Aina ya Kiini-Aina maalum ya Mipangilio ya Epigenetic kwenye Udhibiti wa Genefu wa Fosb Kutokubalika kwa Stress Defeat Social (2017)

Neuropsychopharmacology. 2017 Mei 2. toa: 10.1038 / npp.2017.88.

Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Msaidizi EA2.

abstract

Dhiki ya kukabiliana na hali ya kijamii kwa muda mrefu inadhihirisha kujielezea kwa Fosb kwenye mkusanyiko wa kiini (NAc) kukuza mkusanyiko maalum wa seli ya ΔFosB katika sehemu ndogo za kati za neuroni (MSN) katika mkoa huu. ΔFosB imeandaliwa kwa hiari katika D1-MSNs katika NAc ya panya wenye nguvu, na katika D2-MSNs za panya zinazoweza kushambuliwa. Walakini, ni kidogo kinachojulikana kuhusu matokeo ya mmenyuko wa kuchagua vile, haswa katika D2-MSNs. Utafiti huu ulichunguza jinsi kiini-aina fulani cha udhibiti wa jeni la Fosb katika NAc inadhibiti uwezekano wa mafadhaiko ya kushindwa kwa jamii. Marekebisho ya kihistoria ya baada ya kutafsiri (HPTMs) yalilenga mahsusi kwa Fosb kutumia protini za kidole zilizowekwa (ZFPs). Fosb-ZFPs ilibadilishwa kwa mwandishi wa maandishi, G9a, ambayo inakuza histone methylation au mwanaanzishaji wa chapisho, p65 ambayo inakuza historia ya asetilini. ZFP hizi zilionyeshwa katika D1- vs D2-MSNs kwa kutumia usemi wa kutegemea wa virusi wa virusi katika NAc ya transgenic ya panya kwa Cre-recombinase katika hizi subtypes za MSN. Tunapata kuwa dhiki ya dhiki imedhibitiwa kwa upendeleo na aina maalum ya seli na HPTM inayolenga. Tunaripoti kuwa acosheni ya histosheni ya Fosb inayolenga D2-MSNs au histone methylation katika D1-MSNs inakuza mkazo-mkazo, wa kutafta-moyo, wakati histone methylation katika D2-MSNs au histone acetylation katika D1-MSNs inazidisha ushujaa kwa jamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msukumo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa msongo wa kijamii kwa kuongezeka kwa msongo wa kijamii kwa shinikizo la kijamii. inafafanuliwa na tabia ya mwingiliano wa kijamii na upendeleo wa sucrose. Kazi hii inawasilisha maonyesho ya kwanza ya kulenga kiini na kiini maalum ya marekebisho ya histone ambayo mfano wa kawaida unaotokea wa maandishi unadhibiti tabia ya kukabiliana na mafadhaiko ya kijamii. Njia hii ya uhariri wa epigenetic, ambayo inabadilisha mabadiliko ya kisaikolojia katika usemi wa jeni, inaonyesha tofauti za wazi katika hali ya kutoweka kwa jamii iliyosababishwa na udanganyifu wa gene wa Fosb katika subtypes ya MSN.

PMID: 28462942

DOI: 10.1038 / npp.2017.88