Njia ya neurocognitive ya kuelewa neurobiolojia ya kulevya (2013)

Nenda:

abstract

kuanzishwa

Mara tu mtu amepoteza udhibiti wa matumizi ya dawa za kulevya au tabia mbaya ya matumizi ya dawa za kulevya, athari mbaya (kwa mfano, shida za kifedha) hazileti marekebisho ya tabia ya lazima (kwa mfano, kudhibiti au kuacha kunywa au kamari) [1]. Kwa sababu ya njia za udhabiti na / au athari ya sumu ya dawa, hali hii ya 'ubadilishaji' imedhaniwa kuashiria michakato ya ujifunzaji wa tabia ya "kimsingi", kanuni duni za kujisimamia na kufanya uamuzi duni. Ili kuunganisha maono ya ulevi ambao unajumuisha mitazamo ya majaribio na kliniki, tunapendekeza hapa kwamba madawa ya kulevya na tabia ya kuhusika yanahusishwa na mifumo ya neural iliyovurugika kwa nguvu ya nguvu, ambayo inahusu uwezo wa kuchagua kulingana na muda mrefu, badala ya muda mfupi. , matokeo. Usumbufu huu unaweza kutokea kwa mtu yeyote au mchanganyiko wa mifumo kuu tatu ya neural: (a) mfumo wa kuingiliana kwa nguvu, utegemezi wa amygdala-striatum, mfumo wa neural ambao unakuza vitendo vya moja kwa moja na vya kawaida; na (b) kiakili cha kutafakari, tegemeo la msingi wa cortex, mfumo wa neural kwa uamuzi, utabiri wa athari za baadaye za tabia, udhibiti wa kuzuia, na kujitambua; na (c) mfumo wa neural ulioingiliana wa ndani, ambao hutafsiri ishara za chini, za kufikiria kuwa matokeo ya nje (kwa mfano, kutamani), ambayo inasababisha shughuli za mfumo wa msukumo, na / au kudhoofisha au kukamata rasilimali ya utambuzi inayoendeshwa na malengo. inahitajika kwa operesheni ya kawaida ya mfumo wa kutafakari. Katika kiwango cha mchakato, sifa za mifumo ya neural isiyo na msukumo na ya kutafakari kioo akaunti mbili za usindikaji; moja haraka, moja kwa moja, na bila fahamu na nyingine polepole, ya makusudi na fahamu [2,3,4]. Insula inachukuliwa kama mfumo wa 'lango' ambao hujibu kwa upotezaji wa nyumbani [5], na kwa kuelekeza shughuli za mifumo miwili [6]. Kusudi kuu la kifungu hiki ni kuonyesha jukumu muhimu la uchaguzi katika ulevi, na kuwasilisha mfumo mpana wa dhana ambao huleta pamoja safu kadhaa za utafiti juu ya ulevi.

Mfumo usio na nguvu

Kwa kipindi chote cha maendeleo ya ulevi, tabia zinazohusiana huwa zinadhibitiwa polepole na habari zinazohusiana na ulevi ambao umepatikana, kupitia njia za kukimbilia na za mkono, mali ya kutoa kiatomatiki vitendo vinavyohusiana na madawa ya kulevya (au kamari) na kutamani [7,8]. Majibu haya ya haraka na yasiyokusudiwa vibaya yalisababishwa na tabia inayofaa (kwa mfano, inaathiri, chupa ya bia) iliyopo kwenye mazingira kwa karibu hutegemea basal ganglia na pembejeo zao za cortical [9]. Kwa kweli, mfumo wa neural wa amygdala-striatal (dopamine tegemezi ni muundo muhimu wa athari za motisha za thawabu nyingi ambazo sio za asili (kwa mfano, dawa za kisaikolojia) na tuzo asili (kwa mfano, chakula)10]. Mfumo huu wa kichocheo kilichofungiwa na ngumu na moja kwa moja tabia, ambayo hauitaji simulizi ya kiakili [11], inabadilishwa na dutu iliyodhulumiwa kupitia mabadiliko katika sifa za phasic za shughuli za dopamine katika kuashiria malipo na kazi ya tonic ya viwango vya dopamine katika idhini na kuwezesha aina kubwa ya kazi za magari na utambuzi [12,13]. Kuongezeka kwa shughuli ya dopamine ya mesolimbic, iliyochochewa na dawa za dhuluma, inaimarisha marudio ya tabia, kushawishi kujifunza, michakato ya usikivu, na uimarishaji wa vyama vya athari za kuimarisha [14,15,16]. Kupitia mazoezi ya kina na michakato ya kufanyia kazi hali ya utendaji, utendaji wa kazi (kwa mfano, panya akishinikiza lever kupokea cocaine) inaweza kubadili kwa urahisi kutoka kwa vyama vilivyoelekezwa kwa matokeo ya hatua, ambayo inahitaji uwakilishi wa matokeo kama lengo, kwa vitendo huru zaidi thamani ya sasa ya lengo [17], na hivyo kuonyesha hali ya kulazimishwa [18]. Mabadiliko kati ya tabia zilizoelekezwa kwa malengo na ya kulazimishwa ilihusishwa na mambo maalum ya ujanibishaji wa muundo wa synaptic katika dorsal zote mbili [19,20 ••,21] na mikoa ya ndani ya nchi [20 ••] na mchakato huu umeharakishwa na uhamasishaji wa mifumo ya dopaminergic [22]. Katika kiwango cha usindikaji wa utambuzi, matumizi ya dawa za kulevya yanaendelea husababisha uimarishaji wa kumbukumbu za ushirika zinazojulikana za "kutaka"16], tabia zinazohusiana na adabu zimepewa alama ya kutokuwa na nguvu na kunyakua tahadhari ya walezi [23] na kutoa mwelekeo wa kiotomati16]. Vipengele hivi vya utambuzi vinaambatana na nadharia ya uhamasishaji ya motisha [8,24] ambayo inaonyesha kwamba, kupitia marudio ya uzoefu wa kupendeza wa hamu, kiwango ambacho vitu vinavyohusiana na ulevi 'hutakawa', vinatamaniwa na athari zao zinatarajiwa, huongezeka haswa ukilinganisha na kiwango ambacho walipenda '(yaani, halisi) mabadiliko ya mhemko), na kwamba kujitenga kunaweza kuongezeka polepole na maendeleo ya ulevi [8,24]. Kwa kuongeza sifa ya mshono iliyoenea kwa tabia inayotabiri thawabu ya dawa za kulevya, ulevi ni sifa ya unyeti uliopungua kwa tuzo za asili [25,26 ••] kama inavyoonekana kwa mfano kwa wanyanyasaji wa cocaine ambao thawabu ambazo hazihusiani na cocaine zinaweza kutoa chini ya uanzishaji wa kawaida wa neocraficolimbic, kama vile kujibu ujira wa pesa [27]. Ikizingatiwa pamoja, hii yote inapeana jukumu la kufanya kazi kwa ugumu wa striatum / amygdala katika nyanja za motisha na tabia za utaftaji wa moja kwa moja.

Mfumo wa Kutafakari

Wakati mfumo (au wa kushawishi), ambao ni ufunguo wa kuzalisha angalau sehemu ya 'kutaka' kutafuta thawabu, inaweza kuelezea sehemu moja muhimu ya tabia inayohusiana na tabia ya mbinu, ni wazi kuwa haelezei jinsi mtu anavyodhibiti tabia yake. Kazi hii inahusu kitendo cha kinachojulikana kama 'mfumo wa kutafakari', ambayo ni muhimu kudhibiti impulses hizi za msingi zaidi na kuruhusu kufuata rahisi zaidi ya malengo ya muda mrefu.

Kitendo cha mfumo wa kutafakari kinategemea uadilifu wa seti mbili za mifumo ya neural: mfumo wa utendaji wa 'baridi' na moto '28], ingawa katika ubongo hufanya kazi kwa kawaida, ni ngumu sana kutenganisha 'baridi' na kazi za 'moto', na wakati wowote utengano huu unapotokea, matokeo ya mwisho ni tabia inayofanana na uharibifu wa cortex ya tezi za mbele au psychopathic / antisocial. tabia [29]. Kazi za mtendaji wa 'Baridi' zinaingiliana na utabiri wa chini na wa mbele wa densi ya mbele na mitandao ya mbele.30] na inahusu shughuli za kumbukumbu za kazi za msingi kama vile matengenezo na usasishaji wa habari inayofaa ('kusasisha'), kizuizi cha msukumo wa utangulizi ('kizuizi'), na mabadiliko ya kiakili cha akili ('shifting') [31]. Kazi za mtendaji wa 'Moto' hubadilishwa na muundo wa uso wa pande mbili na wa pande mbili zinazohusika katika kuchochea majimbo ya mtu kutoka kwa kumbukumbu, maarifa, na utambuzi, ambayo inaruhusu kuamilisha majibu mengi yanayohusiana na ya kihemko (ya kihemko). matokeo ya mwisho ni kwamba ishara ya chanya au hasi yote inaibuka [32]. Kwa hivyo, kufanya maamuzi ya kutosha kunaonyesha ujumuishaji wa utambuzi (yaani, kazi za mtendaji wa 'baridi') na mfumo wa kuhusika (yaani, kazi za 'moto'), na uwezo wa kupima mafanikio ya muda mfupi dhidi ya upotezaji wa muda mrefu au matokeo yanayowezekana. ya hatua [33].

Kazi iliyovurugwa katika gamba la mapema la "kutafakari" inaweza kusababisha kizuizi cha majibu na tabia mbaya ya uwongo kwa tabia mbaya, ambayo hutoa maelezo ya kwanini kutafuta madawa ya kulevya na kuchukua kuwa kichocheo kikuu cha motisha kwa gharama ya shughuli zisizo za dawa [1]. Kwa kuacha kujitawala katika njia tofauti [34], kazi ya utendaji 'ya kupendeza' inaathiri watu wanaotumia dawa za kulevya na kamari [35] hufikiriwa kuharakisha mwendo wa ulevi kwa kuachana na kutokuacha cocaine [36], kamari [37], nikotini [38], pombe [39], na shida inayoongeza njuga [40 •], na kwa kuongeza mvuto kutoka kwa matibabu [41]. Athari za michakato ya mtendaji wa 'moto' katika ulevi umeonyeshwa hapo awali katika utafiti wa kliniki na idadi ya wagonjwa walio na uharibifu katika mikoa ya lobe ya mbele na tafiti za kufikiria ambazo zinaonyesha msingi wa neural wa kila moja ya kazi hizi [32,42]. Baada ya uharibifu wa eneo lenye mzunguko wa gombo la mapema, watu waliobadilishwa vyema hawawezi kutazama mikusanyiko ya kijamii na kuamua kwa faida kwenye maswala ya kibinafsi [43]. Asili ya mapungufu haya yalifunua kuwa mkoa wa vmPFC hutumika kama kiunganishi kati ya (a) kiwanja fulani cha tukio kulingana na kumbukumbu za kumbukumbu katika cortices kubwa za chama kwa (b) miundo ya athari ambayo inaleta majibu ya kihemko [42]. Uharibifu kwa mifumo inayoathiri mhemko na / au kumbukumbu huathiri uwezo wa kufanya maamuzi mazuri [43]. Kazi ya Kamari ya Iowa (IGT) [44], ambayo hapo awali ilibuniwa kuchunguza kasoro za kufanya uamuzi kwa wagonjwa wa neva katika maisha halisi imeonyeshwa kuhusika katika nyanja za maamuzi ambayo yanasukumwa na athari na hisia [42]. IGT hugundua utendaji uliopungua wa maamuzi kwa watu walio na aina ya mazoea ya kulinganisha na vikundi visivyo vya shida kudhibiti [45]. Kwa mfano, katika vijana wengine, kufanya maamuzi duni yanayothibitishwa na IGT kunaweza kutabiri mwanzo wa shida za matumizi ya pombe [46].

Mifumo ya Neural ambayo inazidisha motisha na kudhoofisha udhibiti wa tabia: Insula

Cortex ya insular imeibuka hivi karibuni kama muundo muhimu wa neural ambao unachukua jukumu muhimu katika malezi ya uwasilishaji wa maingiliano, ambayo ni muhimu kwa hisia za kihemko [5,6,47]. Kwa kuongezea, imesemwa hivi karibuni kuwa kidokezo kisichoweza kushughulikia kinaweza kuchangia kwa mwanzo na matengenezo ya ulevi kwa kutafsiri ishara za kufikirika katika yale ambayo mtu anahisi kama hamu ya kutamani, kutarajia, au kuhimiza [6,48 ••]. Masomo ya kuiga yalithibitisha shughuli ndani ya insula inayohusiana na makadirio ya masomo au hamu ya sigara, cocaine, pombe na heroine [5,6,48 ••]. Vibusu ambavyo vinaharibu insular huwa huondoa kabisa hamu ya kuvuta sigara kwa watu ambao hapo awali walikuwa wamevuta sigara za sigara [49]. Katika utafiti huu, wavutaji sigara walio na uharibifu wa ubongo unaojumuisha bibi walikuwa> mara 100 zaidi kuliko wavutaji sigara walio na uharibifu wa ubongo bila kuhusisha insula hupata 'usumbufu wa ulevi wa sigara', ambao unajulikana na uwezo wa kuacha sigara kwa urahisi na mara moja, bila kurudi tena , na bila kuendelea kuwa na hamu ya kuvuta sigara [49]. Matokeo haya yanaunga mkono dhana ya riwaya ya moja ya mifumo ambayo insula inashiriki katika kudumisha ulevi (tazama. Kielelezo 1).

 

Kielelezo 1

Mfano wa neva ya kihemko inayoonyesha jukumu la kazi inayopendekezwa kwa mifumo mitatu kuu ya neural katika ulevi: (1) Mfumo wa neural wa amygdala-striatal, ambao tumeuita "mfumo usio na nguvu", unaonyesha mfumo wa ujadi wa malipo ...

Cortex ya insular (na uwezekano mkubwa wa insula ya nje) hujibu ishara za kufikirika (kwa sababu ya usawa wa nyumbani, hali ya kunyimwa, mafadhaiko, kunyimwa usingizi, nk). Mbali na utafsiri wa ishara hizi za kufikiria kuwa nini kinaweza kuwa uzoefu wa hali ya "kuhimiza" au 'kutamani', tunasisitiza kwamba shughuli ya kortini ya ndani inaongeza msukumo na motisha ya moshi (au kutumia dawa za kulevya au kucheza kamari) (a) kwa kuhimiza au kuongeza shughuli za tabia / mfumo wa msukumo; na (b) kwa kupotosha mifumo ya PFC kwa umakini, hoja, mipango, na maamuzi, ambayo ni muhimu kuunda mipango ya hatua ya kutafuta na kununua sigara au dawa za kulevya [50 •]. Weka tofauti, uwasilishaji huu wa maingiliano una uwezo wa 'kuvuta nyara' rasilimali ya utambuzi inayofaa kwa kutoa udhibiti wa kuzuia kuzuia jaribu la kuvuta sigara au kutumia dawa kwa kukomesha (au 'wizi') wa mfumo wa mfumo wa utangulizi (wa kudhibiti / kuonyesha). Ingawa ushahidi wa nguvu bado unahitajika katika kuunga mkono wazo hili, kuna idadi ya masomo ya ufundi wa kimfumo na ya kazi inayounga mkono mtazamo huu. Kwanza, insula ya nje ina miunganisho ya kuelekeza, kati ya zingine, amygdala, cyral striatum na orbito-frontal cortex, na imesemwa kwamba usawa wa nyumbani unaohusishwa na hali fulani za kisaikolojia (kwa mfano, wasiwasi na mafadhaiko) hutuma ishara za kufikiria ambazo ni iliyopokelewa na insula, ambayo kwa upande inashawishi kwa mifumo mingine ya neural [51]. Pili, tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa tabia za dawa za kulevya huvurugika udhibiti wa chini kwa njia ya kutokomeza kwa maeneo ya ubongo ambayo ni sehemu ya utangulizi wa mbele, na mitandao ya kupingana.52 •], ambayo pia ni sehemu ya yale ambayo tumeelezea kama mfumo wa kuonyesha. Kwa kuongezea, madawa ya kulevya husababisha kuongezeka kwa uhamasishaji wa ubongo katika mikoa inayohusika na sifa ya motisha ya motisha (mkoa wa nyuma wa gombo la merial orbito-mbele na stralatum ya sehemu ya nje, ambayo ni sehemu ya yale tuliyoelezea kama mfumo wa kuingiza msukumo), na ufanyaji kazi mbaya katika mikoa kati ya gamba la utangulizi na utangulizi uliingizwa katika motisha ya kufanya uamuzi fulani (ambayo ni sehemu ya yale tuliyoitaja kama mfumo wa kutafakari) [53]. Walakini bado haijulikani wazi ikiwa uanzishaji huu pia unahusishwa na tamaa au hamu ya kutumia dawa za kulevya, na kupatanishwa kwa njia ya insula [54]. Mwishowe, sawa na watu wanaopata mkazo sugu [55], sehemu zilizorudiwa za kutamani pia husababisha muundo wa muundo wa mizunguko ya corticostriatal (kwa mfano, athari za mzunguko wa ushirika wa corticostriatal na hypertrophy ya mizunguko ya mzunguko kupitia sensorimotor striatum), ambayo inaweza kufanya uamuzi zaidi wa mikakati ya kawaida. Matokeo haya yote hutoa msaada wa awali kwa utaratibu wetu uliopendekezwa juu ya mwingiliano wa insula na mifumo ya neural inayoingiliana. Walakini, masomo zaidi ya nguvu bado yanahitajika, na utafiti huu unapaswa kutoa njia mpya ya kuahidi ya kuelewa maamuzi duni kwa watu waliyokuwa wamelewa.

Akaunti za hivi karibuni za nadharia [26 ••,56] Kuhakikisha kwamba kukosekana kwa mfumo wa kufikiria kunaweza pia kuzuia utambuzi, ambayo inaweza kuchukua fomu ya kutofautisha ugonjwa (yaani, ukosefu wa ufahamu). Kwa kweli, mahitaji ya matibabu yanahusika ni wachache tu wa watu wanaougua madawa ya kulevya [57], ambayo inaweza kuonyesha utumbo katika michakato ya utambuzi na mizunguko ya neural inayojitambua [56]. Kupuuzwa kwa ukali wa ulevi kunaweza kusababisha utumiaji wa madawa ya kulevya kwa watu hawa, ambapo udhibiti wa utumiaji unakuwa haukubaliwa sana. Uwezo wa ufahamu ulioharibika unaweza kukadiriwa kupitia tathmini ya uwezo wa kutambulika, ambayo inajulikana kama uwezo wetu wa kubagua sahihi kutoka kwa utendaji usio sahihi. Utengano kati ya kujitambua na tabia halisi katika ulevi umepatikana kwa watumiaji wa cocaine [26 ••,58], kwa watu walio na pombe [59], na utegemezi wa nikotini [60], katika masomo yanayotegemea methamphetamine [61] na wanyanyasaji wa bangi [62], na vile vile kwenye wagaji wa kihemolojia [63 •], na iligundulika kuwa na athari kwenye uwezo wa kubaki bila kuwacha, kwa mfano, kutoka kwa pombe [64]. Kiwango hiki kisicho cha kawaida cha kujitenga kilichopatikana kwa watu waliyokuwa wamelewa kati ya kiwango cha 'kitu' na kiwango cha 'meta' kilikuza uwezekano kwamba utambuzi mbaya husababisha hatua mbaya na ufuatiliaji wa maamuzi na marekebisho [65]. Walakini, mengi bado yanafaa kufanywa ili kubaini jinsi mifumo ya neostali na dorsal preortal cortex neural inavyoshirikiana na ishara za kutafakari ili kukuza utendaji sahihi wa hukumu, na kuongeza zaidi udhibiti wa utambuzi wa kufanya maamuzi, kumbukumbu, na vile vile akili ya mtu katika washiriki wenye afya [66] na kwa madawa ya kulevya [26 ••]. Anatomically, insula ni tovuti ya msingi ya kupokea ishara za maingiliano, lakini kwa upande huo insula imeunganishwa na maeneo yaliyoenea ya gombo la mapema, na kwa hivyo mwingiliano huu wa kwanza wa maingiliano unaweza kupatanishwa na insula [26 ••,67].

Hitimisho na maelekezo ya baadaye

Ugunduzi wa jukumu muhimu la insula haswa uvutaji sigara haidhoofishi kazi ya semina inayotokana hadi leo kwenye majukumu ya sehemu nyingine za mzunguko wa neural zilizoingizwa katika ulevi, na shida ya kudhibiti kwa jumla, haswa mfumo wa dopamine wa mesolimbic (motisha mfumo wa tabia), na njia ya utangulizi (mfumo wa kudhibiti mtendaji). Kushughulikia jukumu la insula inakamilisha kazi hii ya awali, na kuendeleza juhudi zetu za kutafuta njia za riwaya za matibabu ya kutibu shida kadhaa za udhibiti wa msukumo, pamoja na kuvunja mzunguko wa ulevi. Kilicho dhahiri zaidi ni kwamba matibabu ya kuhamasisha matibabu ya insula, inaweza kufanya iwe rahisi kushinda ulevi na shida zingine za udhibiti wa msukumo [48 ••,68]. Hii inaweza kukamilika kwa kubuni matibabu mpya ya kitabibu ambayo yanalenga receptors ndani ya insula, mbinu za uvamizi kama vile kuchochea kwa kina cha ubongo, au mbinu zisizo za kuvamia kama vile kuchochea kupindua kwa nguvu ya sumaku [69,70 •]. Chaguo jingine lakini linaloendana ni kutekeleza matibabu ambayo yanalenga kuboresha mwamko wa mwili, kama vile mafunzo ya biofeedback au kutafakari kwa mwili.48 ••]. Hii inaweza kuwa mzuri sana kwa wale watu waliyokuwa wamewadhulumu walio na tabia mbaya ya mwili au mtazamo duni wa ishara hii (ufahamu duni) [56] na ambao hutegemea vyanzo visivyo vya kihemko kuendesha michakato ya kufanya maamuzi [48 ••], ikiwezekana kwa sababu ya mfumo mbaya wa neural ambao ni pamoja na insula na gamba la mapema la matibabu [71]. Mbinu za uchunguzi wa utambuzi zinazozingatia utafsiri wa kutosha wa pembejeo ya kihemko zinaweza kuwa na faida kwa wale wa wale ambao ni watu wasio na adili na utambuzi duni hutegemea uwasilishaji mzuri wa hali bora za mwili, mchakato ambao kwa vitendo unafanya kazi kwa njia ya insula / striatal / amygdala mtandao [68].

Shukrani

Maelezo ya chini

Marejeo na ilipendekeza kusoma