DeltaFosB: Mlango wa Masi kwa Mchakato wa Motivational ndani ya Nucleus Accumbens? (2006)

Journal ya Neuroscience, 15 Novemba 2006, 26(46): 11809-11810; do: 10.1523 / JNEUROSCI.4135-06.2006

Mkusanyiko wa nukta (NAc) umeonekana kwa muda mrefu kama kiunganishi kati ya mifumo ya miguu na ya gari (Mogenson et al., 1980) kwa msingi wa pembejeo ya kibadilishaji chake cha glutamatergic kutoka kwa miundo mingi ya koni ya mgongo, kama gamba la utangulizi, na matokeo yake kwa miundo inayohusika na udhibiti wa magari, kama vile pallidum. NAc pia inapokea uhifadhi mkubwa wa dopaminergic kutoka eneo la kuvuta kwa njia ya njia kupitia njia ya mesolimbic ambayo inahusika sana katika michakato inayohusiana na thawabu na ulevi. Ndani ya NAc, pembejeo za dopaminergic na glutamatergic zinaweza kuingiliana kudhibiti tabia inayoelekezwa kwa lengo la nguvu (michakato ya majibu-matokeo) inayoendeshwa na thawabu asili (chakula, maji, ngono) au dawa za dhuluma, na shawishi ya hali ya kuhusishwa nazo.

Udhihirisho wa madawa ya kulevya unaorudiwa hufanya mabadiliko ya muda mrefu ya kiini na ya kimasi ndani ya NAc ambayo hufikiriwa kuchangia tabia ya kulazimishwa inayohusishwa na ulevi. Miongoni mwa marekebisho kama haya, uingilishaji wa sababu ya uandishi ΔFosB ndani ya dynorphin-chanya ya kati ya spiny ni ya riba kubwa. ΔFosB imekuwa mdhibiti wa maandishi wa muda mrefu ulioonyeshwa kuhusika katika michakato ya plastiki inayohusiana na mpito ya ulevi. Hakika, modulates athari ya thawabu na ya motisha ya cocaine na inahusishwa na uvumilivu kwa athari za opiates. Walakini, hadi leo, kidogo ilikuwa inajulikana kuhusu jukumu la ΔFosB katika muundo wa tabia inayotokana na tuzo za asili.

Katika nakala yao iliyochapishwa hivi karibuni nchini Journal ya Neuroscience, Olausson et al. Eleza swali hili kwa kuonyesha kuwa utaftaji wa ΔFosB una uwezekano wa kuongezeka na kuongezeka, mtawaliwa, kupatikana kwa hali ya kisaida, na motisha ya kupata, chakula.

Olausson et al. kwanza alichambua athari ya sindano zilizorudiwa, chini ya hali inayojulikana ya kushawishi ΔFosB, ya dawa tano tofauti: cocaine, nikotini, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), na amphetamine, juu ya upatikanaji wa uandishi wa shinikizo kwa vyakula vya chakula katika chakula- panya aliyekataliwa. Isipokuwa kwa MDMA, vitendo vyote vilivyochochea uhamasishaji wa tabia na zote ziliongezea idadi ya vyombo vya habari vya lever vilivyotolewa na panya wakati wa hali ya nguvu [Olausson et al. (2006), wao Mtini. 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1)] na motisha ya kupata chakula kama ilivyo kipimo na sehemu inayoongezeka ya kuvunjika kwa ratiba ya uwiano inayoendelea (PR) [Olausson et al. (2006), Mtini. 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. Kwa hivyo, matibabu inayojulikana ya kushawishi ΔFosB katika NAc inaweza kuongeza kujibu kwa chakula. Olausson et al. kisha kujaribu kuonyesha uhusiano wa sababu kati ya kujieleza kwa NAc ya BFosB na msukumo ulioongezeka wa chakula. Kwa hili, walitumia aina mbili za induction ya bandia ya ΔFosB katika NAc. Kwanza walisoma panya za transgenic NSE-tTA-TetOP-ΔFosB, ambayo inazidisha protini tu kwenye neuroni ya dynorphin-chanya ya tata ya striatal wakati doxycycline (kibadilishaji cha Masi kinachokandamiza shughuli za kukuza shughuli za TA)Mtini. 1A). Panya hizi zilionyesha ΔFosB sio tu katika NAc bali pia kwenye dorsal striatum, ambayo inahusika zaidi katika kujifunza tabia (Yin et al., 2004). Waandishi walisisitizia utaftaji maalum wa ΔFosB katika msingi wa NAc kutumia uhamishaji wa jeni unaosababishwa na virusi katika panya. Katika majaribio yote mawili, usemi wa bandia wa ΔFosB ulionyesha athari ya uwezekano wa mfiduo wa dawa mara kwa mara juu ya kupatikana kwa nguvu ya kujibu [Olausson et al. (2006), Ndizi zao. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) na 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] na motisha kwa chakula [Olausson et al. (2006), Ndizi zao. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) na 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] ((Mtini. 1B). Walakini, haikurekebisha motisha ya kupata chakula chini ad libitum hali, ikionyesha kwamba fumbo linalotambuliwa linafunuliwa tu wakati mnyama anakabiliwa na changamoto ya tabia, ambayo imeonyeshwa kutegemea dopaminergic neurons inayopatikana kwa NAc (Salamone et al., 1994).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 1. 

Utaftaji zaidi wa BFosB kwenye mkusanyiko wa kiini huongeza kujibu kwa nguvu kwa chakula katika panya na panya: ufahamu mpya wa nadharia ya dopamine? A, Mfano wa majaribio. Wanyama wa kudhibiti (kushoto) walikuwa panya wa NSE-tTA-TetOP-ΔFosB waliopewa doxycycline (Dox) au panya walioingizwa na LacZ-cDNA iliyo na virusi vya herpes. Wote hawakuelezea ΔFosB. Kulia, panya wa Bitransgenic NSE-tTA-TetOP-ΔFosB aliyenyimwa doxycycline alionyesha expressedFosB katika hali ngumu, wakati panya huingizwa kwenye msingi wa NAc na ΔFosB -cDNA iliyo na virusi vya herpes imeonyeshwa hususani katika muundo huu. BMuhtasari wa matokeo. Wakati wa changamoto ya kupata hali ya kutumia nguvu (IC) (ie, kushinikiza lever kupata chakula) au wakati wa PR, wanyama wanaofikiria kupita kiasi ΔFosB walionesha kuongezeka kwa kujibu kwa nguvu ikilinganishwa na wanyama wa kudhibiti. BP, Kiwango cha kuvunja. CMtazamo wa kinadharia. Chini ya hali ya kawaida (kushoto), tabia inayoonyeshwa na mnyama anayekabiliwa na changamoto ya kupata thawabu inadhibitiwa na dharura kati ya hatua yake na matokeo yake, na dhamira ya malipo ya thawabu. Ndani ya NAc, dopamine inaweza kudhibiti dirisha la kufanya kazi kwa njia ambayo majibu sahihi ya tabia kwa mienendo ya kuchaguliwa yangechaguliwa. Wakati ΔFosB imezidishwa (kulia), dirisha hili lingeweza kupanuliwa, na hii inachangia mwitikio wa tabia wenye nguvu kwa msukumo sawa wa motisha.

Matokeo yaliyotazamwa hayakuhusishwa na kuongezeka kwa shughuli zisizo na maana, kwa sababu katika majaribio yote ya kujibu kwa panya na panya zote zilielekezwa tu kwenye mpango wa kazi. Kwa kuongezea, kuna uwezekano kuwa kifaa cha kujibu kilichoboreshwa kilichozingatiwa katika majaribio yote yalitokana na kujifunza kwa mazoea ya ΔFosB iliyochochewa, kwa sababu (1) alama zilizoonyeshwa na panya wa kupita kiasi wa genFosB katika PR zilikuwa nyeti kwa kushuka kwa nguvu kwa ushawishi wa satiety. hata wakati katika panya utaftaji wa BFosB ulifuata mafunzo ya lazima, na hivyo kuzuia mwingiliano wowote kati ya overexpression bandia na mafunzo, iliongezea motisha ya kupata chakula wakati wa PR iliyofuata.

Matokeo haya yanaonyesha wazi kuwa utaftaji wa osFosB katika NAc huongeza kujibu kwa nguvu na huongeza motisha kwa chakula (Mtini. 1B). ΔFosB inashauriwa kuwa badiliko la jumla la Masi inayohusika katika mabadiliko ya mambo ya motisha ya tabia inayoelekezwa kwa malengo. Ni wazi kwamba maandamano haya ni jambo la msingi katika uelewaji wa michakato inayohusiana na thawabu, ambayo inatoa maoni yake kwa maswali ya kupendeza kwa uchunguzi zaidi.

Matokeo ya Olausson et al. zilitokana na uingizwaji wa ΔFosB katika NAc na sindano zisizo za kawaida za majaribio ya dawa au uhaba wa bandia, na tabia iliyoelekezwa kwa lengo tu kuelekea chakula. Hatua inayofuata itakuwa kwa kushughulikia jukumu la ΔFosB katika muktadha wa kutafuta madawa ya kulevya kwa dharura. Kwa kweli, wakati ulevi unapoibuka, tabia ya kulazimishwa inaelekezwa kwa dawa tu, wakati tuzo za asili kama chakula hupuuzwa. Kwa hivyo itakuwa muhimu sana kuamua, baada ya maendeleo ya utaftaji wa madawa ya dharura (Vanderschuren na Everitt, 2005), ikiwa ΔFosB imeandaliwa katika NAc au sehemu za ndani zaidi za striatum, inayohusika na tabia isiyo na msingi wa tabia na ikiwa inahusishwa na motisha iliyoimarishwa au iliyopunguzwa ya thawabu asili. Dokezo la pili ambalo linaweza kuzingatiwa katika uchunguzi wa baadaye hutegemea maandamano kwamba manukuu tofauti ya nec ya neuroni hujibu haswa kwa malipo tofauti wakati wa tabia ya mfanyakazi (Carelli et al., 2000). Kwa sababu inaonekana kuwa uwezekano kwamba sindano zisizo na udhibiti wa sindano au uzoefu wa bandia wa ΔFosB unaweza akaunti kwa majibu haya maalum ya neuronal, usemi maalum wa mtandao wa ΔFosB unaweza kuchunguzwa kwa faida. Kwa kweli, ikiwa utawala wa muda mrefu wa dawa za kulevya unahusishwa na ujanibishaji fulani wa ΔFosB katika majibu ya ujasusi ya kukabiliana na motisho kwa madawa ya kulevya, mwitikio wa tabia ulioimarishwa kwa madawa ya kulevya, na kwa madawa tu, kwa uharibifu wa tuzo za asili kama chakula ungetarajiwa. Kwa hivyo, kwa kuzingatia matokeo ya sasa na ya kufurahisha, ni muhimu kutumia mifano ya sasa ya wanyama ya kutafuta dawa ngumu, kwa kuzingatia kujitawala kwa muda mrefu. Kwa njia hii, tunaweza kupata ufahamu zaidi juu ya jukumu la ΔFosB katika maendeleo ya tabia ya kutafuta madawa ya kulevya kwa shida kwa uharibifu wa kutafuta tuzo za asili ambazo zinaonekana kuwa dhaifu kwa watumizi wa madawa ya kulevya (Utambuzi na Takwimu Mwongozo wa matatizo ya akili IVR).

Katika kiwango cha nadharia zaidi, matokeo haya yanaambatana na dhana ya upole ya kazi ya dopamine (Neema, 2000). Inaweza kupendekezwa kuwa, ndani ya NAc, ΔFosB inaweza kupanua wigo wa kazi wa kudhibiti na dopamine ya matokeo ya tabia yaliyoelekezwa kwa lengo kujibu uwasilishaji wa ushawishi wa kwanza (Mtini. 1C). Inaweza kusemwa kwamba, hata bila dhamana kubwa ya kichocheo, kichocheo sawa kinaweza kusababisha mwitikio mkubwa wa tabia wakati ΔFosB imechoshwa sana.

• Copyright © 2006 Society kwa Neuroscience 0270-6474 / 06 / 2611809-02 $ 15.00 / 0