Dopamine ups na downs katika hatari ya adhabu: model neurodevelopmental (2014)

PMCID: PMC4041845

NIHMSID: NIHMS585222

Marco Leyton, Ph.D.1,2,3,4,* na Paul Vezina, Ph.D.5,6

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Mwelekeo Pharmacol Sci

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

abstract

Ulevi ni kawaida ya kutayarishwa na shida katika utoto na ujana. Kwa watu wengi hii inaanza na usemi wa mapema wa kuchukua hatari za kuchukua, hatari za kijamii na tabia ya kupinga. Tunapendekeza hapa kwamba dhihirisho hizi tofauti za mapema zinaonyesha uwezo ulioinua wa kusisimua wa kihemko ili kuamsha njia za dopamine ambazo zinakuza mbinu za tabia. Ikiwa utumiaji wa dutu umeanzishwa, vijana hawa walioko hatarini wanaweza kukuza majibu yaliyoinuliwa kwa sarafu zinazoendeshwa na dawa za kulevya. Kupitia hali ya uhamasishaji na usisitizo unaosababishwa na dawa za kulevya, athari hizi huimarisha na kujilimbikiza, na kusababisha majibu ambayo yanazidi yale yanayopongezwa na tuzo zingine. Kwa wakati huo huo, cints ambazo hazina jozi na dawa zinahusika na kutolewa kwa dopamine ya chini, ikizidisha zaidi tofauti kati ya tuzo za dawa za kulevya na zisizo za dawa. Pamoja, michakato hii ya kukuza na kuzuia inaboresha udhibitisho uliokuwepo wa kwanza kwa wasiwasi mkubwa kwa madawa na kuchochea yanayohusiana na dawa. Matokeo ya kuzuia na matibabu hujadiliwa.

Keywords: Matumizi mabaya ya Dawa za Kulehemu, Matumizi mabaya ya Pombe, Thawali, Masharti, Sensitization, Uingilivu wa motisha, Utaftaji nje, Allostasis

Mfano wa kuunganika wa neurodevelopment ya shida za utumiaji wa dutu

Ulevi wa dawa za kulevya ndio shida kuu ya neuropsychiatric inayoathiri jamii leo. Gharama za kijamii, matibabu na uchumi ni kubwa, na matumizi ya dawa zinazochangia 12% ya vifo ulimwenguni [] na kugharimu serikali ya Amerika peke yake wastani wa dola bilioni 400 kwa mwaka [-].

Kwa sababu ni wachache tu wa watu ambao hujaribu dawa za dhuluma huendeleza shida ya utumiaji wa dutu hii (SUD), majaribio yamefanywa kubaini sifa za ugonjwa wa neurobiolojia. Dhana moja iliyodhaniwa kwa muda mrefu ni kwamba kuongezeka kwa hisia huonyesha upotovu wa mazingira katika mfumo wa dopamine ya mesolimbic []. Bado kujadiliwa ni ikiwa ni nini ujangili huu unajionyesha kama kupungua kwa shughuli za dopamine, kama katika mchakato wa mpinzani na mifano ya upungufu wa tuzo [-], au kuongezeka kwa shughuli za dopamine, kama katika mifano ya uhamasishaji [-]. Mfano wa sasa wa neurodevelopmental unajumuisha kila moja ya huduma hizi. Inatambua jukumu la shughuli za hypo- na hyper katika mifumo ya dopamine ya mesolimbic, na inaelezea jinsi kila mmoja inaweza kutamkwa kwa watu walio hatarini.

Kama ilivyo muhtasari hapo chini, ushahidi wa kubadilisha kutoka kwa masomo ya vijana, watu wazima, na wanyama wa maabara unaonyesha kwamba vijana wanaoonyesha majibu ya dopamine kwa msukumo mkubwa wa kihemko wanakabiliwa na uwezekano wa kujiingiza katika tabia mbali mbali za msukumo, za kutafuta thawabu. Ingawa tabia hizi hapo awali zinaweza kulenga athari tofauti ambazo sio za madawa ya kulevya, uanzishaji wa matumizi ya dawa za kulevya unasababisha kurejeshwa kwa dopamine iliyoelekezwa kwa tabia zinazohusiana na dawa, na kusababisha hali ya dawa na usikivu. Athari hizi zinaongeza majibu ya dopamine ya ubongo kwa dawa na dutu zinazoendeshwa na dawa za kulevya, na hivyo kuongeza umakini wa makini wa watu walioko hatarini kwenye athari hizi na kupata dawa. Kwa sababu vitu visivyo vya dawa vilivyo na dawa wakati huo huo vinahusishwa na majibu ya chini ya dopamine, matokeo ya jumla ni repertoire nyembamba ya tabia, kuweka hatua ya kuchukua dawa za kulevya za mara kwa mara na SUD.

Mfano huu unawakilisha kuondoka kutoka kwa nadharia moja ya nadharia za unyanyasaji wa dawa za kulevya (Meza 1). Kwa kuingiza uanzishaji wa hypo- na hyper-dopamine, na kuchanganya hii na sababu zinazoweza kutabiriwa, mfano wa sasa wa neurodevelopmental hutoa uhasibu kamili wa mchakato wa ulevi. Pia, tunapendekeza, kuwekewa nafasi nzuri ya kuarifu maendeleo ya mikakati madhubuti ya matibabu.

Meza 1   

Ulinganisho wa Upungufu wa Thawabu na mifano ya uhamasishaji wa udhabiti kwa mfano wa Upatanishi uliopendekezwa hapa

Kuongeza msukumo wa kutafuta msukumo haraka na mwitikio wa dopamine kabla ya matumizi ya dawa

Mfululizo wa hivi karibuni wa uchunguzi wa upitishaji, mapacha, na uchunguzi wa muda mrefu umeunga mkono hitimisho thabiti linaloshangaza: SUD nyingi nyingi zinaonyesha matokeo ya mwenendo 'wa kutofautisha' ulioonyeshwa na utaftaji wa hatari, ujamaa wa kijamii, na mwelekeo wa kupinga utotoni na ujana.-]. Michakato ya kimsingi iliyo msingi wa utabiri huu hufikiriwa kuwa ni pamoja na unyeti mwingi wa malipo na malipo ya adhabu, kwa mtiririko huo [-]. Kwa mfano, vijana wenye sifa kubwa za nje hufanya uchaguzi wenye hatari, wanapendelea tuzo za kiwango cha juu hata wakati hasara ni kubwa [-].

Tofauti za mtu binafsi katika utumiaji wa dutu pia zinaonekana katika wanyama wa maabara, na sio wote huendeleza tabia za kujisimamia kihalisi []. Moja ya utabiri ulioelezewa zaidi wa uwezekano wa kupata dawa za kujisimamia ni tabia kubwa ya kuchunguza mazingira ya riwaya [-]. Miongoni mwa wanyama hao ambao hujipatia udhibiti wa dawa za kulevya, kifaa kidogo tu kitabadilika kwa matumizi ya lazima, kama inavyofafanuliwa na utayari wa kufanya kazi zaidi kwa dawa hiyo, kuvumilia matukio ya kupindukia kuipata, na kuendelea kutafuta dawa kwa muda mrefu zaidi kuliko wastani [-]. Panya hizi za "kulazimisha" kutumia dawa za kulevya zinatofautishwa na upendeleo wa hali ya juu na aina za msukumo, kama vile kujibu mapema [].

Tabia za tabia zinazotabiri tabia ya utumiaji wa dawa zinashabihiana na tabia ya kujihusisha na msukumo mwingine wa kuridhisha na tofauti za mtu binafsi katika mwitikio wa seli ya dopamine. Katika panya, risasi dopamine ya seli ya juu kwa msingi na kutolewa kwa kukabiliana na changamoto anuwai kutabiri uchunguzi mpya wa riwaya [,], kulisha sukari zaidi [,], kujifunza zaidi ya motisha [], na upatikanaji wa haraka zaidi wa usimamizi wa dawa za kulevya [,,-]. Uthibitisho ni zaidi ya uhusiano wa kawaida. Wagonjwa wa dopamine huongeza majibu mapema wakati wa vipimo vya usukumo na tabia mbali mbali za tabia zinazotegemea kutafuta zawadi ikiwa ni pamoja na kutafuta madawa ya kulevya (Box 1).

Box 1

Dopamine na thawabu

Uchunguzi wa wanyama unaonyesha kuwa tabia hatari, za kutafuta thawabu zinaathiriwa na dopamine. Vipengele tofauti vya tabia hizi vinaweza kutengwa. Kilichojifunza vizuri ni utayari wa kukaribia na kuendeleza juhudi kupata thawabu, tabia ambazo zinaathiriwa sana na uwasilishaji wa dopamine katika striatum ya ventral, amygdala, na cingate ya nje [-,-]. Dopamine pia inaathiri tabia ya kujibu mapema kwa visa vya ujira [], kuonyesha athari katika hali [], utayari wa kuvumilia kucheleweshwa kwa ujira mkubwa, kuonyesha athari katika gombo la amygdala na orbitofadalal [-,], na ushiriki wa udhibiti wa mtendaji na kazi hiyo, kuonyesha athari katika gamba la mviringo []. Uzito wa ushahidi unaonyesha kuwa dopamine haihusiani sana na raha [,].

Kwa wanadamu pia tofauti za mtu binafsi katika tabia za nje zinaweza kuhusishwa na tofauti za mwitikio wa dopamine. Katika watu wazima wenye afya njema, mwitikio mkubwa wa dopamine hubadilika hutofautiana na kutafuta ujinga [-] na tabia zingine zinazohusiana na msukumo [-]. Katika masomo ya fMRI, matokeo sawa yanaonekana. Huku majibu zaidi ya mshikamano kwa malipo ya pesa, ndivyo tabia ya tabia hatari [-]. Kuongezeka zaidi kwa majibu ya matarajio ya ujira wa pesa, ni juu alama za majibu chanya []. Ukiwa na mwitikio mkubwa wa mshikamano wa picha zilizochorwa na picha mbaya, uwezekano mkubwa wa couns hizi zitachaguliwa miezi miwili baadaye []. Na zaidi majibu ya striatal kwa picha za chakula na ngono, ndivyo kuongezeka kwa uzito na shughuli za ngono zifuatazo miezi sita baadaye [].

Vyama vya hapo juu kwa wanadamu vinadhaniwa kuonesha athari za usumbufu tangu kudadisi maambukizi ya dopamine hubadilisha michakato mingi sawa [-]. Uwasilishaji wa dopamine husababisha usumbufu wa utendaji wa corticostriatal [], kanuni ya juu na chini ya cortex na uwezo wa zawadi zinazohusiana na tuzo ili kuamsha striatum [-]. Athari hizi za neurophysiological zinahusishwa na tabia iliyopungua ya tabia ya kujibu tuzo za kibinafsi [-], na hamu ya kupungua ya kudumisha juhudi kupata thawabu, pamoja na pombe [], tumbaku [] na pesa []. Kazi ya dopamine iliyoinuliwa, kwa kulinganisha, inaongeza uwezo wa njia zinazohusiana na tuzo za kuongoza uchaguzi wa tabia [], inapunguza uwezo wa kutofautisha kati ya tuzo za juu na za chini [], na husababisha kupunguzwa kwa kasi ya kidunia, aina ya msukumo ulioelezewa na upendeleo kwa tuzo ndogo zinazopatikana mara moja zaidi ya zile kubwa zaidi, za mbali zaidi []. Katika idadi ya watu wa kliniki, wagonjwa wenye ugonjwa wa akili - wanaochukuliwa kama ugonjwa wa hyper-dopamine - wana viwango vya juu sana vya shida za utumiaji wa dutu hii [] wakati wale walio na ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson, ikiwa kuna chochote, walipungua viwango vya unywaji wa dawa za kulevya []. Hakika, kuwatibu wagonjwa wa Parkinson dawa za dopamine za agonist zinaweza kusababisha ugonjwa wa dysregulation unaoonyeshwa na shida kadhaa za udhibiti wa msukumo, pamoja na kamari ya ugonjwa wa kiini, ujinsia na unyanyasaji wa madawa ya kulevya [].

Swala ya Hyper- na hypo-dopamine kufuatia kuanzishwa kwa matumizi ya dawa za kulevya

Mara tu utumiaji wa dawa unapoanza, athari zingine zinaweza kuhisiwa; yaani, dozi za chini zisizo na ufanisi sasa zinaweza kutoa majibu na kipimo kizuri cha hapo awali kinapata majibu makubwa. Katika wanyama wa maabara, regimens za mara kwa mara za utawala wa dawa zinaweza kusababisha kuongezeka kwa kasi kwa tabia ya kuhamasisha tabia ya dawa, utayari mkubwa wa kudumisha juhudi kupata thawabu ya dawa, na kutolewa kwa dopamine iliyosababishwa na dawa zaidi.-].

Masharti yanayowezekana ya kukuza uhamasishaji yanafanana na mifumo ya utumiaji wa dawa za mapema kwa wanadamu: mfiduo wa wastani wa kipimo kirefu na kipimo kilichochukuliwa siku kando mbele ya ushawishi wa mazingira sawa. Wakati hali hizi zimeelekezwa katika utafiti wa wanadamu, uhamasishaji unaosababishwa na dawa umeonyeshwa ikiwa ni pamoja na kutolewa kwa dopamine iliyosababishwa na dawa za kulevya na athari kubwa za kuwapa nguvu [-]. Hii imebainika, hata chini ya masharti haya, sio masomo yote yanaonyesha majibu uliodhabitiwa. Katika panya, uhamasishaji una uwezekano mkubwa wa kukuza katika zile zinazoonyesha hali ya juu kwa mazingira ya riwaya [,]. Kwa wanadamu, uhamasishaji wa dopamine ulikuwa mkubwa zaidi kwa wale walio na alama nyingi za juu za kutafuta alama [].

Utawala unaorudiwa wa dawa pia unaweza kusababisha athari za hali; yaani, kusisimua kwa mazingira na dawa hiyo kunaweza kuleta athari nyingi sawa na dawa yenyewe, pamoja na uanzishaji wa tabia, kutolewa kwa dopamine na kutafuta zawadi [-]. Masharti bora ya kutoa athari hizi zilizo na masharti ni sawa na yale ya kukuza hisia. Kwa kuongeza, tofauti za mtu binafsi zinaonekana pia []. Mwishowe, riwaya nyingi zinazochunguza panya zinahusika zaidi na tabia ya cocaine, na zinahusika zaidi na kurudishwa kwa cue-ikiwa kwa utaftaji wa madawa ya kulevya kufuatia utaratibu wa kutoweka [].

Kwa wanadamu pia, vidokezo vilivyowekwa na matumizi ya madawa ya kulevya vinaweza kupata athari nyingi kama hizo, pamoja na utaftaji wa malipo zaidi [], upendeleo wa mahali pa kupendeza [-];], na uanzishaji wa njia dopamine [-]. Tofauti za mtu binafsi katika dopamine ya cue-ikiwa] na majibu ya kutamani yanaonekana [], na ushahidi fulani unaonyesha kuwa hii inaweza kuonyesha tabia [].

Athari zilizosababishwa na cue zinaonekana kuwa alama sana katika masomo yaliyo hatarini kwa madawa ya kulevya. Katika wanywaji wakuu walio hatarini kwa shida za matumizi ya pombe, tabia zinazohusiana na vileo huleta ishara ya elektroencephalogram (EEG) P300, index ya usisitizo wa motisha []. Katika masomo ya fMRI, vijana wanaovutia zaidi huonyesha majibu zaidi kwa arifa ya malipo ya pesa kuliko masomo ya udhibiti wa hali ya hewa []. Vivyo hivyo, ikilinganishwa na udhibiti wa afya, masomo ambayo yana historia ya familia ya shida za matumizi ya pombe yanaonyesha majibu makubwa kwa tabia zinazohusiana na pombe kwenye mkusanyiko wa kiini na mambo mengine ya mzunguko wa mesocorticolimbic [-]. Kwa kweli, katika utafiti mkubwa wa wanywaji wazito (n = 326), shida ya utumiaji wa vileo, ndivyo harakati za dhuluma zinavyozidi [-]. Mwishowe, ushahidi wa awali unaovutia unaonyesha kuwa ladha ya chini ya bia husababisha majibu muhimu ya dopamine kwa washiriki walio na historia ya familia ya shida za unywaji pombe, lakini sio kwa wanywaji hatari wa chini [].

Uwepo vs. kukosekana kwa tabia na muktadha unaohusiana na dawa kunaweza kurekebisha utayari wa kujibu matukio mengine [,-]. Ikiwa thawabu ya asili imewasilishwa mahali palipowekwa paili hapo awali na dawa, mnyama ataonyesha ushiriki uliohamasishwa na thawabu hii ya asili [,]. Ikiwa, kawaida, tabia za dawa zinawasilishwa kwa kushirikiana na uwezekano wa kupokea madawa ya kulevya, tabia za kutafuta dawa zinatekelezwa [,,]; ikiwa dawa hiyo inasimamiwa, usemi wa dopamine [] na uhamasishaji wa tabia unawezeshwa [-]. Kinyume chake, vidonda vilivyooanishwa waziwazi na kukosekana kwa thawabu ya dawa vinaweza kuwa na athari za kinga, kupungua kwa dopamine kutolewa [], uanzishaji wa tabia [,-,-] vile vile kuchukua dawa za kulevya na kurudishwa tena [-].

Madhara ya kuchochea waziwazi kwa kutokuwepo kwa tuzo ya dawa hayasomiwi vizuri kwa wanadamu. Walakini, ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa michakato ya kuzuia inaweza kuhusika. Kwa mfano, wakati wavutaji sigara wasio wategemezi walipowasilishwa na visa vya sigara, alama za kutamani ziliongezeka sana juu ya msingi wa msingi; uwasilishaji wa picha zilizochorwa wazi na kukosekana kwa sigara, kwa kulinganisha, kupungua sana kutamani chini ya msingi []. Ushuhuda wa athari hizi zilizopungua zinaweza kuonekana katika ubongo pia. Masomo yanayohatarisha kwa kiwango kikubwa ambao wameanza matumizi ya dutu huonyesha majibu madogo ya EEG P300 kwa chanya hasi zisizo na dutu kama vile erotica kuliko huduma zinazohusiana na dawa []. Masomo ya fMRI yanaunga mkono hitimisho moja: ikilinganishwa na udhibiti wa afya, masomo yaliyo hatarini yanaonyesha majibu madogo ya mshikamano kwa tabia mbali mbali zisizo za dawa, labda haswa zile zilizo na mshono wa chini [-; tazama, ].

Uwepo vs. kukosekana kwa tabia zinazohusiana na dawa kunaweza pia kuathiri utayari wa seli za dopamine kujibu kwa wanadamu. Kwa mfano, wakati watumiaji wa dawa za kichocheo wasio tegemezi waliingiza cocaine mbele ya vitu vinavyohusiana na dawa (kuzamishwa katika hali ndogo ya kawaida ya kuandaa na kuvuta poda ya cocaine) [], historia kubwa zaidi ya utumiaji wa dawa za kuongeza nguvu, ndivyo majibu ya dopamine ya droamini yanayosababishwa na dawa. Kwa kulinganisha, kwa watumiaji wa kichocheo wasio tegemezi walijaribiwa kwa kukosekana kwa ushawishi unaohusiana na madawa ya kulevya, historia kubwa ya utumiaji wa dutu hii ilihusishwa na majibu madogo ya dopamine yaliyosababishwa na madawa [] (Kielelezo 1). Tafsiri moja ya matokeo haya ni kwamba kukosekana kwa dalili zinazohusiana na dawa dampens dopamine reac shughuli ya seli (Kielelezo 2).

Kielelezo 1   

Kuwepo au kutokuwepo kwa tabia ya dawa husimamia kutolewa kwa dopamine inayosababishwa na dawa za kulevya kama kazi ya historia ya maisha ya matumizi ya dawa za kulevya
Kielelezo 2   

Mfano wa uanzishaji wa dopamine na athari za tabia katika kulevya

Kwa pamoja, tafiti zilizo hapo juu zinaonyesha kuwa maambukizi ya dopamine ya chini kwa kukosekana kwa dalili zinazohusiana na dawa zinaweza kusababisha michakato miwili. La kwanza ni mchakato wa kupita kiasi ambapo maambukizi ya dopamine ni ya chini ikilinganishwa na majibu yanayoonekana wakati tabia za dawa zinakuwapo. Ya pili ni mchakato unaotumika, unaoonyesha kizuizi kilicho na masharti (Box 2). Kwa kuongezea, sio tu hizi ambazo haziwezi kupeana dawa za kulevya katika kipindi cha shughuli za chini za dopamine na motisha, ukosefu wao wa kuvutia hauwezi kushindana na kuvuta kwa vidokezo vilivyowekwa-dawa. Athari hizi pia zinaweza kuwa na athari kwa tabia wakati wa kujiondoa, na, kwa kweli, uwekaji ulioinuliwa wa kutafuta na kutumia dawa wakati katika uondoaji wa dawa unaweza kuonyesha michakato sawa. Kama vile majimbo ya kunyimwa yanaweza kuongeza thamani ya motisha ya vitu vya malipo ya asili, kama vile chakula [], ushahidi wa kulazimisha unaonyesha kwamba utaftaji wa dawa za kulevya wakati wa kujiondoa kwa madawa ya kulevya unaweza pia kuashiria msukumo mkubwa wa motisha wa dawa za kulevya badala ya kujiepusha na kujiondoa [-]. Kwa hivyo, matumizi ya dawa za kulevya wakati wa kujiondoa kunaweza kuonyesha mambo ya athari chanya badala ya michakato mibaya ya kuimarisha. Kwa njia hizi, kumbukumbu ambazo hazijarejelewa na dawa zinaweza kuwa muhimu kwa maendeleo ya huduma mbili zinazozunguka za SUD: kupunguka kwa maendeleo kwa faida zinazohusiana na madawa ya kulevya na kuchukua dawa za kulevya na riba iliyopungua ya kufuata malengo yasiyokuwa ya madawa ya kulevya yanayofaa kufanikiwa.

Box 2

Mazao ya mazingira na thawabu

Fikiria unaenda juu ya kilima mwinuko. Ikiwa uzoefu wa zamani umefundisha kwamba thawabu ya kuvutia iko juu, motisha yako ya kuendelea itakuwa kubwa, na dalili zinazoonyesha kuwa thawabu inayokuja itakuza na kudumisha kiendesha chako. Mataifa haya ya motisha yanahusiana sana na mabadiliko katika maambukizi ya dopamine; yaani, muktadha wa pauni huongeza utayari wa seli za dopamine kupasuka kwa moto kwa kujibu cheni zenye wokovu kamili [,,]. Kwa kulinganisha, mazingira yaliyowekwa wazi na kukosekana kwa thawabu yanaweza kupata mali ya kizuizi kilicho na hali [] na uwezo wa kuzuia utayari wa dopamine kikamilifu na uwezo wa kujibu tuzo na zawadi zinazohusiana na thawabu [,]. Pamoja, mchanganyiko huu wa athari hutoa mapendeleo madhubuti kwa mazingira na mazingira ya pa-dawa, huwaongoza watu mbali na shughuli na hafla zisizo na dawa.

Tafiti mbili za hivi karibuni zinaonyesha kwamba masomo ambayo yapo katika hatari kubwa kwa SUDs yanaweza kuhusika na athari hizi (Kielelezo 3). Kwanza, majibu ya dopamine ya juu yalionekana kwa watumiaji wa dutu isiyo na nguvu katika hatari kubwa ya ulevi, ikilinganishwa na watumiaji wa hatari ndogo, walipopimwa na dalili za madawa ya kulevya (pombe iliyoingizwa na kinywaji cha kinywaji, harufu, ladha na mguso) []. Pili, na kwa kutofautisha, kutolewa kwa dopamine ya kipekee kulizingatiwa kwa watumiaji wa dutu isiyo na nguvu katika hatari kubwa ya ulevi wakati walipopimwa bila tahadhari za dawa za kulevya zipo (dVidonge -amphetamine vilivyofichwa kwenye nondescript gelcaps) []. Katika masomo haya yote mawili, tofauti za kikundi ziliendelea baada ya kudhibiti matumizi ya dutu hii ya maisha. Kwa kweli, katika watumiaji hawa walio katika hatari kubwa, majibu ya dopamine kwa kukosekana kwa tabia zinazohusiana na dawa yalikuwa chini sana kuliko yale yaliyoonekana katika masomo hatari ya chini yanayofanana na historia ya utumiaji wa dawa za kulevya []. Uchunguzi kama huo unaongeza uwezekano kwamba, katika idadi hii ya watu walio katika hatari kubwa, kudhibiti hali juu ya kukabiliana na thawabu kunakua haraka au kwa kupanuka zaidi. Pamoja, matokeo yaliyopitiwa hapa yanaonyesha kuwa mchanganyiko wa uhamasishaji uliosababishwa na dawa, hali, na tofauti za mtu binafsi katika athari hizi zinaweza kujaa vijana walio katika hatari ya matumizi ya dawa za kulevya zinazoendelea, kuweka hatua kwa SUD.

Kielelezo 3   

Dopamine na ukuzaji wa shida za utumiaji wa dutu katika watu wa nje wengi

Matokeo ya kuzuia na matibabu

Tofauti na maoni ya sababu moja ya ulengaji ambao unazingatia uwezeshaji wa hyper- au hypo-mesolimbic dopamine, mfano wa kupendekezwa uliochanganywa hapa unachanganya sifa zote mbili, na hivyo kutoa nafasi ya kuanzia ya riwaya ya mikakati ya kuingilia kati, pamoja na kuzuia (Box 3). Kazi ya hivi karibuni inatoa sababu ya matumaini. Kwa mfano, kuwatenga vijana waliopewa mafunzo ya kudhibiti msukumo huonyesha shida chache za utumiaji wa dutu wakati wa kufuata miaka miwili [].

Box 3

Dopamine na tabia isiyo na msukumo

Urafiki kati ya tabia isiyo na msukumo, kutolewa kwa dopamine iliyoinuliwa, na uwezekano mkubwa wa unyanyasaji wa dawa za kulevya zinaweza kuenea kwa vizazi vyote. Mbali na uenezi kupitia sifa za kupandikiza, panya ambazo hazina nguvu zinaonyesha utunzaji mdogo wa mama [], ikisababisha msukumo mkubwa, malipo ya hisia za ujasusi, kutolewa kwa dopamine, na kujitawala kwa madawa ya kulevya katika watoto wao [-]. Katika mazingira ya asili, wanyama hawa wanaweza kuwa na uwezekano mkubwa wa kuwasiliana na matukio mabaya. Haya mafadhaiko pia husababisha kutolewa kwa dopamine, na inaweza kusababisha uhamasishaji wa muda mrefu wa tabia na dopaminergic kwa madawa ya unyanyasaji [-], kuzidisha tabia zaidi ya zilizokuwepo. Athari zinazofanana zinaweza kutokea kwa wanadamu pia. Kwa kweli, watoto wanaokua katika familia zilizo na tabia ya nje wako katika hatari kubwa ya kufadhaika, kiwewe na kupuuzwa, zinawaweka katika hatari kubwa zaidi kwa SUDs [].

Inabakia kuwa ya kufikiria ikiwa michakato iliyoelezewa hapo juu (sifa za nje, mabadiliko ya hyper- na kazi ya hypo-dopamine) zinafaa mara tu ulevi mbaya ukitokea. Kwa upande mmoja, tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya huwa zinachochea harakati za kuwashawishi watu walio na mazoea ya sasa, uanzishaji huu ni mkubwa kuliko ule unaonekana katika udhibiti mzuri, na tofauti za mtu binafsi katika ukubwa wa majibu ya doketi za dua za dopamine zinazohusiana na kutamani []. Kulingana na uchunguzi huu, tunapendekeza kuwa mapema mapema kukataa usafirishaji wa dopamine kama lengo la matibabu.

Wakati huo huo, watu wenye SUDs za sasa pia wanaripotiwa kupungua kutolewa kwa dopamine ya striatal, ikilinganishwa na udhibiti wa afya, wanapopingwa na amphetamine []. Pointi mbili ni za kuvutia hapa. Kwanza, katika yote ila moja ya masomo haya [], amphetamine ilisimamiwa bila kero zinazohusiana na dawa zilipatikana (Box 4). Pili, sio watu wote wenye SUDs za sasa wanaonyesha kupunguzwa kwa dopamine ya amphetamine wakati wa kupimwa wakati wa majaribio ya kukosekana kwa vitu vilivyo na dawa. Jibu hili la kutofautisha linaonekana kuwa na umuhimu wa kliniki: takriban 50% ya masomo ambayo yanaonyesha jibu la kawaida la dopamine chini ya hali hizi pia ni wajibu bora kwa matibabu ya msingi ya tabia ya kuimarisha, kuongeza uwezekano wa kushangaza kwamba wagonjwa ambao wanaweza kuelezea majibu ya dopamine kwenye kukosekana kwa tabia zinazohusiana na dawa pia ni bora kujifunza tabia mpya zinazohusiana na thawabu [-]. Bado haijulikani wazi ikiwa kutolewa kwa dopamine iliyoonekana katika wagonjwa wengine hutegemea dutu huonyesha kutokuwepo kwa njia zinazohusiana na madawa, hatari ya kutofautisha ya athari za neurotoxic za dhuluma kubwa, tabia iliyotangulia, dopamine D2 kabla na ya recaptor ya post-synaptic. -sensitivity, au mchanganyiko fulani wa mambo haya. Bila kujali, Martinez na wenzake [] iligundua kushangaza kuwa watu hawa wanaweza kuonyesha biomarker inayoonyesha kuwa wangefaidika vyema na matibabu ya kitabia ikiwa wangetibiwa na mawakala ambao huongeza kazi ya dopamine ya presynaptic, kama L-DOPA [].

Box 4

Dopamine na "tabia ya kulevya"

Ushahidi wa majibu uliodhabitiwa ya dopamine mbele ya tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya umeonekana mara kwa mara kwa watu wenye 'tabia mbaya'. Ikilinganishwa na udhibiti wa kiafya, watu walio na 'tabia mbaya' inayohusiana na dutu hii (Njia ya Kamari ya Patholojia, Matatizo ya Kula kwa mwili) huonyesha ushahidi wa majibu ya dopamine inayozidi kuongezeka kwa chakula, tuzo za pesa na vidonge vya amphetamine visivyo na usawa [-; tazama, ]. Kadiri kutolewa kwa dopamine kunavyosababisha, shida zaidi za kliniki [,,-]. Kutolewa kwa dopamine ya chini hakujaripotiwa katika idadi hii ya watu. Walakini, fMRI ya kisaikolojia ya fasihi ya kamari inaripoti kuongezeka na kupungua kwa uharamia, na majibu haya tofauti yanaonekana kuonyesha kwa kiwango kikubwa uwepo vs. kukosekana kwa utaftaji unaohusiana wa kamari [].

Mikakati mingine ya matibabu ya msingi wa dopamine pia iko chini ya maendeleo. Dopamine D1 na D2 receptor ligands zimeonyesha ufanisi mdogo lakini wapinzani wa receptor wa D3 wameonyesha uwezo mzuri []. Subtypes zingine za receptor (D4, D5) bado hazijachunguliwa. Mwishowe, kwa kuwa walevi wanaonekana kupata uzoefu wa dopamine katika kujibu tabia na dawa wakati dawa hizo hazipo, modulators za dopamine zinaweza kutoa matibabu ya riwaya sanjari na mfano wa sasa. Pendekezo ni kwamba misombo hii itapunguza kuongezeka kwa dopamine ambayo inarudisha utaftaji wa dawa za kulevya bila kupuuza usafirishaji wote wa dopamine na kutoa upotezaji wa riba inayopatikana.].

kuhitimisha hotuba

Mfano wa sasa unachanganya mtazamo wa neurodevelopmental na ushahidi kwamba uwepo vs. kukosekana kwa tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya kunaweza kudhibiti kufanya kazi tena kwa dopamine, kuelekeza michakato ya motisha na kuweka hatua ya hatua kwa hatua ya matumizi ya dawa za kulevya na SUD. Mtazamo huu uliojumuishwa unaonyesha ahadi ya kuongoza mikakati ya kuzuia uingiliaji mapema, na inashauri kwamba mwelekeo mzuri wa njia za riwaya za dawa inaweza kuwa kutengeneza misombo inayokuza uwezo wa kuendeleza masilahi ya shughuli zisizo za dawa. Kuimarisha rufaa ya malengo haya kunaweza kusaidia wale walio na SUDs kuachana na tabia zinazohusiana na dawa za kulevya na kuhudhuria bora kwa zile muhimu kwa maisha yenye afya.

â € <   

Mambo muhimu

  1. Matumizi ya kulevya mara nyingi huhifadhiwa na tabia ya shida katika utoto
  2. Kukosekana kwa nguvu kunaweza kuonyesha majibu yaliyo dopamine kwa matukio muhimu
  3. Madawa ya kulevya huibu majibu ya dopamine, inaelekeza tabia haswa kwa madawa ya kulevya
  4. Matukio yasiyokuwa ya madawa ya kulevya huwa dhaifu, na kukosa uwezo wa kuamsha dopamine
  5. Masilahi yaliyotengwa yanaendeleza, kuweka hatua ya matumizi ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya mara kwa mara

Shukrani

Uhakiki huu uliwezekana kutoka kwa ruzuku kutoka Taasisi za Canada za Utafiti wa Afya (MOP-36429 na MOP-64426, ML) na Taasisi za Kitaifa za Afya (DA09397, PV).

Maelezo ya chini

 

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

 

Marejeo

1. Usimamizi wa WHO wa unyanyasaji wa kusimamishwa: mzigo wa ulimwengu. 2013 http://www.who.int/substance_abuse/facts/global_burden/en/
2. Harwood H. Kusasisha makadirio ya gharama za kiuchumi za unywaji pombe huko Merika: Makadirio, sasisho, na data. Idara ya Afya na Huduma za Binadamu ya Amerika, Huduma ya Afya ya Umma ya Amerika, Taasisi za Kitaifa za Afya, Taasisi ya Kitaifa ya Dawa ya Kuletu na ulevi; Rockville, MD: 2000. Ofisi ya sera ya kitaifa ya Kudhibiti Dawa. Gharama za kiuchumi za unyanyasaji wa dawa za kulevya huko Merika, 1992-1998. Ofisi ya Mtendaji wa Rais; Washington, DC: 2001.
3. Idara ya Sheria ya Merika Athari za Uchumi za Matumizi ya Dawa za Kulevya kwenye Jumuiya ya Amerika. 2011 Rudishwa kutoka http://www.justice.gov/ndic.
4. Piazza PV, et al. Shughuli ya dopaminergic hupunguzwa kwenye cortex ya mapema na huongezeka kwenye mkusanyiko wa panya wa panya linalotarajiwa kuendeleza utawala wa amphetamine. Ubongo Res. 1991; 567: 169-174. [PubMed]
5. Koob GF, Le Moal M. Dhuluma mbaya: dysregulation ya heostic ya nyumbani. Sayansi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
6. Blum K, et al. "Kupenda" na "kutaka" kuhusishwa na dalili ya upungufu wa thawabu (RDS): hypothesizing mwitikio tofauti katika mzunguko wa malipo ya ubongo. Curr. Dawa. Des. 2012; 18: 113-118. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
7. Robinson TE, Berridge KC. Nadharia ya uhamasishaji wa uhamasishaji: maswala kadhaa ya sasa. Philos. Trans. R. Soc. Chonde. B. Biol. Sayansi 2008; 363: 3137-3146. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
8. Vezina P. Utunzaji wa uti wa mgongo wa dopamine ya neuroni na usimamizi wa dawa za kiboreshaji za psychomotor. Neurosci. Biobehav. Rev, 2004; 27: 827-839. [PubMed]
9. Conrod PJ, et al. Uthibitisho wa mfumo wa kuainisha dhulumu za dhuluma za kike kwa msingi wa utu na sababu za hatari za motisha kwa dhuluma. Saikolojia. Adui. Behav. 2000; 14: 243-256. [PubMed]
10. Tarter RE, et al. Disinhibition ya Neurobehaisheral katika utoto inatabiri umri wa mapema mwanzoni mwa shida ya matumizi ya dutu. Am. J. Saikolojia. 2003; 160: 1078-1085. [PubMed]
11. Kendler KS, et al. Ushawishi wa mazingira na kifamilia kwenye hatari ya unyanyasaji wa dawa za kulevya: utafiti wa kupitishwa kwa Uswidi. Arch. Mwa saikolojia. 2012; 69: 690-697. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
12. Kendler KS, et al. Vipimo vya Matumizi ya Pombe ya Mzazi ya Wazazi / Shida na Joto la Kuzidisha, Kuweka nje Tabia, na Matumizi ya Pombe / Shida. Pombe: Kliniki. Exp. Res. 2013 [Epub mbele ya kuchapishwa] [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
13. Moffitt TE, et al. Jalada la kujidhibiti la utoto linatabiri afya, utajiri, na usalama wa umma. PNAS USA. 2011; 108: 2693-2698. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
14. Hick BM, et al. Ushawishi wa maumbile na Mazingira juu ya Uhamishaji wa Familia wa Shida za Kujitolea katika Kutoa Watoto na Kuzaa Tunda. JAMA Psychiatry. 2013a; 70: 1076-1083. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
15. Hick BM, et al. Kuainisha tabia za utotoni ambazo zinaweka hatari ya mapema ya shida za matumizi ya dutu: ujamaa na ujasiri. Dev. Saikolojia. 2013b; 26: 1-17. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
16. Pingault JB, et al. Mitindo ya utoto ya kutokuwa na uangalifu, tabia mbaya na tabia ya kupinga na utabiri wa unyanyasaji wa madawa / utegemezi: uchunguzi wa msingi wa idadi ya watu wa 15. Mol. Saikolojia. 2013; 18: 806-812. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
17. Dick DM, et al. Matumizi ya unywaji wa pombe ya vijana inabiriwa na mambo ya tabia ya utoto kabla ya umri wa 5, na upatanishi kupitia utu na marafiki. Alc: Kliniki. Exp. Res. 2013; 37: 2108-2117. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
18. Leyton M. Je! Magonjwa au chaguo za madawa ya kulevya? J. Psychiatry Neurosci. 2013; 38: 219-221. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
19. Rutter M. Development psychopathology: mabadiliko ya dhana au tu ya kufurahisha? Ps Pschochopathology. 2013; 25: 1201-1213. [PubMed]
20. Newman JP, Lorenz AR. Utaratibu wa majibu na usindikaji wa mhemko: Matokeo ya kisaikolojia na psychopatholojia nyingine ya dysregulatory. Kwa: Davidson RJ, Scherer K, Goldsmith HH, wahariri. Kijitabu cha sayansi ya faida. Vyombo vya Habari vya Chuo Kikuu cha Oxford; Oxford: 2002. pp. 1043-1067.
21. Mahler SV, de Wit H. Cue-Reactors: Tofauti za mtu binafsi katika tamaa ya cue-iliyosababishwa baada ya chakula au kukomesha sigara. PEKEE MOYO. 2010; 5: e15475. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
22. Bohbot VD, et al. Mikakati ya ujanja inayotegemea nyuklia ya Caudate inahusishwa na kuongezeka kwa matumizi ya dawa za kulevya. Hippocampus. 2013; 23: 973-984. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
23. SD ya Lane, Cherek DR. Hatari kuchukua na vijana na historia ya tabia mbaya. Exp. Kliniki. Psychopharmacol. 2001; 9: 74-82. [PubMed]
24. Séguin JR, et al. Uvumilivu wa majibu katika wavulana wa ujana wenye historia thabiti na isiyodumu ya uchokozi wa mwili: jukumu la michakato ya kimsingi. J. Mtoto. Saikolojia. Saikolojia. 2002; 43: 481-494. [PubMed]
25. Fairchild G. Saikolojia ya maendeleo ya uhamasishaji katika ujana. Dev. Cog. Neurosci. 2011; 1: 414-429. [PubMed]
26. Piazza PV, et al. Mambo ambayo hutabiri udhaifu wa mtu binafsi kwa amphetamine binafsi ya usimamizi. Sayansi. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
27. Pierre PJ, Vezina P. Utabiri wa kujisimamia mwenyewe: mchango wa kujibu riwaya na udhihirisho wa kwanza wa dawa hiyo. Saikolojia. 1997; 129: 277-284. [PubMed]
28. Suto N, et al. Jawabu la nadharia ya riwaya hutabiri usawa wa panya kwa nikotini ya kujisimamia. Saikolojia. 2001; 158: 175-180. [PubMed]
29. Marinelli M. Sehemu nyingi za majibu ya jaribio la jaribio la riwaya ya mazingira: maoni ya kinadharia juu ya Mitchell, Cunningham, na Marko (2005) Behav. Neurosci. 2005; 1194: 1144-1151. [PubMed]
30. Deroche-Gamonet V, et al. Ushahidi wa tabia kama ya adha katika panya. Sayansi. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
31. Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Utafutaji wa madawa ya kulevya unakuwa wa kulazimishwa baada ya utawala wa kibinafsi wa cocaine. Sayansi. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
32. Belin D, Deroche-Gamonet V. anajibu riwaya na udhaifu wa ulevi wa cocaine: Mchango wa mfano wa wanyama wa dalili nyingi. Baridi Spring Harb. Mtazamo. Med. 2012; 2: a011940. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
33. Hooks MS, et al. Sensitization na tofauti za mtu binafsi katika IP amphetamine, cocaine, au kafeini kufuatia infusions za intracranial amphetamine mara kwa mara. Ann. NY Acad. Sayansi 1992; 654: 444-447. [PubMed]
34. Sill TL, Crawley JN. Tofauti za kibinafsi za matumizi ya sukari zinabashiri kufurika kwa dopamine ya amphetamine-ikiwa. Euro. J. Pharmacol. 1996; 303: 177-181. [PubMed]
35. Flagel SB, et al. Jukumu la kuchagua la dopamine katika ujifunzaji wa malipo ya kichocheo. Asili. 2011; 469: 53-59. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
36. Sill TL, Vaccarino FJ. Tofauti za kibinafsi za ulaji wa sukari zinabiri majibu ya locomotor kwa utawala wa amphetamine kali na unaorudiwa. Saikolojia. 1994; 116: 1-8. [PubMed]
37. Zocchi A, et al. Athari inayotegemeana ya shida ya amphetamine juu ya shughuli za locomotor na kutolewa kwa dopamine katika mkusanyiko wa kiini: uchunguzi wa vivo kwenye panya. Neuroscience. 1998; 82: 521-528. [PubMed]
38. Marinelli M, White FJ. Hatari iliyoimarishwa kwa uboreshaji wa cocaine inahusishwa na shughuli za msukumo wa juu wa neuropu ya dopamine. J. Neurosci. 2000; 20: 8876-8885. [PubMed]
39. Taylor JR, Horger BA. Kuongeza kasi ya ujira uliowekwa na amphetamine ya ndani kunawezekana baada ya uhamasishaji wa cocaine. Saikolojia. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
40. Schweimer J, et al. Kuhusika kwa neurotransication ya katekisimu katika panya ya ndani ya panya katika kufanya maamuzi yanayohusiana na juhudi. Neuroscience ya Tabia. 2005; 119: 1687-1692. [PubMed]
41. Salamone JD, et al. Dopamine, uchumi wa tabia, na juhudi. Frontiers katika Neuroscience ya mwenendo. 2009; 3: 1-12. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
42. Winstanley CA, et al. Jukumu la kutofautisha la amygdala ya basolateral na cortex ya obiti katika uchaguzi unaovutia. J. Neuroscience. 2004; 24: 4718-4722. [PubMed]
43. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amygdala-pre-prealal duru ya upishi inasimamia maamuzi ya msingi wa maamuzi. Cereb. Cortex. 2007; 17: 251-260. [PubMed]
44. Howe MW, et al. Usaili wa dopamine wa muda mrefu katika ukaribu wa ishara za striatum na thamani ya thawabu za mbali. Asili. 2013; 500: 575-579. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
45. van Gaalen MM, et al. Disinhibition ya mwenendo inahitaji uanzishaji wa dopamine receptor. Saikolojia. 2006; 187: 73-85. [PubMed]
46. Pattij T, et al. Kuhusika kwa dopamine D1 na receptors D2 kwenye kiini hujilimbikiza msingi na ganda katika udhibiti wa majibu ya inhibitory. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 587-598. [PubMed]
47. Winstanley CA, et al. Dopaminergic moduler ya cortex ya orbitofrontal huathiri umakini, motisha na kujibu kwa msukumo katika panya kutekeleza kazi ya wakati wa mmenyuko wa tano wa uchaguzi. Behav. Ubongo Res. 2010; 210: 263-272. [PubMed]
48. Leyton M. Neurobiolojia ya hamu: dopamine na udhibiti wa hali za mhemko na za kuhamasisha kwa wanadamu. Katika ML Kringelbach & KC Berridge (Eds.), Raha za Ubongo. New York: Chuo Kikuu cha Oxford Press, Ch. 2009; 13
49. Leyton M, et al. Amphetamine inayoongeza kuongezeka kwa dopamine ya nje, utaftaji wa dawa za kulevya, na kutafuta riwaya: utafiti wa mbio za PET / [11C] kwa wanaume wenye afya. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
50. Buckholtz JW, et al. Tofauti za mtandao wa dopaminergic katika msukumo wa kibinadamu. Sayansi. 2010a; 329: 532. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
51. Buckholtz JW, et al. Mesolimbic dopamine malipo ya mfumo wa hypersensitivity kwa watu walio na sifa za kisaikolojia. Nat. Neurosci. 2010b; 13: 419-421. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
52. Cherkasova MV, et al. Kutolewa kwa dpheamine ya amphetamine-ikiwa kwa watu wazima wenye matibabu naïve: utafiti wa PET / [11C]. Neuropsychopharmacology. 2013 [Epub mbele ya kuchapishwa]
53. Galvan A, et al. Kuchukua hatari na ubongo wa ujana: nani yuko hatarini? Dev. Sayansi. 2007; 10: F8-F14. [PubMed]
54. Bjork JM, et al. Kuchochea uhamasishaji wa mesolimbic na kuchochea dalili za ugonjwa kwa vijana. J. Saikolojia ya Saikolojia ya Watoto. 2010; 51: 827-837. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
55. Bjork JM, et al. Shida za kisaikolojia na kuajiri kwa msukumo wa motisha: Kuchunguza tofauti za kibinafsi za vijana wa kiafya. Dev. Cog. Neurosci. 2011; 1: 570-577. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
56. Wu CC, et al. Tabia zinazohusika zinaunganisha kwa alama zinazoshirikiana za matarajio ya motisha. NeuroImage. 2014; 84: 279-289. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
57. Chumbley JR, et al. Kivutio kibaya: striatum ya ndani inabiri makosa ya chaguo kubwa kwa wanadamu. NeuroImage. 2013 [Epub mbele ya kuchapishwa] [PubMed]
58. Demoksi KE, et al. Tofauti za kibinafsi za nukta hujumuisha shughuli kwa chakula na picha za ngono zinabiri kupata uzito na tabia ya ngono. J. Neurosci. 2012; 32: 5549-5552. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
59. Leyton M. Majibu yaliyosababishwa na kuhimizwa kwa dawa za kichocheo kwa wanadamu. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Saikolojia. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
60. Matovu A, Robbins TW. Binafsi, madawa ya kulevya, dopamine: ufahamu kutoka ugonjwa wa Parkinson. Neuron. 2009; 61: 502-510. [PubMed]
61. Trifilieff P, Martinez D. Madawa ya kuiga: D2 receptors na ishara dopamine kwenye striatum kama biomarkers kwa msukumo. Neuropharmacology. 2013 [Epub mbele ya kuchapishwa] [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
62. Nagano-Saito A, et al. Dopamine inawezesha kuunganishwa kwa utendaji wa wakati wa saa wakati wa kazi ya kusongesha. J. Neurosci. 2008; 28: 3697-3706. [PubMed]
63. Nagano-Saito A, et al. Kutoka kwa kutarajia hadi hatua, jukumu la dopamine katika utoaji wa maamuzi ya jumla: uchunguzi wa upungufu wa nguvu wa fMRI-tyrosine. J. Neurophysiol. 2012; 108: 501-512. [PubMed]
64. Bjork JM, et al. Lishe tyrosine / phenylalanine athari ya kupungua kwa saini ya kitabia na ya ubongo ya usindikaji wa motisha ya mwanadamu. Neuropsychopharmacology. 2013 doi: 10.1038 / npp.2013.232. [Epub mbele ya kuchapishwa] [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
65. Frank MJ, et al. Kwa karoti au kwa fimbo: ujifunzaji wa utambuzi wa utambuzi katika Parkinsonism. Sayansi. 2004; 306: 1940-1943. [PubMed]
66. Leyton M, et al. Kutamani cocaine, euphoria, na kujisimamia mwenyewe: Utafiti wa awali wa athari za kupungua kwa nguvu ya katekesi. Behav. Neuroscience. 2005; 119: 1619-1627. [PubMed]
67. Leyton M, et al. Athari zenye kuinua za d-amphetamine na uwekaji wa motisha: Athari za kudhoofika kwa dopamine ya utaftaji. J. Psychiatry Neurosci. 2007; 32: 129-136. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
68. Barrett SP, et al. Jukumu la dopamine katika kujitawala kwa pombe kwa wanadamu: Tofauti za kibinafsi. Euro. Neuropsychopharmacology. 2008; 18: 439-447. [PubMed]
69. Venugopalan VV, et al. Ukosefu wa nguvu wa phenylalanine / tyrosine hupunguza motisha ya kuvuta sigara kwa hatua zote za ulevi. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 2469-2476. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
70. Cawley EI, et al. Dopamine na nuru: Kugawanya athari kwa hali ya mhemko na motisha kwa wanawake walio na shida ya msimu wa msimu wa chini. J. Psychiatry & Neuroscience. 2013; 38: 388-397. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
71. Simioni AC, et al. Kutambua athari za ugonjwa na matibabu juu ya msukumo katika ugonjwa wa Parkinson. J. Int. Neuropsychol. Jamii 2012; 18: 942-951. [PubMed]
72. Pine A, et al. Dopamine, wakati, na msukumo kwa wanadamu. J. Neurosci. 2010; 30: 8888-8896. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
73. Msajili DA, et al. Comorbidity ya shida ya akili na pombe na dawa nyingine za kulevya. Matokeo kutoka Uchunguzi wa eneo la Catchment la Epidemiologic (ECA). JAMA. 1990; 264: 2511-2518. [PubMed]
74. Boileau I, et al. Kuhamasisha uhamasishaji kwa vichocheo kwa wanadamu: Uchunguzi wa [11C] wa riadha / PET katika kujitolea wenye afya. Arch. Mwa saikolojia. 2006; 63: 1386-1395. [PubMed]
75. O'Daly OG, et al. Uchunguzi wa mfano wa uhamasishaji wa amphetamine wa schizophrenia katika wajitolea wa kiume wenye afya. Arch. Mwa saikolojia. 2011; 68: 545-554. [PubMed]
76. Leyton M, Vezina P. Striatal juu na chini: majukumu yao katika mazingira magumu ya madawa ya kulevya kwa wanadamu. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 2013; 37: 1999-2014. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
77. Stewart J, Eikelboom R. Masharti ya athari za dawa. Katika: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, wahariri. Kijitabu cha Psychopharmacology. Vyombo vya habari vya Plenum; New York: 1987. pp. 1-57.
78. Aragona BJ, et al. Ukoo wa kikanda katika maendeleo ya wakati wa kweli wa mifumo ya maambukizi ya phasic dopamine wakati wa kupatikana kwa chama cha cue-cocaine katika panya. Euro. J. Neurosci. 2009; 30: 1889-1899. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
79. Di Ciano P, et al. Mabadiliko yaliyodhibitiwa katika mikondo ya oksidi za dopamine kwenye mkusanyiko wa panya kwa kusisimua iliyo na harakati za kujisimamia au za-jozi za utawala wa d-amphetamine. Euro. J. Neurosci. 1998; 10: 1121-1127. [PubMed]
80. Ito R, et al. Kutengana kwa kutolewa kwa dopamini iliyowekwa katika kiini hujilimbikiza msingi na ganda kwa kujibu dalili za cocaine na wakati wa tabia ya kutafuta cocaine kwenye panya. J. Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
81. Weiss F, et al. Udhibiti wa tabia ya kutafuta cocaine na kuchochea inayohusiana na madawa ya kulevya katika panya: athari za kurejeshwa kwa viwango vya mwendeshaji vinavyozimwa na vya nje vya dopamine katika amygdala na mkusanyiko wa nuclei. Proc. Natl. Acad. Sayansi MAREKANI. 2000; 97: 4321-4326. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
82. Robinson TE, et al. Juu ya mali ya motisha ya tabia ya malipo: tofauti za mtu binafsi. Neuropharmacology. 2014; 76: 450-459. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
83. Flagel SB, et al. Mfano wa mnyama wa mazingira magumu ya maumbile kwa usumbufu wa tabia na mwitikio wa tabia zinazohusiana na thawabu: maana ya ulevi. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 388-400. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
84. Panlilio LV, et al. Tabia ya kutafuta binadamu ya kokeini na udhibiti wake na kuchochea kwa kuathiriwa na dawa katika maabara. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 433-443. [PubMed]
85. Watoto E, de Wit H. Amphetamine-wamefanya upendeleo mahali kwa wanadamu. Biol. Saikolojia. 2009; 65: 900-904. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
86. Mayo LM, et al. Upendeleo uliowekwa katika dhabiti ya methamphetamine inayohusishwa na wanadamu. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 921-929. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
87. Hali ya watoto E, de Wit H. Hali ya muktadha huongeza hali ya kisaikolojia na motisha ya d-amphetamine kwa wanadamu. Biolojia ya madawa ya kulevya. 2013; 18: 985-992. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
88. Boileau I, et al. Kutolewa kwa dopamine iliyoonyeshwa kwa wanadamu: Utafiti wa mbio za PET [11C] na amphetamine. J. Neuroscience. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
89. Tang DW, et al. Cines za chakula na madawa ya kulevya zinaamsha mikoa sawa ya ubongo: uchambuzi wa meta-masomo ya tafiti za kazi za MRI. Tabia ya Fizikia. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
90. Bartholow BD, et al. Utaalam wa uwezekano wa uhusiano wa tukio wa P3 unaohusiana na ulevi kwa watu walio chini kwa unyeti wa pombe. Saikolojia. Tabia za adabu. 2010; 24: 220-228. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
91. Kareken DA, et al. Njia za kuathiriwa na unywaji pombe zinazohusu ulezi huamsha mkusanyiko wa kiini na eneo la sehemu ya ndani katika wanywaji hatari: matokeo ya awali. Pombe: Kliniki. Exp. Res. 2004; 28: 550-557. [PubMed]
92. Kareken DA, et al. Historia ya familia ya ulevi huelekeza majibu ya mbele kwa harufu za vinywaji vya ulevi na vileo kwa wale wanaokunywa hatari. NeuroImage. 2010; 50: 267-276. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
93. Dager AD, et al. Ushawishi wa matumizi ya vileo na historia ya familia ya ulevi kwenye majibu ya neural kwa tabia ya kunywa katika wanywaji wa vyuo vikuu. Pombe: Kliniki. Exp. Res. 2013; 37 (Suppl 1): E161-171. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
94. Claus ED, et al. Kuainisha phenotypes za neurobiological zinazohusiana na ukali wa shida ya utumiaji wa pombe. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 2086-2096. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
95. Filbey FM, et al. Mfiduo wa ladha ya pombe husababisha uanzishaji wa mesocorticolimbic neurocircuitry. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
96. Oberlin BG, et al. Ladha ya bia inaleta kutolewa kwa dopamine ya striatal katika wanywaji wa kiume: upatanishi na historia ya familia ya ulevi. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1617-1624. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
97. PC ya Holland. Mpangilio wa mara kwa mara katika hali ya Pavlovian. Katika: Medin DL, hariri. Saikolojia ya kujifunza na motisha. Vyombo vya habari vya kitaaluma; San Diego, CA: 1992. pp. 69-125.
98. Neema AA, et al. Udhibiti wa kurusha kwa neuropu ya dopaminergic na udhibiti wa tabia zinazoelekezwa kwa lengo. TiNS. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
99. Vezina P, Leyton M. alionyesha hali na usemi wa uhamasishaji wa kuvutia katika wanyama na wanadamu. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 160-168. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
100. Mitchell JB, Stewart J. Uwezeshaji wa tabia ya kijinsia katika panya wa kiume mbele ya kuchochea hapo awali na sindano za kimfumo za morphine. PBB. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
101. Duvauchelle CL, et al. Viwango vinaongezeka katika shughuli za kitabia na hujilimbikiza viwango vya dopamine zinazozalishwa na cocaine ya ndani. Behav. Neurosci. 2000; 114: 1156-1166. [PubMed]
102. Stewart J, Vezina P. Hali na hisia za tabia. Katika: Kalivas PW, Barnes CD, wahariri. Sensitization katika mfumo wa neva. Vyombo vya habari vya Telford; Caldwell, New Jersey: 1988. pp. 207-224.
103. Anagnostaras SG, Robinson TE. Usikitishaji wa athari za kichocheo cha psychomotor ya amphetamine: modulation na kujifunza kwa ushirika. Behav. Neurosci. 1996; 110: 1397-1414. [PubMed]
104. Guillory AM, et al. Athari za kizuizi cha hali ya juu ya neurotransmitter kufurika katika mkusanyiko wa kiini. Jamii Neurosci. 2006 Abstr. 32, 483.3.
105. Stewart J, Vezina P. Taratibu za kumaliza kazi zilimaliza udhibiti wa kichocheo lakini kilichochochewa kujibu amphetamine. Behav. Pharmacology. 1991; 2: 65-71. [PubMed]
106. Anagnostaras SG, et al. Taratibu za kumbukumbu zinazoongoza uhamasishaji wa akili ya amphetamine. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 703-715. [PubMed]
107. Cortright JJ, et al. Mfiduo wa zamani wa nikotini huongeza athari za motisha za amphetamine kupitia ushawishi wa muktadha unaohusiana na nikotini. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2277-2284. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
108. Neugebauer NM, et al. Mfiduo wa nikotini huongeza utawala wake wa baadae: Mchango wa ushawishi wa muktadha unaohusiana na nikotini. Behav. Ubongo Res. 2014; 260: 155-161. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
109. Juzi JM, et al. Ukuu na kuegemea kwa matamanio ya cue-maalum kwa wavutaji sigara wasiotegemea. Dawa ya Pombe ya Dawa. 2013 [Epub mbele ya kuchapishwa] [PubMed]
110. Andrews MM, et al. Historia ya familia ya watu binafsi inayofaa kwa ulevi huonyesha tofauti za kufikiria za sivyo kwa hisia za ujira ambazo zinahusiana na sababu za msukumo. Biol. Saikolojia. 2011; 69: 675-683. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
111. Schneider S, et al. Kuchukua hatari na mfumo wa ujira wa ujana: kiunga cha kawaida cha dhuluma. Am. J. Saikolojia. 2012; 169: 39-46. [PubMed]
112. Yau W-YW, et al. Nyuklia inakusanya majibu ya kutarajia kwa motisha kwa watoto wa walevi: uhusiano na hatari ya kitabia na matumizi ya kileo cha maisha. J. Neuroscience. 2012; 32: 2544-2551. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
113. Cox SM, et al. Striatal dopamine majibu ya kujiingiza kwa ndani ya kokeini ndani ya wanadamu. Biol. Saikolojia. 2009; 15: 846-850. [PubMed]
114. Casey KF, et al. Kupunguza majibu ya dopamine kwa amphetamine katika masomo yaliyo katika hatari kubwa ya kuathiriwa. Biol. Saikolojia. 2013 Oct 16; 2013. [Epub mbele ya kuchapishwa] [PubMed]
115. Schultz W. Kusasisha ishara za tuzo za dopamine. Curr. Opin. Neurobiol. 2013; 23: 229-238. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
116. Mifumo ya Toates F. Mifumo ya Motisha. Vyombo vya Habari vya Chuo Kikuu cha Cambridge; Cambridge, Uingereza: 1986.
117. Stewart J, RA Hekima. Kurudishwa tena kwa tabia ya kujitawala ya heroin: morphine inasababisha na naltrexone huvunja moyo kujibu upya baada ya kutoweka. Saikolojia. 1992; 108: 79-84. [PubMed]
118. Hutcheson DM, et al. Jukumu la kujiondoa katika madawa ya kulevya ya heroin: huongeza thawabu au kukuza kuepukwa? Nat. Neurosci. 2001; 4: 943-947. [PubMed]
119. Minhas M, Leri F. Athari za utegemezi wa heroin juu ya kuanza tena kwa utawala wa heroin katika panya. Dawa Alc. Kutegemea. 2014 http://dx.doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2014.01.007. [PubMed]
120. Setiawan E, et al. Tofauti majibu ya dopamine ya driometri kufuatia pombe ya mdomo kwa watu walio katika hatari tofauti za utegemezi. Pombe: Kliniki. Exp. Res. 2013 Epub mbele ya kuchapishwa. [PubMed]
121. Lovic V, et al. Panya zisizo na nguvu ni chini ya mama. Dev. Psychobiol. 2011; 53: 13-22. [PubMed]
122. Kosten TA, et al. Upataji ulioimarishwa wa utawala-wa-cocaine katika panya za watu wazima na uzoefu wa mkazo wa kutengwa wa neonatal. Utafiti wa ubongo. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
123. Meaney MJ, et al. Udhibiti wa mazingira wa maendeleo ya mifumo ya dopamine ya mesolimbic: utaratibu wa neurobiological wa hatari kwa unywaji wa dawa za kulevya? Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 127-138. [PubMed]
124. Lomanowska AM, et al. Uzoefu duni wa kijamii wa mapema huongeza msukumo wa motisha wa mambo yanayohusiana na thawabu katika kuwa watu wazima. Behav. Ubongo Res. 2011; 220: 91-99. [PubMed]
125. Antelman SM, et al. Kubadilishana kwa dhiki na amphetamini katika kuhamasisha. Sayansi. 1980; 207: 329-331. [PubMed]
126. Leyton M, Stewart J. Utangulizi wa footshock unaorudiwa unahisia shughuli za locomotor kutoka morphine ya utaratibu na ambulensi ya ndani. PBB. 1990; 37: 303-310. [PubMed]
127. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine maambukizi katika uanzishaji na usemi wa uhamasishaji wa madawa ya kulevya- na msukumo wa shinikizo la shughuli za magari. Ubongo Res. Mchungaji 1991; 16: 223-244. [PubMed]
128. Nelson EC, et al. Unyanyasaji wa kijinsia kwa watoto na hatari za kupata leseni na matokeo yanayohusiana na dawa za kulevya: Utafiti wa mapacha. Saikolojia. Med. 2006; 36: 1473-1483. [PubMed]
129. Conrod PJ, et al. Ufanisi wa mpango wa kuzuia na walengwa wa kibinafsi wa utumiaji wa vileo vya ujana na matumizi mabaya: nguzo iliyodhibitiwa bila mpangilio. JAMA Psychiatry. 2013; 70: 334-342. [PubMed]
130. Volkow ND, et al. Dopamine huongezeka kwa striatum haitoi tamaa ya wanyanyasaji wa cocaine isipokuwa ikiwa imejumuishwa na dalili za cocaine. NeuroImage. 2008; 39: 1266-1273. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
131. Steeves TDL, et al. Kuongeza kutolewa kwa dopamine ya striatal kwa wagonjwa wa Parkinsonia na kamari ya kiitolojia: [11C] raclopride PET. Ubongo. 2009; 132: 1376-1385. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
132. Joutsa J, et al. Kutolewa kwa dopamine ya Mesolimbic inaunganishwa na dalili ya ukali wa kamari ya kiini. NeuroImage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
133. Wang GJ, et al. Kutolewa kwa dopamine iliyoimarishwa wakati wa kuchochea chakula katika shida ya kula. Kunenepa sana. 2011; 19: 1601-1608. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
134. Boileau I, et al. Katika vivo Ushuhuda wa kutolewa kwa dopamini kubwa ya amphetamine iliyochochewa na kamari ya kiitolojia: uchunguzi wa uchunguzi wa uchapishaji wa positron na [11C] - (+) - PHNO. Mol. Saikolojia. 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.163. [PubMed]
135. Broft A, et al. Dopamine ya tumbo katika bulimia amanosa: utafiti wa upekuzi wa PET. Int. J. Kula. Usumbufu. 2012; 45: 648-656. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
136. Linnet J, et al. Kutolewa kwa dopamine katika hali ya hewa ya wanariadha wa patholojia kupoteza pesa. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2010; 122: 326-333. [PubMed]
137. Linnet J, et al. Ushirikiano usio na usawa kati ya dopaminergic neurotransuction na Iowa Kamari ya utendaji wa Kamari katika kamari za kijiolojia na udhibiti wa afya. Kashfa. J. Saikolojia. 2011; 52: 28-34. [PubMed]
138. Martinez D, et al. Kuingiza maambukizi ya dopamine katika utegemezi wa cocaine: kiunga kati ya neurochemistry na majibu ya matibabu. Am. J. Saikolojia. 2011; 168: 634-641. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
139. Wang GJ, et al. Shughuli iliyopunguzwa ya dopamine inatabiri kurudi tena kwa dhuluma za methamphetamine. Mol. Saikolojia. 2012; 17: 918-925. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
140. Schmitz JM, et al. Usimamizi wa dharura na levodopa-carbidopa kwa matibabu ya cocaine: kulinganisha malengo ya tabia tatu. Exp. Kliniki. Saikolojia. 2010; 18: 238-244. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
141. Le Foll B, Boileau I. Kubadilisha buspirone kwa matibabu ya madawa ya kulevya. Int. J Neuropsychopharmacol. 2013; 16: 251-253. [PubMed]
142. Steensland P, et al. Stabilizer ya monoamine (-) - OSU6162 hupata ulaji wa ethanol wa hiari na pato la dopamine la ethanol-ikiwa ndani ya kipenyo cha madini. Biol. Saikolojia. 2012; 72: 823-831. [PubMed]