Kuchunguza Mazoezi ya Msukumo na Msukumo, kutoka kwa Mifano ya Wanyama hadi Endophenotypes: Mapitio ya Nyenzo (2010)

abstract

UTANGULIZI

Wakati vitendo vyenye vitu vya msukumo au vya kulazimisha vinaweza kuchangia haswa kwa ubunifu na uvumilivu na kwa jumla tabia ya kibinadamu inayoweza kubadilika, kanuni isiyofaa ya tabia ya msukumo au ya kulazimisha inaweza kuhusishwa na matokeo mabaya na kuwa na jukumu katika ukuzaji wa shida ya akili. Msukumo unaweza kuelezewa kama 'upendeleo kuelekea athari za haraka, zisizopangwa kwa vichocheo vya ndani au vya nje na kupungua kwa athari mbaya za athari hizi kwa mtu anayeshawishi au kwa wengine' (Chamberlain na Sahakian, 2007; Potenza, 2007b). Kwa kulinganisha, uhasamaji unaonyesha tabia ya kufanya vitendo visivyo vya kurudia kwa njia ya kawaida au ya dhana kuzuia athari mbaya, na kusababisha uharibifu wa kazini (WHO, 1992; Hollander na Cohen, 1996; Chamberlain et al, 2006b). Matumizi haya mawili yanaweza kutazamwa kama yanayopingana diametrically, au vinginevyo, kama vile, kwa kuwa kila inamaanisha kutofanya kazi kwa mkataba wa msukumo.ol (Stein na Hollander, 1995). Kila uwezekano unajumuisha mabadiliko ndani ya anuwai ya michakato ya neural, pamoja na umakini, mtazamo, na uratibu wa majibu ya gari au utambuzi.

Mifano za neuroanatomical zinaonyesha uwepo wa mizunguko tofauti ya "kulazimisha" na "ya msukumo" ya cortico-striatal, iliyobadilishwa tofauti na wadudu wa neva (Robbins, 2007; Brewer na Potenza, 2008). Katika mzunguko wa kulazimisha, sehemu ya mshikamano (kiini cha caudate) inaweza kuendesha tabia ya kulazimisha na sehemu ya utangulizi (sehemu ya mzunguko wa uso, OFC) inaweza kutoa udhibiti wa kinga juu yao. Vivyo hivyo, katika mzunguko usio na msukumo, sehemu ya striatal (cyral striatum / nucleus inajumlisha ganda) inaweza kuendesha tabia ya kushawishi na sehemu ya utangulizi (anterior cingulate / ventromedial preortal preortal, VMPFC) inaweza kutoa udhibiti wa inhibitory.

Kwa hivyo, katika mfano huu, kuna duru mbili za kawaida za neural (moja ya kulazimishwa na moja ya kuhamasisha) ambayo inaendesha tabia hizi, na mzunguko mbili unaofanana wa utangulizi ambao unazuia tabia hizi. Hyperacaction ndani ya sehemu za siri au ukiukwaji wa mwili (uwezekano wa hypoac shughuli) katika vifaa vya mapema inaweza kusababisha athari ya kuongezeka kwa moja kwa moja kwa tabia ya kushawishi au ya kulazimisha, kulingana na sehemu ndogo inayoteseka. Swala zingine zinazowezekana ndani ya duru za cortico-striatal (km zinazohusiana na kupungua kwa uanzishaji wa vitisho hadi thawabu) zinaweza pia kuchangia tabia inayoonekana kuwa ya kushawishi au ya kulazimisha wakati wa kujihusisha na tabia zinazohusiana na thawabu. Njia hizi zinaweza kuchunguzwa kwa kutumia kazi za utambuzi ambazo zinaingia kwenye kazi hizi maalum na / au na tafiti za kufikiria kazi zinazopima shughuli ndani ya mifumo hii ya neural. Uingiliano kati ya mifumo hii ya kazi, ili kile kinachoanza kama shida katika mzunguko usio na nguvu inaweza kuishia kama shida katika mzunguko wenye nguvu na kinyume chake, inaweza kuchangia kwa mfano wa kulazimishaji wa kulazimishwa uliopendekezwa na Hollander na Wong (1995) (Brewer na Potenza, 2008).

Kuna shida kadhaa za akili ambazo tabia za msukumo na za kulazimisha zinaonekana, angalau kwa misingi ya phenotypic, kuwa kiini cha msingi na chenye uharibifu zaidi. Matatizo haya mara nyingi yanayoweza kurithiwa, ambayo kwa sasa yameainishwa katika vikundi kadhaa vya utambuzi vya DSM-IV-TR (APA), ni pamoja na ugonjwa wa kulazimisha-kulazimisha (OCD), shida ya mwili, ugonjwa wa Tourette, trichotillomania, upungufu wa umakini wa shida ya ugonjwa (ADHD), kamari ya kiini, na madawa ya kulevya (SAs). Kwa kupendeza, tawahudi ina sifa ya tabia ya kulazimisha (kama moja ya vikoa vitatu vya dalili za msingi) na tabia ya msukumo (kama moja ya vikoa vya dalili vinavyohusiana).

Kijadi, shida za kulazimisha na za msukumo zimetazamwa kwa ncha tofauti za mwelekeo mmoja; ya zamani inayoongozwa na hamu ya kuepuka madhara na ya pili kwa tabia ya kutafuta tuzo. Walakini, ushahidi wa kubadilika kutoka kwa tafiti za tafsiri hufafanua kuwa tabia ya pamoja ya kuzuia uzuiaji wa tabia, labda inayotokana na kutofaulu kwa udhibiti wa "juu-chini" wa mizunguko ya fronto-striatal, au vinginevyo kutoka kwa kuzidisha nguvu ndani ya mizunguko ya uzazi, inaweza kuhimili shida zote za msukumo na za kulazimisha. . Kwa hivyo, badala ya tofauti za polar, kulazimishwa na msukumo inaweza kuwakilisha mambo muhimu ya orthogonal ambayo kila moja inachangia viwango tofauti katika shida hizi.

Shida nyingi hizi hujitokeza pamoja, ama kwa mtu mmoja au nguzo ndani ya familia, na kuashiria uwezekano wa utaratibu wa pamoja wa kiiniolojia (Hollander et al, 2007b). Isitoshe, kuna ushahidi wa mwingiliano katika majibu ya matibabu kwa shida zingine. OCD kawaida hujibu kwa vikwazo vya upeanaji wa serotonin (SRIs; clomipramine na SRIs za kuchagua, SSRIs) na kwa SSRIs pamoja na mawakala wa antipsychotic (Fineberg et al, 2005). Antipsychotic inawakilisha matibabu ya mstari wa kwanza kwa ugonjwa wa Tourette, na kwa hivyo inavutia kwamba mchanganyiko wao na SSRIs unaonyesha ufanisi zaidi katika OCD inayohusiana na tic (Bloch et al, 2006). Kulazimishwa kuhusishwa na shida ya ugonjwa wa akili pia inaweza kujibu kiwango cha chini cha SSRI na kwa antipsychotic (Kolevzon et al, 2006). Trichotillomania inaweza kujibu SRI na antipsychotic, ingawa uthibitisho katika masomo uliodhibitiwa unahitajika (Chamberlain et al, 2007d). ADHD, kwa upande mwingine, inajibu kwa vizuizi vya kurudisha nyuma kwa noradrenergic na mawakala wa dopaminergic (kwa mfano, amphetamine), kamari ya patholojia, na shida za dhuluma inaweza pia kushiriki mwitikio wa matibabu kwa wapinzani wa opiate (Brewer et al, 2008).

Sifa ya sababu na athari, kwa kutumia data ya kliniki peke yake, inaweza kufadhaika na wingi wa domains zinazohusiana na dalili ambazo hufanyika ndani ya shida ngumu za akili. Kwa kweli, kundi hili la shida linaonyeshwa na heterogeneity kubwa ya phenotypic na kuingiliana. Kwa mfano, kesi zingine zilizo na tawahudi hazionyeshi dalili za ADHD au tabia ya kulazimisha, zingine zinaonyesha ADHD, zingine OCD, na zingine zinaonyesha tabia za kurudia-nyuma za motor ambazo hazifanani na OCD. Utafiti wa tafsiri unachunguza kutoka kwa mtazamo wa mifumo ya msingi, na kwa hivyo inaweza kuwa na uwezo wa kubainisha michango ya neva inayoendesha mambo maalum ya shida ya akili. Endophenotypes ni za kupimika, sifa za kurithi, kinadharia iko katika nafasi ya kati kati ya phenotype ya kliniki na genotype inayoweza kuambukizwa na magonjwa. Hizi "phenotypes za kati" zinafikiriwa kuwa zinahusiana moja kwa moja na hatari ya maumbile ya shida ya akili ya polygeniki kuliko tabia zilizoonyeshwa kliniki (Mteja na Gould, 2003; Chumba na Menzies, 2009). Mitindo ya Endophenotypic ya ugonjwa inaweza kuwa na msaada kwa kufafanua uelewa wetu juu ya msingi wa maumbile ya shida ya ubongo na kwa hivyo kuarifu uainishaji wa utambuzi. Hivi sasa, usumbufu unaowasukuma na wa kulazimishwa umewekwa ndani ya aina tofauti za DSM-IV. Kama Asasi ya Kisaikolojia ya Amerika inazingatia uainishaji upya wa OCD, shida za wasiwasi na shida za udhibiti wa msukumo (ICD) kwa marekebisho ya DSM-V yanayokuja (Fineberg et al, 2007a), ni wakati muafaka kukagua utaratibu unaosimamia usumbufu huu.

Katika hakiki hii ya kusimulia, tunazingatia mifumo ya neural na neuropsychological inayohusishwa na vitendo vya kuchukiza na vya kulazimisha na mchango wao kuelekea mifano ya usumbufu unaowasukuma na wenye kulazimisha. Tunakusanya matokeo muhimu kutoka kwa anuwai ya data kamili, inajumuisha tafiti zilizochapishwa hivi karibuni na uchunguzi ambao bado haujachapishwa, utafiti wa wanadamu, na majaribio ya matibabu ya kliniki, pamoja na kazi inayoendelea kutoka kwa vitengo vyetu huko Uingereza na Merika. Mchanganuo wetu unatilia mkazo uchunguzi wa kufanana, unaotenganishwa kwa utendaji, makadirio ya asili ya cortico-striatal kutoka OFC hadi medial striatum (kiini cha caudate), uliopendekezwa kuendesha shughuli za kulazimisha, na kutoka kwa cingate / VMPFC ya anterior kwa striatum ya ndani (nucleus accumbens shell), iliyopendekezwa kuendesha shughuli zinazovutia, na mazungumzo ya mazungumzo kati yao (Robbins, 2007; Brewer na Potenza, 2008) (Kielelezo 1).

 

Kielelezo 1

Ugumu na msukumo: michakato ya neural ya mgombea inayochangia shida ya akili. Ingawa shida zinazowasukuma na za kulazimisha zinaweza kuzingatiwa kama pingamizi za polar, kutofaulu kwa udhibiti wa mpangilio wa mizunguko ya neonto inayoweza kusonga kunaweza kupitisha zote mbili ...

Kutumia data hizi, tunajaribu kushughulikia maswali muhimu ikiwa ni pamoja na: (i) vipi kulazimishwa na msukumo huchangia kwa shida hizi, (ii) wanategemea kiwango gani cha mzunguko wa pamoja na tofauti, (iii) monoaminergic ni nini? mifumo, (iv) Je! vipengele vya tabia vya kulazimisha au vya kulazimisha vina thamani yoyote ya maendeleo inayohusiana na matibabu ya kliniki, na (v) kuna mfano wa kuunganishwa ambao unashikilia data hizi kikamilifu? Tunatilia maanani pia matarajio ya utafiti wa siku zijazo tunaamini yanaweza kuendeleza shamba.

VIWANGO VYA MFANO WA Ufanisi na Ufanisi

Vipimo vya ujuaji vya neva vinaoleta uwezo wa kuelezea mifumo ambayo maajenti wa dawa hutoa athari zao za kliniki na kwa kutabiri matokeo ya kliniki (Chamberlain et al, 2007e; Brewer na Potenza, 2008). Kutumia kazi nyeti na maalum ya kisaikolojia ya kikoa, msukumo na kulazimishwa kunaweza kugawanywa katika kikoa tofauti na kisichoweza kuathiriwa cha binadamu katika wanyama wa binadamu na wanyama wa majaribio, na huduma maalum zinazojumuisha sehemu ambazo haziwezi kutengana za mzunguko wa densi.Winstanley et al, 2006).

Takwimu zinaonyesha kuwa msukumo unaweza kutoka kwa mifumo moja au zaidi ya ujuaji. Hizi ni pamoja na tabia ya utangulizi wa matumizi ya nguvu ya motor kabla, inayopimwa na wakati wa athari ya athari ya ishara (SSRT) (Aron na Poldrack, 2005), inayopatanishwa kwa wanadamu kupitia uanzishaji wa gamba la uso duni wa chini (RIF) na unganisho wake wa chini (Rubia et al, 2003) na modified katika panya na binadamu na norepinephrine (Chamberlain et al, 2006c, 2007a; Cottrell et al, 2008), lakini sio serotonin (Clark et al, 2005; Chamberlain et al, 2006d). Jambo lingine ni pamoja na ugumu wa kuchelewesha kujiridhisha na kuchagua thawabu ndogo mara moja licha ya athari mbaya za muda mrefu, zinazopimwa na kufanya maamuzi au kazi za kamari kama vile Takwimu ya Kamari ya Kamari (CANTAB), iliyobadilishwa kwa njia ya mzunguko wa mzunguko na uhusiano wa karibu wa kitoweo chini ya utengamano wa serotonergic (Rogers et al, 1999b), na mzunguko wa subcortical chini ya dopaminergic ya pamoja na udhibiti wa serotonergic (Winstanley et al, 2006). Sehemu ya tatu inajumuisha sampuli ya habari isiyo ya kutosha kabla ya kufanya uchaguzi, inayopimwa na kazi za sampuli za habari kama vile Kazi ya Tafakari (Clark et al, 2006) na ikiwezekana Kazi ya Ushughulikiaji wa 5-Choice Serial Reaction (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (Meza 1).

 

Meza 1

Kugawanya Msukumo na Uingilivu Kulingana na Vikoa vya Neurocognitive: Kazi na Neural / Neurochemical Correlates

Ugumu ni, labda, haeleweki vizuri. Kushindwa katika (i) kusoma kwa kurudi nyuma (yaani uwezo wa kubadilisha tabia baada ya majibu hasi, kipimo na kazi maalum za kujifunza) na (ii) mabadiliko ya usanifu wa ziada, inaweza kila moja kuchangia maoni yake (Siku et al, 1996; Clarke et al, 2005). Mapungufu yote mawili yanajumuisha hatua za kutoweza kubadilika kwa utambuzi, lakini kila mmoja anaonekana akirudishwa na mzunguko tofauti wa neural.

Kujifunza kurudi nyuma kunaharibika na vidonda kwa OFC (lakini sio msingi wa kizazi kikuu, DLPFC) kwa spishi zote (Siku et al, 1996; Berlin et al, 2004; Hornak et al, 2004; Boulougouris et al, 2007). Katika wanadamu, OFC inafanya kazi kwa hiari wakati wa kujifunza kubadilika (Hampshire na Owen, 2006). Kwa kulinganisha, vidonda vya PFC vya nyuma vinasababisha mabadiliko ya seti ya mabadiliko ya primates (Siku et al, 1996), na kwa binadamu utendaji kazi wa kazi unahusishwa na uanzishaji wa kuchagua wa kizuizi cha mbele cha doria ya mbele (VLPFC) (Hampshire na Owen, 2006) (Meza 1).

Sasa kuna ushahidi mkubwa unaounganisha ujifunzaji wa kurudi nyuma na mifumo ya 5-HT, pamoja na panya (Masaki et al, 2006; Boulougouris et al, 2008; Lapiz-Bluhm et al, 2009), nyasi zisizo za kibinadamu (Clarke et al, 2004, 2005; Walker et al, 2009), na wanadamu (Hifadhi et al, 1994; Rogers et al, 1999a; Evers et al, 2005) kwa msingi wa duka la dawa, uti wa mgongo na lishe, na uthibitisho wa upolimishaji wa maumbile katika nyani wa rhesus (Izquierdo et al, 2007). Kwa ujumla, kupunguza serotonin ya ubongo, haswa katika maeneo maalum kama vile OFC (kwa mfano Clarke et al, 2004), husababisha kujifunza kurudi nyuma. Utawala wa kimfumo wa mpinzani wa mapokezi ya 5-HT-2A pia imeonyeshwa kukomesha usomaji wa kurudi nyuma kwa spatial (Boulougouris et al, 2008). Mpinzani wa receptor wa 5-HT6 ameonyeshwa pia kusaidia kujifunza kurudi nyuma na kubadili kwa umakini katika panya (Hatcher et al, 2005). Walakini, kumekuwa na mapungufu kadhaa ya kupata athari za kujifunza kwa kurudi nyuma, mara nyingi baada ya kudhoofika kwa tryptophan, kwa wanadamu (Talbot et al, 2006) na panya (van der Plasse na Feenstra, 2008), na upungufu wa usafirishaji wa serotonin katika panya pia hauonekani kuathiri mabadiliko rahisi ya anga (Homberg et al, 2007).

5-HT2 REIPTYPES SUBTYPES AU BAADA YA KUPATA WAKATI

Kuzidisha kwa receptors za 5-HT imetambuliwa ambayo ligands maalum ziko chini ya maendeleo. Ushuhuda wa awali kutoka kwa masomo ya wanyama na wanadamu unaonyesha kazi ya receptors za 5-HT2 katika tabia ya kulazimisha. Panya za Transgenic zinazopunguza 5-HT2C receptors huunda mifumo ya tabia ya kulazimisha ambayo inaunda mfano mzuri wa OCD (Chou-Kijani et al, 2003). Walakini, kuna upungufu wa dhahiri wa data iliyopatikana kutoka kwa utayarishaji huu wa maumbile na data zingine, ikiwezekana kwa sababu ya michakato isiyo kamili ya fidia katika utayarishaji wa transgenic, kwani data ya hivi karibuni ya maduka ya dawa inadhihirisha kugundua kuwa kinyume cha uanzishaji wa 5-HT2C unahusishwa na kuongezeka kwa kuongezeka. Kwa hivyo, kwa mtindo wa panya wa mabadiliko ya T-maze ya OCD, Tsaltas et al (2005) iligundua kuwa usimamizi wa m-chlorophenylpiperazine (mCPP), agonist iliyochanganywa ya serotonin iliyo na athari kubwa ya athari ya agonist ya 5-HT2C, uliongezeka uvumilivu au bidii ya kujibu, wakati uchukuaji sugu na SSRI (fluoxetine), lakini sio benzodiazepine au desipramine, ilimaliza athari za mCPP. Changamoto na 5-HT1B receptor agonist naratriptan haikuwa na athari ya kulazimika ndani ya mfano huu, ikionyesha kazi maalum ya receptor ya 5-HT2C, ambayo inaweza kudhibitiwa kwa matibabu sugu ya SSRI. Katika wagonjwa wa OCD, changamoto kubwa ya kifamasia iliyo na dalili za MCPP ilizidisha dalili za OCD (Hollander et al, 1991b). Athari hii pia ilishonwa kwa kujifanya na fluoxetine (Hollander et al, 1991a) na clomipramine (Zohar et al, 1988). Zaidi ya hayo, sanjari na matokeo haya, Boulougouris et al (2008) iligundua kuwa mpinzani wa receptor wa 5-HT2C aliboresha kujifunza kurudi nyuma. Kwa upande mwingine, uanzishaji wa vifaa vya upokeaji wa 5-HT2A umependekezwa kupitisha athari ya kukabili nguvu ya SSRIs (Westenberg et al, 2007). Vizuizi vikuu vya kizazi cha pili vinaweza kuzidisha tabia za kulazimisha kwa wagonjwa wenye shida ya akili, na imependekezwa kuwa hii hufanyika kupitia upatanisho wenye nguvu wa 5-HT2A (Poyurovsky et al, 2008), ingawa dopamine (DA) upinzani wa receptor inawakilisha utaratibu mwingine unaowezekana. Kwa kuongeza, antipsychotic ya kizazi cha pili na cha kwanza zinaonyesha ufanisi wa kliniki wakati unapojumuishwa na SSRIs katika OCD (Fineberg na Gale, 2005), labda kwa kuongeza shughuli za DA ndani ya kingo ya mbele (Kukabiliana et al, 2004).

UCHAMBUZI WA KIUFUNDI WA UFALME WA USALAMA NA USALAMA; VIWANGO VYA REKODI

Katika mifano ya wanyama, kujitenga kwa kuvutia kati ya athari za 5-HT2A na wapinzani wa mapokezi ya 5-HT2C juu ya hatua za kuingiliana na kulazimishwa kumezingatiwa. Kwenye 5-CSRTT, usimamizi wa kimfumo wa mpokeaji wa mapokezi wa 5-HT2C (SB24284) ulizidisha msukumo ulioimarishwa kawaida unazingatiwa baada ya utapeli wa kimataifa wa 5-HT unaozalishwa na utawala wa ndani wa 5,7-dihydroxytryamine; kukuza sawa kwa uhusiano na SB24284 katika msukumo ulionekana kwenye panya zinazoendeshwa na sham (Winstanley et al, 2004). Kwa kulinganisha, usimamizi wa kimfumo wa mpokeaji wa kuchagua 5-HT2A wa kuchagua (M100907) alikuwa na vitendo tofauti, akirejelea msukumo katika panya wote uliofanywa na sham na 5-HT. Ushawishi huu tofauti wa 5-HT2A na wapinzani wa receptor wa 5-HT2C walionyeshwa na infusions za dawa hizo ndani ya mkusanyiko wa nukta, lakini sio mPFC, katika wanyama walio sawa (Cottrell et al, 2008). Walakini, katika tofauti za 5-CSRTT, iliwezekana kugundua upunguzaji mkubwa katika msukumo baada ya kuingizwa kwa intra-mPFC kwa mpinzani wa 5-HT2A receptor antagonist. Matokeo hayo ya mwisho yalikuwa sambamba na uchunguzi kwamba, katika idadi ya watu walio na panya zilizo na Lister, kwa ujumla ilikuwa wanyama wanaovutia zaidi ambao walikuwa na viwango vikubwa vya 5-HT katika mPFC, kuonyesha kwamba tofauti za mtu binafsi na hali ya kikanda ni mazingatio muhimu katika kuelewa uhusiano kati ya 5-HT na tabia ya kutokwa kwa tabia.

Madhara ya udanganyifu wa kati wa 5-HT juu ya msukumo husimama katika tofauti fulani na hatua zao kwenye kazi ya tahadhari. per se katika 5-CSRTT. Karatasi kadhaa zimeona hakuna athari yoyote au uimarishaji halisi wa usahihi wa tahadhari wakati tabia ya msukumo imeimarishwa (Harrison et al, 1997) au baada ya matibabu na wapinzani wa kimfumo au wa intra-PFC 5-HT2A kama vile ketanserin au M100907 (Passetti et al, 2003; Winstanley et al, 2003) na 5-HT1A receptor agonist 8-OHDPAT (Winstanley et al, 2003). Matokeo haya yanaambatana na dhana kwamba udhibiti wa kizuizi juu ya tabia ya kushawishi na kazi ya usikivu umejumuishwa tu katika hali hii ya jaribio na unaonyesha kwamba hakutakuwa na uhusiano rahisi kati ya wawili kwenye syndromes kama vile ADHD.

Sehemu ya ziada ya ugumu huletwa wakati wa kuzingatia ushawishi wa dawa hizi hizo juu ya hatua za kulazimishwa. Kutumia jaribio rahisi la kurudi nyuma la anga ambalo ni nyeti kwa vidonda vya OFC (Boulougouris et al, 2007), iligunduliwa kuwa upinzani wa receptor 5-HT2C (uliyotengenezwa na utawala wa kimfumo) iliwezesha kujifunza kurudi nyuma. M1000907 ilikuwa na athari tofauti ya kuiwekea ((Tsaltas et al, 2005). Kumbuka kuwa katika suala la msamaha, hii ni kinyume na ile ambayo ilipatikana kwa hatua za msukumo. Viongezeo vivyo hivyo vya kujifunza kurudi nyuma baada ya matibabu na mpinzani wa 5-HT2C pia zilipatikana baada ya kuingizwa kwenye OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, matokeo ambayo hayajachapishwa) (Meza 2).

 

Meza 2

Athari tofauti za 5-HT2C na 5-HT2A Receptor Wapinzani juu ya Mfano wa Panya wa Uhamasishaji na Udhibiti.

Bila kujali ufafanuzi dhahiri wa utaratibu, data hizi za kifalsafi hutenganisha aina hizi za msukumo na utii, ikipendekeza kwamba hawawezi bawaba juu ya mchakato wa kawaida wa kuzuia tabia. Kujitenga hakuwezi kuelezewa kwa urahisi katika suala la tofauti katika spishi, dawa, au kipimo cha mpinzani anayetumia au fomu ya motisha inayotumiwa; lazima wawe wategemezi wa kazi-kwani kazi zote mbili zinahitaji kizuizi cha majibu kwa utendaji mzuri. Kwa hivyo, tunamalizia kuwa kuna sehemu nyingine ya michakato inayohusika na kazi hiyo, ambayo inawatofautisha. Matokeo haya pia yanamaanisha kuwa msukumo na kulazimishwa ni tofauti na hufanya kazi kwa pamoja, msaada wa kukopesha mfano wa dialogako wa kulazimishwa (Hollander na Wong, 1995). Pia zinaonyesha kuwa msukumo na kulazimishwa kunaweza kutengwa kwa kuchagua ligands za 5-HT2 za upokeaji na wazo katika matumizi mpya ya kliniki kwa mawakala kama hao. Walakini, itakuwa muhimu kusuluhisha jinsi data hizi zinavyolingana na ugunduzi thabiti wa utaftaji wa 5-HT katika OFC unasababisha kujifunza nyuma kwa kitu cha nyani katika marmoset nyani (Clarke et al, 2004, 2005; Yucel et al, 2007). Kwa kuongezea, itaonekana uwezekano kwamba athari hizi zinazoonekana kupingana zinaelekezwa kupitia njia tofauti za neural: kwa hali ya kuingizwa, kupitia makadirio kutoka kwa infinuric VMPFC (eneo la 25), eneo lililojumuishwa sana na 5-HT2A receptors kanuni, kuelekea ganda la mkusanyiko wa kiini (Vitu, 2004) na, katika kesi ya kulazimishwa, katika unganisho kati ya OFC na kiini cha caudate (au striatum ya dorsomedial katika panya) (Schilman et al, 2008).

KUFUNGUA MAHUSIANO MUHIMU NA USALAMA ZAIDI ZA KUTUMIA KAZI ZA KIUCHUMI

Shida zinazosababisha na zenye kulazimisha kawaida hujumuisha uwezo mdogo wa kuchelewesha au kuzuia mawazo au tabia za kurudia. Kwa hivyo, shida za kukandamiza au kuzuia tabia isiyofaa zinaweza kupitisha dalili za kulazimisha na za kulazimisha (Chamberlain et al, 2005; Stein et al, 2006). ADHD ni shida ya mwanzo wa mapema iliyo na sifa mbaya, vitendo vya kuhamasisha na uharibifu wa nguvu katika kizuizi cha magari kama kipimo kwa majukumu kama vile SSRT (Aron et al, 2003; Lijffijt et al, 2005). Utawala wa mawakala wa kukuza utambuzi kama vile atomoxetine na methylphenidate inaboresha dalili na kurekebisha upungufu wa SSRT kwa watu wazima walio na ADHD, labda hufanya kwa njia ya kuongezeka kwa neuradrogic (au uwezekano wa dopaminergic)Chamberlain et al, 2007a).

Uchunguzi katika wagonjwa wa OCD umeonyesha kuharibika kwa SSRT na utendaji duni wa kazi za kuhama za ED (Chamberlain et al, 2006a, 2007c; Menzies et al, 2007a), ikimaanisha michango yote miwili na ya kulazimisha kwa shida. Ndugu za shahada ya kwanza ambazo hazikugunduliwa za OCD hushiriki kuharibika sawa kwa SSRT na kazi za kuhama za ED (Chamberlain et al, 2007c) na kwa hivyo inaonekana kuonyesha viwango sawa vya msukumo wa gari na usumbufu wa utambuzi, licha ya ukosefu wa dalili za OCD. Kinyume na OCD, matumizi ya betri kama hiyo ya uchunguzi wa neurocognitive kwa watu walio na trichotillomania ilionyesha kuharibika zaidi kwa uangalifu katika kizuizi cha magari, sanjari na uainishaji wake wa DSM-IV kama ICD (Chamberlain et al, 2006b, 2007b). MRI ya ubongo mzima katika trichotillomania isiyo na vifaa ilibaini kuongezeka kwa wiani wa kijivu katika maeneo ya kushoto na maeneo mengi ya cortical (Chamberlain et al, 2008b). Kuongezeka kwa mambo ya kijivu katika mikoa ya starehe pia kumeripotiwa katika tafiti za ugonjwa wa Tourette (Bohlhalter et al, 2006; Garraux et al, 2006) na OCD (Menzies et al, 2008a). Kwa upande mwingine, wagonjwa walio na ugonjwa wa Tourette walipatikana kushiriki kubadilika kwa utambuzi na kuwa dhaifu zaidi kuliko wagonjwa wa OCD juu ya kazi za kufanya maamuzi, lakini wakiwa na shida ya kazi ya kuzuia magari (Watkins et al, 2005), ingawa utafiti mwingine uliochunguza vijana walio na Tourette haukupata ushahidi wa ujira wa ujira wa ujira ikilinganishwa na udhibiti wa kazi ya kamari (Crawford et al, 2005). Li et al (2006) ilishindwa kuonyesha upungufu wa utendaji ikilinganishwa na udhibiti wa SSRT kwa watoto 30 walio na ugonjwa wa Tourette.

Mwingiliano wa kujibu kwa kulazimisha na kwa kushawishi ndani ya OCD huibua swali ikiwa uhamasishaji kawaida huleta uchukuzi, na kwa hivyo ikiwa inawezekana kuonyesha uvumbuzi wa kiinolojia. bila ya msukumo wa gari. Ikiwa ndivyo, ni shida zipi zinaweza kuonyesha kulazimishwa "safi"? Watu walio na shida ya kupindukia-ya kulazimika ya utu iliyo sawa na OCD ilionyesha kuharibika kwa kuongezeka haswa katika uwanja wa kuhama kwa ED. Utaftaji huu ni sawa na uwasilishaji wa kliniki wa ugonjwa wa utu wa kupindukia-wa kulazimisha, ambao unaonyeshwa na ugumu wa utambuzi na tabia, lakini hauhusishi tabia za kurudia-rudia (yaani kupuuza au kulazimishwa). Kwa hivyo, shida ya utu wa kulazimisha-ya kulazimisha inaweza kusababisha ugonjwa wa kulazimisha-kulazimisha (Fineberg et al, 2007b). Masomo ya uthibitisho kwa kutumia watu wasio na comorbid OCPD yatakaribishwa.

NEUROCOGNITIVE ENDOPHENOTYPES, OCD, NA PEKEE

Ambapo kazi za neva zinaweza kutumiwa kubaini vikoa maalum vya neuropsychological, neuroimaging inayosaidia inaweza kutumika kuibua substrates za anatomiki na mizunguko ya neural inayoongoza kwa hatari ya maumbile kwa shida. Kwa kujumuisha vigezo vya Mocococitive na ya muundo wa MRI, kwa kutumia uchambuzi wa jumla wa ubongo (mbinu ya mraba mdogo, McIntosh na Lobaugh, 2004) na jaribio la upendeleo wa riwaya, Menzies et al (2007a) iligundua athari za kifamilia kwenye utendaji kwenye kazi ya kuzuia uendeshaji wa magari (SSRT) ambayo ilihusishwa na tofauti katika tovuti nyingi za kielelezo. Wagonjwa wote wa OCD na ndugu zao wa shahada ya kwanza ilionyeshwa shida ya kudhibiti uzuiaji wa motor, iliyobadilishwa na latency ya muda mrefu ya SSRT na latency ndefu ilihusishwa na kiasi kilichopungua cha kijivu katika OC na eneo la RIF (maeneo ambayo yanahusishwa na OCD na uanzishaji wa SSRT, mtawaliwa) na kuongezeka kwa kiwango cha kijivu katika maeneo ya striatum, cingulate, na cortex ya parietal. Matokeo haya yanatoa hoja kwa jamii ya kwanza ya muundo wa upatanishi wa MRI endophenotype, na uwezekano wa maumbile, hatari kwa msukumo unaohusiana na OCD. Masomo ya siku zijazo yanaweza kupata faida ya athari za maumbile juu ya kutofautisha katika hali kama hizo za kati, kama njia mbadala ya miundo ya vyama vya classical, kwa ugunduzi wa madai ya uwezekano.

Matokeo na SSRT, shida isiyo maalum ya ugonjwa husababisha ugonjwa, inaongeza uwezekano kwamba aina hiyo ya endophenot haiwezi kuzuiliwa kwa OCD, lakini kwa kuongeza inahusiana na shida zingine zilizo ndani, na labda nje, shida zinazolazimisha. wigo. Kwa mfano, watu wenye ADHD na jamaa zao wanaonekana kuwa na kazi ya kuzuia gari (Crosbie na Schachar, 2001), lakini haijaeleweka wazi ikiwa viunga vya anatomiki vya udhalilishaji kwa wale walio na hatari ya kifamilia kwa ADHD ni sawa au tofauti na watu walio na hatari ya kifamilia kwa OCD.

Uunganisho wa ndani ya somo kati ya kupunguzwa kwa mambo ya kijivu ndani ya maeneo ya mbele ya kortini na kuongezeka kwa idadi ya stonatum na mifano ya nguvu ya OCD inayotokana na masomo ya mapema ya kufikiria (Baxter et al, 1987) na masomo ya baadaye ya muundo na kazi ya MRI (kwa kukagua angalia, Menzies et al, 2008a). Matokeo ya awali kutoka kwa utafiti uliofuata kwa kutumia utafakariji wa mawazo ya uwongo ndani ya wanafamilia wa OCD (Menzies et al, 2008b) iligundua uthibitisho wa upungufu wa vitu vya rangi nyeupe katika sehemu za ubongo zinazojumuisha sehemu ya mbele ya macho (karibu na cortex cortex, ACC) na maeneo duni ya parietali (karibu na eneo la cortex ya parietali), inayoambatana na matokeo ya utafiti wa awali unaohusisha wagonjwa wa OCD (Szeszko et al, 2005). Walakini, kwa kupanua utafiti huu ili kujumuisha wanafamilia wa OCD wasio na shida, tumependekeza matokeo haya iwezekanavyo endophenotypes ya suala nyeupe kwa OCD (Menzies et al, 2008b).

Mbali na usumbufu wa muundo wa ubongo kwa wagonjwa na OCD na ndugu zao, utafiti umeanza kupata utimilifu wa utendaji wa duru za kizungu kwa kutumia dhana za fMRI zilizobadilishwa kwa sababu hii. Kutumia dhibitisho la kubadilika la utambuzi wa FMRI, ilionyeshwa kuwa wagonjwa walio na OCD na ndugu zao wa shahada ya kwanza walionyeshwa walionyeshwa chini ya uanzishaji wa OFC ya pande mbili wakati wa kurudisha majibu. pia walielekea kufanyia kazi vipengele vya baadaye vya PFC wakati wa kuhama kwa viwango vya mwenendo (Chamberlain et al, 2008a).

Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa mbinu za neuroimaging zinaweza kutoa chanzo kizuri cha endophenotypes za wagombea kwa OCD. Matokeo yanaambatana na nadharia zinazoashiria kutofaulu kwa kizuizi cha juu cha chini cha tabia ya kupingana. Wanashauri kwamba mwangaza wa kupuuza na mila ya kulazimisha ambayo inaashiria OCD inaambatana na mwelekeo wa jumla kwa tabia ngumu na isiyozuiliwa ambayo inashirikiwa kati ya wanafamilia ambao hawajaathiriwa. Kwa hivyo, shida katika 'kizuizi cha utambuzi na kubadilika' zinaweza kusababisha kuchangia ukuaji wa dalili za OCD. Kazi ya baadaye inapaswa kuchunguza ikiwa njia hii inaweza kufanikiwa kwa jumla na shida zingine kwenye wigo wa msukumo-wa kulazimisha. Umuhimu wa kliniki wa endophenotypes zinazoweka huhitaji uchunguzi wa ziada ili kubaini ikiwa (na jinsi) jamaa wasioathiriwa ambao wanashiriki alama za tabia na viboreshaji vya OCD wanaweza kutofautishwa na udhibiti usiohusiana na OCD. Uelewa ulioboreshwa unahitajika kwa njia ambazo sababu za mazingira zinaweza kusababisha OCD kwa watu walio katika mazingira magumu, na iwapo au jinsi matibabu yanaweza kusaidia kurekebisha ugonjwa.

ICDS na modeli za ReWard

Kinyume na shida za kulazimisha kama vile OCD, ICD zingine, kama kamari ya kiinitolojia, zinaonyeshwa kwa kuchagua kujiridhisha kwa muda mfupi bila kujali athari mbaya za muda mrefu. Berlin et al (2008) ikilinganisha watu binafsi na wasio na kamari ya kisaikolojia kwenye betri ya neuropsychological iliyochaguliwa (Berlin et al, 2008). Watu walio na kamari ya kisaikolojia ambao walifunga zaidi juu ya hatua za kujiripoti kama vile Wigo wa Ushawishi wa Barratt kwa wastani walikuwa na hisia ya muda (muda uliopitishwa) ikilinganishwa na vidokezo na walionyesha upungufu uliopimwa na dodoso la tabia ya mbele inayozingatiwa kutafakari kwanza. Usumbufu -makosa. Masomo na kamari ya kijiolojia pia yalionyesha maamuzi mabaya kwa Tashi ya Gamble Task (Bechara et al, 1994) na nakisi ya upangaji wa mtendaji (kwa mfano, Upangaji wa Spoti na Hifadhi ya subtivs za Cambridge za CANTAB), ikiashiria mzunguko wa mapema ikiwa ni pamoja na mkoa wa OFC / VMPFC. Tofauti na OCD (Watkins et al, 2005; Chamberlain et al, 2006b), kusonga-kusonga hakukuwa na jukumu katika kamari ya kiini. Walakini, tafiti zingine zinaonyesha kuwa watu walio na njuga za kitabia wana alama nyingi juu ya hatua fulani za kulazimishwa au kuepukwa kwa madhara, na kwamba hatua za kuingiliana na kulazimishwa zinaweza kubadilika kwa muda (kwa mfano, wakati wa matibabu.Potenza, 2007a; Blanco et al, 2009). Matokeo haya yanaonyesha kuwa msukumo na kulazimishwa haupingani kwa dawati na hushiriki uhusiano mgumu, wa kimatokeo, na shida maalum zinazoonyesha umilele wa ujenzi mmoja juu ya mwingine ambao unaweza kuhama kwa nguvu ya muda.

Hollander et al (2007a) ikilinganishwa na vikundi vitatu vya watu wenye umri wa miaka na jinsia-kuendana na jinsia, inajumuisha kamari ya kiinolojia (inayowasukuma sana) na shida za OCD na autism (zinazolazimishwa sana), kwa kutumia betri ya kazi za kliniki, za utambuzi, na za utendaji. Wakati wa kutekeleza majukumu ya kuzuia majibu (nenda / hapana-nenda) ambayo kawaida huamsha mzunguko wa kanisa, vikundi vyote vitatu vya wigo vilionyesha uanzishaji usio wa kawaida katika mikoa ya dorsal (utambuzi) na ya ndani (ya kihemko) ya ACC ikilinganishwa na udhibiti mzuri . Hakukuwa na tofauti kubwa za utendaji kati ya vikundi vinne. Walakini, uchambuzi wa baina ya kikundi ulionyesha kupungua kwa uanzishaji wa densi ya ACC katika vikundi vyote viwili vya wagonjwa vinahusiana na udhibiti wa afya. Kwa hivyo, wakati wa mwitikio wa majibu, shida zote mbili na za kulazimisha zilikuwa na sifa ya kupungua kwa uanzishaji wa densi, ambayo inaweza kuchangia kutofaulu kuzuia tabia za gari kwa shida hizi zote.

Wakati mifumo ya uanzishaji ya mtu binafsi ya ACC ya ndani ilibadilishwa na hatua za kuingiliana au kulazimishwa, machafuko maalum baina ya kundi yalitokea. Ndani ya kikundi cha kamari cha kitabibu, uanzishaji ulioongezeka wa ACC / uenezi wa hali ya hewa umeunganishwa vyema na hatua za kliniki za tabia inayoongezeka ya kutafuta mshahara (kama inavyopimwa na TCI Impulsiveness na Jumla ya Uboreshaji wa Jeraha, NEO-FFI Extraversion, Jumla ya Upimaji wa Muda, na Kazi ya Kamari ya Iowa ). Kwa kuongezea, wakicheza kamari na uanzishaji ulioongezeka katika ACC ya ndani (eneo la 25) walionyesha alama za chini za uhimilishaji kwenye majukumu ya mabadiliko ya utambuzi (hatua za kitambulisho / ED zimekamilika). Kinyume chake, katika kikundi cha wahusika (wa kulazimisha), shughuli za kuongezeka kwa ACC / shughuli za mashariki zilizounganishwa na kuongezeka kwa ukali wa kulazimishwa tabia ya kupunguza shida (ya kuimarisha), na kuongezeka kwa uanzishaji ndani ya maeneo yale ya ACC ya ndani (eneo la 25) iliyosawazishwa na kuongezeka kwa kuongezeka kwa nguvu (kitambulisho cha jumla cha makosa ya kuhama ya Kitambulisho) na kupungua kwa msukumo wa kazi ya Uhakiki wa Muda.

Hii 'kujitenga mara mbili' inadokeza kuwa katika kamari ya kiolojia na ugonjwa wa akili, tofauti zilizopo katika athari ya neuromodulation kwenye njia za ventral corticostriatal wakati wa uzuiaji wa tabia, ambayo katika kamari ya kiini inaweza kushawishi msukumo na kwa ujasusi wa kuendesha autism. Inakumbusha pia data kutoka kwa panya zilizoelezewa mahali pengine hapa zinaonyesha athari zinazopingana za wapinzani wa 5-HT2C na 5-HT2A juu ya msukumo katika 5-CSRTT na kulazimishwa (ujifunzaji wa mabadiliko ya mfululizo wa anga) (Tsaltas et al, 2005; Boulougouris et al, 2007) - na pia ya matokeo mawili yasiyoweza kutengwa ya Carli et al-Matihani ya agonist ya 5-HT1A katika mkoa wa infralimbic ilipunguza tabia ya uvumilivu (kwenye 5-CSRTT) bila kushawishi kujibu kwa haraka, na 5-HT2A mpinzani wa receptor mwenye athari kinyume (Chambers et al, 2004). Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba mzunguko wa kawaida wa neural unaweza kuelekeza nguvu ya kushinikiza au ya kulazimisha ya tabia ya binadamu na kwamba 5-HT subtypes katika VMPFC (5-HT2A) na OFC (5-HT2C), na upungufu wa densi ya ACC, inaweza kuwa na kazi katika kutofaulu kwa mwitikio wa kujibu katika shida zinazoingiliana (kamari za kimatibabu) na shida za kulazimishwa (OCD, autism).

PEKEE, KUTEMBELEA, NA DA

Njia za DA katika mfumo wa mesolimbic zina kazi muhimu katika malipo na uimarishaji (Mwenye hekima, 2002). Katika shida ya udhibiti wa msukumo, uanzishaji ulioongezeka wa ACC wakati wa kizuizi cha kukabiliana unaweza kuwa na uhusiano na tabia inayoongezeka ya kutafuta thawabu. Matokeo ya awali yanaonyesha kuwa wanariadha wa kitamaduni hawazingatii sana malipo ya hesabu ya utegemezi wa malipo ya TCI kuliko udhibiti wa afya na kutafuta viwango vya juu vya kuchochea (kutafuta riwaya) (Berlin et al, 2008). Walakini, tafiti zingine za masomo zilizo na kamari ya kiinolojia zimepata uanzishaji wa ACC umepungua, haswa katika sehemu yake ya ndani, wakati wa majimbo ya hamu na majaribio ya kudhibiti utambuzi (Potenza et al, 2003a, 2003b). Kuhusiana na shida za kulazimisha, maingiliano mazuri kati ya kuongezeka kwa uanzishaji wa ACC wakati wa kazi za kujibu majibu na kuongezeka kwa uchukuzi kwenye hatua za kitambulisho / ED na makosa jumla yaliyorekebishwa yanaweza kuonyesha kuongezeka kwa shughuli ya dopaminergic kutoka nakisi ya jamaa, sanjari na mfano wa mesolimbic DA ya OCD. (Joel, 2006).

Kuchochea kwa nadharia, vipindi na kurudia kwa njia za macho za DA zinaweza "kuhamasisha" mfumo wa malipo na kusababisha kuongezeka kwa utaftaji wa tuzo [Robinson na Berridge, 1993), ambayo ikiwa imejumuishwa na udhibiti duni wa upatanishi wa kortini, inaweza kuwezesha tabia zinazohusiana na zinaonekana za motisha. Kutolewa na kuchochea sana kwa DA kunaweza kumaliza maduka ya DA na kusababisha anhedonia na unyogovu (Koob na Le Moal, 1997). Hakika, katika wanyanyasaji wa dutu hii, shughuli zilizopungua za mfumo wa mesolimbic / mesocortical DA, kama inavyopimwa na rekodi za elektroni na katika vivo microdialysis, inakua baada ya kuongezeka kwa ulaji wa dawa. Hii inaweza kusababisha msukumo (kulazimishwa) kutafuta tuzo zenye nguvu ili "kujaza" upungufu wa DA. Maonyesho ya kupungua kwa mapokezi kama D2-kama watumiaji wa cocaine sugu, na picha ya PET (Volkow et al, 1999), inapendekeza kanuni ndogo ya kukabiliana na viwango vya DA vya kuongezeka kwa hali ya juu, sanjari na dhana ya mfumo wa dysregured DA baada ya kuchochea kurudiwa kwa DA kutolewa. Kwa hivyo, kinachoanza kutolewa kwa kutolewa kwa DA kunasababisha kuongezeka kwa shughuli za ACC na kuongezeka kwa kutafuta thawabu (Mwenye hekima, 2002) inaweza kumalizika kama njia ya kulazimisha kuelekea viwango vya kuongezeka kwa msukumo wa thawabu ili kurejesha upungufu wa matokeo ya DA. Hifadhi hii ya kulazimisha inaweza kuzidishwa na udhibiti duni wa msukumo na uamuzi, unaohusishwa na njia ya mbele, mbele ya mbele, na ACC (Adinoff, 2004). Walakini, kiwango ambacho wazo hili linahusiana na ICD maalum inahitaji uchunguzi wa moja kwa moja.

MIPANGO YA KUFANYA MAHUSIANO YA DHAMBI ZA KIUMBILE, PEKEE, NA DA

Mitindo ya kulazimika na msukumo huleta usawa kati ya shughuli za receptor ya 5-HT (2A, 2C) katika mikoa ya VMPFC / OFC inayosimamia vipengele vya kuzuia majibu, na sauti ya DA kwenye loops ya ndani inayounganisha ACC ya ventral na sterejimenti ya ventral / nucleus tabia. Ujusi wa DA, hasa kutolewa kwa phasic, kwenye mkusanyiko wa nuksi umehusishwa na kutafuta thawabu na uimarishaji (Schultz, 2002). Adhabu isiyotarajiwa (upotezaji wa pesa) imependekezwa kusababisha kuzamishwa kwa shughuli kuu ya dopaminergic, kujifunza kurudi nyuma, na kupungua kwa kutafuta thawabu (Frank et al, 2007). Dawa za Pro-dopamanergic, pamoja na levo-dopa na pramipexole (agonist wa DA-kama D2 receptor), yamehusishwa na kubadilisha mabadiliko ya kujifunza kwa adhabu isiyotarajiwa na ICD kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson (Inazidi, 2006; Inaziba et al, 2006). Pramipexole pia imehusishwa na upatikanaji duni wa tabia inayohusiana na thawabu kwa washiriki wenye afya, sanjari na data inayopendekeza kuwa saini ya DA ya phasic ni muhimu kwa kuimarisha vitendo vinavyoongoza kupata thawabu (Pizzagalli et al, 2008). Walakini, data zingine zinaonyesha kuwa pramipexole, wakati unasimamiwa kwa watu wazima wenye afya, haibadilishi uhamishaji wa tabia, kulazimishwa, au huhusiana na pamoja na kupunguzwa kwa kuchelewesha, kuchukua hatari, kuzuia kizuizi, au kuzamisha (Hamidovic et al, 2008). Kwa kuongezea, olanzapine, dawa ya kulevya yenye tabia ya upinzani katika familia ya receptor ya D2-kama receptor ya DA, haijaonyesha ubora wa placebo katika majaribio mawili yaliyodhibitiwa yanayohusu masomo na kamari ya kiitolojia (Fong et al, 2008; McElroy et al, 2008), na mwingine mpinzani kama D2-haloperidol, amepatikana kuongeza motisha na tabia zinazohusiana na kamari kwa watu walio na kamari ya kiitikadi (Zack na Poulos, 2007). Masomo ya Radioligand ni muhimu kufafanua kazi zinazowezekana za D3 na D2 receptors katika pathophysiology ya kamari ya kiitolojia, na masomo kama haya yanachanganywa na receptors hizi zinazoshiriki ushirika kwa radioligands zilizopo.

Kuzingatia matokeo haya, utafiti zaidi unahitajika kuelewa uhusiano kati ya msukumo, kulazimishwa, na kazi ya DA kwani zinahusiana na shida maalum za akili kama vile kamari ya kitabibu. Shida za kulazimisha au za kulazimisha zinaweza kutoka kwa upungufu wa mesolimbic DA. Walakini, wapinzani kama D2-wameonyesha faida ya matibabu katika baadhi ya (OCD), lakini sio shida zingine (za kimchezo za kimchezo) zinazoonyeshwa na sifa za msukumo na / au za kulazimisha. Kutafuta mzunguko wa ndani na dorsal striatal katika masomo ya kibinadamu na shida fulani za msukumo na za kulazimisha kutumia serotonergic maalum na ligops ya dopaminergic itakuwa hatua inayofuata katika kuelewa hali hizi. Inaweza kupendeza sana kuchunguza athari za wapinzani wa 5-HT2A na wapinzani wa 2C juu ya maambukizi ya DA kwenye mzunguko huu. Uchunguzi huu unaweza kutoa ufahamu wa ziada juu ya mambo kama vile uimishaji wa uingilizi wa ndani na uanzishaji wa VMPFC unaonekana kwenye tafiti zote zinazohusisha shida zinazogawana sifa zinazovutia na za kulazimisha, kama vile kamari ya kitabibu na SAs (Reuter et al, 2005; Potenza, 2007a).

Ufafanuzi wetu wa mapema wa kulazimishwa (tabia ya kufanya vitendo vya kurudisha kwa njia ya kawaida / stori ili kujaribu kuzuia athari mbaya) na ufafanuzi wa sasa (kuondoa kwa dharura ya kutazama kama uondoaji) inahusiana. Kwa mfano, kujibu mazoea ya dawa za kulevya kunaweza kudhaniwa kuwa njia ya kutarajia moja kwa moja dalili ya kujiondoa ya kujiondoa na kuizuia kabla ya kutokea. Takwimu inaunganisha njia hizi za kujifunza kawaida (au kulazimishwa) na sehemu za dorsal striatum (caudate kwa mfano), kama ilivyopitiwa hapo awali. Ushuhuda wa hivi karibuni sasa unaunganisha dorsal striatum (sehemu yake ya nyuma) na kujifunza kurudisha kwa motisha (Seymour et al, 2007). Kwa hivyo, kwa mtazamo wa neural, ushahidi huunga mkono baina ya dhana hizi mbili za kulazimishwa.

USHAHIDI NA ULEVI WA 'TABIA'

Kamari za kimatibabu na SA zinashiriki huduma nyingi. Shida hujitokeza mara kwa mara na zinaonyesha kufanana kwa hadhi ya dalili, tofauti za kijinsia, historia ya asili, na sifa za kifamilia (Grant na Potenza, 2006). Kamari za kimatibabu na SA zinaonyesha viwango vya juu vya msukumo wa kazi za kupunguzwa thawabu, ambazo zinapatana na hatua mbaya za kufanya kazi (Bechara, 2003) na matokeo mabaya ya matibabu (Krishnan-Sarin et al, 2007) kwa watu wenye SA na kwa hivyo wanaweza kuwa na thamani ya maendeleo ya kamari za kiitolojia na ICD zingine. Takwimu za Neurocognitive na fMRI zinaonyesha kamari ya kitolojia na SA inashiriki mitindo ya upatanishi inayofanana, ambayo, ikilinganishwa na masomo ya udhibiti, uanzishaji mdogo wa harakati ya ventral na VMPFC umezingatiwa katika usindikaji wa tuzo na dhana zingine (Potenza et al, 2003a, 2003b). Uamsho usio wa kawaida wa fMRI ya usumbufu wa hali ya hewa wakati wa usindikaji wa zawadi umegunduliwa katika familia za watu na SA na inaweza kuwakilisha fomu ya kazi ya mgombea wa shida za kulevya, ingawa nadharia hii inahitaji uchunguzi wa moja kwa moja katika jamaa ambazo hazina shida ya ugonjwa wa njuga wa patholojia.

Kwa wakati, kujibu kwa tabia ya kawaida katika kamari ya kisaikolojia na SA kunaweza kubadilika kwenda kwa mfumo wa tabia unaochochea zaidi, na imethibitishwa kwamba uhamishaji wa maendeleo wa sanjari za jirani na unazidi dorsal, cortico-striatal loops hutokea kwa njia ya kupendeza.Brewer na Potenza, 2008) kukumbusha mzunguko wa kufurahisha wa dhabiti za striato-nigrostriatal zilizoainishwa katika hali ya juu (Lynd-Balta na Haber, 1994) na panya (Belin et al, 2008) mifano ya tabia za kuhamasishwa za kuchora michakato ya mpito kutoka kwa ventral hadi drial drial. Mafanikio yanayostahili, na ya muda mrefu baada ya mabadiliko haya ndani ya watu kwa wakati yatakuwa ya kuelimisha na ya kliniki. Kuahidi utafiti kutoka kwa kutibu watu na kamari ya kiitolojia na wapinzani wa opioid (Brewer et al, 2008) sio tu ya kubagua kamari ya kitolojia kutoka OCD, ambayo wapinzani wa opioid kama vile naloxone wameonyeshwa kufanya OCD iwe mbaya (Insel na Pickar, 1983), lakini pia zinaonyesha kazi ya matibabu kwa wapinzani wa opioid katika ICD zingine zinazohusiana (Ruzuku et al, 2007).

TABIA mpya za NEU

Ili kuelewa kabisa neurobiolojia ya msukumo na kulazimishwa na uwezekano wa kukuza matibabu mapya, tunaweza kuhitaji kuchunguza zaidi ya mizunguko ya neva iliyojadiliwa katika nakala hii kujumuisha miundo mingine ya neva, kama insula. Takwimu zinaonyesha kuwa ujanja ni muhimu katika kuratibu matakwa ya "ufahamu". Vidonda vya insula, kwa mfano baada ya kiharusi, vimehusishwa na kukomesha sigara haraka (Naqvi et al, 2007). Mfiduo wa vidokezo kwenye mazingira, au majimbo ya homeostatic kama vile kujiondoa, mafadhaiko, au wasiwasi, kunaweza kusababisha uwasilishaji wa "kuingiliana" kwenye kistari ambayo hutafsiri kuwa "matakwa" yanayofahamika. Insula imeunganishwa kimaumbile na kiutendaji na mifumo iliyotajwa hapo juu ya neva inayohusishwa na msukumo, kulazimishwa, na udhibiti wa kizuizi. Inaonekana, insula inaingiliana na mifumo ya msukumo na kulazimishwa kwa kupeleka ishara (kutoka kwa mazingira au viscera) hadi 5-HT 2C vs Vipokezi vya 5-HT 2A kwenye gamba la upendeleo. Kwa hivyo, ishara za kuingiliana zilizopatanishwa kupitia bonge linaweza, kwa upande mmoja, kuhamasisha mizunguko ya neva inayoendesha msukumo au kulazimishwa. Kwa upande mwingine, shughuli za ujasusi zinaweza "kuteka nyara" mifumo ya kudhibiti kizuizi cha gamba la upendeleo na kupotosha umakini, hoja, upangaji, na michakato ya kufanya uamuzi mbali kutoka kwa kuona athari mbaya za hatua fulani, na kuelekea kuanzisha mipango ya kutafuta na kupata uhamasishaji mzuri kama vile dawa (Naqvi et al, 2007).

HITIMISHO

Kurudi, basi, kwa maswali yetu ya kutia motisha: (i) ni vipi kulazimishwa na msukumo unachangia shida hizi, (ii) zinategemea kiwango gani kwa mzunguko wa pamoja wa au neural, (iii) ni njia gani za upatanishi za monoaminergic, ( iv) Je! vipengele vya tabia vya kulazimisha au vya kulazimisha vina thamani yoyote ya ujanibishaji inayohusiana na matibabu, na (v) kuna mfano wa umbo linalounganisha ambalo linafaa data? Kulingana na ushuhuda unaopatikana, msukumo, na kulazimishwa, kila mmoja huonekana kuwa ya kimataifa na hupitia angalau baadhi ya usumbufu na nguvu, ingawa shida zinaonyesha, lakini pia maelezo mafupi. Kwa hivyo, kushindwa kwa jumla ndani ya upimaji wa seli za udhibiti wa cortico-striatal kumezingatiwa katika masomo ya utambuzi na ya kufikiria ya shida zote zinazopitiwa, ingawa kwa shida zingine data inabaki ikiwa haijakamilika. Trichotillomania inaweza kusimama kando kama machafuko ya udhibiti wa msukumo wa motomoto na dysfunction ndani ya cortex ya RIF na viunganisho vyake vya cortico-subcortical, wakati kamari ya pathological imehusishwa na msukumo unaohusishwa na maamuzi mabaya na hali mbaya ya mzunguko wa cortico-striatal, haswa ikihusisha VMPFC na hali ya hewa ya ndani, ambayo inaitambulisha kwa karibu zaidi na SA. Viwango vya juu vya ujumuishaji unaohusiana na ujira unaohusiana na thawabu na matokeo duni ya matibabu kwa SA na inaweza kuwa na umuhimu wa kiwazima kwa kamari ya kitolojia na ICD zingine. Tabia za kulazimisha zinazotokea na autism zinahusishwa na shida kama hizo katika mzunguko wa tuzo za ventral. OCD, kwa upande mwingine, inaonyesha uingiliaji wa gari na kulazimishwa, labda ikiingiliana kwa kuvurugika kwa mzunguko wa OFC-caudate, na VLPFC, cortex ya RIF, cingulate, na uhusiano wa parietali. Kwa shida hizi, makadirio yanayohusiana ya serotonin, DA, na nadadalaline zinaweza kuwa na kazi muhimu za urekebishaji, na pia mifumo mingine ambayo bado haijafanikiwa. Kwa wakati, msukumo unaweza kutokea kwa kulazimishwa na kinyume chake.

Kwa hivyo, picha inaonekana mbali na diathesis rahisi ya laini na msukumo na kulazimishwa kuchukua miti tofauti, na 'mfano' labda unahusisha mwingiliano mgumu wa diatheses nyingi, zinazohusiana na orthogonally, zinazoonyeshwa kwa njia tofauti kwenye nyaya hizi na shida. Shida za msukumo na za kulazimisha ni tofauti sana, zinashirikiana mambo ya msukumo na kulazimishwa, na kuwa ngumu zaidi na kwa hivyo ni ngumu zaidi kutenganisha kwa wakati. Kwa mfano, kwa shida ya msukumo na ya uraibu, uvumilivu wa thawabu unaweza kukuza na tabia zinaweza kuendelea kama njia ya kupunguza usumbufu (yaani wanakuwa wa lazima zaidi). Kwa shida za kulazimishwa, inawezekana kwamba utendaji wa tabia za kurudia zenyewe hujiongezea nguvu kwa muda, licha ya athari zao za muda mrefu (kama vile wanaongozwa kwa msukumo zaidi). Kuweka ramani ya shida hizi kwa kutumia betri iliyokubaliwa ya alama za endophenotypic ya mgombea inaweza kufafanua zaidi uhusiano wao na kila mmoja, na biashara za baadaye za kushirikiana katika vituo na utaalam wa ziada zinapaswa kuhimizwa. Mbinu za riwaya zinaweza kuhitajika kuchunguza vya kutosha kupitia njia za 'pembetatu' kama vile mwingiliano mgumu. Kwa hali hii, mbinu za kutambua mifumo ya utendaji wa ubongo katika data ya neuroimaging, kama njia ya mraba mdogo (ambayo pia inaruhusu uchunguzi wa anuwai za tabia na picha), inaweza kuwa na uwezo mkubwa kama taratibu za siku zijazo katika uwanja huu. Tunaweza pia kufanya maendeleo zaidi katika kugawanya mifumo ya kipokezi inayohusika katika kudhibiti tabia ya kulazimisha na ya msukumo kwa kutumia maandalizi ya panya ya transgenic katika majukumu yale yale yaliyoundwa kama panya (kwa mfano 5-CSRTT na ujifunzaji wa kubadilisha) na uchunguzi wa anuwai kamili ya 5- Vipokezi vya HT kutumia ligands mpya za kifamasia.

Shukrani

Maelezo ya chini

Marejeo