Haraka dopamine kutolewa matukio katika kiini accumbens ya mapema panya ya vijana (2011)

Neuroscience. 2011 Mar 10;176:296-307.

Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP.

chanzo

Kituo cha Bowles kwa Mafunzo ya Pombe na Idara ya Psychiatry, Chuo Kikuu cha North Carolina, Chapel Hill, NC 27713, USA. [barua pepe inalindwa]

abstract

Subsecond kushuka kwa thamani dopamine (dopamine muda mfupi) katika kiini kukusanya mara nyingi hufungwa kwa malipo na cues na kutoa ishara muhimu ya kujifunza wakati wa usindikaji wa malipo. Kama macholimbic dopamine mfumo unafanyika mabadiliko ya nguvu wakati wa ujana katika panya, inawezekana kwamba dopamine Wafanyabiashara huingiza fadhila na maonyesho ya kuchochea tofauti kwa vijana. Hata hivyo, hadi sasa hakuna vipimo vya dopamine Vipindi vidogo vijana vijana wamefanywa. Kwa hiyo, tulitumia haraka Scan voltammetry ya kupima kwa kupima dopamine muda mfupi katika kiini kukusanya msingi wa kiume panya (Umri wa 29-30) kwenye msingi na kwa uwasilishaji wa madai mbalimbali ambayo yameonyeshwa kwa kuchochea dopamine kutolewa kwa watu wazima panya. Tuligundua kwamba dopamine muda mfupi ulikuwa umeonekana kijana panya na ilitokea kwa kiwango cha msingi cha sawa na watu wazima panya (Siku 71-72 za umri). Hata hivyo, tofauti na watu wazima, kijana panya hakuwa na uaminifu wa kuonyesha dopamine muda mfupi kwa uwasilishaji usiyotarajiwa wa maonyesho ya kusikia, ya kusikia na yenye harufu. Kwa upande mwingine, uingiliano mfupi na panya mwingine iliongezeka dopamine muda mfupi kwa wote kijana na watu wazima panya. Wakati athari hii ilizoea kwa watu wazima katika mwingiliano wa pili, iliendelea kwa vijana. Takwimu hizi ni maandamano ya kwanza ya dopamine muda mfupi kijana panya na yatangaza tofauti ya muhimu kutoka kwa watu wazima katika tukio la muda mfupi ambayo inaweza kusababisha kujifunza tofauti kuhusu malipo.

Hati miliki © 2011 IBRO. Kuchapishwa na Elsevier Ltd. Haki zote zimehifadhiwa.

Keywords: Ujana, dopamini, uvumbuzi, mwingiliano wa jamii, voltammetry, kiini accumbens

kuanzishwa

Kukimbia kupasuka kwa neurons ya dopamini na matukio ya kutolewa kwa dopamine (aka dopamine muda mfupi) hufikiriwa kuwa na ishara muhimu ya kujifunza katika ubongo (Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), kuingiliana na malipo ya nje na cues na tabia za kupigania. Dopamine muda mfupi hutokea kwa hiari katika mikoa kadhaa ya lengo la dopamini (Robinson et al., 2002) na ni maarufu zaidi katika uwasilishaji wa uchochezi usiyotarajiwa (Rebec et al., 1997; Robinson na Wightman, 2004), ushirikiano wa kijamii (Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002) na malipo (Roitman et al., 2008). Matukio ya kutolewa kwa haraka ya dopamini mara nyingi hufuatiwa na tabia za kupendeza, kama vile inakaribia panya nyingine au kusukuma lever kwa nguvu ya kuimarisha (Robinson et al., 2002; Phillips et al., 2003; Roitman et al., 2004). Aidha, cues zisizo na upande wa kawaida ambazo kawaida hazipatii dopamine transients zinaweza kufanya hivyo mara kwa mara zikiwa zikiwa na malipo (Stuber et al., 2005b; Stuber et al., 2005a; Siku na al., 2007), kuonyesha kwamba ishara hii ya neural inakabiliwa na plastiki ya kujifunza. Muhimu, muda mfupi wa dopamini ni matokeo ya maambukizi ya kiasi na kufikia viwango vya ziada vya ziada vinavyoweza kuamsha uhusiano wa chini, receptors extrasynaptic (dopamine receptors (Wightman na Robinson, 2002). Hivyo, muda mfupi wa dopamini huonekana kuwa kazi kama ishara ya ubongo ya uwezekano na uliowekwa tuzo ambayo inaweza kuelekeza makini na kuwezesha upatikanaji wa malipo hayo.

Mfumo wa dopamine wa macholi huwa na mabadiliko makubwa wakati wa ujana katika panya. Kwa mfano, kujieleza kwa dopamine D1 na D2 receptors katika kuongezeka kwa striatum huongezeka kutoka kabla ya ujana na ujana (mfano, Andersen et al., 1997), pamoja na tafiti zingine zinaonyesha kwamba kumfunga katika ujana ni kubwa zaidi kuliko kwa watu wazima (kwa marejeo na mjadala, tazama Doremus-Fitzwater et al., 2010; Wahlstrom et al., 2010b). Aidha, viwango vya kurusha vya dopamine neurons (McCutcheon na Marinelli, 2009) na viwango vya msingi vya dopamini (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009) kuonyesha curves kama U-umbo, kuinua wakati wa ujana. Ingawa muda wa dopamine haujawahi kupimwa katika panya za vijana, majibu ya kimaadili yaliyoimarishwa kwa uhalisi (Douglas et al., 2003; Stansfield na Kirstein, 2006; Philpot na Wecker, 2008) na wenzao wa kijamii (Varlinskaya na Spear, 2008) wameripotiwa katika panya za vijana na vidogo.

Utafiti wa sasa una lengo la kutoa vipimo vya kwanza vya muda wa dopamini katika kiini cha kukusanya (NAC) cha panya za vijana na kuzilinganisha na watu wazima. Tulikuwa tunatumia kasi ya voltammetry ya cyclic, mbinu ya electrochemical na azimio la anga na ya muda uliohitajika kuchunguza muda wa dopamini (Robinson et al., 2008). Tulichunguza kutolewa kwa dopamini katika ujana wa mapema (siku za 29 - 30) kutokana na kwamba panya zinaonyesha viwango vya kukuza ushirikiano wa jamii katika umri huu kuhusiana na umri wa umri wa kijana na wazima (Varlinskaya na Spear, 2008). Kwa hiyo, tulipima vipindi vya dopamini wakati wa uingiliano mfupi wa kijamii na pia katika msingi na katika uwasilishaji wa matukio yasiyoyotarajiwa, ya riwaya ambayo yamesabiwa kuondokana na vidonda vya dopamine katika panya za watu wazima (Robinson na Wightman, 2004).

Taratibu za majaribio

Masomo ya wanyama

Majaribio yote yaliyoelezwa hapa yalikubalika na Kamati ya Huduma za Mifugo na Matumizi ya Chuo Kikuu cha North Carolina huko Chapel Hill, kwa mujibu wa Taasisi ya Taifa ya Afya ya Utunzaji na Matumizi ya Wanyama wa Maabara (NIH Publications No. 80-23, 1996 iliyorekebishwa). Panya za kiume wa Long Evans zilinunuliwa kutoka kwa maabara ya Charles River (Raleigh, NC) katika vikundi vya nne baada ya siku ya kuzaliwa (PND) 21. Kila panya ilikuwa moja kwa moja iliyowekwa juu ya kuwasili na chakula na maji ad libitum. Mbili ya panya kutoka kila kikundi walipewa kikundi cha vijana na walipata upasuaji kwenye PND 26 (67 ± 2 g) na vipimo vya voltammetric kwenye PND 29 au 30 (76 ± 3 g). Panya mbili zilizobaki kutoka kwa kila kikundi zilipewa kundi la watu wazima na walipata upasuaji kwenye PND 68 (379 ± 12 g) na vipimo vya voltammetric kwenye PND 71 au 72 (379 ± 14 g); panya hizi zilikuwa zimeunganishwa na PND 30 - 63.

Maandalizi ya upasuaji

Taratibu za upasuaji ni kama ilivyoelezwa awali (Robinson et al., 2009) na tofauti zifuatazo. Panya zilikuwa zimetikiswa na isoflurane; Panya za vijana zimehusishwa na 3% na zimehifadhiwa katika 1 - 1.5% wakati wa upasuaji, wakati panya za watu wazima zilitolewa kwenye 5% na zimehifadhiwa kwenye 2%. Panya zilihifadhiwa katika sura ya stereotaxic ya kuingizwa kwa cannula ya mwongozo juu ya NAC, electrode ya kuchochea bipolar katika sehemu ya eneo, na kumbukumbu ya Ag / AgCl, kama ilivyoelezwa hapo awali. Kuratibu (dhidi ya bregma katika mm) kwa mwongozo wa mwongozo ulikuwa 1.3 anterior na 1.6 lateral (kijana) au 1.7 anterior na 1.7 lateral (watu wazima). Electrode ya kuchochea imewekwa katika angle ya 6 katika kuratibu (dhidi ya bregma mm) Posterior 4.1, lateral 1.3 (vijana) au posterior 5.2, lateral 1.2 (watu wazima). Baada ya hapo, panya zilifuatiliwa kwa karibu na kupokea ibuprofen (15 mg / kilo kila siku, po) na vyakula vyema.

Design ya majaribio

Utoaji wa Dopamine ulipimwa kwa kutumia kasi ya voltammetry ya cyclic kama ilivyoelezwa hapo awali (Robinson et al., 2009). Rekodi za voltammetric zilifanywa katika chumba cha Plexiglas kilichojengwa. Nafasi ya sakafu ilikuwa 21 × 21 cm na uingizaji wa angled ambao uliongezwa kutoka sakafu hadi cm 10 dhidi ya ukuta kwenye angle ya 48; hii ilizuia panya kupiga mkutano wa electrode na kichwa dhidi ya ukuta wa chumba. Panya zilizuiliwa wakati kiberiti ya kaboni ikapunguzwa kwenye msingi wa NAC kupitia mwongozo wa mwongozo, kisha ikaondoka bila kuzingirwa kwa 15 - 20 min. Kisha, rekodi za voltammetric zilifanywa kila 2 - 4 min kutathmini kuwepo kwa muda wa kawaida wa dopamine na kutolewa umeme kwa dopamine (16 - 24 pulses, 40 - 60 Hz, 120 μA, 2 msec / awamu, biphasic). Mara baada ya kuthibitisha kuwa electrode ilikuwa imara karibu vituo vya dopamine, majaribio ilianza; hii ilikuwa kawaida 60 - 85 min baada ya uwekaji wa awali kwenye chumba. Kurekodi ilikuwa inayoendelea kwa minara ya 50. Katika dakika ya kwanza ya 25, uchochezi wa 5 uliwasilishwa kwa 3 s kwa vipindi vya 5 kwa mpangilio wa random: nyumba ya mbali, sauti, kelele nyeupe, harufu ya nazi na harufu ya limao. Harufu ziliwasilishwa kwa njia zifuatazo (Robinson na Wightman, 2004): yule aliyejaribu alitumbukiza kifaa cha pamba kwenye dondoo (McCormick), akafungua mlango wa chumba cha kurekodi, akamshikilia mwombaji 1 - 2 cm kutoka pua ya panya kwa s 3, kisha akajiondoa na kufunga mlango wa chumba. Baada ya uwasilishaji wa vichocheo vyote, kurekodi kuliendelea kwa dakika 5, kisha panya mwingine wa kiume wa Long Evans aliwekwa ndani ya ngome na panya ya jaribio la 60 s na kuruhusiwa kuingiliana. Kwa kikundi cha ujana, panya haswa alikuwa akilingana na umri na panya ya jaribio; kwa watu wazima, mwenzi alikuwa mtu mzima mdogo kidogo (87 ± 6% ya uzito wa panya ya jaribio) katika jaribio la kuzuia kuibuka kwa mwingiliano mkali. Kipindi cha pili cha mwingiliano wa 60-s kilitokea na mwenzi huyo huyo 10 min baadaye. Baada ya kurekodi, panya walipewa dozi mbaya ya urethane (> 1.5 g / kg, ip) kisha ikachanganywa na suluhisho la formalin. Ubongo uliondolewa, kugandishwa, kugawanywa (40-μm unene) na kuchafuliwa na thionin kuamua tovuti za kurekodi.

Tathmini ya muda mfupi wa dopamini

Dopamine muda mfupi wakati wa kurekodi zilibainishwa kama ilivyoelezwa hapo awali (Robinson et al., 2009). Kwa kifupi, kila skrini ya voltammetric ilikuwa imetoka nyuma na ikilinganishwa na template ya kutolewa kwa umeme ya kutolewa kwa dopamine. Baada ya utambulisho wa matukio ya kutolewa kwa dopamine, kila tukio lilichunguliwa ili kuamua uwiano wa signal-to-noise, na ishara kuwa mkusanyiko mkubwa wa dopamine ([DA]_max) na kelele inayohesabiwa kama amplitude ya rms katika skrini za 10 (1 s) zinazotumiwa katika utoaji wa nyuma. Vipindi vya dopamine tu vinavyo na uwiano wa signal-to-noise wa 5 au juu zilijumuishwa katika utafiti. Kuamua kutolewa kwa dopamini wakati wa maonyesho ya kichocheo, mzunguko wa muda mfupi ulipangwa kwa muda wa 20 ikiwa ni pamoja na uwasilishaji wa kichocheo na ikilinganishwa na mzunguko wakati wa minara ya 4 mara moja kabla ya kuwasilisha (basal). Kuamua kutolewa kwa dopamini wakati wa maingiliano ya kijamii, mzunguko wa muda mfupi ulipangwa kwa kipindi cha 80 kinachozunguka kipindi cha kuingiliana na ikilinganishwa na mzunguko wakati wa minara ya 4 mara moja kabla ya mwingiliano (basal). Mkusanyiko mkubwa wa kila tukio la kutolewa kwa dopamine lilibadilishwa kwa kubadili sasa (nA) kwa mkusanyiko (μM) baada ya vitro calibration ya electrode (Logman et al., 2000).

Tabia ya tabia

Majibu ya tabia ya maonyesho ya msisitizo (kutoka kwa uanzishwaji wa uwasilishaji kwenye somo la 2 ifuatavyo uwasilishaji) lilipimwa kutoka kwenye video kwa kiwango cha 0 - 3 (0, hakuna mwendo, 1, harakati ya kupiga picha / kusonga kichwa; 2, mwongozo wa mwongozo / mshangao; 3, locomotion). Uingiliano wa jamii ulifanywa kama muda wa jumla katika s ya tabia zifuatazo zimeelekezwa kwenye panya nyingine: kutakasa, kupiga picha, kufuatilia, kuchunguza magonjwa ya kijinsia, kupanda juu / chini. Majaribio yalifanywa kwa tabia za kijamii zinazotokea katika 45 s baada ya kufungwa kwa mlango wa chumba cha kuzuia sauti baada ya kuingiza panya ya mpenzi ndani ya chumba; muda huu ulichaguliwa ili kuepuka ushawishi wowote unaochanganya wa ufunguzi na kufunga milango ya chumba. Majaribio pia yalifanywa kwa kipindi cha s shughuli zisizo za kijamii za kukodisha kwa njia ya kuvuka kwa quadrant wakati wa kipindi cha 45 sawa.

Uchambuzi wa takwimu

Uchambuzi wa takwimu za mzunguko wa muda mfupi wa dopamini kati ya vikundi na hali ya majaribio ulibadilishwa kwa kutumia uchambuzi usio na upasuaji wa upasuaji (utaratibu wa genmod na usambazaji wa Poisson, hatua za mara kwa mara na tofauti za Wald pairwise; SAS, SAS Institute Inc., Utafiti wa Triangle Park, NC). Mabadiliko katika ukubwa wa dopamini ya muda mfupi na uwiano wa signal-to-noise kati ya makundi na majira ya majaribio yalibadilishwa kwa kutumia uchambuzi sawa wa udhibiti na usambazaji wa gamma. Hatua za tabia zililinganishwa kati ya vikundi kwa kutumia vipimo mara kwa mara ANNVA au njia ya vikundi kwa kutumia vipimo vya paired t (GraphPad Prism, GraphPad Software Inc., La Jolla, CA).

Matokeo

Vijana kumi na wawili na panya kumi za watu wazima walitumiwa kwa ajili ya utafiti huu. Panya tatu za vijana hazijumuishwa kutokana na ugumu wa upasuaji au wakati wa voltammetry, na panya moja ya watu wazima haijajumuishwa kwa sababu ya uwekaji wa umeme usio sahihi. Kwa kuongeza, data ya maingiliano ya kijamii kutoka kwa kijana mmoja iliondolewa kwa sababu ya matatizo ya voltammetric ambayo haikuathiri maonyesho mengine ya kuchochea. Vijana wa mwisho walikuwa vijana wa 9 na watu wazima wa 9 kwa maonyesho ya kuchochea na vijana wa 8 na watu wazima wa 9 kwa ushirikiano wa kijamii.

Dopamine muda mfupi katika msingi

Viwango vya msingi vya muda wa dopamini zilikuwa zikifanyika kati ya panya ya vijana na wazima katika msingi wa NAC. Wakati mzunguko wa muda mfupi ulipatikana kwenye sampuli zote za msingi (faili ambazo hakuna maonyesho ya kichocheo au uingiliano wa panya ulifanyika), panya za vijana zimeonyesha muda mfupi wa 1.5 ± 0.4 / watu na watu wazima walionyeshwa 2.5 ± 0.6. Hata hivyo, ndani ya kila kikundi kulikuwa na mzunguko wa muda mfupi, kama ulivyoripotiwa hapo awali kwenye panya za kukomaa (Robinson et al., 2009; Robinson na Wightman, 2007; Wightman et al., 2007): katika vijana, mzunguko wa basal ulikuwa kutoka kwa muda mfupi wa 0.2 - 4.0, wakati kwa watu wazima aina hiyo ilikuwa ya 0 - 5.0 ya muda mfupi kwa min. Muhimu, kutolewa kwa umeme kwa umeme kunadhibitisha kuwepo kwa vituo vya dopamini vya kazi kwenye tovuti ya kurekodi ya voltammetric hata wakati muda mfupi wa dopamini ulipokuwa haukuwepo au haujawezekana.

Dopamine muda mfupi katika uwasilishaji wa msisimko usiyotarajiwa

Kisha, tulitambua kama muda mfupi wa dopamine ulikuwa uwezekano mkubwa wa kutokea kwa uwasilishaji usiyotarajiwa wa vurugu katika panya za vijana. Kielelezo 1A inaonyesha kuwa mawasilisho mafupi ya uchochezi yaliongeza mzunguko wa vipindi vya dopamine kwa 50% juu ya viwango vya msingi katika panya watu wazima (Wald tofauti ya msingi wa watu wazima dhidi ya vichocheo, p <0.05), ikirudia kazi ya hapo awali (Robinson na Wightman, 2004). Kwa upande mwingine, kiwango cha hafla za kutolewa kwa dopamine haikubadilika sana kati ya panya za vijana (Tofauti ya Wald ya msingi wa ujana dhidi ya vichocheo, p> 0.86). Ikilinganishwa kati ya vikundi, viwango vya msingi havikutofautiana (Wald tofauti ya ujana dhidi ya msingi wa watu wazima, p> 0.19), wakati viwango wakati wa mawasilisho ya kichocheo vilikuwa juu katika panya za watu wazima (Wald tofauti ya ujana dhidi ya vichocheo vya watu wazima, p <0.05). Panya watu wazima walikuwa na uwezekano mkubwa wa kutolewa kwa dopamine iliyofungiwa wakati kwa vichocheo: Watu wazima wa 8/9 walionesha kutolewa kwa dopamine kwa angalau uwasilishaji mmoja wa kichocheo, wakati vijana wa 6/9 walifanya hivyo. Kwa kuongezea, panya watu wazima ambao walionyesha muda mfupi wa dopamine uliofungwa wakati alifanya hivyo kwa vichocheo vya 3.8 ± 0.4 (wastani 4), wakati vijana ambao walionyesha vipindi vilivyofungwa wakati walifanya hivyo kwa vichocheo vya 2.3 ± 0.4 (wastani 2).

Dopamine kutolewa matukio katika panya ya vijana na watu wazima wakati wa kuwasilisha uchochezi usiyotarajiwa. (A) Katika panya za vijana vya dopamine mara kwa mara hazibadilika kutoka kwa viwango vya basal wakati wa kuwasilisha maadili. Kinyume chake, mzunguko wa dopamine ...

Tunaamua baadaye kama muda mfupi uliofanyika wakati wa maonyesho ya msukumo ulikuwa mkubwa zaidi kuliko wale wakati wa msingi. Kielelezo 1B inaonyesha usambazaji wa viwango vya juu vya muda mfupi wa dopamine. Uchunguzi wa ukandamizaji ulifunua kuwa milipuko haikutofautiana kati ya panya wa ujana na watu wazima (tofauti za Wald, maadili yote ya p> 0.05). Katika panya za ujana, viwango vya juu vya muda mfupi wakati wa mawasilisho ya uchochezi hayakuwa tofauti sana na yale wakati wa msingi. Katika panya za watu wazima, viwango vya dopamine vilikuwa juu kidogo wakati wa mawasilisho ya kichocheo, mabadiliko ya kulia ambayo yalikaribia umuhimu wa takwimu (Wald tofauti ya msingi wa watu wazima dhidi ya vichocheo, p <0.06). Ukolezi wa wastani na wastani wa muda mfupi wa dopamine umeelezewa katika Meza 1.

Viwango vingi vya matukio ya kutolewa kwa dopamine katika kiini kikovu cha kukusanya msingi wa panya ya vijana na watu wazima.

Ingawa data ya kikundi ilionyesha kuwa matukio ya kutolewa kwa dopamine yalikuwa yanawezekana zaidi kutokea kwa maonyesho yasiyotarajiwa ya watu wazima dhidi ya panya ya vijana, viwanja vya mtu binafsi vinaonyesha tofauti kati ya uchochezi na vikundi. Kielelezo 1C inaonyesha mabadiliko katika mzunguko wa muda wa dopamini wakati wa kuwasilisha kichocheo dhidi ya msingi wa minara ya 4 kabla ya kuchochea. Kwa watu wazima, msisitizo huo ulikuwa tofauti katika ufanisi wao ili kuongeza viwango vya muda mfupi vya dopamini; wao ni nafasi kutoka wengi hadi ufanisi kama ifuatavyo: muda mfupi dopamine ilitokea katika 208% ya basal viwango kwa harufu ya nazi; 184% kwa sauti; 161% kwa harufu ya limao; 142% katika kelele nyeupe; na 91% kwa mwanga. Katika panya ya vijana, uchochezi ulikuwa usio na ufanisi zaidi kwa kuanzisha muda wa dopamini; wao ni nafasi kutoka kwa wengi hadi ufanisi kama ifuatavyo: muda mfupi wa dopamine ulifanyika kwa 158% ya viwango vya basal kwa sauti; 127% kwa harufu ya limao; 123% kwa harufu ya nazi; 84% katika kelele nyeupe; na 23% kwa mwanga.

Hata hivyo, Kielelezo 1C inaonyesha kutofautiana kwa mtu binafsi katika kutoa majibu ya dopamini kwa msisitizo fulani ndani ya kila kikundi cha umri. Kuamua kama tofauti hii ya neurochemical ilihusishwa na kutofautiana kwa tabia, tumefunga kila panya kwa harakati zinazohusishwa na uwasilishaji wa kichocheo, kama inavyoonyeshwa katika Meza 2 (panya mmoja wa watu wazima alitengwa na uchambuzi huu kwa sababu ya upotezaji wa rekodi ya video). Tulitumia uunganisho wa Spearman nonparametric kulinganisha majibu ya tabia na dopaminergic kwa vichocheo ndani ya kila kikundi cha umri. Tuligundua kuwa masafa ya muda mfupi wa dopamine hayakuhusiana na uanzishaji wa kitabia katika kikundi chochote cha umri kwa kichocheo chochote, bila kujali ikiwa kichocheo kilichambuliwa kibinafsi au kama kikundi (data haijaonyeshwa, maadili yote ya p> 0.05), ikionyesha kuwa tabia na majibu ya neurochemical kwa vichocheo hayakuhusiana moja kwa moja. Kwa kuongezea, alama za tabia za panya ambazo hazikutoa vipindi vyovyote vya dopamine vilivyofungwa wakati wa maonyesho ya kichocheo (vijana wa 3/9 na watu wazima wa 1/9) waliingiliana kabisa na alama za tabia za panya ambazo zilionyesha muda mfupi wa dopamine. Walakini, ulinganisho wa majibu ya kitabia kati ya vikundi vya umri ulifunua kuwa vijana kama kikundi walionyesha harakati kidogo chini ya mawasilisho yasiyotarajiwa ya kichocheo kuliko panya watu wazima (Jaribio la Mann-Whitney, p <0.05).

Viwango vya tabia kwa panya za vijana na watu wazima wakati wa uwasilishaji wa tamaa zisizotarajiwa (0 = hakuna harakati, 1 = kuchuja / kichwa harakati; 2 = mwongozo wa mwongozo / mshangao; 3 = kupunguzwa).

Dopamine muda mfupi wakati wa maingiliano ya kijamii

Ifuatayo tulipima kutolewa kwa dopamine wakati wa mwingiliano wa 60-s na panya mwingine wa kiume. Kinyume na mawasilisho ya vichocheo visivyo vya kijamii, uchambuzi wa ukandamizaji uliamua kuwa muda mfupi wa dopamine umeongezeka sana kutoka kwa msingi wakati wa mwingiliano wa kwanza na panya mwingine katika panya za ujana na za watu wazima. Kiwango cha wastani cha muda mfupi kiliongezeka mara 3 kutoka kwa msingi, kutoka 1.0 ± 0.3 hadi 3.0 ± 0.9 transients / min katika panya za vijana (Tofauti ya Wald ya msingi wa ujana dhidi ya mwingiliano, p <0.05) na kutoka 2.0 ± 0.5 hadi 7.3 ± 1.3 ndani watu wazima (tofauti ya Wald ya msingi wa watu wazima dhidi ya mwingiliano, p <0.001). Dakika kumi baadaye, kutolewa kwa dopamine kulipimwa wakati wa mwingiliano wa pili na panya huyo huyo. Kwa watu wazima, ongezeko la kiwango cha muda mfupi cha dopamine halikuwa muhimu tena (p> 0.32); ingawa kiwango cha wastani cha muda mfupi kiliongezeka kutoka 1.8 ± 0.5 hadi 3.7 ± 1.3 transients / min, mabadiliko haya yalikuwa tofauti zaidi kwa panya. Kwa upande mwingine, vijana walionesha kuongezeka sawa kwa vipindi vya dopamine wakati wa uwasilishaji wa pili kama wakati wa kwanza, kutoka 0.8 ± 0.2 hadi 3.1 ± 0.9 transients / min (p <0.01). Takwimu za panya za kibinafsi na kikundi na kipindi zinaonyeshwa katika Kielelezo 2A.

Dopamine kutolewa matukio katika panya ya vijana na watu wazima wakati wa maingiliano mafupi na panya inayofanana na ukubwa. (A) Dopamine muda mfupi walikuwa mara kwa mara katika panya zote mbili na wazima wakati wa mwingiliano wa kwanza na panya mwingine ("Rat") dhidi ya ...

Tulifuatilia kama tofauti za tabia wakati wa sehemu ya kwanza na ya pili ya mwingiliano inaweza kuelezea ukosefu wa ongezeko la kutolewa kwa dopamine katika panya za watu wazima wakati wa kuingiliana kwa pili. Meza 3 inaonyesha wakati uliotumika katika uchunguzi wa kijamii na upekuzi wakati wa miaka 45 ya kipindi cha mwingiliano wa alama. Katika chumba hiki cha majaribio (21 × 21 cm sakafu), panya wa vijana walitumia muda kidogo katika mwingiliano wa kijamii (njia-mara kwa mara-ANOVA: athari kuu ya kikundi, p <2) na wakati zaidi katika locomotion (njia-0.05 inarudiwa- hatua ANOVA: athari kuu ya kikundi, p <2) kuliko panya watu wazima. Walakini, tuliona kuwa panya wa ujana walikuwa na nafasi zaidi ya kuachana na wengine wakati panya wakubwa wazima walikuwa na uwezekano mkubwa wa kuwa karibu na mwili. Kwa hivyo, ulinganifu muhimu ulipangwa t-vipimo kulinganisha tabia ya ndani ya kikundi wakati wa vipindi vya mwingiliano dhidi ya pili. Uchunguzi huu haukuonyesha tofauti za kitabia kati ya vipindi vya mwingiliano wa kwanza na wa pili katika kikundi chochote cha umri (maadili yote ya p> 0.05). Kwa kuongezea, hakuna masafa kamili ya muda mfupi wa dopamine wala kuongezeka kwa masafa kutoka kwa msingi uliohusiana na mwingiliano wa kijamii au locomotion wakati wa mwingiliano (data haijaonyeshwa, maadili yote ya p> 0.05).

Muda uliotumiwa katika uchunguzi wa kijamii na uhamisho wakati wa kuingiliana na panya mwingine.

Mkusanyiko mkubwa wa muda wa dopamini wakati wa kuingiliana na panya mwingine ililinganishwa na viwango wakati wa msingi. Kwa uchambuzi huu, data kutoka kwa matukio mawili ya mwingiliano yalikusanywa ili kuongeza nguvu za takwimu. Kielelezo 2B inaonyesha kuwa usambazaji wa amplitude ya muda mfupi ya dopamini ulibadilishwa kuelekea matukio makubwa ya kutolewa katika panya zote za vijana na wazima wakati wa mwingiliano wa kibinafsi; amplitudes ya wastani na ya wastani imeorodheshwa Meza 1. Kwa sababu mwingiliano wa kijamii unaweza kutoa kelele zinazohusiana na harakati katika ishara ya voltammetric, tulichunguza pia viwango vya kelele na tukagundua kuwa zilikuwa juu wakati wa vipindi vya mwingiliano katika panya watu wazima na vijana (Wald tofauti ya msingi dhidi ya mwingiliano, p <0.05 kwa kila kikundi ). Walakini, uwiano wa ishara-kwa-kelele haukutofautiana kwa vikundi (Meza 1: Tofauti za Wald, maadili yote ya p> 0.05), ikidokeza kuwa maswala ya kelele hayakuchangia matokeo ya tofauti kati ya panya wa ujana na watu wazima.

Rekodi zote zilifanywa katika msingi wa NAC, kama inavyoonekana Kielelezo 3.

Sehemu za kurekodi za dopaminergic ndani ya kiini kiini accumbens ya panya ya vijana na watu wazima, iliyoonyeshwa kwenye vipande vilivyotumiwa na mteja katika 1.2 na 1.6 mm anterior kwa bregma (ilichukuliwa kutoka Paxinos na Watson, 1986).

Majadiliano

Dopamine neurotransmission ni muhimu kwa mambo mengi ya tabia ya motisha, ikiwa ni pamoja na ujasiri wa kichocheo, utabiri wa ujira na uwezeshaji wa tabia. Kama tabia iliyohamasishwa inatofautiana kati ya vijana na watu wazima, uchunguzi wa sasa umefuatilia matukio ya haraka ya kutolewa kwa dopamine katika panya za vijana mapema kwa kulinganisha na watu wazima. Tunaripoti kuwa wakati viwango vya msingi vya dopamine havipo tofauti sana kati ya makundi mawili ya umri, muda mfupi katika kukabiliana na uchochezi usiyotarajiwa ni chache katika panya za vijana ikilinganishwa na watu wazima. Kwa kulinganisha, mzunguko na ukubwa wa dopamine ya muda mfupi huongezeka katika makundi yote ya umri katika mwingiliano na panya mwingine; hata hivyo, mabadiliko ya mara kwa mara huenda kwa watu wazima lakini sio vijana katika uwasilishaji wa pili wa panya ya mpenzi. Kwa hivyo, matukio ya kutolewa kwa haraka ya dopamine katika uwasilishaji wa vikwazo vinavyotofautiana katika panya za vijana dhidi ya watu wazima, na tofauti hii ya kisaikolojia inaweza kuhusishwa na tofauti tofauti ya umri katika usindikaji wa msukumo wa kijamii na usio wa kikabila.

Mifumo yote na amplitudes ya muda wa dopamini katika msingi wa NAC zilikuwa sawa kati ya panya za kiume katika umri mdogo (umri 29 - siku 30) na watu wazima (umri 71 - siku 72). Matokeo haya ni sawa na rekodi za electrophysiological ya neopons ya dopamine katika panya za anesthetized. Viwango vya kukimbia vya dopamine neurons huongezeka kutoka kuzaliwa mpaka katikati ya ujana, kisha hupungua kwa watu wazima (Pitts et al., 1990; Tepper et al., 1990; Lavin na Drucker-Colin, 1991; Marinelli et al., 2006; McCutcheon na Marinelli, 2009), pamoja na shughuli za kilele zinazotokea katikati ya ujana wa marehemu. Hakika, McCutcheon na Marinelli (2009) iliripoti kuwa viwango vya kupiga basal vilifanana na vijana wa umri wa miaka ya vijana na watu wazima waliopangwa katika utafiti wa sasa, na data hapa huonyesha kwamba viwango vya kupasuka kwa neuronal pia ni sawa, kama vile muda wa dopamini hutokea kutokana na kupasuka kwa kupasuka kwa dopamine neurons (Suaud-Chagny et al., 1992; Sombers et al., 2009). Vyema, panya za vijana zinaonyesha kutofautiana katika mzunguko wa msingi wa dopamine ya muda mfupi, kutoka kwenye maeneo ambayo hayana kwa mara kwa mara kwenda kwenye tovuti na kadhaa kwa dakika. Utafutaji huu ni sawa na "moto" na "baridi" maeneo ya kurekodi taarifa katika watu wazima (Robinson et al., 2009; Robinson na Wightman, 2007; Wightman et al., 2007) na inaweza kutafakari tofauti katika viwango vya kupasuka kwa neurons ya dopamine (Hyland et al., 2002). Kulingana na viwango vya maendeleo vya kupiga moyo, tafiti za microdialysis zimeripoti viwango vya dopamini vilivyoongezeka wakati wa ujana (siku za 45 za umri) ikilinganishwa na ujana wa kijana au wazima (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009). Kwa hiyo, wakati matokeo yetu yanapima tathmini ya kwanza ya viwango vya msingi vya dopamini kati ya panya ya vijana na watu wazima, wakati mwingine unahitajika wakati wa maendeleo ya nguvu kama muda mfupi wa dopamini inaweza kuwa maarufu zaidi wakati wa ujana wa miaka ya mwisho.

Inapingana na ripoti yetu ya awali (Robinson na Wightman, 2004), tumegundua kwamba mara nyingi mzunguko wa dopamini uliongezeka kwa uwasilishaji usiotarajiwa wa panya katika panya za wanaume wazima, mara nyingi zimefungwa kwa uwasilishaji wa awali wa msukumo. Katika utafiti wa awali, tuliwasilisha uchochezi wa harufu na uhakiki sawa na wale uliotumiwa hapa; katika masomo hayo mawili, msukumo huu uliongeza kasi ya dopamini ya muda mfupi katika NAC juu ya viwango vya basal, ambayo ilikuwa tafsiri kama neurochemical ishara ya uwezekano wa ujasiri wa msisitizo kwa wanyama. Hata hivyo, ongezeko la mzunguko wa muda mfupi wa dopamini katika kukabiliana na kuwasilisha bila kutarajiwa ya maandamano yaliyotajwa kwa watu wazima haikuwepo kwa uhakika katika NAC ya panya za vijana vya mapema, na vijana kama kikundi cha kuonyeshwa chini ya tabia ya kisayansi kuliko watu wazima. Ingawa uanzishaji wa phasic wa neurons ya dopaminergic hauhusiani na harakati maalum za magari, aina za uchochezi ambazo huwa na kukuza kupasuka kwa kupasuka na dopamine muda mfupi husababisha uanzishaji wa tabia (Nishino et al., 1987; Romo na Schultz, 1990; Robinson et al., 2002). Kwa hiyo, matokeo ya sasa yanaonyesha tofauti ya maendeleo katika majibu ya dopaminergic na tabia ya aina hii ya uwasilishaji wa riwaya, ambayo inaweza wote kutokana na ukosefu wa ujasiri wa panya hizi kwa panya ya vijana. Kwa kiasi kikubwa, majibu yaliyopunguzwa ya tabia ya msukumo hakuwa tu kupunguza uwezo wa kusonga (labda kwa sababu ya tether au kichwa cha voltammetric), kama panya za vijana zilionyesha kujitenga na tabia za kijamii wakati wa mahusiano ya kijamii. Aidha, hakukuwa na ushirikiano kati ya majibu ya tabia na mzunguko wa muda wa dopamini kwa msisitizo wakati unaposhambuliwa kwenye panya binafsi ndani ya kila kikundi cha umri. Ukatili wa jamaa kwa matarajio yasiyoyotarajiwa, riwaya iliyopatikana katika utafiti huu una tofauti na matokeo ya awali ambayo panya za vijana huonyesha viwango vya juu vya kuchunguza mazingira na riwaya kuliko watu wazima (kwa mfano, Douglas et al., 2003; Stansfield na Kirstein, 2006; Philpot na Wecker, 2008), kwa uchunguzi wa mambo ya riwaya uliripotiwa kwa kiwango cha panya katikati ya ujana (siku 35 - 36, Spear et al., 1980). Uchunguzi wa ziada utahitajika kuamua tofauti za ongenetic kati ya uanzishaji wa tabia na matukio ya kutolewa kwa dopamine kwa muda mfupi kutokana na maonyesho mafupi ya kichocheo yaliyotumiwa hapa kulingana na majibu kwa mazingira ya riwaya na vitu vilivyo na static, vyema vimewekwa katika mazingira ya kawaida kama yalivyotumika katika masomo ya awali.

Mzunguko na ukubwa wa dopamini ya muda mfupi katika msingi wa NAC umeaminika kuongezeka wakati wa maingiliano mafupi na panya mwingine katika vikundi vya vijana na vijana. Inapingana na ripoti yetu ya awali (Robinson et al., 2002), majibu ya dopaminergic yaliyotumiwa kwenye panya za watu wazima katika uwasilishaji wa pili wa panya iliyofaa. Kwa upande mwingine, mzunguko wa dopamini ulioongezeka uliendelea katika panya za vijana. Ukosefu wa kawaida huweza kutafakari malipo yanayohusiana na ushirikiano wa kijamii unaonyeshwa kwenye panya ya vijana dhidi ya watu wazima (kwa mfano, Douglas et al, 2004). Kwa hakika, shughuli za kijamii zimeonyesha kilele katika ujana wa mwanzo ikilinganishwa na ujana wa baadaye na uzima, athari ambayo huinuliwa wakati panya zinapotengwa-zimewekwa kwa siku kabla ya kupima (Varlinskaya na Mkuki, 2008), kama ilivyofanyika katika somo la sasa. Kushangaza, vikundi viwili vya umri vilikuwa tofauti na kiasi kikubwa cha shughuli za jamii dhidi ya kukimbia kwa ujumla. Wakati ripoti za awali zinaonyesha kuwa panya za vijana vya kujitenga zinaonyesha tabia zaidi ya kijamii na kupungua kwa watu wazima wakati wa majaribio ya mahusiano ya jamii, na madhara haya yanajulikana hasa kati ya vijana wachanga (Varlinskaya na Mkuki, 2008), tumegundua kwamba kukimbia ilikuwa tabia ya juu na ya kijamii iliyoelekezwa ilikuwa chini kwa vijana wachanga ambao tulipimwa ikilinganishwa na wenzao wazima. Hii inaweza kuwa kutokana na ukubwa wa vifaa: katika cm 21 × 21, panya kubwa za watu wazima zilikuwa karibu zaidi na mpenzi wa makini kuliko panya ndogo za vijana, na kufanya mawasiliano ya kijamii karibu haiwezekani kwa wanyama hawa wazima. Kwa kuongeza, kuwa na panya tu ya jaribio la panya huenda ikaathiri repertoire yake ya tabia wakati wa mahusiano ya kijamii. Hatimaye, muda mfupi wa mwingiliano (60 s) hutumiwa hapa huunganisha uingiliano wa kwanza tu ambao unaweza kuzalisha tofauti za umri wa hali ya kijamii wakati ikilinganishwa na vipindi vya muda mrefu vya ushirikiano (270-600 s) kawaida kutumika kwa suala la ushirikiano wa jamii (kwa mfano, Varlinskaya na Mkuki, 2008; Glenn et al, 2003).

Mahusiano ya kijamii yanaweza kushawishi kelele ya umeme inayohusishwa na harakati kama mkutano wa kichwa unagusa ukuta wa chumba au panya nyingine ambayo inaweza kusababisha kudharauliwa kwa mzunguko wa muda mfupi wa dopamini wakati wa maingiliano ya kijamii. Muhimu sana, viwango vya sauti za sauti havikuwa tofauti kati ya vikundi vya umri au kati ya vipindi vya kwanza vya ushirikiano na pili, na kuonyesha kuwa ongezeko la kuendelea kwa mzunguko wa muda mfupi wa dopamini uliotajwa katika panya za vijana wakati wa kuingiliana kwa pili sio kiungo kinachohusiana na kelele. Vivyo hivyo, mwenendo wa uchunguzi na uendeshaji ulikuwa sawa wakati wa kuingiliana kati ya kila kikundi cha umri, hivyo tofauti tofauti za tabia na pia hazielezei tofauti katika tabia ya majibu ya dopaminergic kati ya panya ya vijana na watu wazima. Hakika, katika utafiti wetu uliopita (Robinson et al., 2002), uchunguzi ulifanywa kuwa panya za watu wazima zilionyesha tabia nyingi zaidi za kijamii wakati wa mwingiliano wa pili na panya ya mpenzi pamoja na kuacha muda mfupi wa dopamini, huku wakionyesha kwamba muda mfupi wa dopamini haukuhitajika kukuza tabia zinazoongozwa na mwenzake. Ikiwa muda wa dopamini unafasiriwa kama ishara za utabiri wa malipo (Schultz na Dickinson, 2000; Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), matukio ya kutolewa kwa dopamine kwa watu wazima kwa mawasilisho mara kwa mara ya mpenzi yanaweza kuonyesha kupungua kwa malipo au utabiri mkubwa wa uwasilishaji wa pili, na kuendelea kwa kutolewa kwa dopamini katika panya za vijana inaweza kutaja thawabu iliyopandwa au mshangao wa kuingiliana mara kwa mara na mpenzi .

Mfumo wa dopamine ya macholi huhusishwa na tabia za kupindukia na upatikanaji wa malipo (kwa kitaalam, tazama Ondoa na Iacono, 1989; Panksepp, 1998; Ondoa na Collins, 1999; Ikemoto na Panksepp, 1999; Schultz na Dickinson, 2000; Schultz, 2007). Kama mambo kadhaa ya njia hii ya dopamine hupata mabadiliko ya nguvu wakati wa ujana, haishangazi kwamba majibu ya tabia na neurochemical kwa thawabu na riwaya ya riwaya ambayo inaweza pia kutabiri tuzo pia ni ya nguvu (kwa kitaalam, tazama Chambers et al., 2003; Ernst et al., 2009; Wahlstrom et al., 2010b; Wahlstrom et al., 2010a). Tunaona kwamba majibu ya dopaminergic kwenye ushirikiano wa kijamii haikuwepo katika panya za vijana vya mapema ni sawa na tafiti nyingi ambazo zimehifadhiwa kuwa na uelewa wa tuzo wakati wa ujana, ikiwa ni pamoja na malipo ya kijamii na madawa ya kulevya (kwa ajili ya mapitio na marejeo, ona Doremus-Fitzwater et al, 2010; Spear na Varlinskaya, 2010). Vikwazo vya riwaya vilivyo sawa na vinaweza kusababisha kutolewa kwa dopamine na kuwezesha tabia kwa sababu wanaweza kutabiri malipo au tishio; hata hivyo, hatukuona kutolewa kwa dopamine ili kutoa uwasilishaji mfupi wa riwaya ya riwaya panya za vijana. Kwa hiyo, utafiti wa sasa unaweza kuwa na sampuli ya kutolewa kwa dopamine wakati wa maendeleo (ujana wa mapema) ambapo utambuzi wa malipo ya jamii ni bora lakini majibu ya uhalisi sio. Ufafanuzi huu unaongoza kwa njia kadhaa za utafiti zaidi, ikiwa ni pamoja na uchunguzi wa kutolewa kwa dopamine kwa riwaya na ripoti ya kijamii kwa muda zaidi wakati wa ujana. Pia tunapanga kuchunguza kutolewa kwa dopamini wakati wa kujifunza kwa kujali-tuzo (kwa mfano, hali ya Pavlovia) ili kujua kama aina ya maonyesho ya uchochezi hutumiwa hapa, kama vile mwanga au harufu, inaweza kuleta majibu ya dopaminergic katika panya za vijana wakati wanatabiri malipo (Siku na al, 2007; Roesch et al., 2007).

Kwa muhtasari, matukio ya kutolewa kwa haraka ya dopamine, au muda mfupi wa dopamini, huonyeshwa tofauti katika ujana mapema dhidi ya uzima. Wakati viwango na viwango vya muda mfupi vilikuwa sawa na msingi, tuliona ufuatiliaji mdogo wa kutolewa kwa dopamine kwa uchochezi usiyotarajiwa, usio wa kikabila na uanzishaji zaidi unaoendelea na panya ya kijamii katika panya za vijana ikilinganishwa na watu wazima. Tofauti hizi katika matukio ya kutolewa kwa dopamini yanaweza kuchangia tofauti za maendeleo katika uelewa kwa cues na malipo, hasa malipo ya kijamii. Itakuwa muhimu kujenga juu ya matokeo haya kwa kupima muda zaidi wakati wa ujana na pia kufuatilia kutolewa kwa dopamine wakati wa kujifunza kujali inayohusiana na malipo.

Shukrani

Shukrani kwa Dk. Thomas Guillot III kwa msaada wa kuratibu za neuroanatomical, Rachel Hay na Sebastian Cerdena kwa bao ya tabia, Vahid Sanii kwa calibration ya electrode, na kwa Chris Wiesen katika Taasisi ya UNC Odum ya Utafiti katika Sayansi ya Jamii kwa utaalamu wa takwimu. Kazi hii ilifadhiliwa na NIH (R01DA019071 kwa LPS) na Kituo cha Bowles kwa Mafunzo ya Pombe katika Chuo Kikuu cha North Carolina.

Vifupisho

[DA]_max: mkusanyiko mkubwa wa dopamine
NAC: kiini accumbens

Marejeo

Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Tofauti za ngono katika utoaji wa juu na uondoaji wa dopamine. Neuroreport. 1997;8: 1495-1498. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Vijana hutofautiana na watu wazima katika eneo la cocaine iliyopendekezwa na eneo la cocaine-induced dopamine katika septi ya accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Maendeleo ya neurocircuitry ya motisha katika ujana: wakati mgumu wa kulevya hatari. American J Psychiat. 2003;160: 1041-1052.
Siku ya JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Kujifunza kwa ushirikiano huhusisha mabadiliko ya nguvu katika ishara ya dopamini katika kiini cha kukusanyiko. Nat Neurosci. 2007;10: 1020-1028. [PubMed]
Ondoa RA, Iacono WG. Mambo ya neurobehavioral ya magonjwa ya ugonjwa. Annu Rev Psychol. 1989;40: 457-492. [PubMed]
Ondoka RA, Collins PF. Neurobiolojia ya muundo wa utu: dopamine, kuwezesha motisha motisha, na upungufu. Behav Ubongo Sci. 1999;22: 491-517. majadiliano 518-469. [PubMed]
Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Mifumo ya uhamasishaji katika ujana: Uwezekano wa uwezekano wa tofauti za umri katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na tabia nyingine za hatari. Kumbuka ubongo. 2010;72: 114-123. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Hali ya riwaya ya mahali pa vijana na wazima wa panya wa kiume na wa kike: matokeo ya kutengwa kwa jamii. Physiol Behav. 2003;80: 317-325. [PubMed]
Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Malipo ya uingiliano wa kijamii katika vijana na wazima wa panya wa kiume na wa kiume: athari ya makazi dhidi ya makazi ya masomo na washirika. Dev Psychobiol. 2004;45: 153-162. [PubMed]
Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. Neurobiolojia ya maendeleo ya tabia zilizohamasishwa katika ujana: dirisha katika mfumo wa mifumo ya neural. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93: 199-211. [PubMed]
Glenn RF, Tucci SA, Thomas A, Edwards JE, Funga SE. Tofauti za ngono zinazohusiana na umri katika kukabiliana na kunyimwa kwa chakula katika vipimo viwili vya mnyama wa wasiwasi. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 155-161. [PubMed]
Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Kupiga njia za seli za dopamini za midbrain katika panya ya uhamasishaji kwa uhuru. Neuroscience. 2002;114: 475-492. [PubMed]
Ikemoto S, J. Panksepp Jukumu la kiini kukusanya dopamine katika tabia ya motisha: tafsiri ya umoja na kumbukumbu maalum ya kutafuta malipo. Ubongo Res Ubongo Res Rev. 1999;31: 6-41. [PubMed]
Lavin MA, Drucker-Colin R. Ontogeny ya shughuli za electrophysiological ya seli za dopaminergic na kumbukumbu maalum ya ushawishi wa adrenal medullary grafts juu ya kuzeeka. Resin ya ubongo. 1991;545: 164-170. [PubMed]
Logman MJ, Budygin EA, Gainetdinov RR, Wightman RM. Wingi wa vipimo vivo na microelectrodes za nyuzi za kaboni. J Neurosci Mbinu. 2000;95: 95-102. [PubMed]
Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Excitability ya neurons dopamine: modulation na matokeo ya kisaikolojia. Matatizo ya Madawa ya Drug ya CNS Neurol. 2006;5: 79-97. [PubMed]
McCutcheon JE, Marinelli M. Mambo ya umri. Eur J Neurosci. 2009;29: 997-1014. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Nishino H, Ono T, Muramoto K, Fukuda M, Sasaki K. Neuronal shughuli katika eneo la upeo wa vita (VTA) wakati wa kuhamasishwa kwa vyombo vya habari kwenye tumbili. Resin ya ubongo. 1987;413: 302-313. [PubMed]
Panksepp J. Nadharia ya ubongo: misingi ya hisia za binadamu na wanyama. Chuo Kikuu cha Oxford; New York: 1998.
Paxinos G, Watson C. Ubongo wa panya katika kuratibu za stereotaxic. Elimu; New York: 1986.
Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsecond kutolewa kwa dopamini inakuza kutafuta cocaine. Hali. 2003;422: 614-618. [PubMed]
Philpot RM, Wecker L. Utegemeaji wa tabia ya kijana wa kutafuta vijana katika jibu la majibu na madhara ya vifaa vya kuongeza. Tabia ya neurosci. 2008;122: 861-875. [PubMed]
Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL. Mchapishaji wa ethanol mara kwa mara wakati wa ujana hubadilisha trajectory ya maendeleo ya pato la dopaminergic kutoka septi ya accumbens septi. Int J Dev Neurosci. 2009;27: 805-815. [PubMed]
Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamine neuron ongeny: masomo ya electrophysiological. Sambamba. 1990;6: 309-320. [PubMed]
Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Tofauti za kikoa na za muda katika hali halisi ya dopamine efflux katika kiini accumbens wakati wa uhuru wa kuchagua. Resin ya ubongo. 1997;776: 61-67. [PubMed]
Robinson DL, Wightman RM. Nomifensine huongeza ishara ya dopamini ya subsecond katika striatum ya panya ya panya kwa uhuru. J Neurochem. 2004;90: 894-903. [PubMed]
Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Upepo wa dopamini uhamisho wa uhamisho huongezeka katika storum na pembe striatum ya panya wanaume wakati wa kuanzishwa kwa makini. J Neurosci. 2002;22: 10477-10486. [PubMed]
Robinson DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM. Ufuatiliaji wa haraka wa Kemikali Mawasiliano katika Ubongo. Chem Mch. 2008;108: 2554-2584. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tofauti kati ya tonic na phasic-induced dopamine huongezeka katika kiini accumbens ya panya. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2009;33: 1187-1196. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Mabadiliko ya pili ya pili katika dopamine wakati wa kujamiiana katika panya za kiume. Neuroreport. 2001;12: 2549-2552. [PubMed]
Robinson DL, Wightman RM. Haraka dopamine kutolewa kwa panya kwa uhuru kusonga. Katika: Michael AC, Borland LM, wahariri. Mbinu za Electrochemical kwa Neuroscience. Waandishi wa CRC; Boca Raton: 2007. pp. 17-34.
Roesch MR, DJ Calu, Esber GR, Schoenbaum G. Yote ambayo inajumuisha ... kuondokana na tahadhari na matarajio ya matokeo kutoka kwa ishara za makosa ya utabiri. J Neurophysiol. 2010;104: 587-595. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Roesch MR, DJ Calu, Schoenbaum G. Dopamine neurons inakuta chaguo bora katika panya kuamua kati ya tofauti kuchelewa au ukubwa tuzo. Nat Neurosci. 2007;10: 1615-1624. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Majibu ya kemikali ya muda halisi katika kiini cha kukusanyiko hufafanua uchochezi wenye ufanisi na wa aversive. Nat Neurosci. 2008;11: 1376-1377. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine inafanya kazi kama modulator ya subsecond ya kutafuta chakula. J Neurosci. 2004;24: 1265-1271. [PubMed]
Romo R, Schultz W. Dopamine neurons ya midbrain ya tumbili: upungufu wa majibu kwa kugusa kwa nguvu wakati wa harakati za mkono zilizoanzishwa. J Neurophysiol. 1990;63: 592-606. [PubMed]
Schultz W. Kazi nyingi za dopamini wakati wa kozi tofauti. Annu Rev Neurosci. 2007;30: 259-288. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. Neuronal coding ya makosa ya utabiri. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 473-500. [PubMed]
Sombers LA, Beyene M, Carelli RM, Wightman RM. Kuongezeka kwa synaptic ya dopamine katika kiini kukusanya hutokea kwa shughuli za neuronal katika eneo la kikanda. J Neurosci. 2009;29: 1735-1742. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Spear LP, Varlinskaya EI. Sensitivity kwa ethanol na uchochezi mwingine wa hedonic katika mfano wa wanyama wa ujana: maana ya sayansi ya kuzuia? Dev Psychobiol. 2010;52: 236-243. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Spear LP, Shalaby IA, Brick J. Usimamizi wa haloperidol wakati wa maendeleo: athari za tabia na psychopharmacological. Psychopharmacol. 1980;70: 47-58.
Stansfield KH, Kirstein CL. Athari za uvumbuzi juu ya tabia katika panya ya watu wachanga na watu wazima. Dev Psychobiol. 2006;48: 10-15. [PubMed]
Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Kuondolewa kwa cocaine kujitegemea utawala huonyesha ishara ya dopaminergic ya kazi na ya muda katika kiini cha kukusanya. Neuron. 2005a;46: 661-669. [PubMed]
Stuber GD, Roitman MF, Phillips PE, Carelli RM, Wightman RM. Kuonyesha dopamini haraka katika kiini cha kukusanyiko wakati wa utawala wa cocaine usio na kawaida. Neuropsychopharmacology. 2005b;30: 853-863. [PubMed]
Mchungaji wa Suaud-Chagny, Chergui K, Chouvet G, Gonon F. Uhusiano kati ya kutolewa kwa dopamine katika kiini cha panya ya kukusanya na shughuli za kutokwa kwa neuroni za dopaminergic wakati wa matumizi ya viwango vya amino asidi katika sehemu ya eneo. Neuroscience. 1992;49: 63-72. [PubMed]
Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Maendeleo ya baada ya kujifungua ya shughuli za umeme za neurons za nidra za nigrostriatal za rat. Ubongo Res Dev Ubongo Res. 1990;54: 21-33.
Varlinskaya EI, Spear LP. Ushirikiano wa kijamii katika vijana wachanga na watu wazima wa Sprague-Dawley: athari ya ukosefu wa kijamii na utambuzi wa hali ya mtihani. Behav Ubongo Res. 2008;188: 398-405. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Mvua D, White T, Luciana M. Neurobehavioral ushahidi wa mabadiliko katika shughuli za mfumo wa dopamini wakati wa ujana. Neurosci Biobehav Rev. 2010a;34: 631-648. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Wazi wa D, Collins P, White T, Luciana M. Mabadiliko ya maendeleo katika dopamine neurotransmission katika ujana: madhara ya tabia na maswala katika tathmini. Kumbuka ubongo. 2010b;72: 146-159. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Khan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM. Kuondolewa kwa Dopamini ni tofauti sana ndani ya microenvironments ya kiini panya accumbens. Eur J Neurosci. 2007;26: 2046-2054. [PubMed]
Wightman RM, Robinson DL. Mabadiliko ya muda mfupi katika dopamini ya macho na ushirika wao na 'malipo' J Neurochem. 2002;82: 721-735. [PubMed]