J genet Syndr Gene Ther. 2013 Februari 10; 4(121): 1000121. do: 10.4172 / 2157-7412.1000121
abstract
Kuingia katika enzi ya genomics na ujasiri katika hali ya baadaye ya dawa, pamoja na ugonjwa wa akili, kubaini jukumu la ushirika wa DNA na polymorphic na mzunguko wa tuzo za ubongo kumesababisha uelewa mpya wa tabia zote za kulevya. Ni muhimu kukumbuka kuwa mkakati huu unaweza kutoa matibabu kwa mamilioni ambao ni waathiriwa wa "Reward Defence Syndrome" (RDS) shida ya maumbile ya mzunguko wa tuzo za ubongo. Nakala hii itazingatia madawa ya kulevya na chakula kuwa addictive, na jukumu la dopamine genetics na inafanya kazi katika madawa ya kulevya, pamoja na mwingiliano wa dopamine transporter, na chakula cha sodiamu. Tutachunguza kwa ufupi dhana yetu ambayo inahusu hatia za maumbile ya ulezi wa aina nyingi (RDS). Utafiti pia umeonyesha kuwa kukagua jopo la jeni zilizo na malipo na aina ya polymorphisms kuwezesha kutatanisha kwa hatari ya maumbile kwa RDS. Jopo hilo huitwa "Jumuiya ya Hatari ya Maumbile (Gars)", na ni nyenzo ya kugundua utabiri wa maumbile kwa RDS. Matumizi ya jaribio hili, kama ilivyoonyeshwa na wengine, ingefaidi jamii ya matibabu kwa kubaini watu walio katika hatari katika umri mdogo sana. Tunahimiza, kwa kina kazi katika mifano ya wanyama na wanadamu ya ulevi. Tunahimiza utaftaji zaidi wa maunganisho ya neurogenetic ya hali ya kawaida kati ya chakula na madawa ya kulevya na kudhibitisha nadharia za mbele za kufikiria kama "Dhana ya Kitunguu saumu cha Chakula".
kuanzishwa
Dopamine (DA) ni neurotransmitter katika ubongo, ambayo inadhibiti hisia za ustawi. Mtazamo huu wa ustawi hutokana na mwingiliano wa DA na neurotransmitters kama vile serotonin, opioids, na kemikali zingine za ubongo. Viwango vya chini vya serotonin vinahusishwa na unyogovu. Viwango vya juu vya opioid (opium ya ubongo) pia vinahusishwa na hisia za ustawi [1]. Kwa kuongezea, receptors za DA, kundi la receptors za G-protini pamoja (GPCRs), wameelekezwa kwa maendeleo ya dawa kwa ajili ya matibabu ya shida ya neva, akili na ugonjwa wa kisaikolojia [2]. DA imekuwa ikiitwa "kupambana na mkazo" na "au" raha ", lakini hii imejadiliwa hivi karibuni na Salamone na Correa [3] na Sinha [4].
Ipasavyo, tumebishana [5-8] kwamba Nuklia inajikusanya (NAc) DA ina jukumu katika michakato ya uhamasishaji, na kwamba kukosekana kwa kazi kwa DA ya mesolimbic kunaweza kuchangia dalili za motisha, unyogovu wa dhuluma na shida zingine [3]. Ijapokuwa imekuwa ya jadi kuandikia neurons za DA kama neurons za malipo, hii ni jumla, na inahitajika kuzingatia jinsi mambo tofauti ya motisha yanaathiriwa na udanganyifu wa dopaminergic. Kwa mfano, NAc DA inashiriki katika michakato ya Pavlovian, na tabia ya kujifunza-hamu ya ushabiki, uhamasishaji wa athari, michakato ya uamsho ya tabia ilidumisha ushiriki wa kazi na utumiaji wa bidii ingawa haileti njaa ya awali, motisha ya kula au hamu ya kula [3,5-7].
Wakati ni kweli kwamba NAc DA inashiriki katika harakati za hamu na hamu za kugombania tunasema kuwa DA pia inahusika kama mpatanishi muhimu katika motisha ya msingi ya chakula au hamu ya kula sawa na dawa za unyanyasaji. Mapitio ya fasihi hutoa idadi ya karatasi ambazo zinaonyesha umuhimu wa DA katika tabia ya kutamani chakula na upatanishi wa hamu [6,7]. Dhahabu imeendeleza wazo la unywaji wa chakula [5-8]. Avena et al. [9] wanasema kweli kuwa kwa sababu dawa za kulevya zinatengeneza njia zile zile za neva ambazo zilitokea kujibu tuzo za asili, ulevi wa chakula unaonekana kuwa mzuri. Kwa kuongeza, sukari kwa sekunde ni muhimu kama dutu ambayo hutoa opioids na DA na kwa hivyo inatarajiwa kuwa na uwezo wa kuongeza. Hasa, marekebisho ya neural ni pamoja na mabadiliko katika DA na opioid receptor inayofunika, maelezo ya enkephalin mRNA na DA na kutolewa kwa acetylcholine katika NAc. Ushahidi unaunga mkono dhana kwamba chini ya hali fulani panya zinaweza kutegemea sukari.
Kazi ya Wang et al. [10] Kuhusisha masomo ya fikira za ubongo kwa wanadamu kumechangia mizunguko ya DA-iliyogeuzwa katika tabia (tabia) ya kula. Uchunguzi wao unaonyesha kuwa DA katika nafasi ya nje ya striatum inaongezeka kwa chakula, hii ni ushahidi kwamba DA inahusika katika hali ya chakula isiyo ya hedonic. Waligundua pia kwamba kimetaboliki ya cortex ya orbitofrontal huongezeka kwa njia za chakula zinazoonyesha kuwa mkoa huu unahusishwa na motisha ya upatanishi wa matumizi ya chakula. Kuna upungufu unaonekana wa upatikanaji wa starehe ya DA D2 katika masomo ya feta, sawa na kupunguzwa kwa masomo yaliyopatikana na dawa za kulevya, kwa hivyo masomo ya feta yanaweza kutabiriwa kutumia chakula kulipa fidia kwa muda mfupi kwa chini ya duru za msukumo wa msukumo [11]. Kwa asili, athari za nguvu za kuongeza nguvu za chakula na dawa zinapatanishwa na kuongezeka kwa ghafla kwa DA katika vituo vya ujumbe wa ubongo wa mesolimbic. Volkow et al. [11] sema kwamba kuongezeka kwa ghafla kwa DA kunaweza kuzidisha mifumo ya udhibiti wa nyumbani katika akili za watu walio hatarini. Masomo ya ufikiriaji wa ubongo yamepunguza utengamano wa neva ambao hutoa sifa za pamoja za chakula na madawa ya kulevya. Jiwe la msingi la kawaida, ya sababu za ulevi ni udhaifu katika njia za dopaminergic ambazo husimamia mifumo ya neuronal inayohusishwa pia na hali ya kujidhibiti, hali, kutazama tena kwa dhiki, malipo ya usikivu na motisha ya motisha [11]. Metabolism katika mikoa ya mapema inahusika katika udhibiti wa kuzuia, katika masomo feta kutoweza kudhibiti kikomo cha ulaji wa chakula kunajumuisha ghrelin na inaweza kuwa matokeo ya receptors za DA D2 zilizopungua ambazo zinahusishwa na kimetaboliki iliyopungua ya mapema [12]. Mikoa ya legic na ya cortical inayohusika na motisha, kumbukumbu na kujidhibiti, imeamilishwa na kuchochea kwa tumbo katika masomo ya feta [10] na wakati wa kutamani madawa ya kulevya katika masomo ya madawa ya kulevya. Usikivu ulioimarishwa wa hisia za chakula unashauriwa na kuongezeka kwa kimetaboliki katika gamba la somatosensory la masomo ya feta. Usikivu huu ulioimarishwa kwa uwepo wa chakula pamoja na receptors za D2 za DA zilizopunguzwa zinaweza kufanya chakula kiimarishwe cha kula chakula na hatari ya fetma [10]. Matokeo haya ya utafiti yanaonyesha kuwa duru kadhaa za ubongo zinavurugika kwa kunona sana na ulevi wa dawa za kulevya na kwamba kuzuia na kutibu ugonjwa wa kunona kunaweza kufaidika na mikakati inayolenga kuboresha kazi ya DA.
Lindblom et al. [13] iliripoti kwamba lishe kama mkakati wa kupunguza uzito wa mwili mara nyingi hushindwa kwani husababisha tamaa ya chakula inayoongoza kwa kupumana na kupata uzito tena. Pia wanakubali kwamba ushahidi kutoka kwa mistari kadhaa ya utafiti unaonyesha uwepo wa vitu vya pamoja katika kanuni ya neural ya chakula na tamaa ya dawa za kulevya. Lindblom et al. [13] ilimaliza usemi wa jeni wanane waliohusika katika kuashiria kwa DA katika mikoa ya ubongo inayohusiana na mfumo wa DA wa mesolimbic na wa nigrostriat katika panya wa kiume wanakabiliwa na kizuizi cha chakula sugu kwa kutumia athari ya mnyororo wa wakati halisi wa polymerase. Waligundua kuwa viwango vya mRNA ya tyrosine hydroxylase, na transporter ya dopamine katika eneo la kuvuta kwa vurugu iliongezewa sana na kizuizi cha chakula na kanuni-za-tarehe za DAT katika kiwango cha proteni kwenye ganda la NAc pia zilizingatiwa kupitia upitishaji wa hesabu nyingi. Kwamba athari hizi zilizingatiwa baada ya sugu badala ya kizuizi cha chakula cha papo hapo inaonyesha kwamba uhamishaji wa njia ya dopamine ya mesolimbic inaweza kuwa ilitokea. Kwa hivyo, uhamasishaji labda kwa sababu ya kuongezeka kwa kibali cha dopamine ya nje kutoka kwa ganda la NAc inaweza kuwa sababu moja ya sababu za hamu ya chakula inayozuia kufuata chakula. Matokeo haya yanakubaliana na matokeo ya mapema ya Patterson et al. [14]. Walionyesha kwamba uingiliaji wa insulin wa moja kwa moja wa matokeo ya insulini unasababisha kuongezeka kwa viwango vya mRNA kwa hesabu ya kupitisha hesabu ya DA. Katika 24- hadi 36-saa ya uchunguzi wa kunyonya chakula ilitumiwa on-site kutathmini viwango vya DAT mRNA katika panya zilizokataliwa chakula (hypoinsulinemic). Viwango vilikuwa katika eneo la eneo lenye shida / mpangilio wa kiwango kikubwa cha nigra ilipungua kwa kiasi kikubwa kupendekeza kwamba wastani wa kazi ya dutu ya DAT inaweza kutekelezwa na hali ya lishe, kufunga na insulini. Ifland et al. [15] imeongeza wazoa la kusindika vyakula vyenye viwango vya juu vya sukari na tamu zingine zilizosafishwa, wanga, mafuta, chumvi na kafeini ni vitu vyenye madawa ya kulevya. Utafiti mwingine umetathmini chumvi kama jambo muhimu katika tabia ya kutafuta chakula. Roitman et al. [16] anasema kwamba maambukizi ya DA katika NAc yameunganishwa na tabia zilizochochewa, pamoja na hamu ya kula. Uwasilishaji wa DA unabadilishwa na DAT na inaweza kuchukua jukumu katika tabia iliyochochewa. Katika masomo yao katika vivo, kupungua kwa nguvu kwa upendeleo wa DA kupitia DAT katika panya NAc viliunganishwa na Na hamu ya kulaumiwa ya Na kupungua. Ilipungua shughuli za DAT katika NAc ilizingatiwa baada vitro Matibabu ya Aldosterone. Kwa hivyo, kupunguzwa kwa shughuli ya DAT, katika NAc, kunaweza kuwa matokeo ya hatua ya moja kwa moja ya Aldosterone na inaweza kuwa utaratibu ambao Na uchovu huchochea kizazi cha maambukizi ya NAc DA wakati wa hamu ya kula. Kuongezeka kwa NAc DA kunaweza kuwa mali ya kuhamasisha kwa panya aliyekomeshwa Na. Msaada zaidi kwa jukumu la chakula kilicho na chumvi kama dutu inayoweza (chakula) ya unyanyasaji imesababisha "Hypothesis ya Chakula cha Salini" kama ilivyopendekezwa na Cocores na Dhahabu [17]. Katika utafiti wa majaribio, kuamua ikiwa vyakula vyenye chumvi vinakuwa kama agonist kali ya opiate ambayo inazalisha kupita kiasi na kupata uzito, waligundua kuwa kikundi kinachotegemea opiate kilikua na ongezeko la uzito wa 6.6% wakati wa kujiondoa kwa opiate kuonyesha upendeleo mkubwa kwa chakula kilicho na chumvi. Kulingana na hii na maandiko mengine [18] wanapendekeza kuwa Chakula kilicho na Chumvi inaweza kuwa dutu ya kuongezea ambayo inachochea opiate na receptors za DA kwenye kituo cha ujira na furaha ya ubongo. Kwa kawaida, upendeleo, njaa, shauku, na hamu ya chakula “kitamu” kilicho na chumvi inaweza kuwa dalili za kujiondoa kwa opiate na athari kama ya chakula cha chumvi. Vyakula vyote vyenye chumvi na uondoaji wa opiate huchochea hamu ya Na, kusababisha kuongezeka kwa ulaji wa kalori, overeating na ugonjwa unaohusiana na fetma.
Kazi ya Dopaminergic Kazi
Dopamine D2 jeni la receptor (DRD2)
Wakati synaptic, DA huamsha receptors za DA (D1-D5), watu hupata kupunguzwa kwa dhiki na hisia za ustawi [19]. Kama ilivyosemwa hapo awali, njia ya mesocorticolimbic dopaminergic njia ya upatanishi inaimarisha utekelezaji wa tuzo zote zisizo za asili na tuzo za asili. Dereva za asilia ni gari za kiufundi zinazoimarishwa kama vile njaa na uzazi wakati tuzo zisizo za asili zinajumuisha kuridhika kwa starehe za kujifunza zilizopatikana, hisia za hedonic kama zile zinazotokana na dawa za kulevya, pombe, kamari na tabia zingine za kuchukua hatari [8,20,21].
Jini moja linalotambulika la DA ni gene ya DRD2 ambayo inawajibika kwa utambuzi wa receptors za D2 za [22]. Njia ya kashfa ya gene ya DRD2 (A1 dhidi ya A2) inaamuru idadi ya receptors kwenye tovuti za baada ya makutano na kazi ya hypodopaminergic [23,24]. Pucity ya receptors ya DA inawamua watu kutafuta kitu chochote au tabia ambayo inakuza mfumo wa dopaminergic [25-27].
Jeni la DRD2 na DA kwa muda mrefu imekuwa ikihusishwa na tuzo [28] licha ya ubishani [3,4]. Ingawa aina ya Taq1 A1 alle ya aina ya DRD2, imehusishwa na shida nyingi za neva na hapo awali na ulevi mkubwa, inahusishwa na dutu nyingine na madawa ya kulevya, na vile vile, Dalili ya Tourette, riwaya kubwa ya kutafuta tabia, shida ya tahadhari ya athari ya tahadhari. (ADHD), na kwa watoto na watu wazima, na dalili za ugonjwa wa tabia ya pamoja28].
Wakati nakala hii itazingatia madawa ya kulevya na chakula kuwa addictive, na jukumu la maumbile ya DA na inafanya kazi kwa madawa ya kulevya, kwa ukamilifu, tutapitia wazo letu kwa muhtasari ambao unahusu utabiri wa maumbile ya madawa ya kulevya mengi. "Thawabu ya Upungufu wa Thawabu" (RDS) ilielezwa kwa mara ya kwanza katika 1996 kama mtabiri wa maumbile ya kinadharia ya tabia ya kulazimisha, ya adha na ya kulazimisha kwa kugundua kuwa aina ya maumbile ya DRD2 A1 inahusishwa na tabia hizi [29-32]. RDS inajumuisha njia za starehe au malipo ambazo hutegemea DA. Behaviors au masharti ambayo ni matokeo ya upinzani wa DA au kudhoofika ni udhihirisho wa RDS [30]. Upungufu wa thawabu ya biochemical ya mtu binafsi inaweza kuwa laini, matokeo ya kunywa kupita kiasi au kufadhaika au kali zaidi, matokeo ya upungufu wa DA kulingana na maumbile ya maumbile. Njia za RDS au njia za kuzuia ujira husaidia kuelezea jinsi makosa fulani ya maumbile yanaweza kutoa tabia ngumu ya wahamiaji. Kunaweza kuwa na neurobiolojia ya kawaida, neuro-circry na neuroanatomy, kwa shida kadhaa za akili na madawa ya kulevya kadhaa. Inajulikana kuwa .dawa za unyanyasaji, pombe, ngono, chakula, kamari na vurugu za kupendeza, kwa kweli, viboreshaji wazuri zaidi, husababisha kuanzishwa na kutolewa kwa neuronal ya DA ya ubongo na kunaweza kupungua hisia hasi. Tamaa zisizo za kawaida zinahusishwa na kazi ya chini ya DA [33]. Hapa kuna mfano wa jinsi tabia ngumu inaweza kuzalishwa na antecedents maumbile. Upungufu wa, kwa mfano, D2 receptors matokeo ya kuwa na lahaja ya A1 ya jeni la DRD2 [34] huweza kuwaweka watu kwenye hatari kubwa kwa tamaa ambazo zinaweza kutoshelezwa na tabia nyingi za kulazimisha, zenye nguvu, na za kulazimisha. Upungufu huu unaweza kuzalishwa ikiwa mtu huyo alikuwa na upolimishaji mwingine kwa mfano jeni la DAT ambalo lilisababisha kuondolewa sana kwa DA kutoka kwa kupunguka. Kwa kuongezea, utumiaji wa dutu na tabia mbaya pia unakomesha DA. Kwa hivyo, RDS inaweza kujidhihirisha katika aina kali au kali ambazo ni matokeo ya kutokuwa na uwezo wa biochemical kupata thawabu kutoka kwa shughuli za kawaida za kila siku. Ingawa jeni nyingi na polymorphism zinasababisha watu kufanya kazi isiyo ya kawaida ya DA, wabebaji wa Taq1 A1 allele ya gene ya DRD2 hawana maeneo ya kutosha ya receptor ya DA ili kufikia unyeti wa kutosha wa DA. Upungufu huu wa DA katika wavuti ya thawabu ya ubongo unaweza kusababisha hamu ya kiafya na kutamani. Kwa asili, hutafuta vitu kama vile pombe, opiate, cocaine, nikotini, sukari na tabia; hata tabia ya fujo isiyo ya kawaida ambayo inajulikana kuamsha njia za dopaminergic na kusababisha kutolewa kwa upendeleo kwa DA kwa NAc. Sasa kuna ushahidi kwamba badala ya NAc, cortex ya nje inaweza kuhusika katika maamuzi, maamuzi ya msingi wa juhudi [35-37] na tovuti ya kurudi tena.
Uharibifu wa jeni la DRD2 au aina nyingine za receptor ya DA, kama vile DRD1 inayohusika na homeostasis na hivyo huitwa kazi ya kawaida ya ubongo, hatimaye inaweza kusababisha shida ya neva ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya na tabia ya kutafuta chakula. Dawa ya kulevya kwa mtoto katika mwanamke mjamzito imeonyeshwa kuwa na athari kubwa ya hali ya neurochemical ya watoto. Hii ni pamoja na ethanol [38]; bangi [39]; shujaa [40]; cocaine [41]; na madawa ya kulevya kwa ujumla [42]. Hivi karibuni Novak et al. [43] ilitoa uthibitisho dhabiti kuonyesha kuwa maendeleo yasiyo ya kawaida ya neuroni za tumbo ni sehemu ya ugonjwa unaosababisha magonjwa makubwa ya akili. Waandishi waligundua mtandao wa jeni ulioendelea (mapema) katika panya ambao hauna njia muhimu za kupokezana (kuashiria). Katika wiki mbili za baada ya kuzaa mtandao umedhibitiwa na kubadilishwa na mtandao wa aina kukomaa unaonyesha jeni maalum ikiwa ni pamoja na DA D1 na receptors D2 na kutoa neurons hizi kwa vitambulisho vyao vya kazi na tabia ya phenotypic. Kwa hivyo, badiliko hili la maendeleo katika panya na binadamu, lina uwezo wa kuwa hatua ya usumbufu wa usumbufu wa ukuaji wa uchumi na vitu vya mazingira kama vile unywaji wa vyakula, kama chumvi, na unywaji wa dawa za kulevya.
Usafirishaji wa Dopamine (DAT)
Mchapishaji wa DA (pia mwendeshaji wa DA anayeshika kazi, DAT, SLC6AUMNUMX) ni protini ya utando ambayo inasukuma DA ya neurotransmitter nje ya kurudi nyuma kwenda kwa cytosol ambayo wasafirishaji wengine wa DA waliona na norepinephrine kuwa vesicles ya baadaye na kutolewa baadaye [44].
Protini ya DAT imezingirwa na jeni iliyoko kwenye chromosome ya 5 ya binadamu ni karibu 64 kbp na ina 15 coding exon. Hasa, jeni la DAT (SLC6A3 au DAT1) limeshonwa kwa chromosome 5p15.3. Kwa kuongeza, kuna polymorphism ya VNTR ndani ya mkoa wa 3 ′ isiyo ya kuweka rekodi ya DAT1. Upolimishaji wa maumbile katika jeni ya DAT ambayo huathiri kiwango cha protini iliyoonyeshwa ni ushahidi kwa chama kati ya na shida zinazohusiana na DA na DAT [45]. Imeundwa vizuri kuwa DAT ndio utaratibu wa msingi ambao husafisha DA kutoka kwa sauti, isipokuwa kwenye kidokezo cha previewal ambapo utaftaji tena wa DA unahusisha norepinephrine [46,47]. DAT inamaliza ishara ya DA kwa kuiondoa DA kutoka kwa mwamba wa synaptic na kuiweka ndani ya seli zinazozunguka. Kwa kweli, nyanja kadhaa za malipo na utambuzi ni kazi za DA na DAT kuwezesha udhibiti wa saini ya DA [48].
Ni muhimu kukumbuka kuwa DAT ni protini ya membrane muhimu na inachukuliwa kuwa ya kiburi na ya kupandikiza inayosonga DA kutoka kwa ungo wa synaptic kwenye membrane ya seli ya phospholipid kwa kuunganisha harakati zake na harakati za Na ions chini gradient ya umeme (iliyowezeshwa). ndani ya seli.
Kwa kuongezea, kazi ya DAT inahitaji uwekaji wa pamoja na usafirishaji wa ion mbili za Na na ion moja ya kloridi na substrate ya DA. Nguvu inayoongoza kwa kurudiwa tena kwa DA-ya upatanishi wa DA ni gradient ya mkusanyiko wa ion inayotokana na membrane ya plasma Na + / K + ATPase [49].
Sonders et al. [50] ilikagua jukumu la mfano uliokubaliwa sana kwa kazi ya kusafirisha monoamine. Waligundua kuwa kazi ya kawaida ya kusafirisha monoamine inahitaji sheria zilizowekwa. Kwa mfano, ion lazima ifunge kwa kikoa cha nje cha msafirishaji kabla ya DA kumfunga. Mara tu DA itakapofunga, proteni hiyo hupitia mabadiliko ya kiumoja, ambayo inaruhusu Na na DA kutengana upande wa ndani wa membrane. Masomo kadhaa ya uchunguzi wa umeme yamethibitisha kwamba DAT inasafirisha molekuli moja ya neurotransmitter kwenye membrane na ion moja au mbili kama wasafirishaji wengine wa monoamine. Ions za kloridi hasi zinahitajika ili kuzuia kujengwa kwa malipo mazuri. Masomo haya yalitumia redio yenye jina la DA na pia imeonyesha kuwa kiwango cha usafirishaji na mwelekeo hutegemea kabisa gradient Na [51].
Kwa kuwa inajulikana kuwa dawa nyingi za dhuluma husababisha kutolewa kwa neuronal DA [52], DAT inaweza kuwa na jukumu katika athari hii. Kwa sababu ya kuunganishwa kwa nguvu ya uwezo wa membrane na gradient, mabadiliko yaliyosababishwa na shughuli katika polarity ya membrane yanaweza kushawishi sana viwango vya usafirishaji. Kwa kuongezea, msafirishaji anaweza kuchangia kutolewa kwa DA wakati neuron itaanguka [53]. Kwa asili, kama ilivyoonyeshwa na Vandenbergh et al. [54] protini ya DAT inadhibiti ugonjwa wa neurotransuction ya DA na kukusanya haraka DA ambayo imetolewa kwenye lingizi.
Teolojia ya membrane ya membrane hapo awali ilikuwa ya nadharia, imedhamiriwa kulingana na uchambuzi wa mlolongo wa hydrophobic na kufanana na chapisho la GABA. Utabiri wa awali wa Kilty et al. [55] ya kitanzi kikubwa cha nje kati ya eneo la tatu na la nne la vikoa kumi na mbili vya transmembrane ilithibitishwa na Vaughan na Kuhar [56] wakati walitumia protini, kuchimba protini kuwa vipande vidogo, na glycosylation, ambayo hufanyika tu kwenye vitanzi vya nje, ili kuhakikisha mambo mengi ya muundo wa DAT.
DAT imepatikana katika mikoa ya ubongo ambapo kuna dopaminergic circry, maeneo haya ni pamoja na mesocortical, mesolimbic, na njia za nigrostriatal [57]. Kiini ambacho hutengeneza njia hizi zina muundo tofauti wa kujieleza. DAT haikugunduliwa ndani ya fimbo yoyote ya synaptic ambayo inaonyesha kwamba kurudi tena kwa DA kwa nguvu hufanyika nje ya sehemu za kazi za baada ya DA baada ya kujitenga kutoka kwa mfereji wa synaptic.
Mashtaka mawili, kurudiwa kwa 9 (9R) na 10 kurudia (10R) VNTR inaweza kuongeza hatari kwa tabia ya RDS. Uwepo wa 9R VNTR umehusiana na ulevi na shida ya Matumizi ya Dawa. Imeonyeshwa kuchapishwa kwa protini ya DAT kusababisha ilani iliyoboreshwa ya synaptic DA, na kusababisha kupunguzwa kwa DA, na uanzishaji wa DA ya neurons ya postynaptic [58]. Kurudiwa kwa tandem ya DAT kumehusishwa na unyeti wa malipo na hatari kubwa kwa shida ya tahadhari ya ugonjwa wa tahadhari (ADHD) kwa watoto na watu wazima [59,60]. Xilele ya kurudia ya 10 ina uhusiano mdogo lakini muhimu na dalili za kuchochea hisia (HI) [61].
Ramani ya Tuzo la Mpaji na RDS
Msaada kwa asili isiyo na msukumo ya watu wanao jeni za dopaminergic na aina nyingine za neurotransmitters (kwa mfano, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) inatokana na idadi ya tafiti muhimu zinazoonyesha hatari ya maumbile kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya kwa kuzingatia masomo na uhusiano wa masomo unaowekwa kwa madai haya kama hatua za hatari ambazo zina athari katika mfumo wa mesocorticolimbic (Meza 1). Maabara yetu kwa kushirikiana na LifeGen, Inc. na Dominion Diagnostics, Inc inafanya utafiti unaojumuisha vituo kadhaa vya kuchagua nchini kote Merika kuhalalisha mtihani wa jeni wa kwanza wa hakimiliki wa kubaini hatari ya maumbile ya mgonjwa kwa RDS inayoitwa hatari ya upungufu wa maumbile ™ ( Gars).
Shukrani
Waandishi wanathamini uhariri wa uhariri kutoka kwa Margaret A. Madigan na Paula J. Edge. Tunashukuru maoni ya Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, na Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman ndiye mpokeaji wa misaada kutoka Taasisi za Kitaifa za Afya, NIAAA RO1-AA07112 na K05-AA00219 na Huduma ya Utafiti wa Matibabu ya Idara ya Maswala ya Mifugo ya Merika. Tunakiri pia ripoti ya kesi ya uingizwaji Karen Hurley, Mkurugenzi Mtendaji wa Taasisi ya Kitaifa ya Masomo ya Uadilifu ya Matabaka, North Miami Beach Florida. Katika sehemu hii nakala hii iliungwa mkono na mkuu aliyepewa Path msingi NY kutoka Life Extension Foundation.
Maelezo ya chini
Hii ni makala ya kufikia wazi iliyosambazwa chini ya masharti ya Leseni ya Creative Commons Attribution, ambayo inaruhusu matumizi, ugawaji, na uzazi usio na kizuizi kwa kila aina, ikitoa mwandishi wa asili na chanzo ni sifa.
Mgogoro wa Maslahi Kenneth Blum, PhD., Anamiliki hati miliki kadhaa za Amerika na za kigeni zinazohusiana na utambuzi na matibabu ya RDS, ambayo imekuwa na leseni ya kipekee kwa LifeGen, Inc Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island pamoja na LifeGen, Inc, wanahusika kikamilifu katika ukuzaji wa kibiashara wa GARS. John Giordano pia ni mshirika katika LifeGen, Inc Hakuna mizozo mingine ya kupendeza na waandishi wote walisoma na kuidhinisha maandishi hayo.