Dopamine inasimamia njia ya kuepuka katika kutafuta-hisia za binadamu (2015)

Background: Kutafuta sioni ni tabia ambayo ina maana ya udhibitisho muhimu kwa aina ya kisaikolojia na gharama kubwa ya kijamii. Walakini, kidogo inaeleweka ama juu ya mifumo ya msingi ya motisha kwa uzoefu mkubwa wa hisia au moduli yao ya neuropharmacological kwa wanadamu.

Njia: Hapa, kwanza tunatathmini dhana ya riwaya ya kuchunguza utaftaji wa hisia kwa wanadamu. Mtihani huu unachunguza ni kwa kiwango gani washiriki wanachagua kujiepusha au kujisimamia kichocheo kikali cha nguvu (kusisimua kwa umeme) kufanikisha kazi rahisi ya kufanya maamuzi ya kiuchumi. Ifuatayo tunachunguza katika seti tofauti za washiriki ikiwa tabia hii ni nyeti kwa ujanja wa dopamine D2 receptors kwa kutumia muundo wa ndani wa masomo, unadhibitiwa na placebo, muundo wa vipofu viwili.

Matokeo: Katika sampuli zote mbili, watu walio na utaftaji wa hali ya juu wa kuripoti-walichagua idadi kubwa ya kuchochea-kuamsha kwa nguvu-kwa umeme, hata wakati toleo hili la faida ya pesa. Mchanganuo wa kielelezo cha mpangilio umeamua kuwa watu ambao walipewa dhamana chanya ya kiuchumi kwa uchochezi mpole unaohusiana na uhamasishaji wa umeme walionyesha kasi ya majibu wakati wa kuchagua majibu haya. Kinyume chake, wale ambao waligawia thamani hasi walionyesha majibu yaliyopungua. Matokeo haya yanaambatana na kuhusika kwa michakato ya kiwango cha chini, michakato ya kuzuia. Kwa kuongezea, XXUMUMX antagonist haloperidol hiari ilipungua kwa bei ya ziada ya kiuchumi iliyopewa msukumo mdogo unaohusiana na msukumo wa umeme kwa watu ambao walionyesha athari za athari hizi za kuchochea chini ya hali ya kawaida (tabia ya utaftaji wa hisia za juu).

Hitimisho: Matokeo haya hutoa ushahidi wa moja kwa moja wa tabia ya kutafuta-hisia inayoendeshwa na mfumo-wa kuzuia-kama, uliyotengenezwa na dopamine, kwa wanadamu. Wanatoa mfumo wa uchunguzi wa kisaikolojia ambao utaftaji wa hisia kali ni jambo la hatari.

Mbinu

Kazi ya Kutafuta Sherehe

Washiriki walikamilisha kazi ya kutafuta riwaya iliyoundwa iliyoundwa ili kuhakikisha dhamana ya kiuchumi (chanya au hasi) waliyoipa nafasi ya kupokea kichocheo cha "hisia" kali (MES). Katika sehemu ya kwanza ya kazi (sehemu ya ununuzi), walijifunza tu maadili ya uhakika yanayohusiana na kuchochea tofauti za taswira za kuvutia (hali ya kuchochea [CSs]). Mikataba nane tofauti ilitumiwa kama CS, 2 yao ikipewa kila moja ya maadili ya 4 ya uhakika (25, 50, 75, au 100 point). Katika kila jaribio, vyombo viliwasilishwa kama jozi, vizuiziwa kujumuisha pamoja na kusudi la karibu au thamani ya uhakika, ikitoa aina tofauti za jaribio la 10 (Kielelezo 1).

• Pakua takwimu
• Fungua kwenye kichupo kipya
• Pakua nguvu

Kielelezo 1. 

Kazi ya kutafuta solo. Katika sehemu ya kwanza ya kazi (sehemu ya ununuzi), washiriki waliwasilishwa na safu ya maamuzi ya lazima kati ya jozi za picha za uwongo. Kulikuwa na 8 tofauti ya kusisimua (hali ya kusisimua [CSs]) na CSNXX tofauti CS zilizopewa kila moja ya maadili ya 2 yanayowezekana (4, 25, 50, au alama za 75; ambayo chaguo la chaguo fulani dhulumu iliwakilishwa kwa kila mshiriki). Jozi za chaguo zilizuiliwa kujumuisha na sehemu za karibu au alama sawa za kusisimua, kutoa aina za jaribio la 100. Awamu ya upatikanaji wa kazi hiyo iliendelea kwa kiwango cha chini cha majaribio ya 10 hadi washiriki walifikia kiwango cha utendaji, ≥80% alama za juu za uchaguzi juu ya majaribio ya 80 ya mwisho ambapo chaguo la bei ya juu linawezekana. Baada ya hatua hii ya kusoma kumalizika, washiriki waliendelea hadi sehemu ya pili ya kazi (awamu ya mtihani). Kwa awamu ya jaribio, washiriki waliamriwa kuwa uchochezi wote ulihusishwa na thamani sawa ya hapo awali lakini kwamba baadhi ya uhamasishaji sasa ulihusishwa na nafasi ya kupokea kichocheo cha umeme (MES) kwa mkono wao wa kondakta (ukubwa wa MES ilibadilishwa kibinafsi kuwa "yenye kuchochea lakini sio chungu" kabla ya kuanza kazi). Hasa, nusu moja ya kuchochea iliteuliwa kama CS + s (nafasi ya MES) na nusu nyingine ya CS-s (hakuna nafasi ya MES) kwa njia ambayo majaribio yalipenya katika 10 ya aina ya 1: zile ambazo CS + ilikuwa chaguo la alama za chini, zile ambazo CS + ilikuwa chaguo la alama za juu, na, kwa bahati mbaya, zile ambazo CS + na CS-stimuli zilikuwa na bei sawa ya alama. Kuongeza uwekaji wa kichocheo cha tactile, kupokea kichocheo cha umeme kilikuwa cha kuvutia katika tukio na wakati. Uwezo wa kupokea MES uliyopewa uteuzi wa kichocheo cha CS + ilikuwa 3, na mwanzo wa MES ulitokea kwa nasibu wakati wa kipindi cha uhamasishaji cha 0.75-ms inter-stimulus (ISI), wakati wote washiriki waliwasilishwa na skrini isiyo wazi.

Awamu ya ununuzi iliendelea kwa kiwango cha chini cha majaribio ya 80 hadi washiriki walifikia kiwango cha kigezo cha kufanya kazi (wakichagua hali iliyohusishwa na bei ya juu kwenye 80% au kubwa ya majaribio ambapo hii inawezekana, zaidi ya majaribio kumi iliyopita). Baada ya hatua hii ya kusoma kumalizika, washiriki waliendelea hadi sehemu ya pili ya kazi (awamu ya mtihani).

Katika awamu ya jaribio, nusu ya chaguo za uchaguzi zilijumuishwa zaidi na nafasi ya kupokea MES isiyokuwa na mkono kwa mkono. Hati hizi tangu sasa zitajulikana kama CS + s (kwa maelezo kamili, ona Kielelezo 1). Matapeli mengine hayakuhusishwa na kuchochea umeme na kwa hivyo hurejelewa kama CS-. Kwa kila nukta ya alama, moja ya mikataba inayohusika ikawa CS + (nafasi ya MES), wakati nyingine ilikuwa CS- (hakuna nafasi ya MES). Hii ilitoa aina za jaribio la 3: zile ambazo CS + ilikuwa chaguo la alama za chini, zile ambazo CS + ilikuwa chaguo la alama za juu, na, kwa bahati mbaya, zile ambazo CS + na CS-stimuli zilikuwa na alama sawa.

Washiriki kwa hivyo waliendelea kufanya uchaguzi kati ya jozi zenye mchanganyiko, na tofauti pekee kuwa kwamba nusu ya chaguzi zilizochaguliwa zilihusishwa na nafasi ya kupokea MES, pamoja na, muhimu, kwenye majaribio ambapo pande zote mbili zilikuwa na thamani sawa ya alama. Swali muhimu la majaribio lilikuwa ikiwa uchaguzi wa washiriki wengine utapendelea kuchagua CS + ya kusisimua wakati ilikuwa na alama sawa na, au hata chini ya, CS-. Kiwango cha upendeleo katika uchaguzi wa washiriki kuelekea au mbali na uchochezi wa CS +, kwa heshima na alama ya viwango vya chaguo la CS +, kwa hivyo iliruhusu hesabu sahihi ya thamani ya kiuchumi (chanya au hasi) kila mshiriki aliyepewa fursa ya kupokea ziada kichocheo cha hisia kali (angalia uchanganuzi wa mfano wa Computational).

Washiriki walikamilisha majaribio ya awamu ya mtihani wa 100 (10 kwa kila aina ya jaribio) na waliambiwa watalipwa bonasi ya pesa mwisho ambao unategemea jumla ya idadi ya vidokezo. Kuongeza uwekaji wa kichocheo tactile, kupokea kwa MES ilikuwa ya kuvutia katika kutokea na wakati. Uwezo wa kupokea uteuzi uliopewa wa MES wa kichocheo cha CS + ulikuwa 0.75, na mwanzo wa MES kutokea nasibu wakati wa kipindi cha uhamasishaji cha 2500-ms.

Kabla ya kuanzisha kazi hiyo, washiriki walirekebisha upendeleo wao kwa kila moja ya fractals zitumike kwenye picha kwenye kiwango cha analogue ya kompyuta (VAS) (kuanzia "kama" kutopenda "). Kipimo hiki kilirudiwa kwa mara ya pili kufuatia kukamilika kwa sehemu ya ununuzi (yaani, baada ya kujifunza hesabu ya thamani inayohusishwa na kila CS), na kwa mara ya tatu mwishoni mwa jaribio (ie, kufuatia kuanzishwa kwa MESs). Kwa maelezo ya vifaa na vigezo vya kuchochea vilivyotumika kutoa MES, ona Maelezo ya ziada.

Kubuni

Kufuatia idhini na maagizo ya kazi, ukuzaji wa msukumo wa umeme ulipimwa kwa kila mshiriki kupitia utaratibu wa kufanya kazi wa kiwango cha juu. Hasa, washiriki walipokea safu ya msukumo mmoja wa kuhamasisha, kuanzia kwenye kiwango cha chini sana (0.5 mA; kwa ujumla kuripotiwa na washiriki kama wanaogundulika tu) na hatua kwa hatua kuongezeka kwa nguvu ya sasa hadi kusisimua lilipimwa kama 6 nje ya 10 kwenye VAS kuanzia 0 (inayoweza kugundulika) hadi 10 (chungu au isiyo ya kupendeza), kiwango ambacho washiriki walikubaliana kuelezea hisia kama "zinachochea lakini sio chungu." Utaratibu huu ulirudiwa mara mbili kwa kila mshiriki kuhakikisha uthabiti.

Washiriki pia walikamilisha hatua kadhaa za kujiripoti: kipimo kilichosasishwa cha toleo la Selling Vinatafuta Sari V (Zuckerman, 1994; Grey na Wilson, 2007); kipimo cha sauti ya hedonic, Snaith-Hamilton Anhedonia Scale (Snaith et al., 1995); na kiwango cha tabia ya Mali ya Shtaka ya Trafiki-Trait (Spielberger et al., 1970). Hatua za mwisho za 2 zilijumuishwa ili kujaribu uwezekano wa kuwa tofauti za kibinafsi katika upendeleo wa MES zinaweza kuhusishwa na wasiwasi wa hali au hali ya sasa (a) hedonia badala ya kuendeshwa na tabia ya kutafuta hisia kwa kila sekunde. Habari ya idadi ya watu kuhusu miaka ya elimu, sigara na unywaji pombe, matumizi ya dawa za kulevya, na frequency ya kujihusisha na shughuli zinazohusiana na kamari pia zilikusanywa.

Uchanganuzi wa Modeli za Kielusi

Kwa data ya awamu ya jaribio, ilidhaniwa kuwa uchaguzi kati ya 2 CSs, A na B (ambapo A ni CS ya kuchochea na B ni CS-), inaweza kuwakilishwa kama:

ambapo R_X ni nukta ya kichocheo X, θ ni thamani ya ziada (katika vidokezo) iliyopewa fursa ya kupokea MES (chanya au hasi), na V_X inawakilisha thamani ya jumla ya kila chaguo.

Mtindo huu wakati huo uliwekwa katika data yote ya chaguo la jaribio kwa kila mshiriki kupitia kazi ya uchaguzi wa laini (laini).

Thamani za vigezo vya bure θ na β (parameta ya joto ya joto, kipimo cha stochasticity ya kuchagua) ziliwekwa kwenye data kwa msingi wa somo-kwa-msingi kwa kutumia ukuzaji wa uwezo wa logi.

Tofauti za Mtu binafsi katika Upendeleo kwa Kuongeza msukumo wa Sensense ya Ziada

Kwa jumla, washiriki walichagua kichocheo kinachohusishwa na MES (CS +) kwenye 20.4% (SD 17.6) ya majaribio ambapo hizi ziliwakilisha chaguo la alama za chini, 68.9% (24.8) ya majaribio ambapo walikuwa chaguo la alama za juu, na 45.2% ( 19.9) ya majaribio ambapo CS + na CS- kusisimua zilikuwa sawa kwa bei ya alama. Kulikuwa na athari kubwa ya aina ya jaribio juu ya uchaguzi ulio sawa wa CS + kuchochea (F _2,88= 157.29, P<0.001). Posthoc t vipimo vilidhihirisha kuwa washiriki wa jumla walichagua chaguo la CS + chini ya mara kwa mara juu ya majaribio ya hatua ya chini kuliko majaribio ya hatua sawa, na mara nyingi mara nyingi juu ya majaribio ya uhakika kuliko majaribio sawa ya alamat ₄₄= -11.997, P<.001; t ₄₄= -8.102, P<.001, mtawaliwa).

Kwa maana, kulikuwa na tofauti kubwa katika upendeleo kwa chaguo-linalohusiana na MES juu ya majaribio ambapo chaguzi za CS + na CS- zilikuwa sawa kwa bei ya alama. Maana ya uchaguzi wa sehemu ya CS + kuchochea iliyoanzia 7.5% hadi 92.5% (Kielelezo 2A; thamani ya CS + ya 0). Makisio ya chaguo kubwa la upendeleo kwenye majaribio haya yanaweza kufanywa kwa sampuli ya usambazaji wa binomial; kwa majaribio ya 40 na alpha ya 0.05, kizingiti hiki ni takriban 26 / 40 (0.65) kwa chaguo kubwa na 13 / 40 (0.35) kwa chaguo la chini sana. Kulingana na vizingiti hivi, 8 / 45 (au 18%) ya washiriki walichagua kiwango kikubwa cha CS + cha kusisimua, kwa maneno mengine, walitafuta sana MES, na 13 / 45 (29%) ya washiriki waliepuka chaguzi za CS + zaidi.

• Pakua takwimu
• Fungua kwenye kichupo kipya
• Pakua nguvu

Kielelezo 2. 

Tofauti za kibinafsi katika utendaji wa kazi. (A) Kazi ya kibinafsi ya kisaikolojia ya uwezekano wa kuchagua msukumo wa umeme laini (MES; CS + au MES-inayohusiana) kama kazi ya alama zake za jamaa (pesa), iliyotolewa kwa kila mshiriki kutoka data ya chaguo katika aina zote za jaribio (duru nyeusi zinaonyesha halisi uchaguzi chaguzi kwa kila aina ya jaribio). Tafsiri ya kushoto / kulia ya kila kazi inawakilisha ushawishi wa thamani ya MES (au θ) juu ya chaguo, na gradient ya kazi iliyoamuliwa na parameta ya joto ya β (kipimo cha utulivu wa chaguo la washiriki). Mabadiliko ya kushoto katika kazi yanaonyesha athari chanya ya fursa ya kuchochea kwa nguvu juu ya uchaguzi, ambayo ni chaguo kubwa zaidi la chaguzi zinazohusiana na MES kuliko inavyotarajiwa kutoka kwa chaguo-msingi-chaguo pekee. (B) Thamani ya mtu aliyepewa fursa ya kupokea MES (θ) alitabiri sana tofauti zao katika nyakati za majibu (RTs) kwa CS + vs CS- stimuli (wastani RT_{CS +} - kati RT_CS-; r = -0.690, P<.001). Fursa ya kuchochea hisia za kuchochea polepole kupunguza chaguzi hizi kwa washiriki ambao ilikuwa chaguo la wahusika (chaguo la chini la CS +; chini kulia quadrant), lakini waliacha chaguo kwa washiriki ambao ilikuwa hamu (chaguo kubwa la CS +; juu quadrant ya kushoto, shading ya machungwa). Mistari nyeusi iliyopigwa inaonyesha vipindi vya kujiamini vya 95%. n = 45.

Chaguo la juu la kuchochea linalohusiana na MES lilizingatiwa katika sehemu ndogo ya washiriki hata kwenye aina ya jaribio ambapo CS + ilikuwa chaguo la chini la bei, ambayo ni, kuhusika na dhabihu ya thamani ya kiuchumi (Kielelezo 2A, thamani ya CS + ya 25).

Ili kujaribu ikiwa uchaguzi wa washiriki wa ushawishi unaohusishwa na MES ulitofautiana sana wakati wa kazi (yaani, ikiwa upendeleo umebadilishwa na riwaya ya kichocheo cha kupungua), majaribio ya awamu ya jaribio yalipigwa katika sehemu za 4. ANOVA ya kurudiwa-mara kwa mara na sababu ya muda wa masomo (viwango vya 4) haikupata ushahidi wa athari kuu ya kazi ya saa-juu ya uchaguzi wa uchaguzi wa ushawishi wa CS + katika masomo yote (p> .1). Uchaguzi wa jumla wa vichocheo vya CS + pia haukuhusiana na idadi ya majaribio yaliyochukuliwa kufikia utendakazi wa kigezo au idadi ya majibu sahihi (chaguo la thamani ya juu juu ya majaribio ambapo hii iliwezekana) wakati wa awamu ya ununuzi (P> .1), kupendekeza kwamba upendeleo wa vichocheo vinavyohusiana na MES haukuhusishwa na ujifunzaji wa maadili ya alama wakati wa sehemu ya kwanza ya kazi. Upendeleo wa MES pia haukuhusiana na ukubwa wa sasa (P> .1).

Mchanganuo wa mfano wa computational unaoelezea thamani (katika vidokezo) ambavyo washiriki waliopewa nafasi ya kupokea MES (θ) walitoa akaunti nzuri ya utendaji wa kazi (kwa maelezo, angalia Maelezo ya ziada). Kielelezo 2B inaonyesha curveomethemiki za kibinafsi za uwezekano wa kuchagua chaguo-linalohusiana na MES (CS +) kama kazi ya alama zake za thamani (pesa), iliyotokana na kufaa mfano wa kuchagua data kwa kila aina ya jaribio kwa kila mshiriki.

Urafiki kati ya Thamani ya Uchumi uliyopewa Nafasi ya Kupokea Msukumo wa Sensia ya Kiini na Wakati wa Kujibu kwa MES dhidi ya Tokeo lisilo la-MES-Associated.

Maadili ya mtu binafsi yalikuwa yameunganishwa vibaya na tofauti katika wakati wa mmenyuko wa uchaguzi (RT) kwa CS + vs CS-stimuli (r= -0.690, P<.001) (Kielelezo 2B). Hasa, washiriki ambao walichagua sehemu kubwa zaidi ya ushawishi unaohusishwa na MES walikuwa haraka kuchagua hizi za kuchochea (za kutafakari ya hali iliyowekwa). Kwa kulinganisha, washiriki ambao walijaribu kuzuia ushawishi wa CS + walikuwa polepole kuwachagua (kupendekeza kukandamiza hali iliyowekwa) (Pearce, 1997). Hii haikuwa athari ya kazi kwa wakati (kwa mfano, kwa sababu ya kupungua kwa maana zote ni RT na uchaguzi wa CS + wakati wote wa kazi), kwa sababu uhusiano huu umebaki muhimu wakati wa kuzingatia majaribio kutoka kwa nusu ya mwisho ya awamu ya mtihani (nusu ya kwanza ya majaribio r= -0.692, nusu ya pili ya majaribio r= -0.625, zote mbili P<.001).

Urafiki kati ya Utendaji wa Kazi na Vipimo vya Kujiripoti

Maadili ya mtu binafsi yalikuwa yanahusiana sana na alama ya kujitafuta mwenyewe ya kuripoti, kwamba washiriki ambao waliripoti utaftaji wa hali ya juu walipewa dhamana kubwa ya fursa ya kupokea MES (r= 0.325, P= .043) (Kielelezo 3A).

• Pakua takwimu
• Fungua kwenye kichupo kipya
• Pakua nguvu

Kielelezo 3. 

Urafiki kati ya utendaji wa kazi na hatua za kujibu. (A) Jumla ya alama ya kujitafuta iliyoripotiwa yenyewe ilikuwa inahusiana sana na thamani ya washiriki waliopewa fursa ya kupokea uhamasishaji wa umeme (MES) (r= 0.325, P<.05). (B) Kulikuwa na uhusiano mzuri kati ya thamani iliyopewa kupokea kichocheo cha hisia kali (θ) na maana ya mabadiliko katika kiwango cha kuona cha analog (VAS) "liking" rating ya kusisimua inayohusiana na MES (CS +) kufuatia kuanzishwa kwa msukumo wa ziada wa umeme (r= 0.368, P<.05). Mistari iliyobomolewa inaonyesha vipindi vya kujiamini vya 95%. n = 45.

Thamani ya Theta haikuhusiana na sifa ya wasiwasi, sauti ya habari ya kuripoti mwenyewe, nafasi ya sasa, au miaka ya elimu (yote P> .1). Vipimo visivyo vya kawaida vilitumika kuhusisha utendaji wa kazi na pombe na utumiaji wa tumbaku uliyoripotiwa, kwani data hizi zilipigwa vibaya. Sampuli za kujitegemea za vipimo vya wastani zilifunua kwamba watu ambao walipa thamani nzuri kwa fursa ya kupokea MES (yaani, θ> 0, n = 17) walivuta sigara zaidi kwa wiki (Fisher's P= .006) na ilionyesha hali isiyo na maana kwa ulaji wa vileo zaidi kwa wiki (P= .098) kuliko watu ambao walijaribu kuepukana na MES (yaani, θ <0, n = 28) (maana sigara kwa wiki 6.7 ± 10.4 vs 2.5 ± 9.9; maana ya vinywaji kwa wiki 4.2 ± 3.9 vs 3.4 ± 4.9). Hakukuwa na tofauti kubwa katika thamani ya maana kati ya watu ambao walifanya dhidi ya (n = 15 vs n = 30) kuripoti matumizi yoyote ya dutu ya burudani isipokuwa pombe au tumbaku katika miezi 12 iliyopita (sampuli huru t mtihani, P> .1) (Meza 1). Hakukuwa na tofauti yoyote katika maana ya θ Thamani kati ya washiriki wa kiume na wa kike (sampuli huru t mtihani, P> .1).

Thamani ya MES (θ) pia ilikuwa na uhusiano mzuri na mabadiliko ya maana kwa VAS "liking" rating ya CS + kuchochea kufuatia kuanzishwa kwa MES (yaani, kati ya vipindi vya ukadiriaji 2 na 3; r= 0.368, P=.013) (Kielelezo 3B). Washiriki ambao waligawa viwango chanya vya MES walielekea kuongeza kiwango chao cha upendeleo wa ushawishi unaohusishwa na MES, wakati washiriki walio na maadili hasi walielekea kupungua makadirio yao.

Thamani za mfano wa uelekezaji wa muundo wa viashiria vya mfano (β; kipimo cha kiwango ambacho chaguo la washiriki lilisukumwa na tofauti kati ya chaguo kati ya chaguzi za 2) hazikuhusiana na sifa zote mbili za kujiuliza za hisia na maadili ((P> .1), kupendekeza kwamba watu wanaotafuta hisia za hali ya juu au watu wanaotafuta MES hawakuwa chini ya thamani inayotokana na tabia yao ya kuchagua kuliko wenzao wa chini wa kutafuta hisia.

Mbinu

Kubuni

Utafiti ulifanywa kulingana na muundo wa ndani, upofu wa mara mbili, muundo unaodhibitiwa wa placebo. Kwenye kikao cha kwanza, washiriki walipeana ridhaa na kumaliza kazi ya kutafuta hisia ili kupunguza athari za athari zozote za utendaji kwenye vikao vyote vya 2 vilivyofuata (chini ya placebo au dawa). Walisha maliza dodoso la uhamishaji la UPPS (Whiteside na Lynam, 2001), ambayo ina michango ya utaftaji wa mhemko, na 3 hoja zingine za uchambuzi wa mambo ya kuingiliana. Hatua hii ilichaguliwa ili kutathmini uangalizi wa uhusiano kati ya utendaji wa kazi na utaftaji wa hisia ikilinganishwa na aina zingine za msukumo. Msaada wa kutafuta hisia wa UPPS unatokana na vitu vya SSS-V, na kwa hivyo alama kwenye hatua za 2 zinaingiliana sana (Whiteside na Lynam, 2001). Kiwango kisicho na kipimo cha uwezo wa kiakili pia kilitekelezwa (Matumizi ya Rag's 12-item Advanced Progressive Matrices; Pearson Education, 2010).

Kwenye vikao vya pili na vya tatu, washiriki waliwasili asubuhi na walisimamiwa ama 2.5mg haloperidol au placebo (madawa ya kulevya na placebo hayawezi kutambuliwa). Dozi ya 2.5mg haloperidol ilichaguliwa ili kuwa kubwa kuliko ile iliyotolewa katika utafiti uliopita ambapo athari za dawa zisizo sawa zilizingatiwa (2mg; Frank na O'Reilly, 2006), lakini chini ya ile inayotumika katika tafiti zingine za tabia ambapo athari mbaya hasi za haloperidol kwenye mhemko au kuathiriwa ziligunduliwa (3mg; Zack na Poulos, 2007; Liem-Moolenaar et al., 2010). Upimaji ulianza masaa ya 2.5 baada ya kumeza kibao ili kuruhusu viwango vya plasma ya dawa kufikia kiwango cha juu (Midha et al., 1989; Nordström et al., 1992).

Kufuatia kipindi hiki cha kuchukua, washiriki walikamilisha hatua za VAS za mhemko, kuathiri, athari mbaya ya mwili, na ufahamu wa udanganyifu wa madawa ya kulevya / placebo. Kituo cha Utafiti wa Adabu cha athari za dawa za psychoactive (ARCI; Martin et al., 1971) pia ilisimamiwa, kwani hii hapo awali imeonyeshwa kuwa nyeti kwa haloperidol (Ramaekers et al., 1999). Washiriki walikamilisha zaidi 1 ya fomu sawa za 2 za jaribio la uandishi wa nambari (LDST; van der Elst et al., 2006), mtihani rahisi wa penseli na karatasi ya psychomotor ya jumla na utendaji wa utambuzi. Kiwango cha moyo wa arterial na shinikizo la damu zilizingatiwa kabla na baada ya utawala wa dawa.

Kazi ya kutafuta mhemko ilikuwa kama ilivyoelezewa kwenye Study 1. Kwa utafiti huu, washiriki walikamilisha seti ya ziada ya makadirio ya VAS mwishoni mwa kazi ya kujaribu kusoma kwa dharura za CS + / CS- (MES-zinazohusiana na zisizo za MES- zinazohusiana). Kwa kila CS, washiriki walikadiria jinsi waliamini kwa dhati kuchagua kichocheo hicho kilihusishwa na nafasi ya kupokea msukumo wa umeme ("hakuna nafasi ya mshtuko" na "nafasi ya mshtuko"). Utaratibu wa kufanya kazi kibinafsi ulirudiwa kwenye kila kikao ili kuhakikisha kuwa umakini wa kujishughulisha (tofauti na hali halisi ya sasa) ulilinganishwa katika vikao. Agizo la madawa ya kulevya / placebo lilipinduliwa kwa masomo yote, na kiwango cha chini cha kipindi cha wiki ya 1 kati ya vipindi vya mtihani wa 2 (wakati uliowekwa kati ya ziara ilikuwa siku za 18).

Uchambuzi

Mchanganuo wa kielelezo cha mpangilio wa kazi ya kutafuta hisia ilikuwa kama ilivyoelezewa kwa Study 1. ANOVA ya mara kwa mara ya vipimo na sababu ya ndani ya dawa (haloperidol vs placebo), na sababu ya kati ya agizo la dawa (kikao cha kwanza cha mtihani wa pili) kilitumiwa kuchambua vigezo muhimu vya utegemezi kutoka data ya kikao cha mtihani. Hasa, hizi zilikuwa zimedhamiria kiwango cha sasa cha mshiriki, vigezo vya kuelezea vielezea thamani ya MES (θ) na hali ya kuchagua (β), inamaanisha uchaguzi wa RT, na athari ya mtu binafsi ya RT (wastani wa RT_{CS +} - kati RT_CS-). Mchanganuo wote wa athari za kuripoti rahisi ni kupitia kulinganisha kwa jozi na marekebisho ya Bonferroni kwa kulinganisha nyingi.

Vipimo vya athari ya jumla na ya athari ya kawaida ya dawa (VAS, ARCI, alama za LDST, na hatua za moyo) zililinganishwa kati ya vipindi vya mtihani kupitia sampuli ya paired. t vipimo. Mshiriki mmoja hakuweza kuhudhuria kikao cha mtihani wa mwisho na kwa hivyo data yake ilitengwa kwa uchambuzi. Mshiriki mwingine alishindwa kufikia utendaji wa kiwango cha kigezo katika hatua ya kupatikana kwa kazi kwenye vikao vyote vya mtihani, na kwa hivyo data yake pia haikutengwa, ikitoa n mwisho wa 28.

Uchanganuzi wote wa takwimu ulifanywa katika SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY), isipokuwa uchambuzi wa mfano wa computational, ambao ulitekelezwa katika Matlab R2011b (Mathworks, Inc., Sherborn, MA).

Athari za Kutegemea Msingi za Haloperidol juu ya Kutafuta Ufuatiliaji wa Tabia

Matokeo makuu ya Utafiti wa 1 yalibadilishwa katika data ya msingi wa kikao kutoka kwa sampuli yetu ya pili ya washiriki (uhusiano muhimu katika mwelekeo uliotarajiwa kati ya maadili ya θ na athari za mtu binafsi za RT na utaftaji wa hisia za kujiarifu) (Kielelezo cha ziada cha 1). Mchanganuo wa concordance kati ya data kutoka kwa vikao vya msingi na vya placebo pia ilionyesha kuegemea kwa usawa kwa makadirio ya θ thamani katika vikao vyote (angalia Maelezo ya ziada), kusaidia uhalali wa matumizi yetu ya muundo wa hatua za kurudia.

Wakati wa kuzingatia data kutoka kwa vikao vya mtihani wa 2 (madawa / placebo), jumla, washiriki tena walichagua kichocheo kinachohusiana na mshtuko (CS +) mara nyingi zaidi kwa alama za juu kuliko majaribio ya alama sawa, na sawasawa ikilinganishwa na majaribio ya alama za chini, kwenye placebo zote mbili na vikao vya madawa ya kulevya (athari kuu ya aina ya jaribio; F _2,54= 138.54, ƞ _p ² = 0.837, P < .001; tofauti kati ya aina zote P<.001; Chaguo la (± SD) kwenye placebo lilikuwa 0.806 ± 0.19, 0.398 ± 0.17, na 0.126 ± 0.13, mtawaliwa, kwa aina hizi za majaribio, wakati kwenye haloperidol ilikuwa 0.744 ± 0.19, 0.399 ± 0.15.

Hakukuwa na athari kubwa ya jumla ya matibabu ya haloperidol kwenye amplitude ya sasa, thamani ya vidokezo zilizopewa MES (θ), stochasticity ya uchaguzi (β), inamaanisha RT, au jamaa RT ya ushawishi wa MES dhidi isiyo ya MES-yote P> .1). Agizo la dawa ya kulevya (maandalizi ya kiutendaji kwenye kikao cha kwanza cha jaribio la pili na la pili) haikuwa jambo muhimu kati ya masomo kwa viboreshaji vyovyote vya kutegemea (P> .1), na hakukuwa na mwingiliano wa jumla wa dawa ya dawa (P> .1). Kwa hivyo, agizo la dawa ya kulevya lilitupwa kutoka kwa mfano kwa uchambuzi uliofuata ili kuongeza unyeti.

Urafiki mkubwa kati ya vidokezo vya thamani ya washiriki waliopewa kupokelewa kwa MES na chaguo la jamaa RT kwa kusisimua inayohusiana na MES-isiyohusiana na MES-iliyozingatiwa katika Uchunguzi wa 1 ilibadilishwa katika mfano wa pili chini ya hali ya placebo (r= -0.602, P=.001), lakini, kwa kushangaza, sio chini ya haloperidol (r= -0.199, P> .1) (Kielelezo 4A).

• Pakua takwimu
• Fungua kwenye kichupo kipya
• Pakua nguvu

Kielelezo 4. 

Athari za haloperidol juu ya thamani iliyopewa msukumo wa hisia kali. (A) Katika mfano wa pili wa kujitolea wenye afya, dhamana iliyopewa msukumo wa hisia kali (kusisimua kwa umeme [MES]) ilihusiana sana na wakati wa majibu (RT) kwa kichocheo cha MES dhidi ya MES-isiyo ya MES-inayohusika kwenye placebo (r= -0.602, P=.001), lakini sio chini ya haloperidol (P> .1; kupungua kwa kiwango cha juu cha mgawo wa kurudi nyuma, P<.05). Mistari iliyovutwa inaonyesha vipindi vya kujiamini vya 95%. (B) Ikiwa masomo yamegawanywa kwa wale ambao walikaribia (ilionyesha kasi ya jamaa ya RTs kuelekea, n = 8) na wale ambao waliepuka (ilionyesha polepole RT kuelekea, n = 20) fursa ya uhamasishaji wa hisia kali chini ya placebo, kulikuwa na mwingiliano mkubwa kati ya kikundi kinachotafuta hisia na athari za dawa (P<.01). Haloperidol ilipunguza thamani ya kiuchumi iliyopewa MES tu kwa washiriki hao ambao walionyesha athari za mwelekeo kuelekea ushawishi unaohusiana na MES chini ya hali ya kawaida (wataalam wa hali ya juu [HSS]; cf wanaotafuta hisia za chini [LSS]). Baa za makosa zinaonyesha SEM. **P=.01, ns P> .10, madawa ya kulevya dhidi ya placebo. n = 28.

Uchanganuzi wa posthoc umebaini kuwa kwa kweli kulikuwa na kusanyiko kubwa la uhusiano huu chini ya haloperidol (Fisher r-kwa-Z Mtihani wa Pearson-Filon uliobadilishwa wa kupungua kwa mgawo wa uunganisho; Z= -1.735, P=.041, 1-tailed; Raghunathan et al., 1996). Kwa hivyo, matibabu ya haloperidol yalionekana kukomesha athari ya kujiepusha na heshima kwa upendeleo wa jamaa kwa kichocheo cha hisia kali. Vile vile, ingawa alama ya kujitafuta ya kujiripoti ilihusika sana na kwa hiari iliyohusiana na thamani ya MES (θ) kwenye placebo (r= 0.391, P=.040; alama zingine zote za msukumo wa UPPS zisizo na uhusiano na upendeleo wa MES, P> .1), hii haikuwa hivyo chini ya haloperidol (r= -0.127, P> .1; Ya Steiger Z kwa tofauti kubwa katika mgawanyiko wa usawa kati ya hali ya dawa = 2.25, P=.024; Steiger, 1980).

Kulingana na upataji hapo juu, kwa kushirikiana na uchunguzi wetu wa zamani kuwa athari za dawa mbaya ya D2 inaweza kutegemea utaftaji wa hisia za msingi (Norbury et al., 2013), uchambuzi zaidi ulifanywa kuangalia athari za msingi za madawa ya kulevya ambazo zinaweza kuwa zimefunikwa katika uchambuzi wa kiwango cha kikundi. Ili kugundua ni nini kilisababisha upunguzaji wa athari ya RT chini ya dawa, washiriki walipangwa kulingana na ikiwa wameonyesha njia iliyowekwa (kuharakisha RT kwa CS + vs CS- vichocheo, yaani, athari ya mtu binafsi ya RT <0, N = 8) au kukandamizwa kwa hali ( imepunguza RT kwa CS + vs CS- vichocheo, yaani, athari ya mtu binafsi ya RT> 0, n = 20) ya majibu yao kuelekea msisimko mkali wa hisia chini ya hali ya placebo.

Wakati mbinu hii au kuzuia kuongezewa mfano kwa sababu ya masomo, kulikuwa na mwingiliano mkubwa kati ya matibabu ya madawa ya kulevya na kikundi juu ya thamani iliyopewa MES (mwingiliano mkubwa wa kikundi cha madawa ya kulevya juu ya θ thamani; F _1,26= 10.64, ƞ _p ²= 0.290, P=.003; mwingiliano juu ya thamani ya β P> .1). Uchambuzi wa athari rahisi ulifunua kupungua kwa thamani ya MES katika kikundi cha mbinu kwenye haloperidol vs placebo (F _1,26= 7.97, ƞ _p ² = 0.235, P=.009). Kinyume chake, hakukuwa na athari ya dawa kwa thamani ya MES katika kikundi cha kuepusha (P> .1) (Kielelezo 4B). Kwa hivyo, haloperidol ilionekana kuchagua kwa hiari thamani ya MES kwa watu ambao walionyesha tabia ya mbinu kuelekea kichocheo cha hisia kali chini ya hali ya msingi.

Njia na uzuie vikundi hazikuwa tofauti kwa umri, uzito, makadirio ya IQ, au kiwango cha sasa cha kujiamua (sampuli huru t vipimo, vyote P> .1), lakini ilitofautiana katika alama ya kutafuta hisia za UPPS (t ₂₆= 2.261, P=.032, alama ya kiwango cha juu zaidi katika kikundi cha mbinu; 40.9 ± 8.1 vs 32.9 ± 8.5). Vile vile ili kusoma 1, vipimo vya waangalizi huru wa sampuli vilibaini kuwa watu katika kikundi cha watu waliovuta sigara kwa sigara kwa wiki kuliko kundi la Fisher's P=.022) na ilionyesha hali isiyo na maana kuelekea ulevi mkubwa wa kila wiki (P=.096; maana ya sigara kwa wiki 20 ± 25 vs 3.9 ± 13; inamaanisha vinywaji kwa wiki 12 ± 13 vs 3.5 ± 3.9).

Athari za haloperidol juu ya thamani ya θ (tofauti ya bei kati ya vikao vya dawa na placebo) haikuhusiana na umri, uzito, makadirio ya IQ, athari ya madawa ya kulevya kwenye usawa wa jumla au ukodishaji wa viwango vya VAS, athari ya madawa ya kulevya kwenye mizani ya sedation au dysphoria ya ARCI, au athari ya madawa ya kulevya kwa kazi ya kisaikolojia ya jumla (alama ya LDST; yote P> .1). Hakukuwa na uhusiano wowote muhimu kati ya athari ya dawa kwa thamani na idadi ya vinywaji vyenye pombe au sigara inayovuta sigara kwa wastani wa wiki (Spearman's 0.25. <XNUMX, P> .1). Masomo ambao walikuwa / hawakuwa na (n = 10 vs n = 18) (Meza 1) alijishughulisha na utumiaji wowote wa dawa za burudani isipokuwa pombe au tumbaku wakati wa miezi ya 12 iliyopita haukutofautiana katika athari ya haloperidol kwa thamani ya θ (sampuli huru t mtihani, P> .1).

Athari za Dawa za Kulenga na za Jumla za Psychomotor

Matokeo ya hapo juu hayakuweza kuelezewa na athari za jadi za matibabu ya dawa. Kwa jumla, hakukuwa na athari kubwa za haloperidol kwenye ratings za VAS za mhemko, kuathiri, au athari mbaya ya mwili (mizani ya 16, yote P> .1) (kwa maelezo, angalia Jedwali la ziada 1). Pia hakukuwa na athari ya haloperidol kwenye alama yoyote ya chini ya ARCI (MBG euphoria, sedation ya PCAG, athari ya dysphoric na psychotomimetic, BG na mizani ya athari za kuchochea, zote P> .1) au hatua za moyo na mishipa (shinikizo la damu na kiwango cha moyo, P> .1). Hakukuwa na athari ya matibabu ya madawa ya kulevya juu ya viwango vya washiriki ikiwa wanaamini walikuwa kwenye kikao cha dawa au placebo (P> .1). Mwishowe, hakukuwa na athari ya haloperidol juu ya kazi ya kisaikolojia ya jumla kama ilivyoorodheshwa na utendaji wa LDST (P> .1).

Athari za Dawa juu ya Kujifunza

Mwishowe, tulichunguza nadharia kwamba athari zilizotazamwa za haloperidol zinaweza kuwa ni kwa sababu ya tofauti za kujifunza kati ya vikao vya madawa ya kulevya na placebo. Hatukuona athari ya haloperidol juu ya idadi ya majaribio yanayotakiwa kufikia utendaji wa kigezo katika awamu ya kwanza ya kazi (P> .1). Ukadiriaji wa "maarifa ya mshtuko" ya washiriki kwa CS + na CS- vichocheo (ukadiriaji wa VAS kuanzia nafasi ya mshtuko [+ 300] hadi nafasi ya mshtuko [-300]) ziliingizwa katika modeli ya hatua za kurudia na ndani- mambo ya masomo ya dawa ya kulevya (haloperidol vs placebo) na aina ya CS (CS + vs CS-), ikionyesha athari kubwa ya aina ya CS (F_1,27= 74.56, ƞ _p ²= 0.734, P<.001; inamaanisha [± SEM] rating ya CS + ya kuchochea 146 ± 18.2, inamaanisha rating ya CS- stimuli -150 ± 19.1), lakini hakuna athari ya matibabu ya dawa (P> .1) au mwingiliano wa aina ya CS (P> .1) juu ya ufahamu wazi wa vyama vya MES. Wakati mbinu dhidi ya kikundi iliongezwa kwenye modeli kama sababu kati ya masomo, hakukuwa na tofauti kati ya vikundi katika athari ya dawa kwenye viwango vya maarifa ya mshtuko (kikundi cha dawa *, P> .1), au athari ya dawa kulingana na aina ya CS (kikundi cha dawa * CS aina *, P=.09).