Behav Ubongo Res. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2015 Jun 5.
Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:
Behav Ubongo Res. 2014 Aprili 1; 262: 101-108.
Imechapishwa mtandaoni 2014 Jan 7. do: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
abstract
Utafiti huu uliamua athari za usimamizi wa nikotini wa ujana juu ya upendeleo wa pombe ya watu wazima katika panya zinaonyesha tabia ya hali ya juu au ya chini kwa mazingira ya riwaya, na iligundua ikiwa nikotini ilibadilishwa ΔFosB katika hali ya hewa (vStr) na cortex ya mapema (PFC) mara tu baada ya utawala wa dawa au baada ya panya kukomaa hadi kuwa watu wazima.
Wanyama walikuwa na sifa ya kuonyesha shughuli za hali ya juu (HLA) au ya chini (LLA) katika uwanja wa riwaya wazi siku ya baada ya siku (PND) 31 na walipokea sindano za saline (0.9%) au nikotini (0.56 mg bure base / kg) kutoka PND 35 -42. Upendeleo wa mahali pa kukosesha kwa hali ya hewa ya ethaneol (CPP) ilipimwa mnamo PND 68 kufuatia siku za 8 katika hali ya upendeleo; ΔFosB ilipimwa kwenye PND 43 au PND 68. Kufuatia udhihirisho wa nikotini wa ujana. Wanyama wa HLA walionyesha CPP wakati hali na ethanol; Wanyama wa LLA hawakuathirika. Zaidi ya hayo, mfiduo wa nikotini wa ujana kwa siku za 8 uliongezeka viwango vya ΔFosB katika maeneo ya miguu katika panya za HLA na LLA, lakini ongezeko hili liliendelea kuwa watu wazima tu katika wanyama wa LLA.
Matokeo yanaonyesha kuwa mfiduo wa nikotini wa ujana huwezesha uanzishwaji wa ethanol CPP katika panya za HLA, na kwamba miinuko iliyoinuliwa katika ΔFosB sio lazima au haitoshi kwa kuanzishwa kwa CPP ya ethanol katika watu wazima. Masomo haya yanasisitiza umuhimu wa kupima tabia ya phenotype wakati wa kuamua tabia na athari za kiini za mfiduo wa nikotini wa ujana.
1. Utangulizi
Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa kutafuta-riwaya kubwa na utafutaji ni kuhusishwa na unyeti mkubwa kwa ujira wa madawa [1-8]. Vijana wameonyeshwa kuonyesha utaftaji mpya na uvumbuzi zaidi kuliko watu wazima [9-11], na ripoti kadhaa zinaonyesha kuwa vijana wanaweza zaidi kuliko watu wazima kuendelea na ulevi wakati wa kuanzisha matumizi ya dawa za kulevya [12-18]. Kwa hivyo, vijana wanaweza kuhusika zaidi na athari za utiaji nguvu na zenye thawabu za dawa zinazodhulumiwa, na vijana wenye hadhi ya juu ya kutafuta hisia wanaweza kuwakilisha idadi ya watu walio katika mazingira hatarishi zaidi.
Dawa mbili zinazotumiwa sana na vijana ni nikotini na pombe [19, 20], na ushahidi unaonyesha kwamba matumizi ya nikotini huathiri unywaji pombe. Tabia za kuvuta na kunywa mara nyingi hufanyika pamoja, na mzunguko wa tabia zozote zinazohusiana na frequency ya nyingine [21]. Ruzuku [22] iliripoti kuwa karibu 29% ya watu wanaoanza kuvuta sigara kabla ya umri wa 14 wanategemea pombe na 8% inaendelea kunywa unywaji pombe wakati wa maisha yao. Zaidi ya hayo, 19% ya wale wanaoanzisha kuvuta sigara kati ya 14 na 16 wanategemea pombe, na 7% ya watu hawa wanaokua kwenye ulevi. Kwa kupendeza, watu ambao hawaanzishi sigara hadi umri wa miaka 17 ni nusu ya uwezekano wa kuwa wategemezi wa pombe au maendeleo ya kulevya. Kwa hivyo, kuanza mapema kuvuta sigara ni utabiri mkali wa unywaji wa maisha, na utegemezi wa pombe na unyanyasaji [22].
Maonyesho ya nikotini ya ujana yameonyeshwa kuongeza athari za kuridhisha za dawa kadhaa kwa wanyama wa maabara ya watu wazima, pamoja na nikotini, cocaine na diazepam [23-26]. Zaidi, Riley et al. [27] ilionyesha kuwa utawala wa nikotini kwa panya wakati wa ujana, lakini sio watu wazima, huongeza usikivu juu ya kujiondoa kwa ethanol wakati unap kipimowa kwa watu wazima, na kupendekeza kwamba ujana unawakilisha kipindi muhimu cha usikivu wa nikotini unaosababisha mabadiliko katika ubongo ambayo yanaendelea kuwa watu wazima. Wazo hili linaungwa mkono na tafiti kadhaa zinazoonyesha kuwa mfiduo wa ujana kwa nikotini husababisha hali ya wasiwasi wakati wa watu wazima [28-30]. Inawezekana kwamba uvumilivu wa uvumilivu kufuatia mfiduo wa nikotini wa ujana unajumuisha transFosB, ambayo imeonyeshwa kuleta usikivu wa njia ya mesolimbic na kuongeza usikivu wa hali ya motisha ya dawa kadhaa za unyanyasaji, pamoja na pombe [31-34], na ambaye uzani wake katika mfumo wa limbic huongeza upendeleo wa dawa [31, 35]. Kwa kufurahisha, wanyama wa ujana huonyesha ongezeko kubwa kuliko watu wazima katika ΔFosB kwenye mkusanyiko wa kiini (NAcc) kwa kujibu usimamizi wa cocaine au amphetamine [36]; athari za utawala wa nikotini wakati wa ujana kwenye ΔFosB haijachunguzwa. Kwa sababu wanyama wa ujana huonyesha udhibiti wa ΔFosB jamaa na watu wazima kwa kukabiliana na dawa za dhuluma, wanaweza kuwa waangalifu zaidi kwa kuchochea kufuatia kufichuliwa mara kwa mara kuliko kufunuliwa kwa watu wazima vile vile. Wazo hili linaungwa mkono na tafiti zinaonesha kuwa panya za ujana ambazo huanzisha upendeleo wa mahali pa kupendezwa na nikotini (CPP) kufuatia sindano za 4 zinaonyesha kuongezeka kwa chanjo ya FosB (lahaja ya ΔFosB haiku kipimowa haswa) katika eneo la kuvuta kwa vizio (VTA), NAcc na kidokezo cha mapema (PFC) kufuatia upimaji wa tabia mara moja [37].
Pamoja na uthibitisho kwamba ujana ni kipindi cha kuongezeka kwa utaftaji wa hisia na matumizi ya mara ya kwanza ya dawa za kulevya, matumizi ya nikotini yanaunganishwa na matumizi ya ethanol zaidi, na kwamba unyeti ulioongezeka kwa dawa za dhuluma unahusishwa na mkusanyiko wa ΔFosB [31], athari za udhihirisho wa nikotini wa ujana juu ya viwango vya ΔFosB na matokeo yake ya muda mrefu juu ya thawabu ya ethanol haijulikani wazi. Kwa hivyo, utafiti huu: 1) imeamua athari za usimamizi wa nikotini wa ujana juu ya upendeleo wa pombe ya watu wazima katika panya zilizoonyeshwa wakati wa ujana na tabia yao ya kufanya tena kwa mazingira ya riwaya, v., Kuonyesha shughuli za hali ya juu au ya chini; na 2) iligundua ikiwa nikotini ilibadilika ΔFosB katika hali ya hewa (vStr) na PFC ya wanyama hawa mara tu baada ya utawala katika ujana au baada ya panya kukomaa kuwa watu wazima.
2. Njia
Vifaa vya 2.1
Ethanol ilipatikana kutoka kwa Kampuni ya Pombe ya AAPER na Chemical (Shelbyville, KY). Vituo vingine vyote vilinunuliwa kutoka Sayansi ya Maisha ya Sigma-Aldrich (St. Louis, MO) isipokuwa ikiwa imeainishwa vingine.
Vitu vya 2.2
Mzao wa kiume na wa kike (n = 89) ya panya wajawazito walio na wakati (n = 10) walitumiwa kama masomo; siku ya kuzaliwa ilifafanuliwa kama siku ya baada ya kuzaa 0 (PND 0). Kuhakikishia maendeleo kama hayo kwa takataka zote, takataka zote zilifanywa kwa watoto wa 10-12 (wanaume wa 5-6 / wanaume wa 5-6) kwenye PND 1, na walibaki wakiwa na mabwawa yao hadi PND 21, wakati ambao wanyama walikuwa wamelishwa katika vikundi sawa vya ngono vya 3 katika mabwawa ya kawaida ya polypropylene na matanda ya mahindi. Wanyama wote waliwekwa katika Chuo Kikuu cha Florida Kusini kwa joto na vivariamu kinachodhibitiwa na unyevu kwenye 12: 12-hr light-giza mzunguko (7 am / 7 pm). Majaribio yalifanywa wakati wa mwangaza, na utunzaji na utumiaji wa wanyama zilikuwa kulingana na miongozo iliyowekwa na Kamati ya Utunzaji wa Wanyama na Matumizi na Taasisi za Kitaifa za Mwongozo wa Afya kwa Utunzaji na Matumizi ya Wanyama wa Maabara. Kulingana na miongozo hii, majaribio yalitumia idadi ya wanyama wachache kwa kundi muhimu kupata data yenye maana.
Tabia ya 2.3 ya Kuhusika tena kwa Tabia ya Mazingira ya Riwaya
Shughuli ya locomotor ilitumika kuashiria tabia ya tabia ya panya kwa mazingira ya riwaya. Ili kukamilisha hili, kwenye PND 31, wanyama waliondolewa kwenye ngome yao ya nyumbani na kuwekwa kwenye uwanja wa mviringo (kipenyo cha 100 cm) chini ya mwangaza wa wastani (20 lux) kwa 5 min. Umbali jumla ulihamishwa (TDM) ulirekodiwa kiotomatiki na kamera ya video na kuchambuliwa kwa kutumia programu ya EthoVision (Teknolojia ya Habari ya Noldus, Leesburg, VA) kama ilivyoelezwa [38]. Wanyama waliorodheshwa kama kuonyesha shughuli za hali ya juu (HLA) au ya chini (LLA) katika uwanja wa riwaya wazi kwa kutumia mkakati wa mgawanyiko wa kati, na shughuli ya zamani ya kuonyesha katika 50% ya juu, na ya mwisho katika 50% ya chini kwa jamaa yao wenzake [4].
2.4 Nikotini sindano
Wanyama walipokea sindano (sc) ya chumvi ya phosphate-buffered (PBS, 0.9%), au nikotini nitrojeni kidogo katika PBS (0.56 mg bure base nikotini / kg) mara moja kwa siku kwa siku za 4 au 8 kuanzia PND 35. Dozi ya nikotini imeonyeshwa kuongezeka kwa kujibu kwa hali ya kuchochea [39, 40] na kuongeza nafasi za mapumziko kwa kujibu kwa nguvu [41] kuonyesha kwamba ina thawabu na inaimarisha, na ilitumiwa katika utafiti wa awali wa vijana [38]. Kwa kila sindano, wanyama walikuwa wakisafirishwa katika ngome ya nyumbani kwao kwa chumba cha utaratibu kilichowekwa wazi, wakiweka ndani ya ngome mpya iliyo na matanda safi, iliyoingizwa, na kurudishwa kwenye nyumba yao.
Upendeleo wa Mahali Uliko na 2.5 (CPP)
Kwa hatua za CPP, panya zilipokea sindano za nikotini kutoka PND 35-42 na siku 18 kufuatia sindano ya mwisho ya nikotini, kwenye PND 60, wanyama (n = 40; 4-5 kwa kikundi) waliruhusiwa kupata bure kwa vyumba viwili vya Plexiglas vilivyounganika. (kila chumba: 21 cm wide x 18 cm urefu x 21 cm high) zenye utazamaji tofauti wa kuona (wima au usawa nyeusi na nyeupe) na tactile cues (mpira uliowekwa chini au sandpaper) kwa vipindi vitatu vya 5. Wakati unaofaa uliotumika kwa kila upande wa vifaa ulitumiwa kuamua upendeleo wa chumba cha msingi kwa kila mnyama. Ingawa kila mnyama alionyesha upendeleo wa msingi katika msingi, hakukuwa na tabia ndani ya idadi ya watu kwa chumba fulani kinachopendelea. Katika siku zifuatazo za 8, kutoka PND 61 hadi 68, paradigm ya hali ya upendeleo ilitumiwa ambapo wanyama walipatiwa mafunzo ya kuhusisha chumba kisichopendelea na athari za athari za ethanol. Kwa hali, kila mnyama alipokea sindano ya ethanol (17%; 1.0 g / kg, ip) na baadaye alifungwa kwenye chumba cha hapo awali ambacho hakipendelea kwa dakika ya 15. Kiwango hiki na mkusanyiko wa ethanol umeonyeshwa kuanzisha CPP wakati wa ujana wa kuchelewa [42] na kuinua dopamine kwa kiwango kikubwa katika NAcc ya wanyama wachanga wa vijana na wanyama wazima.43, 44]. Wanyama wa kudhibiti walifungwa kwa dakika ya 15 kwa chumba cha awali kisichopendelea kufuatia sindano ya saline (0.9%, ip). Wanyama wote walio na viwango vya ethanoli na wenye udhibiti walipokea sindano za saline kabla ya kufungwa kwenye chumba kilichopendelewa cha dakika ya 15 kila siku. Kwa hivyo, kila mnyama alipokea vikao vya mafunzo vya 2 kwa siku, moja kwa ile isiyo ya upendeleo na moja kwa chumba kinachopendelea. Agizo la vikao hivi vilibadilishwa kila siku na ilitokea asubuhi na alasiri, ikitengwa na saa angalau 5. Kwenye PND 69, takriban masaa 16-18 baada ya kikao cha mafunzo cha mwisho, wanyama waliruhusiwa ufikiaji wa bure kwa vyumba vyote kwa dakika ya 5 na wakati uliotumika katika kila chumba kilipimwa kupima CPP. Alama ya upendeleo ilihesabiwa kwa kuondoa wakati uliotumika kwenye chumba kilichopendekezwa hapo awali kutoka wakati uliotumika kwenye chumba kisichopendelea hapo awali.
Mchanganuo wa Magharibi wa 2.6
Kwa uchambuzi wa immunoblot, panya zilitengwa kwa haraka na vStr na PFC ikitengwa 24 hrs baada ya sindano ya nikotini ya 4th au 8th kwenye PND 39 au 43, mtawaliwa, (n = 32; 4 kwa kikundi) au siku ya 26 kufuatia 8th 69 (n = 16; 4 kwa kila kikundi), sambamba na siku ambayo CPP ilipimwa katika kundi tofauti la wanyama. Vipuli vilihifadhiwa haraka kwenye barafu kavu na vilihifadhiwa −80 ° C hadi homogenized kama ilivyoelezea [38]. Protini zilitengwa na sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (10% polyacrylamide) na kuhamishiwa kwa electrophoretically kwa membrane ya polyvinylidene fluoride. Utando ulizuiliwa kwa saa ya 1 kwenye Tris-buffered saline iliyo na 0.1% kati ya 20 na 5% maziwa yasiyofaa. Baadaye, antibody ya msingi [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Kuashiria kwa Kiini, Kizunguzungu, MA], ambayo hutoa chapa yenye nguvu ya ΔFosB [45], iliongezwa katika suluhisho la kuzuia na utando uliwashwa mara moja katika 4 ° C. Masaa kumi na sita baadaye, utando ukanawa na kuingizwa na antibody ya sekondari [ya kupambana na sungura IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA] katika suluhisho la kuzuia saa ya 1 kwenye joto la kawaida, na ishara taswira kwa kutumia chemiluminescence iliyoimarishwa. Baada ya chanjo, blots vilivuliwa, vizuiliwa na kuingizwa na kinga ya msingi iliyoelekezwa dhidi ya β-tubulin [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] kama udhibiti wa upakiaji. Bendi ya 35 / 37 kDa inayowakilisha ΔFosB na bendi ya 50 kDa inayolingana na β-tubulin ilikamilishwa kwa kila blot kutumia programu ya densitometer na Un-Scan-It gel digitizing software (Silk Science Scient, Orem, Utah). Uzani wa macho ya zamani ilikuwa kawaida kwa mwisho kwa kila sampuli, na matokeo yanaonyeshwa kama asilimia ya vidhibiti vya saline zinazolingana kwenye kila blot ili kuondoa kutofautisha kwa alama.
Uchambuzi wa Takwimu wa 2.7
Uchunguzi wa sababu ya kutofautisha (ANOVA) ulitumika kuamua athari kwa CPP [(mwanamume au mwanamke) × (HLA au LLA) × (mfiduo wa chumvi au nikotini) × (saline au hali ya ethanoli)] na jaribio la Tukey lilitumika baada ya hoc ili kubaini tofauti kubwa kati ya vikundi. ANOVA ya 4 ilitumika kuamua tofauti katika ΔFosB kati ya wanyama wa kiume na wa kike HLA na wanyama wa LLA [(wa kiume au wa kike) × (HLA au LLA) × (saline au nikotini)] na mtihani wa mwanafunzi uliofanywa baada ya hoc ili kuhakikisha muhimu tofauti kati ya vikundi. Kiwango cha p <3 kilikubaliwa kama ushahidi wa athari kubwa. Kwa sababu saizi ya sampuli katika masomo haya ilikuwa ndogo, na kusababisha kupungua kwa nguvu ya takwimu, saizi ya athari
3. Matokeo
Rehani ya Xazimio la 3.1 kwa Mazingira ya Riwaya
Shughuli ya locomotor iliyoonyeshwa na panya za ujana katika uwanja wazi wa riwaya kwa min 5 imeonyeshwa Kielelezo 1. TDM kawaida iligawanywa (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), na wanyama wakionyesha harakati kadhaa kati ya 4339 na 7739 cm / 5 min. TDM ya wastani ilikuwa 5936 cm / 5 min na mnyama mmoja kwenye wastani (iliyoonyeshwa kwenye duara la kijivu), ambayo iliondolewa kutoka kwa masomo zaidi. TDM kwa vikundi vya HLA na LLA ilikuwa tofauti sana [t (86) = 12.15, p <0.05; Cohen's D = 2.56] na TDM ya 6621 TDM ± 71 cm / 5 min kwa wanyama wa HLA na 5499 ± 59 cm / 5 min kwa wanyama wa LLA. Wanyama walipewa utaratibu kwa vikundi vya majaribio kulingana na athari ya tabia kwa mazingira ya riwaya ili kuhakikisha kuwa vikundi vyote vilionyesha usawa katika shughuli za uwanja wazi, na zilikuwa na idadi sawa ya wanyama wa HLA na LLA (Meza 1). Kwa kuongezea, hakuna zaidi ya kiume cha 1 na kike cha 1 kutoka takataka zilizopewa kila kikundi.
3.2 Ethanol CPP katika Ukuaji wa Kufuatia Mfiduo wa Nikotini Wakati wa ujana
Seti ya kwanza ya majaribio iliamua ikiwa yatokanayo na nikotini wakati wa ujana iliongezea hatari ya athari za pombe katika kuwa watu wazima, na nikagundua ikiwa majibu yalitegemea utabiri wa tabia ya panya kwa mazingira ya riwaya. Kufuatia uainishaji wa panya kama HLA au LLA, wanyama walipokea sindano za saline au nikotini kutoka PND 35-42, na CPP kwa ethanol iliamuliwa wakati panya walikuwa vijana wazima kwenye PND 69. Matokeo yameonyeshwa ndani Kielelezo 2. ANOVA ilionyesha mwingiliano muhimu wa njia 3 kati ya shughuli za uwanja wazi wa uwanja (HLA au LLA), mfiduo wa nikotini, na hali ya ethanoli [F (1,19) = 5.165, p <0.05], na nguvu iliyozingatiwa ya 0.578 na athari inayokadiriwa saizi
3.3 ΔFosB katika ujana wakati wa udadisi unaorudiwa wa Nikotini
Kwa sababu kuongezeka kwa ΔFosB katika miundo ya mikono huongeza upendeleo wa dawa [15,16], majaribio yaligundua ikiwa mfiduo wa nikotini wa ujana ulikuwa na athari ya kutofautisha kwa viwango vya sababu hii ya uandishi katika vStr na PFC kutoka kwa panya za HLA na LLA. Kufuatia uainishaji wa tabia, panya wa kiume na wa kike walipokea sindano za saline au nikotini kwa siku za 4 au 8 kuanzia PND 35. Sampuli za ubongo zilitengwa masaa ya 24 baada ya sindano ya mwisho kwenye PND 39 au 43, mtawaliwa, na ikawasilishwa kwa uchambuzi wa immunoblot wa Magharibi. Matokeo ya kipimo cha ΔFosB katika vStr (Kielelezo 3) ilionyesha athari kubwa ya idadi ya siku za sindano [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB katika Ukuaji wa Kufuatia Mfiduo wa Nikotini Wakati wa ujana
Ili kubaini ikiwa mwinuko wa nikotini uliochochewa katika ΔFosB uligunduliwa katika ujana unaendelea kwa ujana, kufuata tabia ya uainishaji wa panya, wanyama walipokea sindano za saline au nikotini kwa siku za 8 kutoka siku za PND 35-42, na 27 baadaye, kwenye PND 69, vStr na PFC zilitengwa na ΔFosB zilitengwa. Matokeo ya kipimo cha ΔFosB katika vStr (Kielelezo 4) ilionyesha athari kubwa ya phenotype zote mbili [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Majadiliano
Utafiti uliopo unaonyesha kuwa mfiduo wa nikotini wakati wa ujana una athari tofauti juu ya ethanol CPP na mabadiliko katika ΔFosB katika mikoa ya miguu kutoka kwa panya na tabia tofauti za kurudi kwenye mazingira ya riwaya. Mfiduo wa nikotini wa ujana huwezesha kuwezeshwa kwa ethanol CPP katika watu wazima tu kwa wanyama ambao walionyesha shughuli za hali ya juu katika mazingira ya riwaya katika ujana. Zaidi ya hayo, ingawa mfiduo wa nikotini wa vijana uliongezeka viwango vya ΔFosB katika vStr na PFC kufuatia siku za utawala za 8, ongezeko hili liliendelea kuwa watu wazima tu kwa wanyama ambao walionesha shughuli za chini za mazingira katika riwaya ya mazingira.
Kwa hivyo, matokeo yanaonyesha kuwa athari za mfiduo wa nikotini wa ujana kwenye ethanol CPP katika watu wazima hutegemea tabia ya wanyama, na zinaonyesha kwamba miinuko endelevu katika ΔFosB katika mikoa ya miguu sio lazima au ya kutosha kuwezesha ethanol CPP katika watu wazima.
Ukigundua kuwa mfiduo wa nikotini wa ujana unawezesha CPP kwa ethanol katika watu wazima katika wanyama wa HLA anakubaliana na matokeo kwamba watu walio na tabia ya kuongezeka kwa tabia ya riwaya ya riwaya wanaonyesha usikivu zaidi juu ya athari za kuridhisha za misombo iliyodhulumiwa kuliko watu walio na hali ya chini ya kufanya kazi [1-8]. Walakini, ikumbukwe kuwa CPP inaweza kuzalishwa kwa uimarishaji wa tabia maalum wakati wa hali au matokeo ya athari ya athari ya dawa [47], na kwa hivyo, tahadhari inapaswa kutumiwa wakati wa kufasiri matokeo ya CPP kama ishara ya malipo ya dawa iliyoinuliwa. Hakika, Smith et al. [48] hakugundua kuongezeka kwa ulaji wa ethanol katika panya wazima wa Sprague-Dawley kufuatia mfiduo wa nikotini wa ujana, na kupendekeza kuwa mali yenye thawabu ya ethanol haibadilishwa na uzoefu wa awali na nikotini. Walakini, waandishi hawa walitumia dharura ya udhihirisho unaoendelea zaidi ya siku 21 na hawakufautisha wanyama kulingana na shughuli za locomotor katika mazingira ya riwaya. Matokeo ya utafiti uliopo yanaonyesha kuwa matokeo ya sindano za kila siku za nikotini zinaweza kutofautiana na zile zinazozalishwa na mfiduo wa nikotini unaoendelea na zinaonyesha umuhimu wa kutofautisha kati ya panya za HLA na LLA, tofauti ambayo inaweza kuwa muhimu sana wakati wa kusoma ujana. Ingawa wachunguzi wengi wameripoti kwamba idadi ya vijana inaweza kuwa nyeti zaidi kwa athari za kuridhisha na za utiaji nguvu za dawa [49-51], uchunguzi huu unaweza kuonyesha mwelekeo wa ukuaji wa vijana wa kuwa na tabia ya wanyama wa HLA [10]. Kwa kweli, tafiti katika idadi ya wanadamu zimeonyesha kuwa kilele cha kutafuta hisia wakati wa ujana na hupungua baadaye, na wale wanaodumisha hisia za ujana-ujana wana uwezekano mkubwa wa kuongeza matumizi ya vileo [52].
Matokeo yanayoonyesha athari tofauti ya mfiduo wa nikotini wa ujana juu ya ΔFosB katika ubongo kutoka kwa HLA na panya za LLA husisitiza tofauti za asili kati ya vikundi hivi vya wanyama. Matokeo yanaonyesha kuongezeka wazi kwa viwango vya ΔFosB katika vStr na PFC kutoka kwa vikundi vyote viwili vya panya kufuatia siku za 8 za mfiduo wa nikotini wa ujana, lakini athari hii iliendelea kuwa watu wazima tu katika ubongo kutoka kwa panya za LLA. Soderstrom et al. [53] ilionyesha kuwa siku za 10 za mfiduo wa nikotini (0.4 mg / kg, ip) kutoka PND 34-43 iliongeza chanjo ya FosB katika NAcc kwa siku za 37 kufuatia sindano ya nikotini ya mwisho, lakini waandishi hawa hawakuonyesha kipimo cha ΔFosB au tabia ya phenotype ya wanyama. Matokeo yanayoonyesha kuwa mwinuko wa muda mrefu katika ΔFosB kufuatia udhihirisho wa nikotini wa ujana hupatikana tu kwa vijana wa LLA wanaonyesha kuwa vijana wa LLA ni "watu wazima" kuliko wenzao wa HLA. Kwa kweli, mwinuko wa muda mrefu wa ΔFosB kufuatia usimamizi wa dawa umeonyeshwa mara kwa mara katika wanyama wazima [31, 33, 34].
Ilitarajiwa kwamba wanyama wa HLA waliofunuliwa na nikotini wakati wa ujana wangeonyesha CPP iliyochochewa na ethanol wakati wa watu wazima na mwinuko endelevu wa ΔFosB ambao labda ulisisimua njia za ujira. Walakini, matokeo yanaonyesha kuwa kuinua kwa kudumu kwa ΔFosB kufuatia mfiduo wa nikotini wa ujana sio lazima wala haitoshi kwa kuanzishwa kwa CPP ya ethanol katika watu wazima. Kwa sababu paradigm ya upendeleo wa CPP inayotumika katika utafiti huu ni nyeti kwa athari ya wasiwasi ya ethanol [54, 55], CPP inayosababishwa na ethanoli iliyozingatiwa kufuatia mfiduo wa vijana wa nikotini inaweza kupatanishwa na mabadiliko katika unyeti wa athari za wasiwasi za ethanoli, badala ya matokeo ya njia ya malipo ya uhamasishaji. Wanyama wazima wanaofichuliwa na nikotini wakati wa ujana huonyesha unyeti mkubwa wa mafadhaiko na wasiwasi wakati wa watu wazima, kama inavyothibitishwa na corticosterone iliyoinuliwa [28], ilipungua uchunguzi wa uwanja wazi na kupungua kwa muda katika mikono wazi ya maze ya kuinuliwa [29, 30]. Kwa hivyo, inaonekana kuwa wanyama wazima walio wazi kwa nikotini kwani vijana wanaweza kuonyesha CPP ya ethanol katika dhana ya upendeleo kama matokeo ya mali ya wasiwasi ya ethanol. Kwa kufurahisha, wanyama wanaoonyesha expressionFosB kujiinua kwa kuinua inaweza kuwa nyeti kidogo kwa dhiki na wasiwasi kama inavyoonyeshwa na kuongezeka kwa muda uliotumika katika mikono wazi ya mabeji ya pamoja [56], ongeza wakati wa kuogelea kwenye mtihani wa kuogelea waolololol kulazimishwa [56], kuongezeka kwa uvumilivu kufuatia dhiki ya kushindwa kwa jamii [57] na majibu ya kupunguzwa ya corticosterone kwa dhiki ya kujizuia [58]. Kwa hivyo, nikotini ilifunua wanyama wa LLA, ambao wanaonyesha expressionFosB kujieleza kama watu wazima, wanaweza kukosa kupata athari za wasiwasi za ethanol, na matokeo yake, wanashindwa kuonyesha CPP katika dhana ya upendeleo. Kwa kweli, wanyama wa LLA waliojeruhiwa na ethanoli walionyesha kupunguzwa kwa kiwango kikubwa (D = 0.80) kwa wakati uliotumika kwa upande wa ethanol wakati wa kulinganisha na wanyama walio na sindano ya LLA, wenye kupendekeza kuzinduliwa kwa mahali pa ethanol. Masomo zaidi ni muhimu ili kudhibitisha tofauti kati ya wanyama wa HLA na LLA katika tabia ya wasiwasi na unyeti wa dhiki kufuatia mfiduo wa nikotini wa ujana.
Ingawa hakuna tofauti kubwa za kihesabu zilizoonekana kati ya wanyama wa kiume na wa kike, baadhi ya wastani na athari kubwa zinazohusiana na ngono zilikuwepo. Vipimo vya ΔFosB katika PFC vilikuwa chini ya 25% kwa vijana wa kiume kuliko wenzao wa kike baada ya sindano za salini za 4, na juu ya 19% ya juu kwa wanaume kuliko vijana wa kike kufuatia sindano za nikotini za 4, ikionyesha kuwa wanaume wa ujana wanaweza kuonyesha kuongezeka kwa ΔFosB kufuatia kufichuliwa machache. nikotini kuliko wanawake wa ujana. Kwa kuongeza, vipimo vya ΔFosB vilikuwa 15-17% ya juu zaidi katika vStr na PFC ya wanaume wazima kuliko ilivyozingatiwa kwa wanawake wazima bila kujali kama wanyama hawa waliwekwa wazi kwa salini au nikotini kama vijana. Upataji huo wa mwisho ni sawa na ripoti inayoonyesha kuwa wanaume wazima wanaonyesha viwango vya juu zaidi vya ΔFosB kwenye kiini hujilimbikiza maeneo ya msingi na ganda kuliko wenzao wa kike na kwamba tofauti hii iko katika wanyama walioingizwa sindano au cocaine (15 mg / kg) kwa wiki za 2 zinazoonyesha kuwa tofauti hii ni huru kwa mfiduo wa dawa [45]. Kwa ufahamu wetu, hakuna masomo yoyote ya wanyama wa ujana au wanyama wazima waliochunguza tofauti za kijinsia katika usemi wa ΔFosB kufuatia mfiduo wa nikotini; matokeo haya yanahakikisha uchunguzi zaidi.
Kwa jumla, wanyama wa ujana wanaonyesha tofauti katika athari ya tabia kwa mazingira ya riwaya pia huonyesha tofauti katika: 1) matokeo ya muda mrefu ya mfiduo wa nikotini juu ya unyeti wa athari za ethanoli wakati wa utu uzima; 2) kuingizwa kwa ΔFosB wakati wa kuambukizwa mara kwa mara na nikotini; na 3) kuendelea kwa ΔFosB kufuatia mfiduo wa nikotini mara kwa mara. Matokeo haya hutoa msingi wa kuchunguza tofauti katika udhaifu wa asili wa wanyama wa ujana, sifa ambazo zinaweza kuchunguzwa kwa kutumia hatua rahisi za tabia.
Mambo muhimu
- Mfiduo wa nikotini wa ujana husababisha CPP ya ulevi katika hisia za juu za kutafuta watu wazima
- Mfiduo wa nikotini wa ujana huongeza increasesFosB kujieleza
- Expression FosB kujieleza kufuatia nikotini ya ujamaa huendelea kuwa watu wazima katika utaftaji wa hisia za chini
Shukrani
Utafiti uliungwa mkono na Jimbo la Florida na NIAAA la Taasisi za Kitaifa za Afya chini ya nambari ya tuzo F32AA016449. Yaliyomo ni jukumu la waandishi tu na haimaanishi maoni rasmi ya Jimbo la Florida au Taasisi za Afya za kitaifa.
Maelezo ya chini
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
Marejeo
;