Kuendesha gurudumu la kujitolea hukuza ustahimilivu kwa shida ya kudumu ya kijamii kushindwa katika panya: jukumu kwa kiini accumbens DeltaFosB (2018)

Neuropsychopharmacology. 2018 Mei 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Unda mimi5, Ryan RE4, Takahashi H4, Kwa hivyo K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Kwaheri LJ4,8.

abstract

Kufafanua njia ambazo mazoezi ya mwili huendeleza uthabiti, uwezo wa ubongo kukabiliana na mfadhaiko wa muda mrefu wakati wa kudumisha utendaji wa kawaida wa kisaikolojia, ni changamoto kubwa ya utafiti ikizingatiwa kuenea kwa shida za akili zinazohusiana na mafadhaiko, pamoja na shida kuu ya unyogovu. Kuendesha gurudumu la hiari la muda mrefu (VWR), mfano wa panya ambao huiga mambo ya mazoezi ya mwili ya binadamu, huchochea sababu ya kunakili ΔFosB katika kiini cha mkusanyiko (NAc), eneo muhimu la ubongo linalohusiana na tuzo. Uonyesho wa osBFosB katika NAc unasababisha uwezekano wa mafadhaiko. Hapa, tulichunguza ikiwa uingizaji wa VWR wa NAc ΔFosB unakuza ustahimilivu kwa mkazo sugu wa mshtuko wa kijamii (CSDS). Panya wa kiume-watu wazima wa kiume C57BL / 6J walikuwa wamewekwa kwa hadi 21 d na au bila magurudumu ya kukimbia na kisha wakapewa 10 d ya CSDS. Panya wanaoonekana wanaoishi kwa mkazo walikua na hali kama ya unyogovu, inayojulikana na anhedonia na epuka kijamii, wakati panya zilizo wazi ambazo zilikuwa zinaendesha gurudumu zilionyesha uthabiti. Kizuizi cha kazi cha NAc ΔFosB wakati wa VWR, na overexpression inayopatanishwa na virusi ya mutant isiyofanya kazi ya JunD, ikarudisha uwezekano wa CSDS. Ndani ya NAc, uingizaji wa VWR wa ΔFosB ulikuwa unategemea CREB, unahusishwa na morpholojia ya dendritic iliyobadilishwa, na aina ndogo ya spiny neuron (MSN) maalum katika sehemu za msingi za NAc na sehemu za ganda. Mwishowe, wakati panya zilifanya VWR kufuatia mwanzo wa kujiepusha na kijamii kwa CSDS, VWR ilirekebisha tabia kama hiyo. Takwimu hizi zinaonyesha kuwa VWR ilikuza ustahimilivu kwa CSDS, na inadokeza kuwa uingizaji endelevu wa ΔFosB katika NAc msingi, angalau kwa sehemu, ushujaa wa mkazo uliopatanishwa na VWR. Matokeo haya hutoa mfumo unaowezekana wa ukuzaji wa matibabu ya magonjwa ya akili yanayohusiana na mafadhaiko kulingana na mazoezi ya mwili.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

DOI: 10.1038 / s41386-018-0103-z