Kufikiria Jukumu la Dopamine katika Matumizi mabaya ya Madawa ya Kulevya na Madawa ya Kulevya (2009)

Maoni: Moja ya hakiki za hivi karibuni na bora za jukumu la dopamine katika uraibu. Volkow ni mmoja wa wataalam wa kwanza wa ulevi, na mkuu wa sasa wa NIDA.

Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Imechapishwa mtandaoni 2008 Juni 3. do:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Muuza, na F. Telang

Maelezo ya Mwandishi ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Neuropharmacology

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

Nenda:

abstract

Dopamine inahusika katika uimarishaji wa dawa lakini jukumu lake katika ulevi ni wazi. Hapa tunaelezea masomo ya kulinganisha ya PET ambayo inachunguza ushiriki wa dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya kwenye ubongo wa mwanadamu. Kwa wanadamu athari za utiaji nguvu za dawa zinahusishwa na ongezeko kubwa na la haraka la dopamine ya nje, ambayo huiga zile zilizosababishwa na kufyatua kwa seli ya dopamini ya seli lakini ni kali zaidi na ya muda mrefu. Kwa kuwa seli za dopamine zinawaka moto kufuatia kuchochea kwa nguvu, uhamasishaji wa nguvu ya madawa ya kulevya ni uzoefu wa hali ya juu (uangalifu wa kuendesha gari, umaridadi, kujifunza na motisha) na matumizi ya mara kwa mara ya dawa inaweza kuongeza vizingiti vinavyohitajika kwa uanzishaji wa seli ya dopamine na kuashiria. Hakika, tafiti za kufikiria zinaonyesha kuwa wanyanyasaji wa dawa wameashiria kupungua kwa dopamine D2 receptors na katika kutolewa kwa dopamine. Kupungua huku kwa kazi ya dopamine kunahusishwa na shughuli za mkoa zilizopunguzwa kwenye cortex ya obiti (inayohusika na sifa ya usisititi; usumbufu wake husababisha tabia ya kulazimishwa), inasisitiza gyrus (inayohusika na udhibiti wa kuzuia; usumbufu wake unasababisha msukumo) na gamba la mbele la dorsolateral. kazi; usumbufu wake husababisha udhibiti duni wa vitendo vya kukusudia). Sambamba, hali inayosababishwa na dawa husababisha kuashiria kuimarishwa kwa dopamine wakati inafunguliwa na vifungu vyenye hali, ambayo huchochea motisha ya ununuzi wa dawa hiyo kwa sehemu kwa uanzishaji wa mikoa ya mapema na striatal. Matokeo haya yanaashiria upungufu katika shughuli za dopamine- iliyowekwa kwa utangulizi wa mbele na dharau-kwa upotezaji wa udhibiti na ulaji wa lazima wa madawa ya kulevya ambayo husababisha mtu anayetumia dawa za kulevya au anapokuwa na uzoefu wa tabia fulani. Kazi iliyopunguzwa ya dopamine kwa watu walio na madawa ya kulevya pia hupunguza unyeti wao kwa wasaidizi wa asili. Uingiliaji wa matibabu unaolenga kurudisha toni ya dopaminergic ya toni na shughuli za mkoa wa makadirio ya cortical inaweza kuboresha utendaji wa mbele, kuongeza udhibiti wa inhibitory na kuingiliana na uchukuzi na usimamizi wa madawa ya kulevya wakati wa kusaidia kuhamasisha mtu aliye na mazoea ya kujihusisha na tabia zisizo za madawa ya kulevya.

Keywords: Tomografia ya uingizaji hewa ya positron, cortex ya Orbitofadal, Cingate gyrus, dorsolateral cortex ya mbele, Dopamine D2 receptors, Tuzo, Utabiri, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

Nenda:

1. Utangulizi

Dawa ya unyanyasaji husababisha ongezeko kubwa la dopamine ya nje (DA) katika mikoa yenye miguu (pamoja na mkusanyiko wa kiini; NAc) (Di Chiara na Imperato, 1988; Koob na Bloom, 1988), ambazo zinahusishwa na athari zao za kuimarisha. Athari hizi zinafanana lakini kuzidi kwa DA huongeza sekondari kwa uporaji wa seli ya DA ambayo inachukua jukumu la kisaikolojia katika utengenezaji wa alama ya ujira na malipo (Schultz et al., 2000). Ingawa masomo kadhaa ya wanyama yamehoji ni kwa kiwango gani kuongezeka kwa DA kwa NAc kunahusishwa na thawabu (Drevets et al., 2001; Siku na al., 2007), masomo ya fikra za kibinadamu yameonyesha kuwa kuongezeka kwa dosari kwa DA kwenye striatum (pamoja na striatum ya ventral, ambapo NAc iko) inahusishwa na maelezo ya msingi wa malipo (juu, euphoria) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). Walakini, pia ni dhahiri kwamba kiwango cha kufyatua risasi kwa seli za DA sio tu thawabu (Tobler et al., 2007) na matarajio ya ujira (Volkow et al., 2003b) lakini pia usiti ya tukio fulani au kichocheo (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Uso wa tukio huendeshwa ama kwa kutarajia kwake, riwaya yake, matarajio yake ya hali au athari zake za utiaji nguvu (chanya na hasi) (Volkow et al., 2003, 2006b). Kurusha kwa seli za DA, sawa na utumiaji wa dawa hiyo pia kuwezesha ujumuishaji wa athari za kumbukumbu zilizounganishwa na dawa. Hizi, pia, zitasababisha seli za DA kurusha na yatokanayo na siku zijazo kwa kuchochea kuhusishwa na dawa (kwa kutarajia tuzo) (Waelti et al., 2001). Kwa sababu ya jukumu la motisha wa DA, DA inaongeza kuhusishwa na matumizi ya dawa za kulevya au dawa yenyewe inaweza kugeuza motisha ya kupata thawabu (McClure et al., 2003).

Kuongezeka kwa maarifa kuhusu majukumu mengi ya DA katika michakato ya uimarishaji imesababisha mifano ngumu zaidi ya ulevi wa dawa za kulevya. Inaaminika hivi sasa kuwa dawa zinaimarisha sio tu kwa sababu ni za kufurahisha lakini kwa sababu, kwa kuongezeka kwa DA, zinashughulikiwa kama kichocheo kisichozingatia motisha ambacho kitachochea ununuzi wa dawa zaidi (bila kujali kama dawa hiyo inatambuliwa kwa uangalifu au la) ).

Mbinu za kufikiria ubongo zimechangia sana katika uelewa huu mpya. Waturuhusu kupima michakato ya neurochemical na metabolic katika ubongo wa mwanadamu aliye hai (Volkow et al., 1997a), kuchunguza asili ya mabadiliko katika DA yaliyosababishwa na dawa za dhuluma na umuhimu wa tabia zao, na kusoma mabadiliko ya plastiki katika shughuli za ubongo wa DA na athari zake za kazi katika masomo ya madawa ya kulevya. Karatasi hii inatoa hakiti mpya ya matokeo muhimu.

Nenda:

2. Dopamine inayosababishwa na dawa huongezeka katika ubongo wa mwanadamu na katika kuimarisha

Matumizi ya positron chafu tomografia (PET) na radioligands maalum za receptor D2 DA (kwa mfano, [11C] mbio za mbio, [18F]N-methylspiroperidol) imeonekana kuwa muhimu sana kwa utafiti wa uhusiano kati ya uwezo wa dawa ya kurekebisha muundo wa DA na athari zake (kama vile, euphorigenic, high-inducing, drug-liking) katika ubongo wa mwanadamu. Njia hiyo imetumika kwa ufanisi kutathmini athari za dawa za kuchochea (ie, methylphenidate, amphetamine, cocaine) na zile za nikotini (Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Utawala wote wa ndani wa methylphenidate (0.5 mg / kg), ambayo kama cocaine, huongeza DA kwa kuzuia wasafiri wa DA (DAT) na ile ya amphetamine (0.3 mg / kg), ambayo kama methamphetamine, inaongeza DA kwa kuikomboa kutoka kwa terminal kupitia DAT, ongezeko la mkusanyiko wa nje wa DA katika striatum na ongezeko kama hilo linahusishwa na ripoti binafsi za "juu" na "euphoria" (Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Kwa kupendeza, methylphenidate iliyosimamiwa kwa mdomo (0.75-1 mg / kg) pia imeongezeka DA lakini kwa kawaida haifahamiki kama uimarishaji (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Kwa kuwa utawala wa intravenous husababisha mabadiliko ya haraka ya DAI wakati utawala wa mdomo unaongeza DA polepole, kutofaulu kutunza "juu" na methylphenidate ya mdomo-au amphetamine (Stoops et al., 2007) - Inawezekana kuonyesha upole zaidi wa maduka ya dawa (Parasrampuria et al., 2007). Hakika, kasi ambayo dawa za dhuluma zinaingia kwenye ubongo zimetambuliwa kama njia muhimu inayoathiri athari zake za utiaji nguvu (Balster na Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Haishangazi, DA inaongezeka kwa hali ya uchochezi wa hali ya hewa baada ya kuvuta sigara, ambayo pia ina kiwango cha haraka sana cha upatikanaji wa ubongo, pia inahusishwa na athari zake za utiaji nguvu (Brody et al., 2004).

Kiunga hiki kati ya unyonyaji wa haraka wa ubongo (unaosababisha mabadiliko ya haraka ya DA) na mali ya kuimarisha ya dawa iliyopewa unaonyesha ushiriki wa upigaji risasi wa DA. Kupasuka kwa haraka (> 30 Hz) inayotokana na kutolewa kwa phasic husababisha kushuka kwa ghafla kwa viwango vya DA ambavyo vinachangia kuonyesha uchangamfu wa kichocheo (Neema, 2000). Utaratibu kama huo unasimama tofauti na upigaji kura wa seli ya DA (na masafa ya polepole ya karibu 5 Hz), ambayo inawajibika kudumisha viwango vya chini vya hali ya DA ya serikali ambayo inaweka kizingiti cha mfumo wa DAWA. Kwa hivyo, tumependekeza kwamba dawa za unyanyasaji zinasimamia kuleta mabadiliko katika mkusanyiko wa DA ambao unalinganisha, lakini unazidi sana, zile zinazozalishwa na uporaji wa seli ya fiziolojia ya seli ya DA. Kwa upande mwingine utawala wa mdomo wa dawa za kuchochea, ambayo ndiyo njia inayotumiwa kwa madhumuni ya matibabu ina uwezekano wa kuleta mabadiliko ya polepole ya DA ambayo yanafanana na ya kuuzwa kwa seli ya DA ya toni (Volkow na Swanson, 2003). Kwa sababu dawa za kichocheo huzuia DAT, ambazo ni njia kuu ya kuondolewa kwa DA (Williams na Galli, 2006), wangeweza — hata wanapopewa kwa mdomo - kuongeza dhamana ya uimarishaji wa viboreshaji wengine (thawabu asili au dawa) (Volkow et al., 2001b). Vivyo hivyo, nikotini, ambayo inawezesha kurusha kwa seli ya DA, pia huongeza dhamana ya kuongeza nguvu ya ushawishi ambayo imechorwa. Katika kesi ya mwisho mchanganyiko wa nikotini na thawabu ya asili huunganishwa bila usawa na athari zake za utiaji nguvu.

Nenda:

3. Jukumu la dopamine katika athari za muda mrefu za madawa ya kulevya kwa DA kwenye akili ya mwanadamu: kuhusika katika ulevi

Ongezeko la Synaptic katika DA hufanyika wakati wa ulevi wa madawa ya kulevya katika madawa ya kulevya na vile vile masomo yasiyokuwa ya adha.Di Chiara na Imperato, 1988; Koob na Bloom, 1988). Walakini, ni wachache tu wa masomo wazi - sehemu halisi ya kuwa kazi ya aina ya dawa inayotumiwa — huwahi kuendeleza harakati ya kulazimisha kuendelea kuchukua dawa (Schuh et al., 1996). Hii inaonyesha kuwa ongezeko kubwa la dawa inayosababishwa na dawa za DA peke yao haliwezi kuelezea maendeleo ya kulevya. Kwa sababu madawa ya kulevya yanahitaji usimamizi sugu wa dawa za kulevya, ina uwezekano wa kuwa na mizizi-kwa watu walio katika mazingira hatarishi- katika utaftaji wa mara kwa mara wa mfumo wa DA, husababisha marekebisho ya neuro katika ujira / usiti, uhamasishaji / kuendesha, udhibiti wa inhibitory / kazi ya mtendaji na kumbukumbu / hali duru, zote ambazo hurekebishwa na njia za dopaminergic (Volkow et al., 2003a).

Sanjari na mstari huu wa mawazo, kuna dhibitisho linaloongezeka kwamba yatokanayo na kichocheo, nikotini, au opiates hutoa mabadiliko endelevu ya muundo wa muundo wa dendrites na miiba ya dendritic kwenye seli katika maeneo muhimu ya ubongo na majukumu katika motisha, malipo, hukumu, na udhibiti wa tabia ya inhibitory (Robinson na Kolb, 2004). Kwa mfano.Wolf et al., 2003). Ukweli kwamba DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), lakini pia glutamate, GABA, na neurotransmitters nyingine, zote ni modulators nyingi za ubadilishaji wa synaptic, huchota njia ya moja kwa moja inayounganisha athari za dawa za kulevya na mabadiliko ya kurekebisha, sio tu kwenye kituo cha malipo lakini pia katika mizunguko mingine mingi. kwa njia ya uimarishaji, malezi, na kuondoa kwa sauti.

Rotchi nyingi zimetumika kugundua na kupima aina hizi za mabadiliko katika malengo ndani ya mtandao wa DA kwenye ubongo wa mwanadamu (Meza 1). Kutumia [18F]N-methylspiroperidol au [11C] mbio sisi na wengine (Martinez et al., 2004, 2005, 2007) zimeonyesha kuwa masomo ambayo yamelewa madawa ya kulevya anuwai (cocaine, heroin, pombe, na methamphetamine), yanaonyesha upungufu mkubwa katika upatikanaji wa receptor ya D2 DA kwenye striatum (pamoja na striatum ya ventral) inayoendelea miezi kadhaa baada ya detoxation ya muda mrefu (Volkow et al., 2007a). Matokeo kama hayo pia yaliripotiwa hivi karibuni katika masomo yanayotegemea nikotini (Fehr et al., 2008).

Meza 1

Meza 1

Muhtasari wa matokeo ya PET kulinganisha malengo kadhaa yaliyohusika katika utapeli wa dutu ya DA kati ya wanyanyasaji wa dutu hii na masomo ya kudhibiti ambayo tofauti kubwa za kitakwimu kati ya vikundi ziligunduliwa.

Ni muhimu pia kuonyesha katika muktadha huu kwamba kuongezeka kwa nguvu kwa DA kunasababishwa na methylphenidate ya intravenous au amphetamine ya ndani (iliyopimwa na [11C] raclopride) katika wanyanyasaji wa cocaine na walevi ni angalau 50% chini kuliko kwenye masomo.Volkow et al., 1997b; Martinez et al., 2007). Kwa kuwa kuongezeka kwa DA kwa njia ya methylphenidate kunategemea kutolewa kwa DA-kazi ya kurusha seli ya DA-ni sawa kusema kwamba tofauti hiyo inaweza kupungua shughuli za seli za DA kwa wale wanaotumia dawa za kulevya.

Ni muhimu kuzingatia kwamba matokeo ya masomo ya PET yaliyofanywa na [11C] mbio, ambayo ni nyeti kwa ushindani na asili ya DA, ni kielelezo tu cha vipengee vya wazi vya D2 DA vinavyopatikana ili kumfunga mitego. Kwa hivyo, kupunguzwa yoyote kwa upatikanaji wa receptor ya D2 DA kama inavyopimwa na [11C] mbio inaweza kuonyesha kupungua kwa viwango vya receptors D2 DA na / au kuongezeka kwa kutolewa kwa DA (kushindana kwa kumfunga na [11C] mbio za receptors za D2) katika striatum (pamoja na NAc). Walakini ukweli kwamba wanyanyasaji wa cocaine wakati wamepewa mbunge wa ilionyesha upungufu uliowekwa katika kufunga maalum (dalili ya kupungua kwa kutolewa kwa DA) inaonyesha kwamba katika wanyanyasaji wa cocaine kuna kupunguzwa kwa viwango vya receptors za D2 pamoja na kupungua kwa kutolewa kwa DA kwa striatum. Kila mmoja angechangia kupungua kwa usikivu katika masomo waliyoingizwa kwa wasaidizi wa asili (Volkow et al., 2002b). Kwa sababu madawa ya kulevya yana nguvu zaidi katika kuchochea mizunguko ya tuzo inayosimamiwa na DA kuliko viboreshaji vya asili, madawa bado yangeweza kuamsha mizunguko ya malipo ya unyogovu. Hii ilipungua usikivu, kwa upande mwingine inaweza kusababisha riba iliyopunguzwa ya kuchochea mazingira, ikiwezekana kusisitiza masomo ya kutafuta msukumo wa dawa kama njia ya kuamsha mizunguko hii ya malipo kwa muda. Kadiri wakati unavyoendelea, asili sugu ya tabia hii inaweza kuelezea mabadiliko kutoka kwa kutumia dawa za kulevya ili kuhisi kuwa "juu" hadi kuwachukua ili kuhisi kawaida.

Je! Ni nini kiunganishi cha kimetaboli na cha kufanya kazi kwa usumbufu unaosababishwa na dawa za muda mrefu katika usawa wa dopaminergic? Kutumia radiotracer ya PET [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) inayopima kimetaboliki ya sukari ya ubongo, sisi na wengine tumeonyesha shughuli zilizopungua katika orbitoforal cortex (OFC), gingus gypus (CG) na dorsolateral pre mbeleal cortex (DLPFC) katika masomo ya madawa ya kulevya (walevi, wanyanyasaji wa cocaine, wanyanyasaji wa marihuana) (London et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Kwa kuongeza, katika cocaine (Volkow na Fowler, 2000) na methamphetamine (Volkowet al., 2001a) masomo ya kulevya na waleviVolkow et al., 2007d), tumeonyesha kuwa shughuli iliyopunguzwa katika OFC, CG na DLPFC inahusishwa na upungufu wa upatikanaji wa vifaa vya D2 DA katika striatum (angalia Mtini. 1 kwa matokeo ya cocaine na methamphetamine). Kwa kuwa OFC, CG na DLPFC zinahusika na udhibiti wa inhibitory (Goldstein na Volkow, 2002) na usindikaji wa kihemko (Phan et al., 2002), tulikuwa tumesisitiza kwamba kanuni zao zisizo za kawaida na DA katika masomo waliyowezeshwa zinaweza kupunguza upotevu wao wa udhibiti wa ulaji wa dawa za kulevya na hali yao duni ya kihemko. Hakika, katika vileo, upungufu katika upatikanaji wa receptor ya D2 DA katika stralatum imeonyeshwa kuhusishwa na utamanio wa ulevi na uamsho mkubwa zaidi wa uchochezi wa cortex ya matibabu na anterior CG, kama inavyopimwa na fMRI (Heinz et al., 2004). Kwa kuongezea, kwa sababu uharibifu wa OFC husababisha tabia ya uvumilivu (Rolls, 2000) - na katika udhalilishaji wa wanadamu katika OFC na CG unahusishwa na tabia ya kulazimika (Saxena et al., 2002) - pia tumesisitiza kwamba udhalilishaji wa DA wa mikoa hii unaweza kusababisha ulaji wa dawa za kulevya ambao unaonyesha tabia ya kulevya (Volkow et al., 2005).

Mtini. 1

Mtini. 1

(A) Usambazaji wa kiasi cha kawaida cha [11C] mbio za kujumlisha mgawanyiko katika milipuko ya wanyanyasaji wa cocaine na methamphetamine na masomo ya kulinganisha yasiyokuwa ya kulevya. (B) Usafirishaji wa upatikanaji wa receptor wa DA (Bmax/Kd) katika striatum na hatua za metabolic ...

Walakini, shirika hilo linaweza pia kufasiriwa kuashiria kuwa shughuli iliyoharibika katika mikoa ya mapema inaweza kuweka watu hatarini kwa unywaji wa dawa za kulevya na kwamba basi tu matumizi ya dawa yanayorudiwa yanaweza kusababisha kubomolewa kwa deki za D2 DA.

DA pia hurekebisha shughuli ya hippocampus, amygdala na dorsal striatum, ambayo ni mikoa iliyoingizwa kwa kumbukumbu, hali, na malezi ya tabia (Volkow et al., 2002a). Kwa kuongezea, marekebisho katika mkoa huu yameorodheshwa kwa mifano ya mapema ya unyanyasaji wa dawa za kulevya (Kauer na Malenka, 2007). Hakika, kuna kuongezeka kwa utambuzi wa umuhimu na ushiriki wa kumbukumbu na njia za kujifunza katika ulevi wa madawa ya kulevya (Vanderschuren na Everitt, 2005). Madhara ya dawa za kulevya kwa mifumo ya kumbukumbu yanaonyesha njia ambazo kuchochea upande wowote kunaweza kupata mali za kuimarisha na usisitizo wa motisha-ambayo ni, kupitia kujifunza kwa motisha ya hali-hewa. Katika utafiti juu ya kurudi tena, imekuwa muhimu sana kuelewa kwanini masomo ya walevi wa dawa za kulevya hupata hamu kubwa ya dawa hiyo wakati inafunguliwa na maeneo ambayo wamechukua dawa hiyo, kwa watu ambao matumizi ya dawa hapo awali yalitokea, na kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. dawa. Hii ni muhimu kliniki kwa kuwa yatokanayo na tabia zenye masharti (shauku ambayo ilikuwa imeunganishwa sana na uzoefu wa dawa) ni mchangiaji muhimu wa kurudi tena. Kwa kuwa DA inahusika na utabiri wa malipo (Schultz, 2002), DA limetabiriwa kuficha majibu ya hali ambayo husababisha kutamani. Masomo ya mapema yanaunga mkono dhana hii: wakati uchochezi wa ndani unapoandaliwa na dawa, wanyama - na vyama vya kurudia-watapata uwezo wa kuongeza DA katika NAc na dorsal striatum wakati wazi kwa cue sasa. Kwa kutabiri, majibu haya ya kisaikolojia yamepatikana kuhusishwa na tabia ya kutafuta dawa (Vanderschuren na Everitt, 2005).

Kwa wanadamu, masomo ya PET na [11C] raclopride ilithibitisha wazo hili hivi karibuni kwa kuonyesha kwamba katika vitendo vya unyanyasaji wa cocaine (video ya cocaine-cue ya picha za masomo ya cocaine) iliongezea sana DA katika dorsal striatum, na kwamba nyongeza hizo pia zilihusishwa na kutamani cocaine (Volkow et al., 2006c; Wong na wenzake, 2006) kwa mtindo unaotegemea cue (Volkow et al., 2008). Kwa sababu tabia ya dorsal ni muhimu katika kujifunza tabia, chama hiki kinaweza kuonyesha uimarishaji wa tabia kama tabia ya ulevi inavyoendelea. Hii inaonyesha kwamba majibu ya hali ya DA-yalisababisha aina hiyo, tabia ya kwanza na kisha kulazimisha matumizi ya dawa za kulevya, inaweza kuonyesha udhalilishaji wa msingi wa neurobiological katika ulevi. Inawezekana kwamba majibu haya yenye masharti yanajumuisha marekebisho katika njia za cortico-striatal glutamatergic ambayo inasimamia kutolewa kwa DA (Vanderschuren na Everitt, 2005).

Ili kutathmini ikiwa kuongezeka kwa cue-ikiwa kwa kuongezeka kwa DA kunaonyesha majibu ya kimsingi au ya sekondari kwa uchunguzi wa uchunguzi wa hivi karibuni wa masomo ya madawa ya kulevya aliyekagua cocaine kutathmini athari za kuongezeka kwa DA (iliyopatikana na utawala wa mdomo wa methylphenidate), bila na mfano, kwa jaribio. kuamua ikiwa kuongezeka kwa DA peke yao kunaweza kusababisha tamaa. Matokeo ya utafiti yalifunua kutengana wazi kati ya kuongezeka kwa methylphenidate-ikiwa na kuongezeka kwa matamanio ya (Volkow et al., 2008) kupendekeza kwamba kuongezeka kwa kuchochea kuongezeka kwa DA sio athari za msingi lakini ni kuonyesha kusisimua kwa seli za DA (njia za cortico-striatal glutamatergic ambazo zinasimamia kutolewa kwa DA; Kalivas na Volkow, 2005). Uchunguzi huu unaangazia athari ndogo za kiwango cha upigaji risasi wa DA kwenye mzunguko wa madawa ya kulevya, kwa kutofaulu kwa kuongezeka kwa methylphenidate-DA kunasababisha kutamani kwa dhana hii inaweza kuelezewa na hali ya polepole ya kuongezeka kwa DA. Kwa upande mwingine, mabadiliko ya haraka ya DA yanayosababishwa na kufyatua risasi kwa seli ya DA-ikiwa ni jibu la pili kwa uanzishaji wa njia za kushuka-kunaweza kupungua kwa uvumbuzi uliofanikiwa wa matamanio na ufichuaji wa cue. Inastahili kuonyesha, kwamba Martinez et al. waliripoti uhusiano mbaya kati ya DA unaongezeka ikiwa na amphetamine ya intravenous katika wanyanyasaji wa cocaine na uchaguzi wao wa cocaine juu ya pesa wanapopimwa kwenye dhana tofauti (Martinez et al., 2007). Hiyo ni, masomo ambayo yalionyesha ongezeko la chini la DA linapopewa amphetamine ndio walioweza kuchagua cocaine juu ya kraftigare wa pesa. Kwa sababu katika masomo yao pia waliripoti kuongezeka kwa DA kuongezeka kwa wanyanyasaji wa cocaine wakati ikilinganishwa na udhibiti hii inaweza kuonyesha kuwa wanyanyasaji wa cocaine walio na upungufu mkubwa sana katika shughuli za dopaminergic ya ubongo ndio wanaoweza kuchagua cocaine kuliko wasaidizi wengine.

Nenda:

4. DA na hatari ya unyanyasaji wa dawa za kulevya

Kuelewa ni kwanini watu wengine wako hatarini zaidi ya kuwa madawa ya kulevya kuliko wengine inabaki kuwa swali moja la changamoto katika utafiti wa unyanyasaji wa dawa za kulevya. Katika udhibiti wa unyanyasaji usio wa dawa za kulevya tulionyesha kuwa upatikanaji wa D2 DA katika striatum ulirekebisha majibu yao ya subraid ya methylphenidate ya dawa. Masomo yanayoelezea uzoefu kama mazuri yalikuwa na viwango vya chini vya vipokezi ikilinganishwa na ile inayoelezea methylphenidate kama isiyofurahisha (Volkow et al., 1999, 2002c). Hii inaonyesha kuwa uhusiano kati ya viwango vya DA na majibu ya kuimarisha unafuata Curve iliyo na umbo: ni ndogo sana kwa usisitizaji wakati pia inaweza kuwa ya kurudisha nyuma. Kwa hivyo, viwango vya juu vya D2 DA receptor vinaweza kulinda dhidi ya utawala wa dawa za kulevya. Msaada kwa hii hutolewa na masomo ya mapema, ambayo ilionyesha kuwa viwango vya juu vya receptors za D2 DA katika NAc kwa kiasi kikubwa kupunguza ulaji wa pombe kwa wanyama waliyozoezwa hapo awali kujiendesha kwa pombe (Thanos et al., 2001) na tabia ya upeanaji wa kundi la cynomolgus macaque kujisimamia cocaine (Morgan et al., 2002), na kwa tafiti za kliniki zinazoonyesha kuwa masomo ambayo licha ya kuwa na historia dhabiti ya familia ya ulevi hayakuwa walevi yalikuwa na viwango vya juu vya D2 DA kwenye striatum kuliko watu wasio na historia kama hiyo ya familia (Volkow et al., 2006a). Ya juu D2 DA receptors katika masomo haya, juu ya kimetaboliki yao katika OFC na CG. Kwa hivyo tunaweza kubashiri kwamba viwango vya juu vya receptors za D2 DA zinaweza kulinda dhidi ya ulevi kwa kurekebisha mizunguko ya mbele inayohusika katika sifa ya usanifu na udhibiti wa inhibitory.

Katika upande mwingine wa wigo, tumepata ushahidi wa shughuli za dopamine za unyogovu katika maeneo maalum ya ubongo ya watu wazima walio na ADHD ikilinganishwa na udhibiti. Upungufu ulionekana katika kiwango cha receptors zote za D2 DA na kutolewa kwa DA kwenye caudate (Volkow et al., 2007b) na katika harakati za ndaniVolkow et al., 2007c). Na, sanjari na mfano wa sasa, muundo wa DA wa unyogovu ulihusishwa na alama nyingi juu ya taarifa za kujipiga picha za methylphenidate liking (Volkow et al., 2007b). Inafurahisha, ikiwa imeachwa bila kutibiwa, watu wenye ADHD wana hatari kubwa ya shida za dhuluma.Elkins et al., 2007).

Mwishowe, tofauti za kijinsia katika shida za kulevya zimezingatiwa mara kwa mara, na itakuwa sawa kuuliza ikiwa masomo ya kufikiria yanaweza kuorodhesha ushahidi wa mapema unaonyesha kwamba tofauti hizo zinatokana na sehemu ya tofauti za mfumo wa DA na / au ikiwa zinatokana na tofauti za shughuli za mikoa ya mapema (Koch et al., 2007). Hakika, tafiti za hivi majuzi zimeonyesha muundo wa kijinsia wa picha ya kutolewa kwa amphetamine inayosababisha utaftaji wa DA ((Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) ambayo inaweza kuathiri hatari ya dhuluma kwa njia tofauti kwa wanaume na wanawake; ingawa data hairuhusu kwa wakati huu hitimisho la wazi kuhusu ikiwa wanaume au wanawake wanaonyesha majibu makubwa ya DA. Inawezekana pia kuwa mifumo hiyo itakuwa nyeti kwa hali ya majaribio, kama muktadha, umri na hatua ya mzunguko wa hedhi.

Wakati zinapojumuishwa, uchunguzi huu hutoa ufahamu muhimu katika mfumo wa mshikamano wa DA ya hatari ya kuathirika, kuibuka kwa jozi za kisaikolojia za kisaikolojia za kisaikolojia, na mitindo ya kijinsia ya dhuluma.

Nenda:

5. Maana ya matibabu

Masomo ya kuiga yameboresha jukumu la DA katika athari za kuongeza za dawa za kulevya kwa wanadamu na imeongeza maoni ya jadi ya kuhusika kwa DA katika madawa ya kulevya. Matokeo haya yanaonyesha mikakati mingi ya matibabu ya ulevi wa dawa za kulevya ambayo inapaswa kujaribu (a) kupunguzwa kwa dhamana ya thawabu ya dawa ya chaguo na kuongeza thawabu ya malipo ya wasaidizi wasiokuwa na dawa; (b) kudhoofisha tabia ya dawa iliyo na masharti, na kihamasishaji cha kuchukua dawa; na (c) kuimarisha kizuizi cha mbele na udhibiti wa mtendaji. Haijadiliwa katika hakiki hii ni ushiriki muhimu wa mizunguko ambayo inadhibiti hisia na kukabiliana na mafadhaiko (Koob na Le Moal, 1997) na pia wale walio na jukumu la utambuzi wa mawazo ya mahitaji na tamaa (Grey na Critchley, 2007), ambayo pia ni malengo yanayoweza kuwa ya kuingilia matibabu.

Nenda:

Marejeo

  1. Balster RL, Schuster CR. Zisizohamishika-muda wa ratiba ya uimarishaji wa cocaine: athari ya kipimo na muda wa infusion. J. Exp. Mch. Behav. 1973; 20: 119-129. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Jibu la hedonic kwenye sigara ya sigara ni sawasawa na kutolewa kwa dopamine kwenye striatum ya binadamu kama inavyopimwa na positron emission tomografia na [11C] raclopride. Shinikiza. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. Utoaji wa densi za dopamine za kuvuta sigara. Am. J. Saikolojia. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  4. Chaiti LD. Kuimarisha na athari za methylphenidate kwa wanadamu. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Mabadiliko ya ubongo na kimetaboliki katika striatum inayohusishwa na dhuluma ya methamphetamine. Ulevi. 2007; 102 Suppl. 1: 16-32. [PubMed]
  6. Siku JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Kujifunza kwa ushirika hubadilika mabadiliko ya nguvu katika kuashiria kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Dawa za kulevya zilizodhulumiwa na wanadamu huongeza usawa wa dopamine ya synaptic katika mfumo wa mesolimbic wa panya zinazoenda kwa uhuru. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 1988; 85: 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Bei JC, et al. Kutolewa kwa dopamine ya amphetamine iliyochochewa katika uingilianaji wa hali ya hewa ya tumbo ya binadamu na euphoria. Biol. Saikolojia. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Madhara yanayowezekana ya shida ya nakisi / upungufu wa damu, shida ya tabia, na ngono juu ya utumiaji wa dutu za ujana na unyanyasaji. Arch. Mwa saikolojia. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, PC ya Fletcher, Roiser JP, et al. Tofauti katika uanzishaji wa obiti kati ya wakati wa kufanya maamuzi kati ya watumiaji wa opadia ya methadone, watumiaji wa heroin na wanaojitolea wenye afya. Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364-373. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Chama cha dopamini ya dopamine ya chini ya dopamine D2 upatikanaji wa receptor na utegemezi wa nikotini sawa na ile inayoonekana na dawa zingine za unyanyasaji. Am. J. Saikolojia. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamine oxidase na sigara ya sigara. Neurotooticology. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Kimetaboliki ya ceribral katika masomo opiated tegemezi: athari za matengenezo ya methadone. Mt. Sinai J. Med. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Ulevi wa madawa ya kulevya na msingi wake wa msingi wa neurobiological: ushahidi wa neuroimaging wa kuhusika kwa cortex ya frontal. Am. J. Saikolojia. 2002; 159: 1642-1652. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  15. Neema AA. Mfano wa tonic / phasic ya kanuni ya mfumo wa dopamine na athari zake kwa kuelewa pombe na tamaa ya psychostimulant. Ulevi. 2000; 95 Suppl. 2: S119-S128. [PubMed]
  16. Grey MA, Critchley HD. msingi mbaya wa kutamani. Neuron. 2007; 54: 183-186. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, aliandika J, et al. Ushirikiano kati ya dopamine D (2) receptors katika striatum ya ventral na usindikaji wa kati wa dalili za pombe na tamaa. Am. J. Saikolojia. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, aliandika J, et al. Kuunganishwa kwa pombe inayotamani na uwezo wa awali wa dopamine na D2 / 3 upatikanaji wa receptor: utafiti wa pamoja wa [18F] DOPA na [18F] DMFP PET kwa wagonjwa walio na pombe. Am. J. Saikolojia. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Msingi wa Neurobiological wa Usimamishaji wa Dawa. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Striatal D2 dopamine receptor ya kumfunga sifa katika vivo kwa wagonjwa walio na utegemezi wa pombe. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Majibu ya dolamine ya Mesolimbocortical na nigrostriatal kwa hafla zisizo za malipo. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. Msingi wa neural wa ulevi: ugonjwa wa motisha na uchaguzi. Am. J. Saikolojia. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Ubunifu wa Synaptic na ulevi. Nat. Mchungaji Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al. Tofauti za kijinsia katika udhibiti wa utambuzi wa hisia: Uchunguzi wa fMRI. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Mfumo wa seli na Masi ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Sayansi. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya: hedonic homeostatic dysregulation. Sayansi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al. Wasafiri wa dopamine huongezeka katika ubongo wa mwanadamu baada ya kujiondoa kwa pombe. Mol. Saikolojia. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Mfiduo wa kurudia wa cocaine katika vivo inawezesha ujanibishaji wa LTP katika neuroni ya dopamine ya katikati. Asili. 2005; 437: 1027-1031. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Kupunguza Cocaine iliyosababisha utumiaji wa sukari kwenye ubongo wa binadamu. Utafiti unaotumia positron chafu tomografia na [fluorine 18] -fluorodeoxyglucose. Arch. Mwa saikolojia. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Wasafirishaji wa dopamine iliyoinuliwa ya densi wakati wa kutokomeza kali ya cocaine kama inavyopimwa na [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Saikolojia. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al. Utegemezi wa Cocaine na upatikanaji wa receptor ya D2 katika mgawanyiko wa kazi wa striatum: uhusiano na tabia ya kutafuta cococaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Utegemezi wa pombe unahusishwa na maambukizi ya dopamine iliyofungwa kwenye striatum ya ventral. Biol. Saikolojia. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al. Kutolewa kwa dopamine ya Amphetamine: ilionyesha wazi katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa chaguo la kujisimamia cocaine. Am. J. Saikolojia. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Sehemu ndogo ya ushughulikiaji wa motisha. Mwenendo Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Athari za nikotini juu ya kutolewa kwa dopamine ya tumbo kwa mwanadamu: Uchunguzi wa [11C] raclopride PET. Shinikiza. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, et al. Utawala wa kijamii katika nyani: dopamine D2 receptors na utawala wa cocaine. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, et al. Tofauti za kijinsia katika kutolewa kwa dopamine ya driamini kwa watu wazima wenye afya. Biol. Saikolojia. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  38. DA ya Parasrampuria, Schoedel KA, Schuller R, et al. Tathmini ya athari za maduka ya dawa na athari za maduka ya dawa zinazohusiana na dhuluma uwezekano wa uundaji maalum wa mdomo wa osmotic-kudhibitiwa-kutolewa-methylphenidate kwa wanadamu. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Kazi ya neuroanatomy ya mhemko: uchambuzi wa meta-uchambuzi wa masomo ya uanzishaji wa hisia katika PET na fMRI. Neuro. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Tofauti za ngono katika kuhamishwa kwa amphetamine iliyochochewa ya [(18) F] fallypride katika mikoa ya striatal na extxpriatal: utafiti wa PET. Am. J. Saikolojia. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. Ubunifu wa muundo unaohusishwa na mfiduo wa dawa za kulevya. Neuropharmacology. 2004; 47 Suppl. 1: 33-46. [PubMed]
  42. Rolls ET. Koriti ya orbitofrontal na malipo. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Roll ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Majibu ya neuroni za tumbo kwenye tumbili la tabia. 3. Athari za iontophoretically kutumika dopamine juu ya mwitikio wa kawaida. Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, et al. Tofauti mabadiliko ya kimetaboliki ya ubongo na matibabu ya paroxetine ya machafuko-ya kulazimisha dhidi ya unyogovu kuu. Arch. Mwa saikolojia. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. Utafiti wa PET ya mashindano kati ya cocaine ya ndani na [11C] katika mashindano ya dopamine katika masomo ya wanadamu. Am. J. Saikolojia. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Vipimo vya dawa ya Utegemezi wa Tumbaku. Am. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
  47. Schultz W. Kupata rasmi na dopamine na malipo. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Usindikaji wa tuzo katika cortex ya kisasa ya obiti na gangal basal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Kimetaboliki ya sukari ya sukari na d (2) / D (3) upatikanaji wa receptor kwa watu wazima wachanga walio na utegemezi wa bangi uliopimwa na tamthiliya ya tezi ya positron. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, kukimbilia CR. Chunusi ya d-amphetamine ya papo hapo haibadilisha ubinafsi wa kichocheo katika wanadamu. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20-29. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Kutolewa kwa dopamine iliyoimarishwa na nikotini katika wavutaji wa sigara: utafiti wa majaribio wa mara mbili wa macho, nasibu, na kudhibitiwa. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Kuchunguza kupita kiasi kwa dopamine D2 receptors hupunguza kujitawala kwa pombe. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Thawabu ya kuthamini uandishi wa alama tofauti na hatari ya kuhusishwa na tabia ya kutokuwa na kumbukumbu ya dhabiti katika mifumo ya ujira wa mwanadamu. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mifumo ya kujiendesha na neural ya utaftaji wa madawa ya lazima. Euro. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909 inapata kutolewa kwa amphetamine- ikiwa kutolewa kwa dopamine ya striatal kama inavyopimwa na [(11) C] raclopride kuendelea kusukuma kwa habari ya PET. Shinikiza. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Madawa ya kulevya, ugonjwa wa kulazimishwa na kuendesha gari: ushiriki wa cortex ya orbitofrontal. Cereb. Kortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM. Vipimo vinavyoathiri utumiaji wa kliniki na unyanyasaji wa methylphenidate katika matibabu ya ADHD. Am. J. Saikolojia. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Shinikiza. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. Je, methylphenidate kama cocaine? Masomo juu ya maduka ya dawa na usambazaji katika ubongo wa mwanadamu. Arch. Mwa saikolojia. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Uhusiano kati ya psychostimulant- ikiwa "juu" na dopamine kupitisha makaazi. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 1996a; 93: 10388-10392. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Utumiaji wa cocaine umepungua katika ubongo wa wanyanyasaji wa cocaine waliofutwa. Neuropsychopharmacology. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Kupungua kwa dopamine receptors lakini sio kwa wasafiri wa dopamine katika walevi. Kliniki ya Pombe. Exp. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. Kuiga ubongo wa mwanadamu aliye hai: mawazo ya magnetic ya resonance na tasnifu ya uzalishaji wa positron. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 1997a; 94: 2787-2788. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Ilipungua usikivu wa dopaminergic ya majibu katika masomo yanayotegemea cocaine. Asili. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Utabiri wa kuimarisha majibu kwa psychostimulants kwa wanadamu na viwango vya dopamine ya D2 ya receptor. Am. J. Saikolojia. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Athari za njia ya utawala juu ya kokeini iliyochochea kizuizi cha dopamine kwenye ubongo wa binadamu. Sayansi ya Maisha. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Kiwango cha chini cha receptors dopamine ya D2 ya ubongo katika wanyanyasaji wa methamphetamine: ushirika na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Am. J. Saikolojia. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al. Dozi ya matibabu ya methylphenidate ya mdomo huongeza sana dopamine ya nje katika ubongo wa binadamu. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Jukumu la dopamine, kortini ya mbele na mizunguko ya kumbukumbu katika madawa ya kulevya: ufahamu kutoka masomo ya kufikiria. Neurobiol. Jifunze. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Jukumu la dopamine katika uimarishaji wa madawa ya kulevya na madawa ya kulevya kwa wanadamu: matokeo ya masomo ya kufikiria. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Receptors ya ubongo wa D2 inatabiri athari za kuongeza za vichocheo kwa wanadamu: utafiti wa kurudisha tena. Shinikiza. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al. Athari za detoxization ya pombe kwenye dopamine D2 receptors katika vileo: utafiti wa awali. Saikolojia Res. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ubongo wa binadamu wa kibinadamu: ufahamu kutoka masomo ya kufikiria. J. Clin. Wekeza. 2003a; 111: 1444-1451. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Matarajio huongeza kimetaboliki ya ubongo wa mkoa na athari za utiaji nguvu za vichocheo katika wanyanyasaji wa cocaine. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Uanzishaji wa orbital na medial preortal cortex na methylphenidate katika masomo ya madawa ya kahawa lakini sio kwa udhibiti: umuhimu wa ulevi. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Viwango vya juu vya dopamine D2 receptors katika washiriki wasiojali wa familia za vileo: sababu zinazowezekana za kinga. Arch. Mwa saikolojia. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Athari za kutarajia majibu ya kimetaboliki ya ubongo kwa methylphenidate na kwa placebo yake katika masomo yasiyotumia madawa ya kulevya. Neuro. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. C Cocine zilizopatikana na dopamine katika dorsal striatum: utaratibu wa kutamani katika madawa ya kulevya ya cocaine. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Arch. Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Iliyoathiriwa na dopamine shughuli ya dhabiti na ushahidi wa awali wa ushiriki wa limbic kwa watu wazima walio na shida ya upungufu wa macho. Arch. Mwa saikolojia. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Viwango vya dopamine ya transporter katika matibabu na watu wazima wasio na akili wenye ADHD. Neuro. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Profaili inapungua kwa kutolewa kwa dopamine katika striatum katika walevi waliohamishwa: kuhusika kwa njia ya obiti. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamine huongezeka kwa striatum haitoi tamaa ya wanyanyasaji wa cocaine isipokuwa ikiwa imejumuishwa na dalili za cocaine. Neuro. 2008; 39: 1266-1273. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, majibu ya Schultz W. Dopamine yanazingatia mawazo ya msingi ya nadharia rasmi ya kujifunza. Hali. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Upatikanaji wa dopamine D2 receptor katika masomo yanayotegemea opiate kabla na baada ya kujiondoa kwa kujitoa kwa lexone. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. Msaidizi wa dopamine: udhibiti wa mpaka wa macho kwa hatua za psychostimulant. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, majibu ya Stern C. Neuronal katika hali ya ndani ya hali ya tabia ya macaque. Behav. Ubongo Res. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Njia ambazo dopamine receptors zinaweza kuathiri ubadilishaji wa uso wa synaptic. Ann .. NY Acad. Sayansi 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al. Kuongezeka kwa makazi ya dopamine receptors katika striatum ya mwanadamu wakati wa tamaa ya cocaine-elicited cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, et al. Kupungua kwa matumizi ya 6-FDOPA ya striat na kuongeza muda wa uondoaji wa cocaine. Neuropsychopharmacology. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, et al. Ilipungua kupatikana kwa dopamini ya kupandikiza kwa wavutaji sigara wa kiume - utafiti wa pande mbili wa isotope. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Saikolojia. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Jibu la mshikamano wa kibinadamu kwa ushawishi usio wa kisukutu. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]