Kipengele cha majibu ya Serum na CAMP Response Element Binding Protein Je, zote mbili zinahitajika kwa uingizaji wa Cocaine ya Delta FosB (2012)

J Neurosci. 2012 Mei 30; 32 (22): 7577-84.

Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.

chanzo

Fishberg Idara ya Neuroscience na Friedman Brain Institute, Mlima Sinai Shule ya Tiba, New York, New York 10029.

abstract

Utaratibu wa Masi msingi wa kuingizwa na cocaine ya ΔFosB, sababu ya uandishi ni muhimu kwa ulevi, bado haijulikani. Hapa, tunaonyesha jukumu muhimu kwa sababu mbili za uandishi, protini ya kumjibu ya cAMP (CREB) na sababu ya mwitikio wa serum (SRF), katika upatanisho wa uingizwaji huu ndani ya kipenyo cha panya cha kipenyo (NAc), mkoa wa ujira wa ujazo wa ubongo. CREB na SRF zote zinaamilishwa katika NAc na cocaine na hufunga kwa mtangazaji wa jeni wa fosB. Kutumia mseto wa virusi uliyopatanishwa na virusi katika NAc ya panya moja au mbili zilizojaa, tunaonyesha kwamba kufutwa kwa sababu zote mbili za nakala kutoka mkoa huu wa ubongo kunazuia kabisa induction ya cocaine ya ΔFosB katika NAc, wakati kufutwa kwa sababu yoyote peke yake hakuna athari. Kwa kuongeza, kufutwa kwa SRF na CREB kutoka NAc haitoi wanyama kuwa nyeti sana kwa athari ya kuridhisha ya kipimo cha cocaine wakati inapojaribiwa kwa utaratibu wa upendeleo wa mahali (CPP) na pia huzuia uhamasishaji wa locomotor kwa kipimo cha juu cha cocaine. Kuondolewa kwa CREB pekee kuna athari tofauti na inakuza CPP ya cocaine na unyeti wa locomotor. Tofauti na ΔFosB ya kuingizwa na cocaine, Uingiliaji wa osFosB katika NAc na mkazo sugu wa kijamii, ambao tumeonyesha hapo awali unahitaji uanzishaji wa SRF, hauzuiliwi na kufuta kwa CREB pekee. Matokeo haya ya kushangaza yanaonyesha kuhusika kwa njia tofauti za uandishi katika kupatanisha uhamishaji wa ΔFosB ndani ya mkoa huu huo wa ubongo na mkazo dhidi ya koa. Matokeo yetu pia huanzisha mfumo mgumu wa udhibiti wa ΔFosB kwa kujibu cocaine, ambayo inahitaji shughuli za concert za SRF na CREB.