Kuunganisha plastiki ya synaptic na kazi ya mzunguko wa kujifungua kwa kulevya (2011)

Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.

Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.

STUDY FULL

chanzo

Maabara ya Nancy Pritzker, Idara ya Saikolojia na Sayansi ya Tabia, Chuo Kikuu cha Chuo Kikuu cha Stanford cha Tiba, Palo Alto, CA 94305, United States.

abstract

Mfiduo wa dawa za kulevya husababisha mabadiliko katika kazi ya synaptic ndani ya ugumu wa striatal, ambayo inaweza kuiga au kuingilia kati na induction ya ujumi wa synaptic. Marekebisho haya ya synaptic ni pamoja na mabadiliko katika mkusanyiko wa kiini (NAc), subregion ya ndani ya ndani muhimu kwa thawabu ya dawa na kuimarisha, pamoja na driari ya dorsal, ambayo inaweza kukuza utumiaji wa dawa za kawaida. Kama athari za tabia za dawa za kulevya zinadumu kwa muda mrefu, kutambua mabadiliko endelevu ya mizunguko ya densi ambayo inasababishwa na uzoefu wa dawa ya vivo ni muhimu sana. Ndani ya striatum, dawa za unyanyasaji zimeonyeshwa kuleta marekebisho katika morphology ya dendritic, ionotropic glutamate receptors (iGluR) na kuletwa kwa utumbo wa synaptic. Kuelewa mifumo ya kina ya kimisingi inayosababisha mabadiliko haya katika utendaji wa mzunguko wa starehe itatoa ufahamu juu ya jinsi dawa za unyanyasaji hutumia njia za kawaida za kujifunza kutoa tabia ya kitabibu.

kuanzishwa

Ukuaji, maendeleo, na uvumilivu wa ulevi wa madawa ya kulevya hufikiriwa kuhusisha mabadiliko ya nguvu katika upitishaji wa synaptic ndani ya duru za striatum na mzunguko wa basal ganglia. Mionzi katika maeneo haya yanaonyesha aina mbali mbali za uenezi wa muda mrefu wa synaptic, ambao huonekana kuhusika kwa muda mrefu kwa kufichua dawa za kulevya. Njia hizi za plastiki ni pamoja na kuimarisha ujumuishaji wa synaptic, au uwezekano wa muda mrefu (LTP), pamoja na udhaifu wake, au unyogovu wa muda mrefu (LTD). Mabadiliko haya ya synaptic mara nyingi hujidhihirisha kama mabadiliko katika idadi na kazi ya iGluR, pamoja na receptors za AMPA (AMPARs) na receptors za NMDA (NMDARs). Kwa hivyo, ni ya shauku kubwa kufafanua mifumo ya upatanishi wa usawa katika mzunguko wa striati ambayo inashughulikia mambo muhimu ya tabia zinazohusiana na ulevi.

Hitimisho na maelekezo ya baadaye

Kwa kuelezea maendeleo ya hivi karibuni katika eneo la utatanishi wa hali ya juu na ulevi, tumeangazia hali kadhaa zinazoibuka. Masomo kadhaa yanayotumia njia mbali mbali yametoa uthibitisho wa kubadilika kuhusu wakati wa marekebisho wa synaptic katika NAc, kufuatia kufunuliwa kwa papo hapo na kurudiwa kwa koa, kujiondoa / kutoweka, na kufichua tena / kurejeshwa tena (Mchoro 1). Walakini, tunaanza kuelewa marekebisho ya hali ya juu katika utii wa hali ya ndani, ambayo inaweza kuwa muhimu sana kwa hatua za marehemu za kuhusisha utaftaji wa dawa za kawaida. Miaka kadhaa iliyopita ya utafiti pia imeendeleza sana uelewa wetu wa upatanisho wa synaptic katika idadi maalum ya neuronal ya striatum, hususan MSN ya njia ya moja kwa moja na isiyo ya moja kwa moja, na jukumu la aina hizi za seli katika majibu ya tabia kwa madawa ya unyanyasaji. Hatua inayofuata itakuwa kupanua njia hizi kwa mifano ya kurudishwa tena na kurudi tena - moja ya shida kubwa katika matibabu ya kliniki ya ulevi. Mwishowe, mbinu za optogenetic zimefanya uwezekano wa kutafakari kazi ya pembejeo tofauti kwa striatum

Njia ambayo inapaswa kuangazia jinsi maumbizo yanayoundwa na pembejeo hizi tofauti yanaweza kubadilishwa tofauti na dawa za unyanyasaji. Kwa kumalizia, ugumu wa striatal unapaswa kuchunguliwa kulingana na vipengele vyake vya utendaji, kwa kiwango cha njia za mtu binafsi ili kuelewa kikamilifu mifumo ya kiini na tabia ambayo inasababisha tabia ya motisha, unywaji wa dawa za kulevya na ulevi.