Ifenprodil inadhibisha upatikanaji na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia ya methamphetamine na uanzishaji wa Ras-ERK1 / 2 cascade katika cassate putamen (2016)

Neuroscience. 2016 Oct 29; 335: 20-9. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.

abstract

Utumiaji usio na kipimo wa vichocheo vingi vya kisaikolojia husababisha hisia za tabia na, kwa sababu hiyo inashirikiana mifumo ya kawaida na kurudi tena, watafiti wengi hutumia kielelezo chake cha wanyama kuchunguza mifumo ya ugonjwa wa madawa ya kulevya. Uchunguzi wa hivi karibuni umethibitisha kuwa receptors za N-methyl-d-aspartate (NMDARs) zinahusika katika uhamasishaji wa tabia ya kichocheo cha kisaikolojia. Walakini, kazi ya GluN2B iliyo na NMDAR na uwezo wao mdogo wa kushuka kwa kasi katika kupatikana na kujieleza kwa tabia ya uhamasishaji kwa methamphetamine (METH) haijachunguzwa. Katika utafiti huu, 2.5, 5, na 10mg / kg ifenprodil, inhibitor maalum ya GluN2B, ilitumiwa kuchunguza kazi ya receptors hizi katika hatua tofauti za uhamasishaji wa tabia kwa MeTH katika panya. Halafu, kwa kutumia blot magharibi, Ras, pERK1 / 2 / 1, na viwango vya ΔFosB kwenye jalada la utangulizi (PFc), nuclei accumbens (NAc), na putamen ya caudate (CPu) iligunduliwa. Matokeo ya mwenendo yalionyesha kuwa kipimo cha chini cha kipimo cha doenprodil kilipata kupatikana na kujieleza kwa tabia ya uhamasishaji kwa TOTH kikubwa. Uchambuzi wa blot wa Magharibi ulidhihirisha kwamba sindano ya kabla ya sindano ya kiwango cha chini katika upatikanaji ilipewa alama ya kupaa kwa RIS, pERK2 / 1 / ERK2 / 1, na kiwango cha proteni cha ΔFosB katika CPu. Walakini, matibabu ya kabla katika kujieleza yaligusa mabadilisho ya kiwango cha Ras na pERK2 / 1 / ERK2 / 1 katika CPu.

Kwa kuongezea, usimamizi sugu wa MITI iliongezeka kiwango cha pERK1 / 2 / ERK1 / 2 katika NAc. Kwa kumalizia, NMDAR zilizo na GluN2B zinachangia kupatikana na usemi wa uhamasishaji wa tabia kwa MET katika panya. Kwa kuongezea, sehemu ya ununuzi inaweza kupatanishwa na shambulio la Ras-ERK1 / 2-ΔFosB kwenye CPu wakati sehemu ya kujieleza inaweza kudhibitiwa na shambulio la Ras-ERK1 / 2 katika CPu.

Keywords: Receptor ya N-methyl-d-aspartate; uhamasishaji wa tabia; caudate putamen; ifenprodil; methamphetamine; mkusanyiko wa kiini

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022