Uingizaji wa tofauti wa isoforms za FosB katika ubongo na shinikizo la fluoxetine (2015)

Shida kuu ya unyogovu inadhaniwa kutokea kwa sehemu kutokana na kutofaulu kwa "mzunguko wa thawabu" ya ubongo, iliyo na mfumo wa mesolimbic dopamine na pembejeo za glutamatergic na neuromodulatory kwenye mfumo huu. Dhiki zote sugu na matibabu ya unyogovu husimamia unakili wa jeni katika maeneo mengi ya ubongo ambayo hufanya mizunguko hii, lakini hali halisi ya sababu za ununuzi na jeni za kulenga zinazohusika katika michakato hii bado haijulikani wazi. Hapa, tunaonyesha kuingizwa kwa familia ya FosB ya sababu za kunakili katika maeneo 25 tofauti ya ubongo wa panya wa watu wazima, pamoja na sehemu nyingi za mzunguko wa tuzo, kwa kufichua sugu kwa fluoxetine ya dawamfadhaiko. Tunagundua zaidi mifumo maalum ya usemi wa bidhaa ya jeni ya FosB (kwa mfano, utofautishaji wa urefu kamili wa FosB, ΔFosB, na Δ2ΔFosB) katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na unyogovu - kiini accumbens (NAc), gamba la upendeleo (PFC), na hippocampus - in majibu ya matibabu sugu ya fluoxetini, na kulinganisha mifumo hii na uingizaji tofauti wa isoforms za FosB katika mfano sugu wa mkazo wa kijamii wa mafadhaiko na bila matibabu ya fluoxetine. Tunapata kuwa fluoxetine sugu, tofauti na mafadhaiko, husababisha kuingizwa kwa istorm isiyo na msimamo kamili ya FosB katika NAc, PFC, na hippocampus hata masaa 24 kufuatia sindano ya mwisho, ikionyesha kuwa maeneo haya ya ubongo yanaweza kufanyiwa uanzishaji sugu wakati fluoxetine imewashwa bodi, hata kwa kukosekana kwa mafadhaiko. Tunapata pia kuwa tu stableFosB isoform inayoendana na majibu ya kitabia kwa mafadhaiko. Takwimu hizi zinaonyesha kuwa NAc, PFC, na hippocampus zinaweza kutoa malengo muhimu ya uingiliaji ulioelekezwa katika shida za mhemko (yaani, kusisimua kwa ubongo au tiba ya jeni), na kwamba kuamua malengo ya jeni ya uandishi wa FosB-mediated katika maeneo haya ya ubongo kwa kujibu fluoxetine inaweza mavuno ya riwaya ya kuingilia kati kwa dawa katika shida za unyogovu.