasaji wa watoto yanafanana na madhara ya kufidhiliwa na dhiki ya maendeleo katika masomo ya preclinical (Teicher et al., 2006). Lengo la mapitio haya ni muhtasari wa baadhi ya madhara yaliyoripotiwa hivi karibuni ya maendeleo ya ubongo kwa wanyama na wanaume, kwa kuzingatia vyama vya uwezo ambazo zinaweza kusaidia kufafanua viungo vya causal kati ya shida za awali na unyanyasaji wa pombe, nicotine na madawa yasiyofaa . Msisitizo mkubwa wa tathmini hii itakuwa juu ya mambo ya maendeleo / ya muda, kutambua kuwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya ni "ugonjwa wa maendeleo" ambapo kuna madirisha ya hatari wakati wa kufuta madawa ya kulevya kuna uwezekano wa kusababisha unyanyasaji na utegemezi (Chambers et al., 2003; Wagner na Anthony, 2002). Kwa mfumo huu tunaongeza ushahidi mpya kwa kuwepo kwa vipindi vyema ambavyo vilabu vya ubongo vingi vinaweza kuathiriwa na madhara ya shida, na kusisitiza kipindi kikubwa kinachoweza kuingilia kati kati ya muda wa kufichua na udhihirisho wa matokeo mabaya.

Nenda:

Maambukizi ya Maendeleo ya Magonjwa na Maambukizi ya Dhuluma

Athari ya shida ya utoto imeonyeshwa wazi zaidi katika mazoezi mabaya ya Uzoefu wa Watoto (ACE) kulingana na tafiti za kisasa za wanachama wa 17,337 wa HMO Kaiser-Permanente huko San Diego (Chapman et al., 2004; Dube na al., 2003; Felitti, 2002). Idadi ya kutegemea dozi tofauti ya ACE 'huongeza dalili au maambukizi ya ugonjwa. Idadi ya watu inayotokana na hatari inayohusiana na matatizo ya awali ilikuwa 50% kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, 54% kwa unyogovu wa sasa, 65% ya ulevi, 67% ya majaribio ya kujiua, na 78% kwa matumizi ya dawa za kulevya (Chapman et al., 2004; Dube na al., 2003). Uchunguzi mwingine umechunguza uhusiano kati ya madawa ya kulevya na shida ya utoto. Ukali wa kufichuliwa kwa unyanyasaji wa kijinsia wa watoto (CSA) na hatari ya matumizi mabaya ya pombe na madawa ya kulevya yalipimwa kulingana na mgawanyiko wa CSA katika makundi matatu (Fergusson et al., 1996). Kurekebisha kwa sababu za kisaikolojia, CSA isiyokuwasiliana haikuhusishwa na ongezeko kubwa la hatari ya pombe au madawa mengine ya kulevya / utegemezi. Kuwasiliana na CSA bila kujamiiana kuongezeka kwa hatari ya kunywa pombe / utegemezi wa kunywa pombe, lakini si kwa matumizi mabaya ya vitu vingine. Hata hivyo, CSA inayohusisha kujamiiana / kukamilika ngono iliongeza hatari ya kunywa pombe / utegemezi wa 2.7 na hatari kubwa ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya / utegemezi 6.6 mara. Kendler na wenzake (Kendler et al., 2000) pia ilionyesha kwamba ukali wa CSA unafaa, lakini katika utafiti huu hata viwango vya chini vilihusishwa na hatari kubwa. Kwa kifupi, waligundua kwamba CSA isiyo ya uzazi ilihusishwa na ongezeko la 2.9 mara kwa mara katika hatari ya kutegemeana na madawa ya kulevya, wakati CSA inayohusisha ngono ilihusishwa na ongezeko la 5.7 (Kendler et al., 2000).

Ushirikiano kati ya unyanyasaji mapema na matumizi ya pombe au madawa ya kulevya huonyesha wakati mdogo. Kama sehemu ya uchunguzi mkubwa wa shule za umma wa tabia za hatari ya afya ya vijana, wanafunzi katika darasa 8, 10, na 12 (N = 4790) waliulizwa juu ya matumizi ya dawa ya zamani na ya sasa na waliulizwa (ndiyo / hapana) unyanyasaji wa kingono (Bensley et al., 1999). Ukatili ulihusishwa na zaidi ya ongezeko la 3 mara kwa mara kuwa jaribio la pombe / sigara limefanyika, na zaidi ya ongezeko la 12 mara nyingi ambazo mbichi hutumia au kunywa mara kwa mara hutokea kwa umri wa miaka 10. Kwa waajiri wa nane, unyanyasaji wa kijinsia na kimwili ulihusishwa na hatari kubwa ya 2 ya kunywa kwa kiasi kidogo na karibu na ongezeko la 8 katika hatari ya kunywa sana. Kwa wauzaji wa 10th, unyanyasaji unahusishwa na ongezeko la 2 mara kwa mara katika hatari ya kunywa kwa kiasi kidogo na zaidi ya ongezeko la 3 katika hatari ya kunywa sana. Hata hivyo, kwa daraja la 12th, kiwango cha kunywa cha vijana wasio na unyanyasaji kilikuwa sawa na wale waliosema unyanyasaji. Mfiduo kwa kila aina ya shida ya utoto unahusishwa na ongezeko la 2- hadi 4 mara moja katika uwezekano wa matumizi ya madawa ya kulevya kwa umri wa miaka 14 (Dube na al., 2003). Zaidi ya hayo, CSA mara mbili ya hatari ya matumizi ya madawa ya kulevya ya uzazi wa maisha, na kuongezeka kwa zaidi ya 12 mara hatari kwamba matumizi ya madawa ya kulevya yanaanza wakati wa umri mdogo (Holmes, 1997). Pamoja, tafiti hizi zinapendekeza kwamba kuwashwa kwa dhiki ya kwanza huongeza psychopatholojia kwa ujumla, na mabadiliko ya uanzishaji wa matumizi ya madawa ya kulevya kwa umri mdogo. Ukubwa wa athari hutegemea kiwango cha mfiduo kwa aina tofauti za unyanyasaji au ukali wa fomu ya msingi. Matokeo yake, asilimia kubwa ya waathirika wa unyanyasaji hufafanuliwa wakati wa dirisha la maendeleo ya mazingira magumu wakati matumizi yanawezekana kusababisha unyanyasaji na utegemezi wa baadaye (Mfalme na Chassin, 2007; Orlando et al., 2004).

Katika sehemu zilizobaki za mapitio haya, tunaelezea mfano unaohusisha jinsi wakati wa kutosha wa dhiki unavyohusiana na michakato ya kawaida ya maturusi ili kuongeza mazingira magumu kwa vitu vyenye matumizi mabaya. Hivi karibuni tulipendekeza shida ya maendeleo ya kisaikolojia / corticolimbic ambayo inaonyesha matatizo ya awali inaweza kuhusishwa na udhihirisho wa awali wa dalili za kuumiza kwa kulinganisha na idadi ya kawaida ya watu (Andersen et al., 2008; Teicher et al., Katika vyombo vya habari). Hapa, tunatumia kielelezo hicho kuelezea jinsi shida ya mfadhaiko mapema katika maisha inaweza pia kuwapunguza mtu kutumia vitu na unyanyasaji kwa umri mdogo kuliko kawaida kuonekana katika idadi ya kawaida.

Nenda:

Neurobiolojia ya Matumizi mabaya ya Dawa - a Sana Msingi Msingi

Madawa ya kulevya ambayo inachukuliwa kuwa yenye thawabu huzalisha mabadiliko kadhaa ambayo yanahusishwa na mchakato wa kulevya kama ilivyoingiliwa hasa na mikoa machache ya ubongo (Hyman et al., 2006). Kwanza, hedonic, hisia ya kufurahisha ambayo inaunganisha madawa ya kulevya yote yanahusishwa na dopamine iliyoongezeka katika kiini cha kukusanya (Dayan na Balleine, 2002; Koob na Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). Pili, hippocampus inaimarisha mchakato wa kujifunza juu ya kupenda hii, na inaendelea kumbukumbu ya vyama vya uzoefu (Grace et al., 2007). Hippocampus inaweza kisha kugeuza au "jibu" majibu ya kiini accumbens kutafakari uzoefu huu kabla. Tatu, cues mazingira ambayo ni kuhusishwa na uzoefu wa kuchukua madawa ya kulevya ni kupewa thamani ambayo inakuwa motisha kwa njia ya taratibu hali (Berridge, 2007). Ushawishi unaosababishwa na uhamasishaji hupatanishwa kimsingi na pembejeo ya pembejeo ya kitovu katika mkusanyiko (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens et al., 2003; Robinson na Berridge, 1993), pamoja na vyama vinavyotokana na madawa ya kulevya vilivyoundwa katika amygdala (Angalia na al., 2003). Utegemezi wa madawa ya kulevya hutokea kwa mfululizo maalum wa neuroadaptations ambayo hutokea baada ya matumizi ya mara kwa mara (Hyman et al., 2006). Vipimo hivi vinaweza kutokea kwa ngazi yoyote na kuu hizi zifuatazo kufidhiwa mara kwa mara na madawa ya kulevya. Kwa pamoja, msingi wa "kuendesha gari kwa kiasi kikubwa bila brakes" inatia mawazo makuu matatu ya jinsi shida za mapema zinaweza kutofautiana mikoa ya ubongo ambayo imesimamia taratibu hizi za addictive na mzunguko yenyewe (tazama Kielelezo 1).

Kielelezo 1

"Inaendeshwa kwa kiasi kikubwa na hakuna breki" inavyoonyeshwa na mzunguko huu wa ubongo uliofanywa na matatizo. Chini ya mataifa yasiyo ya addictive, kiini accumbens inapata pembejeo kutoka kwa idadi ya maeneo ya ubongo, ikiwa ni pamoja na hippocampus na prefrontal ...
Nenda:

Uchangamano wa mkazo / maendeleo ya corticolimbic husababisha hypothesis ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya

Kulingana na maandiko yaliyopitiwa hapa, viwango vya juu vya kulevya kwa madawa ya kulevya kufuatia unyanyasaji wa utoto vinaweza kuelezewa kwa sehemu na shida ya kuongezeka kwa shida ya maambukizi ya stress / corticolimbic (Andersen na Teicher, 2008) kama kutumika kwa madawa ya kulevya. Hii hypothesis inapendekeza kwamba kuwashwa kwa matatizo ya maisha ya mapema huwawezesha watu kutumia madawa ya kulevya katika umri mdogo kupitia njia tatu zifuatazo:

  1. Matumizi ya madawa ya kulevya yanaongezeka kwa sababu ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA).Hyman et al., 2006).
  2. Mfiduo wa dhiki unahusishwa na vipindi vyema vya hatari (Andersen na Teicher, 2008; Andersen na Teicher, 2004) ambayo itakuwa ya kipekee kuchangia madawa ya kulevya mazingira magumu. Mkazo wa maisha ya mapema inaweza kuwa rahisi zaidi kwa hippocampus na kuboresha mazingira ya kukabiliana na cues kuhusiana na madawa ya kulevya. Ugumu wa awali unaweza pia kuongeza shughuli za dopamini ndani ya kiini accumbens, na kusababisha hali ya msingi ya anhedonia ambayo huwawezesha watu binafsi kutafuta dawa za madawa ya kulevya (Matthews na Robbins, 2003). Mkazo wa maisha baadaye unaweza kuwa rahisi zaidi kwa kanda ya prefrontal (Leussis na Andersen, 2008), na huongeza uwezekano wa dalili zinazohusiana na madawa ya kulevya (Ernst et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Mikoa ya ubongo na mizunguko inahitaji kukomaa kwa kiasi fulani kwa madhara ya mfiduo wa dhiki ya kwanza ili kuonyesha.

Kwa pamoja, taratibu hizi huongeza hatari ya kutumia madawa ya kulevya na kuhama umri wa matumizi ya awali mapema kuliko kawaida kuzingatiwa katika watu wasio na unyanyasaji. Tutaangalia ushahidi ambao unasaidia madai haya na unahusisha mambo yote matatu.

1. Mkazo wa kusisitiza mipango ya HPA reactivity

Mkazo wa kusisitiza mapema katika maisha huwashawishi mifumo ya kukabiliana na matatizo, na kimsingi hubadilisha shirika la Masi kurekebisha uelewa wao na upendeleo wa majibu (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997; Meaney na Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg na Seckl, 2001; Vijana, 2002). Marekebisho ya molekuli yaliyojulikana hadi sasa yanajumuisha: (1) mabadiliko katika muundo wa subunit wa tata ya GABA-benzodiazepine supramolecular, na kusababisha maendeleo ya attenuated ya kati benzodiazepine na mshikamano wa juu wa GABA-A katika hippocampus, amygdala na locus coeruleus (Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Caldji et al., 1998; Hsu et al., 2003); (2) juu ya corticotropini ikitoa viwango vya mrmone (CRH) vya MRNA katika amygdala na hypothalamus na kupungua kwa MRNA ya CRH katika hippocampus (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997); (3) imepungua wiani wa α2 noradrenergic receptor katika locus coeruleus (Caldji et al., 1998); na (4) mabadiliko ya epigenetic katika muundo wa methylation ya DNA ya jeni la kukuza glucocorticoid (GR) ya jeni la kukuza (GR)Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006). Kwa kifupi, kwa njia hizi, au nyingine matukio ya molekuli yanayotarajia ugunduzi, mipango ya msisitizo mapema na ubongo wa ubongo wa mamalia kuwa tayari kukabiliwa na majibu yanayoimarishwa, ambayo huingiliana na mambo mengine ya kuongeza matumizi ya madawa na utegemezi.

Uhusiano kati ya dhiki na matumizi ya madawa ya kulevya

Stress imekuwa postulated kwa jukumu muhimu katika kuanzishwa na matengenezo ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na imekuwa kutambuliwa kama sababu muhimu inayoongoza kurudia matumizi ya madawa kwa binadamu (Kreek na Koob, 1998). Katika majaribio ya kudhibitiwa kisaikolojia matatizo yalipatikana kushawishi tamaa kali za cocaine katika madawa ya kulevya (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). Masomo machache yamezingatia madhara ya unyanyasaji wa watoto juu ya majibu ya dhiki na kanuni ya mhimili wa HPA. Wasichana (wenye umri wa miaka 7-15) wenye historia ya CSA (n = 13) walionyesha viwango vya chini vya basal na wavu CRH vilichochea viwango vya ACTH kuhusiana na udhibiti (n = 13; (De Bellis et al., 1994a)). Viwango vya cortisol za mkojo na plasma na vimelea vya CRH-vilivyochezwa, hata hivyo, vilikuwa sawa na waathirika wa CSA kwa wale walio katika udhibiti. Matokeo haya yanaweza kutafakari aina ya uharibifu wa HPA na uaminifu wa pituitary kwa ovine CRH na majibu ya kuongezeka kwa adrenal kwa kiwango cha chini cha ACTH kwa watoto. Kwa upande mwingine, Heim et al., (Heim et al., 2001) iliripoti kinyume cha matokeo ya dysregulatory ya CSA in watu wazimas. Wanawake waliovumiwa bila ugonjwa mkubwa wa shida walionyesha majibu makubwa zaidi ya kawaida ya ACTH kwa ufugaji wa utawala wa CRF, wakati wanawake waliopatwa na shida kubwa ya shida na wanawake waliodharauliwa bila unyanyasaji wa mapema walikuwa wamepunguza majibu ya ACTH kuhusiana na udhibiti. Wanawake waliofanyakazi bila ugonjwa mkubwa wa shida walionyesha chini ya msingi na ACTH ilichezea viwango vya cortisol za plasma. Vile vile, wanaume wenye historia ya maumivu ya utoto wameonyesha kuongezeka kwa ACTH na majibu ya cortisol kwa dexamethasone / CRF. Jibu la kuongezeka lilihusishwa na ukali, muda, na mwanzo wa matumizi mabaya ya unyanyasaji (Heim et al., 2008). Matokeo haya yanaonyesha kuwa uhamasishaji wa upasuaji wa anterior na udhibiti wa kukabiliana na cortex ya adrenal hutokea kwa watu wasio na unyanyasaji bila ugonjwa mkubwa wa shida au shida ya shida ya baada ya shida.

Uchunguzi wa mifano ya wanyama umeonyesha kuwa mvuto wa dhiki huitikia madawa ya kulevya kwa njia kadhaa. Kutolewa kwa mara kwa mara na hali ya mkazo huongeza kuongezeka kwa madawa ya kulevya kwa mtu binafsi. Vikwazo mbalimbali ikiwa ni pamoja na mkazo wa mkia wa mara kwa mara (Piazza et al., 1990), shida ya kuzuia (Deroche et al., 1992a), shida ya kijamii (Deroche et al., 1994), na shida ya kunyimwa chakula (Deroche et al., 1992a), huongeza jibu la locomotor kwa amphetamine ya mfumo au morphine. Kuhamasishwa kwa shinikizo kwa amphetamine na morphine hutegemea mhimili wa HPA usio na hisia, na haitokekani kwa wanyama ambao ufumbuzi wa kinga ya corticosterone husababishwa (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli et al., 1996). Utawala wa corticosterone peke yake (bila ya kufidhiwa na dhiki) ni wa kutosha kuhamasisha majibu ya wapenzi kwa amphetamine, kama ilivyokuwa shida ya ujauzito ambayo ilitokea kama matokeo ya kuzuia uzazi wakati wa wiki iliyopita ya ujauzito (Deroche et al., 1992b). Glucocorticoids wenyewe zina madhara ya moja kwa moja kwa watu binafsi na kuimarisha mali katika wanyama za maabara, kama inavyothibitishwa na maendeleo ya kujitegemea utawala wa corticosterone, ambayo hutokea katika viwango vya plasma corticosterone vinavyofanana na wale walio na matatizo (Piazza et al., 1993). Hata hivyo, kuna tofauti kubwa ya mtu binafsi katika kukubalika kwa corticosterone binafsi utawala (Piazza et al., 1993).

Labda muhimu zaidi, kuambukizwa kwa wasiwasi mbalimbali imekuwa kupatikana kurejesha awali alizimwa kutafuta heroin (Shaham et al., 2000; Shaham na Stewart, 1995), cocaine (Ahmed na Koob, 1997; Erb et al., 1996), pombe (Le et al., 2000; Le et al., 1998), na nikotini (Buczek et al., 1999). Katika masomo mengine yanayowahimiza nguvu iliongeza nguvu zaidi ya kurejesha tena kuliko madawa ya kulevya tena (Shaham et al., 1996; Shaham na Stewart, 1996). Mkazo unarudia tena upendeleo wa mahali pa madawa ya kulevya uliozima hapo awali (Wang et al., 2000). Metyrapone (ambayo huzuia usiri wa corticosterone iliyosababishwa na dhiki lakini haina kurekebisha viwango vya basal corticosterone) inakabiliwa na upungufu wa matatizo ya cocaine binafsi, bila kuharibu uharibifu usio wa kawaida wa tabia za magari au za chakula (Deroche et al., 1994).

Kwa kumalizia, uchunguzi wa kikwazo umeonyesha kwamba stress ni jambo muhimu katika kuanzishwa, matengenezo na kurejeshwa kwa matumizi ya dutu (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Waendaji, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev na al., 2002; Shalev na al., 2001; Stewart, 2000). Mafanikio yanayosababishwa na shida kutokana na unyanyasaji wa utoto inaweza, angalau kwa sehemu, kuzingatia uwezekano wa kuathiriwa waathirika wa unyanyasaji kwa madawa ya kulevya (McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca na Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman et al., 1995).

2. Mfiduo wa shida unahusishwa na vipindi vyema vya hatari ambazo zitasaidia kwa ufanisi kwa unyanyasaji wa madawa ya kulevya

Muda wa matusi pia unaweza kuwa na jukumu la chini ya kukubaliwa katika matumizi ya dutu. Mipango ya neurotransmitter ya kibinafsi au mikoa ya ubongo ni hatari zaidi kwa mvuto wa nje wakati wa madirisha maalum inayojulikana kama vipindi visivyofaa. Vipengele vyema vinahusishwa na matukio ya matukio ya neurogenesis, tofauti, na maisha (Andersen, 2003; Bottjer na Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Urefu na Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski na Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Wakati taratibu ambazo zinafafanua kwa kweli kipindi cha nyeti haijulikani, taratibu zilizobadilishwa za mabadiliko zinajumuisha, lakini sio mdogo, marekebisho ya mifumo ya ukarabati wa ubongo, imebadilika kujieleza kwa sababu za neurotrophic, na maendeleo ya mifumo ya ishara. Mabadiliko katika jambo lolote wakati wa kipindi cha nyeti huzalisha athari za kudumu juu ya muundo na kazi (Adler et al., 2006; Andersen, 2003). Kama ilivyopitiwa hapo chini, matatizo ya maisha ya mapema huathiri mchakato mingi ambao huunda ubongo.

Kuongezeka kwa reactivity stress hubadilika maendeleo ya ubongo

Axe ya HPA huongeza kuongeza reactivity (tenet #1), lakini mabadiliko haya yana athari za kipekee kwenye maendeleo ya ubongo. Madhara makubwa na makubwa ya CRH (Brunson et al., 2001) na kusisitiza homoni, kufanya kazi katika sherehe na monoamine neuromodulators na amino asidi excitatory (McEwen, 2000b), kurekebisha michakato ya msingi ya neural. Utawala wa glucocorticoids wakati wa maisha mapema katika wanyama za maabara hupunguza uzito wa ubongo na maudhui ya DNA (Ardeleanu na Strerescu, 1978), huzuia mitosis baada ya kujifungua ya seli za granule katika cerebellum na gyrus ya meno (Bohn, 1980), huingilia mgawanyiko wa kiini cha glial (Lauder, 1983), na kupunguza idadi ya misuli ya dendritic katika maeneo mbalimbali ya ubongo (Schapiro, 1971). Kazi zaidi ya hivi karibuni inaonyesha wazi kwamba mapema yatokanayo na dalili zinazosababishwa na matatizo ya molekuli huathiri uharibifu wa damuLeussis na Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi et al., 1991), arborization ya neuronal (McEwen, 2000b), neurogenesis (Gould na Tanapat, 1999; Mirescu na Gould, 2006), na synaptogenesis (Andersen na Teicher, 2004; Garcia, 2002).

Madhara ya shida kwenye ubongo, hata hivyo, sio wote. Mikoa maalum ya ubongo inatofautiana katika uelewa wao kwa athari za mkazo. Kusumbuliwa kunaweza kuathiriwa na genetics (Caspi et al., 2002; Caspi et al., 2003; Koenen et al., 2005), jinsia (Barna et al., 2003; De Bellis na Keshavan, 2003; Teicher et al., 2004), muda (Andersen, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis na Andersen, 2008; Perlman et al., 2007), wiani wa receptors ya glucocorticoid (Benesova na Pavlik, 1985; Haynes et al., 2001; McEwen et al., 1992; Pryce, 2007), na uwezo wa neurons za mitaa kutolewa CRH kwa kukabiliana na dhiki (Chen et al., 2004). Katika tathmini hii, tunazingatia jinsi muda wa kutosha kwa shida inaweza kuwezesha matumizi ya matumizi ya madawa ya awali kabla ya mabadiliko ya ubongo. Mikoa ya ubongo ambayo inaonekana kuonyesha udhaifu wa morphometric kwa madhara ya dhiki ya kwanza au unyanyasaji wa watoto ni corpus callosum, hippocampus, cerebellum na neocortex (Andersen et al., 2008). Kuanza, tutajadili madhara ya kuchelewa kwa maisha ya mwanzo kwenye hippocampus, ambayo inaonyesha kati ya ujana na uzima (Andersen na Teicher, 2004). Mabadiliko katika kikundi cha accumbens na cortex ya prefrontal pia itajadiliwa.

Mafanikio ya awali huathiri maendeleo ya hippocampus

Utafiti unaohusishwa na kliniki na wa kimazingira unaonyesha kuwa yatokanayo na matatizo wakati wa maisha ya mapema husababisha madhara ya kuchelewa kwa maendeleo ya hippocampal. Mabadiliko katika kiasi cha hippocampal wanaonekana kuonekana wakati wa watu wazima. Uchunguzi wa kliniki kutathmini morphometri ya hippocampal katika waathirika wa unyanyasaji wa watoto wameona hasara kubwa ya kiasi (Andersen et al., 2008; Bremner et al., 1997; Driessen et al., 2000; Stein, 1997; Vermetten et al., 2006; Vythilingam et al., 2002). Kwa upande mwingine, tafiti kwa watoto walioumiwa na PTSD haukupata ushahidi wowote wa kupoteza kiasi cha hippocampal (Carrion et al., 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis et al., 2002), na kwa kweli, ongezeko kubwa la kiasi kikubwa cha habari nyeupe liliripotiwa (Tupler na De Bellis, 2006). Hivyo, madhara ya unyanyasaji wa watoto huhusishwa na kupoteza kiasi cha hippocampal wakati wa watu wazima, lakini si wakati wa utoto au ujana wa mapema (Andersen et al., 2008; Teicher et al., 2003). Hivi karibuni tulipata kupunguzwa kwa kiasi cha pili cha hippocampal zifuatazo CSA katika sampuli ya vijana wazima ni maximally kama unyanyasaji ilitokea kati ya umri wa miaka 3-5 na kati ya miaka 11-13 (Andersen et al., 2008). Kipindi hiki kinapingana na awamu za kuzalisha zaidi ya suala la kijivu cha kijivu cha hippocampal (Gogtay et al., 2006). Uchunguzi wa kikwazo unaonekana kupatanisha matokeo haya yanayotofautiana kati ya tafiti kuchunguza watoto au watu wazima. Dhiki ya kutengwa ya awali katika panya zinazoendelea kuzuia overpubertal overproduction ya synapses katika eneo la CA1 na CA3 ya hippocampus ya panya; Hata hivyo, matatizo ya mapema hayazuii kupogoa, ambayo inasababisha upungufu wa kudumu katika wiani wa synaptic na ujana mwishoni / umri wa watu wazima (siku za 60 za panya) (Andersen na Teicher, 2004). Kwa hiyo, inawezekana kwamba kuwashwa kwa matatizo ya mapema kunabadili maendeleo ya maendeleo ya hippocampal, na athari mbaya ya matatizo ya mapema kuwa wazi wakati wa mpito kutoka ujana hadi uzima wa watu wazima.

Jukumu la hippocampus ni kutoa mchanganyiko wa habari kutoka kwa kanda ya prefrontal kwenye ngazi ya kiini accumbens (Grace et al., 2007), na hivyo inashiriki katika mchakato wa kuhamasisha madawa ya kulevya. Upungufu wa wiani wa kiboko wa hippocampal, au kiasi kikubwa cha kijivu, kinachoonekana kinatokea katika hali ya kwanza ya wasiwasi wanaofanyika wakati wa ujana wanaweza kuingilia kati au kubadilisha kazi hii. Hivi sasa, kidogo hujulikana kuhusu madhara ya mabadiliko ya awali ya mkazo wa hippocampal juu ya udhaifu wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Hata hivyo, vidonda vya excitotoxic za hippocampus ya ventromedius wakati wa wiki ya kwanza ya maisha katika panya huongeza kiwango na mzunguko wa tabia ya kuchukua madawa ya kulevya, lakini si hatua ya kuvunja katika ratiba ya uwiano wa kujitegemea ya methamphetamine (Brady et al., 2008). Takwimu hizi zinalingana na kupunguzwa kwa pembejeo za pembejeo za kinga ndani ya accumbens, na huwapa msichana wa kijana kabla ya vijana zaidi kuambukizwa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kwa umri mdogo kuliko wenzao. Maelezo mbadala inaweza kuwa kuwa mabadiliko ya shida ya kinga ya hippocampal husababisha udhibiti hasi wa maoni ya mhimili wa HPA (tenet #1; Goursaud et al., 2006). Matokeo ya uwezekano mkubwa wa kutumia madawa ya kulevya kufuatia manipulations ya hippocampal katika masomo ya kikwazo ni sawa na matokeo ya kliniki yaliyojadiliwa hapo juu.

Mipango ya maambukizi ya maendeleo ya dhamana ya accumbens ya dopamine kwa malipo ya kupunguzwa na anhedonia iliyoinuliwa

Inasisitizwa vizuri kuwa yatokanayo na matatizo ya maisha ya mapema huongeza hisia za dysphoria, anhedonia, na wasiwasi (Ruedi-Bettschen et al., 2006). Mapitio ya kina, ya kina yaliyotolewa na Matthews na Robbins katika 2003 (Matthews na Robbins, 2003) unaonyesha kwamba matatizo ya maisha ya mapema husababisha mfumo wa malipo. Kutenganishwa kwa kujitenga kwa uzazi kunahusishwa na kupunguzwa kwa kudumu katika majibu ya tabia na vibaya vya kupigania katika panya ya watu wazima ikilinganishwa na udhibiti wa kushughulikiwa (Matthews et al., 1996). Kama ilivyotambuliwa katika taratibu nyingi za majaribio, ikiwa ni pamoja na utawala wa kujitegemea, uchezaji wa kibinafsi, na upendeleo wa sucrose, data mara kwa mara zinaonyesha kuwa uchochezi wa kupendeza husababisha majibu yasiyo ya nguvu katika panya zilizojitenga (Matthews na Robbins, 2003). Kwa mfano, panya zilizochaguliwa pia zinaonyesha madhara mabaya na tofauti ya tofauti tofauti na sucrose kama suluhisho la kulinganisha, linaloonyesha kupunguzwa kwa ushuru wa ushuru kwa kichocheo cha asili (Matthews na Robbins, 2003). Matumizi ya madawa ya kulevya husaidia kushinda hisia hii ya anhedonia, na inafuatia kwamba somo la kusisitiza litakuwa nyeti zaidi kwa madhara ya madawa ya kulevya katika jaribio la kuimarisha hali hii ya msingi.

Kazi ya mfereji wa shida, kwa sehemu, kwa kubadilisha mfumo wa dopamine (DA) ndani ya kiini cha accumbens. Kulingana na matokeo ya watu wazima wa kunyimwa kwa uzazi, ushahidi wa tabia, kama vile ongezeko la shughuli za locom katika kukabiliana na uvumbuzi (Brake et al., 2004), kwa cocaine (Brake et al., 2004), na kwa mkia-kushikilia mkazo wa dhana ya kuwa ukosefu wa uzazi huongeza usikivu wa msingi wa DA ndani ya kiini accumbens. Tuligundua kwamba kunyimwa kabla ya kunyonyesha mama iliongeza maudhui ya DA na kupungua kwa mauzo ya serotonin (uwiano wa 5-HT / 5-HIAA) katika kiini cha kukusanya na amygdala wakati wa watu wazima (Andersen et al., 1999). Upimaji wa moja kwa moja unaonyesha kwamba vipande vya kutengwa vimeongezeka kwa viwango vya DA ya ziada katika eneo hili kwa kukabiliana na cocaine (Kosten et al., 2003), athari ambayo inaweza kupatanishwa na viwango vya chini vya mfisaji wa DA (Brake et al., 2004; Meaney et al., 2002). Madhara ya shida juu ya kiini kikovuko, hata hivyo, si tu zinazolengwa na matukio ya maisha ya mapema. Hall et al (Hall et al., 1998) iligundua kwamba matatizo ya baada ya kuimarisha kutokana na kuzalisha kutengwa hutoa kupungua kwa muda mrefu katika viwango vya 5-HIAA na ongezeko la viwango vya DA na uongezekaji wa kutolewa kwa DA katika stimulus ya kiini. Kwa hiyo, matatizo ya mapema ya muda mrefu yanaweza kuongezeka kwa kuathiriwa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kwa kubadili maendeleo ya mfumo wa DA wa macho, lakini madhara ya shida yanaweza kutokea wakati wowote.

Mfumo mmoja unaowezekana kwa njia ambayo ongezeko la kudumu katika accumbens DA hutoa hisia za dysphoria na anhedonia ni kwa njia ya vitendo vyake kwenye kipengele kinachosimamia transcription, CREB (Nestler na Carlezon, 2006). Hata hivyo, hata hivyo, kuongezeka kwa accumbens viwango vya CREB hazikuonekana katika wanyama waliojitenga kwa uzazi (Lippmann et al., 2007) na zinaonyesha kwamba anhedonia inaweza kuendeshwa na utaratibu mwingine au mabadiliko mahali pengine katika ubongo. Corticosterone na / au madhara ya CRH kwenye mfumo wa DA wa macho huweza kuimarisha hali ya mkazo wa mkazo wa unyeti wa tabia kwa madawa ya kulevya (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli na Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont et al., 1998; Jitihada, 1998). Dhiki sugu hutengeneza marekebisho ya neva katika eneo la kiini cha mkusanyiko - eneo la sehemu ya ndani ambayo ni sawa na athari za mfiduo wa dawa za kulevya (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz et al., 1996).

Mfiduo wa unyanyasaji wa watoto inaweza pia kuongeza hatari ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kwa kuathiri mfumo wa DA na uelewa kwa vivutio. Unyanyasaji wa watoto umehusishwa na kiwango cha pembeni cha pembeni ya DA au asidi ya kioevu (De Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b), na kupunguza viwango vya plasma ya dopamine beta-hydroxylase (Galvin et al., 1995) enzyme inayohusika na uongofu wa DA kwa norepinephrine.

Dhiki ya vijana huathiri kamba ya prefrontal

Tofauti na madhara ya kuchelewa kwa dhiki kwenye kinga ya mawe ya hippocampal, dhiki inaathiri madhara yake juu ya kamba ya prefrontal wakati wa ujana (Andersen et al., 2008; Hall, 1998; Leussis na Andersen, 2008). Aidha, madhara haya yanaonekana bila kuchelewa kama ilivyoelezwa kwa hippocampus (Andersen na Teicher, 2004). Uendelezaji wa muda mrefu wa korte ya prefrontal (Crews et al., 2007; Mshale, 2000) inaweza kuifanya iwezekanavyo kuathiriwa na madhara ya shida wakati wa ujana. Aidha, viwango vya juu vya receptors vya glucocorticoid vinaelezwa kwenye kamba wakati wa hatua hii, ambayo inaweza kuongeza zaidi madhara ya shida (Pryce, 2007). Kukabiliana na shida wakati wa ujana, ikiwa ni pamoja na CSA katika masomo ya kliniki (Andersen et al., 2008) au kutengwa kwa jamii katika masomo ya kimazingira (Hall, 1998; Leussis na Andersen, 2008), inahusishwa na kupungua kwa suala la kijivu cha upendeleo na wiani wa synaptic, bila mabadiliko yoyote katika maeneo mengine ya ubongo. Kulingana na masomo ya dawa, upungufu huu wa synaptic unaonyesha ongezeko la matatizo ya kuongezeka kwa shughuli za glutamatergic (Leussis et al., 2008). Shughuli ya glutamatergic iliyoimarishwa katika kamba ya mapendeleo iko sawa na hali za hali ya juu ya madawa ya kulevya (tazama tenet # 3).

Hakika, tafiti zilizochunguza uhusiano kati ya matatizo ya vijana na unyanyasaji wa madawa ya kulevya huonyesha kuongezeka kwa hatari. Vidonda vya Ibotenic za kondoo za mapenzi ya pembe, ambazo huenda zikizuia uhifadhi wa accumbens, zimefanya mwitikio mkubwa wa tabia na mkazo na kuongezeka kwa dopamine ya kutolewa kwa dopamine kwenye accumbens (Brake et al., 2000). Uhamisho uliongezeka, lakini sio panya za kunyimwa kwa uzazi, ulionyesha uhamasishaji wa kuvutia kwa katikati ya 1.5 mg / kg ya amphetamine (Weiss et al., 2001). Katika suala hili, madawa ya kulevya yanayotokana na madawa ya kulevya na kutafuta-madawa ya kuambukizwa ya juu (yaani, heroin na ufa (Franken et al., 2003)) inaweza kuwa na uwezekano mkubwa wa kuathiriwa na wasiwasi wa baadaye. Kama ilivyojadiliwa katika tenet #3, korte ya prefrontal inashiriki katika kujieleza tabia ya kutafuta madawa ya kulevya mara moja chama cha madawa ya kulevya kinapoundwa.

3. Ngazi fulani ya kukomaa kwa ubongo inahitaji kutokea kwa madhara ya msukumo wa dhiki uliopita ili kuonyesha

Vijana huwakilisha dirisha muhimu la uwezekano wa kulevya kwa madawa ya kulevya, ingawa uhaba mkubwa unawepo wakati wa mwanzo ndani ya kila darasa la madawa ya kulevya (angalia Kielelezo 2). Kama Kielelezo 2 inaonyesha, matumizi ya madawa ya kulevya haijaanzishwa katika 50% ya idadi ya watu hadi ujana (tenet #3). Hii inaonekana kushikilia kwenye madarasa yote ya madawa ya kulevya. Takwimu zinaonyesha kuwa kuanzishwa mapema kwa matumizi ya madawa ya kulevya huongeza hatari ya jamaa ya utegemezi na matumizi ya kulevya ya maisha yote (Hill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Kwa mfano, hatari kubwa ya ulevi huongezeka 40% kwa wale wanaoanza kunywa kabla ya miaka 15 (SAMHSA, 1999). Vilevile, uwezekano wa hatari kwa utegemezi wa cocaine baada ya kufungua awali ni hatari mara nne ikiwa matumizi yameanzishwa kabla ya umri wa miaka 12, na hupungua kwa kiasi kikubwa kwa kila mwaka wa ziada wa kujizuia (O'Brien na Anthony, 2005). Kuhimili hatari ya ndoa, tumbaku, na unyanyasaji wa kuvuta pumzi pia huongezeka ikiwa hutokea wakati wa ujana (Waylen na Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Hapa, tunasema hypothesis kwamba yatokanayo na dhiki wakati wa maumbile ya maendeleo (tenet #2) pia ina matokeo kwa kuzalisha kushoto-mabadiliko katika umri wa mafunzo ya jaribio la majaribio ya madawa ya kulevya.

Kielelezo 2

Umri wa matumizi ya kwanza ya aina mbalimbali za vitu vilivyotumiwa. Takwimu zimepangwa kama asilimia ya jumla ya watumiaji wa jumla kwa aina fulani ya dutu iliyotumiwa na umri wa matumizi ya kwanza. Takwimu zilikusanywa na Utafiti wa Taifa kuhusu Matumizi ya Dawa na Afya, 2002 ...

Tenet #3 inapendekeza kwamba madhara kamili ya matatizo ya awali juu ya mazingira magumu ya kutumia vitu husema kiasi kikubwa mpaka ujana, kama hypothesized kwa schizophrenia (Weinberger, 1987), huzuni (Andersen na Teicher, 2008; Teicher et al katika vyombo vya habari), na yatokanayo na madawa ya kulevya mapema (Andersen, 2005). Matukio ya maisha ya mapema yanajitokeza kwa maendeleo ambayo yanaendelea kupitia ujana na vijana wazima. Baadhi ya madhara ya dhiki yanaonekana kwa urahisi katika muda mfupi, ikiwa ni pamoja na upyaji wa dendritic (Leussis na Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Wengine, kama uzuiaji wa wiani wa hippocampal synaptic, inaweza tu kujitokeza baadaye katika maisha (Andersen et al., 1999; Andersen na Teicher, 2004). Tunapendekeza kuwa mabadiliko ya matukio katika kanda ya prefrontal, ambayo ina jukumu muhimu katika kutafuta na kuleta madawa ya kulevya, inaweza kuwa muhimu kuelewa mwanzo wa unyanyasaji wa madawa ya kulevya.

Mchakato wa kulevya hujumuisha sehemu yenye nguvu, yenye kuchochea ambayo imefanywa upya na cues zinazohusishwa na kuchukua madawa ya kulevya na inachukuliwa kuwa jambo muhimu katika kurudia tena (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Robinson na Berridge, 1993; Vezina na Stewart, 1984)). Takwimu kutoka kwa tafiti za uchunguzi wa binadamu zinaonyesha kuwa cues zinazohusiana na matumizi ya madawa ya kulevya na tamaa (yaani, mazingira ya mazingira, paraphenalia) katika wanadamu husababisha nyaya za motisha kwenye kamba ya mbele inayohusika katika usindikaji malipo (Goldstein na Volkow, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Taarifa hii hutumiwa kukadiria thamani ya motisha ya cues kulingana na malipo ya uwezo (Elliott et al., 2003; London et al., 2000) na hutoa motisha (hali ya madawa ya kulevya) (Childress et al., 1999). Wakati wa hali isiyo ya addictive, shughuli ya GABA inaboresha kubadilika kwa tabia kwa kuruhusu vyanzo vingi vya habari kutengeneza pato la glutamate (Seamans na Yang, 2004). Hata hivyo, chini ya hali zinazoendeleza kulevya na kurudi tena, receptors D1 huchaguliwa zaidi juu ya neuroni za glutamatergic ambazo hutoa mradi kwa accumbens. Matokeo yake, ongezeko la kinywaji katika shughuli za dopamini ni zaidi ya kuchochea njia hii na kuongeza tabia za kutafuta madawa ya kulevya kwa gharama ya tabia nyingine (yaani, kupunguza kubadilika kwa tabia; Kielelezo 1; (Kalivas et al., 2005)).

Ufugaji wa ubongo wa vijana huhusishwa na udhaifu kwa cues zinazohusishwa na madawa ya kulevya

Utafiti wa epidemiological (Kielelezo 2) inaonyesha kwamba adhabu nyingi hazijitokeza mpaka ujana. Kuzaa kwa kanda ya prefrontal na kuunganishwa kwake na mikoa mingine inaweza kuwa jambo muhimu katika muda wa mchakato huu (Ernst et al., 2006). Tofauti za maendeleo katika usindikaji wa malipo zimeonekana katika masomo ya BOLD fMRI kwa watoto. Uzoefu wa haraka wa cortical wa kimaumbile unaenea zaidi na kuathiriwa ikilinganishwa na watu wazima (Durston, 2003). Kwa upande mwingine, watoto wanaonyesha uanzishaji mkubwa katika accumbens (Ernst et al., 2005). Ufugaji unaongoza kwenye muundo wa cortical zaidi (mdogo) ambao huwashwa (Rubia et al., 2000), ambayo inaweza kuonyesha kuenea kwa uhusiano wa synaptic.

Kujenga kazi ya Kalivas et al, Brenhouse na wenzake {Brenhouse, 2008 #7113} hivi karibuni umeonyesha kuwa D1 receptors ya dopamine kwenye nyuzi zinazojitokeza kutoka kando ya prefrontal hadi kiini accumbens ni kawaida zaidi ya kuelezea wakati wa ujana, lakini wapokeaji wa D1 katika eneo hili na iko kwenye vituo hivi ni chini katika wanyama wadogo na wakubwa. Uchunguzi huu unafanana na masomo ya awali yaliyotokana na panya yaliyopendekeza kuwa stimulants yamepunguza madhara katika mikoa ya ubongo ya karibu na matendo yaliyomo kabla ya ujana (Andersen et al., 2001; Leslie et al., 2004). Kuongezeka kwa receptors ya D1 katika kanda ya upendeleo huongeza uelewa wa mazingira ya kuhusishwa na cocaine / cues kwa vijana, ambao wanahitaji kiwango cha chini cha cocaine kuliko wanyama wadogo au wakubwa kuunda upendeleo wa mahali muhimu (Badanic et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a). Mara baada ya kuundwa, vyama hivi vya vijana vya madawa ya kulevya vinakabiliwa na kutoweka kuliko vyama vya watu wazima (Brenhouse na Andersen, 2008b). Kwa muhtasari, tenet #3 inaonyesha kuwa tabia za kulevya huja kwenye mstari wakati wa ujana wakati wa watu wenye kusisitiza na wasio na shinikizo, kwa sababu kwa sehemu ya ufugaji wa cortex ya prefrontal.

Nenda:

Hitimisho

Mfiduo wa shida za mapema utahamia madawa ya kulevya kwa umri wa zamani ndani ya dirisha hili, lakini kama mabadiliko haya yanatokana na mabadiliko ya kupigwa kwa hippocampus (matatizo ya mapema), dopamine iliyoinuliwa katika accumbens (matatizo ya mapema), au mabadiliko ya synaptic katika kanda ya upendeleo (dhiki ya vijana) inabakia kuamua. Mfano unaoendeshwa kwa matumizi ya madawa ya kulevya bila brake unaonyeshwa Kielelezo 1. Kwa pamoja, data iliyopitiwa katika utafiti huu inaonyesha kwamba mfumo wa malipo hufufuliwa. Mhimili wa HPA uliopotoshwa huweza kutanguliza mtu kwa matumizi ya kulazimishwa, wakati anhedonia iliongezeka zaidi huongeza hatari ya matumizi na utegemezi. Breki za kawaida ambazo hupunguza matumizi ya dutu, hupatikana katika hippocampus na korto ya prefrontal, hazipatikani na zinaweza kuendesha mfumo wa madawa ya kulevya hata zaidi kuliko inavyotarajiwa. Mapitio haya hutoa ushahidi kwamba kutolewa kwa matukio mabaya wakati wa maendeleo hupunguza mtu binafsi kutumia vitu vibaya mapema kuliko watu wasio na unyanyasaji. Kuelewa jukumu ambalo maendeleo huelekea katika hali ya hatari hizi mara nyingi hupuuzwa, lakini inahitaji tahadhari zaidi kuelewa kikamilifu athari kamili ya matatizo ya maisha ya mwanzo (CSA, kujitenga kwa uzazi) juu ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Kwa kweli, matokeo ya matatizo ya awali yanaweza kuchelewa kwa kujieleza, lakini wazi ghafla wakati wa ujana wa mapema. Ucheleweshaji huu wa awali unaweza kutoa hisia ya uongo ya uongo kwamba shida ya mapema haikuwa na madhara kwa muda mrefu kwa mtu binafsi. Hata hivyo, ucheleweshaji huu unaweza kutoa fursa ya nafasi ambapo hatua za mapema zinaweza kudharau ushawishi wa shida ya maendeleo.

Nenda:

Shukrani

Inasaidiwa, kwa sehemu, na tuzo kutoka NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) na Familia za Simches na Rosenberg. MHT alikuwa Mchunguzi wa Trust wa John W. Alden.

Nenda:

Maelezo ya chini

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

Nenda:

Marejeo

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Jinsies MJ, Biederman J, Secnik K. Uthibitishaji wa majaribio Mwandamizi wa ADHD Self-Report Scale (ASRS) kwa Kiwango cha Watu wazima ADDD dalili. Ann Clin Psychiatry. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Cocaine - lakini si tabia ya kutafuta chakula inarudiwa na shida baada ya kutoweka. Psychopharmacology (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Trajectories ya maendeleo ya ubongo: hatua ya hatari au dirisha la fursa? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulants na ubongo unaoendelea. Mwelekeo Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Kuongezeka kwa mazao katika kujieleza c-fos katika mifumo ya kupanda ya dopamini. Sambamba. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Kuhimili madhara ya neurochemical ya kujitenga mapema ya uzazi kwenye miundo ya viungo. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Madhara ya kuchelewa kwa matatizo ya awali juu ya maendeleo ya hippocampal. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Kusisitiza, vipindi nyeti na matukio ya matukio katika unyogovu wa vijana. Mwelekeo wa Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Ushahidi wa awali kwa vipindi vyema katika athari za unyanyasaji wa kijinsia katika utoto kwa maendeleo ya ubongo wa kikanda. Journal ya Neuropsychiatry na Clinical Neurosciences. katika vyombo vya habari.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNA na DNA awali katika kukuza ubongo wa panya: mvuto wa homoni. Psychoneuroendocrinology. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Vijana hutofautiana na watu wazima katika eneo la cocaine iliyopendekezwa na eneo la cocaine-induced dopamine katika septi ya accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Athari maalum ya ugonjwa wa uzazi juu ya wasiwasi na corticotropin-ikitoa homoni mRNA kuelezea katika panya. Bull Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, DN Abr, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Hterogeneity ya kazi katika kutolewa kwa dopamini na kwa maneno ya protini kama Fos ndani ya ngumu ya kujifungua panya. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. Vitendo vya kusisimua vya gaba wakati wa maendeleo: asili ya uendelezaji. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Ubongo wa receptors ya glucocorticoid na jukumu lao katika utaratibu wa tabia ya glucocorticoids. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Mwenyewe aliripoti historia ya unyanyasaji na tabia za tatizo la vijana. II. Matumizi ya pombe na madawa ya kulevya. J Adolesc Afya. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Mjadala juu ya jukumu la dopamini katika malipo: kesi ya ushawishi wa motisha. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Geni ya seli ya kijivu katika hippocampus ya panya zilizofanyika neonatally na hydrocortisone. Neuroscience. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnold AP. Maendeleo ya plastiki katika nyaya za neural kwa tabia ya kujifunza. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Kuimarisha methamphetamine binafsi-utawala katika mfumo wa panya ya neurodevelopmental ya ugonjwa wa akili. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Wakala wa Brake, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Kiini kilichoimarishwa huchanganya dopamine na majibu ya plastiki corticosterone katika panya za watu wazima wenye vidonda vya excitotoxic ya neonatal kwa kamba ya mapendeleo ya kati. Neuroscience. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Wakala wa Breki, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Ushawishi wa hali ya kuzaliwa baada ya kuzaliwa juu ya dopamine ya mesocorticolimbic na majibu ya tabia kwa psychostimulants na wasiwasi katika panya watu wazima. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Upimaji wa msingi wa upigaji picha wa kiwango cha hippocampal katika shida ya mkazo baada ya shida inayohusiana na unyanyasaji wa kingono wa kingono na kijinsia- ripoti ya awali. START_ITALICJ Psychiatry. 1997;41: 23-32. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Dansi ya D1 ya dopamine juu ya kujieleza juu ya neurons mapendekezo prefrontal cortex: utaratibu wa kuimarisha ujasiri motisha ya cues madawa ya kulevya katika ujana. Journal ya Neuroscience. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Kupungua kwa muda mfupi na kuimarishwa kwa nguvu ya cocaine iliyopendekezwa mahali pa panya za vijana, ikilinganishwa na watu wazima. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Muda mrefu, upungufu wa kiini wa hippocampal unaoendelea na uharibifu unaosababishwa na utawala wa mapema ya maisha ya homoni ya corticotropin huzalisha madhara ya matatizo ya mapema. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2001;98: 8856-61. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Stress inarudia nicotini kutafuta lakini si sucrose suluhisho kutafuta panya. Psychopharmacology (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Tofauti katika utunzaji wa uzazi katika ujauzito hutawala maendeleo ya reactivity stress. START_ITALICJ Psychiatry. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, PM wa Plotsky, Meaney MJ. Madhara ya mazingira ya kuzalisha mapema juu ya maendeleo ya viwango vya receptor vya GABAA na katikati na hofu ya kuvutia katika panya. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Mjumbe wa Plotsky, Meaney MJ. Huduma ya uzazi wakati wa ujauzito inasimamia maendeleo ya mifumo ya neural inayoelezea kuogopa kwa panya. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 1998;95: 5335-40. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Uzuiaji wa asymmetry ya mbele katika ugonjwa wa shida baada ya shida ya watoto. START_ITALICJ Psychiatry. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Kazi ya jenereta katika mzunguko wa unyanyasaji katika watoto wenye ugonjwa. Sayansi. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Ushawishi wa shida ya maisha juu ya unyogovu: uwiano wa polymorphism katika gene 5-HTT . Sayansi. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Maendeleo ya neurocircuitry ya motisha katika ujana: wakati mgumu wa kulevya hatari. J ni Psychiatry. 2003;160: 1041-52. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Matatizo mabaya ya utoto na hatari ya matatizo ya shida wakati wa watu wazima. J Kuathiri Matatizo. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, JK Pomper, Grigoriadis DE, Wurst W, Bar TZ. Mzunguko wa tofauti ya dendritic na sababu ya corticotropin-kutolewa katika hippocampus zinazoendelea. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2004;101: 15782-7. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Ushawishi wa kimbunga wakati wa kukata tamaa ya kocaini. J ni Psychiatry. 1999;156: 11-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Crews F, He J, Hodge C. Maendeleo ya kinga ya vijana: kipindi cha hatari cha kulevya. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Mshahara, motisha, na kujifunza kuimarisha. Neuron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. Tuzo la Utafiti wa AE Bennett. Traumatology ya maendeleo. Sehemu ya I: mifumo ya matatizo ya kibiolojia. START_ITALICJ Psychiatry. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling KIL, Trickett PK, Putnam FW. Hitilafu ya ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa kikabila kwa watoto wasio na unyanyasaji wa kijinsia. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Hippocampal kiasi katika vijana-kuanza matatizo ya matumizi ya pombe. J ni Psychiatry. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Tofauti za ngono katika ukomaji wa ubongo katika ugonjwa wa matatizo ya kifedha baada ya ugonjwa wa kifedha. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Traumatology ya maendeleo. Sehemu ya II: Maendeleo ya ubongo. START_ITALICJ Psychiatry. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Jumba la J, Moritz G. Miundo ya ubongo katika ugonjwa wa matatizo ya watoto baada ya matatizo ya kifedha: kujifunza kwa hali ya kijamii. START_ITALICJ Psychiatry. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Urinary catecholamine excretion katika wasichana wa unyanyasaji wa kijinsia. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Uhamasishaji wa kisaikolojia na glucocorticoids. I. Sensitization ya madhara ya kutegemea dopamini ya athari ya amphetamine na morphine hutegemea secretion ya kisaikolojia ya stress. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kuhamasishwa kwa shida kwa amphetamine na madhara ya kisaikolojia ya morphine hutegemea usiri wa corticosterone unaosababishwa na matatizo. Resin ya ubongo. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Kutengwa kwa jamii-ikiwa ni pamoja na kuimarisha madhara ya kisaikolojia ya morphine hutegemea secretion ya corticosterone. Resin ya ubongo. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Urekebishaji wa corticosterone unaorudiwa huathibitisha majibu ya amoktamini. Resin ya ubongo. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Her Driver M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Magnetic resonance imaging volumes ya hippocampus na amygdala kwa wanawake walio na ugonjwa wa kibinadamu na mapigano ya awali. Arch Mwa Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Utunzaji wa unyanyasaji wa watoto, kutokuwezesha, na kutokuwepo kwa matumizi ya madawa ya kulevya na hatari ya matumizi ya madawa ya kulevya. Pediatrics. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. Tathmini ya misingi ya kibiolojia ya ADHD: tumejifunza nini kutokana na tafiti za uchunguzi? Macho Kurejesha Dis Disil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Mwelekeo tofauti wa majibu katika striatum na cortex orbitofrontal kwa malipo ya fedha kwa binadamu: parametric kazi magnetic resonance kujifunza imaging. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Jukumu la njia ya CRF kutoka kiini cha kati cha amygdala hadi kiini cha kitanda cha terminalis ya stria katika ukandamizaji wa cocaine ambao hutafuta matatizo kwa panya. Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stress hurejesha tabia ya kutafuta cocaine baada ya kutoweka kwa muda mrefu na muda usio na madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala na nucleus accumbens katika majibu ya kupokea na upungufu wa faida kwa watu wazima na vijana. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic mfano wa neurobiolojia ya tabia iliyohamasishwa katika ujana. Psycho Med. 2006;36: 299-312. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Felitti VJ. Uhusiano wa uzoefu mbaya wa utoto kwa afya ya watu wazima: Kugeuza dhahabu kuwa risasi. Z Psychosom Med Saikolojia. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Utoto wa unyanyasaji wa kijinsia na ugonjwa wa akili katika vijana wazima: II. Matokeo ya Psychiatric ya unyanyasaji wa kijinsia ya utoto. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Dawa za unyanyasaji na dhiki zinaongeza ongezeko la subunits za GluR1 na NMDAR1 glutamate receptor katika eneo la panya la upepo: mabadiliko ya kawaida kati ya mawakala wa kuhamasisha msalaba. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Uboreshaji wa mazingira huwazuia madhara ya kujitenga kwa uzazi juu ya upungufu wa dhiki. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neurophysiological ushahidi wa usindikaji usio wa kawaida wa cue madawa ya kulevya katika utegemezi wa heroin. Psychopharmacology (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamine beta hydroxylase na unyanyasaji katika wavulana wa hospitali ya hospitali. Kutukana kwa Watoto Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Garcia R. Stress, metaplasticity, na vikwazo. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Waendaji NE. Jukumu la neuroendocrine katika kuimarisha cocaine. Psychoneuroendocrinology. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, TF Nugent, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Mapambo ya nguvu ya maendeleo ya kawaida ya hippocampal ya binadamu. Hippocampus. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Dawa ya madawa ya kulevya na msingi wake wa neurobiological: ushahidi wa neuroimaging kwa ushiriki wa kamba ya mbele. J ni Psychiatry. 2002;159: 1642-52. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Stress na neurogenesis ya hippocampal. START_ITALICJ Psychiatry. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. Je, vidonda vya asidi ibotenic kati ya malezi ya hippocampal au ya amygdala impair HPA mhimili na udhibiti katika watoto wachanga rhesus Macaques (Macaca mulatta)? Resin ya ubongo. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, DJ Lodge. Udhibiti wa kukimbia kwa neurons ya dopaminergic na udhibiti wa tabia zinazoongozwa na lengo. Mwelekeo wa Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Kuanzishwa kwa mzunguko wa kumbukumbu wakati wa kukata tamaa ya kocaini iliyosaidiwa. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 1996;93: 12040-5. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Mabadiliko ya muda hutegemea ulaji wa ethanol katika panya za wistar zinazotolewa kwa muda mfupi na wa muda mrefu wa kujitenga kwa uzazi katika dhana ya 4-chupa isiyochaguliwa ya chupa. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Hall FS. Upungufu wa kijamii wa panya ya watoto wachanga, wachanga, na wazima ina madhara ya neurochemical na tabia. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Kuleta ufugaji katika panya: mabadiliko ya kabla na ya postsynaptic katika mifumo ya dopaminergic ya uzazi. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Samaki D, Volicer L. Dementia ukali na miili Lewy kuathiri dalili circadian katika ugonjwa wa Alzheimer. Ukuaji wa Neurobiol. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Dexamethasone induces apoptosis mdogo na uharibifu mkubwa wa sublethal kwa subregions maalum ya striatum na hippocampus: matokeo kwa matatizo ya mood. Neuroscience. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Weka C, Nemeroff CB. Jukumu la majeraha ya watoto katika neurobiolojia ya matatizo na hisia za wasiwasi: masomo ya kinga na kliniki. START_ITALICJ Psychiatry. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Jima C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Hatua zilizobadilishwa za mshikisho wa aduti za adrenal kwa vipimo vya changamoto za kupinga kwa waathirika wazima wa unyanyasaji wa watoto. J ni Psychiatry. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Weka C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. Uchunguzi wa sababu ya dexamethasone / corticotropin-kutolewa kwa wanaume walio na unyogovu mkubwa: jukumu la majeraha ya utoto. START_ITALICJ Psychiatry. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Factors kutabiri kuanza kwa kunywa vijana katika familia hatari kubwa ya kuendeleza ulevi. START_ITALICJ Psychiatry. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmes WC. Chama kati ya historia ya unyanyasaji wa kijinsia na utoto wa kijana wa kijana hutumia shida katika sampuli ya wanaume wanaoishi na virusi vya ukimwi. J Adolesc Afya. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Rais YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Utunzaji wa upasuaji wa uzazi wa mara kwa mara na kujitenga kwa uzazi kwa milele hubadilisha mapokezi ya GABAA ya hippocampal na majibu ya tabia ya tabia. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2003;100: 12213-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Njia za Neural za kulevya: jukumu la kujifunza kuhusiana na malipo na kumbukumbu. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Kuongezeka kwa kuenea kwa kutofautiana kwa umeme kwa watoto wenye kisaikolojia, kimwili, na unyanyasaji wa kijinsia. Journal ya Neuropsychiatry na Clinical Neurosciences. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Athari za kujitenga kwa uzazi wa kwanza juu ya ulaji wa ethanol, receptors za GABA na enzymes ya metabolizing katika panya za watu wazima. Psychopharmacology (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Kushindwa kwa jamii kunabadilisha upatikanaji wa cocaine binafsi utawala katika panya: jukumu la tofauti ya mtu katika tabia ya cocaine-kuchukua. Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Jukumu la kuhamasisha katika tamaa na kurudi katika madawa ya kulevya ya cocaine. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Kichocheo cha kutosha kwa kulevya: ugonjwa wa maambukizi ya prefrontal-accumbens glutamate. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Shughuli ya Synaptic na ujenzi wa nyaya za kamba. Sayansi. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Utoto wa unyanyasaji wa kijinsia na watu wazima wa magonjwa ya akili na madawa ya kulevya: uchambuzi wa ugonjwa wa epidemiological na cotwin. Arch Mwa Psychiatry. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • Mfalme KM, Chassin L. Utafiti wa wanaotarajiwa kuhusu madhara ya umri wa kuanzishwa kwa pombe na matumizi ya madawa ya kulevya kwenye utegemezi wa madawa ya watu wadogo. J Stud Dawa za kulevya. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Mheshimiwa DN, Maccari S, Pia PV, Le Moal M, Vallee M. Kila mtu anayeathiriwa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na shida ya ugonjwa: jukumu la athari za awali za mazingira. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Sax G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Polymorphisms katika FKBP5 ni kuhusishwa na upungufu wa peritraumatic katika watoto waliojeruhiwa kwa dawa. Mol Psychiatry. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. Jukumu la mifumo ya striatopallidal na ya kupanuliwa ya amygdala katika madawa ya kulevya. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Neurobiolojia ya kulevya. Karibu na maendeleo ya matibabu mpya. Ann NY Acad Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. Pato la utendaji wa mfumo wa dopamini ya macholimbic. Ann NY Acad Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Neuropharmacology ya cocaine na utegemezi wa ethanol. Pombe ya hivi karibuni ya Dev. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Ugonjwa wa kujitenga kwa uzazi wa uzazi sugu huongeza ongezeko la cocaine-inachochezwa katika viwango vya uzazi wa dopamine vya pembe zote katika pembe za panya. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Utegemezi wa madawa ya kulevya: dhiki na dysregulation ya pathways ya njia ya ubongo. Dawa ya Dawa Inategemea. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Udhibiti wa Ethanol ya asidi gamma-aminobutyric A receptors: njia za genomic na nongenomic. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Mvuto wa hisia na humor juu ya maendeleo ya ubongo. Psychoneuroendocrinology. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Jukumu la sababu ya corticotrophin-kutolewa kutokana na upungufu wa wasiwasi wa tabia ya pombe katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Kufufuliwa kwa unywaji wa pombe na sindano za pombe za pombe na kufikishwa na matatizo katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Maendeleo ya vijana wa mwitikio wa stimulant forebrain: ufahamu kutoka kwa masomo ya wanyama. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Mchungaji wa Leussis, Andersen SL. Je, umri wa ujana ni kipindi cha kuumiza kwa unyogovu? Matokeo ya tabia na neuroanatomical kutoka mfano wa kijamii ya dhiki. Sambamba. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Mbunge wa Leussis, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Madhara ya kudumu ya mkazo wa kijana wa kijana juu ya wiani wa synaptic, sehemu ya II: Kuondolewa kwa poststress ya upotevu wa synaptic kwenye kamba kwa adinazolam na MK-801. Sambamba. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Mabadiliko ya tabia ya muda mrefu na Masi yanayohusiana na kujitenga kwa mama katika panya. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Utunzaji wa mama, viboreshaji vya glucocorticoid ya hippocampal, na majibu ya hypothalamic- adhuhuri ya adrenal kwa mfadhaiko. Sayansi. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Mkojo wa kinyume na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: picha ya kazi. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Kazi ya kufikiria ya nguvu ya akili ya uanzishaji wa ubongo wa mwanadamu wakati wa tamaa ya cocaine iliyochochewa. J ni Psychiatry. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Maendeleo ya kerebari na matokeo ya kliniki katika shida ya upungufu wa damu. J ni Psychiatry. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Papo hapo blockade ya dawa ya secretion ya corticosterone inarudisha unyeti wa kuzuia chakula-inayosababisha majibu ya locomotor kwa cocaine. Resin ya ubongo. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Ushirikiano kati ya homoni za glucocorticoid, dhiki na madawa ya kulevya. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Uzoefu wa mapema kama uamuzi wa majibu ya tabia ya watu wazima kupata thawabu: athari za kujitenga mara kwa mara kwa mama katika panya. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Mgawanyo wa mama unaorudiwa wa panya wa preweanling hupata majibu ya kitabia kwa motisha ya msingi na ya hali ya watu wazima. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Allostasis na mzigo wa allostatic: athari kwa neuropsychopharmacology. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Athari za uzoefu mbaya kwa muundo wa ubongo na kazi. START_ITALICJ Psychiatry. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Ukosefu wa hippocampus kwa athari za kinga na uharibifu za glucocorticoids kuhusiana na mfadhaiko. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Udhibiti wa mazingira wa maendeleo ya mifumo ya dopamine ya mesolimbic: utaratibu wa neurobiological wa hatari ya unyanyasaji wa dawa za kulevya? Psychoneuroendocrinology. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. Mazingira ya mpango wa majibu ya dhiki kupitia methylation ya DNA: maisha katika kigeuzi kati ya mazingira ya nguvu na genome iliyowekwa. Dialogues Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Meyer JS. Adrenalectomy ya mapema huamsha ukuaji wa baadaye na ukuzaji wa ubongo wa panya. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Stress na neurogeneis watu wazima. Hippocampus. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Stressor-maalum Sheria ya Udhibiti wa maandishi ya Ubongo-Iliyotokana na Neurotrophic Factor Nakala na mzunguko wa AMP Ajibu Element-Binging Onyesho la Protini katika kipindi cha baada ya kuzaa na ya watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Athari za unyanyasaji wa kijinsia kwa watoto juu ya kazi ya neuropsychological na ya utambuzi katika wanawake wa vyuo vikuu. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. mzunguko wa malipo ya dopamine ya mesolimbic katika unyogovu. START_ITALICJ Psychiatry. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Sasaakowski RS, Hayes NL. Maendeleo ya CNS: muhtasari. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Hatari ya kuwa tegemezi la cocaine: makadirio ya ugonjwa wa Amerika, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Njia za maendeleo za uvutaji sigara na sigara zao kutoka kwa ujana hadi ujana. J Consult Psychol Clin. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Marekebisho ya biochemical katika mfumo wa dopamine ya mesolimbic ili kukabiliana na mafadhaiko yanayorudiwa. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Tofauti zinazohusiana na umri katika viwango vya glucocorticoid receptor mRNA katika ubongo wa mwanadamu. Ukuaji wa Neurobiol. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. ubongo wa mkoa na kiasi cha ugonjwa wa Tourette. Arch Mwa Psychiatry. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Stress- na hisia-inayosababishwa na maduka ya dawa huongeza mazingira magumu ya upatikanaji wa utawala wa amphetamine. Resin ya ubongo. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone katika viwango vya viwango vya msisitizo vina mali ya kuimarisha: maana ya tabia ya kutafuta hisia. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 1993;90: 11738-42. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glucocorticoids wana athari za kichocheo-tegemezi za serikali juu ya maambukizi ya dopaminergic ya mesencephalic. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 1996;93: 8716-20. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Chaguo la CL, mbunge wa Saddoris, Setlow B, Gallagher M, Holland Holland, Schoenbaum G. Majukumu tofauti ya cortex ya obbitoferial na amygdala wa basolateral katika jukumu la kuimarisha nguvu. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Dawa ya baada ya kuzaa ya ishara ya jeni ya receptor ya corticosteroid katika akili za mamalia: Aina za spishi za ndani na za ndani. Ubongo Res Ufu. 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Kujirekebisha kwa kufutwa tena kwa dendritic katika densi ya mapema ya panya kabla ya dhiki kufuatia mafadhaiko yanayorudiwa. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Ubongo Res Ubongo Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Jukumu la mfumo wa limbic katika utegemezi wa dawa za kulevya. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. Matokeo ya dhiki ya kihemko mapema katika maisha juu ya ulaji wa ethanol wa hiari wa watu wazima-matokeo ya kujitenga kwa mama katika panya. Dhiki. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Tofauti za mtu binafsi katika kutolewa kwa dopamine iliyosababisha mafadhaiko kwenye mkusanyiko wa nuksi husukumwa na corticosterone. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Kufanya kazi kwa sehemu ya mbele na umri: utengenezaji wa ramani za neurodevelopmental na fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Kunyimwa mapema husababisha majibu kubadilika ya kitabia, uhuru na endocrine kwa changamoto ya mazingira katika panya za watu wazima za Fischer. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA Muhtasari wa matokeo ya uchunguzi kutoka kwa uchunguzi wa kitaifa wa 1998 juu ya unyanyasaji wa dawa za kulevya. Idara ya Afya na Huduma za Binadamu ya Amerika; Rockville, MD: 1999. uk. 128.
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotsky PM. Uzozo mbaya wa mapema kama sababu ya hatari ya maendeleo ya psychopathology ya baadaye: ushahidi kutoka kwa mifano ya panya na ya kisasa. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Utaratibu wa sumu ya glucocorticoid katika hippocampus: kuongezeka kwa hatari ya neuroni kwa dharau za kimetaboliki. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Ushawishi wa kiwango chaormoni na mazingira kwenye ubongo wa panya na tabia. Katika: Sterman MB, McGinty DJ, wahariri. Kukuza Ubongo na Tabia. Vyombo vya Habari vya Taaluma; NY: 1971. pp. 307-34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Uamuzi wa ukali wa kihemko wa hemispheric katika masomo ya mtu binafsi: Njia mpya na utafiti na athari za matibabu. Funzo ya ubongo ya Behav. 2007;3: 1-22. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Iliyoweza kudhibitisha ukweli wa shughuli za ubongo wakati wa kumbukumbu za kiwewe. Journal ya Neuropsychiatry na Clinical Neurosciences. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. Vipengele kuu na mifumo ya moduleti ya dopamine kwenye gamba la mapema. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Programu ya kisaikolojia ya fetus. Clin Perinatol. 1998;25: 939-62. vii. [PubMed]
  • Angalia RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Madawa ya kulevya, kurudia, na amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Kibinafsi DW. Sehemu ndogo za utamani wa madawa ya kulevya na kurudi tena katika madawa ya kulevya. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Dhiki-ilichochea kurudi kwa heroin na kokeini anayetafuta kwenye panya: hakiki. Ubongo Res Ubongo Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Rejea kwa kutafuta-heroin katika panya chini ya matengenezo ya opioid: athari za mkazo, priming za heroin, na kujiondoa. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress inarudisha nyuma kutafuta-nguvu kwa wanyama wasio na dawa za kulevya: athari inayofanana na heroin, sio kujitoa. Psychopharmacology (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Athari za wapinzani wa opioid na dopamine receptor juu ya kurudi tena kwa msukumo na kufichua tena heroin katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology ya kurudi tena kwa heroin na kokeini anayetafuta: hakiki. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Tumaini B, Yap J, Shaham Y. Mabadiliko yanayotegemewa na wakati katika tabia ya kutokomeza na kurudishwa kwa mkazo wa madawa ya kulevya yanayofuata kujiondoa kutoka kwa heroin katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Je, stress huongeza hatari ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na kurudia tena? Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Shida inayochochea na majibu ya dhiki kwa watu wanaotegemea cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Mkazo wa kisaikolojia, tabia zinazohusiana na dawa za kulevya na kutamani cocaine. Psychopharmacology (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mabadiliko ya ramani katika cortex ya binadamu wakati wote wa maisha. Mwanasayansi. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Spear L. Ubongo wa ujana na dhihirisho la tabia linalohusiana na umri. Mapitio ya Neuroscience na Bio. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Kiasi cha Hippocampal katika wanawake walioteswa na unyanyasaji wa kijinsia kwa watoto. Psycho Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Njia za kurudi tena: neurobiolojia ya madawa ya kulevya- na dhiki ya kusisitiza mafadhaiko kwa kuchukua dawa za kulevya. J Psychiatry Neurosci. 2000;25: 125-36. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Usikivu wa wasiwasi na sababu za kujiarifu za utumiaji wa dawa za kulevya. J Subst Abuse. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Unyanyasaji wa mapema, shida ya mfumo wa miguu, na shida ya tabia ya mpaka. Katika: Silk K, hariri. Mafunzo ya Biolojia na Neurobehaiba ya Shida ya Utu wa Borderline. American Psychiatric Assoc. Vyombo vya habari; Washington DC: 1994. pp. 177-207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Neurobiolojia ya maendeleo ya mfadhaiko wa utoto na kiwewe. Psychiatr Clin North Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Matokeo ya neurobiological ya mafadhaiko ya mapema na unyanyasaji wa watoto. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Uzembe wa utoto unahusishwa na eneo lililopunguzwa la corpus callosum. START_ITALICJ Psychiatry. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Matokeo ya neurobiolojia ya mafadhaiko ya mapema na unyanyasaji wa utoto: ni matokeo kutoka kwa masomo ya wanadamu na wanyama kulinganishwa? Ann NY Acad Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Urefu wa muda kati ya mwanzo wa unyanyasaji wa kijinsia utotoni na kuibuka kwa eepression katika sampuli ya vijana wazima. Journal ya Psychiatry Clinic. katika vyombo vya habari.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. kiwewe kiwewe na shida ya mkazo ya utotoni baada ya matibabu ya dawa za kulevya. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Athari za dexamethasone juu ya usemi wa proteni za msingi za myelin, proteni ya proteni, na geni ya protini ya glial fibrillary katika kukuza ubongo wa panya. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Kiasi kilichowekwa sehemu ya hippocampal kwa watoto na vijana wenye shida ya mkazo ya baada ya kujifungua. START_ITALICJ Psychiatry. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Cortex ya kwanza ya medial kama sehemu ya mfumo wa ujira wa ubongo. Amino Acids. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Hippocampal na kiasi cha amygdalar katika shida ya kitambulisho cha kujitenga. J ni Psychiatry. 2006;163: 630-6. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Hali na uhamasishaji maalum wa mahali pa kuongezeka kwa shughuli zilizosababishwa na morphine katika VTA. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Marekebisho ya baada ya kuzaa ya neuroni ya kinga ya GABA-ya kinga ya papo hapo kabla ya papo hapo. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Je! Tunajua nini juu ya madawa ya kulevya? J ni Psychiatry. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Kiwewe cha utoto kinachohusishwa na kiasi kidogo cha hippocampal kwa wanawake walio na unyogovu mkubwa. J ni Psychiatry. 2002;159: 2072-80. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wagner FA, Anthony JC. Kutoka kwa matumizi ya kwanza ya madawa ya kulevya hadi utegemezi wa dawa; vipindi vya ukuaji wa hatari kwa kutegemea bangi, cocaine, na pombe. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Stress au priming priming inasababisha kurudishwa kwa upendeleo wa mahali pazuri. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' madawa ya kulevya 'n' rock 'n' roll: maana na matokeo ya kijamii ya muda wa pubertal. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151-9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Programu ya Edigenetic na tabia ya mama. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, athari za utunzaji wa mama juu ya hippocampal transcriptome na tabia ya upatanishi wa wasiwasi katika kizazi ambayo inabadilishwa kuwa watu wazima. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2006;103: 3480-5. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Weinberger DR. Athari za ukuaji wa kawaida wa ubongo kwa pathogenesis ya schizophrenia. Arch Mwa Psychiatry. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Weiss F. Neurobiology ya kutamani, malipo ya hali na kurudi tena. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Tabia ya kutafuta madawa ya kulevya na kurudi tena. Neuroadaptation, mafadhaiko, na hali ya hali. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Mkazo wa ujauzito, glucocorticoids na programu ya ubongo. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. Jukumu la sababu za kitamaduni na kijamii katika sababu ya shida za kulevya. Psychiatr Clin North Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Kijana JB. Programu ya kazi ya huruma. Mwelekeo Endocrinol Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]