Neuropharmacology. 2016 Mei 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Nyundo RP Jr1, JL2, Nikulina EM4.
abstract
Dhiki ni sababu kuu ya hatari ya utumiaji mbaya wa dawa. Mkazo wa kutoshindwa kwa jamii kwa muda huongeza kujitawala kwa dawa za kulevya (SA) na huinua usemi wa neurotrophic factor (BDNF) inayotokana na ubongo katika eneo la sehemu ya ndani (VTA) katika panya. Intra-VTA BDNF overexpression huongeza mshtuko wa kijamii-husababishwa na uhamasishaji kwa psychostimulants na inasababisha kiini accumbens (NAc) expressionFosB kujieleza. Kwa hivyo, kuongezeka kwa VTA BDNF kunaweza kuiga au kuongeza ukuaji wa tabia inayohusiana na unyanyasaji wa dawa za kulevya kufuatia mafadhaiko ya kijamii. Ili kujaribu nadharia hii, virusi vinavyohusiana na adeno (AAV) viliingizwa ndani ya VTA ili kusisitiza zaidi GFP peke yake (kudhibiti) au GFP + BDNF. Panya wakati huo zilibebwa au zilifunuliwa kwa mafadhaiko ya kijamii ya vipindi kabla ya kuanza mafunzo ya cocaine SA. Awamu ya ununuzi na matengenezo ya SA ilifuatiwa na upimaji wa ratiba ya maendeleo (PR) ya uimarishaji wa cocaine, na kisha wakati wa kipindi cha 12-h cha "binge" cocaine kikao cha SA. BDNF na ΔFosB zilihesabiwa postmortem katika maeneo ya mzunguko wa mesocorticolimbic kwa kutumia immunohistochemistry. Dhiki ya kushindwa kwa jamii iliongeza ulaji wa cocaine kwenye ratiba ya PR, bila kujali matibabu ya virusi. Wakati dhiki peke yake iliongeza ulaji wakati wa kikao cha binge cha 12-h, panya zilizoshindwa kijamii ambazo zilipokea VTA BDNF overexpression ilionyesha ulaji mkubwa zaidi wa cocaine ikilinganishwa na kikundi kilichosisitizwa na GFP. Walakini, unyanyasaji wa kupita kiasi wa VTA BDNF peke yake haukubadilisha ulaji wa pombe. Uonyesho wa BDNF katika VTA pia ulihusishwa vyema na ulaji wa jumla wa cocaine wakati wa kikao cha binge. VTA BDNF overexpression iliongezeka ΔFosB kujieleza katika NAc, lakini sio kwenye dorsal striatum. Hapa tunaonyesha kuwa VTA BDNF overexpression huongeza ulaji wa cocaine wa muda mrefu, lakini tu chini ya hali zenye mkazo. Kwa hivyo, usemi ulioimarishwa wa VTA-BDNF unaweza kuwa msaidizi wa kuongezeka kwa mafadhaiko kwa tabia inayohusiana na unyanyasaji wa dawa za kulevya haswa chini ya hali ambayo inachukua ulaji wa madawa ya kulazimisha.
;