Mifumo ya uhamasishaji katika ujana: uwezekano wa uwezekano wa tofauti za umri katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na tabia nyingine za hatari (2010)

Kumbuka ubongo. 2010 Feb; 72 (1): 114-23. Epub 2009 Sep 16.
 

chanzo

Kituo cha Maendeleo na Tabia ya Neuroscience, Idara ya Saikolojia, Chuo Kikuu cha Binghamton, Binghamton, NY 13902-6000, USA.

abstract

Ujana ni hatua ya uendelezaji iliyohifadhiwa inayojulikana na mabadiliko ya homoni, ya kisaikolojia, ya neural na ya tabia ya tabia inayoonekana sana katika aina za mamalia. Kwa mfano, panya za vijana, kama wenzao wa kibinadamu, zinaonyesha mwingiliano wa ushirikiano wa kijamii unaoongozwa na wenzao, hatari ya kuchukua / uhalisi kutafuta na matumizi ya madawa ya kulevya na pombe kwa watu wazima, pamoja na mabadiliko makubwa katika mikoa ya ubongo inayohamasisha na yenye malipo. Baada ya kuzingatia mada haya, karatasi ya sasa inazungumzia mapendekezo yaliyopendekezwa na data ya upotofu inayoonyesha vijana kuwa nyeti zaidi kuliko watu wazima kuwa na mali nzuri ya madawa ya kulevya mbalimbali na uchochezi wa asili, wakati haujali chini ya mali ya aversive ya msukumo huu. Majaribio ya ziada yaliyopangwa kupitisha vipengele maalum vya usindikaji kuhusiana na thawabu kwa kutumia tuzo za asili zimepata matokeo ya mchanganyiko zaidi, na ripoti za uelewa wa hedonic chanya wakati wa ujana unaofanana na tafiti zinazoonyesha kuwa hadonic ya chini huathiri na kupungua kwa ushawishi wa moyo katika umri huu. Matokeo ya matokeo haya kwa unyanyasaji wa madawa ya kulevya ya vijana yatajadiliwa.

Keywords: Ujana, mfano wa wanyama, motisha, malipo, matumizi ya madawa ya kulevya

Ujana ni wakati wa mabadiliko ya haraka ya kimwili, pamoja na wakati mwingine kushangaza mabadiliko katika hali ya hewa na tabia. Ingawa wakati mwingine ujana hufikiriwa kuwa ni awamu ya kipekee ya maendeleo ya binadamu, viumbe vinavyoendelea vya aina zote za mamalia hupitia mabadiliko sawa kutoka kwa kutegemeana na uhuru. Hakika, vijana wa binadamu na wenzao katika aina nyingine hufanana na mabadiliko mengi ya homoni, sifa za tabia na mabadiliko ya ubongo (Mshale, 2000), ikiwa ni pamoja na mabadiliko katika mzunguko unaohusiana na malipoErnst & Mkuki, 2008), wakidai kuwa hizi vijana-tabia ya kawaida inaweza kutafakari kwa sehemu ya ngumu-wired, mifumo ya mageuzi iliyobadilika.

Mabadiliko ya tabia ya vijana, ikiwa ni pamoja na kuingiliana kwa ushirikiano na wenzao na ongezeko la hatari, kuchukua hisia na / au ufuatiliaji wa dhahiri ni dhahiri katika aina mbalimbali za aina, na inaonekana kuwa imebadilishwa sehemu ili kuwezesha uhamiaji kwa kutoa msukumo wa kutafuta wilaya mpya, washirika wa ngono, na vyanzo vipya vya chakula (Mshale, 2000, 2007a). Kwa kiwango ambazo shida za kawaida za mageuzi zimesababisha vijana wa aina kadhaa kuwa na sifa fulani za pamoja za tabia, hizi za kawaida za tabia zinaweza kutafakari substrates za msingi za kibiolojia, na maeneo ya ubongo yanayotokea mabadiliko hasa wakati wa ujana unahifadhiwa sana. Mabadiliko wakati wa ujana katika mageuzi ya kale ya mifumo ya ubongo ya kisaikolojia na neurocircuitry zinazohusiana na malipo zinaweza kuwa na jukumu muhimu sana katika kujieleza kwa tabia za kijana-tabia za kawaida.

Wakati utata wa utajiri wa mwanadamu unavyoweza kuwa bora zaidi kwa sehemu ndogo katika wanyama za maabara, mikoa ya neural ya kuimarisha radhi na tabia ya kuchochea tuzo hubeba sawa sana kati ya binadamu na aina nyingine za mamalia (Berridge na Kringlebach, 2008). Ufananisho huu hutoa uso unaofaa na kujenga uhalali wa matumizi ya mifano ya wanyama ili kuchunguza tabia zinazohusiana na malipo, ikiwa ni pamoja na matumizi ya madawa ya kulevya na pombe wakati wa ujana.

I. Mapato yanayohusiana na Mshahara

Vijana huwa tofauti sana kutoka kwa watu wadogo au wakubwa kwa njia wanayoitikia na kuingiliana na msukumo wenye maana katika mazingira yao. Tabia hiyo ya vijana-kawaida hujumuisha upeo mkubwa katika kuingiliana na wenzao, ufuatiliaji wa kutafuta / hatari, na tabia za ukamilifu (Mshale, 2000, 2007a). Ushirikiano na wenzao huwa muhimu sana wakati wa ujana, na maingiliano haya yanaanza kuathiri zaidi juu ya maamuzi na tabia kuliko ilivyofanya kati ya watu wazima (Gardner na Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Wakati wa ujana, wanadamu hutumia muda zaidi kuwasiliana na wenzao kuliko wakati wowote wa maendeleo (Hartup & Stevens, 1997), na uhusiano huu hutoa chanzo kikubwa cha uzoefu mzuri kwa vijana (Brown, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg & Morris, 2001). Vile vile, wakati wa kipindi cha umri kutoka siku baada ya kuzaliwa (P) 28 hadi 42, ambayo imetambuliwa kwa ufanisi kama ujana katika panya (kwa ajili ya ukaguzi wa kuona Mshale, 2000), panya huonyesha viwango vya juu vya shughuli za kijamii kuliko wanyama wadogo na wakubwa. Viwango hivi vikubwa vya ushirikiano wa kijamii ni hasa vinavyohusika na kucheza mapigano katika ujana, kinyume na uchunguzi wa kijamii ambao huwa na kiasi cha kiasi cha wastani cha maingiliano ya kijamii yanayoonekana kwa watu wazima (tazama Vanderschuren et al., 1997 kwa marejeo na ukaguzi; Varlinskaya na Mkuki, 2002, 2008). Vijana sio kushiriki tu katika ushirikiano wa kijamii zaidi kuliko watu wazima, lakini wanapata ushirikiano wa kijamii kwa manufaa ya kawaida (Douglas et al., 2004).

Kuongezeka kwa hatari ya kuchukua na ya uvumbuzi ni sifa nyingine za tabia za ujana. Kuongezeka kwa tabia ya tabia ya hatari kunaonekana kati ya utoto na ujana, na vijana wanaohusika katika shughuli nyingi za kuchukua hatari zaidi kuliko watu wazima (Steinberg, 2008). Hizi ongezeko la tabia ya hatari kati ya vijana wa binadamu huhusishwa na msukumo wa kupata ushawishi mpya na wa makini ili kufikia tuzo zenye uwezo (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Msukumo huu wa kutafuta uzoefu mpya, yaani, tabia mpya ya kutafuta, imetambuliwa kama mchangiaji mkubwa wa matumizi ya madawa ya sasa na ya baadaye, matumizi ya madawa ya kulevya, na matumizi mabaya ya baadaye (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Kuimarishwa kwa uchangamfu umeonyeshwa pia katika panya za vijana kuhusiana na wenzao wao wenye kukomaa zaidi katika dhana za majaribio ya majaribio (Adriani et al., 1998; Adriani na Laviola, 2000; Beluzzi et al., 2004; Caster et al., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Mkuki & Brake, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, lakini pia angalia Cao et al., 2007; Caster et al., 2005). Kutokana na kwamba ujana ni wakati wa kupata ujuzi mpya wa kuishi mbali na wazazi, uvumbuzi ulioimarishwa huenda ukawa umebadilishwa kwa thamani yake kwa wakati huu wa maendeleo, na kuchangia kuchunguza maeneo ya riwaya na kutoa fursa ya kupata vyanzo vipya vya chakula, maji, na wenzake (Mshale, 2000).

Sababu za kijamii zina jukumu muhimu katika ujibu wa uzuri kwa vijana wa kijana, pamoja na vijana wa aina nyingine. Kwa wanadamu, usawa wa kijamii, upungufu wa wenzao, na usaidizi wa kijamii hushawishi kutafuta upya na hatari katika ujana (Martin et al., 1995), na athari za rika juu ya kuchukua hatari na uamuzi wa hatari kuwa na nguvu kati ya vijana kuliko watu wazima (Gardner na Steinberg, 2005). Malipo ya riwaya ya ustawi yanasababishwa na kunyimwa kwa jamii katika njia maalum za vijana (na jinsia) katika tafiti za pembejeo za malipo pia (Douglas et al., 2003).

Kwa kiasi kikubwa matumizi ya majaribio ya pombe na madawa mengine pia ni ya kawaida wakati wa ujana, na matumizi haya labda yanaonyesha mfano wa tabia ya kuchukua hatari. Kwa mfano, katika ufuatiliaji wa baadaye wa 2007, takribani 50% ya wazee wa shule za sekondari waliripoti kuwa walitumia dawa isiyofaa wakati wa maisha yao (Johnston et al., 2008). Matumizi ya pombe mara kwa mara na ya kupindukia ni ya kawaida kati ya vijana, na takriban 25% ya wachunguzi wa 12th wanasema sehemu ya kunywa binge ndani ya mwezi uliopita. Muhimu, matumizi ya madawa ya kulevya na pombe wakati wa ujana imeonyeshwa kwa kuhusishwa na matukio ya kuongezeka kwa matatizo ya madawa ya kulevya na pombe kwa watu wazima (DeWit et al., 2000; Grant et al., 2001). Vilevile, kwa kutumia mfano wa wanyama wa ujana katika panya, tumeonyesha kuwa vijana hunywa mara 2-3 zaidi ya ethanol kuliko watu wazima (Brunell & Mkuki, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), kwa upande mwingine inaonekana kwa sababu ya uhaba wao kwa baadhi ya madhara mabaya na ya kutosha ya ethanol (tazama Mkuki na Varlinskaya, 2005 kwa marejeo na ukaguzi). Inawezekana kwamba sifa za tabia za kawaida za ujana huchangia sehemu hii ya matumizi ya madawa ya kulevya na pombe, na shinikizo la wenzao (Segal na Stewart, 1996) na tamaa ya kuingiliana zaidi ya jamii (Smith et al., 1995) uwezekano wa kuchangia ulaji wa pombe kati ya vijana wa binadamu wakati huu wa maendeleo. Vidonge vya vijana pia huonyesha uhusiano wa pekee kati ya ethanol na tabia ya kijamii, na vijana wanaoongeza ongezeko thabiti katika ushirikiano wa kijamii kufuatia kiwango cha wastani cha ethanol, uwezekano wa kijamii wa ethanol ambao hauonekani kati ya watu wazima (Varlinskaya na Mkuki, 2002, 2006, 2007).

Kuchukuliwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba tabia kadhaa za msingi za malipo zinazotajwa katika mfano wa wanyama wa ujana katika panya zinafanana na wale wanaoonekana kati ya vijana wa binadamu. Tabia hizi za uhamasishaji wenye uhamasishaji wa ujana huenda zinaonyesha, kwa sehemu, mabadiliko ya maendeleo katika mageuzi ya ubongo yaliyohifadhiwa kwa kuhamasisha mchakato wa motisha na ujira, mada ambayo sasa tunayogeuka.

II. Neurobiolojia ya Msaada na Mipango ya Mipango

Mikoa ya ubongo ya kale huthibitisha shughuli za kimsingi, za kutegemea maisha ya kutamani, kutafuta, kupata na kufurahia tuzo za asili kama vile chakula, riwaya, na vibaya vya kijamii. Mifumo hii ya malipo pia imeanzishwa na pombe na madawa mengine yanayotumiwa kwa athari zao za malipo, labda kwa kawaida, na kurudia kwa mara kwa mara na vikwazo vya madawa ya kulevya kama vile "supranormal" inayochangia katika maendeleo ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Kipengele cha msingi cha neurocircuitry kinachohusiana na malipo kwa muda mrefu kimehusishwa na kiini accumbens (NAc) na pembejeo ya dopamine (DA) inayopokea kutoka kwa miili ya DA katika eneo la vira ya vira ya katikati. Vipengele muhimu zaidi vya mzunguko wa malipo ni pamoja na malengo mengine ya forebrain ya makadirio ya DA kutoka kwa VTA, ikiwa ni pamoja na amygdala, hippocampus, na prefrontal cortex (PFC), pamoja na striatum ya dorsa na pembejeo inayopokea kutoka kwa miili ya DA katika midbrain substantia nigra ( SN) (yaani, mfumo wa DA wa nigra-striatal), pamoja na mikoa ya ubongo ya macho na ya mkojo inayohusishwa kwa karibu (kwa mfano, angalia Berridge, 2004).

Uchunguzi wa lesion katika wanyama wa maabara umeonyesha kwamba tabia za kimaumbile zinazoelekea tuzo za asili na madawa ya kulevya zinaweza kugawanywa katika aina mbalimbali za vipengele vya kisaikolojia, kila mmoja akiwa na uwakilishi mkubwa wa wakati mwingine, na wakati mwingine unaoenea na usioeleweka (kwa mfano, Baxter & Murray, 2002; Kardinali na al., 2002). Kuna msuguano unaoendelea, hata hivyo, kuhusu utaratibu wa mchakato unaohusiana na malipo, unapaswa kufutwa, majukumu ya vipengele maalum vya neural katika michakato hii inayojitenga, na utambuzi wa wilaya ambazo haziko kazi wakati wa maendeleo ya kulevya (kwa mfano, tazama Berridge, 2007). Kwa mfano, nadharia moja yenye ushawishi inaona maelekezo ya DA kwa forebrain kama muhimu kwa kupatanisha madhara ya hedonic ya tuzo, na matumizi ya madawa ya kulevya mara kwa mara yanayotokana na hali ya hypo-DA, na kusababisha kupungua kwa uelewa kwa malipo ya asili na madawa ya kulevya ambayo kwa upande mwingine inakuza uinuko katika madawa ya kulevya kutumia ili kukabiliana na upungufu huu (kwa mfano, Volkow et al., 2007). Hiyo hypothesis ni tofauti sana na mtazamo mwingine maarufu ambao unaona maonyesho haya ya DA kama muhimu kwa ugawaji wa ushawishi wa motisha, na hivyo kuhamasisha gari, kwa msukumo unaohusiana na malipo; suala hili la nadharia kwamba matumizi ya madawa ya mara kwa mara yanaongeza ongezeko la DA, na kusababisha kuongezeka kwa tabia ya "kutaka" au tamaa ya madawa ya kulevya (Robinson & Berridge, 2003). Kwa mujibu wa mtazamo huu, DA sio muhimu kwa kupatanisha majibu ya hedonic, yanayoathirika (yaani, "kuvutia" majibu) kwa kichocheo kizuri. Badala yake, athari hizo za "kupenda" zinalinganiwa na mifumo mingine ya neurochemical katika sehemu mbalimbali za "opioid" na za "cannabinoid" zinazofaa za hedonic nzuri zinazoathiri ndani ya sehemu za NAc na palralum ya ventral (Smith na Berridge, 2005).

Wengine wameelezea umuhimu wa uchunguzi wa DA wa macho katika mzunguko unaohusishwa na kujifunza juu ya tuzo, akitoa mfano wa utafiti unaonyesha kwamba DA ni muhimu kwa "kuimarisha" malipo ya kujifunza, au kwa kuchunguza makosa katika utabiri wa malipo, na kutolewa kwa DA kama " ishara ya kufundisha "kwa ajili ya kujifunza mpya wakati malipo ya kutabiri hayakupokelewa (angalia Hollerman et al., 2000; Berridge, 2007, kwa mapitio na marejeo). Mafunzo hayo ya msingi ya malipo yamezingatiwa kuhusisha neurocircuitry ambayo inajumuisha viungo na ufanisi kutoka sehemu zote mbili za striatum (yaani, NAc) na kutoka kinyume cha miguu (mfano, mfumo wa nigrostriatal DA) (Meredith et al., 2008), pamoja na amygdala, hippocampus, na mikoa ya kamba ya mbele (kwa mfano, angalia Berridge na Kringelbach, 2008).

III. Ubadilishaji wa ubongo wa vijana katika mifumo ya motisha na ya malipo

Kutokana na mzozo unaoendelea kuhusu jinsi vipengele vingi vya mifumo ya malipo ya forebrain vinavyopangwa kazi katika mifumo ambayo hutumikia thamani ya hedonic, ushawishi wa motisha, kujifunza na kuhamasisha jamaa kwa manufaa ya faida kwa watu wazima, haipaswi kushangaza kwamba hata chini inayojulikana kuhusu kazi za mifumo hii ya malipo wakati wa ujana. Nini ni wazi, hata hivyo, ni kwamba mikoa inayohusiana na malipo ya ubongo na neurocircuitry yao hufanyika mabadiliko muhimu ya maendeleo wakati wa ujana.

Takwimu za hivi karibuni zimeonyesha kuwa uhusiano kati ya mikoa hii inayofaa ya malipo unayoendelea kufafanuliwa wakati wa ujana. Inakabiliana na maendeleo ya kuchelewa kwa mikoa ya mbele ya cortical inayoendelea kwa njia ya ujana na katika uzima wa vijana (tazama Spear, 2007b), neurocircuitry inayounganisha PFC na mikoa inayohusiana na thawabu inayohusiana na malipo pia inaendelea kuendeleza kupitia kipindi hiki. Kwa mfano, makadirio ya glutaminergic kutoka amygdala ya msingi kwa PFC yanaendelea kuelezea katika ujana (Cunningham et al., 2008), ingawa ujumla wiani wa synaptic na gari la kusisimua kwa PFC hupungua hasa wakati wa ujana (tazama Spear, 2007b, kwa mapitio na marejeo). Idadi ya nyuzi za DA zinazozimia PFC pia huongezeka katika ujana (Benes et al., 2000), kama vile udhibiti wa kuzuia shughuli za PFC na mada hii ya DA kutoka VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). Ngazi za enzyme ya kiwango cha kiwango katika awali ya DA, tyrosine hydroxylase, pia huongezeka kwa njia ya ujana na kuwa watu wazima katika PFC ya kati na NAC ya panya (Mathews et al., 2009).

Uunganisho kutoka kwa PFC hadi NAc unaendelea kuongezeka wakati wa ujana pia, na ongezeko la ukuaji wa idadi ya seli za piramidi za PFC ambazo zinatekelezwa kwa NAc, pamoja na ongezeko la muda mfupi kwa idadi ya hizi neurons za makadirio zinazoonyesha vipokezi vya DA D1 (D1-Rs ). Kama matokeo, asilimia ya seli za piramidi zinazojumlika zenye D1-Rs hupanda kwa viwango vilivyo juu zaidi wakati wa ujana (> 40%) kuliko kwa umri mdogo au zaidi (<4-5%) (Brenhouse et al., 2008). Matokeo haya ni ya kushangaza, kutokana na ushahidi wa umuhimu wa makadirio ya PFC kwa NAC katika kutafuta madawa ya kulevya (kwa mfano, Kalivas et al., 2005) na kwa jukumu kubwa la PFC D1-R kwa kuimarisha ufanisi wa madawa ya kulevya (tazama Brenhouse et al., 2008). Kupogoa kwa receptors hizi za PFC hazifanyika mpaka mtu mzima, na kushuka kwa kiasi kikubwa kwa wiani wa D1 na D2-R dhahiri kati ya P60 na P80 (Andersen et al., 2000).

Kwa upande mwingine, maendeleo ya alama yaliyotajwa katika wiani wa dalili ya DA yaliyotajwa wakati wa ujana hufuatiwa na kupogoa kwa kiasi kikubwa wakati wa mabadiliko ya vijana, ambayo inaonekana na kupoteza kwa 1 / 3 - 1 / 2 ya idadi ya watu wanaopokea DA kati ya ujana wa mapema na uzima wa kijana, hasara inayoonekana katika nyenzo za kibinafsi za binadamu na katika tafiti kwa kutumia mifano ya wanyama (mfano, Seeman et al., 1987; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). Nac pia inaonyesha kiwango cha juu cha D1- na D2-R wakati wa ujana, ingawa kupogolewa baadaye kunaonekana kiasi kidogo, na taarifa za kupungua kwa kiasi kikubwa cha 20-35% au hivyo kati ya ujana wa mapema na ujana wa kijana (kwa mfano, Andersen, 2002; Tarazi & Baldessarini, 2000😉 kinyume na ukosefu mkubwa wa kupogoa katika masomo mengine (kwa mfano, angalia Andersen et al., 2000).

Mabadiliko ya maendeleo katika sauti ya DA pia yameorodheshwa katika mikoa inayohusiana na malipo. Kwa mfano, uinuko wa sauti ya DA ("hali ya hyperdopaminergic") imetolewa ili kufikia wakati wa ujana wa marehemu huko NAc na striatum ya dorsal kulingana na data ya kukusanya cAMP ya foskolini (Andersen, 2002) na kiwango cha mauzo ya wastani (tazama Mshale, 2000 kwa mapitio) inatofautiana sana na (labda fidia) kuchanganya majibu ya CAMP kwa kuchochea DA D1- na D2-R (kupendeza kwa DA "hyposensitivity") ambayo pia inaonekana katika maeneo haya wakati wa ujana wa marehemu (Andersen, 2002). Majibu hayo ya fidia yamejulikana kwa muda mrefu kuwa yameenea ndani ya mifumo ya DA (kwa mfano, Zigmond et al., 1990) na hata kwenye mifumo. Kwa mfano wa mwisho, ishara za kuongezeka kwa maambukizi ya DA wakati wa ujana zilihusishwa na mabadiliko ya fidia katika neurons za cholinergic ambazo zinajitokeza katika striatum, na kusababisha mfumo wa DA unaofaa kwa utendaji (Bolanos et al., 1998), pamoja na kukabiliana na kisaikolojia ya kisaikolojia ya kisaikolojia kwa wagonists wa DA mara kwa mara (kwa mfano, Bolanos et al., 1998; Frantz et al., 2007; Mathews et al., 2009; Mkuki & Brake, 1983; Zombeck et al., 2008) lakini si mara zote (Collins & Izenwasser, 2002; Nikulescu et al., 2005; Smith na Morrell, 2008) kuonekana wakati panya ya vijana ikilinganishwa na watu wazima. Vigezo vya mazingira (kama vile kiasi cha uharibifu wa utabiri au utunzaji) huweza kuchangia matokeo haya tofauti ya kisaikolojia katika masomo (Maldonado na Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, chini ya marekebisho), labda kupitia ushawishi wao kwenye mifumo ya mesocorticolimbic DA (Brake et al., 2004) kuongeza ugumu zaidi.

Jinsi mabadiliko ya maendeleo katika madai haya ya DA kwa mikoa ya forebrain inayofaa yanaweza kuathiri tabia ya malipo wakati wa ujana haijulikani. Je, mabadiliko haya yanaonyesha uhuru wa mifumo ya DA, kuchanganyikiwa kwa mchango wa ushawishi wa motisha au kujieleza kwa tabia iliyoongozwa na lengo wakati wa ujana huweza kusababisha (kwa mfano, angalia Berridge, 2007). Vinginevyo, hyposensitivity yoyote inayohusiana na ujana ya DA inaweza kudhibitiwa ili kusababisha unyeti uliopunguzwa kwa thawabu za asili au dawa za kulevya, ikiongeza utumiaji wa dawa za fidia kwa upungufu huu wa tuzo (sawa na nadharia za uraibu kama kuwakilisha upungufu wa tuzo- Volkow et al., 2007). Hata hivyo, kuna wengi wachezaji "wachezaji" katika maeneo yanayohusiana na malipo ambayo pia hubadilika wakati wa ujana. Fikiria, kwa mfano, mfumo wa cannabinoid, pamoja na receptors (CB1-Rs) ambazo kwa kiasi kikubwa zimewekwa ndani ya mapumziko ya presynaptic ambako hutumika kama wasimamizi muhimu wa pembejeo za neural kwa mikoa ya lengo la DA (Cohen et al., 2008). CB1-R ya kilele cha maendeleo katika striatum na mikoa ya miguu wakati wa ujana (P30-40 katika panya), kabla ya kushuka kwa kiasi kikubwa kufikia ngazi za watu wazima (Rodriguez de Fonseca et al., 1993). Mabadiliko makubwa ya maendeleo katika viwango vya endocannabinoid pia yanaonekana wakati wa ujana, kwa mfano, ongezeko la maendeleo katika anandamide, lakini hupungua katika 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) inayoonekana wakati wa ujana katika PFC (Ellgren et al., 2008). Kwa hiyo, ingawa mengi ya mwelekeo hadi tarehe imekuwa juu ya mabadiliko katika mifumo ya DA kuhusiana na ujana, haya yanaingizwa ndani ya mabadiliko mengine katika mzunguko unaohusiana na malipo ambayo hayajafanywa kwa kiasi kikubwa lakini ambayo yanaweza kuchangia kikubwa kwa vijana-kawaida kuitikia msamaha wa malipo.

IV. Kichocheo cha vijana kwa tuzo za asili na madawa ya kulevya

Kutokana na mabadiliko ya maendeleo yaliyojadiliwa hapo juu katika mikoa ya ubongo inayohusiana na thawabu, haishangazi kuwa vijana hutofautiana na wenzao wao mdogo na wakubwa kwa njia ambazo wanaitikia msamaha. Kwa mfano, matokeo katika wanyama wa maabara kwa kutumia hali ya kupendekezwa kwa mahali (CPP) huonyesha kuwa motisha kwa malipo mengi ya asili, ikiwa ni pamoja na uchochezi wa kijamii na uzuri, inaweza kuimarishwa wakati wa ujana ikilinganishwa na uzima. Utaratibu wa hali ya mazingira ni jozi ya kuwepo kwa kichocheo (kwa mfano, utawala wa madawa ya kulevya, uwepo wa kitu cha riwaya, au mpenzi wa kijamii) na chumba cha kutofautiana, huku kuunganisha ukosefu wa kichocheo na chumba kingine tofauti juu ya majaribio tofauti. Katika siku ya mtihani, wanyama wanaruhusiwa kupata papo hapo kwa vyumba vyote viwili, bila kuchochea mafunzo kuwapo. Muda zaidi uliotumiwa kwenye upande ulioandaliwa hapo awali na msukumo wa mafunzo hutumiwa kama ripoti ya upendeleo kwa kichocheo hicho (yaani, msukumo ulikuwa unafurahisha), kwa muda mwingi uliotumiwa kwenye upande mbadala unaoelezea uharibifu wa kichocheo (yaani, imefungwa toa msamaha). Kutumia utaratibu huu, panya za kiume za kijana zilizokuza jamii zilionyeshwa kuonyesha CPP kwa msukumo wa riwaya, hali ambayo haikuwa dhahiri kwa wenzao wazima (Douglas et al, 2003). Vile vile, wakati uelezeo wa CPP ya kijamii ulipimwa ndani ya maabara yetu kwa kutumia jinsia moja, mpenzi asiyejulikana kama msukumo wa kijamii, vijana wote wa kiume na wa kike kwa ujumla walionyesha CPP zaidi kuliko watu wazima (Douglas et al., 2004). Malipizo haya ya faida ya ushirikiano wa kijamii yaliimarishwa na kunyimwa kabla ya kijamii kwa vijana na watu wazima, ingawa vibaya vya kijamii bado vilikuwa vyawadi kwa vijana hata bila kupunguzwa kwa mawasiliano ya kijamii (Douglas et al., 2004). Upungufu wa kijamii wa muda mfupi (siku za 5-7 za nyumba za kujitenga) za panya za vijana pia zimeandaliwa kuongezeka kwa tabia za kijamii, hasa katika mashindano ya kucheza (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), madhara yaliyowekwa hasa mapema katika ujana (Varlinskaya na Mkuki, 2008).

Sawa na madhara ya athari ya asili, mali yenye faida ya madawa ya kulevya yanaweza kutofautiana kati ya vijana na watu wazima. Masomo mengi ya ongenetic yalisisitiza nicotine na stimulants za jadi, hususan cocaine, na matokeo ya sasa yanaonyesha upendeleo unaoimarishwa kwa dawa hizi kati ya vijana kuhusiana na watu wazima. Katika utafiti kutoka kwa maabara yetu, panya ya kiume na wa kike walionekana kuwa na CPP muhimu ya CPI kwa kiasi kidogo cha nikotini (0.6 mg / kg), wakati wenzao wa watu wazima wameshindwa kueleza CPP chini ya hali hizi (Vastola et al., 2002). Vijana wamearifiwa kuwaonyesha CPP yenye nguvu ya nikotini kuliko watu wazima katika masomo mengine pia (kwa mfano, Shram et al., 2006; Torres et al., 2008).

Ufafanuzi mkubwa wa CPP kwa cocaine pia umesimuliwa kati ya vijana kuhusiana na watu wazima. Kwa mfano, panya za kiume za kijana zilionyesha CPP kwa kiwango cha chini cha cocaine kuliko wanaume wazima (Badanich et al., 2006; Brenhouse na Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2008a), na tofauti hii ya umri katika uelewa wa cocaine CPP pia iliripotiwa kwa wanawake (Zakharova et al., 2008b). CPP-induced CPP ilionyeshwa kuendeleza si tu kwa dozi za chini wakati wa ujana, lakini pia kuzima polepole zaidi na kuonyesha nguvu kubwa ya kurejeshwa kati ya vijana ikilinganishwa na watu wazima (Brenhouse na Andersen, 2008). Ripoti za CPP iliyoimarishwa na cocaine miongoni mwa vijana hazijitokewi, hata hivyo, na tafiti zingine hazizingati tofauti tofauti za umri (Aberg et al., 2007; Campbell et al., 2000).

Uchunguzi wa maendeleo ya mali yenye faida ya ethanol umethibitisha changamoto, kwa sababu kwa shida katika kuanzisha CPP kwa ethanol katika panya, na panya, kwa kulinganisha, kuonyesha kuaminika kwa ethanol-ikiwa CPP (tazama Kijani na Grahame, 2008 kwa marejeo na ukaguzi). Panya, hata hivyo, huonyesha athara ya mahali pa hali ya ethanol (CPA), na CPP ya ethanol inaripotiwa kwa wanyama kufuata kabla ya kutolewa kwa ethanol (tazama Fidler et al., 2004 kwa marejeleo). Utoaji wa mara kwa mara wa CPA ya ethanol (badala ya CPP) katika panya ya watu wazima wa ethanol ina uwezekano wa kuhusishwa na uelewa wa kukuza kwa panya za watu wazima kwa athari za nyuma za athari za ethanol (Fidler et al., 2004). Kutumia mikakati mingine ya tathmini ya malipo ya ethanol, hata hivyo, ripoti kadhaa za hivi karibuni zimetoa ushahidi fulani wa awali kwamba panya ya vijana inaweza kupata ethanol ili kuimarisha zaidi kuliko watu wazima. Katika kazi ya kuchunguza hali ya pili ya kupima, panya za majaribio (paired) zilipokea infusions ya intragastric ya ethanol (msukumo usio na masharti [US]) ulioandamana na infusions ya ndani ya mdomo wa sucrose (CS1) wakati wa awamu ya 1, ambapo wanyama wasiokuwa na uharibifu wa wanyama walipatikana kwa sucrose CS1 masaa manne kabla ya utawala wa Ethanol US (Pautassi et al., 2008). Katika awamu ya pili ya hali ya hewa, wanyama katika makundi mawili yaliyounganishwa na wasio na kazi walipatikana kwa CS1 ya sucrose katika mazingira mazuri (CS2). Katika mtihani, wakati panya ya vijana na watu wazima walipewa fursa ya kuchunguza vifaa vya chumba cha 3 ambavyo vilikuwa na mazingira ya CS2, vijana katika hali ya kuunganishwa walionyesha kupendeza zaidi kwa CS2 kuliko udhibiti wao usio na upungufu, wakionyesha kuwa CS2 imepata kuimarisha chanya mali kupitia chama cha CS1-mediated na US ethanol. Hali hiyo ya pili ya utaratibu haikuwa dhahiri kwa watu wazima, na watu wazima wanapata nafasi ya kuambukizwa kwa CS1 / US katika awamu ya 1 isiyo tofauti na watu wazima wasio na afya wakati wa kuchunguza upendeleo wa CS2 katika mtihani.

Ushahidi wa ziada kwa madhara makubwa zaidi ya ethanol miongoni mwa vijana kuliko watu wazima hivi karibuni kupatikana kwa tathmini ya tachycardia ya ethanol, kipimo cha uhuru kinachoonyeshwa kuwa kizuri na uhusiano wa DA katika striatum ventral (Boileau et al., 2003), na kwa hatua za chini za madhara ya ethanol ya madhara katika masomo ya binadamu (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia na Mkuki (2008) kutumika tachycardia ya ethanol kuashiria thamani hedonic ya ethanol katika panya zote mbili na watu wazima panya wakati 2-hr mdogo-upatikanaji, mdomo binafsi-uongozi wa kikao. Chini ya masharti haya, panya ya vijana haitumia tu ethanol zaidi kuliko watu wazima, tofauti ya umri katika ulaji wa ethanol ambayo imeshughulikiwa mara kwa mara (Brunell & Mkuki, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), lakini pia ilionyesha ongezeko kubwa la kiwango cha moyo wakati wa kunywa jamaa ya ethanol na suluhisho la udhibiti wa saccharin-tofauti ambayo haikuonekana kati ya watu wazima. Kwa kiwango ambacho majibu ya tachycardic kwa ethanol yenyewe yanayosimamiwa yanawakilisha ripoti sahihi ya athari zake zenye thawabu / chanya, matokeo haya yanaonyesha kwamba vijana ni uwezekano zaidi kuliko watu wazima kwa hiari hutumia kiasi cha kutosha cha ethanol ili kupata faida zake zenye faida.

Masomo ya hivi karibuni ya wanadamu na wanyama yanaonyesha kwamba thamani ya faida ya madawa ya kulevya yanaweza kuathiriwa na mazingira ya kijamii, na mwingiliano huu unajulikana zaidi katika ujana kuliko wakati wa watu wazima. Athari ya mazingira ya kijamii juu ya kunywa wakati wa ujana huonekana kama muhimu sana (Soma na al., 2005), na viwango vya kunywa vikubwa zaidi kati ya vijana ambao wanasisitiza sana nia za kijamii za kunywa (Mohr et al., 2005). Mvuto wa kijamii ni kati ya utabiri mkubwa wa matumizi ya madawa ya vijana, na matumizi ya madawa ya wenzao na marafiki kuwa sababu kubwa ya hatari kwa matumizi ya madawa ya vijana (Epstein et al., 2007; Skara & Sussman, 2003). Upeo wa matumizi ya madawa ya juu na umuhimu fulani wa mazingira ya kijamii wakati wa ujana unaweza kuwa sehemu ya kibaiolojia. Kutolewa kwa wenzao wa kibinadamu, panya ya vijana ni hasa nyeti zaidi ya kijamii kuwezesha athari za ethanol kuliko watu wazima (Varlinskaya na Mkuki, 2002). Aidha, kutolewa kwa madawa ya kulevya katika mazingira ya kijamii imeonyeshwa ili kuongeza thamani ya malipo ya cocaine (Thiel et al., 2008) na nikotini (Thiel et al., 2009) katika panya za vijana wakati walipimwa katika dhana ya CPP, ingawa hakuna kulinganisha kwa umri kufanywa katika masomo haya. Uboreshaji huu wa kijamii wa malipo ya nikotini na cocaine inayoonekana katika wanyama wa kijana inaweza kuwa na uhusiano na kuanzishwa kwa mfumo wa opioid endogenous na uchochezi wa kijamii, kwa kuwa mfumo huu unahusishwa katika tabia zote za kijamii na malipo ya madawa ya kulevya (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

Kinyume na uelewa wa mara nyingi ulioimarishwa kwa mali zawadi ya malipo ya asili na madawa ya kulevya yaliyoonekana katika vijana kuhusiana na watu wazima, uelewa wao kwa madhara ya madawa ya kulevya (na labda hata tuzo za asili) inaonekana kuwa imeshughulikiwa. Kwa mfano, tafiti tofauti katika mfululizo huo wa majaribio ziligundua kwamba, kuhusiana na watu wazima, vijana walionyesha uelewa mkubwa zaidi kwa CPP, ikiwa ni pamoja na majibu yenye nguvu ya nikotini wakati wa kuingizwa ama kupitia vikwazo vya ladha (CTA) kwa nicotine (Shram na al, 2006) au kupitia vikwazo vya mahali vilivyowekwa kwenye viwango vya juu vya nicotine (Torres et al., 2008). Vijana wanaweza kuonyesha si tu kuimarisha madhara chanya yenye faida lakini pia kuathiri matokeo ya aversive na madawa mengine pia. Hivi karibuni, tumeutumia taratibu za CTA kutathmini matokeo mabaya ya ethanol, na vijana wanaohitaji kiwango cha juu zaidi kuliko watu wazima ili kuanzisha CTA muhimu-induced CTA kwa suluhisho CS ufumbuzi (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Aidha, Infurna & Mkuki (1979) ilionyesha ufanisi wa athari wa amphetamini katika kuhamasisha CTA katika ujana, ambayo inatofautiana na CPP iliyoimarishwa mara kwa mara kwa kuchochea psychomotor wakati wa ujana uliojadiliwa mapema (mfano Badanich et al., 2006; Brenhouse na Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). Hali ya kijamii haiwezi tu kuongeza thawabu ya madawa ya kulevya kwa wanyama wa vijana, lakini pia kuzuia matokeo mabaya ya athari ya ethanol. Kwa mfano, kuzingatia hali ya kijamii wakati wa ulevi hupunguza uelewa kwa athari za aversive za ethanol kama indexed na CTA, athari aliona katika vijana lakini si panya watu wazima (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Ijapokuwa taratibu halisi za neural za ujana huhusishwa na madhara ya madawa ya kulevya bado haijulikani, kuna ushahidi wa kwamba mifumo ya dynorphyn / kappa opioid iliyopo ndani ya neurocircuitry inayohusiana na malipo inaweza kuhusishwa na uathiri wa matokeo mabaya ya madawa ya kulevya, ikiwa ni pamoja na cocaine na ethanol (Chefer et al., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Kuongezeka kwa shughuli za mfumo huu wa opioid endogenous kupinga cocaine- au ethanol-activated activation ya mfumo wa macho ya macho, na hivyo ama kupunguza madhara chanya ya madawa ya dawa hizi au hata kuzalisha dysphoria (tazama Shippenberg et al., 2007). Uchunguzi wetu wa hivi karibuni umesema kuwa panya za vijana hazipatikani sana na madhara ya wasiwasi wa kijamii si tu ya ethanol (Varlinskaya na Mkuki, 2002), lakini pia ya dawa ya kappa ya kuchagua, U60,622E, na madawa ya kulevya hupunguza uchunguzi wa kijamii na kubadilisha mabadiliko ya kijamii katika kuepuka kijamii (Varlinskaya na Mkuki, 2009). Kazi inaendelea kuchunguza zaidi athari za tofauti za ongenetic katika mfumo wa opioid wa kappa kwa wasiwasi wa vijana kwa matokeo mabaya ya pombe.

Pamoja, tafiti za asili hii hutoa ushahidi unaozidi kuwa ujana unaweza kuwa kipindi cha kuenea cha uhamasishaji wa kipekee kwa thawabu za asili, pamoja na madawa ya kulevya na pombe, na hali ya kijamii inayoongeza madhara ya madawa ya kulevya (Theil et al., 2008, 2009), na kuzuia mali zao za aversive (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Wakati wa ujana, uelewa wa kuongezeka kwa malipo ya madawa ya kulevya, pamoja na upinzani wa jamaa na matokeo ya madawa ya kulevya, inaweza kuongeza tu uwezekano wa kuendelea kutumia kutokana na uzoefu wa awali wa madawa ya kulevya, lakini pia ukubwa wa matumizi ya baadaye kutokana na unyevu uliopungua kwa vipengele vilivyotokana na matumizi hayo.

Ingawa ni muhimu kwa kufunua jumla ya malipo yenye thamani na ya aversive ya uchochezi wenye maana, CPP imekataa kutafakari vipengele vingi vya malipo, kama vile mshikamano wa mafanikio, tabia iliyoongozwa na lengo, na michakato ya kujifunza (Berridge & Robinson, 2003). Hivyo, tofauti za umri katika matokeo ya CPP zinaweza kutafakari yoyote ya michakato inayohusiana na malipo. Kwa hiyo, katika kazi yetu tumeanza kuzingatia vipengele vyema zaidi vya mchakato wa malipo kwenye ongeny ili kufafanua vizuri tofauti za kuchochea kati ya vijana na watu wazima. Mkakati mmoja ni kuzingatia kupima tofauti za kuenea kwenye hedonic inayofikiriwa kuwa na athari za kawaida (kwa kuzingatia, kwamba hedonic inathiri inajenga ujenzi wa aina zisizo za kibinadamu). Miongoni mwa njia za jadi za kuratibu hali ya hedonic katika tafiti katika wanyama za maabara ni uchunguzi wa matumizi ya sucrose, kwa sababu ulaji wa suluhisho linalofaa huzuiwa chini ya mataifa mbalimbali ya anhedonic katika panya (mfano, Papp & Moryl, 1996; Willner et al., 1987). Wakati njia hii ilitumiwa kuamua kutofautiana kwa umri wa umri katika ulaji wa sucrose kati ya panya ya vijana na watu wazima, vijana walionekana kuwa na matumizi makubwa ya sucrose kwa msingi wa ml / kilo kuhusiana na wenzao wazima (Wilmouth & Mkuki, 2009).

Tathmini ya reactivity ladha pia imetumiwa kuashiria mali ya hedonic (au "kupenda") ya ladha ya tamu, na majibu haya yanahifadhiwa katika aina zote (kwa kitaalam tazama Berridge, 2007; Grill na Berridge 1985). Kwa mfano, maonyesho ya lugha ya kimapenzi au ya kimaumbile yanaonyeshwa kwa kujibu utoaji wa ladha inayofaa (majibu mazuri), wakati ladha ya aversive husababisha majibu mengine kama vile majibu ya gaping (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Nambari na upeo wa majibu mazuri kwa ufumbuzi unaofaa hupendekezwa kuashiria mali nzuri ya hedonic inayotokana na suluhisho na somo la mtihani (Grill na Berridge, 1985). Katika mfululizo wa majaribio ya kuchunguza uchezaji wa ladha miongoni mwa vijana na watu wazima kwa viwango mbalimbali vya sucrose na ufumbuzi mwingine uliotolewa kwa njia ya cannulae ya intraoral, panya za vijana zimeonyeshwa mara kwa mara ili kuonyesha majibu mazuri zaidi ya ladha (kwa mfano zaidi ya kupiga sauti ya sauti na ya kawaida) kuliko watu wazima (Wilmouth & Mkuki, 2009). Uongezekaji huo katika reactivity ladha nzuri na ulaji wa sucrose kati ya vijana ni kukumbuka motisha zaidi ya asili, madawa ya kulevya na pombe tuzo wazi katika CPP, hali ya pili ya hali na tafiti tachycardia ilivyoelezwa mapema. Madhara yaliyoimarishwa yanayoonekana wakati wa ujana kutumia hatua hizi za kukubalika za athari nzuri ya hedonic pia husababisha masomo ya kufikiri ya kibinadamu yanaonyesha kuajiri zaidi ya NAc wakati wa kupokea thawabu kwa vijana kuliko watu wazima (kwa mfano Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), ingawa matokeo haya hayajulikani (kwa mfano, Bjork et al., 2004).

Mbali na kuonyesha majibu mazuri zaidi kwa ufumbuzi wa sucrose katika dhana ya reactivity, panya ya vijana pia imepatikana kuonyesha mafanikio hasi ya ladha kuhusiana na watu wazima kwa suluhisho la aversive, kama vile quinine (Wilmouth & Mkuki, 2009), mfano wa matokeo ya kukumbukwa ya malipo yenye kuimarishwa, lakini imesababisha mali isiyohamishika ya madawa ya kulevya wakati wa ujana ulielezewa hapo awali. Matokeo mengine yanayofanana yanajitokeza katika kazi ya kupiga picha ya hivi karibuni ambako gerezani ya mapendekezo ya dorsolateral imeripotiwa kuonyesha kuajiriwa zaidi kuliko maoni hasi wakati wa kabla ya / umri wa vijana, na kubadili kwa taratibu kwa kuajiri zaidi kwa hasi kuliko maoni mazuri ya ujana wa marehemu / watu wazima mapema (van Duijvenvoorde et al., 2008). Kupungua na wenzake (2008) pia kuna ushahidi wa kuchelewa maendeleo ya watu wazima-kawaida ongezeko la kuamsha maoni hasi katika maeneo mbalimbali ya ubongo wakati wa kijana.

Kwa kulinganisha na matokeo ya matumizi ya sucrose na tafiti ya reactivity ladha, hata hivyo, baadhi ya ushahidi wa kuathiriwa kwa vijana-kuhusiana na vijana katika msukumo wa hedonic kwa msukumo wa kijamii wenye faida umezingatiwa wakati wa kutumia uzalishaji wa sauti za sauti za 50 KHz (USVs) kama ripoti ya kuathiri mazuri (Blanchard et al., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). Katika utafiti uliopita, panya imeonyeshwa kuondoa USV katika aina mbalimbali ya 22 KHz chini ya mazingira mbalimbali ya aversive (tazama Brudzynski, 2001), ikiwa ni pamoja na mshtuko wa mguu (Tonoue et al., 1986) na uwepo wa harufu ya mchungaji (Blanchard et al., 1991). Ufafanuzi wa USV katika aina ya 50-55 KHz, hata hivyo, ilihusishwa na mazingira ambayo inasababisha hali nzuri ya kupinga, kama vile kupigana kucheza (Knutson et al., 1998), experimenter "tickling" (Panksepp na Burgdorf, 2000), na kuchochea umeme kwa njia ya malipo (Burgdorf et al., 2000). Wakati wa uzalishaji wa hizi USVs za 50 KHz zilipimwa wakati wa kipindi cha 10-dakika ya mahusiano ya kijamii na umri wa miaka-na wanaozingana na ngono, vijana walionekana kuzalisha wachache wito chanya kuliko watu wazima wakati wa "kipindi cha matumizi", ingawa vijana walifanya tabia ya kijamii zaidi wakati wa mtihani kuliko watu wazima (Willey et al., 2009). Matokeo haya yanapendekezwa sana na sio kutokana na mashindano kati ya uzalishaji wa USVs za 50 KHz na kujieleza kwa tabia za kijamii, kwa sababu uzuiaji wa jamii unafanana na mzunguko wa tabia za kijamii na USVs za 50 KHz (Knutson et al., 1998; Willey et al., 2007). Kwa hiyo, matokeo ya majaribio haya ya USV yanaonyesha kupungua kwa maendeleo kati ya tabia za kijamii na VVU vya 50 KHz zilizopatikana katika hali hiyo - index ya kukubalika ya thamani ya hedonic ya ushirikiano wa kijamii.

Kutumia dhana ya kudhani kuwa VVU vya 50 kHz huonyesha kuathiri chanya, Willey et al. (2009) data hutoa ushahidi wa kupunguzwa kwa mafanikio ya kijamii wakati wa ujana wakati wa ujana, labda kuongoza vijana kwa ongezeko la fidia katika "matumizi" ya malipo haya ya kawaida (yaani kuongezeka kwa ushirikiano wa kijamii) ili kufikia kiasi cha thamani cha furaha ya hedonic. Hata hivyo, ulaji wa sucrose na ladha ya reactivity data kujadiliwa hapo juu kutoa ushahidi kwa kuunga mkono athari chanya Hedonic ya ufumbuzi bora wakati wa ujana, na hii kuongeza hedhiic radhi labda precipitating kuongeza matumizi ya malipo kwa ajili ya mambo yake ya kupendeza wakati wa mabadiliko ya maendeleo. Kwa hiyo, data hadi sasa haiongoi hitimisho rahisi ya kuwa ujana ni kipindi cha majibu ya kuimarishwa au kuathiriwa kwa madhara ya asili ya malipo, wala kutofafanua utabiri kuhusu mabadiliko ya umri kuhusiana na uhamasishaji kwa malipo yanayohusiana na madawa ya kulevya pia. Kwa wazi, utafiti zaidi unahitajika ili kutatua masuala haya, na labda tahadhari fulani inalenga kuelekea hali ya haja, pamoja na hali ya kawaida na kiwango cha jamaa ya malipo. Kwa kweli, wakati wa kutumia fMRI kulinganisha uanzishaji wa NAc kwa thawabu kwa vijana na watu wazima, Galvan na wenzake (2006) aligundua uhusiano kati ya uanzishaji wa NAc na ukubwa wa malipo kwa kawaida kuonekana kwa watu wazima kuwa unapaswa kuenea wakati wa ujana, na vijana wanaonyesha ongezeko kubwa zaidi katika uajiri wa NAc na malipo makubwa zaidi kuliko watu wazima, lakini wanajaribu kuonyesha kuajiri dhaifu kwa kukabiliana na tuzo ndogo. Pamoja, uchunguzi wa FMRI wa ufanisi wa thawabu wa vijana wa binadamu, pamoja na tafiti zaidi kutumia mifano ya msingi ya wanyama wa ujana, inaweza kutoa taarifa muhimu kuhusu umuhimu wa uwezekano wa kuvutia na uathiri wao kwa tabia za uongozi wakati wa ujana ikilinganishwa na uzima.

Dalili zingine kuhusu ujibu wa ujana wa kipekee kwa thawabu zinaweza kupatikana kutokana na kuzingatia jinsi vijana wanavyotokana na tuzo - yaani, kwa kuchunguza tofauti za umri katika mchakato wa ujasiri wa motisha. Dhana ya ujasiri wa motisha, au "kutaka," imekuwa maarufu sana kwa Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), na "kutaka" akimaanisha tabia iliyoongozwa na malengo kuelekea msisitizo muhimu wa mazingira. Viumbe wanahitaji mchakato wa kutambua na kutafuta fomu nzuri katika mazingira, kama vile chakula na maji, ili kuhakikisha kuishi. Kulingana na hypothesis hii, mchakato wa ushawishi wa motisha ni wajibu wa kutoa thamani ya motisha kwa cues zinazohusiana na malipo ya asili na madawa ya kulevya (Robinson et al., 1998). Kwa kiasi kikubwa, imetambuliwa kwamba madawa ya kulevya yana uwezo wa hi-jacking mchakato unaohusika na ugawaji wa shauku ya motisha, ambayo ilikuwa awali kwa lengo la kupata tuzo za asili (kwa ajili ya ukaguzi wa kuona Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Hasa, mara kwa mara kukutana na madawa ya kulevya hushawishi uhamasishaji wa tabia, kuhamasisha ushujaa wa motisha kwa madawa ya kulevya na madawa ya kuchanganyikiwa na madawa ya kulevya (kwa njia ya mabadiliko ya neural katika mzunguko wa ubongo wa ubongo) pia hufikiriwa kutokea-jambo linalojulikana kama "uhamasishaji wa motisha" (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Kazi katika maabara yetu (Doremus-Fitzwater & Mkuki, 2008) imeanza kuchunguza tofauti za umri wa miaka katika ushawishi wa motisha kwa ajili ya malipo ya asili kwa kutumia tathmini ya tabia ya kufuatilia ishara (Fanya na al., 2007, 2008, 2009). Ufuatiliaji wa ishara hutokea wakati cue inayohusishwa na malipo ya kutisha hufanya tabia na mwenendo unaoongozwa na malengo kuelekea cue yenyewe, tabia inayoongozwa na cue ambayo inaweza kuwa kupita kwa muda mrefu (Tomie, 1995). Bendera na wenzake wamefikiri kwamba kujieleza kwa mbinu na tabia iliyoongozwa na malengo kwa cues kama hizo (badala ya eneo la nafasi ya utoaji wa malipo impending) ni dalili ya kuimarishwa kwa msukumo wa kukuza (kwa ajili ya ukaguzi Fanya na al., 2009).

Kwa kiasi ambacho matumizi makubwa ya malipo ya asili na madawa ya kulevya wakati wa ujana huhusishwa na ujasiri wa kuhamasisha kwa ajili ya malipo yanayohusiana na malipo, vijana watatarajiwa kuonyesha tabia kubwa zaidi ya kufuatilia saini kwa watu wazima. Katika kazi ya kwanza ya kuchunguza hypothesis hii, panya ya kijana na waume (pamoja na wanyama wa 12 kwa kikundi cha umri) waliwekwa katika hali ya kujitenga, pamoja na uwasilishaji wa sekunde wa 8 wa lever iliyorejeshwa yenye mwanga iliyopitishwa kabla ya kujitolea kujitegemea kujitolea ya pellet ya ndizi. Panya zilipewa jozi ya 25 ya lever-pellet kila siku, kwa jumla ya siku 5. Baada ya muda, panya zilikaribia na ziliwasiliana na CS ya lever juu ya uwasilishaji wake ("watumiaji wa ishara"), ambapo panya nyingine zilikaribia na zikaingia kwenye sehemu ya chakula wakati leti iliingizwa ndani ya chumba ("wafuasi wa lengo"), ingawa wasiliana bila ya lever au mlo wa chakula uliathiri utoaji wa malipo ya chakula. Ingawa vijana wa umri wa kijana na watu wazima walikuwa na wanyama fulani ambao walionyesha ushahidi wa kufuatilia ishara, vijana kwa jumla walionyesha ufuatiliaji mkubwa wa ishara kuliko wenzao wazima (tazama Mtini. 1). Kupunguza hii kuhusishwa kwa vijana katika tabia ya kufuatilia ishara pia inaonekana katika panya za kike (Doremus-Fitzwater & Mkuki, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, chini ya marekebisho) na imethibitishwa na kazi ya ziada katika maabara yetu pia (Anderson & Mkuki, 2009). Uzuiaji huu katika kufuatilia saini kati ya wanyama wa vijana wakati ikilinganishwa na watu wazima ulikuwa wa kushangaza, na kinyume na kile tulichokuwa nacho. Badala yake inasaidia pendekezo kwamba ushawishi wa motisha kwa cue discrete kutabiri malipo ya chakula inaweza kuwa chini wakati wa ujana kuliko katika ukomavu. Kwa kiwango cha kufuatilia ishara kunaashiria index halali ya motisha na huongeza kwa kutaja matarajio mengine, matokeo yanaweza kufasiriwa kuwa vijana wanaweza kuwa hatari zaidi ya kukata tamaa ya kuvutia kwa madawa ya kulevya. Ingawa ni kinyume na hypothesis yetu ya awali, data hizi zinawakumbusha matokeo kutoka kwa kazi ya binadamu ya FMRI inayoonyesha vijana kuwaonyesha waajiri wa chini wa NAC kuliko watu wazima wakati wanatarajia tuzo, wakati wakijibu sawa na malipo ya ripoti, data inatafanuliwa ilionyesha kuwa "vijana huonyesha kupunguzwa kuajiri wa motisha lakini sio vipengele vya ufanisi wa tabia inayoongozwa na malipo "(Bjork et al., 2004, p.1793).

Kielelezo 1 

Vijana (miduara nyeusi) na watu wazima (miduara nyeupe) panya za kiume zilifunuliwa na utaratibu wa kutembea ambao mkusanyiko wa 8-sec wa lever iliyoainishwa (kichocheo kilichosimama) kilifuatwa na utoaji wa kujitegemea wa pamba ya ndizi. ...

Pia inawezekana kuwa kufuatilia alama ya ishara iliyoonekana kwa vijana kuhusiana na watu wazima inaweza kutafakari katika tofauti ya umri wa umri katika uteuzi wa kichocheo na ufumbuzi wa kujifunza. Kwa mfano, katika kazi ya kuepuka pasipo, utafiti wa wazee uligundua kuwa panya za vijana hazikuchanganyikiwa na mabadiliko katika cue ya ubaguzi wa ubaguzi, huku ikiingizwa zaidi na mabadiliko ya hali ya panya mdogo au zaidi (Barrett et al., 1984). Katika kazi ya hivi karibuni, uchezaji mdogo wa kuidhinishwa kwa ulaji wa madawa ya kulevya ulionekana kwenye panya zilizofundishwa kujitunza cocaine au morphine wakati wa ujana ikilinganishwa na wanyama waliotumia matumizi ya madawa ya kulevya kama watu wazima (Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), data pia inalingana na pendekezo kwamba vijana wanaweza labda kusisitiza uhamasishaji wa kuhamasisha kuwa tofauti na watu wazima. Kwa wazi, utafiti zaidi unahitajika ili kutatua suala la jinsi vijana wanavyotofautiana na watu wazima katika mchango wao wa ushawishi wa kichocheo kwa ajili ya tuzo na kwa cues kutabiri tuzo hizo, pamoja na kutambua maana ya uwezekano wa tofauti hizi za maendeleo kwa ufanisi wa vijana unaohusishwa na vijana matumizi na wakati mwingine hutumia madawa ya kulevya na pombe.

Muhtasari na Hitimisho

Ujana ni awamu ya maendeleo inayojulikana na mabadiliko ya kipekee katika ubongo na tabia. Vijana katika aina mbalimbali hazionyeshe tu ongezeko la hatari na kuchukua tabia za kutafuta, lakini pia kuonyesha uingiliano wa juu wa jamii na wenzao. Mabadiliko ya ubongo katika mikoa yaliyohusishwa katika kupatanisha tabia za motisha na zawadi zinaweza kuchangia kuelezea tabia hizi za vijana. Mfumo wa malipo mzima au wa kuenea, labda unaohusishwa na ufanisi ulioongezeka wa NAC, inaweza kusababisha uelewa ulioimarishwa kwa hedonics nzuri ya mshahara wakati wa awamu hii ya maendeleo. Ushahidi wa ziada wa tabia unaonyesha kuwa vijana wanaweza kuelezea uelewa wa kutosha kwa tabia za kupinga, na kwa sehemu kwa njia ya mabadiliko ya maendeleo katika vipengele vya neural ya mifumo hiyo hiyo ya uhamasishaji, ingawa njia za neural zinazozingatia mali hizo za kupinga hazipatikani kwa ufanisi wakati wa ujana. Hatimaye, hii kijana-kawaida ya mchanganyiko wa kuimarishwa chanya / attenuated bidii aversive kuelekea madawa ya kulevya na nyingine uchochezi inaweza kuchangia matumizi ya juu ya madawa ya kulevya wakati wa ujana. Juu ya matumizi ya kwanza ya madawa ya kulevya, vijana wanaweza kupata athari nzuri kwa kukosekana kwa athari za aversive (kwa mfano kichefuchefu, kichwa cha mwanga), na kuongeza uwezekano wa kuwa matumizi haya ya awali yatarudiwa. Kwa matumizi ya kuendelea, mifumo hii ya kibali cha kibali huwa na kiwango cha juu cha matumizi na kuongezeka kwa mifumo ya matusi ya matumizi kati ya watu walio katika mazingira magumu. Kutokana na tofauti za maendeleo katika mzunguko wa ubongo kati ya vijana na watu wazima, njia tofauti ya mifumo ya unyanyasaji inaweza kuwapo kwa watu wazima, na labda matumizi ya mara kwa mara inayoongoza kuhamasisha madawa ya kulevya "hamu" (mfano, Robinson & Berridge, 2003) au kuongezeka kwa matokeo ya nyuma ya matumizi ya baada ya matumizi ambayo yanaendelea kutumia kwa msaada wao (kwa mfano, angalia Koob, 2001). Ili kuelewa vizuri tabia zinazohusiana na hatari na za madawa wakati wa ujana, utafiti zaidi unahitajika kutafsiri usindikaji kuhusiana na malipo kati ya vijana, pamoja na athari za mabadiliko ya maendeleo katika neurocircuitry zinazohusiana na malipo kwa yanayohusiana na taratibu hizi.

Maelezo ya chini

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

Marejeo

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Athari ya MDMA (kupungua) juu ya shughuli na cocaine zilizopendekezwa mahali pa panya watu wazima na vijana. Neurotoxicology na Teratology. 2007;29: 37-46. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Uliopita wa upelelezi wa kutafuta na uhamasishaji wa pekee wa am-amphetamine katika panya za mazao ikilinganishwa na panya za watu wazima. Tabia ya Neuroscience. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Usiwajibikaji wa homoni na tabia ya kipekee kwa uzuri na uongozi wa d-amphetamine katika panya za mazao. Neuropharmacology. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersen SL. Mabadiliko katika AMP ya pili ya mjumbe wakati wa maendeleo yanaweza kuimarisha dalili za pikipiki katika upungufu wa tahadhari / ugonjwa wa hyperactivity (ADHD) Utafiti wa ubongo wa tabia. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamine receptor kupogoa katika kamba ya prefrontal wakati wa kipindi cha mara kwa mara katika panya. Sambamba. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Kufuatilia saini na ulaji wa ethanol katika panya za kiume na wa kiume: athari za vijana kabla ya kufidhiwa kwa utaratibu wa kutekeleza. Kiti kilichowasilishwa katika mkutano wa kila mwaka wa Society kwa Neuroscience; Chicago, IL. Oktoba, 2009.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Mkazo wa kuzuia, sucrose ulaji na upungufu wa ladha ya ethanol katika panya ya kijana na waume. Kiti kilichowasilishwa katika mkutano wa kila mwaka wa Chama cha Utafiti juu ya Ulevivu; Washington, DC. Juni, 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Mkazo wa uharibifu na uvumilivu wa ladha ya ethanol katika panya ya kijana na waume wazima. Poster iliyotolewa katika mkutano wa kila mwaka wa Shirika la Kimataifa la Maendeleo ya Psychobiolojia; Washington, DC. Nov, 2008b.
  • Arnett J. Hisia ya kutafuta: conceptualization mpya na kiwango kipya. Hali na Tofauti za Mtu binafsi. 1994;16: 289-96.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Vijana hutofautiana na watu wazima katika eneo la cocaine iliyopendekezwa na eneo la cocaine-induced dopamine katika septi ya accumbens septi. Journal ya Ulaya ya Pharmacology. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett BA, Rizzo T, Spear NE, Spear LP. Uchaguzi wa kichocheo katika kujifunza na uhifadhi wa kujiepuka: Weanling, periadolescent, na panya vijana wazima. Biolojia na tabia ya Neural. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. Amygdala na malipo. Maoni ya Hali. Neuroscience. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Madhara ya utegemezi wa umri wa nikotini kwenye shughuli za locomotor na upendeleo wa mahali pa panya. Psychopharmacology. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Kubadilishana na plastiki ya mifumo ya monoaminergic katika kamba ya mapendekezo ya kawaida wakati wa kujifungua baada ya kuzaliwa: matokeo ya maendeleo ya psychopathology. Cerebral Cortex. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Dhana za kuhamasisha katika ujuzi wa ujuzi wa tabia. Physiolojia na Tabia. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. Mjadala juu ya jukumu la dopamini katika malipo: kesi ya ushawishi wa motisha. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Nadharia ya ubongo ya radhi: malipo kwa wanadamu na wanyama. Psychopharmacology (Berl) 2008;199: 457-80. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Inastahili malipo. Mwelekeo katika Neuroscience. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Chlordizezepoxide moja kwa moja huongeza athari nzuri ya kuvutia katika panya. Pharmacology, Biochemistry na Tabia. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Gong Fong, Mgenzi wa Caggiano, Bennett SM, Mwanamke DW. Ushawishi-uliosababisha ubongo uanzishaji katika vijana: kufanana na tofauti kutoka kwa watu wazima. Journal ya Neuroscience. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Rangi ya Blanchard, DC Blanchard, Agullana R, Weiss SM. Kengele ya ishara na ishirini na mbili hulia kwa kuwasilisha wanyama, kwa panya za maabara wanaoishi katika mifumo inayoonekana ya burrow. Fiziolojia na Tabia. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, DC Blanchard, Taukulis HK. High-frequency (35-70 kHz) vibali vya ultrasonic katika panya zinazotokana na uharibifu wa kupimwa: matokeo ya gepirone, ethanol, na diazepam. Pharmacology, Biochemistry na Tabia. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Pombe inakuza kutolewa kwa dopamine katika kiini cha binadamu kukusanya. Sambamba. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Msaada kwa madawa ya dopaminergic katika panya za mfululizo: uchambuzi wa tabia na neurochemical. Utafiti wa Ubongo. Utafiti wa Ubongo wa Maendeleo. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Wakala wa Breki, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Ushawishi wa hali ya kuzaliwa baada ya kuzaliwa juu ya dopamine ya mesocorticolimbic na majibu ya tabia kwa psychostimulants na wasiwasi katika panya watu wazima. Journal ya Ulaya ya Neuroscience. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Kupungua kwa muda mfupi na kuimarishwa kwa nguvu ya cocaine iliyopendekezwa mahali pa panya za vijana, ikilinganishwa na watu wazima. Tabia ya Neuroscience. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Dhana ya D1 ya dopamini ya kupokea juu ya neurons ya makadirio ya prefrontal: uhusiano na ujasiri wa kukuza madawa ya kulevya katika ujana. Journal ya Neuroscience. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Brown BB. Mahusiano ya vijana na wenzao. Katika: Lerner RM, Steinberg LD, wahariri. Kitabu cha Kisaikolojia ya Vijana. 2. Hoboken: Wiley; 2004. pp. 363-94.
  • Brudzynski SM. Tabia ya dawa na tabia ya 22 kHz alarm in panya. Nadharia na Ukaguzi wa Biobehavioral. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Athari ya mkazo juu ya ulaji wa hiari wa suluhisho la ethanol iliyopendekezwa katika panya ya vijana na vijana wenye kuoga. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Panksepp J. Kutarajia kusisimua kwa ubongo wa ubongo huchochea sauti za panya kwa panya. Tabia ya Neuroscience. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Cocaine na morphine-induced hali ya mazingira katika panya ya vijana na watu wazima. Physioloy na Tabia. 2000;68: 487-93.
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Maturation ya vijana wa mifumo ya neural-sensitive neural. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinali RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Kihisia na motisha: jukumu la amygdala, striatum ya ventral, na kanda ya prefrontal. Nadharia na Ukaguzi wa Biobehavioral. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Kuimarisha majibu ya tabia ya cocaine ya mara kwa mara katika panya ya vijana. Psychopharmacology (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Kiwango kimoja cha cocaine inasababisha kuhamasisha tofauti kwa tabia maalum katika ujana. Psychopharmacology. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Mifumo ya recepor ya kappa-opioid endogenous hutegemea mienendo ya dopamine ya machoaccumbal na hatari ya kukodisha. Journal ya Neuroscience. 2005;25(20): 5029-5037. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Cannabis, cannabinoids na dhiki: Uingilizi wa ushahidi. Australia na New Zealand ya Psychiatry. 2008;42: 357-68.
  • Collins SL, Izenwasser S. Cocaine tofauti hubadili tabia na neurochemistry katika panya ya kawaida dhidi ya panya za watu wazima. Utafiti wa Ubongo. Utafiti wa Ubongo wa Maendeleo. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Chronic nikotini hufafanua tofauti ya shughuli za cocaine-ikiwa ni vijana kwa vijana na panya watu waume na wanawake. Neuropharmacology. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl RO, Vassileva J. Uelewa tofauti wa pombe kuimarisha katika makundi ya wanaume walio katika hatari ya tofauti ya uingizaji wa ulevi. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, PM wa Westenberg, Rombouts SA. Njia za Neural kusaidia usawa wa marekebisho ya utendaji wakati wa maendeleo. Utambuzi, Uathiri na Tabia ya Neuroscience. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Kuongezeka kwa mahusiano ya amygdalar afferents na interneurons ya GABAergic kati ya kuzaliwa na watu wazima. Cerebral Cortex. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. Umri wa kwanza kwa matumizi ya pombe: sababu ya hatari kwa maendeleo ya matatizo ya pombe. Journal ya Marekani ya Psychiatry. 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. Ulaji wa morphine unategemea umri wa miaka, lakini sio kuongezeka kwa ulaji, panya na panya watu wazima. Pharmacology, Biochemistry na Tabia. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Kusisitiza michakato ya kuchochea katika panya ya vijana na watu wazima: madhara ya uhamasishaji wa amphetamine juu ya kufuatilia ishara kwa ajili ya malipo ya asili. Kiti kilichowasilishwa katika mkutano wa kila mwaka wa Society kwa Neuroscience; Washington, DC. Nov, 2008.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Ufafanuzi wa tabia ya kufuatilia saini katika panya ya kijana na wazima wa kike au bila historia ya uhamasishaji wa awali. Utafiti wa ubongo wa tabia chini ya marekebisho.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Sababu zinazoathiri matumizi ya ethanol yaliyoinuliwa katika jamaa ya kijana na panya za watu wazima. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 2005;29: 1796-808.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Hali ya riwaya ya mahali pa vijana na wazima wa panya wa kiume na wa kike: matokeo ya kutengwa kwa jamii. Physiolojia na Tabia. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Malipo ya uingiliano wa kijamii katika vijana na wazima wa panya wa kiume na wa kiume: athari ya makazi dhidi ya makazi ya masomo na washirika. Psychobiolojia ya Maendeleo. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalych O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. Mabadiliko ya nguvu ya mifumo ya uharibifu wa cannabinoid na opioid mesocorticolimbic wakati wa ujana: madhara ya THC. Ulaya Neuropsychopharmacology. 2008;18: 826-34. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Epstein JA, Bang H, Botvin GJ. Ni mambo gani ya kisaikolojia ya wastani au yanayoathiri moja kwa moja matumizi ya dutu miongoni mwa vijana wa ndani ya jiji? Vidokezo vya Addictive. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernst M, Spear LP. Mipango ya Mshahara. Katika: kutoka Han M, Gunner MR, wahariri. Kitabu cha maendeleo ya neuroscience. New York: Gilford Press; 2008.
  • Firler TL, Bakner L, Cunningham CL. Uharibifu wa mahali uliowekwa uliosababishwa na utawala wa intragastric wa ethanol katika panya. Physiolojia, Biolojia na Tabia. 2004;77: 731-743.
  • Siri ya Siri, Akil H, Robinson TE. Tofauti za kila mtu katika utoaji wa ujasiri wa motisha kwa cues kuhusiana na malipo: Matokeo ya kulevya. Neuropharmacology. 2009;56: 139-148. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Siri ya SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Tofauti za kila mtu katika utoaji wa ujasiri wa motisha kwa cue kuhusiana na malipo: ushawishi juu ya uhamasishaji wa cocaine. Utafiti wa ubongo wa tabia. 2008;186: 48-56.
  • Siri ya SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Tofauti tofauti katika uwezo wa kufikia ishara dhidi ya malengo kukuza vigezo tofauti katika mfumo wa dopamine wa panya. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Majibu ya tabia na neurochemical kwa cocaine katika panya ya mara nyingi na ya watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • Fu XW, Brudzynski SM. Sauti ya juu ya frequency ultrasonic ikiwa ni pamoja na glutamate intracerebral katika panya. Pharmacology, Biochemistry na Tabia. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Mapema maendeleo ya accumbens kuhusiana na cortex orbitofrontal inaweza kuwa na tabia ya kuchukua hatari katika vijana. Journal ya Neuroscience. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Ushawishi wa rika juu ya kuchukua hatari, upendeleo wa hatari, na uamuzi wa hatari wakati wa ujana na uzima: utafiti wa majaribio. Psychology Maendeleo. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis C. Opioids Endogenous na kulevya kwa pombe na madawa mengine ya unyanyasaji. Mada ya sasa katika Kemia ya Matibabu. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grant BF, Stinson FS, Harford TC. Umri katika mwanzo wa matumizi ya pombe na matumizi mabaya ya dhuluma na DSM-IV: mfuatiliaji wa mwaka wa 12. Journal of Drug Abuse. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Green AS, Grahame NJ. Kunywa Ethanol katika panya: ni kunywa kwa uhuru kuhusiana na athari za kuimarisha ethanol? Pombe. 2008;42: 1-11. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Grill HJ, Berridge KC. Ladha reactivity kama kipimo cha neural udhibiti wa palatability. Maendeleo katika Psychobiology na Psychology ya Physiological. 1985;11: 1-61.
  • Grill HJ, Norgren R. Mtihani wa reactivity mtihani. I. Mimetic majibu kwa msukumo wa panya katika panya ya neva ya kawaida. Utafiti wa Ubongo. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen C, Steinberg L, Toro R, Paus T. Neural taratibu za kupinga ushawishi wa rika katika ujana wa mapema. Journal ya Neuroscience. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Urafiki na mabadiliko katika maisha. Bulletin ya kisaikolojia. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Hisia ya kutafuta na pombe: mapitio ya meta-uchambuzi. Vidokezo vya Addictive. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Tofauti tofauti katika majibu ya ethanol na d-amphetamine: utafiti wa ndani. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, Mfalme AC, de Wit H. Mipango ya kujitegemea na lengo kwa ethanol katika wanyanyasaji wa wastani wa wastani / nzito na wa kawaida. Uvutaji wa ulevi, Kliniki na Majaribio. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Uingizaji wa gangli ya basal na kiti ya orbitofrontal katika tabia iliyoongozwa na lengo. Maendeleo katika Ubongo Ressearch. 2000;126: 193-215.
  • Holloway KS, Suter RB. Kucheza kunyimwa bila kutengwa na kijamii: udhibiti wa makazi. Psychobiolojia ya Maendeleo. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Mabadiliko ya maendeleo katika vikwazo vya ladha ya amphetamine. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, PM wa O'Malley, Bachman JG, Schulenberg JE. Ubaya, NI o. D. Bethesda, MD: Taasisi ya Taifa ya Dhuluma ya Dawa; 2008. Ufuatiliaji matokeo ya kitaifa juu ya matumizi ya madawa ya vijana: Maelezo ya jumla ya matokeo muhimu, 2007; p. 70.
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Kichocheo cha kutosha kwa kulevya: ugonjwa wa maambukizi ya prefrontal-accumbens glutamate. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, kukimbilia CR. Tofauti ya mtu binafsi katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: d-amphetamine na hali ya kutafuta hisia. Psychopharmacology. 2006;189: 17-25. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. Kutarajia kucheza kunasababisha sauti ya juu ya frequency ultrasonic katika panya vijana. Journal ya Psychology Comprehensive. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya, uharibifu wa malipo, na allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinstein MJ. Vijana wa kijana hujumuisha ushirikiano: Viungo na tabia za hatari za afya na urafiki wa karibu. Journal ya Psychology ya Pediatric. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Kushindwa kwa makali ya kocaini kutafuta panya za kiume zilizofundishwa kujitunza cocaine wakati wa periadolescence. Psychopharmacology. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Shughuli ya ukodishaji wa Cocaine huongezeka kwa utunzaji kabla ya vijana lakini si panya za kike wazima. Physiolojia na Tabia. 2005a;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kushughulikia hubadilisha shughuli za cocaine-induced katika vijana lakini si panya watu wazima. Physiol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan HB. Utafiti wa muda mrefu katika sayansi ya kijamii na ya tabia: mfululizo wa kiutamaduni. New York: Plenamu; 1995. Dawa za kulevya, uhalifu na mabadiliko mengine yasiyofaa: masomo ya muda mrefu; pp. 145-61.
  • Mathews IZ, Watanzi P, McCormick CM. Mabadiliko katika uaminifu kwa amphetamine ya papo hapo na tofauti ya umri katika tyrosine hydroxylase immunoreactivity katika ubongo juu ya ujana katika panya ya kiume na wa kike. Psychobiolojia ya Maendeleo. 2009 E-Pub (Juni 2, 2009)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. Msingi wa msingi wa tabia ya ramani kwenye striatum ya mviringo na sehemu zake. Uundo wa Ubongo na Kazi. 2008;213: 17-27. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • CD ya Mohr, Armeli S, Tennen H, Hekalu M, Todd M, Clark J, et al. Kuhamia zaidi ya chama cha keg: utafiti wa mchakato wa kila siku wa wanafunzi wa chuo kikuu cha kunywa. Psychology ya Bediviors Addictive. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald EM. Majibu maalum ya umri wa tabia kwa psychostimulants katika panya. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2005;82: 280-8.
  • Panksepp J. The ongeny ya kucheza katika panya. Psychobiolojia ya Maendeleo. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Panksepp J, Burgdorf J. 50-kHz chirp (mchungaji?) Kwa kukabiliana na hali iliyopendekezwa na haijapatiwa malipo ya panya katika panya: Athari za makazi ya jamii na vigezo vya generic. Utafiti wa ubongo wa tabia. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. Madhara ya kupambana na matatizo ya 1-amniocyclopropanecarboxylic na d-cycloserine katika mfano wa wanyama wa unyogovu. Ulaya Journal Of Pharmacology. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Vijana lakini sio panya za watu wazima huonyesha hali ya kupendeza ya udhibiti wa ethanol. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Utegemeaji wa tabia ya kijana wa kutafuta vijana katika jibu la majibu na madhara ya vifaa vya kuongeza. Tabia ya Neuroscience. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • Soma JP, Wood MD, Capone C. Uchunguzi wa uwezekano wa mahusiano kati ya ushawishi wa kijamii na ushiriki wa pombe wakati wa mpito katika chuo kikuu. Journal of Studies on Pombe. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Vijana na viwango vya kiwango cha moyo wa watu wazima kwa ethanol yenyewe. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Utafiti wa Ubongo. Mapitio ya Utafiti wa Ubongo. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Madawa. Mapitio ya kila mwaka katika Psychology. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Tathmini. Nadharia ya uhamasishaji wa kulevya: masuala mengine ya sasa. Shughuli za Filosofia ya Royal Society ya London. Mfululizo B, Sayansi ya Biolojia. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Muhtasari wa induction au kujieleza kwa uhamasishaji wa psychostimulant kwa hali zinazozunguka uongozi wa madawa ya kulevya. Nadharia na Ukaguzi wa Biobehavioral. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Uwepo wa maeneo ya kisheria ya kisheria katika ubongo tangu umri wa mapema baada ya kuzaliwa. Neuroreport. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Hano HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Ndege ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Ubunifu wa ubongo wa kibinadamu katika watoto na watu wazima wakubwa. Sambamba. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Stewart JC. Matumizi ya matumizi na unyanyasaji katika ujana: maelezo ya jumla. Psychiatry ya Watoto na Maendeleo ya Binadamu. 1996;26: 193. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Patiadolescent na panya za watu wazima hujibu tofauti katika vipimo vya kupima athari zawadi na ya aversive ya nikotini. Psychopharmacology (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. A mapitio ya tumbaku ya muda mrefu ya watoto wachanga wa 25 na tathmini nyingine za programu za kuzuia matumizi ya madawa ya kulevya. Dawa ya kuzuia. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smith GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. Matarajio ya kuwezesha kijamii kutoka kwa kunywa: njia mbali mbali za viwango vya juu na vijana wa chini. Journal ya Psychology isiyo ya kawaida. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Pililidum ya mradi na malipo ya hedonic: ramani za neurochemical za sucrose "kupenda" na ulaji wa chakula. Journal ya Neuroscience. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Morrell JI. Majibu ya tabia wakati wa mkazo wa awali kwa dozi ya chini ya cocaine katika panya za mchungaji na wazima. Neurotoxicology na Teratology. 2008;30: 202-12. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Spear LP. Uzoefu wa ujana na umri unaohusiana na tabia. Nadharia na Ukaguzi wa Biobehavioral. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Spear LP. Ubongo unaoendelea na vijana-mifumo ya tabia ya kawaida: mbinu ya mabadiliko. Katika: Walker E, Romer D, wahariri. Psychopatholojia ya Vijana na Ubongo Unaoendelea: Kuunganisha Sayansi ya Ubongo na Kuzuia. New York: Press University ya Oxford; 2007a. pp. 9-30.
  • Spear LP. Kisaikolojia ya ujana. Katika: Kline K, mhariri. Jamii za mamlaka: Kesi ya kisayansi ya kuwalea mtoto mzima (mfululizo wa taasisi ya utafutaji kwenye jumuiya ya maendeleo na jamii) New York: Uchapishaji wa Springer; 2007b. pp. 263-80.
  • Spear LP, Brake SC. Periadolescence: tabia ya tegemezi ya umri na mkazo wa kisaikolojia katika panya. Psychobiolojia ya Maendeleo. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Ujana. Usikilivu wa pombe, uvumilivu, na ulaji. Maendeleo ya hivi karibuni katika ulevi. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Athari za uvumbuzi juu ya tabia katika panya ya watu wachanga na watu wazima. Psychobiolojia ya Maendeleo. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. Maendeleo ya utambuzi na mafanikio katika ujana. Mwelekeo katika Sayansi ya Utambuzi. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. mtazamo wa ujinsia wa jamii juu ya hatari ya kuchukua vijana. Mapitio ya Maendeleo. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Maendeleo ya vijana. Mapitio ya Mwaka ya Psychology. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Kucheza mapigano na maendeleo ya tabia ya agonistic katika panya ya kiume na wa kike. Tabia ya Ukatili. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Kufananishwa na maendeleo ya baada ya kuzaa ya dopamine D (1), D (2) na D (4) receptors katika pembe forebrain. Jarida la Kimataifa la Maendeleo ya Neuroscience. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Dopamine receptor kupogoa wakati wa peripubertal si kuathiriwa na kupinga NMDA receptor katika panya. Barua za Neuroscience. 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, AC Okun, JL Neisewander. Ufadhili wa nafasi ya jamii: mfano unaofunua ushirikiano kati ya cocaine na malipo ya mazingira ya panya katika panya. Madawa ya kulevya na Pombe. 2008;96: 202-212. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Jelly Neisewander. Mwingiliano kati ya nicotine na malipo ya kijamii katika panya za kijana wa kiume. Psychopharmacology. 2009;204: 391-402. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: Mfano wa kujifunza wanyama wa kunyanyasa dawa nyingi kwa kutekeleza madawa ya kulevya. Uchunguzi wa Kisaikolojia ya Kliniki. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Hata H. Uzuiaji wa kutembelea kwa sauti ya ultrasonic na peptidi ya opioid katika panya: Athari ya kisaikolojia. Psychoneuroendocrinology. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Kuathiriwa na athari za athari za nikotini wakati wa maendeleo ya vijana. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Kulinganisha ujenzi wa utu wa tabia ya kuchukua hatari. Hali na Tofauti za Mtu binafsi. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Dopamine modulation ya prefrontal corne interneurons mabadiliko wakati wa ujana. Cerebral Cortex. 2007;17: 1235-40. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiolojia ya tabia ya kucheza kijamii katika panya. Nadharia na Ukaguzi wa Biobehavioral. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • Van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Wafanyabiashara ME, Crone EA. Kuangalia hasi au kuzingatia chanya? Mfumo wa Neural unaunga mkono kujifunza kwa makao-msingi katika maendeleo. Journal ya Neuroscience. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR, et al. Opioids endogenous na malipo. Journal ya Ulaya ya Pharmacology. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Spear LP. Upungufu unaohusishwa na vijana kwa kuchanganyikiwa kwa ladha ya ethanol. Kiti kilichowasilishwa katika mkutano wa kufuta wa Society kwa Neuroscience; Atlanta, GA. Oktoba, 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Madhara mabaya ya ethanol juu ya tabia ya kijamii ya panya ya vijana na wazima: jukumu la ujuzi wa hali ya mtihani. Ufuatiliaji wa Kisaikolojia na Ujaribu. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Tofauti katika matokeo ya kijamii ya ethanol kuongezeka wakati wa ujana katika panya: kuwezesha kijamii, kuzuia kijamii, na anxiolysis. Psychobiolojia ya Maendeleo. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Ugonjwa wa kuvumilia kwa matokeo ya kijamii ya ethanol katika panya na watu wazima wa Sprague-Dawley panya. Neurotoxicology na Teratology. 2007;29: 23-30. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Ushirikiano wa kijamii katika vijana wachanga na watu wazima wa Sprague-Dawley: athari ya ukosefu wa kijamii na utambuzi wa hali ya mtihani. Utafiti wa ubongo wa tabia. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Utekelezaji wa dawa za kappa opioid receptors na anxiogenesis kijamii: athari ya umri, ngono na mara kwa mara dhiki. Kiti kilichowasilishwa katika mkutano wa kila mwaka wa Society kwa Neuroscience; Chicago, IL. 2009.
  • Varlinskaya EI, Spear LP, Spear NE. Tabia za kijamii na motisha ya kijamii katika panya za vijana: jukumu la hali ya makazi na shughuli ya mpenzi. Physioloy na Tabia. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Vipindi vilivyopendekezwa na kinotini katika panya ya vijana na watu wazima. Physiolojia na Tabia. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Muda wa muda wa ulaji wa ethanol ulioinuliwa katika jamaa ya kijana na panya za watu wazima chini ya hali ya kuendelea, kwa hiari. Ulevi wa Kliniki na Utafiti wa Uchunguzi. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Spear LP. Tofauti za ngono katika ulaji wa ethanol na unyeti kwa madhara ya athari wakati wa ujana na uzima. Pombe na Ulevi. 2009 (katika vyombo vya habari)
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Ufafanuzi hupungua katika kutolewa kwa dopamine katika striatum katika vileo vya detoxified: uwezekano wa ushiriki wa orbitofrontal. Journal ya Neuroscience. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Spear LP. Ushirikiano wa kijamii na sauti za 50 kHz ultrasonic katika panya za vijana na watu wazima. Utafiti wa ubongo wa tabia. 2009;202: 122-129. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Kupunguza upendeleo wa sucrose na shida zisizo na uhakika za kudumu, na urejesho wake kwa tricyclic antidepressant. Psychopharmacology. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Unyeti wa Hedonic katika panya ya vijana na watu wazima: ladha ya reactivity na matumizi ya sucrose ya hiari. Pharmacology, Biochemistry, na Tabia. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Madhara tofauti ya methamphetamine na cocaine kwenye shughuli zilizopendekezwa na mahali pa kupendeza katika panya za watu wazima na vijana. Utafiti wa ubongo wa tabia. 2009a;198: 45-50. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sensitivity kwa malipo ya cocaine yaliyopangwa inategemea ngono na umri. Pharmacology, Biochemistry, na Tabia. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorphin na pathophysiolojia ya madawa ya kulevya. Pharmacology & Therapeutics. 2007;116: 306-321. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Zapata A, Shippenberg TS. Mipangilio ya recepor ya kappi ya opioid endogenous hupunguza mwitikio wa neacons ya dopamine ya neaconous na ethanol. Ulevivu, Utafiti wa Kliniki na Uchunguzi. 2006;30: 592-597.
  • Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, EM Stricker. Madai baada ya vidonda vya neurons kuu za dopaminergic: baadhi ya madhara ya kliniki na ya msingi. Mwelekeo katika Neuroscience. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rhodes JS. Tathmini ya hypothesis ya pharmacokinetic kwa kuchochea kupunguzwa kwa locomotor kutoka methamphetamine na cocaine katika kijana dhidi ya mtu wazima kiume C57BL / 6J panya. Psychopharmacology (Berl,) 2009;201: 589-99. [PubMed]