Maumbile ya maonyesho ya maendeleo: kuunganisha kazi ya dopamini kwa tabia ya vijana (2014)

Utambuzi wa ubongo. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2015 Aug 1.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

Utambuzi wa ubongo. 2014 Aug; 89: 27-38.

Imechapishwa mtandaoni 2013 Oktoba 17. do:  10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

 

Aarthi Padmanabhan1 na Beatriz Luna1

Maelezo ya Mwandishi ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Kumbuka ubongo

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

Nenda:

abstract

Ujana ni kipindi cha maendeleo kinachojulikana na mabadiliko kadhaa ya neurobiolojia ambayo huathiri sana tabia na utendaji wa ubongo. Ujana ni wa kupendeza sana kwa sababu ya takwimu zenye kutisha zinazoonyesha kuwa viwango vya vifo vinaongezeka mara mbili hadi tatu wakati huu ikilinganishwa na utoto, kutokana na kilele cha tabia za kuchukua hatari zinazotokana na kuongezeka kwa msukumo na utaftaji wa hisia. Kwa kuongezea, kuna utofauti mkubwa usioelezewa katika tabia hizi ambazo kwa sehemu zinaelekezwa na sababu za kibaolojia. Maendeleo ya hivi karibuni katika genetics ya Masi na utendaji mzuri yametoa fursa ya kipekee na ya kusisimua ya kusoma kwa nguvu ushawishi wa sababu za maumbile juu ya kazi ya ubongo kwa wanadamu. Wakati jeni hazina nambari za tabia maalum, zinaamua muundo na kazi ya protini ambayo ni muhimu kwa michakato ya neuronal ambayo inasababisha tabia. Kwa hivyo, kusoma mwingiliano wa genotype na hatua za utendaji wa ubongo juu ya maendeleo kunaweza kuweka nuru juu ya alama muhimu za wakati wakati tofauti za kibinadamu za upatanishi katika tabia tata zinaibuka. Hapa tunapitia fasihi ya wanyama na wanadamu ikichunguza msingi wa neurobiological wa maendeleo ya ujana yanayohusiana na dopamine neurotransuction. Dopamine ni ya muhimu sana kwa sababu ya (1) jukumu lake katika tabia ya utambuzi na ya ushirika, (2) jukumu lake katika pathogenesis ya psychopathology kuu, na (3) maendeleo ya muda mrefu ya njia za kuashiria dopamine juu ya ujana. Halafu tutazingatia utafiti wa sasa kuchunguza jukumu la jensi-linalohusiana na dopamine juu ya kazi ya ubongo. Tunapendekeza utumiaji wa jenetiki za kufikiria kuchunguza ushawishi wa kutofautisha wa dopamini ya genetiki kwenye kazi ya ubongo wakati wa ujana, ukizingatia mapungufu ya njia hii.

Nenda:

kuanzishwa

Katika kipindi cha maisha ya wanadamu, kipindi cha ujana hukaribia mwanzo wa ujana, wakati michakato muhimu ya neuroendocrine inasababisha na kutokea na safu ngumu ya mabadiliko ya kibaolojia ikiwa ni pamoja na, athari kubwa za mwili, ngono, mishipa, utiaji mgongo, kisaikolojia, moyo na mishipa. (Falkner na Tanner 1986; Romeo 2003). Mabadiliko haya ya kibaolojia yanaingiliana mara kwa mara na mazingira na yanaonyesha kipindi dhaifu na chenye nguvu cha ukuaji wa mwili, kisaikolojia, na maendeleo ya kijamii (Mshale, 2000). Aina na tamaduni zilizoenea, kuna tabia za tabia wakati wa ujana pamoja na kilele cha hisia / riwaya kutafuta pamoja na viwango vya kupungua kwa uepukaji, na kusababisha kuongezeka kwa tabia hatari (Laviola, Macri et al. 2003). Kuongezeka kwa kawaida kwa hisia / utaftaji wa kutafuta kunaweza kuwa sawa, kuruhusu vijana kutafuta uhuru nje ya nyumba. Kwa maneno mengine, hatari zingine zinaweza kuwa muhimu kuwezesha mabadiliko katika majukumu ya watu wazima katika jamii. Walakini, tabia zingine ambazo zina hamu kubwa ya kuhusika zinaweza pia kumweka mtu kwenye athari mbaya (Mshale, 2000). Kwa hivyo, tunafafanua kuchukua hatari kama kujishughulisha na tabia inayoleta matokeo mazuri (pia inajulikana kama tabia inayoendeshwa na motisha), lakini athari mbaya kubwa. Matokeo ya tabia ya hatari ambayo ni kilele katika ujana (mfano majaribio ya dawa za kulevya na pombe, kuendesha gari bila kujali, na ngono isiyozuiliwa), inaweza kuwa kubwa kwani vifo vya watu na hali mbaya ya mwili huongezeka sana kutoka utoto (Dahl 2004). Mbali na hatari za ukuaji wa kawaida, ujana mara nyingi ni wakati ambapo magonjwa anuwai ya akili huibuka kama shida ya mhemko, shida za utumiaji wa dawa za kulevya, shida za kula, na psychoses (Pine 2002; Chumba, Taylor et al. 2003; Sisk na Zehr 2005; Paus, Keshavan et al. 2008), sababu za hatari ambazo hazina sifa kamili. Kwa kuzingatia ushahidi huu, ni muhimu pia kutambua vijana wenye uwezo wa kufanya maamuzi kukomaa (Paus 2005), fikira za kawaida, na mara nyingi hushiriki tabia za busara (Steinberg, Cauffman et al. 2009). Kwa hivyo, tabia nyingi za kuchukua-hatari zinazozingatiwa katika ujana mara nyingi huwa katika muktadha wa nchi zenye kugusa hisia nyingi na / au zinazotafuta thawabu (Casey, Getz et al. 2008; Blakemore na Robbins 2012), ikionyesha udhibitisho wa kipekee na wa ulimwengu wa kibaolojia na ugonjwa wa neuroplasticity ambao hauonekani kabisa.

Pamoja na uthibitisho wa kuongezeka kwa jumla kwa tabia za kuchukua katika ujana, na dhana kwamba kila mtu yuko katika kilele cha hisia na utaftaji wa riwaya, kuna tofauti nyingi katika tabia ya ujana ambayo bado haijafafanuliwa. Hiyo ni, wakati vijana wengine wanachukua hatari kubwa, wengine hawako, na mazingira ambayo watu fulani huhusika huchukua hatari za kutofautiana. Katika miaka ya hivi karibuni, uwanja wa genetiki umeunganishwa na utambuzi wa neuroscience kuchunguza msingi wa neurobiological wa kutofauti katika tabia. Njia hii, inayojulikana kama 'imaging genetics', imewekwa katika wazo kwamba utendaji wa ubongo na muundo unaweza kutumika kama fumbo la kati kati ya jeni na tabia, ukizingatia ukaribu wa utendaji wa ubongo na genotype (Hariri na Weinberger 2003).

Mapitio haya yanazingatia ushawishi wa dopamini ya neurotransmitter na tofauti katika jeni za dopamine juu ya tabia zinazoongozwa na motisha katika ujana. Kwanza tunakagua fasihi juu ya kukomaa kwa mifumo muhimu ya ubongo - yaani mizunguko ya mbele - na jukumu lao katika tabia ya ujana. Jukumu la dopamine katika kurekebisha tabia zilizohamasishwa na maendeleo ya muda mrefu ya kazi ya dopamine kupitia ujana itajadiliwa baadaye. Mwishowe, tunazingatia mapitio ya tafiti za jenetiki za taswira kwa kutumia upolimofofimu wa kawaida wa kazi katika jeni kuu la kuashiria dopamine inayoongoza kwa pendekezo la utafiti wa baadaye katika ukuzaji wa ubongo wa vijana.

Nenda:

Motisha tabia zinazoendeshwa na mzunguko wa mbele katika ujana

Ushahidi unaonyesha kuwa vijana huwa na michakato yote miwili ya motisha tofauti na watu wazima (kwa ukaguzi unaona: Geier na Luna (2009; Ernst, Danieli et al. 2011)), inayoongoza kwa maamuzi madogo na ya hatari ya kufanya maamuzi. Mfumo wa usindikaji wa motisha ya ujana unaendana na wazo kwamba vijana wanapendelea ujira mzuri (Steinberg 2004) na onyesha udhibiti wa utambuzi wa mchanga (Yurgelun-Todd 2007), na kuendelea kukomaa katika mifumo ya ubongo ambayo inashughulikia zote mbili (Casey, Getz et al. 2008; Ernst na Fudge 2009).

Njia ya kibinadamu inatambulika kama njia ya msingi ya usindikaji wa motisha na tabia zinazosababisha, haswa katika uwezo wa kushikamana kubadilisha tabia za mazingira na ipasavyo kusasisha tabia kupitia ujumuishaji na njia ya utangulizi (PFC) kwa njia ya kupita lakini njia zilizotenganishwa kwa utendaji (Alexander, DeLong et al. 1986; Postuma na Dagher 2006; Di Martino, Scheres et al. 2008) ambazo ni tabia tofauti (Tekin na Cummings 2002). Mizunguko mikubwa ya sehemu za mbele zinafanya kazi kwa njia ya makadirio ya kufurahisha kutoka kwa maeneo ya mbele kwenda maeneo maalum ya kifahari (km. Dorsolateral PFC hadi dorsal caudate, OFC inayofuata ya ventudicial, medial OFC kwa mkusanyiko wa nucleus) na nyuma kupitia thalamus. Mizunguko hii ya kufunga-kitanzi husababisha njia kuu mbili; moja kwa moja na moja kwa moja. Njia ya moja kwa moja, ambayo inakataza thalamus, inajumuisha makadirio ya GABAergic kutoka striatum hadi midbrain hadi sehemu ya ndani ya globus pallidus hadi thalamus. Njia isiyo ya moja kwa moja ina makadirio ya GABAergic kutoka striatum hadi kwenye globus pallidus externa kwenda kwa subthalamic nucleus, hatimaye inasisimua neurons za kuzuia insafrasi kwenye interna ya globus pallidus, ambayo inazuia thalamus. Kwa hivyo, tabia zilizopendezwa huamilishwa kupitia njia ya moja kwa moja na njia isiyo ya moja kwa moja inhibits vitendo visivyostahiliwa na vya kushindana. Kwa hivyo, kutokuwa na nguvu na usumbufu katika utendaji wa mizunguko ya mbele kunaweza kusababisha ushindani kati ya njia za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja, na kusababisha tabia kubwa.

Kufikia hii, mifano ya neurobiolojia ya ukuaji wa ujana inaonyesha kwamba mfumo wa uhamasishaji wa ujana zaidi, unaoendeshwa na striatum, na mfumo wa utambuzi unaoendelea, unaoendeshwa na PFC, unaweza kuunda kukosekana kwa usawa katika kanuni bora za tabia (yaani kukandamiza uwezekano wa kufadhili. , lakini tabia isiyofaa) na hivyo kuongeza tabia ya kuchukua hatari katika ujana ((Nelson, Leibenluft et al. 2005; Ernst, Pine et al. 2006; Casey, Getz et al. 2008), kwa muhtasari wa mifano hii angalia Sturman na Moghaddam, (2011)). Kwa kweli, masomo ya neuroimaging ya kazi ya usindikaji wa motisha yanaonyesha utaftaji wa densi na uanzishaji wa PFC katika ujana unahusiana na uzeeBjork, Knutson et al. 2004; Ernst, Nelson et al. 2005; Galvan, Hare et al. 2006; Bjork, Smith et al. 2010; van Leijenhorst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011), pamoja na idadi kubwa ya masomo kuripoti kuongezeka kwa uanzishaji wa densi, pamoja na kupungua kwa ajira ya awali. Kwa kuongezea, tafiti za uunganisho wa utendaji zinaonyesha kuwa ujumuishaji na uratibu kati ya maeneo ya ubongo, pamoja na subportical hadi kuunganika kwa usawa, unasafishwa zaidi na ufanisi juu ya ujana, na hivyo hupunguza unganisho la kazi lisilo na maana, uimarishaji wa miunganisho inayosaidia vitendo vilivyoelekezwa kwa lengo, na kuondoa kwa kufutwa tena. viunganisho (Durston, Davidson et al. 2006; Orodhaon, Watts et al. 2006; Haki, Cohen et al. 2009; Stevens, Pearlson et al. 2009; Hwang, Velanova et al. 2010). Fasihi ya kibinadamu ya wanyama na baada ya kufa inaonyesha kupindukia kwa receptors za serotonin, dopamine, adenergic, na endocannabinoids (Lidow na Rakic ​​1992), kilele katika uzio wa maingiliano (Anderson, Classey et al. 1995; Lewis 1997; Erickson na Lewis 2002), na ongezeko la viwango vya GABA (Hedner, Iversen et al. 1984). Mabadiliko haya hubadilisha urari wa kufurahisha-katika kizuizi cha neuronal ambacho husafisha usindikaji kuwa watu wazima. Mwishowe, ongezeko la myelination kwa cortical hadi axons subcortical, mabadiliko katika axon calibre, kupogoa kwa synapses na receptors, shrinkage ya seli, na mabadiliko ya glial (Yakovlev na Lecours 1967; Rakic, Bourgeois et al. 1986; Benes, Turtle et al. 1994; Andersen 2003) safisha ubongo unaokua na uimarishe na unganishe miunganisho inayotumiwa sana, huku ukidhoofisha au kuondoa unganisho dhaifu au unaotumiwa dhaifu kupitia uzoefu wa kipekee ((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner et al. 1991; Pfeff)um, Mathalon et al. 1994; Giedd, Blumenthal et al. 1999), kwa ukaguzi tazama: (Paus 2005)). Ikichukuliwa kwa pamoja, fasihi ya sasa inaonyesha kwamba ukosefu wa kazi katika utendaji wa na ujumuishaji kati ya mkoa wa mbele na wa starehe katika viwango vingi vya shirika huchangia kwa utofauti wa ubongo wa ujana (na tabia ya baadaye).

Nenda:

Dopamine

Duru za Frontostriatal zinaboresha michakato ya ushirika, utambuzi, na motor imebadilishwa sana na neurotransmitter dopamine (DA) (kwa mapitio tazama (Schultz 2002; Nzuri ya 2004; Cools 2008), kupitia uwezeshaji wa njia ya moja kwa moja kupitia hatua ya receptors za kushawishi za DA (D1-a kama) na kizuizi cha njia isiyo ya moja kwa moja kupitia hatua ya receptors za DA ya kuzuia (D2-a-kama). Neurons ya DA katika mradi wa midbrain kwa neurons ya kati kwenye NAcc na neurons za piramidi katika PFC, na hivyo kurekebisha viwango vya kurusha kwa misururu hii na kuanzisha uhusiano mkubwa wa kurudisha kati ya striatum na PFC (Neema, Floresco et al. 2007). Viwango vya DA vinabadilishwa na michakato miwili isiyoweza kutenganisha ya kutokwa kwa DA ambayo inaingiliana, (1) tonicity ya nyuma ya hali ya juu iliyosimamiwa na kurusha kwa msingi wa neurons za DA na washirika wa glutamatergic kutoka mikoa ya cortical hadi ya striatal, na (2) ya kupasuka kwa risasi ya hali ya juu ya hali ya juu (Neema, Floresco et al. 2007). Njia hizi mbili za kuashiria DA zimepatikana ili kusababisha tabia tofauti (Floresco, West et al. 2003) na zinadhibitiwa kwa kurudisha nyuma na enzymes za uharibifu Matukio ya haraka ya phasic hufanyika kufuatia matukio yanayohusiana na thawabu, ambayo inaweza kutumika kama ishara muhimu za kufundishia kwa kugundua makosa na kugeuza mabadiliko ya tabia kujibu mazingira (Schultz 1998). Mabadiliko ya polepole katika viwango vya tonic ya DA inaweza kuwa utaratibu wa kiufundi wa kukabiliana na athari za mazingira zinazohusiana na thawabu (Schultz 1998). Mifumo hii pia inaingiliana kama shughuli ya DA ya tonic inasimamia kuashiria kwa phasic kwa mtindo wa kuzuia na fikra ya DA imeonyeshwa ili kuongeza shughuli za tonic (Niv, Daw et al. 2007).

Mfumo wa DA unapitia mabadiliko makubwa juu ya ujana, ambayo ni muhimu kwa tabia ya ujana kwa sababu kadhaa. Kwanza, ishara ya DA inasaidia mkono kujifunza kwani inasababisha nguvu ya maongewano, na hivyo kushawishi uwepo wa plastiki. Pili, module ya DA ya tabia ya kitabia na ya utangulizi inathiri tabia mbaya na zenye motisha ambazo hubadilishwa katika ujana. Mwishowe, ukiukwaji wa dalili katika kuashiria kwa DA ni muhimu katika pathophysiology ya shida ya neuropsychiatric ambayo mara nyingi hujitokeza katika ujana (kwa mfano, schizophrenia, unyanyasaji wa dawa za kulevya). Fasihi inayoongeza ukuzaji wa kazi ya DA na athari kwa tabia ya ujana imepitiwa kwa kina mahali pengine, (Mshale wa 2000; Chumba, Taylor et al. 2003; O'Donnell 2010; Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010; Luciana, Wahlstrom et al. 2012) na muhtasari hapa chini. Ushuhuda mwingi juu ya mfumo wa DA katika ujana ni kutoka kwa mifano isiyo ya kibinadamu na mifano ya panya na matokeo hayakuwa sawa. Kwa kuzingatia wazo hili, fasihi husika ilifupishwa kwa muhtasari hapa chini kuonyesha hali ya jumla ambayo inaweza kuwa na athari kwa tabia ya ujana.

Peak katika shughuli ya neva za mm wa kati imeandikwa kwenye mfano wa panya (McCutcheon, White et al. 2009), kupendekeza kuongezeka kwa jumla kwa viwango vya DA. Uchunguzi mwingine umebaini kilele cha viwango vya umakini wa DA katika ujana wa kuchelewa na kupungua kwa kizamani kwa watu wazima ((Badanich, Adler et al. 2006; Philpot, Wecker et al. 2009). Uchunguzi usio wa kibinadamu unaoonyesha kuwa viwango vya juu zaidi vya DA wakati wa ujana ni katika PFC kabla ya kushuka chini kwa kuwa watu wazima (Goldman-Rakic ​​na Brown 1982). Katika masomo ya baada ya kifo cha mwanadamu, viwango vya DA kwenye striatum huongezeka hadi ujana na kisha hupungua au kubaki sawa (Haycock, Becker et al. 2003). Katika utafiti mmoja, viwango vya nje vya DA katika NAcc vilikuwa chini katika ujana ikilinganishwa na watu wazima (Cao, Lotfipour et al. 2007). Usafirishaji wa dopaminergic kwa kilele cha PFC katika ujana (Rosenberg na Lewis 1995; Benes, Taylor et al. 2000), na ongezeko kubwa kuwa katika safu ya cortical III, mkoa ambao umechangiwa sana katika usindikaji wa utambuzi (Lewis na Gonzalez-Burgos 2000). Mabadiliko haya hufanyika kwa urefu wa axons za mtu binafsi na vile vile idadi kamili ya axons za kuainisha (Rosenberg na Lewis 1994; Lambe, Krimer et al. 2000). Kuna pia kuongezeka kwa wiani wa synapses kati ya neurons za DA na neurons za piramidi kwenye safu ya III ya cortex (Lambe, Krimer et al. 2000) na kilele katika unganisho wa glutamatergic kutoka PFC hadi NAcc, haswa katika D1Inasisitiza neurons (Brenhouse, Sonntag et al. 2008). Kuhusu msongamano wa receptor, utafiti wa hali isiyo ya kibinadamu unaonyesha kuwa wiani wa D1 na D2 receptors katika PFC huongezeka kwa viwango tofauti, na D1 wiani wa receptor unaoonyesha kilele cha mapema kuliko D2, ambayo huongezeka katika ujana wa kuchelewesha / ukomavu wa mapema (Tseng na O'Donnell 2007). Utafiti wa uchunguzi wa kifo cha binadamu uligundua kuwa D1 kilele cha receptor kilele karibu na miaka ya 14-18 ya miaka (Weickert, Webster et al. 2007), kupungua baadaye. Kilele katika seli zilizo na D1 receptors katika PFC pia zimeandikwa (Andersen, Thompson et al. 2000; Weickert, Webster et al. 2007). Katika mashtaka, kilele katika D zote mbili1 na D2 receptors kutokea katika utoto na kuanza kupungua kwa ujana, dhahiri katika kazi za wanyama na za binadamu (Seeman, Bzowej et al. 1987; Lidow na Rakic ​​1992; Montague, Lawler et al. 1999; Andersen, Thompson et al. 2002). Walakini, ushahidi mwingine unaonyesha kwamba msongamano wa receptor wa DA unapungua kwa dorsal, lakini sio striatum ya ndani (ambapo viwango vinabaki sawa) juu ya ujana (Teicher, Andersen et al. 1995). Utafiti juu ya wasafiri wa DA imekuwa haiendani katika midbrain kuashiria hakuna mabadiliko thabiti ya maendeleo (Moll, Mehnert et al. 2000), kuongezeka kwa ujana (Galineau, Kodas et al. 2004), na kilele katika utoto wa kuchelewa (Coulter, Happye et al. 1996). Utafiti mwingine umependekeza kwamba katika hali hiyo, viwango vya upitishaji wa DA huongezeka kuwa mtoto mchanga na kubaki thabiti kupitia ujana (Coulter, Happye et al. 1996; Tarazi, Tomasini et al. 1998; Galineau, Kodas et al. 2004).

Kuongezea ugumu huu, mabadiliko ya mabadiliko katika kazi ya DA hayajakumbwa moja kwa moja kwenye tabia katika ujana unaonyesha kwamba uchunguzi kamili wa mwingiliano wa mambo anuwai ya mfumo wa DA (mfano receptors, kibali, makazi ya wageni) na athari zao moja kwa moja kwa tabia zinatekelezwa. (Mshale wa 2011; Luciana, Wahlstrom et al. 2012). Kwa mfano, kuongezeka kwa tonic DA wakati wa ujana inaweza kuathiri udhibiti wa majibu ya phasic katika kujibu habari muhimu au zenye thawabu (kwa mapitio tazama (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)), lakini hii haijajaribiwa kwa nguvu. Inafahamika kuwa mfumo wa DA uko "dari inayofanya kazi" katika ujana unahusiana na utoto au mtu mzima (Chumba, Taylor et al. 2003), kwa sababu ya kilele cha kupigwa risasi kwa kiini cha DA ya seli, viwango vya jumla vya tonic, makazi ya ndani, na kuongezeka kwa msongamano wa receptor. Fasihi ya watu wazima inaonyesha kuwa kuongeza ishara ya DA kwa njia ya usimamizi wa wakala wa DA au DA huongeza tabia za kutafuta riwaya na za uchunguzi, wakati kupunguza DA kuashiria na wapinzani kumesitisha tabia kama hii (Pijnenburg, Honig et al. 1976; Fouriezos, Hansson et al. 1978; Le Moal na Simon 1991). Matokeo haya ya mapema yanaashiria mfano wa kazi ya vijana ya DA ambapo uainishaji wa DA kwa jumla husababisha motisho ulioinuliwa, au tabia kama hiyo-kwa sababu ya kuongezeka kwa uanzishaji wa njia ya moja kwa moja na kizuizi cha njia isiyo ya moja kwa moja. Ushuhuda mwingine unaojumuisha ilibadilika DA katika ujana kwa tabia inaonyesha kwamba panya za ujana zinaonyesha athari za kuongeza nguvu kwa dawa zinazoshawishi kutolewa kwa DA, kama vile pombe, nikotini, amphetamines, na cocaine (Adriani, Chiarotti et al. 1998; Laviola, Adriani et al. 1999; Adriani na Laviola 2000; Badanich, Adler et al. 2006; Shram, Funk et al. 2006; Frantz, O'Dell et al. 2007; Mathews na McCormick 2007; Brenhouse na Andersen 2008; Varlinskaya na Spear 2010). Vijana pia huonyesha mwitikio wa kupindukia wa athari kwa dutu za unyanyasaji (yaani majibu dhaifu ya kujiondoa, athari za psychomotor)Mshale wa 2002; Doremus, Brunell et al. 2003; Levin, Rezvani et al. 2003) na kuongezeka kwa usikivu kwa wapinzani wa receptor wa DA (Spear, Shalaby et al. 1980; Spear na Akaumega 1983; Teicher, Barber et al. 1993). Utafiti wa mifano ya watu wazima na wanyama umependekeza kwamba viwango vya kati vya saini ya DA katika PFC na striatum ni muhimu kwa utendaji mzuri, kufuatia majibu ya kipimo cha dari ya umbo la U-Jerkes-Dodson iliyoonyesha Ura na tabia ya (Robbins na Arnsten 2009; Baridi na D'Esposito 2011). Kufuatia mfano huu, viwango vya DA vilivyoongezeka katika ujana vinaweza kuzidi kizingiti kinachohitajika kwa utendaji mzuri (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Kuashiria kwa DA katika ujana pia kunaweza kushawishi na kuathiriwa na tofauti za viwango vya mifumo ya hali ya chini ya jamaa, na kutokuwa na usawa katika akili ya ujana ambayo inaendeshwa na ishara za kutokua na ubatili katika kanuni inayoendeshwa na PFC (Chumba, Taylor et al. 2003; Ernst, Pine et al. 2006).

Pamoja na kilele cha jumla katika kuashiria na michakato ya ukuaji wa jumla ya DA ambayo hufanyika katika ujana, kuna uwezekano mkubwa wa kutofautisha katika dalili za DA, na tabia inayosukumwa na DA, labda kutokana na mchanganyiko wa sababu za maumbile na mazingira (Depue na Collins 1999; Frank na Hutchison 2009). Kuelewa asili ya tofauti hizi za mtu binafsi kunaweza kuwa na nguvu kubwa ya utabiri. Kwa mfano, vijana walio na viwango vya juu vya viwango vya kiwango cha tonic, viwango vya juu vya upokeaji wa DA, na viwango vya chini vya utaftaji na udhalilishaji wa DA huweza kujiingiza katika tabia zilizo na muundo wa DA (kwa mfano hisia / riwaya ya kutafuta) kwa kiwango kikubwa kuliko vijana wanaopungua kuashiria kwa DA na upatikanaji (Kwa hakiki tazamaLuciana, Wahlstrom et al. 2012)). Njia hizi zenye nadharia ya msingi ni juu ya masomo ya watu wazima yaliyotangulia ambayo yanaonyesha umuhimu wa hali ya msingi ya mfumo wa DA - ambayo inatofautiana kwa watu binafsi. Kwa mfano, kuongeza viwango vya DA kwa watu ambao wana viwango vya juu vya msingi wa DA huathiri utendaji wa utambuzi, (labda wakisukuma juu ya kilele cha ujazo wa U) wakati maboresho yanaonekana kwa watu walio na viwango vya chini vya msingi (kuwasukuma karibu na kilele cha Curve) (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007; Cools, Frank et al. 2009). Wakati mtindo huu ni rahisi, tunatumia hii kama mfumo wa kusoma sababu za maumbile zinazoongoza kutofautisha katika kazi ya DA, na jinsi mambo haya yanavyoweza kuingiliana na mabadiliko ya kawaida juu ya maendeleo. Kufuatia mfano huu, inawezekana kwamba mabadiliko ya kimsingi ya mtu binafsi katika ujana yanaweza kuwa ya kipekee kwa tofauti za watu wazima kutokana na kukomaa katika mfumo wa DA.

Nenda:

Maendeleo ya Ufufuaji wa vinasaba

Kisaikolojia, kuashiria asili ya mifumo ya neva katika ukuaji wa binadamu ni changamoto, kwani taratibu za kifamasia na zingine za kuvutia (mfano PET) kawaida haziwezi kutumiwa kusoma idadi ya watu inayoendelea. Katika juhudi za kukuza nadharia za kibaolojia na zinazoweza kujaribiwa juu ya ushawishi wa DA juu ya kazi ya ubongo, juhudi za hivi karibuni zimejikita katika kutambua anuwai katika genome la mwanadamu ambayo inathiri moja kwa moja kazi ya proteni na baadaye kazi ya seli za seli na mifumo. Watafiti wametumia hatua za kufanya kazi na za muundo kama njia ya kati ili kuelewa vyema ushawishi wa kutofautisha kwa maumbile kwa tabia ya mwanadamu (Hariri na Weinberger 2003). Njia hii imewekwa katika wazo kwamba mvuto wa maumbile juu ya tabia huelekezwa na mabadiliko katika viwango vya seli na mifumo ya kufanya kazi katika ubongo. Kwa kweli, utafiti wa ushawishi wa polymorphisms ya maumbile juu ya kazi ya ubongo au "imaging genetics" tayari umetoa ufahamu mzuri juu ya ushawishi wa kutofautishwa kwa vinasaba kwenye fizikia ya ubongo (mfano (Hariri na Weinberger 2003; Brown na Hariri 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Hariri na Lewis 2006)). Walakini tazama: (Flint na Munafo 2007; Walters na Owen 2007; Kendler na Neale 2010) kwa mapungufu na mazingatio ya njia hii. Hoja ya kufikiria masomo ya jenetiki ni kwamba, pamoja na zana zake za kitendaji ambazo hazina nguvu na uwezo wake wa kupata habari za kina za kimfumo na za kufanya kazi, mawazo ya ubongo inashikilia ahadi fulani ya kuunganisha athari za jeni kwenye tabia. Kwa kuzingatia kwamba maendeleo ya mfumo wa DA yanaweza kuathiri watu wengine zaidi kuliko wengine na kwamba athari za maumbile haziwezi kuwa za kitabia, na kubadilika kwa muda wote wa maisha, kusoma ushawishi wa kutofautishwa kwa vinasaba vya mfumo wa DA juu ya maendeleo ya ubongo una uwezo mkubwa wa kufafanua msingi wa kibaolojia wa tofauti za mtu na tabia na hatari ya kukuza ugonjwa wa akili.

Lahaja katika jeni ambayo kanuni ya protini mbali mbali zinazohusiana na DA hapo awali zilihusishwa na tofauti za mtu mmoja mmoja katika kazi ya ubongo na muundo wake (mfano (Bertolino, Blasi et al. 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Wageni, Roelofs et al. 2010), na kwa kutofautisha katika tabia ya fumbo ambayo ni muhimu katika uchunguzi wa ujana ikiwa ni pamoja na uhamishaji, utaftaji wa riwaya, sifa za fujo, kazi ya utendaji, usindikaji wa motisha, matumizi mabaya ya dawa za kulevya, na etiolojia ya shida ya neuropsychiatric kama vile ugonjwa wa dhiki, ADHD na ugonjwa wa Parkinson ((Karayiorgou, Altemus et al. 1997; Eley, Lichtenstein et al. 2003; Enoki, Schuckit et al. 2003; Lee, Lahey et al. 2007), kwa ukaguzi tazama (Nemoda, Szekely et al. 2011)). Katika sehemu zifuatazo sisi kukagua masomo mazuri ya polymorphisms kazi ya kawaida katika jeni ambayo kushawishi ishara ya DA. Tutajadili masomo ya polymorphisms zote mbili za nuklia (SNP) na polymorphisms ya kutofautisha ya nukta. Tunazingatia hususani nadharia za uchunguzi wa vinasaba kwa kutumia fikra za kazi za miundo na nguvu ya kimfumo (MRI na fMRI). Kama ushahidi wa vyama vya tabia na jeni zinazohusiana na DA vimepitiwa kwa kina mahali pengine (kwa mfano (Nemoda, Szekely et al. 2011; Cormier, Muellner et al. 2013), tunazingatia tu utafiti wa kufikiria genetics. Ingawa hakiki hii imejikita katika maendeleo ya kawaida, tumetoa muhtasari wa matokeo kuu ya utafiti wa nadharia ya ujanibishaji wa maendeleo katika maendeleo ya kawaida na shida za maendeleo zinazojumuisha DA (kama vile schizophrenia na ADHD) Meza 1.

Kijipicha cha meza

Nenda:

Geni ya Receptor ya DA (DRD1, DRD2, na DRD4)

Usambazaji wa wote D1- (D1 na D5) na D2 (D2, D3, D4) - kama receptors kwenye ubongo husababisha usawa ulio sawa wa ishara ya kufurahisha ya neva, ambayo hutoa ushawishi mkubwa juu ya kazi ya kuungana na kuunganishwa, na wiani mkubwa wa receptors kuwa kwenye striatum. Wote D1 na D2Vipandikizi-kama G ni protini pamoja, na hutumikia majukumu ya kupinga, huongeza na kuzuia cyclic adenosine monophosphate mtawaliwa, na hivyo kusisimua au kuzuia shughuli za neuron. D1 na D2 receptors kwa hivyo zina majukumu ya ziada. D1 kuchochea kwa receptors inaruhusu matengenezo ya habari mkondoni na utulivu wa nchi za kazi, na D2 receptor binding inahusika katika uppdatering rahisi wa habari na kuruhusu kwa mpito kati ya nchi za kazi (Seamans, Durstewitz et al. 2001; Durstewitz na Seamans 2002; Seamans na Yang 2004). D1 receptors ni nyingi zaidi katika njia ya moja kwa moja, neurons ya kufurahisha ya GABAergic katika kukabiliana na tabia zinazopendelea, na D2 katika njia isiyo ya moja kwa moja, ambayo inazuia neuroni za GABAergic na kupunguza athari ya kizuizi cha njia isiyo ya moja kwa moja. Kuongezeka kwa wote D1 na D2 receptors, kama inavyoonekana katika ujana kwa hivyo inaweza kuwa na athari ya jumla ya msukumo kwenye ubongo, ambayo inaweza kusababisha kuongezeka kwa tabia ambayo ni tegemezi ya DA (kama malipo na ujinga).

Katika PFC, D1 receptors kutenda juu ya seli glutamatergic piramidi, kuongeza kazi kuhusiana na kurusha (Farde, Halldin et al. 1987; Goldman-Rakic ​​1990; Lidow, Goldman-Rakic ​​et al. 1991). Wakati huo huo, D1 uanzishaji wa receptor juu ya maingiliano ya ndani ya GABAergic (inhibitory) hutumikia kuzuia pembejeo zisizo na maana za glutamatergic (Durstewitz, Seamans et al. 2000). Utafiti mdogo umechunguza polymorphisms ya D1Jini -receptor (DRD1) kuhusiana na muundo wa ubongo / kazi. Utafiti mmoja uliotumiwa na watu wazima ulionyesha kuunganishwa kwa kazi ya kazi ya mapema kabla ya parietali wakati wa kazi ya kumbukumbu ya kufanya kazi kwa wagonjwa wa kizazi iliyoainishwa kwa DRD1 Dde mimi polotorphism moja ya nodiototidi inayojumuisha badala ya A hadi G katika 50 UTR (Tura, Turner et al. 2008). Hterozygotes, ambao wameongeza D1 receptors, ilionyesha kuongezeka kwa ajira ya DLPFC jamaa na AA homozygotes, ambaye alijishughulisha seti iliyosambazwa zaidi ya maeneo ya ubongo. Matokeo haya yanaambatana na kazi zingine zinazopendekeza kwamba kuongezeka kwa sauti ya kwanza ya toni ya DA husababisha utendaji bora wa utambuzi na kuashiria vizuri zaidi kwa utangulizi (kwa mfano (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003)).

D2 receptor, ambayo inaonyeshwa zaidi katika striatum jamaa na PFC, ina ushawishi mkubwa juu ya kuunganishwa kwa mbele kwa njia zote mbili za njia za kufurahisha na za kuzuia njia za kuzuia (Cepeda na Levine 1998; Goto na Grace 2005). D2 receptors zina isoforms mbili tofauti, isoform fupi (D2-S) hufanya kazi kama preoreaptic autoreceptor, inazuia kutolewa kwa DA, wakati isoform ndefu (D2-L) kimsingi hufanya kazi kuzuia kizuizi cha posta cha posta (Centonze, Grande et al. 2003). Ilipungua D2 kazi ya autoreceptor huongeza kutolewa kwa DA na watu binafsi na D iliyopungua2-S zinaonyesha kuongezeka kwa utaftaji wa riwaya na malipo ya malipo tena (Zald, Cowan et al. 2008; Pecina, Mickey et al. 2012). Kazi polymorphisms katika gene kwamba kanuni kwa D2 receptor (DRD2) ambayo inashawishi uandishi wa proteni ya mRNA, na mwishowe kazi yake imegunduliwa ikiwa ni pamoja na, −141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 na rs1076560 (Zhang, Bertolino et al. 2007). Polymorphisms zinazoathiri D2 kumfunga ni pamoja na DRD2 / ANNK1 TaqIA, kizuizi cha kipenyo cha urefu wa kizuizi ambacho husababisha ubadilishaji wa Glu hadi Lys amino asidi katika gene la jirani la ANNK1, na −141C Ins / Del SNP iliyoko mkoa wa kukuza wa genD ya DRD2. TaqI A1 allele na Del allele zimehusishwa na kupungua kwa D2 kumfunga (Arinami, Gao et al. 1997; Nzuri ya 2000), ingawa uchunguzi mmoja unaonyesha heterosis ya Masi na upolimishaji wa TaqIA, na D iliyopungua2 wiani katika heterozygotes jamaa na homozygotes (Pohjalainen, Nagren et al. 1999). Kwa hivyo, madai ya Del na A1 yamehusishwa na kuongezeka kwa malipo tena katika hali ya ndani ya watu wazima (Cohen, Young et al. 2005; Forbes, Brown et al. 2009). Alxe ya A1 pia imehusishwa na uanzishaji uliopungua wa utangulizi na kuunganishwa katika mizunguko ya mbele wakati wa kubadili kazi (Stelzel, Basten et al. 2010).

Kinyume na utafiti wa watu wazima, masomo hayo machache yaliyotumia washiriki wa ujana tu yaligundua kuwa allele ya A1 inahusishwa na upungufu wa malipo ya upya katika hali ya hewa (Vipande na Tambi 2010) na uvunjaji (Vipande, Spoor et al. 2008) striatum. Katika ujana, wakati kuna wiani wa juu wa D2 receptors, uhusiano kati ya uanzishaji wa ubongo na D2 kupatikana kwa receptor kunaweza kufanana na matokeo ya zamani kwa kutumia uingiliaji wa dawa unaolenga D2 receptors (Kirsch, Reuter et al. 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg et al. 2012), ikionyesha umri kwa kuingiliana kwa genotype ambayo bado haijajaribiwa kwa nguvu.

D4 receptor ni D2-inayoonekana na inaonyeshwa kwenye neurons zote mbili za postynaptic striatal neurons na pre-synaptic ya corticostriatal ya washirika wa glutamatergic. Ushuhuda mdogo unaonyesha kwamba D4 receptors kukuza sawa na D2 receptors (na kilele katika utoto wa kuchelewa na baadaye hupungua kuwa watu wazima) (Tarazi, Tomasini et al. 1998). Jini (DRD4) nambari za D4 receptor ina polymorphisms kadhaa kazi, ambayo 48-msingi jozi VNTR katika exon 3 ambayo matokeo ya kawaida katika 7-kurudia au 4-kurudia mseto, ni mara nyingi masomo. Kurudia kwa 7-kurudishwa kunahusishwa na kizuizi cha kupungua kwa postynaptic cha DA, kwa sababu ya kupunguzwa kwa upunguzaji wa cAMP, na kusababisha kutengana kwa neurons za tumbo (Asghari, Sanyal et al. 1995; Seeger, Schloss et al. 2001), na imekuwa ikihusishwa na kuongezeka kwa malipo yanayohusiana na thawabu katika hali ya hewa ya ndani, inayohusiana na umilele wa kurudia wa 4 (Schoots na Van Tol 2003; Forbes, Brown et al. 2009; Vipande, Yokum et al. 2012). SNP katika DRD4 jeni (rs6277, −521 SNP) husababisha kupunguzwa kwa 40% kwa maandishi ya RNA kwa jamaa wa T-allele na C-allele (Okuyama, Ishiguro et al. 1999), ingawa utafiti mwingine haukupata tofauti (Kereszturi, Kiraly et al. 2006). Hadi leo, utafiti mmoja wa kufikiria umeripoti kwamba watu walio na sifa moja kwa maonyesho ya C allele waliongezea matibabu ya PFC / uanzishaji wa cingize wakati wa usindikaji wa ukubwa wa tuzo (Camara, Kramer et al. 2010). Ni DRD4 VNTR pekee iliyosomwa katika kukuza idadi ya watu, ikijumuisha umilele wa 7-kurudia kupunguzwa unene wa cortical katika PFC ya watoto (Shaw, Gornick et al. 2007), kuongezeka kwa uhamasishaji kwa motisha kwa watoto na vijana kama msimamizi wa wasiwasi katika vijana (Perez-Edgar, Hardee et al. 2013), na kupungua kwa uanzishaji kwa tuzo za chakula kama msimamizi wa kupata uzito kwa vijana.Vipande, Yokum et al. 2010). Matokeo ya polymorphism juu ya kazi ya ubongo katika ujana kwa hivyo inaweza kufanana na matokeo ya watu wazima.

Kwa pamoja, tafiti hizi zinaonesha kuwa tofauti za kazi katika jeni za receptor za DA huathiri kazi ya ubongo wa mbele kwa watoto, vijana na watu wazima tofauti. Walakini, hakuna masomo hadi leo yamechunguza ushawishi wa polima hizi kwenye maendeleo. Utafiti wa sasa unaonyesha kwamba D1 na D2 unyevu wa receptor kilele katika utoto wa marehemu, na kupendekeza kuwa wiani wa receptor ni kubwa katika ujana unaokuja kwa ujana. Kufuatia mfano wa U ulioingia, kuongezeka D1 na D2 kupatikana kwa receptor kunaweza kusababisha ushindani mkubwa kati ya njia za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja ambazo zinaweza kuzidishwa zaidi kwa vijana na upatikanaji wa kiwango cha juu cha msingi, na kusababisha mfumo wa usindikaji kwa jumla usio na muundo.

Nenda:

Aina za uvumbuzi wa DA (COMT, DAT1)

Kazi Polymorphism katika COMT Gene

Catechol-O methyltransferase (COMT), enzyme ya katekesi ya katekesi, ni muhimu kudhibiti mauzo ya DA huko PFC ambapo wasafirishaji wa DA ni haba (Hong, Shu-Leong et al. 1998; Matsumoto, Weickert et al. 2003). Ndani ya jeni la COMT (COMT) Ni polymorphism ya nuksi moja (SNP) inayosababisha methionine (alikutana) kwa thamani (val) badala ya codon 158 (Tunbridge 2010). The COMT val allele inahusishwa na shughuli kubwa za enzymatic na viwango vya chini vya dopamine ya kiwango cha chini, wakati COMT ilikutana allele husababisha takriban theluthi moja ya shughuli za chini za enzyme na kwa hivyo dopamine ya kiwango cha juu (Chen, Lipska et al. 2004). Heterozygotes zinaonyesha viwango vya kati vya COMT shughuli. Licha ya kuonyeshwa mara nyingi katika PFC, COMT val158met polymorphism pia inahusishwa na athari za chini za mto juu ya shughuli za ufundi wa DA (Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005).

The COMT val158met SNP imesomwa sana katika muktadha wa uanzishaji wa mbele wakati wa kazi za utambuzi (Egan, Goldberg et al. 2001; Picha, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler et al. 2002; Goldberg, Egan et al. 2003; Mattay, Goldberg et al. 2003; Diamond, Briand et al. 2004) pamoja na kumbukumbu ya kufanya kazi, kizuizi cha majibu, kuweka na kubadilisha usindikaji. Ushahidi unaonyesha kwamba watu walio na alikutana allele onyesha kazi bora zaidi ya upishi (mfano (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005)) na vile vile ongezeko linalohusiana na thawabu ya uanzishaji wa densi (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) jamaa na watu walio na val ala. Kwa kuongezea, viwango vya kuongezeka kwa DA vinaingiliana na COMT val158met SNP thabiti na mfano wa kueneza uliowekwa U alikutana watu wanaoonyesha kupungua kwa ufanisi wa cortical wakati wa majukumu ya udhibiti wa utambuzi na val watu wanaoonyesha maboresho (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007). Kwa msingi wa ushahidi huu, imewekwa kuwa vijana, ambao wameongeza viwango vya DA jamaa na watu wazima, wanaweza kufuata muundo kama huo kama kazi ya COMT genotype kama masomo ya kifamasia kwa watu wazima. Hii ni vijana wamebeba alikutana allele inaweza kuzidi kizingiti mojawapo, ambayo inaweza kusababisha kazi duni ya upishi, ikilinganishwa na val (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Inawezekana kwamba tofauti za mtu-mmoja zinaonyeshwa tofauti kama kazi ya jamaa ya DA kwa maendeleo kulingana na aina ya genotype (mfano val allele inaweza kutoa faida ya jamaa kwa kazi ya utambuzi mapema katika maendeleo, wakati viwango vya DA viko juu kuliko kwa watu wazima). Walakini, utafiti mdogo umechunguza ushawishi wa COMT val158met polymorphism katika ubongo wa ujana, na masomo haya ya awali yamechanganywa na yanahitaji kurudiwa. Wakati wa kazi ya kumbukumbu ya nafasi ya kumbukumbu ya watu katika watu walio na umri wa miaka ya 6 na 20,Dumontheil et al. (2011), ilionyesha kuwa uanzishaji katika mkoa wa mbele na wa parietali uliongezeka katika maendeleo kwa watu wazuri kwa val amelala, lakini sivyo alikutana flygbolag, kupendekeza kucheleweshwa kwa maendeleo ya kazi ya utambuzi kwa watu walio na val ala. Val/val homozygotes pia ilionyesha kupungua polepole juu ya maendeleo katika cortex ya nyuma ya parietal, labda ikionyesha kupogoa polepole na kutokufaa kwa jamaa katika usindikaji wa cortical. COMT athari katika ujana pia zimepatikana katika masomo ya kuunganishwa kwa kimuundo na kazini, na vijana na val Allele kuonyesha kuongezeka kwa uadilifu wa jambo nyeupe na kupungua kwa kupumzika kunufaika kwa ubongo jamaa alikutana (Thomason, Waugh et al. 2009; Thomason, Dougherty et al. 2010), ingawa masomo haya hayakuwa ya maendeleo na hakuna vikundi vya kulinganisha vya watu wazima. Mwishowe, uchunguzi mmoja wa maisha (kuanzia miaka ya 6-84) ulionyesha kupunguzwa kwa kijivu kiasi cha PFC ya ndani tulikutana / tulikutana watu binafsi jamaa val / val lakini hakuna umri kwa kuingiliana kwa genotype (Williams, Gatt et al. 2008).

Kazi Polymorphism katika DAT1 Gene

Usafirishaji wa DA (DAT) unaonyeshwa haswa katika hoja na unawajibika kwa urejeshwaji tena wa DA, kuiondoa DA kutoka nafasi ya nje baada ya kutolewa (Jaber, Bloch et al. 1998). Upolimishaji wa VNTR kwenye jeni ambayo inaboresha kwa DAT (DAT1 or SLC6A3) husababisha kurudiwa kati ya 3 na 13 kurudiwa kwa mlolongo wa jozi ya 40-msingi katika mkoa wake wa 3 'Vandenbergh, Persico et al. 1992) kwani anuwai ya mkoa wa kukodisha ni nadra sana. Uzani wa tovuti ya kufunga DAT kwa maswala ya kawaida ya kurudia (9-kurudia na 10-kurudia) ni chini sana kwa 9-kurudia allele kuliko 10-kurudia allele, kuunganisha 9-kurudia allele na maelezo ya kupunguzwa ya DAT na synaptic kubwa ya striatal DA (Fuke, Suo et al. 2001; Mill, Asherson et al. 2002; VanNess, anamiliki et al. 2005), ingawa tafiti zingine zimependekeza kinyume (Mill, Asherson et al. 2002; van de Giessen, de Win et al. 2009). Matamshi ya chini ya DHD hupunguza idhini ya DA ya kupatanisha na hivyo kuongeza viwango vya DA (Cagniard, Balsamu et al. 2006; Cagniard, Beeler et al. 2006). Utafiti wa FMRI unajumuisha uhusiano wa kawaida wa 9R na kuongezeka kwa malipo tena kwenye striatum (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Forbes, Brown et al. 2009). Ijapokuwa DAT imeonyeshwa kimsingi, ushahidi unaingiliana na kurudiwa kwa 9-kurudia na uanzishaji wa kuongezeka kwa uingizwaji wa ndani na dorsomedial PFC wakati wa kufanya kazi kazi ya kusasisha kumbukumbu na kubadili kazi (Wageni, Roelofs et al. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo et al. 2010), na kuongezeka kwa uanzishaji wa PFC wakati wa udhibiti wa kizuizi, ambayo kilitafsiriwa kama kuunga mkono kudhibiti udhibiti wa uzuiaji (Congdon, Lesch et al. 2008; Hongera, Constable et al. 2009). Masomo ya maendeleo kwa kutumia DAT1 polymorphism inaonyesha kwamba kawaida kukuza vijana na 9-kurudia allele kuonyesha kupunguzwa kwa uanzishaji wa mkoa wa mapema na striatal wakati wa udhibiti wa kuzuia.Braet, Johnson et al. 2011), na malipo ya utabiri (Paloyelis, Mehta et al. 2012). Matokeo haya yanaonyesha kuwa genotype ya DAT1 inaweza kushawishi mfumo katika ujana - na kurudiwa kwa kurudia kwa 9 kusababisha kupungua kwa mabadiliko ya kitabia na ya uchungu-kuliko wakati wa watu wazima - wakati hali ya kurudisha nyuma ya 9 imehusishwa na kuongezeka kwa uanzishaji. Inawezekana kwamba katika ujana, wakati viwango vya DA vya ziada vipo, watu wanaochukua 9-kurudia aller wana overabundance ya upatikanaji wa synaptic DA, ambayo inaweza kuwa na athari kinyume na kazi ya ubongo kuliko wakati wa watu wazima.

Nenda:

Mwingiliano wa Gene-Gene

Utafiti wa maumbile ya jeni umeangazia sana upolimishaji wa kazi moja katika jeni za mgombea. Ugumu wa mfumo wa DA, viwango tofauti vya mabadiliko ya hali mbali mbali za mfumo, mwingiliano wa sehemu mbali mbali za mfumo, na mwingiliano wa mfumo wa DA na michakato mingine ya ubongo, unaonyesha kuwa athari za jeni labda sio huru au dichotomous. Wachunguzi wameanza kusoma maingiliano kati ya au athari za jadi za jeni nyingi. Kwa kuzingatia ushahidi kwamba sehemu mbali mbali za mfumo wa DA zimeinuliwa au kubadilishwa katika ujana na kwamba athari za jeni moja zinaweza kuonyesha tofauti katika ubongo wa ujana, inawezekana pia kuwa mwingiliano wa jeni unatofautiana katika ubongo wa ujana kuliko ubongo wa mtu mzima. Kwa kuzingatia ukubwa sawa wa athari ya polymorphism, masomo ya hapo awali yameonyesha athari kwenye uanzishaji wa ubongo kama kazi ya mwingiliano kati ya jeni (Bertolino, Blasi et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Bertolia, Di et al. 2008; Dreher, Kohn et al. 2009). Kwa mfano, masomo ya awali yameonyesha athari za kuongeza za COMT val158met SNP na DAT1 3'VNTR wakati wa kutarajia kwa tuzo na hatua za matokeo ya usindikaji wa malipo katika PFC na striatum, kuripoti kuongezeka kwa uanzishaji kuhusishwa na genotypes ambazo zimeongeza kupatikana kwa DA (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009). Walakini, kwa sababu ya ukubwa mdogo wa sampuli, tafiti hizi zimechunguza polima mbili tu kama mara moja. Hivi karibuni, watafiti waligundua ushawishi wa jeni kadhaa za DA juu ya kazi ya ubongo wakati wa usindikaji wa tuzo kwa kutumia "alama ya utunzi wa aina nyingi" (Plomin, Haworth et al. 2009), kumshirikisha kila mshiriki alama nyongeza moja kulingana na viwango vya jamaa vya kuashiria kwa DA. Wazo nyuma ya mbinu hii ni kwamba kuchanganya jeni nyingi zinazofaa kwa njia ya alama ya maelezo mafupi yanaweza kuelezea utofauti zaidi kuliko loci moja ambayo inaweza kuwa na athari zisizo muhimu. Utafiti huu unachanganya aina ya COMT, DAT1, na receptor genocypes ya DA umeonyesha kuongezeka kwa utendaji wa ndani wa kazi kama kazi ya kuongeza dalili za DA kwa watu wazima (Nikolova, Ferrell et al. 2011), na mwishowe na ujanja katika ujana (Vipande, Yokum et al. 2012) wakati wa kupokea tuzo za pesa. Kurudisha nyuma kwa matokeo haya, na uchunguzi wa mwingiliano wa jeni juu ya maendeleo ni muhimu ili kuelewa vizuri athari za ujanibishaji.

Nenda:

Kuzingatia na Maagizo ya siku zijazo kwa masomo ya Imaging genetics

Msingi wa maumbile ya tabia tata ya tabia inaweza kuwa ni sababu ya kutofautisha kwa aina nyingi za jeni / polima na mwingiliano wao kwa kila mmoja na mazingira. Utaftaji mwingi wa nadharia ya maumbile umeangazia ushirika kati ya kazi ya ubongo na moja au wachache wa jeni au polima. Kwa kuongezea, kwa sababu masomo ya neuroimaging yanahitaji vikundi vilivyogawanywa sawasawa, kufikiria utafiti wa jenetiki umakini unazingatia sana masafa ya mara kwa mara ambayo husambazwa sawasawa kwa idadi ya watu kwa hivyo kuwa na athari nzuri au ya upande wowote. Kando ya njia hii ni kwamba anuwai hizi zinaelezea sehemu ndogo tu ya tofauti katika shida au sifa ngumu. Kwa hivyo, kusudi kuu la kufikiria maumbile sio kupata viungo vya maumbile, lakini ni kuelewa vyema utambuzi wa tabia ya tabia ngumu.

Kwa kuwa polymorphisms moja ya maumbile ina athari ndogo sana kwa tabia na tabia nyingi za ulimwengu, uchunguzi wa ushawishi wa anuwai ya kawaida juu ya kazi ya ubongo unahitaji usikivu mkubwa na uaminifu wa hatua zilizopatikana. Masomo ya kuinua genetics inapaswa kutumia fasili zilizoainishwa vizuri na zilizopimwa kweli (yaani kazi za fMRI zinazotumiwa lazima ziwe kwa kuaminika na kwa nguvu kushiriki mifumo ya ubongo iliyoonyeshwa na kuonyesha utofauti kwa washiriki). fMRI ni njia moja ya kawaida na ya kuaminika ya kupima utendaji wa ubongo kwa maazimio mazuri ya anga na ya muda, lakini ikizingatiwa kuwa ni hatua isiyo ya moja kwa moja ya shughuli za ubongo, inayoonyesha mabadiliko yanayohusiana na matumizi ya kimetaboliki (Logothetis, Pauls et al. 2001), tafsiri ya athari za jeni ni mdogo. Kwa hivyo, kuchanganya njia za multimodal ambazo hupima utendaji wa ubongo na muundo katika maazimio ya anga na ya muda tofauti na kuunda hatua za kutosha za sababu za mazingira kungefaa kwa uelewa zaidi athari za maumbile juu ya kazi ya ubongo (Bigos na Hariri 2007; Fisher, Munoz et al. 2008; Nemoda, Szekely et al. 2011). Utafiti wa jenetiki pia ungefaidika na kazi ya utafsiri, kusoma ushawishi wa jeni la mgombea kwa wanadamu wote na mifano ya wanyama iliyobadilishwa genetiki kwa kutumia tabia kama hiyo ya tabia / neurofunctionalCasey, Soliman et al. 2010). Licha ya mapungufu ya kutafsiri tabia ya binadamu kwa wanyama, masomo yanatumia vielelezo vya vinasaba vya genetiki kwa jeni muhimu za DA, pamoja COMT na DA jeni za receptor zimeonyesha athari zinazofanana za utambuzi na tabia sawa na wanadamu (kwa ukaguzi tazama (Casey, Soliman et al. 2010)). Kwa hivyo, inawezekana kwamba athari za jeni kwenye ubongo pia zinaonyesha kufanana kwa aina. Kwa kuongezea, mifano ya wanyama wenye maendeleo ina faida ya maisha mafupi na udhibiti mkali wa mazingira.

Njia nyingine ya kuboresha kuegemea katika utafiti wa utaftaji ni kutumia saizi za sampuli zinazomudu nguvu ya kugundua athari ndogo hadi za kati. Ripoti za awali zimependekeza kwamba ukaribu wa utendaji wa ubongo na genotype unaweza kuruhusu athari za jeni kuzingatiwa kwa washiriki wachache kuliko masomo ya kawaida ya tabia. Kwa mfano,Munafo et al. (2008) ilifanya uchambuzi wa tafiti za meta ambazo zimeripoti ushirika kati ya upolimishaji wa VNTR katika gener ya transporter ya serotonin (5-HTTLPR) na uanzishaji wa amygdala na kupendekeza kwamba uchunguzi wa uchunguzi wa jenetiki utahitaji sampuli ya jumla ya washiriki wa 70 kufikia .8 nguvu kwa alpha nguvu ya .05. Kwa kuzingatia usambazaji wa hesabu hizo nyingi, hii itasababisha washiriki takriban wa 30-35 kwa kila kikundi. Vivyo hivyo, wengine wamependekeza kuwa sampuli za masomo zaidi ya masomo ya 25 katika kila kikundi ni muhimu kwa masomo ya jumla ya FMRI ili kuwa na uaminifu wa kutosha (Thirion, Pinel et al. 2007). Meta-inachambua ili kubaini ukubwa wa athari za masomo ya zamani ya kulinganisha genetics na saizi bora za sampuli kwa zile zijazo zinahitajika kwa tafiti za polymorphisms za aina ya DA (Munafo, Bowes et al. 2005; Barnett, Scoriels et al. 2008). Walakini, ni muhimu pia kuzingatia kwamba meta-uchambuzi huwa na kuwa na upendeleo, kwani masomo na matokeo ya jumla hayachapishwa. Inawezekana ukubwa wa sampuli utalazimika kuongezeka ili kuiga matokeo ya zamani na kutoa tathmini sahihi ya ukubwa wa athari za polymorphisms.

Nenda:

Muhtasari / hitimisho

Kutokuwa na uwezo wa kudhibiti tabia ya kila wakati pamoja na hisia za kuongezeka kunazidi katika ujana, na kusababisha kuongezeka kwa tabia za kuchukua hatari. Ingawa tabia hizi zinaweza kupatanishwa na sababu zisizo za kibaolojia, lazima tuwe na tabia ya kiufundi ya maendeleo ili kuelewa vizuri matokeo yao. Ushahidi unaonyesha maendeleo ya muda mrefu ya mifumo ya ubongo ikiwa ni pamoja na PFC na msimamo katika utoto na ujana. Mifumo hii inasaidia tabia inayoendeshwa kwa motisha na inaweza kuchangia udhaifu katika kuibuka kwa psychopathology. PFC na tabia ya ushawishi huchochea tabia inayoendeshwa kupitia ujumuishaji wao wa kipekee, ambao unabadilishwa na kazi ya DA. Upatikanaji na uashiriaji wa DA umeinuliwa wakati wa ujana na inaweza kukuza utaftaji wa riwaya kwa mtindo wa kurekebisha ili kupata ujuzi ambao unasaidia kuishi kwa watu wazima. Walakini, viwango vilivyozidi vya DA katika hali zote mbili na PFC katika ujana vinaweza kusababisha usikivu zaidi wa tuzo pamoja na kanuni mbaya ya mtendaji wa tabia zinazochochea, na hivyo kuongezeka kwa hatari ya tabia ya kuchukua hatari. Licha ya mifumo ya jumla ya mabadiliko ya kukomaa katika DA, kuna utofauti mkubwa katika tabia ya ujana, ambayo hutoa maswali juu ya mifumo ya kibaolojia ambayo inasababisha kutofautishwa, mstari wa utafiti ambao bado haujachunguzwa. Usemi wa geni ni moja wapo ya vyanzo vya msingi vya kutofautisha, kufanya kazi kwa njia ya michakato ya kiini na ya kiwango cha mfumo ili kutoa hali ngumu inayojidhihirisha katika utendaji wa tabia na shida. Idadi kubwa ya utafiti wa kufikiria genetics hadi leo imejikita katika tofauti kati ya genotypes katika watu wazima au kati ya vikundi vya umri mdogo, licha ya ushahidi unaoongezeka kuwa mifumo ya ubongo inaendelea kujipanga katika kipindi chote cha maisha na athari za jeni zinaonekana tofauti katika hatua tofauti. Kugundua asili ya mabadiliko haya ya trajectories itakuwa muhimu zaidi kwa utafiti wa ubongo kuliko kupima tofauti za tuli ndani ya vikundi vya umri. Utafiti mdogo wa maendeleo ya kulinganisha maumbile (mfano (Dumontheil, Roggeman et al. 2011) imeonyesha kwamba mwelekeo wa athari za jeni kwenye utendaji wa ubongo unaweza kubadilika juu ya maendeleo wakati mifumo ya ubongo inapanga upya. Kazi ya kufikiria ya kijenetiki ya baadaye inapaswa kusoma athari za jeni kwa maendeleo (na urefu wa maisha), haswa kwa mtindo wa muda mrefu. Hii inaweza kuwa na athari kubwa kwa kuelewa neurobiolojia ya kuongezeka kwa hatari wakati wa ujana, kugundua udhaifu wa kutokea kwa kisaikolojia, kuendeleza matibabu maalum, na kutambua njia za mtu mwenyewe ambazo husababisha matokeo ya tabia katika uzee.

â € <

Mambo muhimu

  • Mifumo ya mbele ya tabia zilizo na motisha ni za ujana
  • Mfumo wa dopamine hupangwa upya upya juu ya ujana
  • Jenetiki ya kuiga inaweza kutumika kusoma msingi wa kibaolojia wa kutofautisha katika kazi ya ubongo
  • Kuiga genetics inaweza kuwa muhimu kusoma juu ya ushawishi wa dopamine katika ujana

Nenda:

Maelezo ya chini

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

Nenda:

Orodha ya Kumbukumbu

  1. Aarts E, Roelofs A, et al. Dopamine ya Striatal inaingiliana kati ya muundo kati ya motisha na udhibiti wa utambuzi kwa wanadamu: ushahidi kutoka kwa kufikiria maumbile. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (9): 1943-1951. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  2. Adriani W, Chiarotti F, et al. Riwaya iliyoinuliwa kutafuta na hisia za kipekee za d-amphetamine katika panya za periadolescent ikilinganishwa na panya wazima. Behav Neurosci. 1998; 112 (5): 1152-1166. [PubMed]
  3. Adriani W, Laviola G. Upungufu wa kipekee wa homoni na tabia kwa riwaya ya kulazimishwa na d-amphetamine katika panya za periadolescent. Neuropharmacology. 2000; 39 (2): 334-346. [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, et al. Sambamba shirika la mizunguko iliyotengwa inayounganisha gangal basal na cortex. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
  5. Andersen SL. Mitindo ya maendeleo ya ubongo: hatua ya hatari au fursa ya fursa? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 3-18. [PubMed]
  6. Andersen SL, Thompson AP, et al. Mabadiliko ya uchapishaji katika homoni za gonadal haifanyi uzazi zaidi wa dopamine ya mtoto. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (6): 683-691. [PubMed]
  7. Andersen SL, Thompson AT, et al. Punguza kupogoa kwa receptor katika cortex ya mapema wakati wa kipindi cha periadolescent katika panya. Shinikiza. 2000; 37 (2): 167-169. [PubMed]
  8. Anderson SA, Classey JD, et al. Ukuaji wa Synchronous wa miiba ya dendritic ya piramidi ya piramidi na vituo vya parvalbumin-immunoreactive chandelier neuron axon katika safu ya tatu ya gamba la tumbili la nyani. Neuroscience. 1995; 67 (1): 7-22. [PubMed]
  9. Apud JA, Mattay V, et al. Tolcapone inaboresha utambuzi na usindikaji habari wa cortical katika masomo ya kawaida ya kibinadamu. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (5): 1011-1020. [PubMed]
  10. Arinami T, Gao M, et al. Polymorphism inayofanya kazi katika mkoa wa kukuza dopamine D2 gene receptor inahusishwa na ugonjwa wa akili. Jenetiki ya Masi ya Binadamu. 1997; 6 (4): 577-582. [PubMed]
  11. Asghari V, Sanyal S, et al. Urekebishaji wa viwango vya mzunguko wa AMP ya cyclic na tofauti za dopamine za D4 za watu tofauti. Jarida la Neurochemistry. 1995; 65 (3): 1157-1165. [PubMed]
  12. Badanich KA, Adler KJ, et al. Vijana hutofautiana na watu wazima katika upendeleo wa mahali pa kupikia kocaine na dopamine ya cococaine iliyochochewa kwenye eneo la nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1-3): 95-106. [PubMed]
  13. Barnett JH, Scoriels L, et al. Uchambuzi wa meta ya athari ya utambuzi wa enzi ya catechol-Omethyltransferase Val158 / 108Met polymorphism. Saikolojia ya Biol. 2008; 64 (2): 137-144. [PubMed]
  14. Bedard AC, Schulz KP, et al. Tofauti ya jeni ya dopamine hubadilisha uanzishaji wa striatum katika ujana na ADHD. Neuro. 2010; 53 (3): 935-942. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  15. Benes FM, Taylor JB, et al. Uongofu na upadri wa mifumo ya monoaminergic katika gamba la mapema ya matibabu wakati wa kipindi cha baada ya kuzaa: athari kwa maendeleo ya psychopathology. Cereb Cortex. 2000; 10 (10): 1014-1027. [PubMed]
  16. Benes FM, Turtle M, et al. Myelination ya eneo muhimu la relay katika malezi ya hippocampal hufanyika katika ubongo wa mwanadamu wakati wa utoto, ujana, na watu wazima. Saikolojia ya Arch Gen. 1994; 51 (6): 477-484. [PubMed]
  17. Bertolia A, Blasi G, et al. Athari za kuongeza maumbile ya maumbile katika dopamine kudhibiti jeni juu ya kufanya kazi kwa kumbukumbu ya kumbukumbu ya ubongo. Jarida la Neuroscience. 2006; 26 (15): 3918-3922. [PubMed]
  18. Bertolia A, Di GA, et al. Epistasis kati ya dopamine inayosimamia jeni huonyesha mwitikio usio wa moja kwa moja wa hippocampus ya mwanadamu wakati wa kazi za kumbukumbu. Saikolojia ya Biol. 2008; 64 (3): 226-234. [PubMed]
  19. Bigos KL, Hariri AR. Neuroimaging: teknolojia katika kiini cha jeni, ubongo, na tabia. Kliniki ya Neuroimaging.N.Am. 2007; 17 (4): 459-467. viii. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  20. Picha za RM, Volavka J, et al. Viambatanisho visivyo vya Neurocognitive ya COMT Val (158) polymorphism katika ugonjwa sugu wa akili. Saikolojia ya Biol. 2002; 52 (7): 701-707. [PubMed]
  21. Bjork JM, Knutson B, et al. Kuchochea-kuamsha uhamasishaji wa ubongo katika vijana: kufanana na tofauti kutoka kwa watu wazima vijana. J Neurosci. 2004; 24 (8): 1793-1802. [PubMed]
  22. Bjork JM, Smith AR, et al. Vijana, watu wazima na thawabu: kulinganisha uhamasishaji wa uhamasishaji wa neva kwa kutumia fMRI. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  23. Blakemore SJ, Robbins TW. Uamuzi wa maamuzi katika ubongo wa ujana. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184-1191. [PubMed]
  24. Braet W, Johnson KA, et al. uanzishaji wa fMRI wakati wa kuzuia majibu na usindikaji wa makosa: jukumu la jeni la DAT1 katika kukuza vijana kwa kawaida na wale wanaotambuliwa na ADHD. Neuropsychologia. 2011; 49 (7): 1641-1650. [PubMed]
  25. Brenhouse HC, Andersen SL. Kuchelewa kupotea na kurudishwa nguvu kwa upendeleo mahali pa cocaine mahali pa panya kwa vijana, ikilinganishwa na watu wazima. Behav Neurosci. 2008; 122 (2): 460-465. [PubMed]
  26. Brenhouse HC, Sonntag KC, et al. Ufahamu wa muda mfupi wa D1 dopamine receptor juu ya neuroni ya utabiri wa cortex: uhusiano na mshono ulioimarishwa wa athari za dawa katika ujana. J Neurosci. 2008; 28 (10): 2375-2382. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  27. Brown SM, Hariri AR. Utafiti wa neuroimaging wa polymorphisms za jenotiki: Kuchunguza maonyesho ya jeni, ubongo, na tabia. Tambua Afirika.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44-52. [PubMed]
  28. Cagniard B, Balsamu PD, et al. Panya zilizo na dopamine iliyoinuliwa kwa muda mrefu huonyesha motisha iliyoboreshwa, lakini sio kujifunza, kwa malipo ya chakula. Neuropsychopharmacology: ya uchapishaji bandia wa Chuo cha Amerika cha Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1362-1370. [PubMed]
  29. Cagniard B, Beeler JA, et al. Dopamine mizani utendaji kwa kukosekana kwa kujifunza mpya. Neuron. 2006; 51 (5): 541-547. [PubMed]
  30. Camara E, Kramer UM, et al. Athari za COMT (Val108 / 158Met) na DRD4 (SNP-521) dopamine genotypes kwenye uanzishaji wa ubongo zinazohusiana na ukali na ukubwa wa tuzo. Cerebral Cortex. 2010; 20 (8): 1985-1996. [PubMed]
  31. Cao J, Lotfipour S, et al. Ukomavu wa ujana wa mifumo ya neural nyeti ya cocaine. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2279-2289. [PubMed]
  32. Casey BJ, Getz S, et al. Ubongo wa ujana. Dev Rev. 2008; 28 (1): 62-77. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  33. Casey BJ, Soliman F, et al. Kuiga jenetiki na maendeleo: changamoto na ahadi. Hum.Bongo Mapp. 2010; 31 (6): 838-851. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  34. Centonze D, Grande C, et al. Receptor subtypes inayohusika katika vitendo vya presynaptic na postynaptic ya dopamine kwenye maingiliano ya densi. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2003; 23 (15): 6245-6254. [PubMed]
  35. Cepeda C, Levine MS. Dopamine na mwingiliano wa receptor ya N-methyl-D-aspartate katika neostriatum. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1-18. [PubMed]
  36. Chumba RA, Taylor JR, et al. Neocircuitry ya maendeleo ya uhamasishaji katika ujana: kipindi muhimu cha udhaifu wa madawa ya kulevya. Mimi J Psychi ibada. 2003; 160 (6): 1041-1052. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  37. Chen J, Lipska BK, et al. Uchambuzi wa kazi wa tofauti za maumbile katika catechol-Omethyltransferase (COMT): athari kwenye mRNA, protini, na shughuli za enzyme katika ubongo wa mwanadamu wa postmortem. Jarida la Amerika la genetics ya Binadamu. 2004; 75 (5): 807-821. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  38. Cohen MX, Young J, et al. Tofauti za kibinafsi katika ujanibishaji wa densi na dopamine hutabiri majibu ya thawabu ya neural. Utafiti wa ubongo. Utambuzi wa ubongo wa utambuzi. 2005; 25 (3): 851-861. [PubMed]
  39. Hongereni E, Constable RT, et al. Ushawishi wa SLC6A3 na tofauti ya COMT juu ya uanzishaji wa neural wakati wa kuzuia majibu. Saikolojia ya Biolojia. 2009; 81 (3): 144-152. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  40. Congdon E, Lesch KP, et al. Mchanganuo wa DRD4 na polymorphisms za DAT na kizuizi cha tabia katika watu wazima wenye afya: athari za msukumo. Jarida la Amerika la genetics ya matibabu. Sehemu B, genetics ya Neuropsychiatric: chapisho rasmi la Jumuiya ya Kimataifa ya Genetics ya Saikolojia. 2008; 147B (1): 27-32. [PubMed]
  41. Cools R. Jukumu la dopamine katika udhibiti wa motisha na utambuzi wa tabia. Mtaalam wa Neuroscientist. 2008; 14 (4): 381-395. [PubMed]
  42. Cools R, D'Esposito M. Vitendo vilivyobadilishwa-umbo la dopamine kwenye kumbukumbu ya kazi ya binadamu na udhibiti wa utambuzi. Psychiatry ya Biol. 2011; 69 (12): e113 – e125. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  43. Cools R, Frank MJ, et al. Dopamine ya tumbo inatabiri mabadiliko mahususi ya mabadiliko maalum na unyeti wake kwa utawala wa dawa za dopaminergic. Jarida la Neuroscience. 2009; 29 (5): 1538-1543. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  44. Cormier F, Muellner J, et al. Maumbile ya shida ya kudhibiti msukumo katika ugonjwa wa Parkinson. J Neural Transm. 2013; 120 (4): 665-671. [PubMed]
  45. Coulter CL, Happye HK, et al. Ukuaji wa baada ya kuzaa wa dpamini ya kupitisha: uchunguzi wa idadi ya juu ya habari. B Res Res Brain Res. 1996; 92 (2): 172-181. [PubMed]
  46. Dahl RE. Maendeleo ya ubongo wa vijana: kipindi cha udhaifu na fursa. Anwani muhimu. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1-22. [PubMed]
  47. Depue RA, Collins PF. Neurobiolojia ya muundo wa utu: dopamine, uwezeshaji wa motisha wa motisha, na ubadilishaji. Sayansi ya mwenendo na ubongo. 1999; 22 (3): 491-517. majadiliano 518-469. [PubMed]
  48. Di Martino A, Scheres A, et al. Kuunganishwa kwa kazi kwa densi ya kibinadamu: uchunguzi wa hali ya kupumzika ya FMRI. Cerebral Cortex. 2008; 18 (12): 2735-2747. [PubMed]
  49. Diamond A, Briand L, et al. Utabiri wa maumbile na neva ya kazi ya utambuzi wa utangulizi kwa watoto. Am.J.Psychiatry. 2004; 161 (1): 125-132. [PubMed]
  50. Doremus TL, Brunell SC, et al. Athari za anxiogenic wakati wa kujiondoa kutoka ethanol ya papo hapo katika panya za ujana na watu wazima. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 75 (2): 411-418. [PubMed]
  51. Drabant EM, Hariri AR, et al. Catechol O-methyltransferase val158met genotype na mifumo ya neural inayohusiana na mshirika na kanuni. Saikolojia ya Arch Gen. 2006; 63 (12): 1396-1406. [PubMed]
  52. Dreher JC, Kohn P, et al. Tofauti katika jeni za dopamine inashawishi mwitikio wa mfumo wa ujira wa mwanadamu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (2): 617-622. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  53. Dumontheil mimi, Roggeman C, et al. Ushawishi wa aina ya COMT juu ya Kumbukumbu ya Kufanya kazi na Mabadiliko ya shughuli za ubongo Wakati wa Maendeleo. Saikolojia ya Biol. 2011 [PubMed]
  54. Durstewitz D, Seamans JK. Jukumu la computational la dopamine D1 receptors katika kumbukumbu ya kufanya kazi. Mitandao ya Neural: jarida rasmi la Jumuiya ya kimataifa ya Neural Network. 2002; 15 (4-6): 561-572. [PubMed]
  55. Durstewitz D, Seamans JK, et al. Mchanganyiko wa dopamine-upatanishi wa shughuli za kipindi cha kuchelewesha katika mfano wa mtandao wa kortini ya utangulizi. Jarida la Neurophysiology. 2000; 83 (3): 1733-1750. [PubMed]
  56. Durston S, Davidson MC, et al. Kuhama kutoka kusambaratisha kwa shughuli za msingi za cortical na maendeleo. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1-8. [PubMed]
  57. Durston S, Fossella JA, et al. Dopamine transporter genotype inadhihirisha hatari ya kifamilia ya shida ya nakisi / upungufu wa damu kupitia uanzishaji wa tumbo. J Am Acad Mtoto wa Vijana Psycholojia. 2008; 47 (1): 61-67. [PubMed]
  58. Egan MF, Goldberg TE, et al. Athari za COMT Val108 / 158 Met genotype kwenye kazi ya lobe ya mbele na hatari kwa ugonjwa wa dhiki. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917-6922. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  59. Eley TC, Lichtenstein P, et al. Mchanganuo wa tabia ya maumbile ya kitabia ya etiolojia ya tabia ya fujo na isiyo ya kawaida. Dev.Psychopathol. 2003; 15 (2): 383-402. [PubMed]
  60. Enoki MA, Schuckit MA, et al. Jeni ya ulevi kwa kutumia phenotypes za kati. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2003; 27 (2): 169-176. [PubMed]
  61. Erickson SL, Lewis DA. Ukuaji wa baada ya kuzaa wa vituo vya parvalbumin- na GABA ya usafirishaji-immunoreactive ya axon katika gamba la tumbili la tumbili. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186-202. [PubMed]
  62. Ernst M, Danies T, et al. Mtazamo mpya juu ya tabia ya motisha ya ujana: umakini na hali. Maendeleo ya Utambuzi Neuroscience. 2011; 1 (4): 377-389. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  63. Ernst M, Fudge JL. Mfano wa maendeleo wa neurobiolojia ya tabia ya motisha: anatomy, kuunganika na kuingiliana kwa nodi za triadic. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 367-382. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  64. Ernst M, Nelson EE, et al. Amygdala na kiini hujilimbikiza katika majibu ya kupokelewa na kukosekana kwa faida kwa watu wazima na vijana. Neuro. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
  65. Ernst M, Pine DS, et al. Mfano wa Triadic wa neurobiolojia ya tabia ya motisha katika ujana. Psychol Med. 2006; 36 (3): 299-312. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  66. DA ya haki, Cohen AL, et al. Mitandao ya kazi ya ubongo inakua kutoka kwa shirika la "mitaa hadi kusambazwa. PLOS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  67. Falkner FT, Tanner JM. Ukuaji wa binadamu: maoni kamili. New York: Plenum Press; 1986.
  68. Farde L, Halldin C, et al. Mchanganuo wa PET wa subtypes ya dopamine ya binadamu kwa kutumia 11C-SCH 23390 na 11C-raclopride. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92 (3): 278-284. [PubMed]
  69. Fisher PM, Munoz KE, et al. Utambulisho wa njia za neurogenetic za hatari kwa psychopathology. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147-153. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  70. Flint J, Munafo MR. Wazo la endophenotype katika genetics ya akili. Psychol Med. 2007; 37 (2): 163-180. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  71. Floresco SB, West AR, et al. Mbadiliko tofauti ya dopamine neuron kurusha tofauti inasimamia tonic na phasic dopamine maambukizi. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968-973. [PubMed]
  72. Forbes EE, Brown SM, et al. Tofauti ya maumbile katika sehemu za dopamine neurotransuction inathiri reac shughuli ya tumbo ya ndani inayohusishwa na msukumo. Mol.Psychi ibada. 2009; 14 (1): 60-70. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  73. Fouriezos G, Hansson P, et al. Ushuru unaovutia wa neuroleptic ya malipo ya kuchochea kwa ubongo katika panya. Psychol ya J.Comp. 1978; 92 (4): 661-671. [PubMed]
  74. Frank MJ, Hutchison K. Mchango wa maumbile kwa maamuzi ya msingi wa kujiepusha: polymorphisms za D2 za receptor. Neuroscience. 2009; 164 (1): 131-140. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  75. Frantz KJ, O'Dell LE, et al. Majibu ya tabia na neurochemical kwa cocaine katika periadolescent na panya watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (3): 625-637. [PubMed]
  76. Fuke S, Suo S, et al. Upolimishaji wa VNTR wa genet transporter ya dopamine ya binadamu (DAT1) huathiri usemi wa jeni. Pharmacogenomics. 2001; 1 (2): 152-156. [PubMed]
  77. Galineau L, Kodas E, et al. Ontogeny ya dopamine na usafirishaji wa serotonin kwenye ubongo wa panya: uchunguzi wa autoradiographic. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266-271. [PubMed]
  78. Galvan A, Hare TA, et al. Maendeleo ya mapema ya hujuma ya jamaa na cortex ya obiti inaweza kuathiri tabia ya kuchukua hatari kwa vijana. J Neurosci. 2006; 26 (25): 6885-6892. [PubMed]
  79. Garcia-Garcia M, Barcelo F, et al. Jukumu la dopamine transporter DAT1 genotype kwenye uhusiano wa neural wa kubadilika kwa utambuzi. Jarida la Ulaya la Neuroscience. 2010; 31 (4): 754-760. [PubMed]
  80. Geier CF, Luna B. ukuaji wa usindikaji wa motisha na udhibiti wa utambuzi. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212-221. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  81. Giedd JN, Blumenthal J, et al. Ukuzaji wa ubongo wakati wa utoto na ujana: utafiti wa MRI wa longitudinal. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861-863. [PubMed]
  82. Gilsbach S, Neufang S, et al. Athari za aina ya DRD4 kwenye mitandao ya neural inayohusishwa na kazi za utendaji kwa watoto na vijana. Maendeleo ya Utambuzi Neuroscience. 2012; 2 (4): 417-427. [PubMed]
  83. Goldberg TE, Egan MF, et al. Subprocesses mtendaji katika kumbukumbu ya kufanya kazi: uhusiano na catechol-O-methyltransferase Val158Met genotype na schizophrenia. Arch.Gen.Psychiatry. 2003; 60 (9): 889-896. [PubMed]
  84. Goldman-Rakic ​​PS. Mifumo inayofanana katika kortini ya ubongo: topografia ya utambuzi. Katika: Arbib MA, Robinson JA, wahariri. Asili na bandia sambamba computy. New York: Vyombo vya habari vya MIT; 1990. pp. 155-176.
  85. Goldman-Rakic ​​PS, Brown RM. Ukuaji wa baada ya kuzaa wa yaliyomo ya monoamine na awali katika gamba la kizazi la nyani wa rhesus. Brain Res Brain Res Rev. 1982; 256 (3): 339-349. [PubMed]
  86. Goto Y, Neema AA. Mwingiliano wa kutegemeana wa dopamine kati ya limbic na uso wa mbele wa cortical cortical kwenye kiunga cha mkusanyiko: usumbufu na unyeti wa cocaine. Neuron. 2005; 47 (2): 255-266. [PubMed]
  87. Neema AA, Floresco SB, et al. Udhibiti wa kurusha kwa neuropu ya dopaminergic na udhibiti wa tabia zinazoelekezwa kwa lengo. Mwenendo Neurosci. 2007; 30 (5): 220-227. [PubMed]
  88. Hariri AR, Lewis DA. Jenetiki na mustakabali wa kisaikolojia ya kliniki. Am.J.Psychiatry. 2006; 163 (10): 1676-1678. [PubMed]
  89. Hariri AR, Weinberger DR. Kuiga genomics. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259-270. [PubMed]
  90. Haycock JW, Becker L, et al. Alama ya kutofautisha kati ya mabadiliko yanayohusiana na umri katika dopamine na alama zingine za presophaptic dopaminergic katika striatum ya kibinadamu. Jarida la Neurochemistry. 2003; 87 (3): 574-585. [PubMed]
  91. Hedner T, Iversen K, et al. Utaratibu wa GABA wa kati wakati wa ukuaji wa baada ya kuzaa katika panya: sifa za neva. J Neural Transm. 1984; 59 (2): 105-118. [PubMed]
  92. Hong J, Shu-Leong H, et al. Usambazaji wa kujielezea kwa catechol-O-methyltransferase katika mfumo mkuu wa neva wa binadamu. Neuroreport. 1998; 9 (12): 2861-2864. [PubMed]
  93. Huttenlocher PR. Utafiti wa morphometric ya maendeleo ya ubongo wa binadamu ya cortex. Neuropsychologia. 1990; 28 (6): 517-527. [PubMed]
  94. Hwang K, Velanova K, et al. Uimarishaji wa mitandao ya udhibiti wa utambuzi wa sehemu ya chini ya msingi chini ya ukuzaji wa udhibiti wa kinga: uchunguzi wa nguvu wa tasnia ya nguvu ya uchunguzi wa uhusiano mzuri. J Neurosci. 2010; 30 (46): 15535-15545. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  95. Jaber M, Bloch B, et al. Matokeo ya tabia, ya rununu na ya Masi ya inactivation ya jeni ya dopamine. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127-1137. [PubMed]
  96. Jernigan TL, Trauner DA, et al. Marekebisho ya ubongo wa binadamu unaozingatiwa katika vivo wakati wa ujana. Ubongo. 1991; 114 (P Á 5): 2037-2049. [PubMed]
  97. Karayiorgou M, Altemus M, et al. Aina ya genotype inayoamua shughuli za chini za katekisimu-Omethyltransferase kama sababu ya hatari ya shida inayozingatia. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572-4575. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  98. Kendler KS, Neale MC. Endophenotype: uchambuzi wa dhana. Saikolojia ya Masi. 2010; 15 (8): 789-797. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  99. Kereszturi E, Kiraly O, et al. Hakuna athari ya moja kwa moja ya polymorphism ya-521 C / T katika tezi ya dopamine ya D4 ya receptor ya mtu kwenye shughuli za ununuzi. Biolojia ya Masi ya BMC. 2006; 7: 18. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  100. Kirsch P, Reuter M, et al. Kuingilia mwingiliano wa dutu ya jeni: athari ya polymorphism ya DRD2 TaqIA na dopamine agonist bromocriptine kwenye uanzishaji wa ubongo wakati wa kutarajia ujira. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196-201. [PubMed]
  101. Lambe EK, Krimer LS, et al. Utofauti wa baada ya kuzaa ya katekesi na pembejeo za serotonin ili kubaini neuroni zilizo kwenye kingo ya mapema ya tumbili ya rhesus. Jarida la Neuroscience. 2000; 20 (23): 8780-8787. [PubMed]
  102. Laviola G, Adriani W, et al. Sababu za hatari ya kisaikolojia ya kuhatarisha psychostimulants katika ujana wa binadamu na mifano ya wanyama. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23 (7): 993-1010. [PubMed]
  103. Laviola G, Macri S, et al. Tabia ya kuchukua hatari katika panya za ujana: viashiria vya kisaikolojia na ushawishi wa mapema wa epigenetic. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 19-31. [PubMed]
  104. Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic mtandao: majukumu ya kisheria na ya kisheria. Mapitio ya Kisaikolojia. 1991; 71 (1): 155-234. [PubMed]
  105. Lee SS, Lahey BB, et al. Chama cha dopamine transporter genotype na usumbufu tabia ya tabia katika utafiti wa miaka nane wa watoto na vijana. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310-317. [PubMed]
  106. Levin ED, Rezvani AH, et al. Utawala wa ujana-mwanzo wa nicotine huwekwa katika panya za kike. Psychopharmacology (Berl) 2003; 169 (2): 141-149. [PubMed]
  107. Lewis DA. Ukuzaji wa gamba la utangulizi wakati wa ujana: ufahamu katika duru za neural zilizo katika mazingira magumu katika schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1997; 16 (6): 385-398. [PubMed]
  108. Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. Viunganisho vya ndani vya uchochezi katika gamba la utangulizi na pathophysiology ya schizophrenia. Brain Res Bull. 2000; 52 (5): 309-317. [PubMed]
  109. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, et al. Uzalishaji wa synchronized wa receptors za neurotransmitter katika mikoa tofauti ya cortex ya ubongo. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (22): 10218-10221. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  110. Lidow MS, Rakic ​​P. Usanidi wa usemi wa mapokezi ya monoaminergic neurotransmitter katika neocortex ya wakati wa ukuaji wa baada ya kuzaa. Cereb Cortex. 1992; 2 (5): 401-416. [PubMed]
  111. Orodhaon C, Watts R, et al. Ubunifu wa Frontostriatal hubadilisha kuajiri kwa ufanisi wa udhibiti wa utambuzi. Cerebral Cortex. 2006; 16 (4): 553-560. [PubMed]
  112. Logothetis NK, Pauls M JA, et al. Uchunguzi wa neurophysiological wa msingi wa ishara ya fMRI. Asili. 2001; 412: 150-157. [PubMed]
  113. Luciana M, Wahlstrom D, et al. Dopaminergic module ya motisha ya motisha katika ujana: mabadiliko yanayohusiana na umri katika kuashiria, tofauti za mtu binafsi, na athari kwa maendeleo ya kanuni ya kujidhibiti. Ps Psolol. 2012; 48 (3): 844-861. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  114. Malhotra AK, Kestler LJ, et al. Upolimishaji wa kazi katika jeni la COMT na utendaji juu ya mtihani wa utambuzi wa mapema. Am.J.Psychiatry. 2002; 159 (4): 652-654. [PubMed]
  115. Mathews IZ, McCormick CM. Panya wa kike na wa kiume katika ujana wa kuchelewa hutofautiana na watu wazima katika shughuli za upeanaji wa amphetamine, lakini sio kwa upendeleo wa mahali pa amphetamine. Behav Pharmacol. 2007; 18 (7): 641-650. [PubMed]
  116. Matsumoto M, Weickert CS, et al. Katekesi O-methyltransferase mRNA kujieleza katika ubongo wa binadamu na panya: ushahidi kwa jukumu katika kazi ya neva ya cortical. Neuroscience. 2003; 116 (1): 127-137. [PubMed]
  117. Mattay VS, Goldberg TE, et al. Catechol O-methyltransferase val158-alikutana genotype na tofauti ya mtu binafsi katika majibu ya ubongo kwa amphetamine. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186-6191. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  118. McCutcheon JE, White FJ, et al. Tofauti za kibinafsi za dopamine neuroadaptations za seli kufuatia kujiendesha kwa kokaini. Saikolojia ya Biol. 2009; 66 (8): 801-803. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  119. Mechelli A, Tognin S, et al. Hatari ya maumbile kwa kisaikolojia inayohusika katika utotoni: morphometry ya msingi wa voxel na utafiti wa mawazo ya nguvu ya uchunguzi wa nguvu. Saikolojia ya Biol. 2009; 66 (3): 231-237. [PubMed]
  120. Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Dbamini ya Midbrain na kazi ya utangulizi kwa wanadamu: mwingiliano na mabadiliko ya genotype ya COMT. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594-596. [PubMed]
  121. Mill J, Asherson P, et al. Ufafanuzi wa jeni ya kusafirisha dopamine inasimamiwa na 3 'UTR VNTR: Ushahidi kutoka kwa ubongo na lymphocyte kutumia RT-PCR ya upimaji. Am J Med Maumbile. 2002; 114 (8): 975–979. [PubMed]
  122. Moll GH, Mehnert C, et al. Mabadiliko yanayohusiana na kizazi katika msongamano wa wasafiri wa monoamine wa presidaptic katika mikoa tofauti ya ubongo wa rat kutoka maisha ya ujana mapema hadi uzee. Utafiti wa ubongo. Utafiti wa ubongo wa maendeleo. 2000; 119 (2): 251-257. [PubMed]
  123. Montague DM, Lawler CP, et al. Udhibiti wa maendeleo wa dopamine D1 receptor katika caudate ya binadamu na putamen. Neuropsychopharmacology. 1999; 21 (5): 641-649. [PubMed]
  124. Munafo MR, Bowes L, et al. Ukosefu wa ushirika wa jeni la COMT (Val158 / 108 Met) na dhiki: uchambuzi wa meta ya masomo ya kudhibiti kesi. Mol.Psychi ibada. 2005; 10 (8): 765-770. [PubMed]
  125. Munafo MR, Brown SM, et al. Serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype na uanzishaji wa amygdala: uchambuzi wa meta. Saikolojia ya Biol. 2008; 63 (9): 852-857. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  126. Nelson EE, Leibenluft E, et al. Mageuzi ya kijamii ya ujana: mtazamo wa neuroscience juu ya mchakato na uhusiano wake na psychopathology. Psychol Med. 2005; 35 (2): 163-174. [PubMed]
  127. Nemoda Z, Szekely A, et al. Vipengele vya kisaikolojia ya upungufu wa dutu za dopaminergic katika ujana na watu wazima. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1665-1686. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  128. Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Profaili ya maumbile ya Multilocus ya kuashiria dopamine inatabiri kutokea tena kwa hali ya hewa. Neuropsychopharmacology: Machapisho rasmi ya Chuo cha Amerika cha Neuropsychopharmacology. 2011; 36 (9): 1940-1947. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  129. Niv Y, Daw ND, et al. Tonic dopamine: gharama za fursa na udhibiti wa nguvu ya majibu. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191 (3): 507-520. [PubMed]
  130. Noble EP. Jini la DRD2 katika shida ya akili na neva na phenotypes zake. Pharmacogenomics. 2000; 1 (3): 309-333. [PubMed]
  131. Kukomaa kwa ujana wa dopamine ya ugonjwa. Utafiti wa Neurotoxicity. 2010; 18 (3-4): 306-312. [PubMed]
  132. Okuyama Y, Ishiguro H, et al. Polymorphism ya maumbile katika mkoa wa kukuza wa DRD4 inayohusishwa na kujieleza na ugonjwa wa akili. Mawasiliano ya biochemical na biophysical. 1999; 258 (2): 292-295. [PubMed]
  133. Padmanabhan A. Mabadiliko ya maendeleo katika utendaji wa ubongo msingi wa ushawishi wa usindikaji wa thawabu juu ya udhibiti wa inhibitory. Maendeleo ya Utambuzi Neuroscience. 2011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  134. Paloyelis Y, Mehta MA, et al. Usikivu wa mihemko wakati wa usindikaji wa thawabu kwa shida ya nakisi / upungufu wa damu. J Am Acad Mtoto wa Vijana Psycholojia. 2012; 51 (7): 722-732. e729. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  135. Paus T. Ramani ya ukomavu wa ubongo na ukuzaji wa utambuzi wakati wa ujana. Mwenendo Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60-68. [PubMed]
  136. Paus T, Keshavan M, et al. Kwa nini shida nyingi za akili zinaibuka wakati wa ujana? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947-957. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  137. Pecina M, Mickey BJ, et al. Polymorphisms DRD2 moduli malipo na usindikaji wa mhemko, dopamine neurotransuction na uwazi kupata uzoefu. Cortex; jarida lililowekwa kwenye utafiti wa mfumo wa neva na tabia. 2012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  138. Perez-Edgar K, Hardee JE, et al. DRD4 na mabadiliko ya mabadiliko ya kiini kati ya kizuizi cha tabia ya kitoto na wasiwasi wa ujana. Neuroscience ya Utambuzi wa Jamii na inayohusika. 2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  139. Pfeff)um A, Mathalon DH, et al. Upimaji wa nadharia ya uchunguzi wa nadharia ya mabadiliko ya morpholojia ya ubongo kutoka kwa mchanga hadi uzee. Jalada la Neurolojia. 1994; 51 (9): 874-887. [PubMed]
  140. Philpot RM, Wecker L, et al. Mfiduo wa ethanol uliorudiwa wakati wa ujana unabadilisha muundo wa maendeleo wa mazao ya dopaminergic kutoka kwa kiini cha mkusanyiko wa seli. Jarida la kimataifa la maendeleo ya neuroscience: jarida rasmi la Jumuiya ya Kimataifa ya Neuroscience ya Maendeleo. 2009; 27 (8): 805-815. [PubMed]
  141. Pijnenburg AJ, Honig WM, et al. Uchunguzi zaidi juu ya athari za ergometrine na derivot zingine kufuatia sindano ndani ya mkusanyiko wa panya. Jalada la kumbukumbu za kimataifa za dawa. 1976; 222 (1): 103-115. [PubMed]
  142. Pine DS. Ukuzaji wa ubongo na mwanzo wa shida za mhemko. Semin Clin Neuropsychiatry. 2002; 7 (4): 223-233. [PubMed]
  143. Plomin R, Haworth CM, et al. Shida za kawaida ni tabia za kuongezeka. Uhakiki wa asili. Jenetiki. 2009; 10 (12): 872-878. [PubMed]
  144. Pohjalainen T, Nagren K, na wengine. Tofauti ya dopamine D2 receptor 5'-flanking, -141C Ins / Del, haihusiani na kupunguzwa kwa wiani wa receptor ya dopamine D2 katika vivo. Dawa ya dawa. 1999; 9 (4): 505-509. [PubMed]
  145. Postuma RB, Dagher A. Basal ganglia kuunganishwa kwa kazi kulingana na metaanalysis ya 126 positron emissions tomography na kazi ya uchapishaji wa mawazo ya resonance imaging. Cerebral Cortex. 2006; 16 (10): 1508-1521. [PubMed]
  146. Rakic ​​P, JP ya Bourgeois, et al. Uzalishaji wa wakati mmoja wa synapses katika mikoa tofauti ya cortex ya mierezi. Sayansi. 1986; 232 (4747): 232-235. [PubMed]
  147. Raznahan A, Greenstein D, et al. Catechol-o-methyl kuhamisha (COMT) valphNUMXmet polymorphism na ukuaji wa kizazi wa kizazi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa mwanzo wa utoto, ndugu zao wasio wa kisaikolojia, na udhibiti wa afya. Neuro. 158; 2011 (57): 4-1517. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  148. Robbins TW, Arnsten AF. Neuropsychopharmacology ya kazi ya mtendaji wa fronto: moduli ya monoaminergic. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267-287. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  149. Romeo RD. Kuzeeka: kipindi cha athari za kitaifa na za kiutendaji za homoni za steroid juu ya maendeleo ya neurobehavioural. J.Neuroendocrinol. 2003; 15 (12): 1185-1192. [PubMed]
  150. Rosenberg DR, Lewis DA. Mabadiliko katika makazi ya dopaminergic ya cortex ya tumbili wakati wa maendeleo ya baada ya kuzaa: uchunguzi wa kinga ya kinga ya tyrosine hydroxylase. Saikolojia ya Biol. 1994; 36 (4): 272-277. [PubMed]
  151. Rosenberg DR, Lewis DA. Marekebisho ya baada ya kuzaa ya dopaminergic innervation ya cortices ya tumbili na motor: uchambuzi wa tyrosine hydroxylase immunohistochemical. Jarida la kulinganisha Neurology. 1995; 358 (3): 383-400. [PubMed]
  152. Schoots O, Van Tol HH. Recopor dopamine ya binadamu D4 receptor kurudia mlolongo kujieleza kujieleza. Jarida la dawa. 2003; 3 (6): 343-348. [PubMed]
  153. Schultz W. Utabiri wa malipo ya ishara ya neuropu ya dopamine. Jarida la Neurophysiology. 1998; 80 (1): 1-27. [PubMed]
  154. Schultz W. Kupata rasmi na dopamine na thawabu. Neuron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
  155. Seamans JK, Durstewitz D, et al. Dopamine D1 / D5 moduli ya receptor ya pembejeo za kusisimua za kusisimua ili kuweka safu ya V ya preortal ya cortex. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301-306. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  156. Seamans JK, Yang CR. Vipengele kuu na mifumo ya moduleti ya dopamine kwenye gamba la mapema. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1-58. [PubMed]
  157. Kuona G, Schloss P, et al. Polymerms ya jeni ya alama katika shida ya ugonjwa wa ngozi - utabiri wa majibu ya kliniki kwa matibabu na methylphenidate? Neurosci Lett. 2001; 313 (1-2): 45-48. [PubMed]
  158. Seeman P, Bzowej NH, et al. Receptors za ubongo wa binadamu katika watoto na wazee. Shinikiza. 1987; 1 (5): 399-404. [PubMed]
  159. Shaw P, Gornick M, et al. Polymorphisms ya dopamine D4 receptor, matokeo ya kliniki, na muundo wa cortical katika shida ya nakisi / upungufu wa damu. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64 (8): 921-931. [PubMed]
  160. Shram MJ, Funk D, et al. Panyaadolescent na panya watu wazima hujibu tofauti katika vipimo vya kupima athari yenye thawabu na ya kupindukia ya nikotini. Psychopharmacology (Berl) 2006; 186 (2): 201-208. [PubMed]
  161. Sisk CL, Zehr JL. Homoni za kuchapisha hupanga ubongo wa kijana na tabia. Mbele Neuroendocrinol. 2005; 26 (3-4): 163-174. [PubMed]
  162. Spear LP. Ubongo wa ujana na dhihirisho la tabia linalohusiana na umri. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (4): 417-463. [PubMed]
  163. Mkuki LP. Athari za pombe kwa vijana. Utafiti wa pombe na afya: jarida la Taasisi ya Kitaifa ya Unywaji Pombe na Ulevi. 2002; 26 (4): 287-291. [PubMed]
  164. Spear LP. Zawadi, uboreshaji na kuathiri katika ujana: convergences zinazoibuka katika data ya maabara na ya binadamu. Maendeleo ya Utambuzi Neuroscience. 2011; 1 (4): 392-400. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  165. Spear LP, Akaumega SC. Periadolescence: tabia inayotegemea umri na mwitikio wa kisaikolojia katika panya. Dev Psychobiol. 1983; 16 (2): 83-109. [PubMed]
  166. Spear LP, Shalaby IA, et al. Utawala wa muda mrefu wa haloperidol wakati wa maendeleo: tabia na athari za kisaikolojia. Psychopharmacology (Berl) 1980; 70 (1): 47-58. [PubMed]
  167. Hatari ya Steinberg L. inachukua ujana: ni mabadiliko gani, na kwa nini? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51-58. [PubMed]
  168. Steinberg L, Cauffman E, et al. Je! Vijana wanakomaa chini ya watu wazima?: Upatikanaji wa watoto kutoa mimba, adhabu ya kifo cha watoto, na madai ya APA "flip-flop". Mimi ni Psychol. 2009; 64 (7): 583-594. [PubMed]
  169. Stelzel C, Basten U, et al. Kuhusika kwa Frontostriatal katika kubadili kazi kunategemea tofauti za maumbile katika wiani wa receptor ya d2. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2010; 30 (42): 14205-14212. [PubMed]
  170. Stevens MC, Pearlson GD, et al. Mabadiliko katika mwingiliano wa mapumziko ya mitandao ya serikali ya kupumzika kutoka ujana hadi watu wazima. Ramani za Ubongo wa Binadamu. 2009; 30 (8): 2356-2366. [PubMed]
  171. Stice E, Dagher A. Tofauti ya maumbile katika thawabu ya dopaminergic kwa wanadamu. Mkutano wa Jukwaa. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
  172. Vipande vya E, Spoor S, et al. Kuhusiana kati ya fetma na majibu ya blunated ya mshtuko kwa chakula ni wastani kwa TaqIA A1 allele. Sayansi. 2008; 322 (5900): 449-452. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  173. Vipande vya E, Yokum S, et al. Msikivu wa mzunguko wa malipo kwa chakula unatabiri kuongezeka kwa sikukuu ya mwili: moderating athari za DRD2 na DRD4. Neuro. 2010; 50 (4): 1618-1625. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  174. Vipande vya E, Yokum S, et al. Multilocus maumbile Composite kuonyesha dopamine kuashiria uwezo anatabiri malipo ujibu mzunguko. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2012; 32 (29): 10093-10100. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  175. Sturman DA, Moghaddam B. Nadharia ya ujana: Mabadiliko katika usanifu wa ubongo, mienendo ya utendaji, na tabia ya tabia. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1704-1712. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  176. Tarazi FI, Tomasini EC, et al. Ukuaji wa baada ya kuzaa wa dopamine na wasafirishaji wa serotonin katika panya la patudate-putamen na kiini cha mkusanyiko. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21-24. [PubMed]
  177. Teicher MH, Andersen SL, et al. Ushahidi wa kupogoa kwa dopamine receptor kati ya ujana na watu wazima katika striatum lakini sio kiini cha mkusanyiko. B Res Res Brain Res. 1995; 89 (2): 167-172. [PubMed]
  178. Teicher MH, Barber NI, et al. Tofauti za maendeleo katika majibu ya mfumo wa papo hapo wa nigrostriatal na mesocorticolimbic kwa haloperidol. Neuropsychopharmacology. 1993; 9 (2): 147-156. [PubMed]
  179. Tekin S, Kushuka kwa JL. Mzunguko wa neuronal wa mbele na subira ya kisaikolojia na kisaikolojia cha kliniki: sasisho. Jarida la Utafiti wa Saikolojia. 2002; 53 (2): 647-654. [PubMed]
  180. Thirion B, Pinel P, et al. Uchambuzi wa kikundi kikuu cha fMRI: Maswala ya kitakwimu na ya kitabibu kwa uchambuzi wa kikundi. Neuro. 2007; 35 (1): 105-120. [PubMed]
  181. Thomason ME, Dougherty RF, et al. Aina ya COMT huathiri njia za mwanzo za jambo nyeupe kwa watoto na vijana. Neuro. 2010; 53 (3): 926-934. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  182. Thomason ME, Binti CE, et al. COMT genotype na kupumzika kunakili kwa ubongo kwa watoto. Neuro. 2009; 48 (1): 217-222. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  183. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamine moduli ya mabadiliko ya upendeleo wa miamba ya ndani wakati wa ujana. Cereb Kortex. 2007; 17 (5): 1235-1240. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  184. Tunbridge EM. Catechol-o-methyltransferase kanuni na polymorphisms. Int.Rev.Neurobiol. 2010; 95: 7-27. [PubMed]
  185. Tura E, Turner JA, et al. Mchanganuo wa anuwai unaonyesha athari za maumbile juu ya mishipa ya fahamu kwenye schizophrenia. Neuroreport. 2008; 19 (6): 603-607. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  186. van de Giessen EM, de Win MM, et al. Upatikanaji wa dampamine ya kupandikiza dopamine inayohusishwa na polymorphisms katika genopoli ya dopamine ya transporter SLC6A3. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45-52. [PubMed]
  187. van der Schaaf MIMI, van Schouwenburg MR, et al. Kuanzisha Utegemezi wa Dopamini ya Ishara za Binadamu Wakati wa malipo na malipo ya Adhabu. Cerebral Cortex. 2012 [PubMed]
  188. van Leijenhorst L, Moor BG, et al. Kufanya maamuzi ya hatari kwa vijana: Ukuaji mzuri wa mkoa wa ujira na udhibiti. Neuro. 2010 [PubMed]
  189. Vandenbergh DJ, Persico AM, et al. Aina ya dopamine transporter gene (DAT1) ramani ya chromosome 5p15.3 na inaonyesha VNTR. Jenomiki. 1992; 14 (4): 1104-1106. [PubMed]
  190. VanNess SH, anamiliki MJ, et al. Idadi tofauti ya kurudia tandem inarudia kipengee katika DAT1 inasimamia katika wiani wa transporter ya vitro dopamine. BMC genet. 2005; 6: 55. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  191. Varlinskaya EI, Spear LP. Sensitization kwa athari ya kijamii ya wasiwasi ya ethanol katika ujana na watu wazima Sprague-Dawley panya baada ya mfiduo wa ethanol mara kwa mara. Pombe. 2010; 44 (1): 99-110. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  192. Wahlstrom D, Collins P, et al. Mabadiliko ya maendeleo katika dopamine neurotransization katika ujana: athari za tabia na maswala katika tathmini. Utambuzi wa ubongo. 2010; 72 (1): 146-159. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  193. Wahlstrom D, Nyeupe T, et al. Ushahidi wa Neurobehavioral kwa mabadiliko katika shughuli za mfumo wa dopamine wakati wa ujana. Neuroscience & Mapitio ya tabia. 2010; 34 (5): 631-648. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  194. Walters JT, Owen MJ. Endophenotypes katika genetics ya akili. Saikolojia ya Masi. 2007; 12 (10): 886-890. [PubMed]
  195. Weickert CS, Webster MJ, et al. Mabadiliko ya baada ya kuzaa katika alama za dopaminergic kwenye gamba la mapema la mwanadamu. Neuroscience. 2007; 144 (3): 1109-1119. [PubMed]
  196. Williams LM, Gatt JM, et al. Mfano wa ujumuishaji wa hisia, kufikiri na kanuni ya kibinafsi: matumizi ya kitendawili cha kuzeeka. Jarida la ujumuishaji wa neva. 2008; 7 (3): 367-404. [PubMed]
  197. RA mwenye busara. Dopamine, kujifunza na motisha. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
  198. Yacubian J, Sommer T, et al. Mwingiliano wa jeni unaohusishwa na unyeti wa tuzo za neural. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (19): 8125-8130. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  199. Yakovlev PI, majani ya LV. Maendeleo ya Mkoa wa Ubongo katika Maisha ya mapema. A. Minkowski. Oxford: Sayansi ya Blackwell; 1967. Mizunguko ya myelogenetic ya kukomaa kwa kikanda kwa ubongo; pp. 3-70.
  200. Yurgelun-Todd D. Mabadiliko ya kihemko na kiakili wakati wa ujana. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251-257. [PubMed]
  201. Zald DH, Cowan RL, et al. Upatikanaji wa dopamine ya recopor ya midbrain inahusishwa sana na sifa za kutafuta riwaya kwa wanadamu. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2008; 28 (53): 14372-14378. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  202. Zhang Y, Bertolino A, et al. Polymorphisms katika gene ya dopamine ya dopamine ya D2 ya watu huathiri usemi wa jeni, splicing, na shughuli za neuronal wakati wa kumbukumbu ya kufanya kazi. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552-20557. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]