Uharibifu wa ubongo wa ubongo Kufungua Njia ya Uharibifu wa Uvunjaji wa Misaada: Kujivamia Uvutaji kwa Umoja Mpya? (2010)

Ann NY Acad Sci. 2010 Februari;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.

Frascella J, Potenza MN, brown LL, Hifadhi ya watoto AR.

chanzo

Idara ya Neuroscience ya Kliniki na Utafiti wa tabia, Taasisi ya Kitaifa ya Dawa za Kulehemu, Rockville, Maryland, USA.

abstract

Kwa zaidi ya nusu karne, tangu mwanzo wa utambuzi rasmi, saikolojia yetu ya akili imejumuisha harakati za kulazimisha za dutu (kwa mfano, pombe, cocaine, heroin, nikotini) kutoka kwa ujinga (kwa mfano, kamari, chakula, ngono). Matokeo ya ubongo unaoibuka, tabia, na maumbile hupata changamoto mipaka hii ya utambuzi, ikionyesha udhaifu ulioshirikiwa ambao unasababisha uvumbuzi wa kisaikolojia wa tuzo za mali na ujira.

Vikundi vya kufanya kazi kwa marekebisho ya tano ya Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Tatizo la Akili, toleo la tano (DSM-V), kwa hivyo wanazingatia ikiwa mipaka ya ujasusi ya ulevi inapaswa kutolewa tena ikiwa ni pamoja na shida za kutokujali, kama vile kamari. Mapitio haya yanajadili jinsi data ya neurobiolojia kutoka kwa shida ya kamari, unene kupita kiasi, na hali za "kawaida" za kushikamana (mapenzi ya kimapenzi, mvuto wa kijinsia, vifungo vya mama) zinaweza kutusaidia katika jukumu la kuchonga vuguvugu "kwenye kiungo kipya." Upimaji wa utambuzi unaweza kuwa na athari nzuri juu ya utafiti wa uraibu, kuchochea ugunduzi wa dawa za dawa "crossover" na faida kwa madawa ya kulevya na ulevi.

"... kanuni ... ni ile ya mgawanyiko ... kulingana na maumbile ya asili, ambapo pamoja, sio kuvunja sehemu yoyote kama mtoaji mbaya…."

Socates, katika Plato's Phaedrus [1]

I. Jumla

Anna Rose Mtoto wa watoto, Ph.D.

Uwekaji wa kumbukumbu mpya ya ulevi unaweza kupita hivi karibuni mabadiliko makubwa, kuonyesha mabadiliko katika wazo la kliniki na utafiti kuhusu kiini cha shida hizi, vitu vyao muhimu na muhimu. Imeshtakiwa na dictum ya Plato, vikundi vinavyofanya kazi kwa marekebisho ya tano ya Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Shida za Akili (DSM V [2]) wanazingatia kwa dhati ikiwa shida zisizo za dutu kama vile kamari zinapaswa kuainishwa katika kitengo cha hapo awali kilichohifadhiwa tu kwa shida zinazohusiana na dutu. Ingawa DSM V haijapangwa kuchapishwa mwisho hadi 2012, uwezekano wa kuchonga madawa ya kulevya kwa pamoja, mahali pengine zaidi ya vitu, imesisimua kubadilishana na zaidi ya twete ya wasiwasi wa nosologic. Ikiwa kumeza au kuingiza dutu sio kitu muhimu kwa ujenzi wa ulevi - tunapataje mipaka mpya?

Katika kiwango kimoja, utengenezaji wa tena wa madawa ya kulevya sio mpya. Shida zinazohusiana na ulaji wa dawa za mwanzoni zilikuwa "zilizochimbwa ndani" chini ya Utu wa Kijamaa kwa DSM ya kwanza, katika 1952 [3], na bado zilizingatiwa Shida za Ubinadamu kwa marekebisho ijayo ya DSM, katika 1968 (DSM II [4]). Mwishowe 'viliwekwa nje' kwa hali ya uhuru katika I980 (DSM III [5] na imebaki hivyo kwa karibu miaka ya 30. Lakini katika kila moja ya marekebisho haya ya nosologic, shida zinazohusiana na dutu (ikiwa "imechonwa" chini ya aina pana, au "kuchonga", kusimama peke yake) zilichonga pamoja, na hufafanuliwa na kuchukua dutu. Kinyume na marekebisho ya hapo awali, DSM V inazingatia ikiwa madawa ya kulevya yanaweza kufafanuliwa mbali na utumiaji wa dawa za kulevya - mabadiliko ya msingi katika njia ambayo shida hizi zilionekana hapo awali.

Hali hii "isiyo ya lazima-wala ya kutosha" ya vitu kwa theolojia ya siku za usoni inatuhimiza tuangalie mahali pengine kwa utoboaji wa kuchora - kutafuta kufanana kwa msingi katika harakati za kulazimisha tuzo za dutu na zisizo za dutu hii, badala ya tofauti moja dhahiri. Kwa bahati nzuri, ubongo unaoibuka, data ya kitabia na maumbile huelekeza kwa njia za msingi, za fundi ambazo njia za ulevi na zisizo za dutu zinafanana. Kwenye orodha fupi ya kufanana kuna udhaifu uliokuwepo katika mfumo wa malipo ya dopamine ya mesolimbic, na kanuni yake imeshindwa na mkoa wa mbele. Kama mfano unaofahamika, matibabu ya dopamine agonist yanaweza kusababisha njuga ya kulazimisha, kununua na tabia ya kijinsia katika kikundi kidogo cha wagonjwa wa Parkinson, na tabia hizi za shida zinaweza kuhusishwa [6], [7]. Sayansi ya ubongo hutoa tumaini kubwa la kugundua mipaka mpya, pamoja mpya, kwa ujenzi wa ulevi.

Vipande vifuatavyo na Drs. Potenza, Frascella na Brown zinaonyesha jinsi zana za ubongo zinaweza kutumiwa kugundua mipaka mpya ya ulevi wa vitu visivyo vya dutu, na sehemu hizo zinahusiana kwa njia tatu tofauti kwa nosology inayoibuka. Tunaanza na shida ya kucheza kamari, shida isiyokuwa ya dutu ambayo huonekana uwezekano wa kupata kuingia kwenye kitengo cha madawa ya kulevya kwa DSM V. Kama inavyofupishwa na Dk. Potenza, phenomenologic (uzingatiaji wa malipo ya kamari, licha ya athari mbaya mbaya), maumbile (sana inayoweza kugawanywa, na mara nyingi huambatana na ulevi wa dutu nyingine), na data ya ubongo (kwa mfano, mwitikio uliobadilishwa katika mizunguko ya malipo; kanuni duni za mbele wakati wa kufichuliwa na hali ya kamari) hubishana ikiwa ni pamoja na kamari kama madawa ya kulevya [8]. Kwa upande wa kamari, data ya biolojia inayohimiza kuwachora watu wote walio na phenotype katika jamii ya utambuzi ya "madawa ya kulevya".

Sisi baadaye tunazingatia shida ngumu ya fetma. Kinyume na kamari, ambapo wale wote walio na phenotype wanaweza kujumuishwa katika kitengo cha utambuzi, alama ya "fetma" au Kiwango cha Misa kikubwa cha Mwili (BMI) inatambulika kuwa ya kisayansi. Idadi ya sababu za ubongo na metabolic kudhibiti ulaji wa chakula na kupata uzito; sio watu wote ambao ni wazito ambao ni "addict kwa chakula". Je! Tunaweza kuweka tofauti ya kisaikolojia yenye maana kati ya watu feta? Kama ilivyopitiwa na Dk. Frascella, data inayokua kwa kasi ya ubongo na maumbile kwa kweli inaweza kutusaidia kusonga zaidi ya BMI, ikatuwezesha kutambua watu walio feta ambao wana utofauti wa ubongo (kwa mfano, upatikanaji wa chini wa D2) unaofanana na wale wa madawa ya kulevya [9-11]. Watu hawa wanaweza kujibu hatua zinazojitokeza kutoka kwa uwanja wa ulevi wa madawa ya kulevya (kwa mfano, wapinzani wa mapokeo ya opioid huzuia malipo kutoka kwa dawa kama vile heroin na morphine, na pia wanashutumu malipo kutoka kwa chakula bora zaidi (tamu, juu cha mafuta) [12-14]). Mfumo wetu wa nosologic mwishowe unaweza kutumia endophenotypes za ubongo na matibabu zinazoendeshwa na matibabu kuchonga vikundi vya watu feta kwenye kundi la ulevi.

Sehemu yetu ya mwisho, na Dr Brown, inaangazia utumiaji wa zana za ubongo za kusoma hali zenye nguvu za hamu - kwa mfano, mapenzi ya mapema ya kimapenzi, mvuto mkali wa kijinsia, na kiambatisho, ambacho tunafafanua kama kawaida - lakini ambayo huathiri ujira huo wa ujira wa ubongo, na Shiriki kufanana kwa kliniki, na dawa za kulevya Kwa mfano, kushikamana sana kwa kimapenzi ni "kawaida", kwa ufafanuzi, kwa sababu wanadamu wengi wameipitia - lakini ni furaha kubwa, kuna harakati kubwa ya kutafuta tuzo kwa kutengwa kwa shughuli zingine, na inaweza kusababisha uamuzi mbaya- kutengeneza (pamoja na uhalifu wa wivu wa mapenzi). Kama mzunguko wa malipo ya kimsingi kwa mapenzi ya kimapenzi na kiambatisho huchaguliwa na dawa za dhuluma, kusoma hali hii "ya kawaida" iliyobadilishwa, katika mzunguko "wa kawaida", inaweza kutupa mwongozo juu ya endophenotypes za hatari katika majimbo ambayo ni ya ugonjwa. Inawezekana, kwa mfano, wale walio na mazingira magumu zaidi wakati wa hali za "kawaida" zilizobadilishwa (mapenzi ya mara kwa mara au ya muda mrefu, ugumu zaidi kusonga mbele baada ya kukataliwa) pia wako katika hatari kubwa kwa majimbo mengine ya ugonjwa, ikiwa ni dutu au sio Dutu inayohusiana.

Tukiwa pamoja, waandishi hawa wanatutia moyo tukutane na changamoto za utambuzi mbele na zana zetu bora za biolojia, na kwa akili wazi. Tunapoenda kuchonga madawa ya kulevya kwa nguvu mpya, haitakuwa na maana ya kuandika kama "madawa ya kulevya" kila harakati (chakula, kamari, ngono, ununuzi, mtandao, mazoezi, nk) ambayo inakuza mizunguko ya ujira wa ubongo. Lakini inawezekana kwamba yoyote ya shughuli hizi za thawabu, katika mtu aliye katika mazingira magumu, zinaweza kutokea kama shida ya kliniki na sifa za ubongo na tabia ambazo zinaonyesha kufanana sana na ile inayoonekana katika madawa ya kulevya. Kwa hivyo tunaweza kutafuta kufanana katika maendeleo ya kliniki na hata katika kukabiliana na matibabu kama hayo. Ukosefu wa akili na maumbile ambayo inaruhusu utaftaji wa tuzo zisizo za madawa ya kulevya kuwa pathologic ina uwezekano mkubwa wa kuwa muhimu katika hatari ya madawa ya kulevya. Kulenga udhaifu huu wa ubongo kunaweza kuharakisha uelewa wetu, na kwa hivyo matibabu yetu madhubuti, ya vitu vyote, na visivyo vya dutu hii, madawa ya kulevya.

II. Uwoga na Uchochezi wa Patholojia

Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

A. Utangulizi

Kamari, iliyofafanuliwa kama kuweka kitu cha thamani katika hatari kwa matumaini ya kupata kitu cha thamani kubwa, imeonekana katika tamaduni zote kwa milenia [15]. Hati za mapema za tabia ya mwanadamu zinaonyesha ushahidi wa kamari, pamoja na aina za tabia. Kamari ya kimatibabu ni neno la utambuzi linalotumika katika toleo la sasa la Kitambulisho cha Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika na Mwongozo wa Takwimu (DSM-IV-TR) kuelezea mifumo inayozidi na ya kuingilia ya kamari [16]. Kamari za kimatibabu kwa sasa zinagawanywa na kleptomania, pyromania, trichotillomania, na shida ya kulipuka kwa wakati mwingine katika jamii ya "Usumbufu wa Udhibiti wa Msukumo Sio Mahali Pengine Uainishiwa," ingawa uchunguzi mdogo umesoma kwa kiwango gani shida hizi zinaungana kwa kuzingatia hatua za kibaolojia. Vigezo vya kujumuisha vya kamari za kitolojia hushiriki sifa za kawaida na zile za utegemezi wa dutu. Kwa mfano, vipengele vya uvumilivu, kujiondoa, majaribio ya kurudia yasiyofanikiwa kupunguza au kuacha, na kuingiliwa katika maeneo makuu ya utendaji wa maisha huonyeshwa katika viashiria vya utambuzi kwa kila shida. Kama hivyo, kamari ya kitolojia imeitwa na wengine kama "tabia" kwa ulevi usiokatana na dutu.

B. Kliniki na Ufanisi wa Ufanisi kati ya Kamari ya Kisaikolojia na Utegemezi wa Dutu

Kwa kuongezea vigezo vya kujumuisha vya kawaida katika ujanja wa kijiolojia na utegemezi wa dutu, sifa zingine za kliniki zinashirikiwa kwa shida zote. Kwa mfano, matamanio ya hamu au hamu ya hamu yanaonekana katika shida zote, zote zinahusiana kwa muda mfupi na wakati wa kujihusisha kwa mara kwa mara kwenye kamari au matumizi ya dutu. [17], na nguvu ya matakwa ina maana ya kliniki kwa matibabu [18]. Kwa kuongeza, mikoa kama hiyo ya ubongo (kwa mfano, cyral striatum na orbitofrontal cortex) imekutwa ikichangia msukumo wa kamari katika kamari za kimatibabu na tamaa ya cocaine katika utegemezi wa cocaine [17, 19]. Uchezaji wa kamari ya kiikolojia na utegemezi wa dutu sio tu kila wakati huchanganyika, lakini pia na shida kama hizo (kwa mfano, machafuko ya kibinadamu)20, 21]. Kufanana pia kunapatikana kwa heshima na kozi za kamari za kiitolojia na utegemezi wa dutu. Kama ilivyo kwa utegemezi wa dutu, makadirio ya kiwango cha juu yameripotiwa kwa kamari za kitolojia kati ya vijana na wazee watu wazima na makadirio ya chini kati ya wazee wazee [22, 23]. Umri mdogo katika mwanzo wa kamari umehusishwa na kamari kali zaidi na shida zingine za afya ya akili, sawa na data kuhusu umri katika matumizi ya dutu ya kwanza [24, 25]. Jambo la "telescoping" linaonekana kutumika kwa kamari za kiinolojia na utegemezi wa dutu [26, 27]. Hali hii, ambayo inaelezewa kwanza kwa ulevi, baadaye kwa madawa ya kulevya na hivi karibuni kwa kamari, inahusu uchunguzi kwamba ingawa kwa wastani wanawake huanza kujishughulisha na tabia hiyo baadaye katika maisha kuliko wanaume, muundo wa muda kati ya kuanzishwa na ushiriki wa shida unadhihirishwa ( au telescoped) katika wanawake ikilinganishwa na wanaume [28]. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha sifa nyingi za kawaida za kliniki na phenomenological kati ya kamari za kiitolojia na ulevi wa dutu.

C. Sifa za maumbile

Utegemezi wa dutu zote mbili na kamari ya kitabibu imeonyeshwa kuwa na vifaa vya kusambaratisha [29-31]. Mchango wa kawaida wa maumbile ya kamari za kitolojia na shida zingine, pamoja na utegemezi wa vileo na tabia za kutofautisha, zimeripotiwa kwa wanaume [32, 33]. Walakini, sehemu muhimu za michango ya maumbile ya kamari za kiolojia pia zilikuwa za kipekee kutoka kwa utegemezi wa pombe na tabia mbaya, na kupendekeza michango maalum kwa kila machafuko. Kwa mfano, lahaja za kutofautisha katika kuweka jeni kwa enzymes zinazohusiana na kimetaboliki ya pombe zinaweza kutarajiwa kuwa ya kipekee kwa hatari kubwa ya utegemezi wa pombe wakati jeni zinazohusiana na sifa za kuingiliana zinaweza kugawanywa kwa kugawanywa kwa shida zote [34, 35]. Uchunguzi wa mapema juu ya michango maumbile ya maumbile kwa ujanja wa kiitolojia ulibaini sababu za kawaida katika utegemezi wa dutu na kamari ya kiitolojia (kwa mfano, Taq A1 allele ya gene iliyoingiza dopamine D2 receptor) [36]. Walakini, masomo ya mwanzoni hayakuwa ya kawaida kwa njia ya kiimanjari (kwa mfano, hayakutengana na kitambulisho cha kikabila au kikabila na hayakujumuisha tathmini ya utambuzi), na tafiti za hivi majuzi hazijakariri matokeo mengine ya awali [37]. Kama hivyo, uchunguzi zaidi juu ya michango ya kawaida na ya kipekee ya maumbile ya kamari ya kiolojia na utegemezi wa dutu inahitajika, hususan masomo ya maumbile ya kijenetiki.

D. Utu na Sifa za Utambuzi

Utu wa kawaida na sifa za neva zimeelezewa katika kamari ya patholojia na utegemezi wa dutu. Kama ilivyo kwa watu walio na utegemezi wa dutu [34], makala ya msukumo na utaftaji wa hisia umepatikana umeinuliwa kwa watu walio na kamari ya kiitolojia [35, 38-41]. Kamari za kiikolojia, kama utegemezi wa dutu, zimehusishwa na chaguzi za upendeleo wa malipo madogo, ya haraka juu ya zile zilizochelewa katika kuchelewesha kupunguzwa kwa dhana.40]. Watu walio na kamari ya kijiolojia kama wale walio na utegemezi wa madawa ya kulevya wamepatikana kufanya chaguzi mbaya juu ya majukumu ya kufanya maamuzi kama kazi ya Kamari ya Iowa [42, 43]. Walakini, sifa za kipekee kati ya utegemezi wa dutu na kamari ya patholojia pia zimeripotiwa. Kwa mfano, utafiti mmoja uligundua kuwa masomo yaliyo na kamari ya kisaikolojia na utegemezi wa pombe yalionyesha upungufu wa majukumu ya makadirio ya wakati, kizuizi, kubadilika kwa utambuzi na mipango [44]. Katika utafiti wa kibinafsi, watu walio na utegemezi wa pombe na kamari ya kisaikolojia walionyesha upungufu sawa juu ya utendaji wa kazi ya kamari na kazi ya uhamasishaji, lakini walitofautiana kwa heshima na utendaji wa kazi za utendaji ambazo watu wenye utegemezi wa pombe walionyesha upungufu mkubwa [45]. Matokeo haya yanaonyesha kuwa sifa maalum za utegemezi wa dutu (kwa mfano, mfiduo sugu wa dutu) zinaweza kuwa na ushawishi fulani juu ya muundo wa ubongo na utendaji na tabia inayohusiana ambayo haionekani katika kamari ya kitabibu.46-48].

E. Sifa za Neural

Vipengele vya kawaida vya kliniki, maajabu, maumbile, utu na sifa za ujuaji kati ya kamari za kiikolojia na utegemezi wa dutu huweza kusisitizwa kuonyeshwa katika sifa za pamoja za neural [35]. Kwa mfano, mikoa kama hiyo ya ubongo (kwa mfano, cyral striatum na orbitofrontal cortex) imekutwa ikichangia motisha ya kamari katika njuga za kiini na tamaa ya cocaine katika utegemezi wa cocaine [19]. Unyanyasaji wa harakati za ndani zilizoondolewa zimezingatiwa kwa watu binafsi walio na kamari za kiitolojia katika usindikaji wa thawabu za fedha wakati wa densi ya kamari [49]. Matokeo haya ni sehemu zinazofanana na zile zinazohusisha masomo yanayotegemea pombe au kahawa ambayo yamepunguzwa uhamasishaji wa hali ya hewa wakati wa kutarajia tuzo za fedha [50, 51].

Cortex ya mbele ya ventromedial, iliyoshikamana na utendaji wa ndani, imechangiwa katika utoaji wa maamuzi ya hatari na usindikaji wa tuzo za fedha [43, 52, 53]. Unyanyasaji ulioondolewa wa kizuizi cha mbele cha wahusika katika masomo na kamari ya kiini kiliripotiwa mwanzoni mwa masomo ya matakwa ya kamari na udhibiti wa utambuzi [41, 54]. Utafiti uliofuata ulipungua uanzishaji wa utabiri wa kitoweo wa mapema wakati wa kucheza kamari, na kiwango cha uanzishaji kinachohusiana sana na ukali wa kamari katika masomo na kamari ya kiini.49]. Hivi majuzi, masomo yaliyo na shida za utumiaji wa dutu za kulevya na au bila kamari ya kisaikolojia ilionyesha kupungua kwa uanzishaji wa upishi wa kitoweo cha wakati wa utunzaji wakati wa kutekeleza Kazi ya Kamari ya Iowa [55]. Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha usumbufu wa mzunguko wa nje wa densi ya kigiriki katika kamari ya kiinolojia na utegemezi wa dutu ambayo inahusishwa na mambo ya usindikaji wa tuzo na uamuzi mbaya wa kufanya.

Utafiti mwingine wa hivi karibuni uliochunguza masomo ya kiafya maridhiano ya neural ya jambo la karibu-miss [56]. Hali ya kukosa-karibu hufanyika wakati reels mbili za kwanza za mashine yanayopangwa zinasimama kwenye alama sawa na kisha reel ya tatu inafungia alama isiyolingana. Wakati wa kutarajia kusimamishwa kwa reel ya tatu, uanzishaji wa usindikaji wa malipo ya maeneo ya ubongo (kwa mfano, striatum) ulizingatiwa. Wakati wa kipindi cha matokeo, kadhaa ya maeneo haya ya ubongo (kwa mfano, eneo la striatum, mkoa wa kati pamoja na eneo la kuvuta pembeni) yalionesha uanzishaji, na hivyo kuonekana kukabidhi matukio haya kama kraftigare. Mkoa ulioonyesha kuzima (kwa hivyo kuonekana kuorodhesha matukio haya kama sio ya kuimarisha) ilikuwa gamba la uso wa mapema. Kama shughuli za utabiri wa mbele za kitoweo pia zimehusishwa na upotezaji katika masomo ya afya [57], data zilizopo zinaonyesha matukio ya nadharia ya kuhusishwa na maendeleo ya kamari za kiinolojia zinaunganishwa na mikoa ya ubongo ambayo watu walio na ujasusi wa kisaikolojia huonyesha kazi za vitendo.

F. Matibabu

Mbinu za matibabu ya tabia na tabia ya matibabu kwa njia ya kamari na utegemezi wa dutu pia zinaonyesha kufanana. Wanajeshi wasiojulikana, kulingana na mpango wa hatua ya 12 Alcoholics Anonymous, ndio njia inayopatikana zaidi ya msaada kwa watu walio na kamari ya kiini na kuhudhuria wamehusishwa na matokeo mazuri ya matibabu [58, 59]. Tiba zingine za kitabia, kama tiba ya kitamaduni ya kitambulisho, zimepitishwa kutoka kwa uwanja wa utegemezi wa dutu na kuonyeshwa kuwa na ufanisi katika matibabu ya kamari ya kiinolojia [60]. Maingiliano mafupi, kama yale yanayotumiwa katika mpangilio wa matibabu kwa msaada wa kukomesha sigara, yameonyesha ahadi katika matibabu ya kamari ya kiinolojia [61], kama vile uingiliaji wa motisha ambao umeonyesha mafanikio katika matibabu ya utegemezi wa madawa [62, 63].

Dawa za dawa nyingi zimechunguzwa katika matibabu ya kamari ya kiinolojia [19]. Kama ilivyo kwa utegemezi wa madawa ya kulevya, vikwazo vya kurudisha serotonin vimeonyesha matokeo mchanganyiko katika majaribio yaliyodhibitiwa [19, 64, 65]. Wapinzani wa Opioid, kama vile naltrexone (dawa iliyo na idhini ya dalili za utegemezi wa opioid na pombe), wanawakilisha darasa la dawa ambazo hadi leo limeonyesha ahadi zaidi katika matibabu ya kamari ya kiinolojia, haswa miongoni mwa watu walio na matakwa ya kamari kali kwenye matibabu. mwanzo na wale walio na historia ya familia ya ulevi [18]. Hivi majuzi na kwa msingi wa kazi katika utegemezi wa madawa [66], mawakala wa glutamatergic kama vile N-acetyl cysteine ​​wamechunguzwa na kuonyeshwa ufanisi wa awali katika matibabu ya kamari ya kiini.

G. Muhtasari: Kinga na madawa ya kulevya

Kamari za kimatibabu na utegemezi wa dutu zinaonyesha kufanana nyingi. Ingawa vipengee maalum pia vinaweza kutofautisha kamari ya kisaikolojia kutoka kwa utegemezi wa madawa ya kulevya (kama vile huduma fulani zinavyofautisha aina fulani za utegemezi wa dutu [29]), data zilizopo zinaonyesha uhusiano wa karibu kati ya kamari za kiinolojia na utegemezi wa dutu ambayo inadhibitisha kuzingatiwa kwao katika kitengo cha madawa ya kulevya.

II. Ulevi na fetma

Joseph Frascella, Ph.D.

A. Viungo vya Neurobiological kati ya fetma na madawa ya kulevya

kuanzishwa

Uzani unaongezeka sana na inawakilisha wasiwasi wa afya ya umma nchini Merika na sasa ulimwenguni. Makadirio ya sasa yanaonyesha kuwa karibu 65% ya watu wazima na karibu 32% ya watoto na vijana nchini Amerika ni overweight au feta ([67], [68]). Zaidi ya watu wazima bilioni moja na 10% ya watoto wa ulimwengu wameainishwa kuwa wazito zaidi au feta, na matokeo yake hupungua kwa matarajio ya maisha na kuongezeka kwa athari mbaya kama ugonjwa wa moyo na mishipa, ugonjwa wa metaboli, aina ya kisukari cha 2 na saratani kadhaa (kwa mfano, [69], [70]). Etiology ya fetma ni ngumu sana kuonyesha mambo anuwai ya ufundishaji; Walakini, fasihi inayokua inaangazia ukweli kwamba kula kupita kiasi na kwa kulazimisha mara nyingi kunaweza kushiriki michakato sawa na tabia ya tabia na dhuluma na utegemezi kama ilivyoelezewa katika DSM-IV. Kwa mfano, vigezo vya utegemezi wa dutu ya DSM-IV (uvumilivu, uondoaji, kuongezeka / kutumia viwango vikubwa; hamu inayoendelea / bidii ya kufanikiwa kupunguza matumizi, kutumia kiasi kikubwa cha wakati kupata dutu, kuitumia, au kupona kutoka kwayo; kutoa sadaka ya kijamii, kazini. , au shughuli za burudani kwa sababu ya matumizi ya dutu; na matumizi ya dutu kwa njia ya shida za mwili au za kisaikolojia zinazoendelea zinaweza kutumika kwa ugonjwa wa kunona sana. Kwa watu wengine, chakula kinaweza kuchochea mchakato wa kuongeza ([71], [72], [73]), na kufanana na hivyo ni sawa kwamba imesemwa kuwa fetma inapaswa kutambuliwa katika DSM-V kama shida ya akili ([10]; Angalia pia [74] kwa majadiliano ya ugumu unaozunguka wazo hili). Pamoja na wingi na upatikanaji wa vyakula vyenye kupendeza zaidi, vyenye calorie-mnene uliojaa chumvi, mafuta na sukari, viimarisha sana vyenye nguvu vinaweza kuwa ngumu kupinga, ambavyo vinaweza kusababisha kula bila nguvu na kunona sana.

Mapitio haya yatajadili baadhi ya data husika ya neurobiolojia ambayo inafunua kufanana (na tofauti) kati ya fetma na ulevi. Lengo ni kuzingatia kulinganisha kwa maana ambayo inasisitiza uhusiano na uhusiano unaowezekana kati ya nyanja zote mbili za masomo. Kama matokeo, utafiti wa kunona kunaweza kuwezesha utafiti wa dhuluma / madawa ya kulevya na kinyume chake. Licha ya mjadala wa kisayansi unaokua juu ya uwepo wa "madawa ya kulevya" kama jambo muhimu linalosababisha janga la ugonjwa wa kunona sana (ona [75-77]), hakiki hii haitajadili ujenzi huu moja kwa moja lakini badala yake itazingatia kufanana kati ya ugonjwa wa kunenepa sana na ulevi kwa hali ya mifumo ya neurobiologic ambayo inaleta michakato ya motisha katika kulisha na madawa ya kulevya. Njia hizi za neurobiologic zinaweza kuathiriwa na visimamishaji vyenye nguvu vinavyosababisha tabia nyingi na upungufu wa udhibiti ulioonyeshwa kwa fetma na ulevi. Kufanana kati ya ugonjwa wa kunona sana na ulevi wa dutu kunaweza kuonyesha hitaji la kuzingatia umati wa watu feta mara kwa mara na tabia zingine za tabia.

B. Mfumo wa Tuzo la Ubongo: Kiungo cha kawaida kati ya fetma na ulevi

Uthibitisho unaoongezeka, haswa kutoka kwa masomo ya wanyama, unadhihirisha kwamba mifumo mingine ya ubongo inalazimisha kula sana au kula kupita kiasi na dawa za kulevya. Mifumo ya neural inadhibiti udhibiti wa nishati ya mamalia na usawa ni ngumu sana na michakato mingi na mifumo ya maoni ambayo inahusisha mikoa iliyosambazwa ya ubongo. Udhibiti wa kulisha kawaida hupatanishwa na ufuatiliaji wa mahitaji ya nishati yanayohusiana na matumizi ya nishati; wakati matumizi ya nishati yanazidi ulaji wa nishati, mifumo inaashiria mabadiliko haya na matokeo ya njaa. Vile kama vitu vya unyanyasaji, vyakula vyenye ladha nzuri vinaweza kutumika kama viboreshaji vyenye nguvu ambavyo vinachochea tabia (yaani, kula isiyo ya nyumbani). Mifumo inayosababisha ulaji mwingi wa chakula unaosababisha ugonjwa wa kunona sana, na vile vile utaftaji wa dawa unaosababisha ulevi, ni ngumu sana na inasababishwa na sababu kadhaa (kwa mfano, ushawishi wa maumbile, kujifunza na kumbukumbu, uwepo wa nguvu / upendeleo, mafadhaiko, upatikanaji, maendeleo, mazingira / kijamii / kitamaduni - (kwa ukaguzi tazama [9, 78]).

Kilicho kati ya kuhamasisha na kuendesha katika upatikanaji wa vyakula fulani na dutu zinazodhulumiwa ni mfumo wa malipo ya ubongo. Mfumo huu ulio tolewa sana unajumuisha mtandao mgumu zaidi wa neurobiologic, haswa mfumo wa mesolimbic dopamine (DA) - eneo la sehemu ya katikati mwa tumbo na makadirio yake kwa mkusanyiko wa kiini, amygdala, stralatum ya hralocampus, na matibabu ya mwili.kwa mfano, [79-83]). Dutu (au chakula) ina ufanisi kiasi gani katika kuchochea mfumo wa ujira wa ubongo huathiri uwezekano wa ulaji wa baadaye wa dutu hiyo (au chakula). Mfumo wa malipo ya ubongo umeunganishwa na kulisha mizunguko inayoingiliana usawa na nishati.

Kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini imeonyeshwa baada ya usimamizi wa vitu vingi vya dhuluma na inadhaniwa kupatanisha mali zenye thawabu za dawa (kwa mfano, [84-95]). Vivyo hivyo, tunapoingiza chakula, dopamine inatolewa, na masomo ya wanyama yameonyesha kwa muda mrefu kwamba kutolewa kwa dopamine kunatokea kwenye eneo la mkusanyiko wa kiini na eneo la kuvuta kwa mwili (kwa mfano, [96-102]). Uchunguzi zaidi umeonyesha kuwa kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nuksi ni kazi ya moja kwa moja ya mali yenye thawabu ya chakula, na kutolewa kwa dopamine hutofautiana kama kazi ya uwepo wa chakula [97, 103, 104]. Kazi kama hiyo inaonyesha uhusiano kati ya ustadi, thawabu, na dopamine, ambazo zote zinaweza kuingiliana na hali ya kawaida ya hamu ya nyumbani. Kupendeza na kufurahishwa kwa chakula pia kunaweza kutengwa kwa njaa (kwa mfano, [13], [105]).

Tabia ya uhusiano wa neurobiolojia kati ya ladha na thawabu ni muhimu katika uelewa wa mambo yanayohusika kwa kulisha, motisha na upendeleo wa chakula. Njia za corticolimbic ambazo zinaelekeza sababu za motisha kwa mradi wa chakula kwa kiini cha hypothalamic, na uunganisho wa mifumo hii inadhibiti njaa na satiety [106, 107]. Matokeo mengine yanaonyesha kuwa shughuli za kihemko kutoka kichocheo cha chakula kinasindika kwa njia ya makadirio ya miguu hadi kwa kiini cha mkusanyiko [108]). Sehemu nyingine ya ubongo ambayo imeonyeshwa kuhusika katika thawabu au mambo ya kufurahisha ya chakula na uchochezi mwingine ni gombo la mgongo (kwa mfano, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Mifumo mingi inayohusika katika ujira wa thawabu ya chakula huingiliana na wale walioathiriwa na vitu vya dhuluma. Chakula na dawa zinazopendeza zote zina thawabu sana, na zote zinaelekezwa kupitia mfumo wa dopamine.

Ingawa mfumo wa dopamine unachukua jukumu muhimu katika usindikaji wa tuzo, mifumo mingine pia ni muhimu. Fasihi inayokua inaonyesha kuwa mfumo wa endocannabinoid hubadilisha moja kwa moja thawabu na utaftaji wa dawa za kulevya (kwa mfano, [114-121]). Vile vile, mfumo wa opioid wa endio asili unahusika katika usindikaji wa malipo [122, 123], na mifumo yote miwili ya asili ya bangi na opioid huingiliana kupatanisha malipo ya ubongo (ona [120]). Sawa na athari za mifumo hii miwili juu ya kutafuta thawabu na utaftaji wa dawa za kulevya, tafiti zimefunua uhusiano kati ya mfumo wa bangi na mfumo wa opioid katika kulisha na katika udhibiti wa ulaji wa chakula (kwa mfano, [124], [13, 125-127]; kwa ukaguzi tazama [128, 129]). Hivi karibuni, mifumo ya opioid inayopatanisha uimara na malipo ya thawabu ya chakula ilionyeshwa kuwa tofauti ya neurobiologically ([130]).

C. Matokeo ya Uongozi wa ubongo wa Kliniki

Ushuhuda mwingi uliyowasilishwa unajumuisha kutoka kwa masomo ya wanyama kuripoti hatua za moja kwa moja za mambo ya neurobehaisheral ya kulisha na utaftaji wa dawa za kulevya. Mifumo inayoingiliana na michakato ya kufanya kazi inayo msingi wa kunenepa sana na ulevi unaelezewa kwa idadi kubwa ya masomo ya mawazo ya ubongo wa binadamu. Ulaji wa kawaida wa chakula unadhibitiwa na michakato ya homeostatic na pia huathiriwa na michakato kama hiyo ya thawabu au ya motisha ambayo pia inadhibiti utaftaji wa dawa za kulevya. Njia ya upigaji umeme wa positron (PET) na njia ya kufikiria kazi ya nguvu ya fonimu (fMRI) imetoa zana zenye nguvu kuamua miundo ya ubongo, mifumo ya usambazaji, na mzunguko wa utendaji unaoshiriki katika usindikaji wa tuzo ya chakula na dawa.

Utafiti katika wanadamu umefanana na kazi ya wanyama kwa kuashiria ushiriki wa mfumo wa dopamine katika matumizi mabaya ya dutu, haswa kupitia uhusiano kati ya viwango vya dopamine ya ubongo kwenye mkusanyiko wa nukta na mali ya thawabu ya dawa za unyanyasaji. Volkow na wenzake [131] ilionyesha kuwa athari za utiaji nguvu za dawa za kisaikolojia kwa wanadamu zilihusiana na viwango vya dopamine ya ubongo, na utambuzi wa malipo / raha uliunganishwa vyema na kiwango cha dopamine iliyotolewa. Pia viwango vya jumla vya dopamine D2 receptors zilitabiri tofauti za mtu binafsi katika athari za utiaji nguvu za dawa za psychostimulant - Hiyo ni, viwango vya chini vya dopamine D2 receptor viliunganishwa na athari kubwa za utiaji nguvu [132] Utafiti wa kutolewa kwa dopamine kwa kujibu chakula, au vichocheo-vinavyohusiana na chakula, vimeonyesha vivyo hivyo kwamba wakati masomo yenye afya, ambayo yamekataliwa kwa chakula yanawasilishwa na vyakula unavyopenda, dopamine inatolewa wakati wa uwasilishaji wa habari zinazohusiana na chakula 38, [133], na vile vile baada ya matumizi ya unga. Kiasi cha dopamine iliyotolewa (kwa dorsal, lakini sio ya ndani, striatum) inahusiana na kupendeza kwa unga [110], ikionyesha kwamba dorsal striatum inaweza kupatanisha malipo ya chakula kwa watu wenye afya 38, [133]. Utaftaji huu wa thawabu ya chakula / msukumo kuwa upatanishi katika dorsal striatum lakini notventral striatum (eneo linalohusika katika tuzo ya dawa) inaonyesha tofauti katika usindikaji kati ya chakula na madawa ya unyanyasaji. Njia ya dorsal imeonyeshwa kuwa muhimu katika kulisha (kwa mfano, [134], [84]) na inaambatana na matokeo ya kuongezeka kwa mtiririko wa damu ya kizazi cha korosho kwenye striatum ya dorsal wakati wa kumeza chokoleti; mtiririko wa damu katika mkoa huu ulihusiana vyema na viwango vya kupendeza ([111]).

Kutamani ni sifa ya tabia ya kunona sana na ulevi. Inaweza kupungua kwa matumizi mabaya ya dawa na dawa za kulevya, na inaingilia matengenezo ya kutokuondoa. Tafiti kadhaa zipo kujaribu kuonyesha sifa za kufanya kazi za kupendeza chakula au hamu ya chakula (kwa mfano, [135], [111], [110], [11], [136]); Walakini, ni wachache waliopima chakula wanaotamani moja kwa moja. Pelchat et al. ([137]) alisoma uanzishaji wa ubongo kwa kutamani chakula na alipata mabadiliko yanayohusiana na tamaa katika hippocampus, insula, na caudate. Katika utafiti mwingine, matamanio ya chokoleti yalilinganishwa na yasiyo ya matamanio, na matamanio yalionyesha uanzishaji mkubwa katika maeneo ya thawabu kama vile gamba la utangulizi wa medali, cingate ya nje, na striatum ya ventral [138]). Maeneo mengi yaliyoamilishwa kwa kutamani chakula ni kiasi fulani kinachoingiliana na maeneo ya ubongo katika masomo ya kutamani dawa za kulevya, kama vile cingate ya nje (kwa mfano, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), striatum ya ndanikwa mfano, [142], [147]), hippocampus (kwa mfano, [141], [147]); insula (kwa mfano, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]), na dorsomedial na dorsolateral cortex ya mbele (kwa mfano, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Ikumbukwe kwamba katika masomo haya ya kufikiria ubongo wa kutamani dawa za kulevya, watu walijaribiwa walikuwa wanategemea madawa, wakati katika masomo ya kutamani chakula, masomo yenye afya yalipimwa. Kwa hivyo, masomo yanayotathmini matamanio ya watu feta yanahitajika. Masomo mengi, hata hivyo, yamefanywa ili kuamua majibu ya ubongo kwa chakula na athari za chakula na wamechunguza mfumo wa malipo katika idadi ya watu feta. Usindikaji wa malipo ya thawabu ya chakula kwa watu hawa hufikiriwa kuchangia na kuwakilisha subrati ya neurobiological kwa kula kwa kiinolojia na kunona.

Kwa mfano, majibu ya ubongo kwa malipo ya chakula cha kutarajia na kichocheo yalipatikana kuwa tofauti kwa watu feta feta dhidi ya watu wazima. Masomo ya kuonesha yalionesha uanzishaji mkubwa zaidi wa ubongo wakati wote uliotarajiwa na matumizi halisi ya chakula katika kortini cha gustatory, katika gamba la somatosensory, na cingate ya nje [150]. Uanzishaji uliopungua katika caudate ulipatikana kwa watu feta dhidi ya konda wakati wa matumizi, ambayo ilifikiriwa kuashiria kupatikana kwa dopamine receptor. Pia, kama kazi ya BMI, kuongezeka kwa uhamishaji kwa thawabu ya chakula cha kutarajiwa kulipatikana katika kizuizi cha muda mfupi cha jua na kizuizi cha dorsolateral, na kuongezeka kwa uanzishaji katika insula na frontoparietal operculum ilipatikana kupata thawabu ya chakula. Matokeo haya yanaonyesha tofauti tofauti katika usindikaji wa hamasa ya chakula kwa watu feta feta dhidi ya watu wazima. Majibu makubwa kwa uwasilishaji wa chakula, pamoja na majibu ya kupungua kwa nguvu wakati wa matumizi, ziliwekwa kama alama inayowezekana ya ugonjwa wa hatari ya kupindukia na kunona sana.

Katika utafiti mwingine, uhusiano kati ya fetma na hypofunctioning ya dorsal striatum ulihusiana na uwepo wa A1 allele ya TaqJini [151]. Uhusiano hasi kati ya majibu ya dhabiti kwa ulaji wa chakula na BMI ulikuwa mkubwa sana kwa watu hao walio na A1 allele (ona pia [152]). Ilipendekezwa kuwa tofauti hii labda inahusiana na viwango vya dopamine D2 iliyopunguzwa katika hali ya watu feta, na hivyo kudhoofisha kuashiria kwa dopamine, ambayo inaweza kusababisha kupindukia kulipia upungufu wa thawabu. Kwa kuongeza, watu walio na polymorphism ya dopamine D2 ya receptor walionyeshwa kuwa na upungufu katika kujifunza kutokana na makosa katika kazi ya kujifunza inayotegemea majibu. Kupunguza receptor ya Dopamine D2 kumehusiana na kupungua kwa unyeti kwa athari mbaya za hatua [153]. Utafiti pia umependekeza kwamba dopamine D2 receptor TaqI A1 polymorphism inahusiana na ulevi (kwa mfano, [154-156]). Hivi karibuni, ongezeko kubwa zaidi la receptor ya dopamine D2 TaqI A1 polima ya almia ilipatikana kwa watu wanaotegemea methamphetamine ikilinganishwa na kundi la kulinganisha [157]. Watu wanaotegemea madawa ya kulevya na polymorphism hii pia walikuwa na upungufu wa utambuzi, alama ya chini sana juu ya hatua za utendaji.

Licha ya matokeo haya kuonyesha mwitikio uliopungua katika hali ya dorsal, muundo muhimu katika kujifunza tabia (kwa mfano, [158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] iligundua kuwa wakati wa chakula kumeza chakula cha juu cha kalori iliyoamilishwa hiari ya uti wa mgongo pamoja na maeneo mengine kama anterior insula, hippocampus, na lobe ya parietali kwa wanawake feta ikilinganishwa na watu wa kawaida wenye uzito unaonyesha matarajio ya juu ya malipo na kutetereka kwa motisha katika kunona . Tofauti katika uwepo wa motisha wa chakula na utabiri wa mfumo wa ujira pia ulipatikana kwa watu feta. Vyakula vyenye kalori kubwa vilivyochochea uanzishaji mkubwa zaidi katika maeneo ya ubongo kupatanisha majibu ya kihamasishaji na ya kihemko kwa vitu vya chakula na chakula (cortex ya medial na ya baadaye, cortex ya amygdala, mkusanyiko wa seli, usanifu, kortini ya mbele ya cingate caudate, putamen, na hippocampus) kwa feta dhidi ya watu wenye uzani wa kawaida [162]. Waandishi wanapendekeza kwamba matokeo yao yanaambatana na dhana kwamba mitandao hiyo ya ubongo inayoonyesha mwitikio wa mithiri kwa tabia ya chakula katika kunenepa pia ni hatari kwa athari za dawa za kulevya katika ulevi.

Swali muhimu linabaki ikiwa watu feta wana utovu wa majibu katika maeneo ya ujira wa ubongo muhimu kwa malipo ya chakula au ikiwa, kwa kweli, wana mzunguko wa tuzo ya hypo-msikivu. Stice et al. [163] hakiki ushahidi wa tabia na uboreshaji wa ubongo kwa kila aina. Wao huhitimisha kwamba mengi, lakini sio yote, ya data zinaonyesha kuwa feta ikilinganishwa na watu konda wanaripoti radhi zaidi na kuonyesha uanzishaji mkubwa katika gamba la gustatory na somatosensory kujibu kutarajia na matumizi. Uanzishaji huu ulioinuliwa katika maeneo haya ya ubongo unaweza kuongeza hatari ya kuzidisha. Wao huzingatia zaidi kuwa kupita kiasi kunaweza kusababisha upungufu wa sheria za receptors kwenye striatum, ambayo inaweza kusababisha watu kutumia vyakula vyenye kupendeza / vyenye kalori nyingi, ambazo zinaweza kuchangia kunenepa sana. Ikumbukwe kwamba baadhi ya matokeo ya kutofautisha (hyperactive dhidi ya maeneo ya akili) yanaweza kuwa ni kwa sababu ya tofauti za njia. Kwa mfano, tafiti zingine zilitathmini uanzishaji wa ubongo wakati masomo yalikuwa katika hali ya njaa, wakati masomo mengine hayakufanya. Upendeleo wa chakula, historia ya shida ya kula, mifumo ya kula, na lishe ya sasa ni mambo muhimu katika masomo kama haya (tazama [162]), na kudhibiti kwa sababu kama hizi sio sawa kwa masomo yote. Pia, ilipendekezwa kuwa matokeo ya uanzishaji wa ubongo yanaweza kuwa tofauti kulingana na majimbo ya utendaji tofauti; Hiyo ni kupumzika kupumzika dhidi ya chakula na chakula kinachosababisha [150]. Kwa mfano, uchunguzi wa kimetaboliki ya ubongo wa mkoa kwa mapumziko umebaini tofauti kati ya watu konda na feta. Watu feta walikuwa na shughuli ya kupumua zaidi ya kimetaboliki zaidi kuliko watu wenye konda katika maeneo ya ubongo wenye hisia za midomo, ulimi na mdomo.164]. Waandishi walihitimisha kuwa shughuli hii iliyoimarisha katika maeneo ya ubongo inayohusika na usindikaji wa kihemko wa chakula kwa watu feta inaweza kuwaweka katika hatari ya kuongezeka kwa motisha kwa chakula.

Katika utafiti wa hivi karibuni wa muunganisho wa kufanya kazi ndani ya mtandao wa thawabu kujibu kichocheo cha chakula cha juu na cha chini cha kalori, Stoeckel et al. [165] ilipata muunganisho usio wa kawaida katika watu feta ikilinganishwa na udhibiti wa kawaida wa uzani. Hasa, muunganisho uliopunguzwa ulipatikana katika kukabiliana na vitu vya chakula kutoka kwa amygdala hadi kortini ya orbitofadal na boksi ya kiini, ambayo inadhaniwa inaweza kuleta mabadiliko ya hali ya kukosekana kwa athari / kihemko za thamani ya thawabu ya chakula na hivyo kusababisha kukosekana kwa kushuka kwa vyakula. Ifuatayo matumizi yanayoongoza kwenye gari la chakula lililoimarishwa. Cortex iliyoongezeka ya obiti ya kuunganika kwa kiini cha nukta ilipatikana kwa watu feta pia walidhaniwa kuchangia dereva iliyoimarishwa ya kula vyakula. Katika utafiti wa madawa ya kulevya, kuunganishwa kwa hali ya kupumuliwa kwa hali ya utulivu kati ya mkusanyiko wa msongamano wa seli na orbitofadelial kulipatikana katika ulevi wa madawa ya kulevya na ilifikiriwa kuchangia kwa nguvu kubwa ya dhamana ya dawa [166].

Usindikaji wa malipo ni jambo muhimu kwa ugonjwa wa kunona sana, lakini michakato mingine pia inahusika. Ishara satiety pia ina jukumu muhimu katika udhibiti wa ulaji wa chakula. Hatua za ubongo zimeonyesha ishara tofauti kwa kutosheka kwa chakula; Hiyo ni, mabadiliko ya mtiririko wa damu ya ubongo wakati wa kula yalikuwa tofauti kwa konda ikilinganishwa na watu feta. Maeneo ya limbic / paralimbic na kizuizi cha precental kilijibu tofauti kama kazi ya chini dhidi ya BMI ya juu, watu wa Ose walijibu satiation na uanzishaji mkubwa katika eneo la utangulizi wa mbele na utapeli mkubwa wa maeneo ya mikono na ya parathiic (operculum ya mbele, malezi ya hippocampal, insula, orbitof mbeleal. cortex, pole ya muda), striatum, precuneus, na cerebellum (mfano, [167-169]).

Kwa kuzingatia umuhimu wa mfumo wa dopamine katika unyanyasaji wa madawa ya kulevya na madawa ya kulevya, Wang et al. [11] ilikagua receptors za dopamine za dopamine D2 kwa watu walio feta sana (BMI kati ya watu wa 42 na 60). Matokeo yalifunua kuwa stopu za dopamine za striatal zilikuwa chini sana kwa watu hawa, na uhusiano uliopotoka ulipatikana kati ya viwango vya D2 receptor na BMI - ambayo ni, viwango vya chini vya receptors vilivyoingiliana na BMI ya juu. Waandishi walipendekeza kwamba upungufu huu wa dopamine kwa watu hawa feta unaweza kuchangia na kukuza kulaji kwa mazingira ili kulipia ishara iliyopungua ya dopamine katika mifumo hii, sanjari na wazo la "upungufu wa thawabu". Vinginevyo, kwa kuzingatia hali ya kawaida ya upungufu wa dopamine D2 receptors, imeorodheshwa kuwa kupungua kwa mfumo wa dopamine kunaweza kuwa alama ya hatari au hatari ya tabia ya kupindukia au ya kuongezea [11]. Kama ilivyotajwa hapo awali, Stice et al.'s ([150], [151]) matokeo ya uanzishaji uliopunguzwa wa caudate kwa watu feta dhidi ya konda wakati wa matumizi ya chakula ni sawa na upatikanaji wa dopamine receptor katika dorsal striatum. Vivyo hivyo, watu wanaotumia madawa ya kulevya, kwa anuwai ya madarasa tofauti ya dawa, wameonyesha usumbufu wazi katika mfumo wa dopamine, haswa katika suala la kupunguzwa kwa dopamine receptors katika cocaine [170-172], methamphetamine [173, 174], pombe [175-177], nikotini [178], na heroin [179] watu walio na adha. Kupungua kwa usafirishaji wa dopamine pia kulipatikana pia kwenye cocaine [170, 180], methamphetamine [173, 181, 182], pombe [183] na nikotini [184] watu walio na adha.

Urafiki halisi kati ya viwango vya chini vya dopamine D2 receptor na hatari ya kupindukia / kunenepa sana haijaonyeshwa vizuri. Baada ya kugundua hapo awali kuwa viwango vya dopamine dopamine D2 receptors ni chini kwa watu feta, Volkow et al. [185] ilithibitisha matokeo haya na iligundua uhusiano kati ya kupungua na shughuli hizi katika maeneo ya ubongo wa mapema ambayo yameingizwa katika udhibiti wa kizuizi katika kikundi cha watu walio na tabia mbaya. Katika watu feta, ikilinganishwa na watu wanaodhibiti, upatikanaji wa dopamine D2 ya chini ya dopamini ulihusishwa na shughuli zilizopungua za metabolic wakati wa matumizi ya chakula katika maeneo ya mapema (yaani, cortex ya dorsolateral pre mapemaal, cortex ya obiti, na cingate ya nje, na pia kizuizi cha somatosensory. Waandishi walidokeza kwamba kula kupita kiasi kunaweza kusababisha matokeo ya dopamini za dopamini za dopamine D2 za chini kwenye ushawishi wa mifumo hiyo ya mapema inayohusika katika udhibiti wa uzuiaji. Kwa kuongezea, ushirika kati ya deptamine dopamine D2 receptors na somatosensory cortical metabolism ilifikiriwa kuonyesha uimara wa chakula na ujira wa chakula. Matokeo kama hayo na ushirika kati ya upatikanaji wa receptor na kimetaboliki zilizingatiwa kwa watu waliopata dawa za kulevya [170, 174, 186], na upotezaji wa udhibiti wa inhibitory na utaftaji wa madawa ya kulevya kwa watu hawa walipendekezwa kuhusishwa na mabadiliko katika utendaji wa dopamine ya stopiki na kimetaboliki ya cortex ya obiti.

Masomo haya yanaonyesha kuwa kupungua kwa kiwango cha kimetaboliki ya sukari kwenye mikoa ya mapema kunaweza kuchangia kunenepa kwa sababu maeneo haya ni muhimu katika utendaji wa utendaji na udhibiti wa utambuzi / kizuizi. Kwa hivyo, upungufu katika michakato hii pamoja na kuongezeka kwa majimbo kunaweza kusababisha kutoweza kumaliza tabia za kuimarisha, kama vile kula chakula kizuri au madawa ya kulevya, hata katika uso wa athari mbaya za kiafya. Kazi ya hivi karibuni imejaribu shughuli za kimetaboliki za awali ili kutathmini uhusiano wake wa moja kwa moja na BMI. Katika watu wazima wenye afya, uingiliano mbaya ulipatikana kati ya BMI na kimetaboliki ya sukari ya msingi katika ubongo katika maeneo yote ya mapema na kwenye gyrus ya nje ya cingate [187], na maeneo haya mawili yamependekezwa kuhusika moja kwa moja katika utumiaji wa dawa za kulevya. Kumbukumbu na kazi ya mtendaji pia ilipimwa, na uhusiano sawa wa baina ya kimetaboliki ya mapema na utendaji juu ya kazi ya mtendaji na ujifunzaji wa matini ulipatikana. Utaftaji huu wa kupungua kwa utambuzi wa kazi ya kunona unalingana na fasihi inayoongezeka inayoonesha kuwa BMI iliyoinuliwa haihusiani na matokeo mabaya ya kiafya tu, bali pia matokeo mabaya ya ujuaji na neuropsychological kwa watu wazima (kwa mfano, [188-191]), pamoja na kupunguzwa kwa kubadilika kwa akili na uwezo wa umakini endelevu kwa watu feta [192]. Inafurahisha, matokeo haya haya, hata hivyo, hayakupatikana kwa watoto na vijana [193].

Matokeo haya ya kazi yaliongezwa katika tafiti zilizotathmini jinsi kunenepa kunaweza kuhusishwa na muundo wa ubongo wa mkoa. Katika tathmini ya morphometric ya kiwango cha ubongo kwa watu feta dhidi ya watu walio na konda, kupungua kwa usawa wa kijivu kulipatikana katika maeneo kadhaa ya ubongo (yaani, gyrus ya postcentral, operculum ya mbele, putamen, na gigus ya uso wa kati) ambayo imeingizwa katika udhibiti wa ladha, thawabu, na udhibiti wa inhibitory [194]. Vivyo hivyo, katika sampuli kubwa ya watu wenye afya nzuri, uhusiano mbaya hasi ulipatikana kati ya BMI na kiasi cha kijivu cha ulimwengu na kikanda, lakini kwa wanaume tu [195]. Utafiti huu uliungwa mkono na uchunguzi mwingine wa kiasi cha ubongo katika watu wazima wenye afya kama kazi ya BMI. Watu feta wameonyesha ubongo mdogo kabisa na jumla ya vitu kijivu kuliko watu wa kawaida au wazito [196], na waandishi walipendekeza kwamba tofauti hizi za morphometric kwenye ubongo zinaweza kuhusika kwa uhusiano wa ndani kati ya kazi ya utambuzi na BMI ambayo imepatikana.

Matokeo haya katika watu feta ni sawa na fasihi kubwa kwa watu wanaotegemea dutu huonyesha vitendo vya kimuundo na vya kazi katika mkoa wa mbele wa ekari. Kupunguza kwa mambo ya kijivu kumeandikwa katika mkoa wa utabiri wa kitamaduni katika wanyanyasaji wa polysubstance [197], katika frontal (cingates gyrus, orbitofrontal cortex), insular, and temport cortical [198-201] na kwenye cerebellar [202] mikoa katika wanyanyasaji wa cocaine, na pia katika maeneo ya mapema, ya kimsingi, na ya kidunia ya kitamaduni kwa watu wanaotegemea opiate [203]. Mifumo sawa na mingi ambayo imeathiriwa katika kunona sana na ulevi unaonyesha kiwango na ugumu wa mizunguko inayohusika.

D. Muhtasari: ulevi na ugonjwa wa kunona sana

Utafiti wa mifumo ya neva ya msingi wa kunona sana na ulevi unaonyesha kufanana kwa aina fulani. Kikundi kinachokua cha utafiti, haswa matokeo ya hivi karibuni kwa kutumia mawazo ya ubongo, kimeandika mabadiliko ya kimuundo na kazini katika maeneo muhimu ambayo inasimamia kanuni za tabia, ujira na usindikaji wa tuzo, kazi ya mtendaji, na kufanya maamuzi. Mabadiliko katika mifumo ya neurobiolojia inaweza kusababisha usindikaji wa dysfunctional na kusababisha tabia inayochochewa sana (kula bila homeostatic / kutafuta madawa ya kulevya) ambayo inachangia fetma na ulevi. Utambuzi wa, na kuangazia, hali za kawaida katika michakato hii zinaweza kutoa mtazamo mpya juu ya ugonjwa wa kunona sana na ulevi na uwezekano mkubwa wa kuwa mbinu mpya za kliniki na mikakati ya matibabu (na kuzuia) zinaweza kuendelezwa. Mwishowe, kufanana kama hii kunaweza kuonyesha umuhimu wa kuzingatia fetma ndani ya DSM-V mpya.

IV. Ulevi na ngono, mapenzi na uhusiano

Lucy L. Brown, Ph.D.

Mapitio

Jinsia, upendo wa kimapenzi, na kiambatisho: kila moja ya hizi zina sifa za kuidhi; zote ni sehemu ya mkakati wa uzazi wa mwanadamu; wote hutegemea mifumo ya ujira wa ubongo unaotambuliwa katika masomo ya wanyama na wanadamu. Mtoto wa watoto et al. [204] Alipendekeza kwamba mifumo ya ujira wa asili inaweza kutumika wakati watu wanaotazama watazamaji wa wahusika wanaotazama tamaa, na Kelley [205] imekagua jinsi mifumo inayohusiana na madawa ya kulevya pia inahusishwa na thawabu na uhamasishaji. Je! Fonolojia ya mikakati ya asili ya kuishi kwa spishi ndio msingi wa shida za ulevi? Je! Furaha ya ngono na mapenzi ni kiwango cha kawaida cha starehe kali zinazopatikana na dawa za kulevya? Je! Kuridhika na usalama wa kiambatisho ni hatua ya kawaida ya mfumo ulioamilishwa na dawa za dhuluma, na sababu ya kutumiwa mara kwa mara? Ushuhuda unaopatikana unaonyesha wazi kuwa neurolojia ya dhuluma inaweza kuwa ya msingi wa njia za kuishi na mifumo yao ya malipo ya mesolimbic inayohusishwa na ngono, mapenzi na uhusiano.

Utafiti wa matibabu huweka madawa ya kulevya katika muktadha wa shida, sio kama sehemu ya tabia asili na yenye tija. Inaweza kuwa nzuri kufikiria tabia kama vile dhuluma za kulevya kama zipo kwenye mwisho mmoja wa mwendelezo. Kwa wastani, tabia hizi ni muhimu. Kwa uliokithiri, zinaweza kuwa hatari na zenye tija. Ikiwa ni msingi wa mifumo ya kupona, basi mifumo ya kisaikolojia ya msingi lazima iwe ngumu na isiyo muhimu, inapatikana katika viwango vingi vya ubongo, na kuwa ngumu sana wastani. Haipaswi kushangaa kuwa hatutaweza 'kusahau' hisia za hisia za kupendeza za kijinsia, kuridhika, kuvutia mtu maalum kuzaliwa na, au kushikamana na mama, mtoto, na mwenzi. Mageuzi yangechagua kumbukumbu hiyo kuwa thabiti na ya kudumu, na kwa wale wanaotafuta ngono. Haishangazi kwamba kudhibiti mfumo wa kuishi ni ngumu. Kwa hivyo, ingawa dawa za unyanyasaji zinaweza kubadilisha matukio ya Masi kutoa madawa ya kulevya ya uharibifu [kwa mfano 205, 206, 207], na ingawa kuna tofauti za kibinadamu katika athari ya udakwaji [km 207, 208-210], mifumo inaweza kuwa ngumu kudhibiti kwa watu wengi kwa sababu ilitokea kwa kuishi.

Potenza [211] hutoa ufafanuzi mzuri wa ulevi katika karatasi yake inayojadili hali zisizo za dutu hii. Imeelezewa vizuri kama "upotezaji wa udhibiti wa tabia iliyo na athari mbaya zinazohusiana." Tabia hiyo haina msukumo na inazingatia, na inajumuisha hisia ya kutamani. Viashiria vya utambuzi wa utegemezi wa dutu ni pamoja na kuingiliwa kwa maisha, uvumilivu, uondoaji, na majaribio ya kurudia ya kuacha. Maelezo haya yanaweza kutumika kwa hali katika uhusiano wa kimapenzi na mtu wa kushikamana.

Hifadhi ya Ngono

Ngono ni muhimu kwa kuishi kwa spishi yoyote. Kitendo cha ngono ni njia ya mwisho ya kawaida ya uzazi. Wanadamu karibu ulimwenguni wanaelezea ngono kuwa ya kufurahisha na inaweza kuzingatiwa kuwa mchakato bora wa tuzo zisizo za dawa. Watu wengine wanadai wao ni madawa ya kulevya [212, 213]. Inachukua mawazo yao na wakati mwingi, kwamba ina athari mbaya kwa maisha yao yote. Mara nyingi ni tabia isiyowezekana ambayo haiwezi kudhibitiwa, katika hali nzuri na za uharibifu. Ushahidi kutoka kwa fikira za ubongo wa binadamu unaonyesha kwamba hisia za kijinsia na hisia za juu zinaathiri mfumo wa ujira wa mesolimbic. Maeneo yaliyoathiriwa ni amygdala, striatum ya ndani (pamoja na accumbens), cortex ya medial prelineal na cortex ya orbitofrontal [214-216]. Mikoa hii yote imeathiriwa katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya [k.k. 217, 218-220]. Pia, shughuli katika eneo la vurugu ya vuta (VTA) iliunganishwa na hisia za kijinsia katika wanawake [215], eneo linalohusiana na cocaine juu [221]. Katika maeneo ambayo hayakuhusishwa moja kwa moja na thawabu, shughuli za neural zinazohusiana na ngono zilipatikana katika eneo la hypothalamic hypothalamic / tuberoinfundibulum, paraventricular n., Cortex ya insular, na maeneo kadhaa ya neocortical [214-216, 222]. Uchunguzi wa wanyama unaonyesha kuwa shughuli za ubongo wa hypothalamic wakati wa jibu la ngono zinaweza kutegemea receptors za opioid [223, 224] na norepinephrine [225, 226]. Mwishowe, testosterone na estrogeni huathiri arousal ya kijinsia, na testosterone inaweza kushawishi mawazo mafupi juu ya ngono. Testosterone ni dutu inayodhibitiwa kwa uwezo wake wa dhuluma. Wanyama watajisimamia mwenyewe [227]. Kwa muhtasari, ushiriki wa sehemu za tuzo za mesolimbic kwenye gari la ngono kwa wanadamu, na ushiriki wa opioid inayowezekana katika mwitikio wa kijinsia ni ya kuvutia sana katika muktadha wa unyanyasaji wa dawa za kulevya. Walakini, kuna pia hoja kubwa ya kusisitiza zaidi majukumu ya homoni za ngono na udhibiti wa hypothalamic katika matumizi ya dawa za kulevya.

Mapenzi ya Kimapenzi

Fisher amedokeza kwamba upendo wa kimapenzi ni aina ya maendeleo ya harakati ya mamalia kufuata wenzi wanaopendelea [228, 229], na hivyo kuwa sehemu muhimu ya mkakati wa uzazi wa mwanadamu na ushawishi mkubwa kwa tabia ya mwanadamu. Watu katika hatua za mwanzo za mapenzi mara nyingi huonyesha tabia za adha. Wanachukuliwa na mtu mwingine ili maisha yao yamelekeze karibu nao; wanaweza kushawishi na kupoteza udhibiti wa mawazo na tabia zao; wanaweza kuachana na familia kuwa na mpendwa. Katika hali mbaya, wanafanya mauaji na / au kujiua ikiwa upendo unaonekana kutolewa. Kuzingatia mtu mwingine kunaweza kuwa hatari kwao na kwa wengine. Tulipata katika uchunguzi wa ramani ya ubongo kwamba upendo wa mapema wa kimapenzi unaamsha VTA ya kitasa na kiini cha caudate, na kupendekeza kwamba, kwa kweli, hutumia mifumo ya ubongo ambayo inaleta tuzo na matreni ya mamalia, na sio hisia nyingi kama hisia. motisha ya kuishi [230]. Washiriki wa upendo pia walionyesha upekuzi katika amygdala. Kwa kuongezea, uhusiano huo ni zaidi, shughuli zaidi katika cralex ya ventral na cortex ya insular [230]. Kwa kuongezea, tuliangalia vijana wazima ambao walikuwa wamekataliwa hivi karibuni katika upendo [231], kwa bahati nzuri kikundi kinachoonyesha "adha" kubwa kwa mtu mwingine, inakabiliwa na tamaa, kujitawala vibaya, kuathiri vibaya, kutengwa, hisia za kutokuwa na dhamana na uwezekano mkubwa wa kujidhuru. Ndani yao, tulipata uanzishaji wa VTA sawa na kikundi cha mapenzi cha mapema-kimapenzi, na kupendekeza kuwa mbele ya mchumba bado kuna thawabu, lakini pia kwenye nukta za accumbens, na katika mikoa kadhaa ambapo Risinger et al. [232] shughuli zilizoripotiwa zilizounganishwa na kutamani katika walevi wa cocaine. Maeneo haya ni pamoja na msingi wa accumbens, eneo la pallidum ya accumbens-ventral, na eneo lenye kina kirefu cha uso wa katikati [232].

Pia, tuliangalia kikundi cha watu ambao walikuwa kwenye ndoa za muda mrefu (wastani wa 20 yrs) na walidai kuhisi "juu" ya mapenzi ya mapema.233] Wao, pia, walionesha uanzishaji katika VTA yao wakati walimwangalia mpendwa wao, lakini pia uzoefu wao ulihusisha kujiongezea nguvu, na sehemu ya ndani ya maeneo, maeneo yaliyoonyeshwa kuwa muhimu kwa dhamana ya jozi katika voles za prairie [234, 235]. Kwa kuongezea, uzoefu wa upendo wa muda mrefu ulihusisha nukta ya kitanda cha stria terminalis, na eneo linalozunguka kwa msingi wa nadharia ya hypothalamus, na kupendekeza kwamba upendo wa muda mrefu ambao ni pamoja na viambatisho vya jozi zinaweza kuhusisha mifumo muhimu ya homoni kama vile oxytocin na vasopressin. Homoni hizi mbili ni muhimu kwa vifungo katika jozi [234, 235].

Kwa muhtasari, hisia za upendo wa kimapenzi hutumia malipo na mifumo ya motisha mfululizo, kwa watu binafsi na kwa hali ya uzoefu wa upendo. Upendo ni pamoja na tabia ya kukazia na inaweza kuharibu maisha, kama vile unywaji wa dawa za kulevya hufanya. Kama ngono, upendo unaweza kuhusisha mifumo ya udhibiti wa homoni ya hypothalamic. Kama ngono, ni kaimu katika viwango vya chini vya tumbo, hypothalamic na cyral striatum, na hutumia maeneo ya chini yanayohusiana na thawabu.

Attachment

Urafiki wa mama na mtoto huonyesha mifumo ya kiambatisho, na umuhimu wa tabia ya kushikamana katika maisha yetu [236, 237]. Strathearn et al. [233] walitumia fMRI kusoma akina mama wakiangalia picha za sura za watoto wao. Walipata uanzishaji unaohusishwa na mtoto wa mama mwenyewe akilinganishwa na mtoto asiyejulikana katika maeneo ambayo kawaida huhusishwa na ujira na madawa ya juu na kutamani: VTA, amygdala, accumbens, insula, cortex ya medial preortal na cortex ya obiti. Walipata pia uanzishaji wa hypothalamic [238], lakini katika eneo tofauti na mapenzi ya kijinsia [214] na upendo wa muda mrefu [233].

Flores ametoa maoni kwamba ulevi ni shida ya kiambatisho [239, 240]. Yeye hutumia madai ya Bowlby's (1973) kwamba kiambatisho ni gari kwa haki yake mwenyewe, na hivyo kuifanya kuwa sehemu ya mfumo wa kuishi kwa mamalia. Bila kiambatisho cha kawaida, kanuni za kihemko zimedhoofishwa na watu binafsi wana hatari ya kulazimishwa. Nyani aliyelelewa katika kutengwa huwa na shida katika mazingira ya kijamii baadaye, lakini pia hula chakula na maji, na hula pombe zaidi kuliko nyani wa kawaida [mfano. 241]. Wanadamu wanaopoteza mwenzi wako katika hatari kubwa ya kifo, wenyewe, kuliko idadi ya watu; katika mwaka wa kwanza sababu kubwa ya kifo ni matukio yanayohusiana na ulevi [242]. Ushirika wa kutengwa katika maendeleo, au kupoteza kwa mwenzi, na unywaji pombe na madawa mengine ya kulevya una maana kwa matibabu ya kulevya [240]. Kwa mfano, njia za matibabu zilizofanikiwa mara nyingi hutumia uhusiano mzuri wa kijamii kuvunja ulevi, kama mpango usiojulikana wa walevi. Ili kuvunja mzunguko wa kutengwa na kutengwa unaofuatana, na inaweza kuwa sababu ya madawa ya kulevya, tiba ya kikundi inaweza kuwa ya matibabu zaidi, na uzoefu wa kiambatisho salama unaonekana kutoa kanuni bora za kujitawala [240]. Ushirika wa kujumuishwa na mifumo ya ujira na kuishi, na tabia yake ya matibabu ya ulevi hufanya iwe mfumo wa thawabu ya kufurahisha zaidi kwa masomo ya baadaye.

Ulevi wa Madawa ya kulevya, Tamaa, Upendo na Attachment

Uchunguzi wa kuchora ramani za ubongo umeangalia athari za sindano za dawa za papo hapo na athari za dawa kwenye shughuli za neural katika mifumo ya malipo [k.k. 204, 218, 221, 243]. Katika utafiti mmoja ambao waligundua watu walio na madawa ya kulevya aina ya cocaine chini ya hali mbili za dawa za kulevya na picha za potofu (tabia za ngono), amygdala iliathiriwa katika majimbo yote mawili [244]. Amygdala iliathiriwa na hisia za kijinsia, mapenzi, mapenzi na uchochezi wa kushikamana [215, 216, 230, 238]. Sehemu zinazohusiana mara kwa mara na "cocaine" juu "ni VTA, amygdala, accumbens (majibu mazuri au hasi), njia ya upande wa mbele na isiyo ya kawaida [221, 243]. Sehemu zinazohusishwa na tamaa ya cocaine ni mkusanyiko, pralid pallidum na cortex ya orbitofrontal [221, 243]. Maeneo haya yanayohusiana na dawa ya juu na matamanio yaliguswa pia na ngono, upendo na kiambatisho. Tofauti kati ya dalili za madawa ya kulevya na mifumo ya ujira wa mfumo wa uzazi inaweza kuwa katika ugonjwa wa ndani, ambapo uanzishaji wa akina mama kwa picha ya mtoto wao ulikuwa wa nje zaidi na wa ndani kuliko ngono, tabia ya cocaine au mapenzi. Pia, tabia za ngono na tabia ya dawa za kulevya zilihusishwa na pande tofauti za striatum ya ventral [244]. Kwa hivyo, mifumo ya kunusurika inaweza kutofautiana na sehemu ndogo za unyanyasaji wa dawa za kulevya kwa kutumia maeneo tofauti ya, au pande za, maeneo ya thawabu, na maeneo zaidi ya hypothalamic.

Muhtasari

Mafunzo ya kufikiria ya ubongo wa kufanya ngono, upendo wa kimapenzi na kiambatisho hutoa ushahidi wa kutosha kwa mfumo uliopanuliwa lakini unajulikana kati ya michakato ya tuzo ya asili, isiyo ya madawa ya kulevya na kazi za kuishi. Thawabu za asilia na mifumo ya kuishi inasambazwa katika eneo la kati, hypothalamus, striatum, insular, and orbitof mbeleal / preortalal cortex. Sehemu za ubongo ambazo zinadhibiti homoni muhimu za uwezo wa kuzaa, kuzaa mtoto na usawa wa maji pamoja na maeneo ya ubongo ambayo yana utajiri wa dopamine na opioid huonekana kuhusika. Uingiliano wa maeneo ya ubongo wa tuzo za kawaida zinazohusika katika mapenzi ya kijinsia, upendo na kiambatisho kamili (VTA, accumbens, amygdala, ventral pallidum, orbitof mbeleal cortex). Ijapokuwa masomo ya utaftaji wa madawa ya kulevya bado hayajashawishi maeneo ya udhibiti wa hypothalamic na homoni katika ulevi, yanaweza kuhusika, na yanaweza kustahili kutafakari zaidi. Thesis kuu, hapa, hata hivyo, ni kwamba viwango vinavyosambazwa sana vya mifumo inayohusiana na unyanyasaji wa dutu, kwa sababu ni mifumo ya kuishi, inaweza kuhitaji mbinu kadhaa za wakati mmoja za biochemical na tabia. Upande wa ubongo unaojibika kwa njia tofauti zinaweza kutofautisha, na kuna sehemu ndogo zilizowekwa ndani ya sehemu kubwa kama vile njia ya kujilimbikizia. Walakini, uvumi unahesabiwa kuwa unajumuisha malipo ya kiwango cha asili cha kuishi na ulevi wa dawa, kupanua mifumo ya ubongo kushughulikiwa katika tiba, na kuongeza uelewa wetu wa utulivu wa tabia.

V. SUMU

Kama waandishi hawa watatu wanavyoonyesha, kupatikana kwa zana zenye nguvu za ubongo na maumbile kumefungua enzi mpya katika uainishaji wa utambuzi kwa madawa ya kulevya. Kwa mara ya kwanza tangu miongozo ya utambuzi ilibuniwa zaidi ya nusu karne iliyopita, utambuzi wa "madawa ya kulevya" hautahitaji kuchukua dawa - hapo awali sine qua yasiyo kwa jamii. Mipaka ya ujenzi huo itaonyeshwa mahali pengine zaidi ya vitu. Huo kabisa ambapo haijawa wazi - lakini kama waandishi wanavyoonyesha, kuonyesha udhaifu wa ubongo ulioshirikiwa kwa utaftaji wa nguvu wa dutu na vitu visivyo vya dutu hii inaweza kusaidia sio tu katika kubaini mipaka ya utambuzi, lakini katika uelewaji wa matibabu na matibabu ya shida hizi ngumu.

Faida moja ya kliniki inayotarajiwa ya upimaji wa upimaji ni upimaji unaotokana na nadharia ya dawa za "kuvuka" - mawakala wanaopatikana kusaidia kwa ulevi wa dutu wanaweza kujaribu katika shida zisizo za dutu, na kinyume chake. Mifano ni pamoja na matumizi ya naltrexone ya mpinzani wa opioid, matibabu yenye faida kwa ulevi wa opiate [245] (na kwa kikundi kidogo cha maumbile ya walevi wa kiume wa Caucasian [246]), sasa ikijaribiwa kama monotherapy ya kamari [18] na kama tiba mchanganyiko (pamoja na bupropion) ya kunona sana [247]. Wagonjwa wa gaba B kama baclofen wameonyesha preclinical (cocaine, opiates, pombe na nikotini, [248-251]) na kliniki [252-255] ahadi katika madawa ya kulevya, lakini pia inaweza kuwa na ahadi ya "kuvuka" kwa matumizi ya vyakula vyenye kuharibika (haswa mafuta sana) [75, 256] [257]. Kinyume chake, mawakala wa riwaya kama vile wapinzani wa orexin, ingawa hapo awali walisoma katika dhana za malipo ya chakula, wanaweza kuwa na athari kubwa, ikiwa ni pamoja na tuzo ya cocaine na heroin [258-260].

Wamiliki wa siku za usoni wa ulevi watatumia matokeo kutoka kwa matibabu ya "kuvuka" kusaidia kurekebisha ujenzi na mipaka yake. Ufanisi, tiba maalum za kibaolojia mara nyingi husaidia kuteka upya mipaka ya utambuzi. Kimsingi katika ukweli ni tofauti ya kihistoria ya utambuzi kati ya wasiwasi na unyogovu. Kama vizuizi maalum vya kurudishiwa kwa serotonin mara nyingi huonyesha faida kwa wasiwasi na unyogovu, shida hizi zinazidi kutazamwa kama ionekane "spectra", badala ya shida dichotomous wazi. Inaweza kutarajiwa kuwa maongezi yanaweza kupitia uundaji sawa, ikiwa uingiliaji huo wa biolojia unafanikiwa dhidi ya utaftaji wa lazima wa tuzo za dutu na zisizo za dutu hii. Ingawa nosology yetu hadi sasa imeingiliana matatizo haya, tunaweza kuchukua madawa ya kulevya kwa pamoja ambayo itafaidika sana hypotheses zetu, utafiti wetu wa kliniki, na muhimu zaidi, wagonjwa wetu.

Shukrani

Waandishi waliwasilisha matoleo ya awali ya nyenzo zao kwenye mkutano, "Ya Makamu na Wanaume: Shida za Ubongo zilizoshirikiwa kwa Dawa za Kulevya na zisizo za Dawa (Chakula, Jinsia, Kamari). Mtoto wa watoto na Potenza katika 70th mkutano wa kila mwaka wa Chuo kuhusu Matatizo ya Utegemezi wa Dawa huko San Juan, Puerto Rico (Juni 14-19, 2008). Waandishi wangependa kuwashukuru watazamaji kwa maoni ambayo yaliboresha sana maandishi hayo, na Dk. George Uhl, kwa mwongozo wake na msaada wakati wote.

Marejeo

1. Jowett B. Mazungumzo ya Plato: Phaedrus. New York: Nyumba isiyo ya kawaida; 1937.
2. Saunders JB, Schuckit MA. Ukuzaji wa ajenda ya utafiti wa utambuzi wa shida za utumiaji wa dutu katika Kitambulisho cha Utambuzi na Takwimu ya Matatizo ya Akili, toleo la tano (DSM-V) Dawa ya kulevya. 2006; 101 (Suppl 1): 1-5. [PubMed]
3. Kamati ya Chama cha Wanasaikolojia ya Amerika kuhusu Nomenclature na Takwimu. Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Shida za Akili. 1. Washington, DC: Huduma ya Hospitali ya Saikolojia ya Amerika; 1952.
4. Kamati ya Chama cha Wanasaikolojia ya Amerika kuhusu Nomenclature na Takwimu. DSM II: Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Shida za Akili. Washington, DC: Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika; 1968.
5. Kamati ya Chama cha Wanasaikolojia ya Amerika kuhusu Nomenclature na Takwimu. Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Shida za Akili, DSM III. 3. Washington, DC: Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika; 1980.
6. Weintraub D, et al. Chama cha dopamine agonist matumizi na shida za kudhibiti msukumo katika ugonjwa wa Parkinson. Arch Neurol. 2006; 63 (7): 969-73. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
7. Weintraub D, et al. Uthibitisho wa dodoso kwa shida zisizohitajika-haraka katika ugonjwa wa Parkinson. Kuhamisha Usumbufu. 2009; 24 (10): 1461-7. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
8. Potenza MN. Je! Shida za udhuru ni pamoja na hali zisizo za dutu-? Ulevi. 2006; 101 (Suppl 1): 142-51. [PubMed]
9. Volkow ND, RA Hekima. Je! Madawa ya kulevya yanawezaje kutusaidia kuelewa fetma? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-560. [PubMed]
10. Volkow ND, O'Brien CP. Maswala ya DSM-V: Je! Kunenepa kunapaswa kujumuishwa kama shida ya ubongo? Mimi J Psychi ibada. 2007; 164 (5): 708-710. [PubMed]
11. Wang GJ, et al. Kufanana kati ya fetma na ulevi wa dawa za kulevya kama inavyotathminiwa na mawazo ya neurofunctional: hakiki ya dhana. J addict Dis. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
12. Gosnell BA, Levine AS. Mifumo ya malipo na ulaji wa chakula: jukumu la opioids. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54-8. [PubMed]
13. Kelley AE, et al. Moduli ya opioid ya hedonics ya ladha ndani ya striatum ya ventral. Fiziolojia na Tabia. 2002; 76 (3): 365-377. [PubMed]
14. Drewnowski A, et al. Onjeni majibu na mapendeleo kwa vyakula vitamu vyenye mafuta mengi: dhibitisho la ushiriki wa opioid. Fizikia Behav. 1992; 51 (2): 371-9. [PubMed]
15. Potenza M. Kamari ya Patholojia: Shida ya Sasa Kutoka Zamani. [Iliyopatikana Novemba 1, 2001]; Times Psychiatric, 2001. www.psychiatrictimes.com/srpg.html(Sept 2001 ya kipekee mtandaoni)
16. Kamati ya Chama cha Wanasaikolojia ya Amerika kuhusu Nomenclature na Takwimu. Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Shida za Akili. 4. Washington, DC: Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika; 2000. Marekebisho ya maandishi.
17. Kuvua H, et al. Ulinganisho wa kutamani kati ya wahusika wa kamari za patholojia na walevi. Al Clin Exp Res. 2005; 29: 1427-1431. [PubMed]
18. Ruzuku JE, et al. Kutabiri majibu kwa wapinzani wa opiate na placebo katika matibabu ya kamari ya kiini. Psychopharmacol. kwa vyombo vya habari. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
19. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Matibabu ya kamari ya pathological. Tiba ya shida ya Matumizi. 2008; 7: 1-14.
20. Cunningham-Williams RM, et al. Kuchukua nafasi: Tatizo la wacheza kamari na shida ya afya ya akili - matokeo kutoka Utafiti wa eneo la Catchment ya St Louis Epidemiologic. Am J Afya ya Umma. 1998; 88 (7): 1093–1096. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
21. Petry NM, Stinson FS, Grant BF. Uboreshaji wa usalama wa kamari ya kitabibu ya DSM-IV na shida zingine za akili: Matokeo kutoka kwa Uchunguzi wa Kitaifa wa Epidemiologic juu ya Pombe na Masharti yanayohusiana. J Clin Saikolojia. 2005; 66: 564-574. [PubMed]
22. Wagner F, Anthony JC. Kuanzia utumiaji wa dawa za kulevya hadi utegemezi wa dawa za kulevya: vipindi vya ukuaji wa hatari kwa utegemezi wa bangi, cocaine, na pombe. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 479-488. [PubMed]
23. Potenza MN. Je! Shida za udhuru ni pamoja na hali zisizo za dutu-? Ulevi. 2006; 101 (s1): 142-151. [PubMed]
24. Lynch W, Maciejewski PK, Potenza MN. Viungo vya kisaikolojia vya kamari katika vijana na watu wazima waliowekwa katika umri wa mwanzo wa kamari. Saikolojia ya Arch Gen. 2004; 61: 1116-1122. [PubMed]
25. Kessler RC, et al. Mchezo wa kamari wa kiitolojia wa DSM-IV katika Marudio ya Uchunguzi wa Kitaifa wa Comorbidity. Saikolojia ya kisaikolojia. 2008; 38: 1351-1360. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
26. Potenza MN, et al. Tofauti zinazohusiana na jinsia katika charactaristics ya wakorofi wa shida wanaotumia msaada wa kamari. Mimi J Psychi ibada. 2001; 158: 1500-1505. [PubMed]
27. Tava H, Zilberman ML, Beites FJ, Gentil V. Tofauti za kijinsia katika kuongezeka kwa kamari. J Kamari Stud. 2001; 17: 151-160. [PubMed]
28. Piazza N, Vrbka JL, Yaeger RD. Telescoping ya ulevi katika wanawake vileo. Int J addict. 1989; 24: 19-28. [PubMed]
29. Tsuang M, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, Toomey R, Majani L. Kutokea kwa unyanyasaji wa dawa tofauti kwa wanaume. Saikolojia ya Arch Gen. 1998; 55: 967-972. [PubMed]
30. Eisen SA, et al. Ushawishi wa kifamilia juu ya tabia ya kamari: uchambuzi wa jozi za 3359. Ulevi. 1998; 93: 1375-1384. [PubMed]
31. Kendler K, et al. Muundo wa sababu za hatari za maumbile na mazingira kwa shida ya kawaida ya akili na matumizi ya dutu kwa wanaume na wanawake. Jalada la Saikolojia ya Jumla. 2003; 60 (9): 929-937. [PubMed]
32. Slutske WS, et al. Ukosefu wa kawaida wa maumbile kwa kamari za kiinolojia na utegemezi wa pombe kwa wanaume. Saikolojia ya Arch Gen. 2000; 57: 666-674. [PubMed]
33. Slutske WS, et al. Utafiti wa mapacha wa ushirika kati ya njuga za kiinolojia na shida ya utu. J Abnorm Saikolojia. 2001; 110: 297-308. [PubMed]
34. Kreek MJ, et al. Ushawishi wa maumbile juu ya uzembe, kuchukua hatari, uwajibikaji wa dhiki na hatari ya unyanyasaji wa dawa za kulevya na ulevi. Asili Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
35. Brewer JA, Potenza MN. Neurobiology na Jenetiki ya Shida za Udhibiti wa Impulse: Urafiki na Matumizi ya Dawa za Kulevya. Dawa ya biochem. 2008; 75: 63-75. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
36. Inakuja DE. Genetics ya molekuli ya kamari ya pathological. Vipimo vya CNS. 1998; 3 (6): 20-37.
37. da Silva Lobo DS, et al. Dopamine jeni na kamari ya kisaikolojia katika jozi za ndugu wengine. J Kamari Stud. 2007; 23: 421-433. [PubMed]
38. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsivity katika kamari ya pathological: msukumo wa antisocial. Ulevi. 1997; 92 (1): 75-87. [PubMed]
39. Petry NM. Unyanyasaji wa madawa ya kulevya, kamari ya kisaikolojia, na uzembe. Utegemezi wa Dawa na Pombe. 2001; 63: 29-38. [PubMed]
40. Wacheza kamari za kudanganya N.tholojia, na shida za matumizi ya dutu, punguzo la kuchelewesha kupunguzwa kwa viwango vya juu. J Abnorm Saikolojia. 2001; 110: 482-487. [PubMed]
41. Potenza MN, et al. Utafiti wa fMRI froop ya kazi ya kitoweo cha kitoweo cha uso wa mbele katika ujanja wa kiitolojia. Mimi J Psychi ibada. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
42. Cavedini P, et al. Kukosa kazi kwa lobe ya mbele katika kamari ya kitabibu. Saikolojia ya Biol. 2002; 51: 334-341. [PubMed]
43. Bechara A. Biashara ya hatari: Mhemko, kufanya maamuzi, na ulevi. J Kamari Stud. 2003; 19: 23-51. [PubMed]
44. Goudriaan AE, et al. Kazi za Neuroc Utambulisho katika kamari ya pathological: kulinganisha na utegemezi wa pombe, dalili za Tourette na udhibiti wa kawaida. Ulevi. 2006; 101: 534-547. [PubMed]
45. Lawrence AJ, et al. Wachafuzi wa shida wanashiriki upungufu katika kufanya uamuzi wa haraka na watu wanaotegemea pombe. Ulevi. kwa vyombo vya habari. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
46. Crews FT, et al. Neurobiology ya ulevi: Mabadiliko katika utegemezi na kupona. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2005; 29: 1504-1513. [PubMed]
47. Beveridge TJR, et al. Masomo yanayofanana ya upungufu wa ndani unaohusiana na cocaine na utambuzi kwa wanadamu na nyani. Phil Trans Royal Soc B. 2008; 363: 3257-3266. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
48. Nasrallah NA, Yang TWH, Bernstein IL. Uamuzi wa hatari kufuatia mfiduo wa pombe ya vijana. Mkutano wa msimu wa baridi juu ya Utafiti wa Wabongo; 2009; Mlima wa Shaba, CO.
49. Reuter J, et al. Kamari ya patholojia inahusishwa na uanzishaji uliopunguzwa wa mfumo wa malipo ya mesolimbic. Neuroscience ya Asili. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
50. Futa J, et al. Usumbufu wa usindikaji wa thawabu inahusiana na tamaa ya vileo katika vileo vya detoxified. Neuro. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
51. Pearlson GD, et al. Chuo cha Amerika cha Neuropsychopharmacology. Boca Raton, FL: 2007. Mzunguko wa malipo yasiyo ya kawaida kwa wanyanyasaji wa cocaine - utafiti wa msingi wa fMRI.
52. Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. kujitenga kwa matarajio ya malipo na matokeo na fMRI inayohusiana na tukio. Neuroreport. 2001; 12: 3683-3687. [PubMed]
53. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. mkoa wa nyimbo za mapema za kortini hufuata matokeo ya zawadi. Tabia na tabia ya haraka inayohusiana na tukio. Neuro. 2003; 18: 263-272. [PubMed]
54. Potenza MN, et al. Matumizi ya kamari katika kamari za kijiolojia: Utafiti wa fMRI. Saikolojia ya Arch Gen. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
55. Tanabe J, et al. Shughuli ya Kimbari ya kwanza hupunguzwa katika Matumizi ya Kamari na Matumizi ya Nongamano Wakati wa Uamuzi. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276-1286. [PubMed]
56. Rogers R. Sehemu ndogo za neural za upendeleo na tabia ya utambuzi zinazozingatiwa katika kamari-shida. Mkutano wa msimu wa baridi juu ya Utafiti wa Wabongo; 2009; Mlima wa Shaba, CO.
57. Campbell-Meiklejohn DK, et al. Kujua wakati wa kuacha: Mifumo ya ubongo ya kufuatia hasara. Saikolojia ya Biol. 2008; 63: 293-300. [PubMed]
58. Mifumo ya petry N. na viunganisho vya wahusika wa kamari bila kujulikana kwa wahusika wa kimchezo wanaotafuta matibabu ya kitaalam. Tabia za adabu. 2003; 28: 1049-1062. [PubMed]
59. Petry NM. Wacheza Kamari bila kujulikana na Utambuzi wa tabia ya kujizuia kwa Wacheza Kamari wa Patholojia. J Kamari Stud. 2005; 21: 27-33. [PubMed]
60. Petry NM, et al. Tiba ya kitamaduni ya utambuzi kwa wanamgambo wa kiitolojia. J ushauri saikolojia ya Clin. 2006; 74: 555-567. [PubMed]
61. Petry NM, et al. Jaribio la nasibu la uingiliaji mfupi wa shida na kamari za kiitolojia. J ushauri saikolojia ya Clin. 2008; 76: 318-328. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
62. Matibabu ya kukuza Miller W. Kuhamasisha na wanyanyasaji wa madawa ya kulevya 1995. [alitoa mfano wa 2005 Januari 15]; Inapatikana kutoka http://motivationalinterview.org/clinical/METDrugAbuse.PDF.
63. Hodgins D, Currie SR, el-Guebaly N. Kuongeza motisha na matibabu ya kujisaidia kwa shida ya kamari. J Clin Shauriana Saikolojia. 2001; 69: 50-57. [PubMed]
64. Pettinati H, Oslin D, Decker K. Jukumu la serotonin na seleta ya dawa-ya kuchagua ya serotonin katika utegemezi wa pombe. Watazamaji wa CNS. 2000; 5 (2): 33-46. [PubMed]
65. Grant J, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetine matibabu ya kamari ya kiitolojia: Jaribio la kudhibiti vituo vingi kilichobinafsishwa. Int Clin Psychopharmacol. 2003; 18: 243-249. [PubMed]
66. Kalivas PW, Volkow ND. Msingi wa neural wa kulevya: ugonjwa wa motisha na chaguo. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
67. Hedley AA, et al. Utangulizi wa Uzito na Uzito Kati ya Watoto wa Amerika, Vijana, na watu wazima, 1999-2002. JAMA. 2004; 291 (23): 2847-2850. [PubMed]
68. Ogden CL, Carroll MD, Flegal KM. Kielelezo cha Mkubwa wa Mwili wa Umri Kati ya Watoto wa Amerika na Vijana, 2003-2006. JAMA. 2008; 299 (20): 2401-2405. [PubMed]
69. Haslam DW, James WPT. Kunenepa sana. Lancet. 2005; 366 (9492): 1197-1209. [PubMed]
70. Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologic na athari za kiuchumi za janga la ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari. Nat Med. 2006; 12 (1): 62-66. [PubMed]
71. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dawa ya Chakula: Uchunguzi wa Viwango vya Utambuzi kwa Utegemezi. J Addict Med. 2009; 3 (1): 1-6. [PubMed]
72. Coca JA, Dhahabu ya Dhahabu. Hypothesis ya Matumizi ya Chakula cha Nguvu inaweza kuelezea kupindukia na janga la fetma. Hypotheses za matibabu. 2009 Katika Vyombo vya Habari, Uthibitisho Iliyosaidiwa. [PubMed]
73. Ifland JR, et al. Dawa iliyosafishwa ya chakula: shida ya matumizi ya dutu. Hypotheses za matibabu. 2009; 72 (5): 518-526. [PubMed]
74. Devlin MJ. Je! Kuna nafasi ya kunona sana katika DSM-V? Jarida la Kimataifa la Shida za Kula. 2007; 40 (S3): S83-S88. [PubMed]
75. Corwin RL, Grigson PS. Muhtasari wa Kongamano-Uraibu wa Chakula: Ukweli au Hadithi? J Lishe. 2009; 139 (3): 617-619. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
76. Dagher A. neurobiolojia ya hamu ya kula: njaa kama vile madawa ya kulevya. Int J Obes. 2009; 33 (S2): S30-S33. [PubMed]
77. Dhahabu ya dhahabu, et al. Dawa ya Chakula? J Addict Med. 2009; 3 (1): 42-44. [PubMed]
78. Roll ET. Kuelewa mifumo ya ulaji wa chakula na fetma. Mapitio ya Unene. 2007; 8 (s1): 67-72. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Neuroscience ya Tuzo za Asili: Umuhimu wa Dawa za kulevya. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306-3311. [PubMed]
80. O'Doherty JP. Uwakilishi wa malipo na ujifunzaji unaohusiana na thawabu katika ubongo wa mwanadamu: ufahamu kutoka neuroimury. Maoni ya sasa katika Neurobiology. 2004; 14 (6): 769-776. [PubMed]
81. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Haja ya Kulisha: Udhibiti wa nyumbani na Hedonic wa kula. Neuron. 2002; 36 (2): 199-211. [PubMed]
82. Valentin VV, Dickinson A, O'Doherty JP. Kuamua Sehemu za Neural za Kujifunza Kuongozwa na Lengo katika ubongo wa kibinadamu. J Neurosci. 2007; 27 (15): 4019-4026. [PubMed]
83. O'Doherty J. Taa, Camembert, Kitendo! Jukumu la Cortex ya Kibinadamu ya Kibinadamu katika Usimbizo wa Kuhamasisha, Zawadi, na Chaguo. Annals ya New York Chuo cha Sayansi, 2007. 1121: 254-272. (Kuunganisha kuathiri na Kitendo: Mchango muhimu wa Orbitofrontal Cortex) [PubMed]
84. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Kwenye jukumu la kupekua mifumo ya katekisimu katika utunzaji wa ndani wa cocaine. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 6 (6): 615-620. [PubMed]
85. Di Chiara G, Imperato A. Madawa ya kulevya yaliyodhulumiwa na wanadamu huongeza viwango vya synaptic dopamine katika mfumo wa macho wa panya kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85 (14): 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
86. Bradberry CW. Nguvu za Dopamine za papo hapo na sugu katika Mfano wa Tolea la Nobinan wa Matumizi ya Burudani ya Cocaine. J Neurosci. 2000; 20 (18): 7109-7115. [PubMed]
87. Carboni E, et al. Amphetamine, cocaine, phencyclidine na nomifensine huongeza viwango vya nje vya dopamine ya ziada katika sehemu za mkusanyiko wa panya za kusonga kwa uhuru. Neuroscience. 1989; 28 (3): 653-661. [PubMed]
88. Di Chiara G, et al. Dopamine na madawa ya kulevya: nuksi inakusanya muunganisho wa ganda. Neuropharmacology. 2004; 47 (Nyongeza 1): 227-241. [PubMed]
89. McCullough LD, Salamone JD. Kuhusika kwa dopamine ya nuksi inajishughulisha na shughuli za motor zilizosababishwa na uwasilishaji wa chakula cha kawaida: uchunguzi wa kiinolojia na uchunguzi wa tabia. Utafiti wa ubongo. 1992a; 592 (1-2): 29-36. [PubMed]
90. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. Cocaine ya ndani, morphine, na amphetamine hupendelea dopamini ya nje kwenye "ganda" ikilinganishwa na "msingi" wa mkusanyiko wa panya. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92 (26): 12304-12308. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
91. Ritz MC, et al. Vipokezi vya Cocaine kwenye wasafiri wa dopamine vinahusiana na ubinafsi wa kokaini. Sayansi. 1987; 237 (4819): 1219-1223. [PubMed]
92. Ritz MC, et al. Utawala wa Cocaine unaonekana kupatanishwa na kizuizi cha dopamine cha kuchukua. Prog Neuropsychopharmacol Biol Saikolojia. 1988; 12 (2-3): 233-239. [PubMed]
93. Spanagel R, Weiss F. nadharia ya dopamine ya thawabu: hali ya zamani na ya sasa. Mwenendo katika Neurosciences. 1999; 22 (11): 521-527. [PubMed]
94. RA mwenye busara. Dopamine, kujifunza na motisha. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
95. RA mwenye busara, Bozarth MA. Nadharia ya kisaikolojia inayokuza madawa ya kulevya. Mapitio ya Saikolojia. 1987; 94 (4): 469-492. [PubMed]
96. Hernandez L, Hoebel BG. Kulisha na kusisimua kwa hypothalamic huongeza mauzo ya dopamine katika mkusanyiko. Fiziolojia na Tabia. 1988a; 44 (4-5): 599-606. [PubMed]
97. Hernandez L, Hoebel BG. Thawabu ya chakula na cocaine huongeza dopamine ya nje kwenye mkusanyiko wa kiini kama inavyopimwa na kipaza sauti. Sayansi ya Maisha. 1988b; 42 (18): 1705-1712. [PubMed]
98. Hoebel BG, et al. Utafiti wa Microdialysis ya Ubongo Norepinephrine, Serotonin, na Kutolewa kwa Dopamine Wakati wa Tabia ya Kuingiliana ya Kimaumbile na Implicationsa ya Kliniki. Annals ya New York Chuo cha Sayansi, 1989. 575: 171-193. (Psychobiology ya shida za kula kwa binadamu: Maoni ya kliniki na ya Kliniki) [PubMed]
99. McCullough LD, Salamone JD. Kuongezeka kwa viwango vya dopamine ya nje na shughuli za locomotor baada ya kuingizwa kwa moja kwa moja kwa phencyclidine ndani ya mkusanyiko wa kiini. Utafiti wa ubongo. 1992b; 577 (1): 1-9. [PubMed]
100. Radhakishun FS, van Ree JM, Westerlink BH. Kula kilichopangwa huongeza kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa panya wa chakula-kama vile inavyotathminiwa na dialysis ya ubongo ya mkondoni. Neurosci Lett. 1988; 85 (3): 351-356. [PubMed]
101. Yoshida M, et al. Kula na kunywa husababisha kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini na eneo la sehemu ya ndani katika panya: Vipimo na vivo microdialysis. Barua za Neuroscience. 1992; 139 (1): 73-76. [PubMed]
102. Westerlink BH, Teisman A, de Vries JB. Kuongezeka kwa kutolewa kwa dopamine kutoka kwa mkusanyiko wa kiini kwa kukabiliana na kulisha: mfano wa kusoma mwingiliano kati ya madawa ya kulevya na asili ya dopaminergic ya neuroni kwenye ubongo wa rat. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994; 349 (3): 230-235. [PubMed]
103. Martel P, Fantino M. Ushawishi wa kiasi cha chakula kilichoingizwa kwenye shughuli za mfumo wa dopaminergic ya mesolimbic: Utafiti wa virutubishi. Baolojia ya Famasia na Tabia. 1996a; 55 (2): 297-302. [PubMed]
104. Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminergic shughuli ya mfumo kama kazi ya thawabu ya chakula: Utafiti wa uchunguzi wa virutubishi. Baolojia ya Famasia na Tabia. 1996b; 53 (1): 221-226. [PubMed]
105. Kringelbach ML, et al. Uanzishaji wa Binadamu ya Orbitofrontal Cortex kwa Kichocheo cha Chakula cha Kioevu Kinahusiana na Kupendeza Kwake. Cereb Cortex. 2003; 13 (10): 1064-1071. [PubMed]
106. Berridge KC. Zawadi ya chakula: Sehemu za ubongo za kutaka na kupenda. Neuroscience & Mapitio ya tabia. 1996; 20 (1): 1-25. [PubMed]
107. Berthoud HR. Mifumo mingi ya neva kudhibiti ulaji wa chakula na uzito wa mwili. Neuroscience & Mapitio ya tabia. 2002; 26 (4): 393-428. [PubMed]
108. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Malipo ya gustatory na kiini accumbens. Fiziolojia na Tabia. 2006; 89 (4): 531-535. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
109. Kringelbach ML. Kinga ya kibinadamu ya kibinadamu: kuunganisha tuzo kwa uzoefu wa hedonic. Nat Rev Neurosci. 2005; 6 (9): 691-702. [PubMed]
110. DM Ndogo, Jones-Gotman M, Dagher A. Kutoa-kutolewa kwa dopamine kutolewa katika suluhisho la dorsal striatum na viwango vya kupendeza vya unga katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya. NeuroImage. 2003a; 19 (4): 1709-1715. [PubMed]
111. DM ndogo, et al. Mabadiliko katika shughuli za ubongo yanayohusiana na kula chokoleti: Kutoka raha hadi chuki. Ubongo. 2001; 124 (9): 1720-1733. [PubMed]
112. Berridge KC, Kringelbach ML. Neema inayohusika ya furaha: thawabu kwa wanadamu na wanyama. Saikolojia. 2008; 199 (3): 457-480. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
113. Roll ET. Usindikaji wa sensor katika ubongo unaohusiana na udhibiti wa ulaji wa chakula. Utaratibu wa Jumuiya ya Lishe. 2007; 66 (01): 96-112. [PubMed]
114. De Vries TJ, Schoffelmeer ANM. Ceptabinoid CB1 receptors kudhibiti hali ya kutafuta dawa. Mwenendo katika Sayansi ya Pharmacological. 2005; 26 (8): 420-426. [PubMed]
115. Fattore L, Fadda P, Fratta W. Endocannabinoid kanuni za taratibu za kurudi nyuma. Utafiti wa kifamasia. 2007; 56 (5): 418-427. [PubMed]
116. Maldonado R, Valverde O, Berrendero F. Ushiriki wa mfumo wa endocannabinoid katika madawa ya kulevya. Mwenendo katika Neurosciences. 2006; 29 (4): 225-232. [PubMed]
117. Onaivi ES. Mfano wa Endocannabinoid wa Tuzo la Dawa na madawa ya kulevya. Annals ya New York Chuo cha Sayansi, 2008. 1139: 412-421. (Dawa ya madawa ya kulevya: Sehemu za Utafiti na Mashauri ya Tiba) [PubMed]
118. Parolaro D, Vigano D, Rubino T. Endocannabinoids na utegemezi wa madawa. Malengo ya Dawa za Curr CNS Neurol Disord. 2005; 4 (6): 643-655. [PubMed]
119. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Mfumo wa endocannabinoid katika michakato ya malipo ya ubongo. Jarida la Uingereza la Pharmacology. 2008; 154 (2): 369-383. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
120. Solinas M, Yasar S, Goldberg SR. Ushiriki wa mfumo wa Endocannabinoid katika michakato ya malipo ya ubongo inayohusiana na unywaji wa dawa za kulevya. Utafiti wa kifamasia. 2007; 56 (5): 393-405. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
121. Yamamoto T, Anggadiredja K, Hiranita T. Mtazamo Mpya katika Masomo juu ya Endocannabinoid na bangi: Jukumu la Njia ya Endocannabinoid-Arachidonic Acid katika Tuzo la Dawa na Kurudisha kwa Kudumu kwa Kuchukua Dawa. Jarida la Sayansi ya Pharmacological. 2004; 96 (4): 382-388. [PubMed]
122. Van Ree JM, Gerrits MAFM, Vanderschuren LJMJ. Opioids, Thawabu na madawa ya kulevya: Mkutano wa Baiolojia, Saikolojia, na Tiba. Pharmacol Rev. 1999; 51 (2): 341-396. [PubMed]
123. Van Ree JM, et al. Oio asili na thawabu. Jarida la Ulaya la Pharmacology. 2000; 405 (1-3): 89-101. [PubMed]
124. Shinohara Y, et al. Cannabinoid kwenye mkusanyiko wa kiini huongeza ulaji wa suluhisho bora. NeuroReport. 2009; 20 (15): 1382-138. doi: 10.1097 / WNR.0b013e3283318010. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
125. Cota D, et al. Mfumo wa bangi wa cannabinoid kama modeli ya ulaji wa chakula. Int J Obes Rudisha Usumbufu wa Metab. 2003; 27 (3): 289-301. [PubMed]
126. Tanda G, Goldberg SR. Cannabinoids: thawabu, utegemezi, na mifumo ya kimhemko-mapitio ya data ya hivi karibuni ya mapema. Saikolojia. 2003; 169 (2): 115-134. [PubMed]
127. Levine AS, Billington CJ. Opioids kama mawakala wa lishe inayohusiana na malipo: uzingatiaji wa ushahidi. Fiziolojia na Tabia. 2004; 82 (1): 57-61. [PubMed]
128. Cota D, et al. Cannabinoids, opioids na tabia ya kula: Uso wa Mono wa hedonism? Mapitio ya Utafiti wa Ubongo. 2006; 51 (1): 85-107. [PubMed]
129. Jesudason D, Mfumo wa Wittert G. Endocannabinoid katika ulaji wa chakula na kanuni za metabolic. Curr Opin Lipidol. 2008; 19 (4): 344-348. [PubMed]
130. Wassum KM, et al. Duru za kipekee za opioid huamua uwezaji na hamu ya hafla za kufurahisha. Utaratibu wa Chuo cha kitaifa cha Sayansi. 2009; 106 (30): 12512-12517. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
131. Volkow ND, et al. Kuimarisha Athari za Wanasaikolojia Katika Wanadamu Zinashirikiana na Ongezeko la Dopamine ya Ubongo na Utendaji wa D2 Receptors. J Theracol Exp Ther. 1999a; 291 (1): 409-415. [PubMed]
132. Volkow ND, et al. Utabiri wa Kujibu Majibu kwa Wanasaikolojia Katika Wanadamu na Viwango vya Dopamine D2 Receptor. Mimi J Psychi ibada. 1999b; 156 (9): 1440-1443. [PubMed]
133. Volkow ND, et al. Milo ya "Nonhedonic" ya chakula kwa wanadamu inajumuisha dopamine kwenye dorsal striatum na methylphenidate huongeza athari hii. Shinikiza. 2002a; 44 (3): 175-180. [PubMed]
134. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolateral striatal dopamine deplication depresions huumiza kulisha na utunzaji wa chakula katika panya. Baolojia ya Famasia na Tabia. 1993; 44 (3): 605-610. [PubMed]
135. O'Doherty J, et al. Uamsho maalum wa satiety unaohusiana na satiety ya gamba la mzunguko wa kibinadamu. NeuroReport. 2000; 11 (4): 893-897. [PubMed]
136. Roll ET. Utaratibu wa ubongo unaovutia ladha na hamu ya kula. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361 (1471): 1123-1136. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
137. Pelchat ML, et al. Picha za hamu: uanzishaji wa chakula wakati wa fMRI. NeuroImage. 2004; 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
138. Rolls ET, McCabe C. Kuboresha uwasilishaji wa ushirika wa chokoleti kwenye matamanio dhidi ya wasio matapeli. Jarida la Ulaya la Neuroscience. 2007; 26 (4): 1067-1076. [PubMed]
139. McClernon FJ, et al. Usumbufu wa uondoaji wa sigara wa 24-h unaathiri uanzishaji wa fMRI-BOLD kwa uvutaji wa sigara kwenye gamba la kizazi na ugonjwa wa dorsal. Psychopharmacology, 2009. 204: 25-35. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
140. Mtoto wa watoto AR, et al. Uanzishaji wa Limbic Wakati wa Kutamani Kichochocheo cha Chini-kilichochochewa. Mimi J Psychi ibada. 1999; 156 (1): 11-18. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
141. Kilimo CD, et al. Shughuli ya Neural inayohusiana na Tamaa ya Dawa za Kulevya katika madawa ya kulevya ya Cocaine. Saikolojia ya Arch Gen. 2001; 58 (4): 334-341. [PubMed]
142. Franklin TR, et al. Uanzishaji wa Limbic kwa Njia za Uvutaji Uvutaji wa sigara Usio huru na Uondoaji wa Nikotini: Utafiti wa Perfusion fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
143. Filbey FM, et al. Marijuana inatamani kwenye ubongo. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106 (31): 13016-12021. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
144. Garavan H, et al. Tamaa ya Cocaine iliyosababishwa na Craine: Umuhimu wa Neuroanatomical kwa Watumiaji wa Dawa za Kulehemu na Shina za Dawa. Mimi J Psychi ibada. 2000; 157 (11): 1789-1798. [PubMed]
145. Maas LC, et al. Kufanya kazi kwa uchunguzi wa Magnetic Kuiga kwa Uanzishaji wa Ubongo wa Binadamu Wakati wa Kutamani kwa Cocaine. Mimi J Psychi ibada. 1998; 155 (1): 124-126. [PubMed]
146. McBride D, et al. Athari za Kutazamia na Kukataliwa kwa Jibu la Neural kwa Sifa za Uvutaji wa sigara kwa Wavutaji wa sigara: Utafiti wa fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (12): 2728-2738. [PubMed]
147. Wang ZFM, et al. Vipande vya Neural vya Kutamani-Vutaji vya sigara katika sigara kwa wavutaji sigara. J Neurosci. 2007; 27 (51): 14035-14040. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
148. Bonson KR, et al. Mifumo ya Neural na tamaa ya cocaine iliyosababisha. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
149. Grant S, et al. Uanzishaji wa mizunguko ya kumbukumbu wakati wa kutamani cueine-elicited cocaine. Proc Natl Acad Sci USA. 1996; 93 (21): 12040-12045. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
150. Stice E, et al. Kuhusiana na thawabu kutoka kwa ulaji wa chakula na ulaji wa chakula unaotarajiwa kwa fetma: Utafiti wa kufikiria wa uchunguzi wa nguvu ya macho. Jarida la Saikolojia isiyo ya kawaida. 2008a; 117 (4): 924-935. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
151. Stice E, et al. Kuhusiana Kati ya Kunenepa sana na Jibu la Striatal isiyo na shaka kwa Chakula kinadhibitiwa na TaqIA A1 Allele. Sayansi. 2008b; 322 (5900): 449-452. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
152. Epstein LH, et al. Uimarishaji wa chakula, dopamine D2 receptor genotype, na ulaji wa nishati kwa wanadamu feta na nonobese. Neuroscience ya Tabia. 2007; 121 (5): 877-886. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
153. Klein TA, et al. Tofauti za Kizazi zilizoamua Kujifunza kutoka kwa Makosa. Sayansi. 2007; 318 (5856): 1642-1645. [PubMed]
154. Blum K, et al. Dalili ya upungufu wa thawabu: mfano wa biogenetiki kwa utambuzi na matibabu ya tabia isiyo na msukumo, ya kuongeza nguvu, na ya kulazimisha. J Dawa ya kisaikolojia. 2000; 32 (Suppl: i-iv): 1-112. [PubMed]
155. Vijana RM, et al. Maendeleo katika genetics ya Masi na kuzuia na matibabu ya matumizi mabaya ya dutu: Athari za masomo ya ushirika ya A1 allele ya D2 dopamine receptor gene. Tabia za adabu. 2004; 29 (7): 1275-1294. [PubMed]
156. Najafabadi MS, et al. Ushirikiano kati ya DRD2 A1 ala na ulevi wa opiamu katika idadi ya watu wa Irani. Am J Med genet B: Neuropsychiatr genet. 2005; 134B (1): 39-41. [PubMed]
157. Han DH, et al. Uchunguzi wa awali: kutafuta riwaya, kazi ya mtendaji wa mbele, na recopor ya dopamine (D2) TaqI polymorphism ya jeni kwa wagonjwa walio na utegemezi wa methamphetamine. Saikolojia kamili. 49 (4): 387-392. [PubMed]
158. Ito R, et al. Kutolewa kwa Dopamine katika Dorsal Striatum wakati wa Kutafuta tabia ya Cocaine chini ya Udhibiti wa Cue-Associated Cue. J Neurosci. 2002; 22 (14): 6247-6253. [PubMed]
159. Everitt BJ, Robbins TW. Mifumo ya Neural ya kuimarisha madawa ya kulevya: kutoka kwa vitendo hadi tabia hadi kulazimishwa. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
160. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ya madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology. 2009
161. Rothemund Y, et al. Utaftaji wa kutofautisha wa dorsal striatum na kichocheo cha juu cha calorie cha chakula cha kuvutia kwa watu feta. NeuroImage. 2007; 37 (2): 410-421. [PubMed]
162. Stoeckel LE, et al. Kuenea kwa mfumo wa ujira ulioenea katika wanawake feta ili kujibu picha za vyakula vyenye kalori nyingi. NeuroImage. 2008; 41 (2): 636-647. [PubMed]
163. Fimbo E, et al. Uhusiano wa unene kupita kiasi na thawabu ya kula inayokamilika na ya kutarajia. Fiziolojia na Tabia. 2009; 97 (5): 551-560. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
164. Wang GJ, et al. Kuimarisha shughuli za kupumzika za gamba la somatosensory katika masomo ya feta. Neuroreport. 2002; 13 (9): 1151-1155. [PubMed]
165. Stoeckel LE, et al. Uunganisho unaofaa wa mtandao wa thawabu katika wanawake feta. Ripoti ya Utafiti wa Ubongo. 2009; 79 (6): 388-395. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
166. Ma N, et al. Mabadiliko yanayohusiana na adha katika kuunganishwa kwa ubongo wa hali ya kupumzika. NeuroImage. 2010; 49 (1): 738-744. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
167. Del Parigi A, et al. Neuroimaging na Fetma: Kuchora Majibu ya Ubongo kwa Njaa na Satiari kwa Wanadamu Kutumia Tamthilia ya Utoaji wa Positron. Annals ya New York Chuo cha Sayansi, 2002. 967: 389-397. (Lipids na Upinzani wa insulini: Jukumu la Metabolism ya Fatty Acid Na Partitioning ya Mafuta) [PubMed]
168. Gautier JF, et al. Tofauti majibu ya ubongo kwa satiation kwa wanaume feta na konda. Ugonjwa wa sukari. 2000; 49 (5): 838-846. [PubMed]
169. Gautier JF, et al. Athari za Kueneza kwa Siri ya ubongo katika Wanawake waliopungua na Wonda. Kunenepa sana. 2001; 9 (11): 676-684. [PubMed]
170. Volkow ND, et al. Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Shinikiza. 1993; 14 (2): 169-177. [PubMed]
171. Volkow ND, et al. Athari za unyanyasaji sugu wa cocaine kwenye receptors za dopamine za postynaptic. Mimi J Psychi ibada. 1990; 147 (6): 719-724. [PubMed]
172. Volkow ND, et al. Ilipungua usikivu wa dopaminergic ya majibu katika masomo yanayotegemea cocaine. Asili. 1997; 386 (6627): 830-836. [PubMed]
173. Chang L, et al. Mabadiliko ya ubongo na muundo wa metabolic katika striatum inayohusishwa na dhuluma ya methamphetamine. Ulevi. 2007; 102 (Suppl 1): 16-32. [PubMed]
174. Volkow ND, et al. Kiwango cha chini cha Receptors za ubongo wa Dopamine D2 katika Dhuluma za Methamphetamine: Chama na Metabolism katika Cortex ya Orbitof Pambal. Mimi J Psychi ibada. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
175. Hietala J, et al. Striatal D2 dopamine receptor ya kumfunga sifa katika vivo kwa wagonjwa walio na utegemezi wa pombe. Saikolojia. 1994; 116 (3): 285-290. [PubMed]
176. Volkow ND, et al. Kupungua kwa dopamine receptors lakini sio kwa wasafiri wa dopamine katika walevi. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 1996; 20 (9): 1594-1598. [PubMed]
177. Volkow ND, et al. Athari za detoxization ya pombe kwenye dopamine D2 receptors katika vileo: utafiti wa awali. Utafiti wa Saikolojia: Neuroimaging. 2002b; 116 (3): 163-172. [PubMed]
178. Fehr C, et al. Chama cha Dopamine ya chini ya dopamine D2 Receptor ya Upatikanaji na Utegemezi wa Nikotini Sawa na Hiyo Inaonekana na Dawa Mbaya za Dhulumu. Mimi J Psychi ibada. 2008; 165 (4): 507-514. [PubMed]
179. Wang GJ, et al. Upatikanaji wa dopamine D2 receptor katika masomo yanayotegemea opiate kabla na baada ya kujiondoa kwa kujitoa kwa lexone. Neuropsychopharmacology. 1997; 16 (2): 174-182. [PubMed]
180. Malison RT, et al. Usafirishaji wa Dopamine ya Striatal Dopamine wakati wa kukomesha Papo hapo kwa Cocaine kama inavyopimwa na [123I] β-CIT SPECT. Mimi J Psychi ibada. 1998; 155 (6): 832-834. [PubMed]
181. McCann UD, et al. Kupunguza Uzito wa Transporter ya Driamini ya Striatal katika Wakazi wa Methamphetamine na Watumiaji wa Methcathinone: Ushuhuda kutoka kwa Mafunzo ya Ufuatiliaji wa Positron na [11C] WIN-35,428. J Neurosci. 1998; 18 (20): 8417-8422. [PubMed]
182. Sekine Y, et al. Dalili za Kisaikolojia zinazohusiana na Methamphetamine na Usafirishaji wa Dopamine ya akili iliyopunguzwa na PET. Mimi J Psychi ibada. 2001; 158 (8): 1206-1214. [PubMed]
183. Laine TP, et al. Wasafiri wa dopamine huongezeka katika ubongo wa mwanadamu baada ya kujiondoa kwa pombe. Saikolojia ya Mol. 1999; 4 (2): 189-191. [PubMed]
184. Yang YK, et al. Kupungua kwa upatikanaji wa usafirishaji wa dopamine kwa wavutaji sigara wa kiume - Utafiti wa spoti mbili ya isotopu. Maendeleo katika Neuro-Psychopharmacology na Psychiatry ya Biolojia. 2008; 32 (1): 274-279. [PubMed]
185. Volkow ND, et al. Vipunguzi vya dopamine striatal D2 receptors vinahusishwa na kimetaboliki ya mapema katika masomo ya feta: Sababu zinazoweza kuchangia. NeuroImage. 2008a; 42 (4): 1537-1543. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
186. Volkow ND, et al. Kupungua kwa Profaili katika Kutolewa kwa Dopamine huko Striatum katika Dawa za Detoxified: Uwezekanaji wa Orbitofadinali. J Neurosci. 2007; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]
187. Volkow ND, et al. Chama kisicho na usawa kati ya BMI na Shughuli ya kimetaboliki ya Awali kwa watu wazima wenye afya. Kunenepa sana. 2008b; 17 (1): 60-65. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
188. Elias MF, et al. Kazi ya chini ya utambuzi mbele ya ugonjwa wa kunona sana na shinikizo la damu: uchunguzi wa moyo wa Framingham. Int J Obes Rudisha Usumbufu wa Metab. 2003; 27 (2): 260-268. [PubMed]
189. Elias MF, et al. Unene, ugonjwa wa sukari na upungufu wa utambuzi: Utafiti wa Moyo wa Framingham. Neurobiolojia ya uzee. 2005; 26 (1, Supplement 1): 11-16. [PubMed]
190. Gunstad J, et al. Kunenepa sana kunahusishwa na upungufu wa kumbukumbu kwa watu wazima na wenye umri wa kati. Kula Shida ya Uzito. 2006; 11 (1): e15-19. [PubMed]
191. Gunstad J, et al. Index ya mwili iliyoinuliwa inahusishwa na dysfunction ya mtendaji kwa watu wazima wenye afya. Saikolojia kamili. 2007; 48 (1): 57-61. [PubMed]
192. Cserjési R, et al. Kazi ya mtendaji iliyobadilishwa katika fetma. Uchunguzi wa jukumu la majimbo ya ushirika juu ya uwezo wa utambuzi. Tamaa. 2009; 52 (2): 535-539. [PubMed]
193. Gunstad J, et al. Nambari ya misa ya mwili na kazi ya neuropsychological katika watoto wenye afya na vijana. Tamaa. 2008; 50 (2-3): 246-251. [PubMed]
194. Pannacciulli N, et al. Usumbufu wa ubongo katika fetma ya binadamu: Utafiti wa morphometric wenye msingi wa voxel. NeuroImage. 2006; 31 (4): 1419-1425. [PubMed]
195. Taki Y, et al. Urafiki kati ya Kiasi cha Misa ya Kiasi na Kiasi cha Grey Mateka kwa watu wenye afya wa 1,428. Kunenepa sana. 2008; 16 (1): 119-124. [PubMed]
196. Gunstad J, et al. Mahusiano Kati ya Kiasi cha Misa ya Kiili na Kiasi cha Ubongo katika Wazee wenye afya. Jarida la Kimataifa la Neuroscience. 2008; 118 (11): 1582-1593. [PubMed]
197. Liu X, et al. Kiasi kidogo cha lobe ya mapema katika wanyanyasaji wa polysubstance: utafiti wa mawazo ya magnetic. Neuropsychopharmacology. 1998; 18 (4): 243-252. [PubMed]
198. Franklin TR, et al. Ilipungua mkusanyiko wa kijivu katika insular, orbitof Pambal, cingate, na cortices za muda za wagonjwa wa cocaine. Saikolojia ya Biol. 2002; 51 (2): 134-42. [PubMed]
199. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ. Upunguzaji wa kiwango cha mbele cha cortical inayohusiana na nakisi ya kazi ya cortex katika wanaume wanaotegemea-cocaine wa wiki ya 6. Utegemezi wa Dawa na Pombe. 2002; 68 (1): 87-93. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
200. Matochik JA, et al. Frontal cortical tishu ya muundo wa wanyanyasaji wa cocaine: uchunguzi wa nadharia ya uchunguzi wa nadharia. NeuroImage. 2003; 19 (3): 1095-1102. [PubMed]
201. Tanabe J, et al. Mambo ya kijeshi ya Orbitofrontal ya Cortex ya Gran hupunguzwa kwa watu binafsi wa kutegemewa wa vitu vya kutegemewa. Saikolojia ya Biolojia. 2009; 65 (2): 160-164. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
202. Sim ME, et al. Cerebellar Grey Matter Volume Correlates na Muda wa Matumizi ya Cocaine katika Masomo ya Koteine-wategemezi. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (10): 2229-2237. [PubMed]
203. Lyoo mimi, et al. Utangulizi wa kijivu wa mbele na wa muda mfupi hupungua kwa utegemezi wa opiate. Saikolojia. 2006; 184 (2): 139-144. [PubMed]
204. Mtoto wa watoto AR, et al. Uanzishaji wa limbic wakati wa tamaa ya cocaine iliyosababisha cocaine. Mimi J Psychi ibada. 1999; 156 (1): 11-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
205. Kelley AE. Kumbukumbu na ulevi: mzunguko wa pamoja wa neural na mifumo ya Masi. Neuron. 2004; 44 (1): 161-79. [PubMed]
206. Argilli E, et al. Utaratibu na kozi ya muda ya uwezekano wa kuchukua muda mrefu wa cocaine katika eneo la sehemu ya hewa. J Neurosci. 2008; 28 (37): 9092-100. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
207. Wanat MJ, et al. Ubadilishaji Maalum ya Synaptic maalum juu ya eneo la Ventral Tegmental Dopamine Neurons Baada ya Mfiduo wa Ethanoli. Saikolojia ya Biol. 2008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
208. Mayfield RD, Harris RA, Schuckit MA. Sababu za maumbile zinazoathiri utegemezi wa pombe. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 275-87. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
209. Schuckit MA. Muhtasari wa ushawishi wa maumbile katika ulevi. J Matibabu ya Dhuluma Mbaya. 2009; 36 (1): S5-14. [PubMed]
210. Dhiki ya Sinha R. Mkazo sugu, utumiaji wa dawa za kulevya, na hatari ya ulevi. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-30. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
211. Archer JS, et al. Athari za estradiol dhidi ya estradiol na testosterone kwenye mifumo ya uanzishaji wa ubongo katika wanawake wa postmenopausal. Kushuka kwa hedhi. 2006; 13 (3): 528-37. [PubMed]
212. Carnes PJ. Ulevi wa kijinsia na kulazimishwa: kutambuliwa, matibabu, na kupona. Mtazamaji wa CNS. 2000; 5 (10): 63-72. [PubMed]
213. Delmonico DL, Carnes PJ. Dawa ya ngono ya kweli: wakati cybersex inakuwa dawa ya chaguo. Cyberpsychol Behav. 1999; 2 (5): 457-63. [PubMed]
214. Arnow BA, et al. Uamsho wa ubongo na hisia za kijinsia katika wanaume wenye afya, na wa jinsia moja. Ubongo. 2002; 125 (Pt 5): 1014-23. [PubMed]
215. Georgiadis JR, et al. Mabadiliko ya mtiririko wa damu ya kizazi yanayohusiana na orgasm ikiwa na wanawake wenye afya. Eur J Neurosci. 2006; 24 (11): 3305-16. [PubMed]
216. Hamann S, et al. Wanaume na wanawake hutofautiana katika majibu ya amygdala kwa msukumo wa kingono wa kuona. Nat Neurosci. 2004; 7 (4): 411-6. [PubMed]
217. Volkow ND, et al. Kuiga jukumu la dopamine katika madawa ya kulevya na ulevi. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
218. Volkow ND, et al. Dopamine katika madawa ya kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Arch Neurol. 2007; 64 (11): 1575-9. [PubMed]
219. Knutson B, et al. Uwakilishi wa neural uliosambazwa wa thamani inayotarajiwa. J Neurosci. 2005; 25 (19): 4806-12. [PubMed]
220. Kufahl PR, et al. Majibu ya Neural kwa utawala mbaya wa cocaine katika ubongo wa binadamu hugunduliwa na fMRI. Neuro. 2005; 28 (4): 904-14. [PubMed]
221. Breiter HC, et al. Athari za papo hapo za cocaine kwenye shughuli za ubongo wa binadamu na mhemko. Neuron. 1997; 19 (3): 591-611. [PubMed]
222. Ortigue S, et al. Msingi wa neural wa upendo kama msingi mkuu: utafiti wa uchunguzi wa kazi unaohusiana na tukio. J Cogn Neurosci. 2007; 19 (7): 1218-30. [PubMed]
223. Agmo A, Gomez M. Uimarishaji wa kimapenzi umezuiwa na kuingizwa kwa naloxone kwenye eneo la kutabirika la medial. Behav Neurosci. 1993; 107 (5): 812-8. [PubMed]
224. Paredes RG. Kutathmini neurobiolojia ya thawabu ya kijinsia. Ilar J. 2008; 50 (1): 15-27. [PubMed]
225. Etgen AM, Ansonoff MA, Quesada A. Njia za udhibiti wa ovari ya steroid ya upitishaji wa ishara ya upokeaji wa norepinephrine katika hypothalamus: maana kwa fiziolojia ya uzazi. Horm Behav. 2001; 40 (2): 169-77. [PubMed]
226. Gonzalez-Flores O, et al. Uwezeshaji wa tabia ya estrous na kusisimua kwa uke katika uke ni pamoja na uanzishaji wa alpha1-adrenergic receptor ya njia ya nitriki. Behav Ubongo Res. 2007; 176 (2): 237-43. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
227. Wood RI. Kuimarisha nyanja za androjeni. Fizikia Behav. 2004; 83 (2): 279-89. [PubMed]
228. Fisher H. Tamaa, kivutio na kiambatisho katika uzazi wa mamalia. Hum Nat. 1998; 9: 23-52.
229. Fisher HE, Aron A, brown LL. Upendo wa kimapenzi: mfumo wa ubongo wa mamalia kwa chaguo la mwenzi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361 (1476): 2173-86. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
230. Aron A, et al. Thawabu, motisha, na mifumo ya mhemko inayohusishwa na mapenzi ya mapema. J Neurophysiol. 2005; 94 (1): 327-37. [PubMed]
231. Fisher H, Aron A, brown LL. Upendo wa kimapenzi: uchunguzi wa fMRI wa utaratibu wa neural kwa chaguo la mate. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 58-62. [PubMed]
232. Fisher H, et al. Jamii ya Neuroscience. Jamii ya Neuroscience; San Diego: 2005. Mifumo ya uhamasishaji na ya kihemko inayohusishwa na upendo wa kimapenzi kufuatia kukataliwa: Uchunguzi wa FMRI.
233. Acevedo B, et al. Viungo vya Neural vya uhusiano wa muda mrefu wa jozi katika mfano wa wanadamu wanaowapenda sana. Mpangaji wa Mkutano wa Neuroscience; 2008; Washington, DC: Jamii ya Neuroscience; 2008. mkondoni.
234. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ. Ventral striatopallidal oxytocin na vasopressin V1a receptors katika monogamous prairi vole (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004; 468 (4): 555-70. [PubMed]
235. Liu Y, Wang ZX. Nuksi hujilimbikiza oxytocin na dopamine huingiliana ili kudhibiti malezi ya dhamana ya jozi katika voles za kike za prairie. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
236. Bowlby J. Attachment na Upotezaji: kujitenga: Shaka na hasira. Vol. 2. New York: Vitabu vya Msingi; 1973.
237. Harlow HF, Zimmermann RR. Majibu ya kutokuwa na usawa katika tumbili la watoto wachanga; nyani watoto yatima kukuza uhusiano mkubwa na unaoendelea wa mama wasio na watoto wa kike. Sayansi. 1959; 130 (3373): 421-32. [PubMed]
238. Strathearn L, et al. Kuna nini kwenye tabasamu? Majibu ya ubongo wa mama kwa tabia za watoto wachanga. Daktari wa watoto. 2008; 122 (1): 40-51. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
239. Flores PJ. Dawa kama shida ya kiambatisho: athari kwa matibabu ya kikundi. Kisaikolojia cha Int J. 2001; 51 (1): 63-81. [PubMed]
240. Flores PJ. Dawa kama shida ya Kiambatisho. New York: Jason Aronson; 2004. uk. 345.
241. Kraemer GW. Athari za tofauti katika uzoefu wa mapema wa kijamii juu ya maendeleo ya kitabia ya kisasa ya tabia. Kwa: Rejea M, Shamba T, wahariri. Pschobiology ya kiambatisho na kujitenga. Vyombo vya Habari vya Taaluma; New York: 1985.
242. Martikainen P, Valkonen T. Vifo baada ya kifo cha mwenzi: viwango na sababu za kifo katika jumba kubwa la Kifini. Mimi J Afya ya Umma. 1996; 86 (8): 1087-93. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
243. Risinger RC, et al. Viungo vya Neural vya hali ya juu na inayotamani wakati wa kujiendesha kwa kokaini kwa kutumia BOLD fMRI. Neuro. 2005; 26 (4): 1097-108. [PubMed]
244. Mtoto wa watoto AR, et al. Tanguliza kwa Passion: Uamsho wa Limbic na "Sioonekana" Dawa za Kijinsia na Kijinsia. PEKEE MOYO. 2008; 3 (1): e1506. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
245. O'Brien C, Cherish JW. Naltrexone kwa probationers na parolees. J Matibabu ya Dhuluma Mbaya. 2006; 31 (2): 107-11. [PubMed]
246. Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Kulenga matibabu kwa utegemezi wa pombe: maduka ya dawa ya naltrexone. Adui Biol. 2006; 11 (3-4): 397-403. [PubMed]
247. Greenway FL, et al. Ubora wa busara wa dawa mchanganyiko kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa kunona. Kunenepa kupita kiasi (Fedha ya Spring) 2009; 17 (1): 30-9. [PubMed]
248. Roberts DC. Uthibitisho wa Precinical kwa agonists wa GABAB kama dawa ya madawa ya kulevya ya cocaine. Fizikia Behav. 2005; 86 (1-2): 18-20. [PubMed]
249. Di Ciano P, Everitt BJ. Mchango wa eneo la kuvuta pumzi kwa utaftaji wa cocaine uliodumishwa na kichocheo kilichochomwa kwa dawa katika panya. Eur J Neurosci. 2004; 19 (6): 1661-7. [PubMed]
250. Paterson NE, Froestl W, Markou A. GonAB receptor agonists baclofen na CGP44532 ilipungua ubinafsi wa nikotini katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172 (2): 179-86. [PubMed]
251. Colombo G, et al. Baclofen inakandamiza motisha ya kunywa pombe katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2003; 167 (3): 221-4. [PubMed]
252. Brebner K, Mtoto wa watoto AR, Roberts DC. Jukumu linalowezekana kwa agonists ya GABA (B) katika matibabu ya madawa ya kulevya ya psychostimulant. Pombe Pombe. 2002; 37 (5): 478-84. [PubMed]
253. Ameisen O. Kukandamiza na kudumu kwa muda mrefu ya dalili na matokeo ya utegemezi wa vileo kutumia baclofen ya kiwango cha juu: ripoti ya kesi ya daktari. Pombe Pombe. 2005; 40 (2): 147-50. [PubMed]
254. Ameisen O. Mwisho wa Dawa yangu. New York: Farrar, Straus na Giroux; 2008.
255. Addolorato G, et al. Baclofen: dawa mpya kwa matibabu ya utegemezi wa pombe. Int J Clin Mazoezi. 2006; 60 (8): 1003-8. [PubMed]
256. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, na naltrexone huathiri ulaji wa mafuta na sucrose chini ya hali ndogo ya ufikiaji. Behav Pharmacol. 2009; 20 (5-6): 537-48. [PubMed]
257. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Athari za baclofen juu ya utendaji wa kazi kwa pellets za chakula na kufupisha mboga baada ya historia ya tabia ya aina ya binge katika panya zisizo na chakula. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
258. Aston-Jones G, et al. Misururu ya baadaye ya orexin / hypocretin: Jukumu la kutafuta thawabu na ulevi. Ubongo Res. 2009 doi: 10.1016 / j.brainres.2009.09.106. S0006-8993 (09) 02096-4 [pii] [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
259. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Jukumu la neurons ya orexin ya hypothalamic katika kutafuta kutafuta. Hali. 2005; 437 (7058): 556-9. [PubMed]
260. Borgland SL, et al. Orexin A / hypocretin-1 inakuza kichocheo cha kuimarisha mazuri. J Neurosci. 2009; 29 (36): 11215-25. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]