Mtandao wa Thawabu Uonyeshaji wa Mara kwa Mara wa Gene katika shida za Mood (2017)

Front Behav Neurosci. 2017; 11: 77.

Imetolewa mtandaoni 2017 Apr 28. do: 10.3389 / fnbeh.2017.00077

PMCID: PMC5408019

Claire E. Manning, Elizabeth S. Williams, na Alfred J. Robison^*

abstract

Katika miongo mitatu iliyopita, imeonekana wazi kuwa kazi ya wahamiaji wa mtandao wa maeneo ya ubongo ulioshikana kuwajibika kwa usindikaji wa thawabu na tabia inayochochea inasababisha shida mbali mbali za mhemko, pamoja na unyogovu na wasiwasi. Ni wazi pia kuwa mabadiliko yanayosababisha mafadhaiko katika shughuli za mtandao wa thawabu msingi wa tabia ya kawaida na ya kijiolojia pia husababisha mabadiliko katika usemi wa jeni. Hapa, tunajaribu kufafanua mzunguko wa thawabu na kuchunguza michango inayojulikana na inayoweza kutokea ya mabadiliko ya utegemezi wa jini ndani ya mzunguko huu kwa mabadiliko yanayosababishwa na dhiki katika tabia inayohusiana na shida ya mhemko, na kulinganisha baadhi ya athari hizi na zile zinazosababishwa na mfiduo. kwa dawa za kulevya. Tunazingatia mfululizo wa jeni za mapema zilizodhibitiwa na mafadhaiko katika mzunguko huu na viunganisho vyao, vilivyogunduliwa vizuri na riwaya nyingi, kufanya kazi ya mzunguko na tabia zifuatazo zinazohusiana na thawabu. Tunamalizia kuwa IEGs inachukua jukumu muhimu katika kufikiria tena kwa msongo wa dhiki, na kwamba zinaweza kutumika kama njia ya masijari, seli, na mifumo ya kiwango cha mzunguko wa etiolojia ya matibabu na matibabu.

Keywords: unyogovu, mfumo wa malipo, jeni la mapema (IEG), FosB / ΔFosB, CREB, accumbens, hippocampus, shida za mhemko

kuanzishwa

Neurocircuitry imeibuka kurudisha tabia zinazochangia uvumbuzi wa usawa na hisia za raha, kuhamasisha viumbe vya kibinafsi kuthamini, na kurudia vitendo vinavyoongeza uwezekano wa kueneza nyenzo zao za maumbile. Hii inaweza kutia ndani kufanya ngono, kula vyakula fulani, kutunza watoto, au kufanya shughuli za kijamii. Walakini, mazingira ya kibinadamu ya kisasa, yaliyojaa rasilimali nyingi na ufikiaji wa kufurahisha, inaweza kuruhusu usindikaji kuongezeka wa tuzo ili kutekeleza malengo mabaya, kama vile kupindukia au madawa ya kulevya au ngono (Berridge na Kringelbach, 2015). Kwa upande wake, upungufu katika usindikaji wa tuzo unachangia dalili za anhedoni za shida za mhemko kama unyogovu (Nestler, 2015a; Luking et al., 2016), na matibabu ya sasa na utafiti katika shida za mhemko huzingatia ujazo wa msingi wa malipo na njia ambazo zinaweza kuchangia usindikaji wa malipo duni.

Tabia za kulipwa zawadi huwa neema kwa sababu zinaimarishwa. Utaratibu huu unahitaji kwamba: (1) kutoa hisia chanya (raha), (2) kujifunza, na (3) kutoa tabia ya ziada ya kukomesha (yaani, kula, kunakili, kuingiliana, nk). Kwa hivyo, mzunguko wa thawabu lazima ujumuishe habari kutoka kwa muundo wa ubongo ambao huongoza hisia za raha, malezi na uhifadhi wa kumbukumbu, na maamuzi na matokeo ya tabia. Imekuwa wazi zaidi katika miongo miwili iliyopita kwamba mabadiliko katika maandishi ya jeni ndani ya mzunguko huu wa malipo huchangia maendeleo ya shida za mhemko (Nestler, 2015a). Mabadiliko haya yanayohusiana na ugonjwa yanaweza kuhusisha mifumo tofauti kama historia na marekebisho ya DNA, usemi usio na rekodi wa RNA, na induction ya shughuli na shughuli (Dalton et al., 2014; Geaghan na Cairns, 2015; Nestler, 2015a). Usemi wa sababu nyingi za uandishi zinazohusika katika michakato hii umewekwa kwa nguvu na shughuli za neuroni, na mambo kama ya maandishi ni ya kikundi cha molekuli inayoitwa jeni za mapema (IEGs). Hizi IEG zinawakilisha utaratibu unaovutia sana kwa magonjwa yanayohusu anhedonia, kwani shughuli za mzunguko wa malipo ya malipo zinabadilishwa katika aina nyingi za unyogovu (Russo na Nestler, 2013; Lammel et al., 2014), na kwa hivyo kujieleza kwa IEG nyingi kunashughulikiwa katika aina zile zile (Reul, 2014; Nestler, 2015a). Kwa hivyo, kufunua kikamilifu etiolojia ya shida za mhemko wa binadamu, ni muhimu kwamba tufunue kanuni za IEGs katika mzunguko wa malipo chini ya hali ya kimsingi na ya ugonjwa. Mapitio haya yatashughulikia maendeleo katika kubaini malengo na kanuni za chini za IEG ndani ya maeneo ya ubongo zinazojumuisha mzunguko wa malipo, na ushahidi wa sasa unajumuisha IEGs za malipo na majibu ya mafadhaiko.

Mtandao wa malipo ya cortico-basal ganglia

Sifa kuu ya mzunguko wa thawabu ni kutolewa kwa dopamine (DA) kutoka kwa eneo la neurral tegmental tegmental (VTA) ndani ya maeneo ya ubongo wa miguu ambayo inadhibiti utabiri, mtazamo, na usindikaji wa msukumo wa zawadi. Neurons za VTA DA zina makadirio makubwa kwa cortex ya mapema (PFC; njia ya mesocortical) na kwa njia ya mkusanyiko (NAc; njia ya mesolimbic), lakini pia mradi wa hippocampus, amygdala, na mikoa mingine kadhaa ya utabiri. DA ya Mesocortical inadhaniwa kuhusika katika majibu ya kihemko na udhibiti wa utambuzi (Nestler et al., 2015), wakati mesolimbic DA inaunganishwa kwa jadi na tabia za malipo na motisha. Kutolewa kwa Mesolimbic DA kuamsha dopamine receptors (DRs) kwenye NAc kati spiny neurons (MSNs), seli za GABAergic zinazojumuisha idadi kubwa ya watu waliojitenga ambao huonyesha kuwa D1 au D2 DRs (Surmeier et al., 2007; Lobo, 2009). D1 MSNs inajumuisha njia ya "moja kwa moja", ambayo hatimaye huongeza kiendeshaji cha thalamocortical, wakati D2 MSNs huunda njia "isiyo ya moja kwa moja", ambayo husababisha kupunguzwa kwa thalamocortical drive. Kwa sababu D1 DRs huongeza mwitikio wa uchukuzi wa glutamatergic wakati D2 DRs hupunguza msisimko huu wa glutamate, kutolewa kwa VTA DA kuwezesha njia ya moja kwa moja wakati kuwekewa brake kwenye njia isiyo ya moja kwa moja, pamoja na athari ya pamoja ya kuongezeka kwa gari la cortical.

NAc MSNs hupokea pembejeo za glutamatergic kutoka kwa miundo kadhaa ya cortical na limbic, ikiwa ni pamoja na mgawanyiko wa medial na wa baadaye wa PFC, ventral hippocampus (vHPC), basolateral amygdala (BLA), na medial thalamus (Sesack na Neema, 2010; Floresco, 2015). Pembejeo za PFC kwenye NAc inasimamia tabia inayoelekezwa kwa lengo, kama vile kutafuta na kula vitu / shughuli zinazohusiana na thawabu, pamoja na chakula, ngono, madawa ya kulevya, na mwingiliano wa kijamii (Kalivas et al., 2005; Gruber et al., 2009), kutoa "udhibiti mtendaji" unaohitajika katika kupanga na kutekeleza vitendo ili kupata tuzo. pembejeo za vHPC kwenye NAc labda hutoa habari kuhusu ustahimilivu wa maeneo katika nafasi na uzoefu uliopita uliotokana na ujifunzaji wa kihemko. Hii inatumika kwa mataifa mazuri na hasi ya kihemko, yaani, thawabu- na kujifunza kwa msingi wa chuki, pamoja na hali ya hofu inayotegemea muktadha, tabia ya kulisha, na majibu ya dawa za unyanyasaji (Vezina et al., 1989; Mashabiki, 2000; Kanoski na Grill, 2017). Wakati shughuli za jumla za BLA na makadirio ya BLA kwa maeneo mengine mengi ya ubongo kudhibiti ujifunzaji na tabia zinazohusiana na hofu, pembejeo za glutamatergic kutoka BLA kuelekea NAc MSNs huongeza utaftaji wa thawabu na inasaidia uimarishaji mzuri (Ambroggi et al., 2008; Stuber et al., 2011; Janak na Tye, 2015).

Mikoa mingi ya pembejeo ya NAc glutamatergic pia inafanya kazi kwa kila mmoja, na NAc MSN zinatuma na kupokea makadirio ya GABAergic kwenda na kutoka VTA pia. Hii inasababisha mtandao wa tuzo ngumu ya cortico-basal ganglia (Sesack na Neema, 2010; Floresco, 2015), toleo lililorahisishwa ambalo limewasilishwa hapa (Mchoro (Kielelezo1A) .1A). Kazi ya mwisho ya mtandao huu ni kudhibiti na kuingiza ishara za upimaji wa miguu ya miguu ya mwili / uwongo inayowakilisha udhibiti wa mtendaji, kumbukumbu, na hisia na usindikaji wa tuzo ya dopaminergic kudhibiti matokeo ya thalamocortical ambayo yanaendesha tabia. Kimsingi, mikoa mingi inayohusika katika mzunguko huu hupitia mabadiliko ya muda mrefu katika usemi wa jeni, na kazi ya seli, mara nyingi kwa sababu ya kufichua mfadhaiko, ambayo inaweza kusababisha shida zinazohusiana na mhemko, na mabadiliko haya husababisha, kwa sehemu, kutoka kujieleza na kazi ya IEGs. Hii inaonekana wazi katika mabadiliko yaliyosababisha mafadhaiko katika muundo wa neurons mtandao wa malipo.

Kielelezo 1

Mtandao wa ujira wa ujasusi wa Cortico-basal. (A) Mkusanyiko wa kiinitete (NAc) unajumuisha pembejeo za glutamatergic (nyekundu) ambazo zinasimamia nafasi za hewa (ventral hippocampus, vHPC), kihemko (basolateral amygdala, BLA), na mtendaji (tabia ya utangulizi wa mbele, PFC), na tabia ...

Dhiki ya kutofaulu ya kushindwa kwa kijamii, mfano wa panya wa unyogovu, husababisha kuongezeka kwa msongamano wa uti wa mgongo katika NAc MSNs (Kielelezo. (Kielelezo1B) .1B). Miiba ya dendritic ya MSN ndio kiunga cha muundo wa pembejeo za glutamatergic, na idadi na sura ya miiba inawakilisha idadi na nguvu ya pembejeo hizo za kibinafsi. Uzani ulioongezeka wa mgongo unaonekana katika NAc baada ya kufadhaika kwa shida ya kijamii (CSDS) ni kwa sababu ya kuongezeka kwa idadi ya miiba ya miiba, ambayo ni mchanga, na hakuna mabadiliko katika miiba ya umbo lenye umbo la uyoga (Christoffel et al., 2011). Spines ya kuogopa inahusishwa na densities ndogo ndogo za postynaptic (PSDs) na majibu dhaifu kwa glutamate, lakini kuongezeka kwa wiani baada ya mfadhaiko kunaweza kuonyesha kuongezeka kwa ishara ya glutamatergic kwa NAc, na kwa kweli inaambatana na kuongezeka kwa idadi (lakini sivyo amplitude) ya uwezo mdogo wa kusisimua wa nafasi za kupendeza za posynaptic (mEPSPs; Christoffel et al., 2011). Kwa kuongezea dharura za dhiki kama CSDS, usimamizi wa psychostimulants kama vile cocaine pia huongeza msongamano wa mgongo wa dendritic, haswa kutokana na kuongezeka kwa idadi ya miiba nyembamba (Robinson na Kolb, 1999; Russo et al., 2010), sura pia hufikiriwa kuwa mchanga. Walakini, tofauti na mfadhaiko, utawala wa madawa ya kuongeza nguvu unaongeza ugumu wa mgongo katika NAc MSNs, miiba mingi inayoonyesha matawi na vichwa vingi (Robinson na Kolb, 1999; Kielelezo Kielelezo1B) .1B). Kuongezeka kwa ugumu kunaweza kuwakilisha kupanga upya na kuongezeka kwa ishara za synaptic, kuonyesha mabadiliko katika kazi ya mzunguko baada ya uzoefu wa dawa. Bidhaa nyingi za jeni zinaweza kuhusika katika udhibiti wa miiba ya dendritic katika nchi zilizosisitizwa na zilizo wazi kwa madawa ya kulevya, pamoja na IEG kadhaa zilizojadiliwa hapa chini (kwa mfano, osFosB, CREB; Maze et al., 2010; Russo et al., 2010). Uelewa mzuri wa viungo kati ya usemi wa IEG na muundo wa utendaji wa mtandao wa ujira ni muhimu kwa ukuzaji wa uelewa wetu wa viini na tabia ya ulevi.

protini inayoweza kumfunga ya CAMP (CREB)

CREB ni sababu ya maandishi ambayo inashikamana na kipengele cha majibu ya saratani ya CAMP (CRE) katika DNA kujibu uanzishaji wa njia za kuashiria zinazojumuisha CAMP, Ca²⁺/ utulivuodulin, au sababu anuwai za ukuaji na / au cytokines. Uanzishaji wa CREB wa maandishi ya jeni inayolenga (Kielelezo (Kielelezo2) 2) inadhibitiwa na phosphorylation huko serine 133 na protini kinase A (PKA, chini ya cAMP), Ca²⁺/ proteinodase inayotegemea protini kinase IV (CaMKIV, chini ya Ca²⁺), na / au MAP kinase kuashiria (chini ya sababu za ukuaji na cytokines; Kida na Serita, 2014). Phosphorylation ya Ser133 inakuza kushirikiana na proteni inayofunga CREB (CBP), hatua muhimu ya uanzishaji wa maandishi (Chrivia et al., 1993). Masomo ya mapema na ya kina zaidi ya jukumu la CREB katika kazi ya neuronal iliyojikita katika udhibiti wake wa uandishi wa jeni unaosababisha uwezekano wa muda mrefu wa sinepsi na malezi ya kumbukumbu. CREB ni muhimu kwa kumbukumbu na plastiki inayofanana katika slug ya bahari isiyo na uti wa mgongo Aplysia (Dash et al., 1990; Kandel, 2012) na nzi ya kuruka (Yin et al., 1994), na kumbukumbu ya muda mrefu inaharibika katika panya wa kupoteza-kazi wa CREB, lakini inaimarishwa katika panya za kupata-kazi-CREB, haswa kutokana na jukumu lake katika hippocampus (iliyofupishwa huko Kida na Serita, 2014).

Kielelezo 2

Kuashiria njia zinazoongoza kwa uanzishaji wa CREB. Ishara za ziada na mabadiliko katika vifaa vya membrane zinazoweza kuamsha receptors na njia ikiwa ni pamoja na: G-protini zilizojumuishwa pamoja (GPCR), aina ya receptors za glutamate za NMDA (NMDAR), voltage gated Ca²⁺ chaneli (VGCC), ...

CREB inachochewa katika NAc kwa kufichua dhiki mbali mbali, na uanzishaji wake katika NAc umeunganishwa na majibu kadhaa ya kihemko, na makubaliano ya jumla kuwa uanzishaji sugu wa CREB katika NAc husababisha anhedonia wakati kizuizi cha kazi ya CREB katika NAc inakuza thawabu. (Barrot et al., 2002; Carlezon et al., 2005). Kwa kuongezea, shughuli za CREB zilizopunguzwa katika NAc zinaonekana kuwa na athari kama za kukandamiza kwa mifano ya dhiki nyingi (Pliakas et al., 2001; Conti et al., 2002; Newton et al., 2002; Covington et al., 2011), ikionyesha kwamba uanzishaji wa CREB uliosababisha mkazo katika NAc unaweza kuchangia katika nadharia ya unyogovu. Walakini, kinyume chake ni kweli kuhusu tabia kama-ya wasiwasi, kwani shughuli za NAC CREB zinaonekana zina wasiwasi wakati kizuizi cha NAc CREB kinakuza wasiwasi (Barrot et al., 2002, 2005; Wallace et al., 2009), kuonyesha kwamba udanganyifu wa shughuli za NAC CREB inaweza kuwa njia rahisi ya matibabu kwa matibabu ya shida za mhemko.

Kinyume na kazi yake katika NAc, uanzishaji wa CREB katika hippocampus hutoa athari ya kukandamiza (Chen et al., 2001), na kwa hakika imechochewa katika hippocampus na matibabu ya tiba anuwai (Nibuya et al., 1996; Thome et al., 2000). Mojawapo ya jeni lengwa la CREB linalotambuliwa ni ugonjwa unaotokana na ubongo (BDNF), na BDNF pia imeingizwa katika hippocampus na antidepressants (Nibuya et al., 1995) na ni njia muhimu ya athari za kukandamiza (Björkholm na Monteggia, 2016). Njia hii ya CREB-BDNF imewekwa ili kuhamasisha neurogeneis ya hippocampal kama hatua muhimu katika hatua ya kukandamiza (Duman, 2004; Carlezon et al., 2005). Kwa hivyo ifuatavyo kuwa kukosekana kwa kazi kwa CREB katika hippocampus kunaweza kufadhaisha unyogovu na shida nyingine ya utambuzi inayohusishwa na mafadhaiko sugu ambayo mara nyingi huchanganyika na shida za mhemko (Bortolato et al., 2014). Ni muhimu pia kutambua kuwa CREB inasimamia usemi wa IEG zingine nyingi zilizounganishwa na majibu ya dhiki na unyogovu, pamoja na FosB, c-fos, na Arc (tazama hapa chini), na kwa hivyo inaweza kuwa kama mdhibiti mkuu wa hati inayotegemea shughuli. majibu ya dhiki kwa mzunguko wote wa tuzo.

Protini za AP-1-c-fos, FosB / ΔFosB, Juni

Proteni ya activator 1 (AP1) ni tata inayojumuisha heterodimers kati ya protini za familia za Fos, protini za familia za Juni, proteni za uchunguzi wa Juni, na / au proteni ya uandishi (ATF) ambayo, wakati imekusanyika, hufanya kama wasanifu na wasanifu maalum wa upeanaji wa jeni. Mchanganyiko wa kawaida wa AP1 una heterodimers ya Fos-Jun ambayo hutumia zipu za leucine zilizopo katika protini zote mbili za uchunguzi na eneo la msingi ambalo linaingiliana na DNA. Familia ya Fos ya sababu ya maandishi ni pamoja na c-fos, FosB (na spika ya splice, ΔFosB na Δ2ΔFosB), Fra1, na Fra2, yote haya yanayotokana na shughuli za neva. c-fos inaendelea kwa muda mfupi na ina nguvu sana, na maisha ya nusu kuanzia dakika hadi masaa kadhaa (Sheng na Greenberg, 1990; Kovács, 1998; Ferrara et al., 2003), na imeorodheshwa kulenga aina nyingi za jadi zinazohusiana na utofautishaji wa seli, ukuzaji wa seli na maendeleo ya seli, umoja wa plastiki, na kujifunza (Alberini, 2009; Magharibi na Greenberg, 2011). Uunganisho wake wazi kwa shughuli za simu ya rununu umesababisha utumiaji wake kama alama ya uanzishaji wa mkoa wa ubongo katika hali anuwai ya kitabia na kiakili, lakini ushahidi kamili wa malengo ya jeni maalum ya c-fos bado hayajapewa, na jukumu lake moja kwa moja katika neuronal kazi inabaki kuwa ya kuficha. Imewekwa katika mzunguko wa thawabu na ushawishi wa karibu wote wa kihemko (Kovács, 1998; Cruz et al., 2015; Nestler, 2015b), lakini jukumu lake la kazi katika machafuko ya mhemko na majibu ya kukandamiza hayaeleweki sana.

FosB imesimbwa na FosB gene na inashiriki sifa nyingi na c-fos: FosB ina kujieleza duni na inaendelea kwa muda mfupi na kwa nguvu na shughuli za neva (Nestler et al., 1999), pamoja na nusu fupi ya maisha katika seli na ile ya c-fos (Dobrazanski et al., 1991; Ferrara et al., 2003; Ulery et al., 2006). Splice tofauti ya FosB Nakala za jeni hutoa codon ya mapema kabla ya kusababisha protini ya ΔFosB iliyopunguzwa, ambayo inakosa vikoa viwili vya uharibifu wa terminal kukopesha iliongezeka utulivu (Carle et al., 2007). Ma-IEG mengine mengi yana maisha ya nusu ya masaa machache, wakati ΔFosB ina maisha marefu ya kawaida, hadi siku za 7 katika vivo (Matumaini et al., 1994; Andersson et al., 2003; Ulery-Reynolds et al., 2009), kuifanya iwe alama ya sugu shughuli za neva. ΔFosB imeandaliwa kwa mzunguko mzima wa malipo na mkazo sugu (Perrotti et al., 2004) na mfiduo sugu wa kukandamiza dawa (Vialou et al., 2015), na kama CREB (ambayo ni muhimu kwa ujanibishaji wa ΔFosB, Vialou et al., 2012), athari za tabia ya kujielezea kwake hutofautiana na mkoa wa ubongo. Katika NAc, "osFosB inasababishwa na dhiki sugu ya kushindwa kwa jamii, na uingiliaji wake ni mkubwa zaidi kwa wanyama wanaorejea athari za tabia za dhiki kuliko zile zinazoweza kuathiriwa na fumbo la aina ya unyogovu (Vialou et al., 2010a). Kwa kuongezea, ΔFosB ya kujiingiza katika NAc inakuza uvumilivu kwa mafadhaiko sugu na ni muhimu kwa athari za kukemea za SSRIs kama fluoxetine (Vialou et al., 2010a), kwa kawaida kupitia mabadiliko ya usemi wa manowari wa receptor ya AMPA na kanuni ya epigenetic ya kujieleza kwa CaMKIIcy (Vialou et al., 2010a; Robison et al., 2014). Kuingizwa kwake na mafadhaiko katika panya wenye nguvu kunaonekana maalum kwa aina ya D1-aina ya MSN katika NAc, wakati kiwango cha chini cha ujanibishaji kinaonekana katika D2-aina ya MSNs za panya zinazoweza kushambuliwa (Lobo et al., 2013). Hakika, overexpression maalum ya ΔFosB katika D1 MSNs inaonekana kuwa na athari za kukandamiza (Vialou et al., 2010a; Muschamp et al., 2012; Donahue et al., 2014), na hubadilisha muundo wa visukuku vya glutamatergic kwenye neurons hizi maalum. ΔFosB inakuza usemi wa miiba nyembamba na ya maandishi ya dendritic, na kuongezeka kwa alama tofauti, katika D1 lakini sio D2 MSNs (Grueter et al., 2013), ikionyesha kuwa hubadilisha pembejeo za glutamatergic kuingia kwa njia ya moja kwa moja ya njia ya pato ya Nec, husababisha usindikaji wa malipo moja kwa moja.

Katika PFC ya maridadi, ΔFosB inasababishwa kwa hiari katika panya zinazohusika na dhiki sugu ya kushindwa kwa jamii (Vialou et al., 2014). Zaidi ya hayo, kwa kupingana moja kwa moja na athari zake katika NAc D1 MSNs, inFosB kizuizi katika mPFC neurons inakuza ujasiri wa hali ya dhiki, wakati oFosB oxpxpression inasababisha athari, angalau kwa sehemu kwa njia ya kupokelewa kwa cholecystokinin-B receptor (Vialou et al., 2014). Athari hiyo inaonekana kupatanishwa na usemi wa ΔFosB katika neuron ya mPFC ambayo inafanya mradi wa NAc, ikisisitiza hali muhimu ya usemi wa jenofa wa kutegemeana na shughuli ndani ya mzunguko wa ujira. Tuliripoti hivi majuzi kuwa expressionFosB kujieleza katika hippocampus ni muhimu kwa aina nyingi za kujifunza (Eagle et al., 2015), lakini jukumu la hippocampal ΔFosB katika majibu ya dhiki na shida za mhemko, ndani na kwa makisio ya NAc au PFC, bado haijulikani.

Sababu ya majibu ya Serum (SRF)

SRF ni jambo la kuandikisha ambalo linafunga moja kwa moja kwenye sehemu ya majibu ya seramu inayopatikana katika waendelezaji wa IEG zingine nyingi na idadi ya jeni maalum ya moyo (Knöll na Nordheim, 2009). Katika ubongo wa watu wazima, SRF inahitajika kwa usemi wa shughuli za uchochezi na upeniki wa synaptic lakini sio kwa kuishi kwa neuronal (Ramanan et al., 2005). Kupitia upatanishi wake wa usemi na utendaji wa protini zinazohusiana na cytoskeletal, SRF inaonekana kuwa ya msaada katika kubadili shughuli za synaptic kuwa mabadiliko ya kimuundo yanayohusiana na plastiki katika mzunguko wa neuronal (Knöll na Nordheim, 2009). Hakika, SRF imejiingiza katika NAc ya panya wenye nguvu baada ya shida sugu ya kijamii ya kuondokana, na inaungana na FosB kukuza na kuongezeka kwa maandishi ya jeni (Vialou et al., 2010b). Uzalishaji wa baadaye wa kutegemewa na SRF unaofuata wa ΔFosB ni muhimu kwa uvumilivu wa hali ya juu, na, tofauti na induction inayotegemea cocaine ya ΔFosB, inaonekana huru ya vitendo vya CREB huko FosB kukuza (Vialou et al., 2010b, 2012).

Protein ukuaji wa majibu ya ukuaji wa mapema-1 (Egr-1)

Egr-1, pia inajulikana kama protini ya kidole cha zinki 268, ni jambo linalotegemea kwa utegemezi wa neuronal ambalo linafunga DNA kupitia vikoa vitatu tofauti vya kidole cha zinki. Inaonekana kuchukua jukumu la upatanifu wa neuronal (Knapska na Kaczmarek, 2004), labda kupitia kanuni yake ya usemi wa synaptobrevin II (Petrosohn na Thiel, 1996). Egr-1 imechochewa katika hippocampus na mkazo wa papo hapo, kama kuogelea kwa kulazimishwa kwa panya, kupitia uanzishaji wa utaratibu tata wa epigenetic unaosababishwa na uanzishaji wa hippocampal glucocorticoid receptor (GR) (muhtasari katika Reul, 2014). Ramani inayoashiria kuteremka kwa shughuli za GRs huendesha shughuli za MSK1 na Elk-1, njia ambayo pia ina mwinuko wa CREB na c-fos induction. Hii inapendelea phosphorylation ya Ser10 na acyslation ya Lys14 ya histone 3 katika utangazaji wa jeni la Erg-1, na kusababisha utengamano wa chromatin, mabadiliko katika methylation ya DNA, na kujieleza kwa Erg-1 (Gutièrrez-Mecinas et al., 2011; Saunderson et al., 2016). Athari hii huchukua siku angalau katika ubongo, na inaweza kuwajibika kwa majibu yaliyobadilishwa ya kuogelea kwa kulazimishwa, labda kusababishwa na kukata tamaa kwa muda mrefu, ishara ya shida za mhemko. Hakika, usemi wa Egr-1 umepunguzwa katika hippocampus na PFC na kutengwa kwa jamii (Ieraci et al., 2016), kuonyesha kuwa inaweza kuchangia mabadiliko ya muda mrefu ya mhemko kwa sababu ya kufadhaika kwa muda mrefu. Katika siku zijazo, itakuwa muhimu kuamua ikiwa athari za usemi wa Egr-1 katika hippocampus hufanyika kwa sababu ya mabadiliko ya makadirio ya hippocampal au kutoka kwa huduma zingine za mzunguko wa malipo, kama vile NAc.

Egr-3, ambayo inashirikiana na Egr-1 na pia inashawishiwa kwa njia inayotegemea shughuli, hivi karibuni imehusishwa na shida nyingi za mhemko. Malengo mengi ya Egr-3 ni pamoja na Safu (Li et al., 2005), iliyojadiliwa hapa chini, na vile vile NMDA na GABA receptor (Roberts et al., 2005; Kim et al., 2012), ikionyesha kuwa inaweza kuchangia usawa / wa kusisimua katika mzunguko wa malipo. Uchunguzi wa awali ukitumia SNPs kwenye jeni la Egr-3 ulipata ushirika unaowezekana na shida ya kupumua kwa watoto (Gallitano et al., 2012). Utafiti wa hivi karibuni ulitumia data ya kiwango kikubwa cha microarray na kugundua kuwa Erg-3 inaweza kuchukua jukumu muhimu katika uhaba wa mitandao ya maandishi ya PFC kwa wagonjwa walio na unyogovu wa kupumua (Pfaffenseller et al., 2016). Kwa kuongezea, tafiti zinaonyesha kuwa Egr-3 inaweza kuathiri baadhi ya athari za clozapine katika kutibu psychosis na dalili za kupumua (Gallitano-Mendel et al., 2008; Williams et al., 2012), ikionyesha kuwa uchunguzi zaidi wa Egr-3 unaweza kutoa ufahamu muhimu katika etiolojia ya shida za mhemko.

NPAS4

Protini ya kikoa ya Neuronal PAS 4, au NPAS4, ni jambo linalotegemea kutegemeana na shughuli lililoonyeshwa peke katika neurons. Inahitajika kwa maendeleo ya kawaida ya maingiliano ya kinga pamoja na uboreshaji wa neuronal katika kukabiliana na uzoefu (Lin et al., 2008; Ploski et al., 2011; Ramamoorthi et al., 2011; Sim et al., 2013). Kwa kuwa NPAS4 imeingizwa katika neva na za kusisimua na inaleta kasino tofauti katika kila aina ya seli (Spiegel et al., 2014), inafikiriwa kudhibiti usawa na kizuizi ndani ya mizunguko (Damu ya damu et al., 2013). Malengo yaliyotambuliwa ya mteremko wa NPAS4 ni pamoja na akili inayotokana na neurotrophic factor (BDNF) katika mishipa ya kusisimua, na FERM na PDZ iliyo na kikoa cha proteni 3 (Frmpd3) katika neurons za kuzuia (Spiegel et al., 2014).

Katika HPC, uhamishaji wa NPAS4 na itifaki zote mbili za synaptic na unyogovu zinahitaji njia za MAPK na PI3K (Coba et al., 2008), kupendekeza kiunga cha uanzishaji wa IEG zingine, kama CREB. Mkazo unaingiliana moja kwa moja na uanzishaji wa NPAS4, kama reconor agonist iliyofungwa ya glucocorticoid inamfunga kwa mtangazaji wa NPAS4 ili kudhoofisha usemi wake wakati wa mkazo mkubwa (Furukawa-Hibi et al., 2012). Baada ya kufadhaika sugu, NPAS4 mRNA imepungua sana katika hippocampus ya watoto wachanga, na vijana hawa wenye upungufu wa NPAS4 walikuza upungufu wa utambuzi katika uzee (Ibi et al., 2008; Yun et al., 2010; Coutellier et al., 2015). Mabadiliko haya ya muda mrefu yanaweza kutokea kupitia kanuni ya epigenetic, kwani mtangazaji wa NPAS4 ana visiwa kadhaa vya CpG, na mkazo huongeza methylation kwenye tovuti hizi (Furukawa-Hibi et al., 2015). Matatizo kadhaa ya wanyama, pamoja na panya wa kutoza damu wa SERT na Line ya Sikio la Flinders, imeonyesha uhusiano kati ya usemi wa chini wa NPAS4, tabia kama ya unyogovu, na upinzani wa kutuliza wasiwasi (Guidotti et al., 2012; Bigio et al., 2016). Sehemu kubwa ya kazi hii imefanywa katika HPC, na masomo zaidi yanahitajika ili kuorodhesha jukumu la NPAS4 katika NAc na maeneo mengine ya mzunguko wa malipo katika muktadha wa mifano hiyo hiyo ya unyogovu. Kwa kuongezea, NPAS4 imeandaliwa tena katika NAc baada ya kufichuliwa na dawa za kulevya (Guo et al., 2012), lakini jukumu la majibu ya madawa ya kulevya au tabia ya kuwa madawa ya kulevya bado haijulikani.

Protini inayohusiana na shughuli ya cytoskeleton (Arc)

Arc ni protini inayoweza kubadilika, ya kawaida, na multidomain ambayo inaingiliana na washirika wengi (Myrum et al., 2015; Zhang et al., 2015). Kupitia mwingiliano huu, Arc hutumikia kudumisha fosforasi ya chunilin ya actin, kuhifadhi hali yake isiyofaa, na kwa hivyo hupendelea upolimishaji wa Actin (Messaoudi et al., 2007). Kwa njia hii, Arc inakuza uhamishaji wa miiba nyembamba ya dendritic, kazi iliyoshirikiwa na ΔFosB (tazama hapo juu). Kwa maana, Arc pia inabinafsishwa kwa wiani wa postynaptic ambapo inachukua jukumu muhimu katika kufadhili receptors za AMPA (Chombohury et al., 2006) na inakuza malezi ya miiba ya dendritic ya mapema (Peebles et al., 2010) na unyogovu wa muda mrefu (LTD; Bramham et al., 2010).

Ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kujieleza na kazi ya Arc kunaweza kuunganishwa na nyanja nyingi za unyogovu. Katika anuwai za panya na panya, Arc inaingizwa mara kwa mara kwa njia ya cortex na hippocampus na mafadhaiko ya nguvu, lakini inaweza kuwa juu- au chini-kudhibitiwa na mafadhaiko sugu kulingana na dhana (Elizalde et al., 2010; Molteni et al., 2010; Boulle et al., 2014). Kwa kuongezea, idadi kubwa ya tafiti zinaonyesha kuwa matibabu sugu ya tiba ya kukandamiza inasababisha kujieleza kwa Arc kwa njia ya cortex na hippocampus, na msukumo wa kujieleza wa Arc katika mikoa maalum ya ubongo inaonekana kutabiri athari za baadaye za mfadhaiko juu ya kazi ya utambuzi (muhtasari katika Li et al. , 2015). Kwa hivyo, inaonekana kuwa mafadhaiko- au ya kukosekana kwa nguvu inayosababisha arc inaweza kuwa muhimu kwa kufadhili hesabu za mzunguko wa malipo, labda katika pembejeo za glutamatergic kwa NAc au unganisho kati ya mikoa mingine ya kortini na basal-ganglia, lakini utafiti zaidi utahitajika ili kubaini hali halisi. Mchango wa kujieleza kwa Arc kwa majibu ya mkazo na shida za mhemko.

Homer1a

Protini za Homer1 hufanya kazi hasa kama scaffolds inayoingiliana mwingiliano na maeneo ya protini zingine za neuronal, pamoja na receptors za glutamate za metabotropic (kwa mfano, mGluR1 na mGluR5), IP₃ receptors, Shank, na wengine. Splice lahaja fupi ya Homer1, Homer1a, huchochewa na shughuli za neva na inafanya kama hasi kubwa ya kuzuia mwingiliano wa anuwai ya muda mrefu, inayohusika kwa muda mrefu (Homer1b na Homer1c) na ligands zao za kawaida kupitia ushindani wa tovuti za EVH1. Kwa mfano, Homer1a imeonyeshwa kwa mapokezi mabaya ya mGluR kutoka kwa ishara ya chini (Tu et al., 1998) na pia kusababisha kupungua kwa ukubwa na uzi wa miiba ya dendritic (Sala et al., 2003) kupitia kizuizi cha Shank inayolenga kwenye misemo. The Homer1 gene imeathiriwa katika pathojiais ya unyogovu mkubwa kupitia ushirika wa genome na vile vile masomo ya neuroimaging (Rietschel et al., 2010). Katika mfano wa mara kwa mara wa panya la kuogelea la unyogovu, Homer1a imepunguzwa kwa kortini, na hii inabadilishwa na mfiduo wa antidepressant (Sun et al., 2011). Inafurahisha, Homer1b na 1c huchochewa katika HPC na dhiki ya kushindwa kwa kijamii (Wagner et al., 2015), na kuongeza viwango vyao kulingana na Homer1a inaweza kutumika kama utaratibu wa ujasiri. Hii ni kwa sababu overexpression ya Homer1a katika panya HPC inakuza msukumo wa mshtuko wa kijamii, na wanyama wenye kupita kiasi wanaonyesha kuongezeka kwa tabia ya kukata tamaa na tabia dhaifu ya kukabiliana nayo (Wagner et al., 2015). Katika accumbens, Homer1a inashawishiwa na antipsychotic ambayo hufanya katika dopamine receptors (imepitiwa katika Iasevoli et al., 2009), lakini jukumu lolote la Homer1a katika majibu ya tabia ya kujilimbikizia kati ya mafadhaiko na madawa ya kulevya hayabaki kufunuliwa.

Maswali bora na mwelekeo wa siku zijazo

Licha ya kukusanya ushahidi wa kuingizwa kwa IEG ndani ya mzunguko wa malipo katika modeli za panya na wagonjwa walio na shida ya mhemko, bado hatuelewi kabisa mchango wa IEGs kuthawabisha kazi za mzunguko na tabia ya ugonjwa. Hatua muhimu inayofuata ni kulenga IEG katika nyaya maalum za neva. Njia kama hiyo imekuwa ngumu kutumia mbinu za kitabia, lakini maendeleo ya hivi karibuni katika uwekaji wa seli na ujanja-maalum wa mzunguko hutoa njia za kufurahisha kushughulikia maswali muhimu zaidi.

Je! Kuna majukumu tofauti ya IEGs katika subtypes maalum ya neuronal?

Je, IEG hufanya kazi sawa katika aina zote za seli za neuronal? Kwa sababu IEG zingine huchochewa zaidi ikilinganishwa na wengine (kwa mfano, NPAS4), umuhimu wa usemi wa IEG kwa shida za mhemko unaweza kuunganishwa na ujanibishaji wao katika idadi maalum ya seli. Mistari ya panya ya Transgenic inaruhusu kuchagua overexpression au knockout ya IEGs katika neurons ambayo hutoa neurotransmitters maalum (ie, DAT-Cre au GAD-Cre) au kuelezea receptors maalum (ie, D1-Cre au D2-Cre) itakuwa kifaa muhimu katika masomo ya siku zijazo. . Kwa kuongezea, kuunganishwa kwa mistari hii na veti za virusi vya tegemezi vya Kireno kutashughulikia jukumu la IEGs katika subtypes ya neuronal ya kibinafsi na utaalam wa anga na wa kidunia.

Je! Ni nini jukumu la IEGs katika mizunguko maalum ya ubongo?

Ingawa IEG zinaweza kuamilishwa katika maeneo mengi ya ubongo ili kujibu mafadhaiko au madawa ya kulevya, umuhimu wao katika mizunguko iliyo na adha na tabia za unyogovu haueleweki kabisa. Ili kutathmini mchango wa mikutano ya IEG iliyoamilishwa ndani ya mzunguko wa mesolimbic na cortical kwa utendaji wa seli na tabia ya wanyama, njia za riwaya za virusi vya kuibua itakuwa muhimu. Kwa mfano, kwa kujumuisha virusi vya kurudi nyuma vinavyoonyesha Cre iliyoingizwa katika eneo linalolenga kama vile NAc na virusi vinavyoonyesha wazi ndani ya IEG ya kupendeza kwa njia inayotegemea kutegemea kwa Cre iliyoingizwa ndani ya HPC ya ndani, mtu anaweza kupima athari za IEG kwenye kazi. ya neuron ya HPC inayolenga mahsusi kwa NAc, na tabia inayofuata ya mnyama (Mchoro (Kielelezo3A) .3A). Vinginevyo, kwa kuchanganya maelezo ya nyuma ya enzyme ya Cas9 na usemi wa ndani wa mwongozo wa RNA, uhariri wa upatanishi wa CRISPR wa IEG unaweza kutumiwa kuamua jukumu lake maalum (Mchoro. (Kielelezo3B), 3B), mbinu inayoendeshwa kwa sasa na kundi letu na wengine. Kwa kweli, mbinu hizi zinaweza kuunganishwa na mistari ya dereva ya transgenic iliyoelezewa hapo juu kuruhusu aina ya seli na udanganyifu maalum wa mzunguko wa IEG, hatua muhimu kwa uelewa wetu wa jukumu lao katika ugonjwa wa magonjwa ya akili.

Kielelezo 3

Njia zinazowezekana za mahojiano maalum ya mzunguko wa kazi ya IEG. (A) Schematic inayoonyesha mchanganyiko wa virusi vya kurejeshea asili ya Cre (kijani kibichi) iliyoingizwa kwenye mkoa wa shaba kama NAc na virusi vya ndani kuelezea IEG kwa njia inayotegemea utegemezi wa Cre ...

Je! Ni malengo gani ya jeni ya IEG katika aina maalum za seli na mizunguko?

Ingawa ni muhimu kuelewa majukumu ya IEGs katika aina maalum za seli, neuronal ensembles, na mizunguko maalum, IEG nyingi hufanya malengo yasiyotarajiwa ya kitabibu kwa matibabu ya ugonjwa wa akili, kwani mara nyingi hucheza majukumu muhimu katika mikoa isiyo ya ugonjwa inayohusiana na ugonjwa na magonjwa mengine. tishu. Walakini, kufunua malengo ya jeni ya sababu za uandishi wa IEG, kama protini za familia za Fos au NPAS4, kunaweza kuonyesha upatanishi muhimu wa pathophysiology ambayo inajulikana zaidi kwa udanganyifu wa maduka ya dawa. Maendeleo mpya katika maelezo ya jeni, kama kutafsiri utakaso wa ushirika wa ribosomal (TRAP; Heiman et al., 2014), zinabadilika vya kutosha na nguvu kutumika kwa njia za tegemezi za kiini-na seli maalum zinazoelezewa hapo juu (Lobo, 2009; McCullough et al., 2016), na iliyopangwa kutumiwa katika mbinu maalum za kujumuika kwa ubunifu wa Sanjari (Sakurai et al., 2016). Kutumia mistari ya panya anayotegemea anayetumia mipaka inayoonyesha alama za GFP pamoja na kupata virusi vya Crafia itaruhusu utaftaji maalum wa mzunguko wa TRAP wa kujieleza kwa jeni (Kielelezo (Kielelezo3C) .3C). Kuchanganya mbinu kama hii na panya zilizowekwa kwa IEG maalum basi itaruhusu tathmini ya mchango wa IEG kwa kujielezea maalum ya jeni katika muktadha wa shida au dawa. Tunatabiri kuwa mbinu kama hizi zitafunua bidhaa za jeni zenye msingi wa hali ya mhemko au shida ya matumizi ya dutu ambayo inaweza kupatikana malengo ya dawa kwa matibabu ya riwaya.

Hitimisho

Ni wazi kuwa mfiduo wa matukio yanayosumbua maishani huongeza hatari ya shida ya mhemko, na masomo mengi ya mapema na machache ya muhtasari yaliyofupishwa hapa yanaonyesha kwamba hii inaweza kutokea kwa sehemu kutokana na kufikiria tena kwa msukumo wa msukumo wa malipo inayoendeshwa na usemi wa IEG. Kwa baadhi ya IEG hizi, kama CREB, Homer1a, na ΔFosB, ushahidi huongezeka kwa majukumu yao katika majibu ya dhiki, hali nyingi za shida za mhemko, madawa ya kulevya, na hata matibabu ya kukandamiza, na changamoto sasa iko katika kuunganisha kazi zao kwa maeneo ya ubongo. na aina za seli zinazohusika na kuamua malengo yao ya chini ya maji ili kufunua malengo ya riwaya yanayoweza kupatikana. Kwa IEG zingine, kama vile Egr-1, NPAS4, na Arc, kujilimbikizia kwao kwa dhiki kunawafanya molekuli za riba katika utafiti wa mhemko, lakini uhusiano wa sababu za tabia inayohusiana na unyogovu bado haujafunuliwa, na kuendelea na uchunguzi wa jukumu lao katika kazi ya mzunguko wa malipo inahitajika. Katika visa vyote, imeonekana wazi kuwa utegemezi wa kumbukumbu ya msongo wa malipo, na haswa ya pembejeo ya glutamatergic kwa NAc, ni sehemu muhimu katika maendeleo ya unyogovu- na phenotypes zinazohusiana na adha, na kwamba IEG zina jukumu muhimu katika mchakato huu na inaweza kutoa njia ya mfumo wa kimisuli, simu za rununu, na mzunguko wa nadharia ya matibabu ya mhemko na matibabu.

Michango ya Mwandishi

CM, EW, na AR walitafitiwa, waliandika, na kuhariri nakala hiyo.

Fedha

Kazi hii ilifadhiliwa na tuzo kwenda kwa AR kutoka Taasisi ya Kitaifa ya Afya ya Akili (1R01MH111604-01) na Whitehall Foundation (2013-08-43).

Migogoro ya taarifa ya riba

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Vidokezo

Karatasi hii iliungwa mkono na ruzuku zifuatazo:

Taasisi ya Taifa ya Afya ya Akili10.13039/100000025 1R01MH111604-01.

Whitehall Foundation10.13039/100001391 2013-08-43.

Marejeo

Alberini CM (2009). Vidokezo vya uandishi katika kumbukumbu ya muda mrefu na utunzaji wa synaptic. Fizikia. Mchungaji 89, 121-145. 10.1152 / physrev.00017.2008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ambroggi F., Ishikawa A., Mashamba HL, Nicola SM (2008). Neurolojia ya amygdala ya basolateral kuwezesha tabia ya kutafuta thawabu na nyuklia za kufurahisha hukusanya neurons. Neuron 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Andersson M., Westin JE, Cenci MA (2003). Muda wa kozi ya kinga ya riFosB-kama na kiwango cha prodynorphin mRNA baada ya kukomeshwa kwa matibabu sugu ya dopaminomimetic. Euro. J. Neurosci. 17, 661-666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O., Eisch AJ, et al. . (2002). Shughuli ya CREB kwenye kiini hujumuisha udhibiti wa gati ya majibu ya tabia kwa kuchochea kihemko. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 99, 11435-11440. 10.1073 / pnas.172091899 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Barrot M., Wallace DL, Bolanos CA, Graham DL, Perrotti LI, Neve RL, et al. . (2005). Udhibiti wa wasiwasi na uanzishaji wa tabia ya kijinsia na CREB kwenye mkusanyiko wa kiini. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 102, 8357-8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Mifumo ya kupendeza kwenye ubongo. Neuron 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Bigio B., Mathe AA, Sousa VC, Zelli D., Svenningsson P., McEwen BS, et al. . (2016). Epigenetics na nguvu katika hippocampus ya ndani kuelekeza hatua ya kukomesha haraka: Matokeo ya kupinga matibabu. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 113, 7906-7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Björkholm C., Monteggia LM (2016). BDNF - transducer muhimu ya athari za kukandamiza. Neuropharmacology 102, 72-79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Damu ya damu BL, Sharma N., browne HA, Trepman AZ, Greenberg ME (2013). Kiambishi cha uandishi wa utegemezi wa shughuli NPAS4 inadhibitisha kizuizi maalum cha kikoa. Asili 503, 121-125. 10.1038 / nature12743 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Bortolato B., Carvalho AF, McIntyre RS (2014). Kukosekana kwa utambuzi katika machafuko makubwa ya unyogovu: ukaguzi wa kliniki wa hali ya juu. CNS Neurol. Usumbufu. Malengo ya Dawa za Kulehemu 13, 1804-1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Boulle F., Massart R., Stragier E., Paizanis E., Zaidan L., Marday S., et al. . (2014). Dysfunctions ya Hippocampal na tabia katika mfano wa panya ya dhiki ya mazingira: kuhalalisha na agomelatine. Tafsiri. Saikolojia 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Bramham CR, Alme MN, Bittins M., Kuipers SD, Ronald RR, Pai B., et al. . (2010). Arc ya kumbukumbu ya synaptic. Exp. Ubongo Res. 200, 125-140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A., et al. . (2007). Utaratibu wa kutegemeana na tegemeo la Proteasome kwa uhamishaji wa FosB: kitambulisho cha vikoa vya uharibifu wa FosB na maana ya utulivu wa ΔFosB Euro. J. Neurosci. 25, 3009-3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Carlezon WA, Jr., Duman RS, Nestler EJ (2005). Nyuso nyingi za CREB. Mwenendo Neurosci. 28, 436-445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Chen AC, Shirayama Y., Shin KH, Neve RL, Duman RS (2001). Kuonyesha kwa sehemu ya majibu ya majibu ya cAMP (CREB) katika hippocampus hutoa athari ya kutatiza. Biol. Saikolojia 49, 753-762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Chowdhury S., Mchungaji JD, Okuno H., Lyford G., Petralia RS, Plath N., et al. . (2006). Arc / Arg3.1 inaingiliana na mashine ya endocytic kudhibiti usafirishaji wa receptor ya AMPA. Neuron 52, 445-459. 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Christoffel DJ, Golden SA, Dumitriu D., Robison AJ, Janssen WG, Ahn HF, et al. . (2011). IkappaB kinase inadhibiti hali ya kijamii ya kukabiliana na mafadhaiko na mfumo wa tabia. J. Neurosci. 31, 314-321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Chrivia JC, Kwok RP, Mwanakondoo N., Hagiwara M., Montminy MR, Goodman RH (1993). Phosphorylated CREB inaunganisha mahsusi kwa proteni ya nyuklia. Asili 365, 855-859. 10.1038 / 365855a0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Mbunge wa Coba, Valor LM, Kopanitsa MV, Afinowi NO, Grant SG (2008). Mitandao ya Kinase inajumuisha profaili za usemi wa jeni wa N-methyl-D-aspartate receptor-mediated katika hippocampus. J. Biol. Chem. 283, 34101-34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Conti AC, Cryan JF, Dalvi A., Lucki I., Blendy JA (2002). protini inayoweza kumfunga ya cAMP ni muhimu kwa uandikishaji wa maandishi yanayotokana na neurotrophic ya sababu ya ubongo, lakini sio majibu ya tabia au ya endokrini kwa dawa za kukomesha. J. Neurosci. 22, 3262-3268. [PubMed]
Coutellier L., Gilbert V., Shepard R. (2015). Upungufu wa Npas4 huongeza hatari ya shida ya vijana katika panya. Behav. Ubongo Res. 295, 17-25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Covington HE, III., Maze I., Sun H., Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY, et al. . (2011). Jukumu la methylation ya kukandamiza ya histone katika mazingira magumu ya kukosekana kwa koa. Neuron 71, 656-670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Cruz FC, Javier Rubio F., Tumaini BT (2015). Kutumia c-fos kusoma ensembles za neuronal katika mzunguko wa corticostriatal ya madawa ya kulevya. Ubongo Res. 1628, 157-173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Dalton VS, Kolshus E., McLoughlin DM (2014). Epigenetics na unyogovu: kurudi kwa waliokandamizwa. J. Kuathiri. Usumbufu. 155, 1-12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Dash PK, Hochner B., Kandel ER (1990). Kuingizwa kwa sehemu ya kujibu ya cAMP ndani ya kiini cha mishipa ya hisia ya Aplysia inazuia uwezeshaji wa muda mrefu. Asili 345, 718-721. 10.1038 / 345718a0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Dobrazanski P., Noguchi T., Kovary K., Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. (1991). Bidhaa zote mbili za jini ya fosB, FosB na fomu yake fupi, FosB / SF, ni waanzishaji wa maandishi kwenye fibroblasts. Mol. Kiini. Biol. 11, 5470-5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2014). Athari za ugonjwa wa ressionFosB kuzidisha na ketamine juu ya mshtuko wa kijamii unaosababisha mafadhaiko katika panya. Biol. Saikolojia 76, 550-558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Duman RS (2004). Unyogovu: kesi ya maisha ya neuronal na kifo? Biol. Saikolojia 56, 140-145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Eagle AL, Gajewski PA, Yang M., Kechner ME, Al Masraf BS, Kennedy PJ, et al. . (2015). Ufikiaji unaotegemea uzoefu wa hippocampal ΔFosB inadhibiti ujifunzaji. J. Neurosci. 35, 13773-13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Elizalde N., Mchungaji PM, Garcia-Garcia AL, Serres F., Venzala E., Huarte J., et al. . (2010). Udhibiti wa alama za kazi ya synaptic katika mifano ya panya ya unyogovu: dhiki kali kali na kujieleza kupungua kwa VGLUT1. J. Neurochem. 114, 1302-1314. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06854.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Fanselow MS (2000). Hofu ya muktadha, kumbukumbu za gestalt, na hippocampus. Behav. Ubongo Res. 110, 73-81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ferrara P., Andermarcher E., Bossis G., Acquaviva C., Brockly F., Jariel-Encontre I., et al. . (2003). Vipimo vya kimuundo vinavyohusika na uharibifu wa protini ya c-Fos hutofautiana kulingana na hali ya kujieleza. Oncogene 22, 1461-1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Floresco SB (2015). Kiini cha mkusanyiko: kiunganishi kati ya utambuzi, hisia, na hatua. Annu. Mchungaji Psychol. 66, 25-52. 10.1146 / annurev-psych-010213-115159 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Furukawa-Hibi Y., Nagai T., Yun J., Yamada K. (2015). Dhiki huongeza methylation ya DNA ya kikoa cha neuronal PAS 4 (Npas4). Neuroreport 26, 827-832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Furukawa-Hibi Y., Yun J., Nagai T., Yamada K. (2012). Uchapishaji wa maandishi ya kikoa cha neuronal PAS 4 (Npas4) na mafadhaiko kupitia kufungwa kwa receptor ya glucocorticoid iliyowekwa na agonist-kwa mpandishaji wake. J. Neurochem. 123, 866-875. 10.1111 / jnc.12034 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Gallitano AL, Tillman R., Dinu V., Geller B. (2012). Utafiti wa ushirika wa familia-msingi wa jeni la ukuaji wa jeni 3 na shida ya kupumua kwa watoto. J. Kuathiri. Usumbufu. 138, 387-396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Gallitano-Mendel A., Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. (2008). Panya kukosa jeni la mapema Egr3 hujibu athari za kupambana na fujo za clozapine lakini bado ni sawa na athari zake za kudorora. Neuropsychopharmacology 33, 1266-1275. 10.1038 / sj.npp.1301505 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Geaghan M., Cairns MJ (2015). MicroRNA na dysregulation ya posttranscriptal katika magonjwa ya akili. Biol. Saikolojia 78, 231-239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. (2009). Kiini accumbens: kibodi cha tabia zinazoelekezwa kwa malengo. PLOS YA KWANZA 4: e5062. 10.1371 / jarida.pone.0005062 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC (2013). FosB tofauti modulates kiini cha kukusanya ndani na njia ya moja kwa moja njia. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 110, 1923-1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Guidotti G., Calabrese F., Auletta F., Olivier J., Racagni G., Homberg J., et al. . (2012). Ushawishi wa maendeleo wa transporter ya serotonin juu ya usemi wa alama za npas4 na alama za GABAergic: modulation na matibabu ya antidepressant. Neuropsychopharmacology 37, 746-758. 10.1038 / npp.2011.252 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Guo ML, Xue B., Jin DZ, Liu ZG, Fibuch EE, Mao LM, et al. . (2012). Urekebishaji wa Npas4 kujieleza kwa protini na usimamizi sugu wa amphetamine katika mkusanyiko wa panya wa panya katika vivo. Neurosci. Barua. 528, 210-214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Gutièrrez-Mecinas M., Trollope AF, Collins A., Morfett H., Hesketh SA, Kersante F., et al. . (2011). Majibu ya tabia ya kudumu kwa mkazo yanajumuisha mwingiliano wa moja kwa moja wa vipokezi vya glucocorticoid na ishara ya ERK1 / 2-MSK1-Elk-1. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 108, 13806-13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Heiman M., Kulicke R., Fenster RJ, Greengard P., Heintz N. (2014). Utakaso wa aina maalum ya mRNA kwa kutafsiri utakaso wa ubia (TRAP). Nat. Protoc. 9, 1282-1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Matumaini BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y., et al. . (1994). Kuingizwa kwa tata ya AP-1 ya kudumu inayojumuisha protini kama Fos-kama iliyo katika ubongo na cocaine sugu na tiba zingine sugu. Neuron 13, 1235-1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Iasevoli F., Tomasetti C., Ambesi-Impiombato A., Muscettola G., de Bartolomeis A. (2009). Dopamine receptor subtypes mchango wa Homer1a induction: ufahamu katika hatua ya antipsychotic. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Saikolojia 33, 813-821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ibi D., Takuma K., Koike H., Mizoguchi H., Tsuritani K., Kuwahara Y., et al. . (2008). Kutengwa kwa jamii inayoongeza ukosefu wa neurogeneis ya hippocampal inahusishwa na upungufu katika kumbukumbu za anga na tabia zinazohusiana na kihemko katika panya wa vijana. J. Neurochem. 105, 921-932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ieraci A., Mallei A., Popoli M. (2016). Dhiki ya kutengwa kwa kijamii hufanya tabia ya wasiwasi-ya kufadhaika na mabadiliko ya jeni zinazohusiana na neuroplasticity katika panya wa kiume wazima. Plastiki ya Neural. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Janak PH, Tye KM (2015). Kutoka kwa mizunguko hadi tabia katika amygdala. Asili 517, 284-292. 10.1038 / nature14188 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Kichocheo kisichowezekana katika kulevya: patholojia katika maambukizi ya glutamate ya prefrontal-accumbens. Neuron 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kandel ER (2012). Baolojia ya kumbukumbu ya Masi: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, na CPEB. Mol. Ubongo 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kanoski SE, Grill HJ (2017). Mchango wa Hippocampus katika udhibiti wa ulaji wa chakula: mnemonic, neuroanatomical, na mifumo ya endocrine. Biol. Saikolojia 81, 748-756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kida S., Serita T. (2014). Jukumu la kazi la CREB kama mdhibiti mzuri katika malezi na kukuza kumbukumbu. Ubongo Res. Bull 105, 17-24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kim JH, Roberts DS, Hu Y., Lau GC, Brooks-Kayal AR, Farb DH, et al. . (2012). Sababu ya neurotrophic inayotokana na ubongo hutumia CREB na Egr3 kudhibiti viwango vya receptor ya NMDA katika neurons ya cortical. J. Neurochem. 120, 210-219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Knapska E., Kaczmarek L. (2004). Jini la uboreshaji wa neuronal kwenye ubongo wa mamalia: Zif268 / Egr-1 / NGFI-A / Krox-24 / TIS8 / ZENK? Prog. Neurobiol. 74, 183-211. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Knöll B., Nordheim A. (2009). Kazi ya kufanya kazi kwa nguvu ya mambo ya kupita katika mfumo wa neva: muundo wa SRF. Mwenendo Neurosci. 32, 432-442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kovács KJ (1998). c-Fos kama sababu ya kuchapa: mtazamo unaosisitiza (re) kutoka kwa ramani ya kazi. Neurochem. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Kovács KJ (1998). Maoni ya walioalikwa c-Fos kama sababu ya maandishi: mtazamo wa kusisitiza (re) kutoka kwa ramani ya kazi. Neurochem. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). Maendeleo katika ugunduzi wa matatizo ya mood: dissection optogenetic ya circuits neural. Kiini cha Bein Behav. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Li L., Carter J., Gao X., Whitehead J., Tourtellotte WG (2005). Jenasi ya arc inayohusiana na neuroplasticity ni lengo la moja kwa moja la maandishi ya majibu ya ukuaji wa mapema (Egr). Mol. Bioli ya seli. 25, 10286-10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Li Y., Pehrson AL, Waller JA, Dale E., Sanchez C., Gulinello M. (2015). Tathmini muhimu ya protini inayohusishwa na shughuli za cytoskeleton (Arc / Arg3.1) jukumu la kuweka katika kudhibiti plastiki ya dendritic, michakato ya utambuzi, na hali ya wanyama wa unyogovu. Mbele. Neurosci. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Lin Y., damu ya damu BL, Hauser JL, Lapan AD, Koon AC, Kim TK, et al. . (2008). Udhibiti unaotegemea shughuli ya maendeleo ya inhibitory synapse na Npas4. Asili 455, 1198-1204. 10.1038 / nature07319 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Lobo MK (2009). Utabiri wa Masi ya neuroni za striatonigral na striatopallidal kati, za sasa, na za baadaye. Int. Mchungaji Neurobiol. 89, 1-35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA, et al. . (2013). UctionFosB induction katika subtypes ya ndani ya spinyatal ya kati kujibu sugu ya kifamasia, kihemko, na ya optogenetic. J. Neurosci. 33, 18381-18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Luking KR, Pagliaccio D., Luby JL, Barch DM (2016). Usindikaji wa malipo na hatari ya unyogovu kwa maendeleo. Msemo wa Utambuzi. Sayansi 20, 456-468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Maze I., Covington HE, III., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ, et al. . (2010). Jukumu muhimu la histone methyltransferase G9a katika utunzaji wa cocaine-ikiwa. Sayansi 327, 213-216. 10.1126 / science.1179438 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
McCullough KM, Morrison FG, Ressler KJ (2016). Kufunga pengo: kuelekea uelewa wa aina ya seli kwa mizunguko ya neural inayoongoza tabia ya hofu. Neurobiol. Jifunze. Mem. 135, 27-39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Messaoudi E., Kanhema T., Soulé J., Tiron A., Dagyte G., da Silva B., et al. . (2007). Arc / Arg3.1 ya muundo uliowekwa uliodhibitiwa kwa muda mrefu kupitia udhibiti wa upolimishaji wa actin ya ndani kwenye girisi ya meno katika vivo. J. Neurosci. 27, 10445-10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Molteni R., Calabrese F., Chourbaji S., Brandwein C., Racagni G., Gass P., et al. . (2010). Panya unyogovu wa unyogovu na msemo uliopunguzwa wa glucocorticoid unaonyesha mabadiliko ya shinikizo yanayotegemea ya shinikizo la msingi wa neurotrophic na protini inayohusiana na shughuli za cytoskeleton. J. Psychopharmacol. 24, 595-603. 10.1177 / 0269881108099815 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2012). ΔFosB inakuza athari za kupendeza za cocaine wakati inapunguza athari za pro-za kutuliza za kappa-opioid receptor agonist U50488. Biol. Saikolojia 71, 44-50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Myrum C., Baumann A., Bustad HJ, Flydal MI, Mariaule V., Alvira S., et al. . (2015). Arc ni protini ya kawaida inayoweza kubadilika inayo uwezo wa kujibadilisha-oligomerization. Biochem. J. 468, 145-158. 10.1042 / BJ20141446 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Nestler EJ (2015a). Jukumu la mzunguko wa malipo ya ubongo katika unyogovu: mifumo ya maandishi. Int. Mchungaji Neurobiol. 124, 151-170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Nestler EJ (2015b). FosB: mdhibiti wa maandishi ya dhiki na majibu ya kukandamiza. Euro. J. Pharmacol. 753, 66-72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). Neuropharmacology ya Masi: Msingi wa Neuroscience ya Kliniki, 3rd Edn. Columbus, OH: Elimu ya McGraw-Hill, 528.
Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). ΔFosB: mpatanishi wa Masi ya upole wa muda mrefu wa tabia na tabia. Ubongo Res. 835, 10-17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Newton SS, Thome J., Wallace TL, Shirayama Y., Schlesinger L., Sakai N., et al. . (2002). Uzuiaji wa majibu ya protini ya cAMP ya msingi au dynorphin katika mkusanyiko wa kiini hutoa athari ya antidepressant-kama. J. Neurosci. 22, 10883-10890. [PubMed]
Nibuya M., Morinobu S., Duman RS (1995). Udhibiti wa BDNF na trkB mRNA katika ubongo wa panya na mshtuko sugu wa elektroni na matibabu ya dawa ya antidepressant. J. Neurosci. 15, 7539-7547. [PubMed]
Nibuya M., Nestler EJ, Duman RS (1996). Usimamizi wa antidepressant sugu huongeza udhihirisho wa proteni ya kumfunga ya cAMP (CREB) katika hippocampus ya panya. J. Neurosci. 16, 2365-2372. [PubMed]
Peebles CL, Yoo J., Thwin MT, Palop JJ, Noebels JL, Finkbeiner S. (2010). Arc inasimamia morphology ya mgongo na inadumisha utulivu wa mtandao katika vivo. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 107, 18173-18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, et al. . (2004). Uingiliaji wa ΔFosB katika muundo unaohusiana na thawabu ya ubongo baada ya kufadhaika sugu. J. Neurosci. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Petersohn D., Thiel G. (1996). Jukumu la protini za kidole-zinki Sp1 na zif268 / egr-1 katika udhibiti wa maandishi ya gene ya binadamu ya synaptobrevin II. Euro. J. Biochem. 239, 827-834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Pfaffenseller B., da Silva Magalhaes PV, De Bastiani MA, Castro MA, Gallitano AL, Kapczinski F., et al. . (2016). Tofauti ya kujieleza ya vitengo vya udhibiti vya transcriptal katika gamba la mapema la wagonjwa wenye shida ya kupumua: jukumu linalowezekana la jibu la ukuaji wa jeni 3. Tafsiri. Saikolojia 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C., Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2001). Mwitikio uliobadilishwa kwa cocaine na kuongezeka kwa nguvu katika jaribio la kuogelea la kulazimishwa linalohusiana na kujiinua kwa maelezo ya proteni ya cAMP ya kumweka-msingi katika kujiingiza kwa kiini. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Ploski JE, Monsey MS, Nguyen T., DiLeone RJ, Schafe GE (2011). Propota ya kikoa ya neuronal pas 4 (Npas4) inahitajika kwa kumbukumbu mpya na zilizowekwa tena kwa hofu. PLoS ONE 6: e23760. 10.1371 / journal.pone.0023760 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ramamoorthi K., Fropf R., Belfort GM, Fitzmaurice HL, McKinney RM, Neve RL, et al. . (2011). Npas4 inasimamia mpango wa kuchapa katika CA3 inahitajika kwa malezi ya kumbukumbu ya muktadha. Sayansi 334, 1669-1675. 10.1126 / science.1208049 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ramanan N., Shen Y., Sarsfield S., Lemberger T., Schutz G., Linden DJ, et al. (2005). SRF hulalamika shughuli-ikiwa gene kujiinua na ubinifu wa synaptic lakini sio uwezo wa neuronal. Nat. Neurosci. 8, 759-767. 10.1038 / nn1462 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Reul JM (2014). Kufanya kumbukumbu za hafla za kusumbua: safari pamoja na epigenetic, maandishi ya jeni, na njia za kuashiria. Mbele. Saikolojia 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Rietschel M., Mattheisen M., Frank J., Treutlein J., Degenhardt F., Breuer R., et al. . (2010). Jumuiya pana-ushirika-, replication-, na masomo ya neuroimaging inaathiri HOMER1 katika etiolojia ya unyogovu mkubwa. Biol. Saikolojia 68, 578-585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Roberts DS, Raol YH, Bandyopadhyay S., Lund IV, Budreck EC, Passini MA, et al. . (2005). Kuchochea kwa Egr3 kwa shughuli ya kukuza GABRA4 kama njia ya kushinikiza-ikiwa juu ya udhibiti wa GABA (A) kujieleza kwa alpha4 subunit. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 102, 11894-11899. 10.1073 / pnas.0501434102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Robinson TE, Kolb B. (1999). Mabadiliko katika morphology ya dendrites na miiba ya dendritic katika mkusanyiko wa kiini na kortini ya utangulizi kufuatia matibabu ya kurudiwa na amphetamine au cocaine. Euro. J. Neurosci. 11, 1598-1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Robison AJ, Vialou V., Jua H.S., Labonte B., Golden SA, Dias C., et al. . (2014). Fluoxetine epigenetiki inabadilisha mpandishaji wa CaMKIIα katika mkusanyiko wa nuksi kudhibiti ΔFosB kumfunga na antidepressant athari. Neuropsychopharmacology 39, 1178-1186. 10.1038 / npp.2013.319 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Russo SJ, Nestler EJ (2013). Ubongo hulipa mzunguko kwa shida za mhemko. Nat. Mchungaji Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Synapse iliyokadiriwa: mifumo ya uunganisho wa muundo wa kinadharia na wa kimfumo katika mkusanyiko wa kiini. Mwenendo Neurosci. 33, 267-276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Sakurai K., Zhao S., Takatoh J., Rodriguez E., Lu J., Leavitt AD, et al. . (2016). Kukamata na kudanganya ensembles za neuroni zilizoamilishwa na CANE huonyesha mzunguko wa hofu ya kijamii. Neuron 92, 739-753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Sala C., Futai K., Yamamoto K., Worley PF, Hayashi Y., Sheng M. (2003). Uzuiaji wa dendritic spine morphogenesis na maambukizi ya synaptic na protini ya Homer1a isiyoweza kufikiwa. J. Neurosci. 23, 6327-6337. [PubMed]
Saunderson EA, Spires H., Mifsud KR, Gutierrez-Mecinas M., Trollope AF, Shaikh A., et al. . (2016). Maneno ya tabia ya kujinasibu na tabia inadhibitiwa na methylation ya DNA na kupatikana kwa wafadhili wa methyl kwenye gyrus ya meno. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 113, 4830-4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Sesack SR, Neema AA (2010). Cortico-basal ganglia mtandao wa thawabu: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Sheng M., Greenberg ME (1990). Kanuni na kazi ya c-fos na jeni zingine za mapema katika mfumo wa neva. Neuron 4, 477-485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Sim SY, Antolin S., Lin CW, Lin YX, Lois C. (2013). Kuongezeka kwa msukumo wa seli-intrinsic kunachochea mabadiliko ya synaptic katika neurons mpya katika gyrus ya meno ya watu wazima ambayo inahitaji Npas4. J. Neurosci. 33, 7928-7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Spiegel I., Mardinly AR, Gabel HW, Bazinet JE, Couch CH, Tzeng CP, et al. . (2014). Npas4 inasimamia usawa wa kizuizi ndani ya mizunguko ya neural kupitia programu maalum za jeni. Kiini 157, 1216-1229. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., et al. . (2011). Uwasilishaji wa kusisimua kutoka kwa amygdala hadi kwa mkusanyiko wa msisitizo kuwezesha kutafuta malipo. Asili 475, 377-380. 10.1038 / nature10194 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Jua P., Wang F., Wang L., Zhang Y., Yamamoto R., Sugai T., et al. . (2011). Kuongezeka kwa kufurahisha kwa seli ya piramidi ya cortical inaambatana na tabia ya unyogovu katika panya: uchunguzi wa kuchochea wa nguvu ya sumaku. J. Neurosci. 31, 16464-16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
DJ Surmeier, Ding J., Day M., Wang Z., Shen W. (2007). Mzunguko wa D1 na D2 ya dopamine-receptor ya ishara ya kujifungua ya glutamatergic katika neurons ya spiny ya kati. Mwelekeo wa Neurosci. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Thome J., Sakai N., Shin K., Steffen C., Zhang YJ, Impey S., et al. . (2000). Nakala ya jaribio la upatanishi wa jamu la cAMP inaandaliwa na matibabu sugu ya antidepressant. J. Neurosci. 20, 4030-4036. [PubMed]
Tu JC, Xiao B., Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K., Li M., et al. . (1998). Homer hufunga riwaya ya utajiri wa riwaya zaidi na viungo vya kikundi cha 1 metabotropic glutamate receptors na receptors IP3. Neuron 21, 717-726. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ulery PG, Rudenko G., Nestler EJ (2006). Udhibiti wa stabilityFosB uthabiti na phosphorylation. J. Neurosci. 26, 5131-5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V., Russo SJ, Nestler EJ (2009). Phosphorylation ya ΔFosB inaelekeza utulivu wake katika vivo. Neuroscience 158, 369-372. 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Vezina P., Giovino AA, RA mwenye busara, Stewart J. (1989). Usikivu maalum wa msalaba kati ya athari za uanzishaji wa locomotor ya morphine na amphetamine. Pharmacol. Biochem. Behav. 32, 581-584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM, et al. . (2014). Mzunguko wa mbele wa kortini kwa unyogovu- na tabia zinazohusiana na wasiwasi zilizopatanishwa na cholecystokinin: jukumu la ΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878-3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Vialou V., Feng J., Robison AJ, Ku SM, Ferguson D., Scobie KN, et al. . (2012). Sababu ya mwitikio wa Serum na protini ya kufunga ya cAMP inahitajika kwa induction ya cocaine ya ΔFosB. J. Neurosci. 32, 7577-7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E., et al. . (2010b). Sababu ya mwitikio wa Serum inakuza uvumilivu kwa dhiki sugu ya kijamii kupitia ujanibishaji wa ΔFosB J. Neurosci. 30, 14585-14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Vialou V., Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, III., Dietz DM, Ahnishi YN, et al. . (2010a). ΔFosB katika duru za ujira wa ubongo zinaingiliana na kukabiliana na mafadhaiko na majibu ya kukandamiza. Nat. Neurosci. 13, 745-752. 10.1038 / nn.2551 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Vialou V., Thibault M., Kaska S., Cooper S., Gajewski P., Eagle A., et al. . (2015). Utengenzaji tofauti wa isoforms ya FosB katika ubongo wote na fluoxetine na dhiki sugu. Neuropharmacology 99, 28-37. 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Wagner KV, Hartmann J., Labermaier C., Hausl AS, Zhao G., Harbich D., et al. . (2015). Sherehe za shughuli za Homer1 / mGluR5 zina hatari ya kufadhaika kwa hali ya kijamii. Neuropsychopharmacology 40, 1222-1233. 10.1038 / npp.2014.308 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Wallace DL, Han MH, Graham DL, Green TA, Vialou V., Iniguez SD, et al. . (2009). CREB kanuni ya mkusanyiko wa kiini hujumuisha upungufu wa tabia unaovutia wa kijamii. Nat. Neurosci. 12, 200-209. 10.1038 / nn.2257 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
West AE, Greenberg ME (2011). Sherehe ya shughuli-iliyodhibitiwa maandishi ya jeni katika ukuzaji wa synaya na kazi ya utambuzi. Baridi Spring Harb. Mtazamo. Biol. 3: a005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Williams AA, Ingram WM, Levine S., Resnik J., Kamel CM, Lish JR, et al. . (2012). Kupunguza viwango vya receptors za serotonin 2A chini ya upinzani wa panya zenye upungufu wa Egr3 na kukandamiza locomotor na clozapine. Neuropsychopharmacology 37, 2285-2298. 10.1038 / npp.2012.81 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Yin JC, Wallach JS, Del Vecchio M., Wilder EL, Zhou H., Quinn WG, et al. . (1994). Uingizaji wa transgene hasi ya CREB haswa huzuia kumbukumbu ya muda mrefu katika Drosophila. Kiini 79, 49-58. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Yun J., Koike H., Ibi D., Toth E., Mizoguchi H., Nitta A., et al. . (2010). Mkazo wa kudumu wa kutuliza unasababisha neurogeneis na kumbukumbu ya hofu ya tegemezi ya hippocampus: uwezekano wa kuhusika kwa sababu maalum ya kiini cha ubongo Npas4. J. Neurochem. 114, 1840-1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Zhang W., Wu J., MD wa Ward, Yang S., Chuang YA, Xiao M., et al. . (2015). Msingi wa muundo wa arc inayofunga kwa protini za synaptic: maana ya ugonjwa wa utambuzi. Neuron 86, 490-500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]

Mtandao wa Mshahara Mara kwa mara Ufafanuzi wa Gene katika Matatizo ya Mood (2017)