Ushahidi Unaojitenga Vipande vya Neural katika Nucleus Accumbens Encode Cocaine dhidi ya "Asili" (Maji na Chakula) Mshahara (2000)

1. Regina M. Carelli,
2. Stephanie G. Ijames, na
3. Alison J. Crumling

+ Ushirikiano wa Mwandishi

1. ¹ Idara ya Saikolojia, Chuo Kikuu cha North Carolina katika Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599-3270

abstract

Taratibu za kurekodi za elektroniki zilitumika kukagua kiunga cha nukta (Acb) kurusha kiini kwenye panya iliyofunzwa kushinikiza lever kwenye ratiba nyingi [uwiano uliowekwa (FR) 1, FR1] kwa visasishaji vya "asili" mbili (chakula na maji), au a kraftigare asilia na usimamiaji wa kibinafsi wa cocaine.

Ya seli za 180 zilizorekodiwa wakati wa uimarishaji wa maji na chakula (n = 13 panya), neurons za 77 ziliorodheshwa kuwa za vitendo, zinaonyesha moja ya aina tatu zilizofafanuliwa vizuri za muundo uliokamilika unaohusiana na jibu lililoimarishwa (Carelli na Deadwyler, 1994). Kati ya seli za 77 za phasic, idadi kubwa (68%) zilionyesha aina kama hizo za kutolewa kwa muundo kwa hali zote mbili za kiimarishaji za asili.

Kwa kulinganisha, ya 127 neurons zilizorekodiwa wakati wa uimarishaji wa maji na cocaine (n = 8 panya), 5 tu ya seli za 60 zinazotumika kwa kiwango kikubwa (8%) zilionyesha aina zinazofanana za kigeuzi zilizopokelewa zinazohusiana na kujibu kwa maji- na kocaine.

Talibaki seli za 55 za phasic (92%) zilionyesha muundo unaorudishwa unahusiana na jibu lililoimarishwa la cocaine (n = Seli za 26), au jamaa na jibu lililoimarishwa na maji (n = Seli za 29), lakini sio zote mbili. Kwa panya zingine (n = 3), chakula kilibadilishwa kwa maji katika kazi hiyo. Tena, idadi kubwa ya neuroni za phasic (13 ya seli za 14, 93%) zilionyesha mifumo ya uuaji ya nonoverliling katika hali ya dawa na hali ya kiimarishaji asili.

Matokeo haya yanaonyesha kuwa katika mnyama aliyefundishwa vizuri, kokaini inamsha mzunguko wa neural katika Acb ambayo imetengwa kwa kiasi kikubwa na mzunguko ambao unasindika habari kuhusu malipo ya chakula na maji.

kuanzishwa

NYENZO NA NJIA

Chakula na uimarishaji wa maji. Panya za kiume, Sprague Dawley panya (Harlan Sprague Dawley, Indianapolis, IN), ∼90- hadi 120-d-umri wa zamani na uzani wa 275-350 gm zilitumika kama masomo (n = 13). Wanyama wanane kati ya 13 waliotumiwa hapa hapo awali walipandikizwa na safu za elektroni za microwire na kupimwa wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na kokeni (tazama hapa chini). Kwa masomo haya, mafunzo juu ya ratiba nyingi ya maji / chakula ilianza -7-10 d baada ya jaribio la mwisho la maji / kokeni. Kwa sababu ilikuwa inawezekana kuwa mfiduo wa awali wa kokeni unaweza kubadilisha mwitikio wa neva za Acb, wanyama watano waliobaki walifundishwa tu kwa ratiba nyingi ya uimarishaji wa maji na chakula na hawakuwa na mfiduo wa awali wa kokeni. Matokeo hayakuonyesha tofauti yoyote inayothaminiwa kwa heshima na mifumo ya majibu ya kitabia na aina za mifumo ya kurusha ya neuronal na kwa hivyo data hiyo imejumuishwa katika masomo yote. Wanyama waliwekwa kibinafsi na kudumishwa bila <85% ya uzito wa mwili wao wa preoperative kwa udhibiti wa ulaji wa chakula na maji. Hasa, wanyama walipewa 10 ml ya maji kwa siku (pamoja na 1.0-1.5 ml ya maji yanayotumiwa wakati wa kikao) wakati wote wa jaribio. Udhibiti wa chakula ulikuwa na ∼9 gm ya tembe za maabara ya Purina kwa siku wakati wa mafunzo, na hii iliongezeka polepole hadi 20 gm / d (pamoja na 1.2-1.5 gm ya chakula kinachotumiwa wakati wa kikao) wakati majibu ya tabia yalipokuwa sawa.

Vipindi vya majaribio vilifanyika katika chumba cha Plexiglas cha 43 x 43 × 53 cm (Media Associates, St. Albans, VT) iliyowekwa ndani ya ujazo wa sauti wenye sauti (Fibrocrete, Crandall, GA). Upande mmoja wa chumba ulikuwa na levers mbili zinazoweza kurejelewa (Vyombo vya Coulbourn, Allentown, PA) iliyoko 17 cm mbali na kijito cha maji kati ya levers (7 cm kutoka kwa kila lever na 2.5 cm kutoka chini ya chumba). Kontena cha chakula kilikuwa upande mmoja wa kilele na kijiko cha maji, 1 cm upande wa kulia wa lever ya pili (2.5 cm kutoka chini ya chumba). Kumbuka kuwa kwa sababu kuna levers mbili tu katika kila chumba, lever inayohusiana na chakula iliyotumiwa hapa hapo awali ilihusishwa na uimarishaji wa cocaine kwa wanyama wanane walio na uzoefu wa hapo awali wa cocaine. Walakini, njia tofauti za ukaguzi zilikuwa zinahusishwa na majibu ya maji-, chakula-, na kocaine-kraftigare (tazama hapa chini).

Panya hapo awali walipewa mafunzo ya kushinikiza lever moja kwenye ratiba maalum ya 1 (FR1) ya uimarishaji wa 0.05 ml ya maji yaliyotolewa kupitia mkutano wa sindano ya maji (syringe pampu) ndani ya spout ya kunywa. Uwasilishaji wa maji ulisainiwa na kutolewa kwa lever (20 sec) na mwanzo wa kichocheo cha sauti ya kubonyeza (mibofyo ya 10 / sec: 80 dB, 800 Hz; 1 sec). Wanyama walipewa mafunzo ya kushinikiza lever ya pili kwenye chumba (FR1) kwa uimarishaji wa chakula (1 Noyes usahihi wa chakula kwa jibu), iliyosainiwa na kichocheo cha sauti (72 dB, 800 sec). Ifuatayo, ratiba nyingi ya uimarishaji ilitekelezwa ambayo wanyama walikuwa wanapata lever iliyoimarishwa na maji (1-10 min), ikifuatiwa na kipindi cha muda cha 15 sec (hakuna lever iliyopanuliwa), na ugani wa lever iliyoimarishwa kwa chakula ( Dakika ya 20-10). Uangazaji wa taa ndogo ya cue iliyowekwa 15 cm juu ya kila lever ilisaini sehemu (maji au chakula) ya ratiba nyingi. Uchunguzi wa wanyama wakati wa majaribio umebaini kuwa kila panya ilielekeza kwa watoa huduma baada ya kukamilika kwa jibu la muendeshaji bila kutafakari karibu na chumba na kutumia kiimarishaji (kawaida ndani ya 6.5-0.5 sec). Tabia hii kawaida ilizingatiwa kutoka kwa jaribio la kwanza la kila awamu ya ratiba nyingi. Agizo la upatikanaji wa kraftigare (maji au chakula) ilibadilishwa kwa vipindi ambavyo kraftigare hiyo haikuwahi kupewa kila siku kwanza kila siku. Aina zile zile za mifumo ya kurusha kwa neuronal zilizingatiwa bila kujali agizo la utiaji nguvu. Walakini, data iliyojumuishwa katika uchanganuzi ilikuwa sawa kiasi kwamba nusu ya vikao vilianza na uimarishaji wa maji, na nusu nyingine ya vikao vilianza na uimarishaji wa chakula.

Uimarishaji wa maji na cocaine. Wanyama (n= 8) waliwekwa kibinafsi na kudumishwa bila <85% ya uzito wa mwili wao wa preoperative kuanzia wiki 1 baada ya upandikizaji wa katheta kwa udhibiti wa ulaji wa chakula na maji. Hasa, wanyama walipewa 10 ml ya maji (pamoja na 1.0-1.5 ml ya maji yanayotumiwa wakati wa kikao) na 20 gm ya vidonge vya maabara ya Purina kila siku kwa muda wa jaribio. Wanyama walipandikizwa kwa kutumia katheta kwenye mshipa wao wa jugular na kufundishwa kujisimamia na cocaine, kama ilivyoelezewa hapo awali (Carelli na Deadwyler, 1994). Kwa kifupi, masomo yalishughulikiwa na ketamine hydrochloride (100 mg / kg) na xylazine hydrochloride (20 mg / kg) na kuingizwa kwa nguvu na catheter ndani ya mshipa wa jugular. Catheter basi ilikuwa kupeperushwa nyuma nyuma na kushikamana na mkutano wa kuunganisha. Mkutano wa sindano ya majimaji (sindano ya sindano) uliunganishwa na mfumo wa swivel kwenye vyumba vya majaribio, ambavyo viliwezesha kuingizwa kwa ndani kwa cocaine wakati wa vikao vya kujisimamia.

Wiki moja baada ya kuingizwa kwa catheter, panya zilipewa mafunzo ya kujisimamia cocaine wakati wa vikao vya majaribio vya 2 hr. Mwanzo wa kikao hicho uliwekwa saini na mwanzo wa taa ya cue iliyowekwa 6.5 cm juu ya lever na upanuzi wa lever inayoweza kuirudiwa. Unyogovu wa lever kwenye ratiba ya FR1 ulisababisha utoaji wa ndani wa kokeini (0.33 mg / infusion, kufutwa kwa gari lenye nguvu ya salini) kwa kipindi cha 6 sec kupitia pampu ya sindano inayodhibitiwa na kompyuta (mfano PHM-100; Med Associates). Kila infusion ya dawa ilisainiwa mara moja kwa kukataliwa kwa lever (20 sec) na mwanzo wa kichocheo cha sauti (65 dB, 2900 Hz) iliyowasilishwa kwa muda wa muda wa 20 sec (14 sec zaidi ya muda wa pampu). Wakati wa kipindi cha 20 sec baada ya kujiondoa, vyombo vya habari vya kujibu vilikuwa havina matokeo yaliyopangwa.

Baada ya mwanzo wa kujitawala kwa kujitii kwa kujibu (wiki za 2-3), wanyama walipewa mafunzo ya kushinikiza lever ya pili kwenye chumba kwa uimarishaji wa maji (0.05 ml / majibu, FR1). Uwasilishaji wa maji ulisainiwa na kutolewa kwa lever (20 sec) na mwanzo wa kichocheo cha sauti ya kubonyeza (mibofyo ya 10 / sec; 80 dB, 800 Hz; 20 sec). Ifuatayo, ratiba kadhaa ya maji na uimarishaji wa kokeini ilitekelezwa. Wanyama walikuwa na ufikiaji wa nguvu ya kuongeza nguvu ya maji kwa dakika ya 10-15, ikifuatiwa na kipindi cha muda cha 20 sec (hakuna lever iliyopanuliwa), na ugani wa lever iliyosisitizwa ya cocaine (2 hr). Uangazaji wa taa ya cue juu ya kila lever ilisaini sehemu (cocaine au maji) ya ratiba nyingi. Uchunguzi wa wanyama ulidhihirisha kuwa kila panya kawaida lilielekeza kwenye usafirishaji wa maji na mara moja ikatumia kiimarishaji cha maji wakati wa hatua ya kuimarisha maji ya ratiba nyingi. Wakati wa uimarishaji wa kokeini, wanyama kawaida walimaliza "kupasuka" kwa majibu mwanzoni mwa awamu (inayoitwa tabia ya "kupakia mzigo") kisha ilionyesha tabia ya tabia mbaya ya kujisimamia ya cocaine katika panya (Carelli na Deadwyler, 1994). Agizo la upatikanaji wa kraftigare (maji au cocaine) lilitofautiana katika vipindi kama ilivyoainishwa kwa majaribio ya 1. Vivyo hivyo, data iliyojumuishwa katika uchambuzi ilikuwa sawa kiasi kwamba nusu ya vikao vilianza na uimarishaji wa maji, na nusu nyingine ya vikao vilianza na uimarishaji wa cocaine, sawa na majaribio ya 1.

Baada ya kukamilika kwa jaribio la mwisho, chakula kilibadilishwa kwa uimarishaji wa maji katika kazi hiyo kwa wanyama watatu. Hasa, wanyama walipata mafunzo ya kujibu kwa ratiba nyingi (FR1, FR1) kwa uimarishaji wa chakula (1 Noyes usahihi wa jibu kwa jibu) na utaftaji wa cocaine (0.33 mg / inf) kwa kutumia vigezo vilivyoelezewa kwa maji / kahawa nyingi ratiba.

Rekodi za elektroniki. Wakati tabia ya kujibu ilikuwa thabiti, wanyama walikuwa wasiosimamishwa na ketamine hydrochloride (100 mg / kg) na xylazine hydrochloride (20 mg / kg) na wamejiandaa kwa rekodi ya nje ya nje katika Acb kama ilivyoelezewa hapo awali (Carelli na Deadwyler, 1994). Electrodes zilibuniwa kando na kununuliwa kutoka kwa chanzo cha kibiashara (NB Labs, Denison, TX). Kila safu ilijumuisha "vifurushi" vya microwires nane (kipenyo cha 50) iliyopangwa kwa safu tatu. Safu ya kwanza ilikuwa na waya mbili zilizo na mgawo wa kutenganisha kwa N0.25 mm. Safu ya pili na ya tatu ilikuwa na waya tatu (mgawanyo wa ∼0.25 mm). Safu yote imenyoosha umbali wa karibu wa 0.35-0.65 mm anteroposterior (AP) na 0.35 hadi 0.65 mm Mediolateral (ML). Kila safu pia ilikuwa na waya wa ardhini ambao uliingizwa 3-4 mm ndani ya ubongo, ipsilateral kwa safu na ∼5 mm caudal kwa bregma. Arrays ziliingizwa kabisa pande zote ndani ya Acb [AP, + 1.7 mm; ML, 1.5 mm; dorsoventral (DV), 6.0-7.5 mm, jamaa na bregma, fuvu la ngazi].

Baada ya kuingizwa kwa elektroni, utendaji wa tabia ya urekebishaji ulirekebishwa tena (kawaida ndani ya 1 d), na shughuli za neuronal zilirekodiwa wakati wa vikao vyote vya tabia vya baadaye. Taratibu za elektronisi zimeelezewa kwa kina hapo awali (Carelli na Deadwyler, 1994, 1996; Carelli et al., 1999). Kwa kifupi, kabla ya kuanza kwa kila kikao, mada hiyo iliunganishwa na cable rahisi ya kurekodi iliyoshikiliwa na commutator (Med Associates), ambayo iliruhusu harakati zisizozuiliwa ndani ya chumba. Sehemu ya kichwa cha kila cable ya kurekodi ilikuwa na vifaa vya umoja wa athari ya shamba ya 16 mini-transistors (kukataliwa kwa hali ya kawaida ilikuwa 35 dB kwenye pini za kichwa saa 1 kHz kipimo kwa usanidi wa mtihani). Shughuli ya Acb ilirekodiwa kwa kutofautisha kati ya kila kazi inayotumika na isiyo na nguvu (rejeleo) kutoka kwa microwires iliyowekwa kabisa. Electrode isiyoweza kufanya kazi ilichunguzwa kabla ya kuanza kwa kikao ili kuhakikisha kutokuwepo kwa shughuli za milio ya neuronal na kutumika kama elektrola ya kutofautisha ya elektroli zingine zilizo na shughuli za seli. Kutengwa kwa mtandao na ubaguzi wa shughuli za neuronal ulikamilishwa kwa kutumia mfumo wa neurophysiological unaopatikana kibiashara (MNAP; Plexon, Dallas, TX). Moduli za kibaguzi za windows nyingi na usindikaji wa ishara za kasi za analog hadi kwa dijiti kwa kushirikiana na programu ya kompyuta kuwezesha kutengwa kwa ishara za neuronal kulingana na uchambuzi wa wimbi. Mfumo wa neurophysiological ulijumuisha safu ya wasindikaji wa ishara za dijiti (DSPs) kwa utambuzi unaoendelea wa spike. DSPs zilitoa mwendelezo sawa wa pato wa dijiti wa matukio ya spike ya neuronal kwa kompyuta ya Pentium. Kompyuta ya 486 iladhibiti hafla za majaribio (Washirika wa Med) na ilituma matokeo yanayolingana na kila tukio kwa sanduku la MNAP ili kuweka alama pamoja na data ya neural. Mfumo wa neurophysiological una uwezo wa kurekodi hadi neuroni nne kwa microwire kwa kutumia ubaguzi wa wakati halisi wa uwezekano wa hatua ya neuronal. Walakini, katika utafiti wa sasa, kawaida neuroni moja au mbili zilirekodiwa kwa microwire (Chang et al., 1994; Nicolelis et al., 1997). Viwango vya kutambua neurons tofauti kwenye waya moja imeelezewa kwa undani mahali pengine (Chang et al., 1994; Nicolelis et al., 1997; Carelli et al., 1999; Nicolelis, 1999). Kwa kifupi, ubaguzi wa mabadiliko ya mtu binafsi yanayolingana na seli moja ulitekelezwa kwa kutumia michakato ya uchambuzi wa templeti au sanduku la voltage ya muda iliyotolewa na mfumo wa programu ya neurophysiological (MNAP; Plexon). Utaratibu wa uchambuzi wa templeti unajumuisha kuchukua "sampuli" ya mabadiliko na kujenga templeti ya muundo wa nje ya nje. Neur baadae ambayo "inafanana" na mabadiliko haya ni pamoja na seli moja. Unapotumia visanduku vya kudhibiti umeme kwa wakati, sampuli ya wimbi huchukuliwa, kisha majaribio hupandisha masanduku mawili ndani yake (kawaida moja iko kwenye mkono unaopanda na mwingine kwenye kiungo kinachoshuka cha wimbi la nje). Neurons zilizofuata zilizopitishwa zinakubaliwa kuwa halali wakati zinapitia masanduku yote mawili. Neurons zilizojumuishwa katika uchambuzi zilirekodiwa wakati wa kikao kimoja cha tabia kwa kila mnyama, hata hivyo, kulikuwa na tukio moja lililoripotiwa ambalo kiini hicho hicho kilirekodiwa katika siku za 2 mfululizo. Viwango vya kutambua kitovu sawa kwa siku zote ni pamoja na: (1) kiini kilirekodiwa kutoka kwa microwire sawa kwenye 2 d, (2) neuron ilionyesha sifa sawa za wimbi katika hali ya ukuzaji, muda, polarity, nk, na (3) muda wa kuingiliana ulikuwa sawa katika 2 d (Nicolelis et al., 1997; Chang et al., 1998; Carelli et al., 1999). Vigezo vya kutengwa na ubaguzi wa shughuli za kitengo kimoja viliamuliwa na kuokolewa kwa kutumia programu ya uti wa mgongo na kurekebishwa kabla ya kila kikao kama inahitajika, kwa mfano, kubagua "neurons" mpya ambazo zilionekana kwenye elektroni ya microwire, au kubadili elektroni isiyofanya kazi. .

Uchambuzi wa data. Sherehe ya Neural ilikuwa na sifa kupitia maonyesho ya dhabiti na historia ya udikivu (PEHs) inayoonyesha shughuli ya kila seli wakati wa muda wa 20 sec wakati ambao uligawanya jarida la maji-, chakula-, au kahawa iliyosisitizwa ya cocaine. Aina za ushuru zilizochomwa (zinaitwa PR, RFe, RFi, na PR + RF) zimeelezewa kwa kina hapo awali na zilikuwa na sifa ya kutofautisha kwa kiwango cha kurusha ndani ya muda wa muda wa nne katika kila PEH (Carelli na Deadwyler, 1994). Vipindi vinne vya wakati ndani ya kila PEH zilikuwa (1) "msingi", hufafanuliwa kama kipindi cha muda (−10 to −7.5 sec) kabla ya kuanza kwa majibu ya vyombo vya habari vya lever iliyoimarishwa; (2) "majibu", ambayo hufafanuliwa kama kipindi cha wakati (−2.5 to 0 sec) mara kabla na wakati wa utekelezaji wa jibu lililosisitizwa; (3) "uimarishaji", iliyofafanuliwa kama kipindi cha wakati (0 to + 2.5 sec) mara baada ya majibu; na (4) "ahueni", iliyofafanuliwa kama kipindi cha wakati (+ 7.5 to + 10 sec) baada ya jibu lililoimarishwa.

Viwango vya kuainisha kila neuron kuwa moja wapo ya aina nne za viboreshaji vilivyopigwa walikuwa kama ifuatavyo. Neuron iliainishwa kama aina PR ikiwa ilionyesha% 40% au kuongezeka zaidi kwa kiwango cha kurusha ndani ya kipindi cha 1 sec cha kutokwa kwa kiwango cha juu wakati wa kazi ya kujibu tu, ikilinganishwa na shughuli yake ya msingi. Ikiwa neuron ilionyesha ongezeko la% ya 40% ya shughuli iliyoanza katika awamu ya majibu na kupanuliwa bila usumbufu katika sehemu ya uimarishaji, pia iliwekwa kama neuron ya aina ya PR. Neuron iliainishwa kama aina RFe ikiwa ilionyesha 40% au ongezeko kubwa la kurusha kwa seli ndani ya kipindi cha 1 sec ya kutokwa kwa kiwango cha juu wakati wa safu ya uimarishaji tu (yaani, seli za muda mfupi za seli za RF), au ikiwa ilionyesha ongezeko la 40% katika kurusha wakati wa uimarishaji na uokoaji wa sehemu zote (seli za muda mrefu za seli za RF), ikilinganishwa na shughuli zake za msingi. Neurons zilizoainishwa kama aina RFi ilikuwa na 40% au kupungua zaidi kwa kiwango cha kurusha ndani ya kipindi cha 1 sec wakati wa jibu na / au kazi ya kuimarisha, ikilinganishwa na kiwango chake cha msingi cha kurusha. Neuron iliwekwa kama aina PR + RF ikiwa ilionyesha 40% au kuongezeka zaidi kwa shughuli wakati wa kipindi cha 1 sec ndani ya majibu na kazi za uimarishaji (lakini sio hatua ya uokoaji), ikilinganishwa na kiwango cha msingi wake. Kwa kuongezea, neurons zilizoainishwa kama aina PR + RF ilibidi zionyeshe kizuizi katika shughuli hadi kiwango cha msingi kati ya kilele cha kilele. "Neonphasic" neurons zilionyesha viwango sawa vya kurusha kwa wakati wote wa nne bila mabadiliko ya 40% katika tabia ya shughuli ya aina nne za kutokwa kwa muundo ulioelezewa hapo juu.

Uthibitisho wa takwimu wa uainishaji wa aina ya seli hapo juu ulitekelezwa kwa kutumia hatua za kurudia t mtihani ambao ulilinganisha unamaanisha kilele (aina PR, RFe, na PR + RF) au kijiko (aina RFi) viwango vya kurusha kwa neurons zote za aina fulani, kwa viwango vyao vya msingi. Kwa kuongeza, hatua zinazorudiwa t Takwimu ilitumiwa kuchunguza ikiwa neurons zote za aina ya seli zilizopewa zilionyesha mabadiliko ya maana ya kilele / kupitia nyimbo katika shughuli zinazohusiana na majibu yaliyosisitizwa ya maji (jaribio la 1).

Latency ya kuanza kwa kutokwa kwa neuronal kwa neurons ya mtu binafsi iliamuliwa kama ifuatavyo. Viwango vya maana vya kurusha vilichunguzwa ndani ya vipindi mfululizo vya 80 mins (mapipa) wakati wa kipindi ambacho kiini kilionyesha mabadiliko yake ya kilele au shughuli kwenye shughuli. Latency ya mwanzo ilifafanuliwa kama ya kwanza ya bins tatu mfululizo za 80 ambazo kiwango cha kurusha kiliongezeka mara kwa mara (kwa aina PR, seli za RFe) au kupungua (kwa aina ya seli za RF) na 40% ikilinganishwa na shughuli ya msingi ya kila seli.

Historia ya idadi ya watu ya kurusha kiini kawaida ilitolewa kwa neurons zote zinazohusika wakati wa muda wa muda wa 20 wakati ambao ulisababisha majibu ya maji-, chakula-, au majibu ya kocaine. Hasa, mifumo ya kurusha ya neuronal ya seli zote za PR, RFe, RFi, na PR + RF zilizorekodiwa wakati wa ratiba nyingi za maji na chakula, au maji na uimarishaji wa cocaine ziliwasilishwa kama hesabu za watu wa mwili zilizojumuishwa kwa seli zote za aina maalum na jamaa ya kawaida. kwa kiwango cha jumla cha kurusha kwa kila neuroni. Utaratibu wa kupigwa risasi kwa seli kuruhusiwa kwa uchunguzi wa mabadiliko katika shughuli za seli bila kujali tofauti katika viwango vya jumla vya kufyatua risasi kati ya mishipa ya mtu binafsi (Carelli na Deadwyler, 1994).

Histology. Baada ya kumalizika kwa jaribio la mwisho, wanyama walishonwa na sodium pentobarbital (50 mg / kg), na 10 amp sasa ilipitishwa kwa 6 sec kupitia elektroni mbili za rekodi (kwa panya mbili, elektroni tatu za kurekodi) katika safu katika kila upande wa ubongo. Microwires zilizochaguliwa kwa kuashiria kawaida zilionyesha nafasi kubwa za kutengwa na mifumo yenye sifa nzuri ya kurusha wakati wa kikao cha tabia. Panya hiyo ilitumiwa na 10% formalin, na ubongo uliondolewa, ukafungiwa, na kuwekwa sehemu (40 μm) katika kiwango chote cha Acb. Sehemu zilizobadilishwa zilikuwa zilizowekwa kwa thionin au tyrosine hydroxylase. Sehemu zote zilishikamana na bluu ya Prussian kufunua bidhaa ya majibu ya doti ya bluu inayolingana na eneo la ncha ya alama ya electrode (Kijani, 1958; Carelli na Deadwyler, 1994). Utaratibu uliotumika kuunda uwekaji wa umeme wa umeme ni kama ifuatavyo. Sehemu za siri zilichunguzwa chini ya darubini nyepesi, na maeneo ya vidokezo vya alama ya elektroni yalipangwa kwa masomo yote juu ya sehemu za kikoni zilizochukuliwa kutoka kwa uchokozi wa hali mbaya yaPaxinos na Watson (1997). Kwa kuzingatia mpangilio wa safu yetu ndogo ya microelectrode, waya zisizo na alama zilikuwa karibu na waya zilizo na alama na zilidhamiriwa na makisio ya kukomesha nyimbo za microwire katika sehemu za serial. Pointi ambayo wimbo wa elektroliti isiyo na alama ulikuwa katika nafasi yake ya ndani zaidi ulipangwa kama uwekaji wa "wastani". Nafasi ya ndani ya maeneo anuwai ya Acb (msingi, ganda, na pole) na mipaka kati ya mikoa hii imedhamiriwa na ukaguzi wa maeneo ya alama ya alama ya alama na isiyo na alama kwa uhusiano na: (1) mipaka ya stain ya tyrosine hydroxylase katika kiwango hicho. ya mkoa wa rostral pole na caudal Acb, (2) "alama maalum" katika akili, kwa mfano, mawasiliano ya nje, na (3) mpangilio wa anatomiki wa Acb kama inavyoonyeshwa kwenye adabu ya hali mbaya ya Paxinos na Watson (1997). Ingawa ni ngumu kuanzisha mpaka wazi kati ya msingi na sehemu za karibu za sehemu ya caudate putamen (CPv) (Heimer et al., 1995), uwekaji wa ncha za elektroni zilizingatiwa kuwa katika mkoa wa mwisho (CPv) ikiwa ziko ndani ya ∼0.8 mm dorsal hadi mipaka ya msingi wa Acb ilivyoainishwa katika Paxinos na Watson (1997). Ingawa uwekaji wa umeme wa umeme ulithibitishwa kuwa hasa katika Acb (tazama hapa chini), ilikuwa ngumu kuamua kwa usahihi wa 100% mawasiliano ya moja kwa moja kati ya alama ya alama ya elektroniki na aina ya seli, kwa hivyo suala hili halijashughulikiwa hapa.

MATOKEO

Uimarishaji wa maji na chakula: utendaji wa tabia

Kielelezo 1 inaonyesha tabia ya kukabiliana na (lever Press) ya mnyama mmoja, aliyefunzwa vizuri wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na chakula. Rekodi ya ziada kutoka wakati 0-600 sec inaonyesha sehemu ya kuimarisha maji ya kikao ambacho mnyama alikamilisha majibu ya 25 yaliyoimarishwa na njia ya muda ya kuingilia kati (INT) ya 22.73 ± 0.38 sec. Hii ilifuatiwa na kipindi cha muda cha 20 sec (kilichoonyeshwa na safu mbili wakati 600). Rekodi ya kipindi kilichobaki cha kipindi kinaonyesha sehemu ya kuimarisha chakula ambayo mnyama alikamilisha majibu ya 29 yaliyoimarishwa na maana ya INT ya 20.84 ± 0.06 sec. Kufanana katika kujibu tabia katika hali zote mbili za uimarishaji asili kulionekana kwa wanyama wote (n = 13) na ilizingatiwa bila kujali agizo la utiaji nguvu katika kikao. Kwa muhtasari, idadi ya majibu ya wanyama wote wakati wa uimarishaji wa maji ilikuwa majibu ya 28.20 ± 1.62 na maana ya INT ya 23.02 ± 1.06 sec. Idadi ya majibu wakati wa uimarishaji wa chakula ilikuwa majibu ya 27.80 ± 1.56 na maana ya INT ya 24.80 ± 1.79 sec.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 1. 

Rekodi ya jumla inayoonyesha mtindo wa kujibu tabia (waandishi wa habari) kwa mnyama mmoja wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na chakula. Mnyama alikamilisha majibu ya 25 kwa maji (inamaanisha majibu ya INT = 22.73 ± 0.38 sec) na majibu ya 29 kwa chakula (inamaanisha INT = 20.84 ± 0.06 sec). Kila upungufu wa juu unaonyesha mwitikio ulioimarishwa (FR1). They-axis ni idadi ya mashinani ya lever. Mstari mara mbili kwa wakati 600 sec inaonyesha muda wa kumalizika (20 sec).Jibu, Majibu.

Aina nyingi za Acb za neuroni zinaonyesha mifumo inayofanana ya kupindua ya neuronal wakati wa uimarishaji wa maji na chakula

Jumla ya neurons za 180 zilirekodiwa wakati wa kukabiliana na tabia kwa uimarishaji wa maji na chakula. Kwa jumla, seli ziliondoa kwa viwango sawa katika hali zote mbili za kiimarishaji asili (maana ya jumla ya maji = 4.10 ± 0.53 Hz; maana ya jumla ya chakula = 4.11 ± 0.43 Hz). Ya neurons za 180, seli za 77 (43%) ziliorodheshwa kama kazi phasically, kuonyesha moja ya aina tatu ya mifumo ya kurusha kwa neuronal iliyoelezewa kwa undani hapo awali (Carelli na Deadwyler, 1994). Kwa kifupi, ongezeko la kiwango cha kurusha mara moja kabla ya majibu ya vyombo vya habari vya lever iliyoimarishwa yaliteua baadhi ya viini kama "majibu" au seli za PR. Aina zingine za neurons zilionyesha uchochezi [aina "ya kuimarisha-uchukuzi" (RFe)] au kizuizi [aina "ya kuimarisha-inhibition" (RFi)] katika kiwango cha kufyatua risasi mara tu baada ya mwitikio mgumu wa majibu. Neuron iliyobaki ya 103 (57%) haikuonyesha mabadiliko katika kiwango cha kurusha (kuongezeka au kupungua) kulingana na majibu ya maji-au nguvu ya chakula [aina "nonphasic" (NP)].

Utaftaji mkubwa wa kwanza wa ripoti hii ni kwamba, ya seli za 77 za phasically zinazofanya kazi, seli za 52 (68%) zilionyesha aina kama hizo za mifumo ya kurusha ya neuronal katika hali zote mbili za uimarishaji asili. Mfano wa neuroni moja ya Acb na shughuli za aina ya PR katika hali zote mbili za uimarishaji huonyeshwa kwenye Kielelezo2. Wazee (kushoto) kuonyesha kuwa kiini cha Acb kilionyesha kuongezeka kwa kutarajia kwa kiwango cha kurusha jamaa na majibu ya- pamoja na chakula-iliyoimarishwa, tabia ya seli za aina PR. Onyesho kubwa zaidi (haki) inaonyesha shughuli ya kiini sawa cha Acb kilichoonyeshwa kwenye Peh, katika majaribio yote ya kikao. Wakati wa awamu ya kuimarisha maji (majaribio ya 1-22), kiini kilionyesha kuongezeka kwa kiwango cha kurusha ndani ya 1 sec kabla ya majibu yote yaliyoimarishwa na maji, na kupungua kwa alama ndani ya sekunde ya 0.5 baada ya kukamilika kwa majibu. Wakati wa awamu ya kuimarisha chakula (majaribio ya 23-44), kiini cha Acb kiliendelea kuonyesha shughuli za aina PR lakini pia ilionyesha kuongezeka kwa kiwango cha kurusha kwa msingi kutoka 0.13 Hz (awamu ya kuimarisha maji) hadi 1.19 Hz (awamu ya kuimarisha chakula). Walakini, neuroni ya Acb ilidumisha aina ya kutarajia ya kurusha PR wakati wa kujibu chakula kikiwa kimeimarishwa, sawa katika nafasi ya muda na muda wa ile iliyozingatiwa wakati wa awamu ya kuimarisha maji.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 2. 

Seli moja ya Acb inayoonyesha usumbufu unaofanana wa kutarajia wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na chakula. Kushoto, AZAKi zinaonyesha kuwa aina ya shughuli ya kiini cha Acb kilichoonyesha kusamehe (PR) inayohusiana na maji yote (juu) - na chakula (chini) - jibu lililoimarishwa. Kila PEH ina mapipa ya 250 hapa na kwa takwimu zinazofuata. Maana ya INT kwa maji = 25.34 ± 1.50 sec; maana ya INT kwa chakula = 29.75 ± 2.90 sec. Rinaonyesha jibu lililoimarishwa hapa na kwa takwimu zinazofuata.Haki, Raster kuonyesha shughuli ya neuron sawa inavyoonyeshwa katika PEHs majaribio yote ya ratiba nyingi. Kila safu inawakilisha jaribio (nambari ya jaribio imeonyeshwa haki) hapa na kwa takwimu zinazofuata. Majaribio 1-22, Uimarishaji wa maji; majaribio 23-44, uimarishaji wa chakula.

Neurons inayoonyesha kuongezeka kwa kiwango cha kurusha mara tu baada ya kujibu kwa maji na kizio cha chakula (aina ya seli za RF) zinaweza kugawanywa katika vikundi viwili. Kikundi cha kwanza (n = Seli za 11) zilionyesha kuongezeka kwa kiwango cha muda mrefu cha kurusha kilichoanza 1.19 ± 0.16 sec baada ya majibu ya maji na chakula na kuendelea 8.25 ± 0.25 sec. Kundi la pili (n = 7) ilionyesha kuongezeka kwa muda mfupi wa kiwango cha kurusha kilichoanza 0.62 ± 0.08 sec baada ya jibu la kushinikiza na kuendelea 1.06 ± 0.07 sec. Mfano wa neurb ya Acb inayoonyesha uporaji wa seli ya muda mfupi ya RFe katika hali zote mbili za uimarishaji asili huonyeshwa kwenye Mchoro.3. Wakati wa kipindi cha kuimarisha chakula (majaribio ya 1-29), kiini kilionyesha ongezeko kubwa la kiwango cha kurusha mara tu baada ya majibu na ∼1 sec, mfano wa shughuli za aina ya RFe. Wakati wa awamu ya kuimarisha maji (majaribio ya 30-57), kiini kilikuwa na ongezeko sawa la athari ya kufyatua risasi, ikifuatiwa na kizuizi katika shughuli ya kudumu ya ∼7.0 sec. Walakini, kiini cha Acb kilidumisha muundo wa kutokwa mara kwa mara wa tabia ya shughuli za aina ya RFe, sawa na ile iliyoonwa wakati wa sehemu ya uimarishaji wa chakula cha kikao.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 3. 

Seli moja ya Acb inayoonyesha kuongezeka kwa kiwango cha kurusha [aina ya kuimarisha-uchukuzi (RFe)] mara baada ya majibu ya kushinikizwa-maji na chakula. Kushoto, PeH zinaonyesha kuwa kiini cha Acb kilionyesha aina kama hiyo ya utaftaji wa RFe kwenye chakula (juu) na maji (chini) hali za utiaji nguvu. Maana ya INT kwa chakula = 21.87 ± 0.19 sec; maana ya INT kwa maji = 21.30 ± 0.13 sec. Haki,Maonyesho ya Raster yanaonyesha shughuli ya neuron kama hiyo iliyoonyeshwa kwenye PEHs majaribio yote ya ratiba nyingi. Majaribio 1-29, Chakula; majaribio 30-57, maji.

Aina ya tatu ya muundo wa kurusha kwa neuronal ilikuwa na sifa ya kizuizi kilichowekwa alama katika shughuli zinazohusiana na viwango vya kurusha nyuma mara moja kabla na baada ya majibu kwa maji au chakula, tabia ya shughuli ya aina ya RFi. Wakati wa mwanzo wa majibu ya majibu ya seli za RFi ilikuwa 0.02 ± 0.07 sec kabla ya jibu lililoimarishwa na maji kwa njia ya muda wa 1.45 ± 0.10 sec. Vivyo hivyo, wakati wa mwanzo wa marekebisho ya majibu ya seli za RFi ilikuwa 0.07 ± 0.11 sec kabla ya jibu lililoimarishwa la chakula kwa muda wa 1.70 ± 0.11 sec. Mfano wa neurb moja ya Acb iliyo na shughuli za aina ya RFi katika hali zote mbili za uimarishaji asili huonyeshwa kwenye Kielelezo. 4.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 4. 

Kiini kingine cha Acb kinachoonyesha kupungua kwa kiwango cha kurusha [aina ya uimarishaji-kuzuia (RFi)] mara baada ya kujibu kwa maji na chakula kimeimarishwa. Kushoto, PeH zinaonyesha kuwa kiini cha Acb kilionyesha aina kama hiyo ya kutokwa kwa RFi kwenye chakula (juu) na maji (chini) hali za utiaji nguvu. Maana ya INT kwa chakula = 25.69 ± 2.39 sec; maana ya INT kwa maji = 21.18 ± 0.10 sec. Haki, Maonyesho ya Raster yanaonyesha shughuli ya neuron kama hiyo iliyoonyeshwa kwenye PEHs majaribio yote ya ratiba nyingi. Majaribio 1-23, Chakula; majaribio 24-46, maji.

Inamaanisha viwango vya kurusha kwa neurons zote (n = Seli za 52) kuonyesha maonyesho yanayofanana ya muundo wakati wa mpangilio wa maji na uimarishaji wa chakula huonyeshwa kwenye Jedwali.1. Matokeo yanaonyesha kuwa idadi ya neurons ilionyesha kilele sawa (aina PR, RFe) na nyimbo (aina RFi) mabadiliko katika kiwango cha kurusha katika hali zote mbili za uimarishaji. Utaftaji huu ulithibitishwa kwa takwimu kwa kuwa hakuna tofauti yoyote kubwa katika viwango vya maana vya uvujaji wa risasi vilizingatiwa aina ya PR (t= 0.04; p > 0.05) au andika RFe (t = 0.77; p > 0.05) neurons katika hali mbili za kiboreshaji. Vivyo hivyo, hakuna tofauti kubwa iliyoonekana katika viwango vya maana vya kurusha kwa seli za aina ya RFi (t = 0.95;p > 0.05) inayohusiana na majibu ya maji- dhidi ya chakula kilichoimarishwa. Idadi ya watu wa PEH katika Kielelezo5 onyesha muhtasari wa upigaji kura kawaida kwa neurons zote zinazoonyesha aina zinazofanana za kutokwa kwa muundo kwa hali zote mbili za kiimarishaji asili. Kuongezeka kwa kutarajia kwa utaftaji kunaweza kuonekana kwa seli za aina ya PR ambazo zilikuwa sawa katika hali zote mbili za uimarishaji kwa heshima na mwanzo, muda, na kiwango cha juu cha kupigwa risasi kwa seli. Ongezeko la jamaa katika seli za aina ya RFe wakati wa kipindi cha kuimarisha maji ya ratiba nyingi ziliwekwa kidogo lakini zinafanana sana na shughuli za RF zilizoonyeshwa na seli zile wakati wa kipindi cha kuimarisha chakula. Vivyo hivyo, idadi ya tatu ya watu walioainishwa kama aina ya RFi walionyesha vizuizi vivyo hivyo katika kurusha kiini kwa jamaa na maji- na kujibiwa kwa chakula kimejaa. Kwa pamoja, PEH zilizojumuishwa zinaonyesha kufanana na hali inayosaidia ya kurusha kiini cha Acb katika hali zote mbili za uimarishaji asili.

Tazama meza hii: 

• Katika dirisha hili
• Katika dirisha jipya

Jedwali 1. 

Maana ya ± SEM ya kilele cha Acb (PR na RFe) na kijiko (RFi) viwango vya kurusha kwa muda wote wa saa nne unahusiana na majibu ya maji-au ya nguvu ya chakula

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 5.

Peh zenye mchanganyiko wa utapeli wa kawaida wa seli zote za PR, RFe, na RFi wakati wa maji (kushoto) - na chakula (haki) -kuimarisha kujibu. Shughuli za Neural zilifanywa kawaida kulingana na viwango vya maana vya uuaji wa kila seli hapa na kwenye Takwimu 8 na 10. PeH hizi kwa hivyo zinaonyesha kuongezeka kwa jamaa katika kupigwa risasi kwa kila aina ya seli bila kujali kiwango cha kupigwa risasi kabisa. Chini ya hali zote za kuimarisha maji na chakula, hali ya ziada ya mifumo ya uuaji ya kila aina ya seli ni dhahiri na inafanana.

Ya Neuron zinazotumika kwa uangalifu kwenye 77 zilizorekodiwa wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na chakula, seli zilizobaki za seli ya 25 (32%) zilionyesha moja kati ya aina tatu zilizotajwa hapo juu za muundo ulioondolewa huhusiana na kujibu kwa maji na chakula, lakini sio chini ya zote mbili masharti. Hiyo ni, ya neurons ya 25, seli saba zilionyesha aina ya PR, RFe, au shughuli ya RFi inayohusiana na mwitikio wa maji ulioimarishwa, lakini neurons ile ile ilionyesha kufyatua risasi isiyo ya kifahari na mwitikio ulioimarishwa wa chakula. Kinyume chake, 12 ya seli za 25 zenye nguvu ilionyeshwa kupigwa risasi kwa jamaa ya jibu lililoimarishwa la chakula na shughuli isiyo ya kushughulikia athari ya maji. Seli sita zilizobaki zilionesha aina ya PR, RFe, au shughuli ya RFi inayohusiana na majibu ya maji-na kraftigare ya chakula, lakini sio aina ile ile ya mfano wa kurusha katika hali zote mbili za uimarishaji asili. Hakuna aina ya PR + RF neurons ilizingatiwa wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na chakula.

Uimarishaji wa maji na cocaine: utendaji wa tabia

Kielelezo 6 inaonyesha muundo wa waandishi wa habari wa lever kwa mnyama aliyefundishwa vizuri kujibu kwenye ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na kahawa. Rekodi ya ziada kutoka wakati 0-10 min inaonyesha sehemu ya kuimarisha maji ya kikao wakati mnyama alikamilisha majibu ya 23 na maana ya INT ya 25.40 ± 1.59 sec. Hii ilifuatiwa na kipindi cha muda cha 20 sec (kilichoonyeshwa na mstari mara mbili kwenye rekodi). Rekodi iliyobaki inaonyesha sehemu ya kujiendesha ya kokaini ya kikao. Mnyama alikamilisha kupasuka kwa majibu ya nne (inaitwa tabia ya kupakia mzigo), ikifuatiwa na majibu ya mara kwa mara ya 14 na maana ya INT ya 6.45 ± 0.51 min. Kwa wanyama wote (n = 8), idadi ya majibu ya uimarishaji wa maji ilikuwa 23.87 ± 0.91 na maana ya INT ya 37.12 ± 5.73 sec. Idadi ya majibu katika uimarishaji wa cocaine kwa wanyama wote ilikuwa 24 ± 1.80 na maana ya INT ya 4.78 ± 0.20 min. Katika vikao ambavyo sehemu ya kujisimamia ya kokaini ilitangulia kujengwa kwa maji, wanyama kawaida walipumzika baada ya kipindi cha kumaliza cha 12-20 min, na kujibu kwa nguvu ya maji wakati mwingine kulikuwa na makosa zaidi ikilinganishwa na vipindi ambavyo maji yalitangulia cocaine.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 6.

Rekodi ya jumla inayoonyesha mtindo wa kujibu tabia (lever media) kwa mnyama mmoja wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na utawala wa kahawa. Mnyama alikamilisha majibu ya 23 kwa maji (inamaanisha INT = 25.40 ± 1.59 sec), ikifuatiwa na kipindi cha muda cha 20 sec (kilichoonyeshwa namstari mara mbili kwenye rekodi). Wakati wa awamu ya kujisimamia, mnyama alikamilisha majibu manne mfululizo wa haraka ikifuatiwa na majibu ya ziada ya 14 mara kwa mara (inamaanisha INT, 6.45 ± 0.51 min). The y-axis ni idadi ya mashinani ya lever. Kila upungufu wa juu unaonyesha mwitikio ulioimarishwa (FR1). Kumbuka kuwa tofauti ya mteremko kati ya grafu hii na Kielelezo 1 inahusiana na tofauti katika wakati wa muda (dakika dhidi ya sekunde).

Mfano wa kurusha kwa seli maalum kwa uimarishaji wa maji

Idadi moja ya neurons ilionyeshwa huratibishwa kulingana na mwitikio ulioimarishwa na maji, wakati neurons hizo hizo hazikuonyesha mabadiliko katika shughuli kutoka kwa viwango vya msingi vya kurusha wakati wa sehemu ya utawala wa kibinafsi wa ratiba nyingi. Kielelezo7 inaonyesha mfano wa seli moja ya Acb ambayo ilionyesha shughuli za kutofautisha na kukabiliana na kokeini iliyoimarishwa na koa. Katika kesi hii, kiini sawa cha Acb kilirekodiwa kwa vipindi viwili mfululizo (siku) na hivyo kuwezesha uchunguzi wa mwitikio wa neuron hii wakati agizo la uimarishaji lilibadilishwa. Aina mbili za juu za PeH (zilizoitwa "Kikao cha 1") zinaonyesha kuwa Acb neuron ilionyesha aina ya shughuli za PR kuhusiana na mwitikio wa maji ulioimarishwa na kufyatua risasi kwa seli wakati wa kujiendesha kwa cocaine. Wastaishaji wanaolingana wanaonyesha shughuli ya neuron sawa katika PEHs, majaribio yote kwenye kikao. Kumbuka kuwa kiini cha Acb kilionyesha shughuli za aina ya PR katika majaribio yote ya kujibu kwa nguvu ya maji (majaribio 1-23) kisha ilibadilisha shughuli yake kutoka kwa aina PR kwenda kwa shughuli ya nonphasic (aina ya NP) wakati wa majaribio ya awali ya kujibu kocaine. Sehemu za ziada za watoa huduma na wahusika zilizoitwa "Kikao cha 2" zinaonyesha shughuli ya kiini hicho siku ya pili, wakati mnyama alijibu kwa cocaine kwanza, kisha uimarishaji wa maji wakati wa ratiba nyingi. Kumbuka kwamba neuron iliendelea kuonyesha aina ya kupigwa risasi kwa NP wakati wa utawala wa kokaini, kisha ilibadilika na kuorodhesha shughuli za PR kwa muda uliobaki wa kikao kinachohusiana na kuhama kutoka kwa kokaini hadi kwenye uimarishaji wa maji.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 7.

Mfano wa neuroni moja ya Acb iliyorekodiwa wakati wa vikao viwili mfululizo (siku) ambazo agizo la uimarishaji lilibadilishwa. Kushoto, Peah zinaonyesha kuwa kiini cha Acb kilionesha shughuli za aina ya PR zinazohusiana na mwitikio ulioimarishwa wa maji na nonphasic (NP) shughuli inayohusiana na mwitikio ulioimarishwa wa cocaine kwenye vikao vyote viwili. Kikao cha 1, Maana ya INT kwa maji = 25.40 ± 1.59 sec; maana ya INT kwa cocaine = 6.86 ± 0.51 min. Kikao cha 2,Maana ya INT kwa maji = 56.42 ± 9.76 sec; maana ya INT kwa cocaine = 7.41 ± 0.5-1.0 sec 1 min. Haki,Maonyesho ya Raster yanaonyesha shughuli ya neuron kama hiyo iliyoonyeshwa kwenye PEHs majaribio yote. Kumbuka kuwa shughuli iliyopewa muundo maalum kwa kujibu kwa nguvu ya maji ilizingatiwa bila kujali agizo la utiaji nguvu katika ratiba nyingi.

Meza 2 muhtasari wa viwango vya maana vya kurusha kwa wakati wote wa uchambuzi wa nne kwa neurons zote (n = Seli za 29) na phasic cell kurusha jamaa na mwitikio wa maji ulioimarishwa na shughuli zisizo za kushughulikia majibu ya uimarishaji wa cocaine. Kumbuka kwamba idadi ya neurons ilionyesha mabadiliko makubwa katika kurusha kwa seli kwa viwango vyao vya msingi tu wakati wa hatua ya kuimarisha maji ya ratiba nyingi. Kurusha kwa seli zisizo za kawaida kulizingatiwa kwa seli zile zile wakati wa sehemu ya kujiendesha ya kokeini ya ratiba nyingi. Utaftaji huu unaonyeshwa kwenye hesabu za watu waliojumuika kwenye Mchoro 8, ambayo muhtasari wa shughuli za kawaida za neurons zote zinazoonyesha kurusha kwa seli ya phasic maalum kwa kujibu kwa kujazwa kwa maji wakati wa ratiba nyingi. Neurons zilionyesha moja ya aina tatu zilizofafanuliwa vizuri za mfuatano uliosababishwa na mwitikio ulioimarishwa na maji (kushoto). Walakini, idadi hiyo hiyo ya seli zilionyesha shughuli zisizo za kawaida zinazohusiana na mwitikio ulioimarishwa wa kokaini (haki).

 

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 8.

Aina nyingi za utapeli wa kawaida wa kurusha kwa neuron zote zinazoonyesha muundo hutolewa kwa jamaa tu na mwitikio wa maji ulioimarishwa. Kushoto, Peah zinaonyesha kuwa idadi ya neurons ilionyesha moja ya aina tatu za shughuli za muundo na majibu yaliyoimarishwa ya maji. Haki, Seli sawa zilionyesha aina ya shughuli za NP zinazohusiana na jibu lililoimarishwa la cocaine.

Mfano wa kurusha kiini ni maalum kwa uimarishaji wa cocaine

Idadi ya pili ya neurons ilionyesha muundo tofauti wa shughuli wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na kokaini. Hasa, idadi hii ya seli ilionyesha uuaji wa phasic jamaa na jibu lililosisitizwa la kokaini, lakini shughuli isiyo ya kifafa (aina ya NP) na mwitikio wa maji ulioimarishwa. Mfano wa moja ya Acb ya neuroni inayoonyesha ushuru maalum wa cocaine huonyeshwa kwenye Mchoro 9. Vikaratasi na maonyesho yanayolingana yanaonyesha kuwa kiini cha Acb kilichoonyeshwa aina ya shughuli za NP na mwitikio wa maji ulioimarishwa (juu) na chapa viboko vya seli ya PR wakati wa sehemu ya kujiendesha ya kokeini ya kikao (chini).

 

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 9.

Mfano wa neurb ya Acb ambayo ilionyesha shughuli za muundo kulingana na kujibu kocaine iliyoimarishwa tu.Kushoto, Peah zinaonyesha kuwa kiini cha Acb kilionyesha NP kurusha jamaa na mwitikio ulioimarishwa na maji (juu). Aina hiyo hiyo ya kiini cha Acb kilichoonyeshwa kwa shughuli ya PR inayohusiana na mwitikio ulioimarishwa wa cocaine (chini). Maana ya INT kwa maji = 24.39 ± 1.13 sec; maana ya INT kwa cocaine = 4.43 ± 0.17 min. Haki, Onyesho kuu zaidi linaonyesha shughuli ya neuron kama hiyo inavyoonyeshwa kwenye vikundi vya majaribio ya kikao. Seli ilionesha shughuli ya NP wakati wa sehemu ya kuimarisha maji ikifuatiwa na kipindi cha mpito cha kuchapa shughuli za PR wakati wa majaribio ya awali ya kujisimamia.

Meza 3 muhtasari wa viwango vya maana vya kurusha kwa wakati wote wa uchambuzi wa nne kwa neurons zote (n = Seli za 26) kuonyesha maonyesho ya seli ya phasic maalum kwa tabia ya kujiendesha ya cocaine. Idadi hii ya neurons haikuonyesha shughuli za PR tu, RFe na RFi, lakini pia ilionyesha aina ya nne ya kutokwa kwa neva ambayo hapo awali ilitajwa kama "PR + RF" (Carelli na Deadwyler, 1994). Neurons za PR + RF zina kilele mbili tofauti katika kurusha kwa seli, moja hutangulia majibu iliyoimarishwa na kumaliza kukamilika kwa majibu (kama seli za PR), na kilele cha pili mara tu baada ya majibu (kama seli za RFe) na kipindi cha kuzuia kati ya kilele mbili. (kama seli za RFi). Kati ya seli za 60 zilizosainiwa, seli sita (10%) zilionyeshwa aina ya shughuli za PR + RF zinazohusiana na mwitikio ulioimarishwa wa cocaine. Walakini, neva zile zile zilionyesha aina ya PR (n = Kiini cha 1) au kuongezeka kwa viwango vya jumla vya kurusha dalili ya shughuli isiyo ya fufu (n = Seli za 5) jamaa na jibu lililoimarishwa na maji wakati wa ratiba nyingi. Peh zenye mchanganyiko kwenye Mchoro 10 muhtasari wa shughuli za neurons zote zinazoonyesha muundo unaosababishwa maalum kwa kujibu kwa kocaine-iliyoimarishwa.

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 10.

Aina nyingi za utapeli wa kawaida wa kurusha kwa neurons zote zinazoonyesha muundo hutolewa tu kwa mwitikio ulioimarishwa wa kokaini wakati wa ratiba nyingi.Kushoto, Peah zinaonyesha kuwa idadi ya neurons ilionyesha shughuli za NP jamaa na majibu yaliyosisitizwa ya maji.Haki, Seli hizo zilionesha moja ya aina nne zilizofafanuliwa vizuri za muundo unaosababishwa na mwitikio ulioimarishwa wa cocaine.

Neuroni za Acb zinaonyesha mifumo tofauti ya kurusha wakati wa chakula na uimarishaji wa cocaine

Kwa wanyama wengine (n = 3), chakula kilibadilishwa kwa ajili ya kuimarisha maji katika ratiba nyingi. Ya Neuroni za 37, seli za 14 (38%) ziliwekwa katika moja wapo ya aina nne za utaftaji wa muundo ulioelezewa hapo juu. Kwa mara nyingine tena, idadi kubwa ya seli za phasically zinazofanya kazi (seli za 13, 93%) zilionyesha kutofautisha, muundo wa nonoverliling kurusha katika hali zote mbili za kraftigare. The PEHs na raster katika Kielelezo 11 onyesha mfano wa kiini kimoja cha Acb ambacho kilionyesha shughuli za kutofautisha wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa chakula na cocaine. Seli ilionyesha kuongezeka kwa kiwango cha kurusha kuanzia ∼0.2 sec baada ya jibu lililoimarishwa la chakula na ∼10 sec, tabia ya shughuli za aina ya RF (majaribio 1-29). Walakini, mwanzoni mwa awamu ya kujisimamia ya ratiba nyingi, neuron ile ile ilionyesha mabadiliko ya haraka katika kurusha kwa kiwango cha chini cha hali ya chini na aina ya shughuli za NP ambazo zilitunzwa katika majaribio yote ya kipindi.

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 11.

Shughuli ya seli moja ya Acb wakati wa ratiba nyingi za uimarishaji wa chakula na cocaine. Kushoto, Vikundi vya Peh vinaonyesha kuwa kiini cha Acb kilionyesha shughuli za RFe zinazohusiana na mwitikio ulioimarishwa wa chakula (juu). Kiini sawa cha Acb kilionyesha shughuli ya NP jamaa na mwitikio ulioimarishwa wa cocaine (chini). Maana ya INT kwa chakula = 20.81 ± 0.04 sec; maana ya INT kwa cocaine = 4.16 ± 0.14 min.Haki, Onyesho kuu zaidi linaonyesha shughuli ya neuron ile ile iliyoonyeshwa kwenye PEHs majaribio yote (nambari iliyoonyeshwa kwambali ya kulia) ya ratiba nyingi. Mabadiliko ya shughuli za NP wakati wa sehemu ya kujisimamia ya ratiba nyingi mara moja, na kudumishwa katika kipindi chote cha kipindi.

Histology

Uchunguzi wa kina wa akili ya wanyama wote wa 13 umebaini kuwa safu za elektroni za microwire ziliwekwa hasa katika eneo la msingi wa rostral, msingi, na ganda la Acb, kama inavyofafanuliwa na Zahm na Brog (1992). Walakini, kwa wanyama wawili kati ya kumi na tatu waliopimwa, microwires katika safu moja kwa kila mnyama hayakuondolewa kwa kina sahihi cha ndani cha kuwa ndani ya Acb, na badala yake waliwekwa kwenye CPv. Kwa hivyo, kati ya seli za 52 ambazo zilionyesha aina sawa za mifumo ya kurusha kwa neuronal wakati wa ratiba nyingi za chakula na maji (majaribio ya 1), neurons nne zilirekodiwa kutoka kwa microwires iliyowekwa wazi katika CPv (n = Kiini cha aina ya 1 PR, nan = 3 aina ya RFi neurons; Jedwali 1). Vivyo hivyo, ya neuroni za 60 za kisaikolojia zilizorekodiwa wakati wa ratiba nyingi za maji na cocaine (jaribio la 2), seli sita za kazi zilizorekodiwa kutoka kwa microwires zilizowekwa wazi katika CPv. Kati ya neva sita, seli mbili ziliainishwa kama aina PR wakati wa sehemu ya maji ya ratiba nyingi (Jedwali 2), wakati neuroni zilizobaki zilionyesha kurusha kwa phasic maalum kwa jibu lililoimarishwa la cococaine (n = Kiini cha 1 PR; n = Kiini cha 1 RFe;n = Seli za 2 RFi; Jedwali 3). Uwekaji wa umeme wa umeme wa kiwango cha juu katika Acb (msingi, ganda, na pole ya rostral) na CPv iliyoanzia + 1.00 hadi + 2.70 mm anterior kwa bregma na kutoka 0.40 hadi 2.4 mm baadaye kwa midline. Kielelezo 12 inaonyesha usambazaji wa uwekaji wa alama za umeme na alama ya "isiyo alama" kwa alama kwa wanyama wote (n = 13) juu ya sehemu za kikoni za ateri ya stereotaxic ya Paxinos na Watson (1997).

Tazama toleo kubwa:

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Mtini. 12.

Mchoro wa kikoroli unaoonyesha uwekaji wa ncha ya elektroni ya waya zilizowekwa alama na inakadiriwa kuwa haijawekwa alama kwa wanyama wote wa 13.Duru zilizojazwa kuwakilisha maeneo ya elektroni ambayo ilikuwa na alama ya uwepo wa bidhaa ya majibu ya doti ya bluu (Prussian bluu) inayolingana na eneo la ncha ya elektroni. Fungua miduara zinaonyesha msimamo uliokadiriwa wa vidokezo vya elektroni ambazo hazina alama. Hesabu kwa kushoto zinaonyesha kuratibu za AP (katika milimita) rostral kwa bregma. Diagram zilichukuliwa kutoka kwa ateri ya stereota yenye sumu ya Paxinos na Watson (1997). Acb, Nyuklia kukusanya: S, mkusanyiko wa mkusanyiko, ganda;C, mkusanyiko wa kiini cha msingi; CPU, caudate putamen.

FUNGA

Matokeo ya sasa yanaonesha kuwa katika wanyama waliofunzwa vizuri cocaine huamsha idadi ya neuroni katika Acb ambayo kwa ujumla haitii wakati wa tabia ya wafanyikazi kwa uimarishaji wa maji na chakula. Hii ni sawa na utafiti wa zamani katika nyani kuonyesha utengano kati ya shughuli za muundo wa Acb wakati wa kujibu juisi na cocaine (Bowman et al., 1996). Walakini, utafiti uliopo unaripoti ripoti hiyo kwa kuonyesha kwamba kujitenga kama kwa kurusha seli za Acb hakuwepo wakati wanyama wanajibu kwa ratiba nyingi za uimarishaji wa maji na chakula.

Matokeo haya hutoa uthibitisho kwamba hutenganisha mizunguko ya neural katika kazi ya Acb kuhamisha habari kuhusu dawa ya kulevya (cocaine) dhidi ya thawabu ya asili (chakula / maji). Kwa kuongezea, matokeo haya yanaambatana na tafiti zinaonesha kuwa vidonda vya kuchagua na / au udanganyifu wa dawa ya mfumo wa mesolimbic vinaweza kubadilisha ubinafsi wa kokeini lakini kumwacha mfanyikazi akijibu kwa kraftigare za asili ambazo hazijainishwa (Caine na Koob, 1994; Glowa na Wojnicki, 1996; Weissenborn et al., 1997; Mello na Negus, 1998;Tran-Nguyen et al., 1999; Wojnicki et al., 1999).

Maelezo ya chini

• Imepokea Januari 7, 2000.
• Urekebisho ulipokea Machi 10, 2000.
• Iliyokubaliwa Machi 16, 2000.

• Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi ya Kitaifa ya Ruzuku ya Dawa za Dawa za Kulehemu DA10006 na The Whitehall Foundation. Tunawashukuru Drs. Patricia Sue Grigson, Michael J. DeVito, na Sam A. Deadwyler kwa maoni yao mazuri.

  Mwandishi unapaswa kushughulikiwa kwa Dk Regina M. Carelli, Idara ya Saikolojia, Chuo Kikuu cha North Carolina huko Chapel Hill, CB # 3270, Davie Hall, Chapel Hill, NC 27599-3270. Barua pepe:[barua pepe inalindwa].

MAREJELEO

1. ↵
   1. Alexander GE,
   2. Crutcher MD

   (1990) Usanifu wa kazi wa nyaya za basal ganglia: Sehemu za neural za usindikaji sambamba. Mwelekeo wa Neurosci 13: 266-271.

   CrossRefMedline
2. ↵
   1. Alexander GE,
   2. DeLong MR,
   3. Strick PL

   (1986) Sawa inayofanana ya mizunguko inayotenganishwa inayounganisha gangal basil na cortex. Annu Rev Neurosci 9: 357-381.

   CrossRefMedline
3. ↵
   1. Apicella P,
   2. Ljungberg T,
   3. Scarnati E,
   4. Schultz W

   (1991) Kujibu kwa malipo katika hali ya chini ya tumbili na hali ya hewa ya ndani. Exp Brain Res 85: 491-500.

   Medline
4. ↵
   1. Bardo MT

   (1998) Mifumo ya Neuropharmacological ya thawabu ya dawa: zaidi ya dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini. Crit Rev Neurobiol 12: 37-67.

   Medline
5. ↵
   1. Bassareo V,
   2. Di Chiara G

   (1999) Usikivu tofauti wa maambukizi ya dopamine kwa uhamasishaji wa chakula katika sehemu za mkusanyiko wa mkusanyiko wa ganda / msingi. Neuroscience 89: 637-641.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Bowman EM,
   2. Ajili ya TG,
   3. Richmond BJ

   (1996) Ishara za Neural katika striatum ya tumbili inayohusiana na uhamasishaji kwa tuzo za juisi na cocaine. J Neurophysiol 75: 1061-1073.

   Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
7. ↵
   1. Brog JS,
   2. Salyapongse A,
   3. Shughulikia AY,
   4. Zahm DS

   (1993) Mifumo ya uhifadhi wa ushirika wa msingi na ganda katika sehemu ya "accumbens" ya panya ya hali ya hewa: kugundua immunohistochemical ya usafirishaji wa dhahabu ya fluoro. J Comp Neurol 338: 255-278.

   CrossRefMedline
8. ↵
   1. Caine SB,
   2. Koob GF

   (1994) Athari za kudhoofika kwa mesolimbic dopamine juu ya kujibu iimarishwe na cocaine na chakula. J Exp Anal Behav 61: 213-221.

   CrossRefMedline
9. ↵
   1. Carelli RM,
   2. Deadwyler SA

   (1994) Ulinganisho wa kiinitete hujumlisha mifumo ya kurusha ya neuronal wakati wa kujisimamia tumbaku ya cocaine na uimarishaji wa maji katika panya. J Neurosci 14: 7735-7746.

   abstract
10. ↵
    1. Carelli RM,
    2. Deadwyler SA

    (1996) Mabadiliko yanayotegemewa ya kipimo kwenye mkusanyiko hujumuisha kurusha kwa seli na kujibu tabia wakati wa vikao vya kujisimamia vya cocaine kwenye panya. J Pharmacol Exp Ther 277: 385-393.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
11. ↵
    1. Carelli RM,
    2. Deadwyler SA

    (1997) Mifumo ya simu za rununu ambayo inashughulikia usindikaji-unaohusiana katika mkusanyiko wa nukta: masomo ya elektrolojia kwa kufanya wanyama. Pharmacol Biochem Behav 57: 495-504.

    CrossRefMedline
12. ↵
    1. Carelli RM,
    2. Ijmu S,
    3. Konstantopoulos J,
    4. Deadwyler SA

    (1999) Mtihani wa sababu zinazoingiliana mpito kwa nukta za kiufundi zilizobadilishwa hujumlisha risasi wakati wa kujiendesha kwa cocaine kwenye panya. Behav Ubongo Res 104: 127-139.

    CrossRefMedline
13. ↵
    1. Chang JY,
    2. Sawyer SF,
    3. Lee RS,
    4. Woodward DJ

    (1994) Ushuhuda wa kielektroniki na wa kitabia kwa jukumu la mkusanyiko wa nukta katika utawala wa kahawa katika harakati za kusonga kwa uhuru. J Neurosci 14: 1224-1244.

    abstract
14. ↵
    1. Chang JY,
    2. Janak PH,
    3. Woodward DJ

    (1998) Kulinganisha majibu ya neva ya mesocorticolimbic wakati wa cocaine na usimamiaji wa heroin katika panya zinazoenda kwa uhuru. J Neurosci 18: 3098-3115.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
15. ↵
    1. Childress AR,
    2. McElgin W,
    3. Mozley D,
    4. O'Brien CP

    (1998) Utaftaji wa picha za PET za majimbo ya cue-indied na hakuna-madawa ya kulevya. Soc Neurosci Abstr 24: 1967.

    Tafuta Google Scholar
16. ↵
    1. Ndugu MS,
    2. Atherton A,
    3. Turner L,
    4. Salamone JD

    (1996) Nyuklia inakusanya utaftaji wa dopamine inabadilisha mgao wa majibu ya jamaa katika gharama ya T-maze / faida ya faida. Behav Ubongo Res 74: 189-197.

    CrossRefMedline
17. ↵
    1. Di Chiara G

    (1995) Jukumu la dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya linatazamwa kutoka kwa mtazamo wa jukumu lake katika uhamasishaji. Dawa ya Dawa Inategemea 38: 95-137.

    CrossRefMedline
18. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) motisha ya kijinsia: uchambuzi wa neural na tabia ya mifumo inayoonyesha hamu na majibu ya kupingana katika panya za kiume. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Glowa JR,
    2. Fantegrossi WE

    (1997) Athari za dawa za dopaminergic juu ya kujibu chakula- na kahawa inayohifadhiwa. IV. Infusions inayoendelea ya cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea 45: 71-79.

    CrossRefMedline
20. ↵
    1. Glowa JR,
    2. Wojnicki FHE

    (1996) Athari za madawa ya kulevya kwa kujibu chakula- na kahawa inayohifadhiwa. III. Wapinzani wa dopaminergic. Psychopharmacology 128: 351-358.

    CrossRefMedline
21. ↵
    1. Kijani JD

    (1958) Microelectrode rahisi ya kurekodi kutoka mfumo mkuu wa neva. Nature 182: 962.

    Tafuta Google Scholar
22. ↵
    1. Groenewegen HJ,
    2. Berendse HW,
    3. Meredith GE,
    4. Haber SN,
    5. Voorn P,
    6. Walters JG,
    7. Lohman AHM

    (1991) anatomy ya kazi ya mfumo wa ndani, wa mfumo wa ndani na wa ndani. katika mfumo wa dopamine ya mesolimbic: kutoka kwa motisha kwa hatua, eds Willner P, Scheel-Kruger J (Wiley, New York), pp 19-59.

    Tafuta Google Scholar
23. ↵
    1. Groenewegen HJ,
    2. Wright CI,
    3. Beijer AV

    (1996) Kiini cha mkusanyiko: lango la miundo ya miguu kufikia mfumo wa gari? Ubatizo wa Ubongo wa Prog 107: 485-511.

    Medline
24. ↵
    1. Heimer L,
    2. Zahm DS,
    3. Alheid GF

    (1995) Basal ganglia. katika Mfumo wa neva wa panya, Ed 2, ed Paxinos G (Taaluma, San Diego), pp 579-628.

    Tafuta Google Scholar
25. ↵
    1. Heimer L,
    2. Alheid GF,
    3. de Olmos JS,
    4. Groenewegen HJ,
    5. Haber SN,
    6. Harlan RE,
    7. Zahm DS

    (1997) Kukusanya: zaidi ya dichotomy ya msingi-ganda. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 9: 354-381.

    Medline
26. ↵
    1. Hoebel BG

    (1997) Utambuzi wa neuroscience na hamu ya kula: Miaka ya 25. Hamu 29: 119-133.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Hollerman JR,
    2. Kutetemeka L,
    3. Schultz W

    (1998) Ushawishi wa matarajio ya thawabu juu ya shughuli zinazohusiana na tabia ya neuroni katika hali ya juu. J Neurophysiol 80: 947-963.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
28. ↵
    1. Kelley AE

    (1999) Utendaji maalum wa vitengo vya ndani vya hali ya ndani katika tabia ya kupendeza. Ann NY Acad Sci 877: 71-90.

    CrossRefMedline
29. ↵
    1. Kelley AE,
    2. Swanson CJ

    (1997) Kulisha iliyochochewa na blockade ya AMPA na receptors za kaine ndani ya hali ya hewa ya ndani: uchunguzi wa uchoraji wa ramani ndogo. Behav Ubongo Res 89: 107-113.

    CrossRefMedline
30. ↵
    1. Koob GF

    (1998) Duru, dawa za kulevya, na madawa ya kulevya. Adv Pharmacol 42: 978-982.

    Tafuta Google Scholar
31. ↵
    1. Koob GF,
    2. Nestler EJ

    (1997) Neurobiolojia ya madawa ya kulevya. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 9: 482-497.

    Medline
32. ↵
    1. Lee RS,
    2. Koob GF,
    3. Henriksen SJ

    (1998) Majibu ya kielectroniki ya nyuklia hukusanya neurons kwa uvumbuzi wa riwaya na tabia ya uchunguzi katika panya iliyoamka, isiyozuiliwa. Ubongo Res 799: 317-322.

    CrossRefMedline
33. ↵
    1. Mello NK,
    2. Negus SS

    (1998) Athari za kappa opioid agonists kwenye cocaine- na kujibu chakula kinachohifadhiwa na nyani wa rhesus. J Pharmacol Exp Ther 286: 812-824.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
34. ↵
    1. Nicolelis MAL

    (1999) Njia za rekodi za enuralle rekodi. (CRC, Boca Raton, FL).

    Tafuta Google Scholar
35. ↵
    1. Nicolelis MAL,
    2. Ghazanfar AA,
    3. Faggin BM,
    4. Votaw S,
    5. Oliveira LMO

    (1997) Kuunda upya engram: wakati huo huo, multisite, rekodi nyingi za neuroni moja. Neuron 18: 529-537.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) Ubongo wa panya katika kuratibu zaereti, Komputa toleo la tatu. (Msomi, San Diego).

    Tafuta Google Scholar
37. ↵
    1. Pennartz CM,
    2. Groenewegen HJ,
    3. Lopes da Silva FH

    (1994) Kiini cha mkusanyiko hujumuisha kama tata ya kazi tofauti ya neuronal: ujumuishaji wa data, tabia ya umeme na anatomiki. Prog Neurobiol 42: 719-761.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Watu LL,
    2. Magharibi MO

    (1996) Kupiga risasi kwa phasic ya neuroni moja kwenye mkusanyiko wa panya huunganishwa na wakati wa kujiendesha kwa njia ya ndani ya koa. J Neurosci 16: 3459-3473.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
39. ↵
    1. Watu LL,
    2. Gee F,
    3. Bibi R,
    4. Magharibi MO

    (1998) wakati wa kurusha Phasic iliyofungiwa kuingiza ndani ya cocaine na ujanibishaji: mifumo ya kurusha ya utengano wa neuroni moja hujumisha neva kwenye panya. J Neurosci 18: 7588-7598.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
40. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern DG,
    5. Blaha CD,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Tabia za ngono huongeza maambukizi ya kati ya dopamine katika panya ya kiume. Ubongo Res 530: 345-348.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. Rada P,
    2. Mark GP,
    3. Hoebel BG

    (1998) Galanin katika hypothalamus inaleta dopamine na hupunguza kutolewa kwa asidi ya acetylcholine kwenye mkusanyiko wa seli: njia inayowezekana ya uanzishaji wa tabia ya kulisha. Ubongo Res 798: 1-6.

    Medline
42. ↵
    1. Richardson NR,
    2. Gratton A

    (1996) Mabadiliko yanayohusiana na mwenendo katika nukta hujumuisha usambazaji wa dopamine unaosisitizwa na uimarishaji wa chakula: utafiti wa umeme katika panya. J Neurosci 16: 8160-8169.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
43. ↵
    1. Salamone JD,
    2. Ndugu MS,
    3. Snyder BJ

    (1997) Kazi za tabia za mkusanyiko hujumuisha dopamini: shida za dhabiti na dhana na dhana ya anhedonia. Neurosci Biobehav Rev 21: 341-359.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Schultz W

    (1998) Ishara ya malipo ya utabiri wa neuropu ya dopamine. J Neurophysiol 80: 1-27.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
45. ↵
    1. Schultz W,
    2. Apicella P,
    3. Scarnati E,
    4. Ljungberg T

    (1992) shughuli za Neuronal katika striatum ya tumbili inayohusiana na matarajio ya tuzo. J Neurosci 12: 4595-4610.

    abstract
46. ↵
    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) substrate ya neural ya utabiri na malipo. Bilim 275: 1593-1599.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
47. ↵
    1. Sokolowski JD,
    2. Salamone JD

    (1998) Jukumu la kukusanya dopamine katika kushinikiza kwa lever na majibu: athari za 6-OHDA sindano ndani ya ganda la msingi na dorsomedial. Pharmacol Biochem Behav 59: 557-566.

    CrossRefMedline
48. ↵
    1. Stewart J,
    2. deWit H,
    3. Eikelboom R

    (1984) Jukumu la athari za dawa zisizo na masharti na hali katika kujisimamia kwa opiates na vichocheo. Psychol Rev 91: 251-268.

    CrossRefMedline
49. ↵
    1. Stratford TR,
    2. Kelley AE

    (1997) GABA kwenye mkusanyiko wa ganda hushiriki katika kanuni kuu ya tabia ya kulisha. J Neurosci 17: 4434-4440.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
50. ↵
    1. Stratford TR,
    2. Swanson CJ,
    3. Kelley A

    (1998) Mabadiliko maalum katika ulaji wa chakula ulioandaliwa na blockade au uanzishaji wa vifaa vya receptors za glutamate kwenye ganda la mkusanyiko wa nucleus. Behav Ubongo Res 93: 43-50.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Swanson CJ,
    2. Heath S,
    3. Stratford TR,
    4. Kelley AE

    (1997) Majibu tofauti ya tabia ya kusisimua ya dopaminergic ya nuksi hujumisha subregions katika panya. Pharmacol Biochem Behav 58: 933-945.

    CrossRefMedline
52. ↵
    1. Taber MT,
    2. Fibiger HC

    (1997) Kulisha-kutolewa kwa dopamine kutolewa kwenye mkusanyiko wa nuksi: kanuni na mifumo ya glutaminergic. Neuroscience 76: 1105-1112.

    CrossRefMedline
53. ↵
    1. Tran-Nguyen LTL,
    2. Baker DA,
    3. Grote KA,
    4. Solano J,
    5. JL

    (1999) Utapeli wa Serotonin hupata tabia ya kutafuta kokeini kwenye panya. Psychopharmacology 146: 60-66.

    CrossRefMedline
54. ↵
    1. Kutetemeka L,
    2. Hollerman JR,
    3. Schultz W

    (1998) Marekebisho ya shughuli zinazohusiana na tegemeo la neuronal wakati wa kujifunza katika hali ya juu. J Neurophysiol 80: 964-977.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
55. ↵
    1. Weissenborn R,
    2. Robbins TW,
    3. Everitt BJ

    (1997) Athari za vidonda vya cortex ya medial kabla au ya nje ya kujibu cocaine chini ya uwiano-uliowekwa na ratiba za agizo la pili la uimarishaji katika panya. Psychopharmacology 134: 242-257.

    CrossRefMedline
56. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Maambukizi ya Dopamine huongezeka katika kiini kikovu cha panya wakati wa kufidhiwa kwao kwa panya za wanawake za kujamiiana. Ubongo Res 618: 41-46.

    CrossRefMedline
57. ↵
    1. Wilson C,
    2. Nomikos GG,
    3. Collu M,
    4. Fibiger HC

    (1995) Viungo vya dopaminergic ya tabia ya motisha: Umuhimu wa kuendesha. J Neurosci 15: 5169-5178.

    abstract
58. ↵
    1. Mwenye busara RA

    (1982) Msingi wa kawaida wa neural wa thawabu ya kuchochea ubongo, thawabu ya dawa, na tuzo ya chakula. kwa msingi wa neural wa kulisha na thawabu, eds Hoebel BG, Novin D (Taer ya Haer, Brunswick, ME), pp 445-454.

    Tafuta Google Scholar
59. ↵
    1. Mwenye busara RA

    (1983) Mifumo ya ubongo ya upatanishi wa ujuaji. katika The neurobiology ya michakato ya malipo ya opiate, eds Smith JE, Lane JD (Elsevier, New York), pp 405-437.

    Tafuta Google Scholar
60. ↵
    1. Mwenye busara RA

    (1997) Usimamizi wa dawa za kulevya unaonekana kama tabia ya kumeza. Hamu 28: 1-5.

    CrossRefMedline
61. ↵
    1. Mwenye busara RA

    (1998) Uanzishaji wa madawa ya kulevya kwa njia za ujira wa ubongo. Dawa ya Dawa Inategemea 51: 13-22.

    CrossRefMedline
62. ↵
    1. Wojnicki FHE,
    2. Rothman RB,
    3. Mchele KC,
    4. Glowa JR

    (1999) Athari za phentermine juu ya kujibu iimarishwe chini ya ratiba nyingi za kipimo-wastani cha chakula na uwasilishaji wa cocaine kwenye tumbili wa rhesus. J Pharmacol Exp Ther 288: 550-560.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
63. ↵
    1. Wright CI,
    2. Beijer VJ,
    3. Groenewegen HJ

    (1996) Ushirikiano wa kimsingi wa amygdaloid tata kwenye sehemu za panya za panya zimepangwa kwa mpangilio. J Neurosci 16: 1877-1893.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
64. ↵
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    (1992) Maoni: juu ya umuhimu wa subterritories katika sehemu ya "accumbens" ya stralatum ya panya. Neuroscience 50: 751-767.

    CrossRefMedline