Kuondolewa kunapunguza mifumo tofauti ya maelezo ya FosB / ΔFosB katika panya za Uswisi ambazo zinajulikana kama zinazohusika na zinazopinga uhamasishaji wa locomotor ya kuunganishwa na ethanol (2014)

Maneno muhimu

• FosB;
• DeltaFosB;
• Uhamasishaji wa locomotor;
• Uondoaji;
• Kubadili tabia;
• Panya

1. Utangulizi

Changamoto ya uchunguzi wa kisayansi wa kisukari katika kulevya madawa ya kulevya ni kuelewa njia za plastiki za neuronal ambazo zinapatanisha mabadiliko kutoka kwa matumizi ya burudani hadi kupoteza udhibiti wa tabia juu ya kutafuta dawa na madawa ya kulevya. Mojawapo ya nadharia muhimu zaidi za madawa ya kulevya, inayoitwa "upande wa giza wa kulevya", inaonyesha kwamba kuna maendeleo kutoka kwa msukumo (kuhusiana na kuimarisha chanya) kwa kulazimishwa (kuhusiana na kuimarishwa hasi). Hatua hii, katika mzunguko ulioanguka, inajumuisha majimbo yafuatayo: wasiwasi / kutarajia, kunywa bia, na kuacha / kuathiri hasi (Koob na Le Moal, 2005, Koob na Le Moal, 2008 na Koob na Volkow, 2010). Kutokana na hali hii, masomo ya kulevya madawa ya kulevya yamezingatia njia za neurobiological zinazohusiana na hali mbaya za kihisia zinazojitokeza kwa kujitenga kwa muda mrefu na kwa muda mrefu. Kwa mujibu wa nadharia ya "upande wa giza wa kulevya", inaonekana inaonekana mabadiliko ya muda mrefu na yanayoendelea ya plastiki katika mizunguko ya neural yenye lengo la kupunguza malipo. Hata hivyo, mabadiliko haya ya plastiki yanasababisha hali mbaya ya kihisia ambayo inatokea wakati upatikanaji wa madawa ya kulevya huzuiwa. Utaratibu huu hutoa gari la kuchochea nguvu kwa kuanzishwa kwa madawa ya kulevya, pamoja na, kwa ajili ya matengenezo yake (Koob na Le Moal, 2005 na Koob na Le Moal, 2008).

Uhamasishaji wa locomotor ni mfano wa wanyama muhimu kulingana na ukweli kwamba ongezeko la madhara ya madawa ya kulevya pamoja na kufidhiwa kwao mara kwa mara ni sawa na ongezeko la madhara ya kuleta madawa ya kuchochea madawa ya kulevya (Vanderschuren na Kalivas, 2000 na Vanderschuren na Pierce, 2010). Ingawa uhamasishaji wa locomotor haufanyii tabia kadhaa zinazohusiana na madawa ya kulevya, vipengele vyake vya kimaadili na vipengele vya neurochemical vinafanana na wale wanaosababisha mabadiliko kutoka kwa matumizi ya burudani na madawa ya kulevya yenyewe (Robinson na Kolb, 1999, Vanderschuren na Kalivas, 2000 na Vanderschuren na Pierce, 2010). Kijadi, itifaki ya uhamasishaji ya kuvutia inajumuisha awamu tatu: upatikanaji (kurudiwa mara kwa mara ya madawa ya kulevya), kipindi cha uondoaji na changamoto (mawasiliano mpya na dawa baada ya kipindi cha uondoaji). Kwa bahati mbaya, wengi wa masomo kwa kutumia uhamasishaji wa locomotor ililenga tu katika upatikanaji na changamoto awamu, ukivuka kipindi cha uondoaji.

Inasisitizwa kuwa kurudia mara kwa mara kwa madawa ya kulevya (Perrotti et al., 2008) na mkazo sugu (Perrotti et al., 2004) huongeza maneno ya fosB fosB / deltafosB katika mfumo wa corticolimbic. FosB / DeltaFosB kusanyiko katika mikoa hii imekuwa hypothesized kucheza nafasi kuu katika ujasiri wa dhiki (Berton et al., 2007 na Vialou et al., 2010) na katika athari za malipo ya cocaine (Harris et al., 2007 na Muschamp et al., 2012), ethanol (Kaste et al., 2009 na Li na al., 2010), na opioids (Zachariou et al., 2006 na Solecki et al., 2008). Kwa hiyo, inawezekana kwamba FosB / DeltaFosB inasimamia baadhi ya matukio ya plastiki ya neuronal yanayohusiana na uhamasishaji wa locomotor ya kupatikana kwa ethanol, na pia, uondoaji unaofuata awamu ya upatikanaji wa uhamasishaji wa locomotor.

Ni muhimu kutambua kwamba kuna tofauti za mtu binafsi zilizozingatiwa wakati wa mpito kutoka kwa matumizi ya burudani na madawa ya kulevya (Fanya na al., 2009, George na Koob, 2010 na Swendsen na Le Moal, 2011). Kwa mfano, panya za DBA / 2 J zinakabiliwa zaidi kujibu kuliko C57BL / 6 J kwa uhamasishaji wa locomotor inayosababishwa na ethanol (Phillips et al., 1997 na Meloni na Boehm, 2011a). Katika panya za Uswisi zilizotofautiana, tabia tofauti ya tabia kuhusu uhamasishaji wa locomotor ya lohanti ilifafanuliwa kwanza na Masur na dos Santos (1988). Kutoka wakati huo, tafiti zingine zimeonyesha vipengele muhimu vya neurochemical zinazohusiana na tofauti ya tabia katika upatikanaji wa uhamasishaji wa locomotorer wa ethanol (Souza-Formigoni et al., 1999, Abraão et al., 2011, Abraão et al., 2012, Quadros et al., 2002a na Quadros et al., 2002b). Hata hivyo, tafiti hizi hazikushughulikia athari za kutofautiana kwa tabia wakati wa kipindi cha uondoaji baada ya awamu ya upatikanaji wa uhamasishaji wa locomotor. Katika utafiti wa hivi karibuni, maabara yetu yalielezea tofauti kubwa kati ya panya za Uswisi zilizosaidiwa na zisizo na kuhamasishwa kuhusu uonyeshwaji wa aina ya receptor ya cannabinoid (CB1R) wakati wote wa kuondolewa. Katika utafiti huo, kuhamasishwa (lakini si panya zisizosikizwa) imeongeza kujieleza kwa CB1R katika kanda ya prefrontal, eneo la ventral, amygdala, striatum, na hippocampus (Coelhoso et al., 2013).

Kwa kuzingatia kutofautishwa kwa tabia katika panya za Uswisi zilizopitwa na wakati kuhusu uhamasishaji wa locomotor inayosababishwa na ethanol, na kwamba utofauti huu unaambatana na sifa tofauti za neurochemical wakati wa uondoaji uliofuata, utafiti wa sasa ulichunguza usemi wa FosB / DeltaFosB katika panya zilizohamasishwa na zisizo na mwanzoni (18 h) na baada ya siku 5 za kujitoa.

2. Nyenzo na mbinu

2.1. Masomo

Panya wa kiume wa Uswizi wa Webster (EPM-1 Colony, São Paulo, SP, Brazil), ambayo awali ilitokana na laini ya Albino Uswisi Webster kutoka Kituo cha Ukuzaji wa Mifano ya Wanyama katika Baiolojia na Tiba katika Chuo Kikuu cha São Paulo cha Universidade. . Panya walikuwa na umri wa wiki 12 (30-40 g) mwanzoni mwa upimaji. Vikundi vya panya 10 viliwekwa kwenye mabwawa (40 × 34 × 17 cm) na matandiko ya kuni. Joto (20-22 ° C) na unyevu (50%) koloni la wanyama lililodhibitiwa lilihifadhiwa kwenye mzunguko mwepesi / mweusi (12/12 h), taa ikiwashwa saa 07:00 h, na vidonge vya panya chow na tangazo la maji ya bomba libitum, isipokuwa wakati wa kupima. Panya zilihifadhiwa katika hali hizi za makazi kwa angalau siku 7 kabla ya kuanza kwa matibabu ya dawa na vipimo vya tabia. Utunzaji wa wanyama na taratibu za majaribio zilifanywa chini ya itifaki zilizoidhinishwa na Kamati ya Maadili ya Utunzaji wa Wanyama na Matumizi ya Chuo Kikuu (nambari ya itifaki: 2043/09), kulingana na Maagizo ya EU 2010/63 / EU ya majaribio ya wanyama (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. Uhamasishaji wa locomotor

Itifaki ya uhamasishaji wa locomotor ilitokana na utafiti uliopita kutoka kwa maabara yetu wenyewe (Coelhoso et al., 2013). Mwanzoni mwa itifaki, wanyama wote waliingizwa sindano ndani (ip) na chumvi na mara moja wakajaribiwa kwenye sanduku la shughuli za kiotomatiki (Insight, Brazil) kwa dakika 15 ili kuanzisha locomotion ya basal. Siku mbili baadaye, wanyama walikuwa wakichomwa sindano ya ethanoli (2 g / kg, 15% w / v katika 0.9% NaCl, ip-EtOH group, N = 40) au chumvi (kiasi sawa, ip, - Kikundi cha kudhibiti, N = 12), wakati wa siku 21. Mara tu baada ya sindano ya 1, 7, 14, na 21, wanyama waliwekwa kwenye ngome ya shughuli kwa dakika 15. Upeo wa usawa katika kila hali ulipimwa na mfumo wa uchambuzi wa tabia (Pan Lab, Uhispania). Kama ilivyotarajiwa ( Masur na dos Santos, 1988 na Coelhoso et al., 2013), kutofautiana kwa tabia katika shughuli za kupiga simu katika siku ya ununuzi wa 21 inatuwezesha kusambaza wanyama wa kundi la EtOH katika vikundi vidogo vya 2: EtOH_High (zilizochukuliwa kutoka juu ya 30% ya usambazaji) na EtOH_Low (zilizochukuliwa kutoka chini ya 30% ya usambazaji). Kwa hiyo, tu 60% ya wanyama ilijumuishwa katika uchambuzi. Mkakati huu ni sawa na wale ambao hutumiwa katika masomo ya uchunguzi wa kutofautiana kwa mtu mmoja ndani ya dhana ya uhamasishaji wa ethanol ( Masur na dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abraão et al., 2011, Abraão et al., 2012 na Coelhoso et al., 2013).

Baada ya uainishaji kufafanua vikundi vya majaribio, tulifanya majaribio 2 huru kulingana na vigezo vya muda wa kipindi cha kujiondoa: (i) wanyama waliowasilishwa kwa awamu ya ununuzi na walitoa kafara baada ya saa 18 za kujiondoa na (ii) wanyama waliowasilishwa kwa awamu ya ununuzi na kutoa dhabihu baada ya siku 5 za kujiondoa. Kwa hivyo, utafiti huu ulijumuisha vikundi 3 vya majaribio (Udhibiti, EtOH_High, na EtOH_Low) ambazo ziligawanywa katika vikundi 2 (18 h na siku 5 za kujiondoa) (N = 6 kwa kikundi kidogo). Uchaguzi wa alama hizi mbili za muda ndani ya kipindi cha kujiondoa ulitokana na hali ya kinetic ya FosB na usemi wa DeltaFosB baada ya 18 h ya kujiondoa (kama ilivyoelezewa katika sehemu ya majadiliano), na baada ya siku 5 za kujiondoa, kulingana na masomo ya hapo awali kutoka kwa Maabara yetu. ambayo ilichunguza sifa zingine za neurokemikali kuhusu kipindi cha uondoaji ndani ya dhana ya uhamasishaji wa locomotor ( Fallopa et al., 2012 na Escosteguy-Neto et al., 2012). Mwishowe, kufanya uunganisho kati ya uhamasishaji wa locomotor na usemi wa FosB / DeltaFosB, tulihesabu alama ya uhamasishaji wa locomotor kwa kila mnyama, kwa fomula: alama = (locomotion katika siku ya 21 - locomotion katika siku ya 1) * 100 / locomotion katika Siku ya 1.

2.3. Immunohistochemistry

Baada ya kipindi cha kujiondoa, wanyama waliguswa sana na jogoo iliyo na ketamine (75 mg / kg, ip) na xylazine (25 mg / kg, ip). Baada ya upotezaji wa Reflex ya corneal, walinyweshwa transcardially na 100 ml ya suluhisho la bafa ya phosphate 0.1 M [saline iliyobanwa na phosphate (PBS)], ikifuatiwa na 100 ml ya paraformaldehyde (PFA). Ubongo uliondolewa mara tu baada ya mafuta, kuhifadhiwa katika PFA kwa saa 4 na kisha kuwekwa katika suluhisho la 24% ya sucrose / PBS kwa 30 h. Sehemu za safu za safu (48 μm) zilikatwa kwa kutumia microtome ya kufungia na kuwekwa ndani ya suluhisho la kuzuia kufungia kutumiwa katika taratibu za immunohistochemistry na kudhoofisha bure.

Kwa immunohistochemistry, mbinu ya kawaida ya avidin-biotin-immunoperoxidase ilifanywa. Sehemu za ubongo za vikundi vyote vya majaribio zilijumuishwa katika mbio hiyo hiyo, ikitanguliwa na peroxidase ya hidrojeni (3%) kwa dakika 15 na kisha kuoshwa na PBS kwa dakika 30. Halafu, sehemu zote zilifunuliwa wakati wa dakika 30 katika PBS-BSA .5% ili kuepuka athari zisizo maalum. Baada ya hapo, sehemu ziliingizwa mara moja na sungura ya msingi ya anti-FosB / DeltaFosB (1: 3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, USA no.cat. AV32519) katika suluhisho la PBS-T (30 ml PBS, 300 μl Triton X-100). Baadaye, sehemu ziliwekwa kwa 2 h katika kingamwili ya pili ya anti-sungura ya IgG ya anti-sungura (1: 600; Vector, Burlingame, CA, USA) kwa joto la kawaida. Sehemu hizo zilitibiwa na tata ya avidin-biotini (Vectastain ABC Standard kit; Vector, Burlingame, CA, USA) kwa dakika 90 na kuwasilishwa kwa athari ya nguvu ya diaminobenzidine. Kati ya hatua, sehemu hizo zilisafishwa katika PBS na kuchochewa kwenye rotator. Sehemu zilikuwa zimewekwa kwenye slaidi zilizofunikwa na gelatin, zikauka, zimepungukiwa na maji na kufunikwa.

Mikoa ya kimbunga iliyofuata ilichambuliwa: kamba ya prefrontal [kamba ya awali ya cingulate (Cg1), prelimbic cortex (PrL) na infralimbic cortex (IL)], motor cortex [msingi (M1) na sekondari (M2)], dorsal striatum [dorsomedial striatum ( DmS) na striatum ya dorsolateral (DlS)], strira ya ventral [kiini accumbens msingi (Acbco) na shell (Acbsh), ventral pallidum (VP)], hippocampus [safu ya pyramidal ya Cornus Ammong 1 na 3 (CA1 na CA3, kwa mtiririko huo) safu ya granular ya gyrus ya dentate (DG)], amygdala [kiini chini (BlA), na kiini cha kati (CeA)], kiini cha ventromedial ya hypothalamus (VMH) na sehemu ya eneo la anterior (VTAA) na posterior (VTAP) Angalia Mtini. 1). Darubini ya Nikon Eclipse E200 iliyounganishwa na kompyuta ilitumika kunasa picha kutoka kila sehemu kwenye ukuzaji wa × 20. Picha zilihifadhiwa kama kumbukumbu za .tiff za uchambuzi wa nyuma wa kinga ya FosB / DeltaFosB. Seli zisizo na kinga zilihesabiwa kutumia programu ya ImageJ (NIH Image, Bethesda, MD, USA). Mikoa ya ubongo ilifafanuliwa kwenye kila picha kulingana na Atlasi ya ubongo ya Stereotaxic Mouse (Franklin na Paxinos, 1997). Kwa kuwa picha za picha zilizochukuliwa na darubini inawakilisha 2.5 × 10³ m² katika ukuzaji wa 20 ×, upimaji wa seli zilizoorodheshwa za FosB / DeltaFosB huonyeshwa kama wastani wa seli za kinga kwa 2.5 × 10³ m². Thamani zilizopatikana katika vikundi vya EtOH zilirekebishwa kwa maadili ya Udhibiti, na kuonyeshwa kama%. (Udhibiti = 100%).

2.4. Uchambuzi wa takwimu

Hapo awali, Shapiro-Wilk alitumiwa kudhibitisha hali ya kawaida ya usambazaji wa vigeuzi vyote. Matokeo ya tabia yalichambuliwa na ANOVA ya njia moja kwa hatua inayorudiwa ikizingatiwa kama sababu vipindi 5 vya uhamasishaji wa locomotor: msingi, siku 1, siku 7, siku 14, na siku 21. Matokeo ya kihistoria yalichambuliwa na ANOVA ya njia mbili, ikizingatiwa kama sababu: kipindi cha kujiondoa (siku 18 na siku 5) na kikundi cha majaribio (Udhibiti, EtOH_High na EtOH_Low). Vigeuko visivyo vya kawaida vilisawazishwa kwa alama za Z ili kupunguza utawanyiko wa data, na baadaye kutumika kwa njia mbili ANOVA, kama ilivyoelezewa hapo awali. Newman Keuls baada ya hoc ilitumika wakati wa lazima. Mwishowe, tumechunguza uhusiano unaowezekana kati ya seli chanya za FosB / DeltaFosB na alama za uhamasishaji wa locomotor. Uunganisho huu ulihesabiwa tu kwa viini ambapo tofauti za kitakwimu kati ya vikundi vya majaribio zilipatikana. Kwa sababu tofauti hizi zilizuiliwa kwa siku 5 za kujiondoa (Tazama sehemu ya matokeo), maadili ya FosB / DeltaFosB yaliyozingatiwa katika uhusiano huu yanarejelea kipindi hiki cha wakati wa kujiondoa. Kwa sababu tofauti hizi zilizuiliwa kwa siku 5 za kujiondoa (Tazama sehemu ya matokeo), maadili ya FosB / DeltaFosB yanayozingatiwa katika uwiano huu yanahusu wakati huu maalum wa kujiondoa. Kiwango cha umuhimu kiliwekwa kwa 5% (p <0.05).

3. Matokeo

3.1. Uhamasishaji wa locomotor

ANOVA kwa hatua za mara kwa mara hugundua tofauti kubwa katika kikundi cha kikundi [F_(2,32) = 68.33, p <0.001], katika kipindi cha itifaki [F_(4,128) = 9.13, p <0.001], na mwingiliano kati yao [F_(8,128) = 13.34, p <0.001]. Hakukuwa na tofauti katika locomotion ya basal, na vikundi vyote vya EtOH vilikuwa na ongezeko sawa la locomotion katika siku ya kwanza ya ununuzi, ikilinganishwa na kikundi cha Udhibiti (p <0.01). Walakini, EtOH_High (lakini sio EtOH_Low) iliwasilisha ongezeko la kuendelea kwa shughuli za locomotor katika kipindi chote cha upatikanaji (p <0.01, kuhusiana na vikundi vya Udhibiti na EtOH_Low, katika siku ya mwisho ya upatikanaji; p <0.01 kuhusiana na shughuli ya locomotor katika siku ya kwanza ya upatikanaji) ( Mtini. 2). Takwimu hizi zilikubali matokeo kutoka kwa utafiti wa awali ( Masur na dos Santos, 1988) na kutoka kwa ripoti yetu ya awali ( Coelhoso et al., 2013) kuhusu utaratibu wa kutofautiana katika panya za Uswisi zilizotolewa na uhamasishaji wa locomotor zinazohusiana na ethanol.

3.2. Ufafanuzi wa FosB / DeltaFosB

Photomicrographic za mfano wa FosB / DeltaFosB immunoreactivity zinaonyeshwa katika Mtini. 3 na maadili ya kawaida yanaonyeshwa Mtini. 4, Mtini. 5, Mtini. 6 na Mtini. 7. Njia mbili ANOVA iliona tofauti kubwa katika M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP na VTA (kwa maadili yasiyo ya kawaida ya FosB / DeltaFosB immunoreactivity na uchambuzi wa takwimu ya miundo yote, angalia Jedwali Suppl1 na Jedwali 1, mtawaliwa). Katika miundo ambapo tofauti za takwimu zinaweza kuzingatiwa, kulikuwa na mifumo minne tofauti ya usemi wa FosB / DeltaFosB. Katika ile ya kwanza, iliyozingatiwa katika M1 na M2, kulikuwa na ongezeko la usemi wa FosB / DeltaFosB katika siku ya tano ya uondoaji wa ethanoli tu katika kikundi cha EtOH_High (ikilinganishwa na maadili ya EtOH_High saa 18 za kujiondoa, na vile vile, kwa Udhibiti. na vikundi vya EtOH_Low katika siku 5 za kujiondoa) (tazama Mtini. 4). Katika muundo wa pili, ulioonekana katika VTAA, usemi wa FosB / DeltaFosB uliongezeka kwa siku 5 za uondoaji wa ethanol tu katika kikundi cha EtOH_Low (ikilinganishwa na maadili ya EtOH_Low saa 18 h ya uondoaji, na vile vile, kwa kikundi cha Udhibiti katika siku 5 za kujiondoa (tazama Mtini. 5). Katika muundo wa tatu, uliozingatiwa katika DmS, Acbco, na Acbsh, usemi wa FosB / DeltaFosB uliongezeka kwa siku 5 za uondoaji wa ethanol katika vikundi vyote vya EtOH_High na EtOH_Low (ikilinganishwa na maadili yao katika 18 h ya kujiondoa), hata hivyo, tu kikundi cha EtOH_Low tofauti na kikundi cha Udhibiti (tazama Mtini. 6). Mwishowe, katika muundo wa nne, uliozingatiwa katika DlS na VP, usemi wa FosB / DeltaFosB uliongezeka kwa siku 5 za uondoaji wa ethanoli katika vikundi vyote vya EtOH_High na EtOH_Low (ikilinganishwa na maadili yao katika 18 h ya kujiondoa), ingawa ongezeko hili lilikuwa la kitakwimu zaidi katika EtOH_Low kuliko katika kikundi cha EtOH_High, na ni kikundi cha EtOH_Low tu kilichotofautiana na kikundi cha Udhibiti (tazama Mtini. 7).

Ili kuthibitisha kuwa mabadiliko katika FosB / DeltaFosB kuelezea yalikuwa kutokana na uondoaji, na sio yatokanayo na ethanol, tulifanya usawa kati ya uhamasishaji wa locomotor na seli za FosB / DeltaFosB immunolabelled siku ya 5th ya kuondolewa kwenye nuclei hapo juu (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). Kama ilivyovyotarajiwa, hapakuwa na uhusiano mkubwa kwa kila kiini hiki (M1 - r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r² = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r² = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r² = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r² = 0.023991, p = 0.914182; VP - r² = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. Majadiliano

Matokeo yaliyotajwa katika uchunguzi wa sasa yanaonyesha kuwa ongezeko la FosB / DeltaFosB lililozingatiwa katika dhana ya uhamasishaji wa kupatikana kwa ethanol inawezekana kuhusishwa na uondoaji badala ya kuambukizwa kwa madawa ya kulevya. Hata hivyo, tofauti ya tabia katika uhamasishaji wa locomotor maendeleo ilifuatana na mifumo tofauti ya FosB / DeltaFosB kujieleza wakati wa uondoaji. Jukumu la chombo cha motor, eneo la kijiji na striatum katika upatikanaji na kujieleza kwa mtazamo wa kuhamasisha locomotor ni imara (Vanderschuren na Pierce, 2010). Zaidi ya hayo, uharibifu wa njia ya machozi ni moja ya vipengele vya kati vya neurobiological ya kipindi cha uondoaji, pamoja na kuibuka kwa amygdala iliyopanuliwa (Koob na Le Moal, 2005 na Koob na Le Moal, 2008). Hata hivyo, tafiti chache tu zilichunguza kipindi cha uondoaji wa dhana ya uhamasishaji wa locomotor. Matokeo yetu yamekutana na mabadiliko ya kuvutia katika maelezo ya FosB / DeltaFosB kwenye kiti cha motor, eneo la kijiji, na striatum ndani ya kipindi hiki.

FosB cDNA inasimba usemi wa protini za 33, 35, na 37 kDa. Mfiduo mkali wa uchochezi husababisha 33- na discrete 35- na 37- kDa Fos kuingizwa kwa protini. Kama matokeo, chini ya uanzishaji mkali, usemi mkubwa wa FosB unahusiana na 33 kDa (McClung et al., 2004 na Nestler, 2008). Kuna tofauti nyingine ya kushangaza kati ya protini hizi: protini 35-37 kDa tu ni isoforms thabiti. Kwa sababu ya utulivu huu wa hali ya juu, aina hizi zilizokatwa za FosB, pia huitwa DeltaFosB, hujilimbikiza kwenye ubongo na huonyeshwa sana kwa kujibu vichocheo sugu, kama vile matibabu ya dawa ya kisaikolojia, mshtuko sugu wa umeme, na mafadhaiko (Kelz na Nestler, 2000, Nestler et al., 2001 na McClung et al., 2004). Kwa hiyo, DeltaFosB imechukuliwa kama kubadili masilimali endelevu ili kuunganisha aina za plastiki ya neural na tabia ya kudumu ya muda mrefu. Inashangaza, utafiti wa kifahari unaotumia mistari ya panya inayoelezea tofauti za FosB na DeltaFosB ilionyesha kwamba FosB ni muhimu kwa kuimarisha uvumilivu wa shida na pia haifai uwiano kati ya uhamasishaji wa kukodisha kisaikolojia ya kisaikolojia na kujilimbikiza DeltaFosB katika striatum (Ohnishi et al., 2011). Kwa hivyo, protini zote mbili zinaweza kucheza majukumu muhimu katika itifaki ya majaribio iliyotumiwa katika somo la sasa. Ni muhimu kukumbuka kuwa kingamwili ya FosB inayotumiwa inatambua FosB na DeltaFosB. Kwa kuwa FosB inapungua kwa viwango vya msingi ndani ya 6 h baada ya kichocheo cha papo hapo (Nestler et al., 2001) na DeltaFosB hujilimbikiza baada ya kufichuliwa mara kwa mara kwa vichocheo, tuliamua kutoa kafara ya wanyama 18 h baada ya awamu ya ununuzi, ili kuepuka upendeleo wa matibabu ya ethanol juu ya usemi wa FosB. Walakini, kuwa sahihi kiufundi, tutarejelea utafiti huu kama usemi wa FosB / DeltaFosB. Ni muhimu kutambua kwamba mkakati huu umetumika katika tafiti zingine, pamoja na zile zilizotumia kingamwili ile ile ya msingi iliyoelezwa hapa (Badilisha na al., 2008, Li na al., 2010, Flak et al., 2012 na García-Pérez et al., 2012). Kwa hiyo, badala ya mapungufu haya ya majaribio, tutajadili matokeo yetu kwa kuzingatia jukumu la DeltaFosB katika plastiki ya neuronal.

Inasisitizwa kuwa utambuzi wa madawa ya kulevya sugu huongeza FosB / DeltaFosB kujieleza katika mikoa kadhaa ya ubongo (Nestler et al., 2001 na Perrotti et al., 2008). Kwa kushangaza, katika utafiti wa sasa panya za ethanoli hazihamasishi wala panya zisizo na uhamasishaji wa ethanoli zilitofautiana na panya waliotibiwa wa chumvi sugu kuhusu usemi wa FosB / DeltaFosB 18 h baada ya awamu ya upatikanaji. Kwa kuongezea, hakukuwa na uhusiano wowote kati ya usemi wa FosB / DeltaFosB na alama za uhamasishaji wa locomotor. Utofauti huu unaweza kuelezewa, angalau kwa sehemu, na tofauti zilizopatikana katika itifaki ya majaribio. Kwa mfano, kwa kuzingatia mfiduo wa ethanoli, katika masomo mawili dhana mbili ya chaguo huru ya chupa ilitumika katika vipindi 15 vya kunywa vya vipindi (Li na al., 2010) au lishe kamili ya kioevu inayosimamiwa kiotomatiki wakati wa siku 17 (ambapo wanyama hutumia ethanoli kwa kipimo kutoka 8 hadi 12 g / kg / siku) (Perrotti et al., 2008). Katika somo jingine, ingawa waandishi hutaja matibabu ya muda mrefu, itifaki ilihusisha katika tukio la 4 ethanol (Ryabinin na Wang, 1998). Kwa hivyo, itifaki zinazotumiwa mahali pengine ni tofauti kabisa na ile iliyotumiwa hapa, ambayo ilikuwa na siku 21 za matibabu ambapo sindano za ethanoli za kila siku zilisimamiwa na majaribio. Licha ya tofauti hizi, kuna tafiti kadhaa zinazojumuisha taarifa za sindano za intraperitoneal zinaongezeka katika usemi wa FosB / DeltaFosB baada ya itifaki za uhamasishaji wa locomotor unaosababishwa na psychostimulants (Brenhouse na Stellar, 2006, Badilisha na al., 2008 na Vialou et al., 2012) na opioids (Kaplan et al., 2011). Hata hivyo, itifaki za uhamasishaji wa locomot katika masomo hayo zinahusisha kiasi kidogo cha kutosha kwa madawa ya kulevya ya 21, na katika baadhi yao, madawa ya kulevya yalitumiwa kwa njia ya pekee. Kwa upande mwingine, itifaki yetu ilitumia matibabu sawa yanayoelezea katika masomo ya awali yanayohusisha sindano za ethanol za 21 kila siku (Masur na dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abraão et al., 2011 na Abraão et al., 2012). Kuna ushahidi kwamba ingawa utawala wa kocaine sugu unakuza ukuaji wa ufafanuzi wa DeltaFosB katika nucleus accumbens, pia unastahimili uvumilivu kwa uingizaji wa DeltaFosB mRNA katika mstari wa pande zote mbili na wa miguu (Larson et al., 2010). Kwa hiyo, tunafikiri kwamba ukosefu wa tofauti katika vikundi vya majaribio katika awamu ya upatikanaji inaweza kuwa kutokana na uvumilivu kuhusiana na uingizaji wa FosB / DeltaFosB, kwa kuwa katika itifaki ya sasa kulikuwa na kipindi kikubwa cha awamu ya upatikanaji ikilinganishwa na vipindi vilivyotumika kwa psychostimulant na opioids katika masomo mengine.

Uchunguzi wa kutumia kikwazo na panya za transgenic zilionyesha kuwa panya za mutambuzi wa FosB zimeongeza majibu ya tabia ya cocaine, kama vile athari za kuvutia ya kupendeza na upendeleo wa mahali. Aidha, maelezo ya DeltaFosB ya basal na ya cocaine-inducible haipo katika panya hii ya mutant (Hiroi et al., 1997). Kinyume chake, panya za kigeni na uingizaji wa inducible wa DeltaFosB show imeongezeka kwa athari za athari za cocaine na morphine (Muschamp et al., 2012). Matokeo haya yalitoa ushahidi wa moja kwa moja wa uwiano wa karibu kati ya DeltaFosB na mchakato wa malipo. Mbali na uingizaji wa madawa ya kulevya mara kwa mara, mkazo sugu huongeza pia maelezo ya DeltaFosB katika circuits za maambukizi (Perrotti et al., 2004). Jambo la kushangaza, DeltaFosB panya nyingi zinazosababishwa na panya hazipatikani sana na madhara ya kupondosha ya kappa-opioid agonist, inayojulikana kushawishi dysphoria na madhara kama ya panya (Muschamp et al., 2012). Kwa hivyo, kando na mchakato wa malipo, DeltaFosB pia ina jukumu muhimu katika hali za kihemko za hali hiyo. Katika hali hii, uondoaji pia unaweza kusababisha kujieleza kwa FosB / DeltaFosB, kwani dhiki ni sehemu muhimu ya uondoaji wa dawa. Mtazamo huu ni kwa mujibu wa matokeo yetu, kwa sababu hakukuwa na uhusiano kati ya usemi wa FosB / DeltaFosB na alama za uhamasishaji, na zaidi ya hayo ongezeko la usemi wa FosB / DeltaFosB lilionekana tu siku ya tano ya kujiondoa.

Inashangaza, katika baadhi ya miundo, ongezeko la FosB / DeltaFosB limeonekana katika kundi la EtOH_High na EtOH_Low, ingawa linaelezea zaidi katika kundi la zamani, na kuashiria kuwa ongezeko hili linaweza kuwa na matokeo tofauti ya kazi, kulingana na kiwango chao. Hisia hii inaweza kuelezewa na majukumu kadhaa tofauti ya kazi ya FosB / DeltaFosB. Kwa mfano, panya ambazo zinajulikana kwa cocaine ziliongezeka kwa kujieleza kwa DeltaFosB katika kiini cha accumbens wakati wa uondoaji, matokeo yanayohusiana na upendeleo wa cocaine, lakini kinyume na upendeleo wa riwaya. Zaidi ya hayo, wasiwasi wakati wa uondoaji huongeza mwitikio wa tabia kwa psychostimulants kwa kuongeza DeltaFosB kujieleza katika neurons corticolimbic (Nikulina et al., 2012). Hivyo, DeltaFosB inaweza kutabiri uharibifu wa usindikaji wa hedonic ambao hutokea wakati wa uondoaji wa muda mrefu (Marttila et al., 2007). Kwa upande mwingine, ustahimilivu wa mkazo na majibu ya kudumu yanahusiana na maelezo ya juu ya DeltaFosB katika striatum (Vialou et al., 2010). Kwa hiyo, tunasema kwamba kuongezeka kwa FosB / DeltaFosB juu ya striatum katika EtOH_High inaweza kuwa na kuongeza athari za athari za ethanol, na kutoa uwezekano mkubwa juu ya madawa ya kulevya yatokanayo. Kwa upande mwingine, ongezeko kubwa zaidi la FosB / DeltaFosB limeonekana katika kikundi cha EtOH_Low kinaweza kupungua kwa unyeti kwa madhara ya dysphoria na mkazo, kupunguza madhara mabaya ya kuimarisha madawa ya kulevya na, kwa sababu hiyo, kuelezea upinzani zaidi katika hii kikundi. Inashangaa, hii kitambulisho kilikuwa na msingi wa neurochemical. Kwa mfano, FosB ya ufuatiliaji wa panya ya transgenic katikati ya mgongo Neurons ya kibaya ya kiini accumbens imeongezeka kwa viwango vya wawili na vya kappapipiki (Sim-Selley et al., 2011), na receptors hizo kwa mtiririko huo huongeza na kuzuia tone ya macho (Manzanares et al., 1991 na Devine et al., 1993). Zaidi ya hayo, kujieleza kwa aina ya seli inaweza pia kubadili matokeo ya kazi ya kuongezeka kwa FosB / DeltaFosB. Katika utafiti wa kifahari kwa kutumia DeltaFosB panya ya kulevya katika D1- au D2- neurons zinazoelezea katika kiini cha accumbens kilibainisha kuwa DeltaFosB katika D1- (lakini si katika D2-) neurons huongeza majibu ya tabia kwa cocaine (Grueter et al., 2013).

Kwa kushangaza, kuhusu gamba la gari, kulikuwa na ongezeko la usemi wa FosB / DeltaFosB tu katika kikundi cha EtOH_High, na ilikuwa imezuiliwa kwa siku ya 5 ya kujiondoa. Ukosefu wa ongezeko la 18 h ya kujiondoa inaweza kuelezewa na njia inayowezekana ya uvumilivu katika usemi wa FosB / DeltaFosB katika mkoa huu baada ya mfiduo sugu wa ethanoli. Kwa kuongezea, matokeo yetu yanaonyesha kuwa kuna mabadiliko ya kihemokemikali katika kortini ya gari wakati wa kujiondoa, licha ya ukweli kwamba wanyama hawakudanganywa katika kipindi hiki. Hii ni ya kufurahisha, kwa sababu plastiki hii inaweza kuchukua jukumu, angalau kwa sehemu, katika utunzaji wa uhamasishaji wa locomotor. Ingawa hyperlocomotion endelevu baada ya siku kadhaa za kujiondoa haikujifunza hapa, kuna masomo kadhaa, pamoja na yale yaliyotangulia kutoka kwa Maabara yetu, kuonyesha kwamba panya waliohamasishwa (lakini sio wasio na uhamasishaji) walikuwa wameongeza nguvu wakati walipingwa na ethanol baada ya kipindi cha kujitoa (Masur na dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abraão et al., 2011, Abraão et al., 2012, Fallopa et al., 2012 na Coelhoso et al., 2013).

Hatimaye, ni muhimu kutambua kwamba kundi la EtOH_Low limeonyeshwa ongezeko la FosB / DeltaFosB lililoongeza katika sehemu ya awali (lakini sio posterior) ya eneo la kijiji. Sehemu hizi zina makadirio tofauti na maelezo ya neurochemical, na ushiriki wao katika mchakato wa malipo inategemea mambo kadhaa (Ikemoto, 2007). Kwa mfano, kujitawala kwa panya kwa ethanol kunahusiana na ya baadaye, lakini sio kwa sehemu ya sehemu ya ndani ya eneo la sehemu ya ndani (Rodd-Henricks et al., 2000 na Rodd et al., 2004). Aidha, mfumo wa endocannabinoid, pamoja na GABA-A, D1-D3, na serotoninergic 5HT3 receptors, ina jukumu muhimu katika tabia ya kutafuta ethanol (Linsenbardt na Boehm, 2009, Rodd et al., 2010, Meloni na Boehm, 2011b na Hauser et al., 2011). Hata hivyo, GABA-B katika sehemu ya ndani ya eneo la kijiji ni muhimu katika suala la malipo (Moore na Boehm, 2009) na madhara ya kupoteza mvuto (Boehm et al., 2002) ya ethanol. Aidha, mapokezi ya nicotiniki ya nicotini katika sehemu ya anterior yanashiriki katika viwango vya kuongezeka kwa dopamini ambavyo huongezeka kwa ethanol (Ericson et al., 2008). Kwa hiyo, bila kujali maelezo mazuri ya sehemu hizi, inawezekana kwamba mabadiliko yaliyoonekana katika kikundi cha EtOH_Low katika sehemu za ndani inaweza kuwa kuhusiana na mchakato wa malipo. Cocaine ya muda mrefu lakini sio ya muda mrefu ya kifo cha mkojo au sugu ya kuongezeka kwa shida huongeza DeltaFosB katika eneo la kijiji, hasa katika idadi ya seli ya GABA) ya gamma-aminobutyric (GABA) (Perrotti et al., 2005). Ukweli huu unaweza kuelezea viwango vya kawaida vya FosB / DeltaFosB wakati wa kujitoa katika eneo la kijiji cha EtOH_Hice panya, bila kujali uzoefu wa kuweka stress katika kipindi hiki. Zaidi ya hayo, data hii inathibitisha, angalau sehemu, dhana kwamba ongezeko la FosB / DeltaFosB kujieleza wakati wote wa kuondolewa katika EtOH_Low inaweza kuwa kama majibu yanayofaa.

Tofauti za kibinafsi zilizingatiwa wakati wa mpito kutoka kwa matumizi ya burudani kwa madawa ya kulevya ni ya ajabu (Fanya na al., 2009, George na Koob, 2010 na Swendsen na Le Moal, 2011). Kwa hiyo, ni muhimu kujifunza makala za neurobiological kuhusiana na tofauti ya mtu binafsi. Kuhamasisha tabia ni mfano wa wanyama ambao hutumiwa kuchunguza sifa za neurobiological za madawa ya kulevya. Msingi wa mfano huu ni kwamba madhara ya madawa ya kulevya huongeza pamoja na kufidhiwa mara kwa mara. Mara baada ya kufanywa, uhamasishaji wa kupiga kura hupatikana kwa muda mrefu na una uhusiano wa moja kwa moja na muda mfupi na mabadiliko ya kisaikolojia na neurochemical katika njia ya macho na mioyo kadhaa ya encephalic inayohusiana na hisia na tabia ya motor (Robinson na Kolb, 1999 na Vanderschuren na Pierce, 2010). Utafiti wa upainia uliofanywa na Masur na dos Santos (1988) alionyesha kwamba kuna tofauti kubwa ya tabia katika panya zilizopandwa nchini Uswisi kuhusu uhamasishaji wa locomotor ya kuingizwa kwa ethanol. Kutoka wakati huo kwenye masomo mengine yameonyesha uwiano muhimu kati ya vipengele vya neurochemical na kutofautiana kwa tabia, hasa wale waliohusiana na dopaminergic (Abraão et al., 2011, Abraão et al., 2012 na Souza-Formigoni et al., 1999) na mifumo ya glutamatergic (Quadros et al., 2002a na Quadros et al., 2002b). Zaidi ya hayo, utafiti uliopita kutoka kwa maabara yetu kwa kutumia fikra ya uhamasishaji wa kupatikana kwa ethanol ilionyesha kwamba panya zilizohamasishwa (lakini zisizosikizwa) zimeongeza ongezeko la ajabu kwenye aina ya receptor ya cannabinoid (CB1R) wakati wa uondoaji (Coelhoso et al., 2013). Hapa tumeelezea mifumo tofauti ya maelezo ya FosB / DeltaFosB wakati wa uondoaji kati ya vikundi vya EtOH_High na EtOH_Low.

Kwa muhtasari, tofauti ya tabia inayozingatiwa katika awamu ya upatikanaji wa uhamasishaji wa ethanol ikiwa ni pamoja na uhamasishaji wa locomotor hufuatana na plastiki ya neuronal tofauti wakati wa uondoaji. Kushangaza, matokeo yetu yanaonyesha kwamba mifumo tofauti ya maelezo ya FosB / DeltaFosB yanayotambuliwa katika panya zilizohamasishwa na zisizosikizwa zinahusiana zaidi na kipindi cha uondoaji badala ya kuambukizwa kwa madawa ya kulevya, labda kutokana na uvumilivu wa usajili wa FosB / DeltaFosB ya madawa ya kulevya.

Ifuatayo ni data ya ziada inayohusiana na makala hii.

Marejeo

• Nikulina et al., 2012
• EM Nikulina, MJ Lacagnina, S. Fanous, J. Wang, RP Nyundo Jr.
• Mkazo wa kushindwa kwa jamii ya kijamii huongeza msongamano mkubwa wa DFFBB / BDNF na kuendelea kuimarisha neurons za kinga: maana ya uwezekano wa mazingira magumu ya psychostimulants
• Neuroscience, 212 (2012), pp. 38-48
• Ibara ya

  |

   PDF (1552 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (12)
•  
• Vialou et al., 2012
• V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al.
• Kipengele cha majibu ya Seramu na protini ya kipengele cha majibu ya cAMP yanahitajika kwa uingizaji wa cocaine wa ΔFosB
• J Neurosci, 32 (2012), pp. 7577-7584
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (17)
• Vanderschuren na Pierce, 2010
• LJ Vanderschuren, RC Pierce
• Utaratibu wa sensitization katika madawa ya kulevya
• Curr Top Behav Neurosci, 3 (2010), pp. 179-195
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (53)
• Vanderschuren na Kalivas, 2000
• LJ Vanderschuren, PW Kalivas
• Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika induction na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia: uchunguzi muhimu wa masomo ya usahihi
• Psychopharmacology (Berl), 151 (2000), pp. 99-120
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (884)
• Swendsen na Le Moal, 2011
• J. Swendsen, M. Le Moal
• Utekelezaji wa mtu binafsi wa kulevya
• Ann NY Acad Sci, 1216 (2011), pp. 73-85
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (35)
• Souza-Formigoni et al., 1999
• ML Souza-Formigoni, EM De Lucca, Uhuru wa DC, SC Enns, MG Oliveira, JN Nobrega
• Sensitization kwa athari stimulant ethanol inahusishwa na ongezeko la ndani katika ubongo D2 receptor kumfunga
• Psychopharmacology, 146 (1999), pp. 262-267
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (54)
• Solecki et al., 2008
• W. Solecki, T. Krowka, J. Kubik, L. Kaczmarek, R. Przewlocki
• Jukumu la fosB katika tabia zinazohusiana na malipo ya morphine na kumbukumbu ya anga
• Rehav Brain Res, 190 (2008), pp. 212-217
• Ibara ya

  |

   PDF (328 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (7)
• Sim-Selley et al., 2011
• LJ Sim-Selley, Mbunge wa Cassidy, A. Sparta, V. Zachariou, EJ Nestler, DE Selley
• Athari ya ufafanuzi wa ΔFosB juu ya ishara ya opioid na ya cannabinoid ya kupokea mpole katika kiini cha kukusanya
• Neuropharmacology, 61 (2011), pp. 1470-1476
• Ibara ya

  |

   PDF (446 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (10)
• Ryabinin na Wang, 1998
• AE Ryabinin, YM Wang
• Usimamizi wa pombe uliorudiwa huathiri tofauti c-Fos na kinga ya protini ya FosB katika panya za DBA / 2 J
• Kliniki ya Pombe Exp, 22 (1998), pp. 1646-1654
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (33)
• Rodd-Henricks et al., 2000
• ZA Rodd-Henricks, DL McKinzie, RS Crile, JM Murphy, WJ McBride
• Ufafanuzi wa Mkoa kwa ajili ya udhibiti wa kibinafsi wa ethanol ndani ya eneo la kijiji cha panya za Wistar panya
• Psychopharmacology (Berl), 149 (2000), pp. 217-224
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (130)
• Rodd et al., 2010
• ZA Rodd, RL Bell, SM Oster, JE Toalston, TJ Pommer, WJ McBride, et al.
• Vipokezi vya Serotonin-3 katika eneo la baada ya ventral udhibiti wa kudhibiti udhibiti wa ethanol binafsi ya pombe-kupendelea (P) panya
• Pombe, 44 (2010), pp. 245-255
• Ibara ya

  |

   PDF (604 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (19)
• Rodd et al., 2004
• ZA Rodd, RI Melendez, RL Bell, KA Kuc, Y. Zhang, JM Murphy, et al.
• Utaratibu wa kujitegemea wa ethanol ndani ya eneo la kijiji cha panya za Wistar wa kiume: ushahidi wa ushirikishwaji wa dopamine neurons
• J Neurosci, 24 (2004), pp. 1050-1057
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (111)
• Robinson na Kolb, 1999
• TE Robinson, B. Kolb
• Mabadiliko katika morphology ya dendrites na miiba ya dendritic katika kiini accumbens na cortex prefrontal kufuatia matibabu mara kwa mara na amphetamine au cocaine
• Eur J Neurosci, 11 (1999), pp. 1598-1604
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (427)
• Quadros et al., 2002b
• IM Quadros, JN Nóbrega, Hipolide ya DC, EM de Lucca, ML Souza-Formigoni
• Upeo wa kutosha kwa uhamasishaji wa ethanol hauhusishwa na kisheria kilichobadilishwa kwa wapokeaji wa D1 au wasambazaji wa dopamine katika ubongo wa panya
• Addic Biol, 7 (2002), pp. 291-299
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (21)
• Quadros et al., 2002a
• IM Quadros, Uhuru wa DC, R. Frussa Filho, EM De Lucca, JN Nóbrega, ML Souza-Fomigoni
• Upinzani wa uhamasishaji wa ethanol unahusishwa na kuimarishwa kwa NMDA receptor katika maeneo maalum ya ubongo
• Eur J Pharmacol, 442 (2002), pp. 55-61
• Ibara ya

  |

   PDF (128 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (36)
• Phillips et al., 1997
• TJ Phillips, AJ Roberts, CN Lessov
• Kuhamasisha tabia kwa ethanol: genetics na madhara ya shida
• Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), pp. 487-493
• Ibara ya

  |

   PDF (186 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (101)
• Perrotti et al., 2008
• LI Perrotti, RR Weaver, B. Robison, W. Renthal, I. Maze, S. Yazdani, et al.
• Mwelekeo tofauti wa DeltaFosB induction katika ubongo na madawa ya kulevya
• Sambamba, 62 (2008), pp. 358-369
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (79)
• Perrotti et al., 2004
• LI Perrotti, Y. Hadeishi, PG Ulery, M. Barrot, L. Monteggia, RS Duman, et al.
• Utoaji wa deltaFosB katika miundo ya ubongo inayohusiana na malipo baada ya shida ya muda mrefu
• J Neurosci, 24 (2004), pp. 10594-10602
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (148)
• Perrotti et al., 2005
• LI Perrotti, CA Bolaños, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al.
• DeltaFosB hukusanya katika idadi ya kiini ya GABAergic katika mkia wa nyuma wa eneo la kijiji baada ya matibabu ya kisaikolojia
• Eur J Neurosci, 21 (2005), pp. 2817-2824
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (85)
• Ohnishi et al., 2011
• YN Ohnishi, YH Ohnishi, M. Hokama, H. Nomaru, K. Yamazaki, Y. Tominaga, et al.
• FosB ni muhimu kwa kuimarisha uvumilivu wa shida na inakabiliwa na uhamasishaji wa locomotor na ΔFosB
• Biolojia Psychiatry, 70 (2011), pp. 487-495
• Ibara ya

  |

   PDF (2016 K)

  |

  Tazama Rekodi katika Scopus

   | 

  Inasema makala (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• Vialou et al., 2010
• V. Vialou, AJ Robison, QC Kuinua, HE Covington III, DM Dietz, YN Ohnishi, et al.
• DeltaFosB katika circuits za malipo ya ubongo hupatanisha ustahimilivu wa dhiki na majibu ya kulevya
• Nat Neurosci, 13 (2010), pp. 745-752
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (141)
•  
• Zachariou et al., 2006
• V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, Mbunge Cassidy, MB Kelz, et al.
• Jukumu muhimu kwa DeltaFosB katika kiini cha accumbens katika hatua ya morphine
• Nat Neurosci, 9 (2006), pp. 205-211
• Tazama Rekodi katika Scopus

  |

  Nakala kupitia CrossRef

   | 

  Inasema makala (138)

•  
• Mwandishi anayeambatana na: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 andar, São Paulo, SP 01221-020, Brazil. Simu / faksi: + 55 11 33312008.
• 1
• Waandishi hawa walishiriki sawa katika somo la sasa.