Kappa-Opioid Receptor Signaling katika Striatum kama Modulator uwezo wa Dopamine Uhamisho katika Cocaine Utegemea (2013)

. 2013; 4: 44.
Imechapishwa mtandaoni 2013 Juni 3. do:  10.3389 / fpsyt.2013.00044
PMCID: PMC3669800
 

abstract

Dawa ya Cocaine inaambatana na kupungua kwa ishara dopamine ya dopamine, iliyopimwa kama kupungua kwa dopamine D2 receptor ya kufunga na kutolewa kwa dopamine iliyofungwa kwenye striatum. Mabadiliko haya katika maambukizi ya dopamine yana umuhimu wa kliniki, na imeonyeshwa kuunganika na tabia ya kutafuta kokaini na mwitikio wa matibabu kwa utegemezi wa cocaine. Walakini, mifumo ya kuchangia hali ya hypodopaminergic katika ulevi wa kokaini bado haijulikani. Hapa tunakagua masomo ya nadharia ya uchapishaji wa positron (PET) inayoonyesha mabadiliko katika D2 receptor inayoweza kuwezesha na usambazaji wa dopamine katika wanyanyasaji wa cocaine na umuhimu wao katika tabia ya kutafuta cocaine. Kulingana na masomo ya wanyama na wanadamu, tunapendekeza mfumo wa kappa receptor / dynorphin, kwa sababu ya athari zake kwa maambukizi ya dopamine na upenyo kufuatia kufichuliwa kwa cocaine, inaweza kuchangia hali ya hypodopaminergic iliyoripotiwa katika ulevi wa kokeini, na kwa hivyo inaweza kuwa shabaha ya matibabu. maendeleo.

Keywords: kufikiria, kappa opioid receptor, dopamine, utegemezi wa kokaini, striatum, dopamine receptor

kuanzishwa

Uchunguzi wa kufikiria neurochemistry inayohusishwa na madawa ya kulevya ya cocaine kwa wanadamu imezingatia sana ishara ya dopamine kwenye striatum. Masomo haya yanaonyesha kwamba kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic, kwa kujibu usimamizi wa kichocheo, hupunguzwa kwa wanyanyasaji wa cocaine ikilinganishwa na udhibiti wa afya. Hii ina maana muhimu kwa machafuko haya, kwani kupunguzwa kwa kutolewa kwa dopamine imeonyeshwa kuunganika na tabia inayoongezeka ya kutafuta cocaine. Kwa kweli, masomo ya kufikiria yalifanywa karibu na kukomesha siku za 14, ambayo ina umuhimu wa kliniki, kwani tafiti zilizopita zilionyesha kuwa wanyanyasaji wa cocaine wanaofaulu wiki za 2 za kujiondoa wana majibu bora ya matibabu ukilinganisha na wale ambao hawana (Bisaga et al., ; Oliveto et al., ). Kwa hivyo, uelewa bora wa mifumo nyuma ya kutolewa kwa dopamine iliyotarajiwa kutarajiwa kuwa na maana kwa maendeleo ya matibabu. Kati ya njia zinazowezekana zinazojulikana kudhibiti kutolewa kwa dopamini ya drietal ni dynorphin kaimu kwenye receptor ya kappa. Uanzishaji wa receptor ya Kappa kwenye striatum imeonyeshwa kuzuia kutolewa kwa dopamine ya kuchochea, kwa kuongeza viwango vya dopamine ya striatal na shughuli za dopamine neurons (kwa kukagua, angalia Koob na Le Moal, ; Muschamp na Carlezon, ). Zaidi ya hayo, tafiti za wanadamu na wanyama zinaonyesha kuwa dynorphin imeorodheshwa kwa kiasi kikubwa kufuatia mfiduo sugu wa cocaine, na kwamba athari hii ni ya kudumu (kwa kukagua, angalia Koob na Le Moal, ; Muschamp na Carlezon, ), ambayo inaweza kusababisha upungufu wa dalili za dopamine kuonekana baada ya wiki za 2 za kujizuia katika masomo ya fikira za wanadamu. Hapa, tunakagua data inayopendekeza kuwa mwinuko wa kokeini ulio dynorphin unaweza kuchangia hali ya hypodopaminergic inayozingatiwa katika ulevi wa cocaine.

Kuiga kwa PET ya Uhamishaji wa Dopamine katika Dawa ya Cocaine

Kanuni za PET imaging

Positron emission tomografia (PET) inaruhusu kufikiria kwa neurochemistry inayohusishwa na madawa ya kulevya na ulevi katika ubongo wa mwanadamu. Njia hii ya kufikiria hutumia ligion za radionuclide-ambazo hufunga kwa receptor maalum, na radioligands zinazotumiwa mara nyingi katika lebo ya utafiti wa adha zinaitwa receptors za dopamine. Radiotracers ambazo zinaandika aina ya dopamine 2 familia ya receptors (inajulikana kama D2) pia inaweza kutumika kupima mabadiliko katika dopamine ya nje. Hii inafanywa na kufikiria na radiotracers ambazo zinajali mabadiliko katika dopamine ya nje, na kupata alama kabla na baada ya usimamizi wa psychostimulant (kama vile amphetamine au methylphenidate). Kichocheo hiki huongeza viwango vya dopamine vya nje, ambayo husababisha kupunguzwa kwa dopamine receptors ambazo zinapatikana ili kufunga kwa radiotracer, iliyoonyeshwa kwenye Mchoro. Kielelezo1.1. Kwa sababu ambazo hazijaeleweka kabisa, njia hii inaweza kutumika na radiotracers nyingi za D2 receptor lakini sio na radiotracers ambazo hufunga kwa receptor ya D1. Kwa hivyo, masomo ya kufikiria kutumia D2 receptor radiotracers (kama [11C] raclopride au [18F] fallypride) inaweza kutumika kupima mabadiliko katika dopamine ya endo native, wakati radiotracers ambazo zinaonyesha receptor ya D1 (kama [11C au NNCX]SCH23390) haiwezi (Abi-Dargham et al., ; Chou et al., ; Laruelle, ; Martinez na Narendran, ).

Kielelezo 1 

PET hukagua kudhibiti afya na somo linalotegemea cocaine. Ulinganisho wa paneli za juu (utawala wa kabla na baada ya amphetamine) kwenye udhibiti wa afya unaonyesha kuwa radiotracer ([11C] raclopride) kumfunga hupunguzwa katika striatum ifuatayo amphetamine. ...

Kipimo kuu cha matokeo katika masomo ya kufikiria ya radioligand ni receptor inayofunga kwa radiotracer, inayojulikana kama BPND, hufafanuliwa kama uwiano wa maalum na isiyo maalum (Innis et al., ). Mabadiliko katika dopamine ya nje inayotokana na utawala wa kichocheo hupimwa kwa kulinganisha kimsingi BPND (utawala wa kichocheo cha mapema) na BPND ifuatavyo kichocheo. Hii inatumiwa kupata mabadiliko ya asilimia katika BPND, au ΔBPND, iliyofafanuliwa kama [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Uchunguzi wa awali katika primates zisizo za kibinadamu umeonyesha kuwa ΔBPND inahusiana sawa na mabadiliko katika dopamine ya nje, iliyopimwa na kipaza sauti (Breier et al., ; Endres et al., ; Laruelle et al., ). Kwa hivyo, ΔBPND hutoa kipimo kisicho cha moja kwa moja cha kutolewa kwa dopamine ya kichocheo-kichocheo, na inaweza kutumika kuashiria mabadiliko katika ishara za dopamine ambayo hufanyika kwa utegemezi wa cocaine.

Kufikiria kwa PET kwa receptors dopamine katika madawa ya kulevya ya cocaine

Hadi leo, tafiti sita zimefanywa kufikiria receptor ya D2 katika wanyanyasaji wa cocaine, na hizi zinaonyesha kupungua kwa kufunga katika striatum ikilinganishwa na udhibiti unaofanana (Volkow et al., , , ; Martinez et al., , , ). Kupungua ni karibu 15-20% na hufanyika katika sehemu ya ndani na ya ndani. Kwa kweli, wanyama walio na viwango vya chini vya receptor ya D2 katika striatum, kabla ya mfiduo wa dawa, huonyesha utawala bora wa kahawa (Morgan et al., ; Czoty et al., ; Nader et al., ; Dalley et al., ). Uchunguzi wa kuiga kwa wanadamu unaonyesha kuwa receptor ya chini ya dX ya D2 inayofunga katika dhuluma za kahawa kwenye striatum inahusiana na kupungua kwa kimetaboliki ya sukari kwenye gamba la orbito-mbele na gingasi ya gyrus, ambayo husababisha na kuathiri, na inaweza kusababisha kuendelea kwa tabia ya kuchukua dawa (Volkow et al., , ). Waandishi kadhaa wamependekeza kwamba mabadiliko katika receptor ya D2 kwa kuathiriwa yanaweza kuonyesha hatari ya kujiendesha kwa kujiendesha kwa madawa, kama vile ukosefu wa udhibiti wa utambuzi au kuongezeka kwa msukumo (Everitt et al., ; Dalley et al., ; Groman na Jentsch, ).

Utafiti mmoja wa kufikiria wa PET umepima receptor ya D1 ikiwa inafungwa katika unyanyasaji wa cocaine (Martinez et al., ). Utafiti huu haukuonyesha tofauti yoyote katika receptor ya D1 inayofungwa kwa wanyanyasaji wa cocaine ikilinganishwa na udhibiti, ambao ni sawa na utafiti wa baada ya kifo cha dX stUMOR receptor mRNA (Meador-Woodruff et al., ). Walakini, utafiti wa kufikiria pia ulionyesha kuwa, ndani ya masomo yanayotegemea cocaine, receptor ya chini ya D1 iliyowekwa kwenye stralatum ya ndani ilihusishwa na chaguo kubwa zaidi za kujisimamia cocaine. Kwa hivyo, utaftaji huu unaweza kuwakilisha fashidi ambayo receptor ya chini ya D1 inayofunga kwenye stendi ya limbic inahusishwa na udhabiti mkubwa kwa athari za kraftigare za cocaine. Hii inakubaliana na masomo ya kifamasia kwa wanadamu inayoonyesha kuwa kuchochea kwa receptors za D1 hupunguza, wakati blockade ya receptor ya D1 inakuza, athari za uti wa mgongo wa cocaine (Haney et al., , ). Ikizingatiwa, masomo haya yanaonyesha kuwa kupungua kwa ishara kwenye receptor ya D1 kunaweza kuhusishwa na tabia zaidi ya kuchukua cocaine.

Kutoa kwa kufikiria dopamine ya PET katika wanyanyasaji wa cocaine

Uchunguzi wa kulinganisha wa kutolewa kwa dopamine ya dopamine ya pre-synaptic unaonyesha kuwa utegemezi wa cocaine unahusishwa na kupunguzwa kwa mwitikio wa mfumo wa dopamine hadi changamoto ya kuchochea. Kwa mfano, katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya, usimamizi wa psychostimulant hutoa kupungua kwa [11C] raclopride binding (ΔBPND) ya 15-20% (Volkow et al., ; Drevets et al., ; Martinez et al., ; Munro et al., ), lakini katika wanyanyasaji wa cocaine kupungua kwa [11C] kumfunga kabari kumekosewa sana (Volkow et al., ; Malison et al., ; Martinez et al., , ). Kwa hivyo, tafiti nne zimeonyesha kuwa utegemezi wa cocaine unahusishwa na uhamishaji wa kupunguzwa wa [11C] kufuatia utawala wa kichocheo ikilinganishwa na udhibiti wa afya, ambao unawakilisha kupunguzwa kwa kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic. Uchunguzi wa kufikiria wa PET pia unaonyesha kuwa unyanyasaji wa cocaine unahusishwa na yote mawili yamepungua [18F] DOPA ya kuchukua na striatal vesicular monoamine transporter 2 binding, ambayo hutoa hatua za duka za dopamine za pre-synaptic (Wu et al., ; Narendran et al., ).

Kwa kuongeza kupunguzwa kwa kutolewa kwa dopamine ya dopamine iliyochochea, imaging ya PET imeonyesha pia kuwa viwango vya dopamine katika hali ya kupumzika (bila utawala wowote wa kichocheo) hupunguzwa kwa utegemezi wa cocaine. Hii inafanywa kwa kufikiria receptors za D2 kabla na baada ya kupungua kwa nguvu kwa dopamine ya endo asili kwa kutumia alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT). Kwa hivyo, kufikiria baada ya utawala wa AMPT husababisha kuongezeka kwa [11C] binduki ya mbio, kinyume na kupungua kwa kuonekana baada ya utawala wa kichocheo (Martinez et al., ). Utawala wa AMPT ulisababisha kuongezeka kwa 11.1 ± 4.4% katika [11C] raclopride binder katika striatum kwa udhibiti wa afya, lakini ni 5.7 ± 5.9% tu ya wajitolea wanaotegemea cocaine (Martinez et al., ), ikionyesha kuwa kiwango cha dopamine cha basal hupungua katika unyanyasaji wa cocaine.

Kuchukuliwa pamoja, uchunguzi wa kufikiria katika unyanyasaji wa cocaine mara kwa mara unaonyesha kupunguzwa kwa maambukizi ya dopamine ya dri, ikilinganishwa na udhibiti wa afya, kipimo kama kupungua kwa kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic (Volkow et al., ; Malison et al., ; Martinez et al., , ) na viwango vya msingi vya dopamine ya asili (Martinez et al., ). Matokeo sawa yameonyeshwa kwenye panya (Parsons et al., ; Robertson et al., ; Rossetti et al., ; Weiss et al., ; Gerrits et al., ) na jamii zisizo za kibinadamu (Castner et al., ; Kirkland Henry et al., ). Kwa hivyo, utegemezi wa cocaine unahusishwa na serikali ya hypodopaminergic, ambayo inaambatana na tabia ambazo huchangia ulevi na kurudi tena (Melis et al., ). Kwa maana, hesabu za PET zinazoonyesha kutolewa kwa dopamine ilipatikana baada ya wiki za 2 za kukomesha, ili kuzuia athari ya papo hapo ya cocaine kwenye saini ya dopamine, na kwa sababu ya umuhimu wa kliniki wa wakati huu. Uchunguzi wa awali umeonyesha kuwa wanyanyasaji wa cocaine ambao wanaweza kufikia wiki za 2 za kujiondoa wana majibu bora ya matibabu ukilinganisha na wale ambao hawana (Bisaga et al., ; Oliveto et al., ).

Umuhimu wa Jimbo la Hypodopaminergic katika Dhuluma ya Cocaine

Athari za maambukizi ya dopamine juu ya madawa ya kulevya zimeonyeshwa kwa miongo kadhaa, lakini jukumu lake halisi katika kupatanisha athari za utiaji nguvu za dawa za kulevya zinabaki chini ya mjadala. Dopamine haionekani tu kuashiria "tuzo" (thawabu za dawa au za asili), ingawa dopamine neurons moto wakati wa kujibu kupokea tuzo, na wakati wa kutarajia tuzo. Walakini, dopamine inayoashiria uwezekano zaidi inaingilia athari za utiaji nguvu za thawabu za asili na dawa za dhuluma, na inafanya tabia inayohitajika kupata thawabu inayoweza kurudiwa zaidi (Schultz, ; Berridge, ; Mwenye hekima, ; Salamone na Correa, ). Walakini, masomo ya kufikiria katika utegemezi wa cocaine mara kwa mara yanaonyesha kuwa dopamine ya pre-synaptic hupunguzwa ikilinganishwa na udhibiti, kuonyesha kwamba shida hii inahusishwa na serikali ya hypodopaminergic. Hii ina jukumu muhimu katika utaftaji wa dawa za kulevya na kuchukua, hata baada ya vipindi vya muda mrefu vya madawa ya bure (Melis et al., ).

Uchunguzi wa nadharia katika dhuluma za wanadamu dhuluma za cocaine zinaonyesha kwamba kutolewa kwa dopamine kunasababisha uhusiano na kuongezeka kwa utawala wa kahawa (Martinez et al., , ). Masomo haya yalionyesha kuwa kutolewa kwa dopamine ya chini kwa wanyanyasaji wa cocaine, kipimo kama ΔBPND, kuhusishwa na uamuzi wa kuchukua cocaine mbele ya washindani wasio wa madawa ya kulevya. Kutofaulu kwa masomo yanayotegemea cocaine na kutolewa kwa dopamine ya chini kubadili tabia zao kunaweza kutazamwa kama kutoweza kujibu vyanzo mbadala vya malipo. Hii ni sawa na nadharia ambayo ilipungua kazi ya dopamine katika athari ya madawa ya kulevya husababisha kupungua kwa hamu ya kuchochea isiyohusiana na madawa ya kulevya na kuongezeka kwa uwezekano wa dawa ya chaguo (Melis et al., ).

Masomo haya huinua swali kuhusu utaratibu nyuma ya upungufu huu wa kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic. Uchunguzi wa awali katika wanyama umeonyesha kuwa mfiduo wa kokaini husababisha kupungua kwa kupunguka kwa neuropu ya dopamine ya eneo la tezi ndogo ya uso (Brodie na Dunwiddie, ; Lacey et al., ; Ackerman na White, ; Gao et al., ). Kupungua kwa viwango vya dopamine ya seli za nje kwenye mkusanyiko wa nukta pia kumeripotiwa kufuatia uondoaji wa cocaine (Parsons et al., ; Robertson et al., ; Rossetti et al., ; Weiss et al., ). Utawala wa Cocaine pia umeonyeshwa kubadilisha usikitisho wa autoreceptors ya D2 ya midbrain (Gao et al., ; Lee et al., ; Marinelli et al., ), ambayo inaweza kupunguza kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic. Mbali na mabadiliko haya ya kufanya kazi katika kuashiria dopamine, tafiti za wanyama pia zimeonyesha kuwa mfiduo wa cocaine hutoa mabadiliko ya morphological katika neuropu ya dopamine. Hii ni pamoja na mabadiliko katika wiani wa uti wa mgongo wa dendritic na morphology na kupunguzwa kwa saizi ya dopamine ya neuroni ya eneo la kuvunja kwa mwili (Melis et al., ).

Hivi sasa, haijulikani ikiwa mabadiliko haya yanajitokeza katika akili ya mwanadamu. Masomo ya wanadamu wa dopamine transporter (DAT), ambayo inaweza kutumika kama alama kwa uadilifu wa neuropu ya dopamine (Fusar-Poli na Meyer-Lindenberg, ), onyesha kuwa DAT imeongezeka katika masomo ya baada ya kifo cha wanyanyasaji wa cocaine (Little et al., , ). Walakini, tafiti za kufikiria zinaonyesha kuwa DAT imeongezwa kwa kipindi kifupi kufuatia kukomeshwa kwa matumizi ya kokaini, lakini hivi karibuni kurudi kwa viwango vya kudhibiti (Volkow et al., ; Wang et al., ; Malison et al., ). Lakini kupima DAT kumfunga peke yake kuna uwezekano wa kudhihirisha mabadiliko ya kisaikolojia ya neuropu ya dopamine, na njia zingine za uchunguzi wa uchunguzi huu kwa wanadamu hazijapatikana. Kuhusiana na dopamine receptors katika tumbo, uchunguzi mmoja wa wanyanyasaji wa methamphetamine na mwingine katika wanyanyasaji wa cocaine ulionyesha kuwa kumfunga D3 inayofungwa imeinuliwa katika eneo la sehemu kubwa la nigra / ventral (SN / VTA) ikilinganishwa na udhibiti (Matuskey et al., ; Boileau et al., ). Jukumu maalum la receptor ya D3 katika muundo wa maambukizi ya dopamine na kazi yake kama autoreceptor bado inajadiliwa sana (Sokoloff et al., ). Walakini, kwa kuzingatia athari inayowezekana ya receptor hii katika kurekebisha awali ya dopamine na kutolewa (kwa ukaguzi, Pato na Drescher, ), kuongezeka kwa viwango vya receptor ya D3 katika SN / VTA kunaweza kuchangia hali ya hypodopaminergic inayozingatiwa katika ulevi.

Mbali na mabadiliko katika neuropu za dopamine wenyewe, inawezekana kwamba mifumo mingine ya neurotransmitter inaweza kuwa inasimamia mfumo wa dopamine. Wagombea ni pamoja na glutamatergic, GABAergic, serotoninergic, au washirika wa noradrenergic kwa dopamine na neurons za striatal, ambazo zimepitiwa hapo awali (Melis et al., ; Gerfen na Surmeier, ). Katika hakiki hii, tunazingatia mfumo wa kappa / dynorphin kama modeli inayoweza kutolewa ya dopamine katika unyanyasaji wa cocaine kwa sababu zifuatazo: (1) kati ya neurotransmitters ambayo hutamilisha usambazaji wa dopamine, ushahidi kutoka kwa masomo ya wanadamu na wanyama unaonyesha kuwa mfiduo wa cocaine unadhihirisha kwa kiasi kikubwa upregulates kappa / dynorphin kuashiria (kwa kukagua, tazama Wee na Koob, ; Muschamp na Carlezon, ); (2) katika striatum, dynorphin kuashiria kwa dhati kudhibiti dopamine na masomo ya wanyama yanaonyesha kuwa uanzishaji wa mfumo wa kappa unapunguza kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic (Koob na Le Moal, ; Muschamp na Carlezon, ). Kwa hivyo, shughuli za dynorphin zilizoinuliwa kwenye receptor ya kappa zinaweza kuwa kibadilishaji cha fidia ambacho kinazuia kutolewa kwa dopamine ya psychostimulant (Koob na Le Moal, ; Muschamp na Carlezon, ).

Dynorphin na Receptors za Kappa

Kappa receptor / dynorphin kuashiria

Dynorphin (DYN) ni darasa la peptides iliyowekwa wazi kutoka prodynorphin, ambayo ni pamoja na dynorphin A na B (na wengine) ambao wana ushirika wa juu wa receptor ya kappa (KOR) (Chen et al., ). Hivi sasa, sehemu moja tu ya KOR (aina ya 1) imeumbwa, na wakati aina za 2 na 3 zimekodishwa, bado hazijawa na sifa kamili (Shippenberg et al., ). Waganga wa kuchagua na wapinzani wa KOR wameandaliwa katika miaka ya hivi karibuni, ikiruhusu uchunguzi juu ya athari za neva na tabia ya mfumo wa DYN / KOR. Waganga wa KOR ni pamoja na arylacetamides U69593 na U50488, na salvinorin A, alkaloid ya kawaida inayopatikana kwenye mmea Salvia divinorum (Von Voigtlander na Lewis, ; Lahti et al., ; Roth et al., ). Wapinzani wa kuchagua wa KOR ni pamoja na wala-binaltorphimine (wala-BNI), 5'-guanidinonaltrindole (GNTI), na JDTic (Endoh et al., ; Jones na Portoghese, ; Carroll et al., ). Uanzishaji wa KOR ni hatari kwa wanadamu na wanyama, na waganga wa KOR hawajasimamiwa na wanyama (Mucha na Herz, ; Tang na Collins, ; Pfeiffer et al., ; Bals-Kubik et al., ; Walsh et al., ; Wadenberg, ), ingawa haziwezi kusemwa juu ya wanadamu wengine.

Ishara ya KOR ni ngumu na agonists wameonyeshwa kuamsha, kuzuia na / au hawana athari ya kuashiria kuteremka (ie, CAMP, IP3 / DAG, na Ca2+) kulingana na hali ya majaribio (Tejeda et al., ). Inawezekana kwamba waganga wa KOR wanaonyesha kibadilishaji UAthari za -shape, kwa sababu ya uwezo wa KOR kuajiri marekebisho yote Gβγ, Gαi, Gcyo, Gcyz, na Gcy16, na kichocheo, Gcys, G-protini (Sheria et al., ; Tejeda et al., ). Kuzingatia kwa ligom ya Nanomolar husababisha kuajiri kwa protini za kinga-za-G na kupungua kwa msisimko wa utando na pia kutolewa kwa transmitter kupitia kusisimua kwa K.+Shughuli ya kituo - (Grudt na Williams, ) na kizuizi cha Ca2+-channel na shughuli za kutolewa kwa mashine za pre-synaptic (Pato et al., ; Iremonger na Vipimo, ). Kwa kulinganisha, viwango vya chini vya nanomolar ligand vinaweza kusababisha kuunganishwa kwa KOR hadi Gensi na kutoa athari mbaya (Crain na Shen, ; Tejeda et al., ). Ikumbukwe kwamba shughuli za KOR zinaweza kurekebisha kupungua kwa utegemezi wa D2 katika dopamine kwa kuashiria mwingiliano (Jackisch et al., ; Acri et al., ; Fuentealba et al., ).

Kappa receptor / dynorphin katika njia za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja za striatum

Neon kati (spN neurons) zinaweza kugawanywa katika vikundi angalau viwili kulingana na tovuti zao za makadirio na protini zinazoonyesha (Gerfen, ; Gerfen na Surmeier, ). Njia ya "moja kwa moja" au njia ya striatonigral iliyoundwa na MSN ambayo inasimamia monosynaptic kwa medial globus pallidus na kurudi kwenye miili ya seli ya dopamine ya neuron ya kikubwa. MSN kutoka kwa njia ya moja kwa moja kuelezea dopaminergic D1 receptor, M4 muscarinic acetylcholine receptor, Dutu P, na dynorphin. Njia isiyo ya moja kwa moja ya striatopallidal imeundwa na MSN ambazo zinafanya mradi wa pallidus ya baadaye, ambayo hufikia nigra ya kweli kupitia njia za kurudi nyuma kwa njia ya unene ya terbus ya pallidus na subthalamic. Hizi MSN zinaonyesha dopaminergic D2 receptor, receptors ya adenosine na enkephalin. Ikumbukwe kwamba mgawanyiko wa idadi hii ya watu wa MSN umeanzishwa katika dorsal striatum, lakini kwamba tafiti kadhaa zinaonesha kuwa uboreshaji wa MSN kwenye NAc unaonekana kuelezea pamoja D1 na receptors za D2 (George na O'Dowd, ; Imewekwa sawa na al., ). Dopamine inaweza kuamsha au kuzuia cyclic kuegemea-tegemezi ya AMP kupitia receptor ya D1 na receptor ya D2, kwani tutakagua hapa chini. Kwa hivyo, dopamine ina uwezekano wa kuwa na athari za kutofautisha kwa D1- na D2-kuelezeaMSN na data za hivi karibuni zinaonyesha kwamba, utawala wa cocaine huamsha njia za kuashiria katika D1-kuelezea, lakini kikamilifu inhibitishe yao katika D2-expression MSN (McClung et al., ; Bateup et al., ), ambayo inaweza kusababisha usawa kati ya njia za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja katika ulevi (Lobo et al., ; Pascoli et al., ).

Receptors D1 kuajiri adenylyl kimbunga kupitia uanzishaji wa Gcy ya kuchocheas protini na hivyo kuchochea uzalishaji wa adenosine 3 ′, 5'-monophosphate (cAMP) ambayo inaongoza kwa uanzishaji wa proteni kinase A (PKA) -kutegemea njia za kuashiria. Kwa kulinganisha, D2 receptor inhibit cyclase adenylyl na njia za cAMP / PKA kwa kuajiri Gcy ya inhibitoryi. Kwa hivyo, cocaine inafanya shughuli ya kuashiria njia ya PKA haswa kupitia uanzishaji wa receptor ya D1 na udanganyifu wa njia hii hubadilisha majibu ya tabia kwa cocaine (Girault, ). Moja ya malengo ya chini ya PKA ni sababu ya uandishi. Kwa kufurahisha, ilhali kupindukia kwa CREB kwenye mkusanyiko wa kiini hupunguza mali yenye thawabu ya cocaine, utaftaji wa fomu hasi inaongeza (Carlezon et al., ; Walters na Blendy, ; McClung na Nestler, ) kupendekeza kwamba uanzishaji wa CREB inaweza kupingana na athari za posta za cocaine na kwa hivyo hupunguza majibu ya tabia kwa cocaine. Mojawapo ya jenasi linaloteremka lililodhibitiwa na CREB kwenye kiini hujilimbikizia eneo la propodnorphin, bidhaa ya jeni ya dynorphin (McClung na Nestler, ). Uanzishaji wa receptor ya kappa hupunguza kutolewa kwa dopamine iliyosababisha cocaine (kwa kukagua, tazama Wee na Koob, ; Muschamp na Carlezon, ). Kwa hivyo, kuchochea kwa receptor ya D1 kuinua usemi wa dynorphin, ambayo inaweza kuzuiwa na wapinzani wa receptor (Liu na Greybiel, ). Kwa hivyo, imependekezwa kuwa uanzishaji wa njia ya D1 / PKA / CREB inaweza kuwa inapingana na athari za cocaine kupitia awali na kutolewa kwa dynorphin (kwa kukagua, tazama Wee na Koob, ; Muschamp na Carlezon, ), iliyoonyeshwa kwenye Mchoro Kielelezo22.

Kielelezo 2 

Mfano ambayo mfumo wa dynorphin / kappa unaweza kupingana na kutolewa kwa dokamini ya cocaine-ikiwa. Utawala wa Cocaine huinua viwango vya dopamine. Kufunga kwa dopamine kwenye receptor ya D1 iliyoonyeshwa na neurons za kati za spiny kutoka njia ya striatonigral (moja kwa moja ...

Kappa receptor / dynorphin na dopamine kuashiria

Mfumo wa receptor wa DYN / KOR umeonyeshwa kuwa na jukumu kubwa katika kudhibiti maambukizi ya dopamine ya driatal. Vituo vya kinga vya axon vya DYN vinavyotumika kutoka kwa D1 receptor-expression receptor zinapatikana kwenye caudate, putamen, na mkusanyiko wa kiini (Hurd na Herkenham, ; Van Bockstaele et al., ). KOR imeonyeshwa kabla na baada ya-synaptic kwenye dopamine neurons, na KOR ya pre-synaptic imewekwa kwa DAT kwenye vituo vya dopamine axon, ikionyesha kuwa mfumo huu unasimamia kwa karibu neurons ya machoopumbal dopamine (Svingos et al., ).

Tafiti kadhaa za wanyama zimeonyesha kuwa usimamizi wa agonist ya KOR hupunguza viwango vya dopamine kwenye striatum na shughuli za dopamine ya neuron katika eneo la mkusanyiko wa kiini na eneo la sehemu ya hewa (Di Chiara na Imperato, ; Heijna et al., , ; Donzanti et al., ; Spanagel et al., ; Maisonneuve et al., ; Xi et al., ; Thompson et al., ; Margolis et al., ; Zhang et al., ). Kwa kweli, uanzishaji wa KOR unapunguza viwango vya dopamine vya basal na kutolewa kwa dopamine ya kichocheo (cocaine) (Spanagel et al., ; Maisonneuve et al., ; Carlezon et al., ; Gehrke et al., ). Kubadilisha dialysis ndani ya mkusanyiko wa kiini hupunguza dopamine ya nje (Donzanti et al., ; Zhang et al., ). Kwa kweli, athari hii inaonekana wakati agonist ya KOR inasimamiwa katika striatum, wakati utawala ndani ya VTA unaonekana kuwa tegemezi wa spishi (Spanagel et al., ; Chefer et al., ; Ford et al., ; Margolis et al., ).

Uanzishaji wa KOR umeonyeshwa kuzuia kutendeshwa kwa umeme [3H] kutolewa kwa dopamine katika mkusanyiko wa kiini (Heijna et al., ; Yokoo et al., ), ambayo pia inaonyesha kuwa uanzishaji wa receptor hii hupunguza maambukizi ya dopamine ya driamini. Hivi majuzi, Chefer et al. () ilionyesha kuwa kufutwa kwa KOR kunahusishwa na ukuzaji wa kutolewa kwa daliti ya basal. Vinginevyo, wapinzani wa KOR huchochea kutolewa kwa dopamine kwenye striatum (Maisonneuve et al., ; Wewe et al., ; Beardsley et al., ). Mwishowe, utawala wa agonist uliorudiwa wa KOR hupunguza wiani wa receptor D2 receptor (Izenwasser et al., ). Matokeo haya yanaonesha kuwa DYN / KOR inaashiria kudhibiti inhibitory juu ya kutolewa kwa dopamine na dopamine receptor kuashiria katika striatum (Bruijnzeel, ; Wee na Koob, ) na kuonyesha kuwa uanzishaji mwingi wa KOR hupunguza sana maambukizi ya dopamine, bila ya hali inayotumika kupima maambukizi ya dopamine.

Kwa kweli, tafiti za kufikiria zinaonyesha kuwa, pamoja na utegemezi wa cocaine, ulevi wa vitu vingine vya unyanyasaji pia husababisha kutolewa kwa dopamine ya pre-synaptic, iliyopimwa na PET. Utaftaji huu pia umeripotiwa katika tafiti za ulevi, methamphetamine, opiate, na utegemezi wa tumbaku (Martinez et al., , ; Busto et al., ; Wang et al., ). Wakati tafiti zingine zimeonyesha kuwa mfumo wa DYN / KOR una jukumu katika shida hizi vile vile (kwa ukaguzi, angalia Wee na Koob, ; Koob, ), athari ya udhihirisho wa madawa ya kulevya kwenye KOR na DYN ni wazi na inaweza kuwa chini ya kudhibitiwa kwa methamphetamine na utegemezi wa opiate (Drakenberg et al., ; Frankel et al., ). Masomo zaidi yanahitajika ili kufafanua mwingiliano kati ya mfumo wa DYN / KOR na dopamine kuashiria katika shida hizi.

Mfumo wa Kappa Receptor / Dynorphin katika Dhuluma ya Cocaine

Masomo matatu ya kifo cha marehemu yamefanywa uchunguzi wa kumfunga KOR katika unyanyasaji wa kokaini. Ya kwanza ya haya, na Hurd na Herkenham (), ilionyesha kuongezeka mara mbili kwa kufungwa kwa KOR kwenye caudate, lakini sio putamen au ventral striatum, katika masomo yanayotegemea cocaine ikilinganishwa na masomo ya udhibiti. Mash na Staley () kutumika vitro autoradiografia na ligand inayofunga kwa ramani KOR katika akili za wanyanyasaji wa cocaine na ilionyesha kuongezeka mara mbili katika sekta za nje na za ndani za caudate na putamen, na nuclei hujilimbikiza ikilinganishwa na udhibiti. Matokeo kama hayo yaliripotiwa na Staley et al. () ambaye alitumia radiolabeling kupima KOR na aliripoti ongezeko kubwa la KOR katika caudate, putamen, na mkusanyiko wa nukta kwenye cocaine iliyo wazi ikilinganishwa na udhibiti wa tishu za ubongo. Masomo haya yanaonyesha kuwa unyanyasaji wa kokaini au utegemezi unahusishwa na upandishaji mkubwa wa KOR kwenye striatum. Walakini, hadi leo, hakuna mwanadamu katika vivo Masomo ya kufikiria ya KOR yamechapishwa katika dhulma ya cocaine. Wakati masomo ya PET ya zamani yalikuwa na picha ya mmiliki wa opioid katika utegemezi wa cocaine (Zubieta et al., ; Gorelick et al., ), Kufikiria kwa PET kwa KOR hakujawezekana hapo awali kutokana na ukosefu wa radiotracer inayofaa. Kwa hivyo, uhusiano na matokeo ya kliniki, kama vile tabia ya kutafuta kokeini haikuweza kufanywa. Kwa kuongezea, masomo haya ya baada ya kifo hayakupima alama za maambukizi ya dopamine (kama viwango vya deptamine au viwango vya dopamine), hivyo inabaki haijulikani ikiwa ongezeko la utiaji saini wa KOR linaambatana na kupunguzwa kwa dopamine kuashiria kwa kiasi kikubwa ilivyoelezewa katika masomo ya kufikiria kwa PET. Kupima zote KOR kumfunga na kupitisha dopamine kwa watu sawa itahitaji maendeleo ya radiotracers mpya kwa KOR.

Utawala wa Cocaine na dynorphin

Tafiti kadhaa za wanyama zimeonyesha kuwa usimamizi wa kokeini mara kwa mara unaongeza viwango vya DYN, prodynorphin mRNA, na mRNA ya prerodynorphin. Uchunguzi wa awali ulipima viwango vya peptidi na ilionyesha kuwa dosing sugu ya cocaine iliongezeka viwango vya dynorphin ya striatal na 40-100% (Sivam, ; Smiley et al., ). Masomo zaidi ya kupima prodynorphin na prerodynorphin mRNA, badala ya viwango vya peptide, yamekaboresha matokeo haya. Daunais et al. (Daunais et al., , ; Daunais na McGinty, , ) ilionyesha kuwa utawala wa kokaini huongeza prrodynorphin mRNA kwenye caudate / putamen kwa zaidi ya 100%. Matokeo kama hayo yameripotiwa katika tafiti na vikundi vingine vile vile, ambapo usimamizi wa cocaine umeonyeshwa kuongeza viwango vya mRNA vya prerodynorphin 50-100% katika caudate / putamen ya panya na panya (Yuferov et al., ; Zhou et al., ; Jenab et al., ; Schlussman et al., , ; Zhang et al., ). Spangler et al. (, ) ilionyesha kuwa cocaine iliongezeka prodynorphin mRNA katika caudate / putamen na 40%, na kwamba viwango hivi vilibaki viliinuliwa kwa siku. Kwa jumla, tafiti zilizo hapo juu katika panya zinaripoti kila wakati kuwa utawala wa kokeini huongeza DYN, prodynorphin, na mRNA ya prerodynorphin na viwango vya kuanzia 40 hadi 100%. Uchunguzi wa awali umeonyesha kuwa viwango vya peptidi ya DYN na prodynorphin / preprodynorphin mRNAs zinajumuisha na kila mmoja, ikionyesha kuwa kuongezeka kwa mRNA huonyesha kwa karibu kuongezeka kwa peptide yenyewe (Li et al., ; Sivam, ).

Matokeo haya katika panya yamekuwa yakibadilishwa katika tafiti za nyani wa rhesus na wanadamu. Fagergren et al. () ilifanya utafiti katika nyani wa rhesus ambao walijisimamia cocaine na ilionyesha kuwa viwango vya prodynorphin mRNA viliongezwa kwenye dorsolateral caudate (83%), caudate ya kati (34%), na putamen ya dorsal (194%). Katika wanadamu, Hurd na Herkenham () iliripoti kwanza kwamba unyanyasaji wa cocaine ulihusishwa na kuongezeka kwa mRNA ya prerodynorphin katika putamen na caudate katika utafiti wa baada ya kifo cha masomo ya unyanyasaji wa cocaine ikilinganishwa na masomo ya udhibiti. Hivi majuzi, Frankel et al. () ilipima viwango vya peptidi ya DYN katika uchunguzi wa baada ya kifo cha wanyanyasaji wa kahawa na masomo, na ikaripoti ongezeko kubwa la DYN kwenye caudate na mwelekeo kuelekea ongezeko kubwa la putamen ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti. Ongeo kubwa sana lilionekana kwenye pallidum ya ventral lakini hakuna tofauti yoyote iliyoonekana katika thalamus, mbele, ya kidunia, ya parietali, na ya occipital cortices. Ikizingatiwa, masomo haya yanaonyesha kuwa mfiduo wa kokaini huongeza kuashiria kwa DYN kuashiria kwenye kipokezi cha kappa kwenye panya, nyongeza za binadamu na binadamu. Kuzingatia athari ya DYN juu ya kuashiria dopamine, kuna uwezekano kwamba ongezeko endelevu la viwango vya DYN na mfiduo wa cocaine hushiriki katika hali ya hypodopaminergic iliyoelezewa katika dhulumu ya cocaine.

Matokeo ya nadharia katika masomo ya mwanadamu na ya wanyama yanaonyesha kwamba matibabu ambayo yanalenga kuashiria KOR ingerekebisha tabia ya kutafuta kokeini. Walakini, masomo ya wanyama wanaochunguza athari za KOR agonist au utawala wa antagonist kwenye utawala wa kahawa huchanganywa (kwa ukaguzi, angalia Wee na Koob, ; Butelman et al., ). Kwa sehemu, athari hii inategemea ratiba ya kuimarisha inayotumiwa, kipimo cha dawa inayosimamiwa, na muda wa athari, kwani mabadiliko katika KOR / DYN yana mwanzo polepole (Wee et al., ; Knoll et al., ). Kwa kuongezea, mfumo wa DYN / KOR unaonekana kuchukua jukumu muhimu zaidi katika kupingana na athari za athari ambazo zinatokea kwa mfiduo wa cocaine.

Kappa receptor / dynorphin na tabia iliyotilia mkazo ya kutafuta kokeini

Uchunguzi wa wanyama umechunguza uhusiano kati ya uanzishaji wa KOR na tabia ya kutafuta koa. DYN hutolewa kwa kujibu mafadhaiko ya mwili katika striatum, amygdala, na hippocampus (Shirayama et al., ; Ardhi et al., ), na kuzuia kwa KOR kunapunguza athari za kufadhaika kwa tabia ya kutafuta cococaine. McLaughlin et al. () ilionyesha kuwa dhiki ya kuogelea na mafadhaiko ya kushindwa kwa kijamii kwa kiasi kikubwa huongeza upendeleo wa mahali (CPP) ya cocaine kwenye panya. Athari hii ilizuiliwa na utawala wa antagonist wa KOR na haikuonekana katika panya wa nje wa prodynorphin (McLaughlin et al., , ). Kwa kuongezea, usimamizi wa agonist ya KOR kabla ya hali ya cocaine ilionyeshwa kuwa nzuri kama dhiki katika kueneza CPP iliyochochewa na kahawa (McLaughlin et al., ). Beardsley et al. () ilionyesha kuwa uandishi wa nguvu wa cocaine hurejeshwa kwenye viboko kufuatia footshock isiyodhibitiwa, na kwamba athari hii imezuiwa na usimamizi wa JDTic, mpinzani wa KOR. Pamoja na mistari hiyo hiyo, Redila na Chavkin () ilionyesha kuwa mshtuko wa mguu wa kawaida, kuogelea kwa kulazimishwa, na utawala wa agonist wa KOR zote zinarudisha CPP ya cocaine katika panya. Athari hii ilizuiliwa na matibabu ya kabla na mpinzani wa KOR wala-BNI, na haikutokea kwa panya kukosa KOR au prodynorphin. Carey et al. () pia ilionyesha kuwa matibabu ya kabla na mpinzani wa KOR yalizuia kurudishwa tena kwa uchochezi wa CPP ya cocaine.

Masomo haya yanaonesha kuwa kusaini huko KOR kunachukua jukumu muhimu katika tabia ya kutafuta cococaine kufuatia mafadhaiko. Uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha pia kuwa DYN ishara na sababu ya kutolewa kwa corticotropin (CRF) inafanya kazi pamoja ili kuongeza athari hasi za uti wa mgongo wa cocaine (Koob et al., ). Ardhi et al. () ilitumia dawa ya kuchagua ya phospho-ya kuchagua ya fomu iliyoamilishwa ya KOR na ilionyesha kuwa dhiki zote mbili na usimamizi wa CRF zilisababisha uanzishaji wa kutegemewa wa KY. Valdez et al. () ilionyesha kuwa, katika nyani, tabia ya kutafuta kokaini inarejeshwa na usimamizi wa agonist wa KOR, na kwamba athari hii imezuiwa na utawala wa wapinzani wa CRF. Wafugaji wa KOR huchochea mhimili wa HPA katika panya na wanadamu (Ur et al., ; Laorden et al., ), na imeripotiwa hapo awali kuwa uanzishaji wa KOR unasababisha kutolewa kwa CRF (Nikolarakis et al., ; Wimbo na Takemori, ) na kinyume chake (Land et al., ).

Utafiti juu ya wanyanyasaji wa kokaini pia umeonyesha kuwa dhiki inaongeza hatari ya unywaji wa dawa za kulevya na kurudi tena (De La Garza et al. ). Uamsho wa kifamasia au kisaikolojia wa mhimili wa adrenal ya papo hapo ya hypothalamic umeonyeshwa kuongeza hamu kwa kuongeza uwezekano wa matumizi ya kokeini (Elman et al., ; Shoptaw et al., ; Elman na Lukas, ). Sinha na wenzake wameonyesha kuwa taswira za mafadhaiko huongeza wasiwasi na kutamani cocaine (Sinha et al., , ; Fox et al., ). Kwa maana, kikundi hiki pia kimeonyesha kwamba tamaa ya kupikia ya koa ya kuathiriwa na mkazo inahusishwa na wakati mfupi wa kurudi tena katika masomo yanayotegemea cocaine kufuatia kutokwa kutoka kwa matibabu yasiyostahimili (Sinha et al., ). Hadi leo, masomo ya kufikiria katika ulevi hayakuzingatia kurudishwa nyuma kwa tabia ya kutafuta kokeini, na utafiti wa siku zijazo unapaswa kuzingatia jukumu la dopamine na saini ya KOR na mkazo.

Kwa hivyo, ishara ya DYN / KOR inaonekana kuchukua jukumu muhimu katika kurudisha tabia ya utaftaji wa madawa ya kulevya kwa kupatanisha athari hasi zinazohusiana na kukomesha madawa ya kulevya na kuchukua madawa ya kulevya (Koob na Le Moal, ; Muschamp na Carlezon, ).

Hitimisho

Takwimu zilizowasilishwa hapa zinaonyesha kwamba kutolewa kwa dopamine ya dampamine iliyokosekana iliyopimwa na fikira katika utegemezi wa cocaine kunaweza kuhusishwa na upandishaji wa DYN Kaimu katika KOR ya vituo vya dopamine, uanzishaji wa KOR unatarajia kutoa kupungua kwa kutolewa kwa dopamine ya dri. Uchunguzi wa baada ya kifo cha wanyanyasaji wa cocaine na masomo ya wanyama unaonyesha kuwa KOR na DYN zinarekebishwa kufuatia kufunuliwa kwa saratani, na kwamba athari hii ni ya muda mrefu (Spangler et al., , ). Kwa kuongezea, tafiti za kuwazia wanyanyasaji wa cocaine zinaonyesha kwamba kutolewa kwa dopamine iliyosababishwa na kuhusishwa kuna hatari kubwa ya kurudi tena wakati tafiti za wanyama zinaonyesha kuwa uanzishaji wa KOR unaongeza utawala wa kahawa. Walakini, tafiti hazijafanywa kupima KOR na dopamine ya dalili katika dhuluma za dhuluma za binadamu za cocaine wakati huo huo. Kwa hivyo, tafiti za siku za usoni zikidhani KOR katika wanyanyasaji wa cocaine na inajumuisha kiwango chao moja kwa moja na maambukizi ya dopamine, na kwa matokeo muhimu ya kliniki, inahitajika.

Udhihirisho sugu wa cocaine unasababisha fosforasi ya CREB na mabadiliko katika usemi wa jeni, ambayo huongeza usemi wa prodynorphin mRNA kwenye kiunganishi cha nyuklia kwa kuongeza sababu zingine. Kama ilivyoelezewa hapo juu, kuashiria kupita kwa DYN kunasababisha kupungua kwa kutolewa kwa dopamine ya nje, ambayo imeonyeshwa katika tafiti za kufikiria za wanyanyasaji wa kokaini. Matokeo haya yanaonyesha kwamba kuongeza ishara katika dopamine receptors inaweza kuwa njia sahihi ya matibabu, lakini tafiti za kliniki zinazotumia dopamine agonists hazijaonyesha ufanisi (Amato et al., ). Kwa hivyo, udanganyifu wa duka la dawa ambayo huongeza dopamine ya asili inaweza kuwa ya matumizi, haswa kwani tafiti za kufikiria zinaonyesha kuwa dalili za dopamine kamili ni utabiri wa majibu mazuri ya matibabu. Takwimu iliyoangaliwa hapa inaonyesha kwamba wapinzani wa KOR wangetarajiwa kupingana na athari za uandikishaji wa DYN na inaweza kurejesha kutolewa kwa dopamine ya awali. Kwa kuongeza, wapinzani wa KOR wana mipaka kidogo, ikiwa wapo, athari za mfumo wa neva (Kreek et al., ) na uzuie utawala-wa-koa wa kujiendesha katika masomo ya wanyama. Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa wapinzani wa KOR wanaweza kutoa njia muhimu kwa maendeleo ya matibabu ya baadaye kwa ulevi wa kokeini (Muschamp na Carlezon, ).

Taarifa ya mashindano ya maslahi

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Marejeo

  • Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). Masomo ya PET ya ushindani wa kumfunga kati ya endogenous dopamine na D1 radiotracer [11C] NNC 756. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ackerman JM, White FJ (1992). Shughuli zilizopungua za rat A10 dopamine neurons kufuatia kujiondoa kutoka kwa kahawa iliyorudiwa. Euro. J. Pharmacol. 218, 171-17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Moduli ya pre-na post-synaptic dopamine D2 receptor kazi na chaguo kappa-opioid receptor agonist U69593. Sambamba 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dopamine agonists kwa matibabu ya utegemezi wa cocaine. Saraka ya Hifadhidata ya Cochrane. Mchungaji CD003352. [PubMed]
  • Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Tovuti za neuroanatomical kupatanisha athari za motisha kama zinavyopangwa na upendeleo wa mahali pa upendeleo katika panya. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489-495 [PubMed]
  • Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Tofautitifu ndogo za neuroni za kati za kati hutawala tofauti za tabia za gari za striatal. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 107, 14845-1485010.1073 / pnas.1009874107 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Athari tofauti za riwaya ya kappa opioid receptor antagonist, JDTic, juu ya kurudishwa tena kwa utaftaji wa cocaine unaosababishwa na mafadhaiko wa muda mrefu dhidi ya utaftaji wa cocaine na athari zake za kukinga kama vile kwenye panya. Psychopharmacology (Berl.) 183, 118-12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Berridge KC (2007). Mjadala juu ya jukumu la dopamine katika tuzo: kesi ya usisitizo wa motisha. Psychopharmacology (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). Jaribio linalodhibitiwa na placebo la memantine kwa utegemezi wa cocaine na vichocheo vya bei ya juu wakati wa kipindi cha kabla cha ujasusi. Dawa ya Pombe ya Dawa. 111, 97-10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Boileau I., Mlipa D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Kufunga kwa juu kwa dopamine D3 ya receptor-ikiamua ligand [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin katika watumiaji wa methali ya polyprug: uchunguzi wa uchoraji wa positron. J. Neurosci. 32, 1353-135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Schizophrenia inahusishwa na viwango vya juu vya amphetamine-ikiwa indoptiki ya dopamine: ushahidi kutoka njia ya riwaya ya tezi ya tezi. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 94, 2569-257410.1073 / pnas.94.6.2569 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Athari za Cocaine katika eneo la kuvuta kwa vurugu: ushahidi wa utaratibu wa dopaminergic wa moja kwa moja. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660-66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bruijnzeel AW (2009). kappa-Opioid receptor kuashiria na kazi ya ujira wa ubongo. Ubongo Res. Mchungaji 62, 127-14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Shughuli ya dopaminergic katika wavutaji waliofadhaika: utafiti wa chafu ya chafu ya positron. Synapse 63, 681-68910.1002 / syn.20646 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). mfumo wa kappa-Opioid receptor / dynorphin: athari za maumbile na mfamasia kwa madawa ya kulevya. Mwenendo Neurosci. 35, 587-59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Kurudishwa tena kwa hali ya mahali pa kupikia ya cocaine iliyozuiwa na upungufu wa peptide kappa-opioid receptor antagonist arodyn. Euro. J. Pharmacol. 569, 84-8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Athari za unyogovu kama kappa-opioid receptor agonist salvinorin A juu ya tabia na neurochemistry katika panya. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440-44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Udhibiti wa malipo ya cocaine na CREB. Sayansi 282, 2272-227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Mali ya kifahari ya JDTic: riwaya ya kappa-opioid receptor antagonist. Euro. J. Pharmacol. 501, 111-11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Mabadiliko ya tabia na [123I] IBZM usawa wa SPZ ya kutolewa kwa dopamine ya amphetamine ikiwa ndani ya nyani za rhesus zilizo wazi kwa subchronic amphetamine. Neuropsychopharmacology 22, 4-1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Mifumo ya receptor ya kappa-opioid receptor inadhibiti mienendo ya dopamine ya kutokamilika na uwezekano wa kudhoofika kwa cocaine. J. Neurosci. 25, 5029-503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptides inasimamia tofauti ya kappa opioid receptor. Sayansi ya Maisha. 80, 1439-144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Utafiti wa PET wa D (1)-kama dopamine receptor ligand inayofunga wakati wa viwango vya dopamine vilivyobadilika kwenye ubongo wa kisasa. Psychopharmacology (Berl.) 146, 220-22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Crain SM, Shen KF (1996). Athari za kutengenezea za kazi za receptor ya Gs-pamoja ya opioid ya kupendeza juu ya analgesia ya opioid, uvumilivu, na utegemezi. Neurochem. Res. 21, 1347-135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Tabia ya dopamine D1 na D2 receptor kazi katika nyani cynomolgus nyani wanaojishughulisha na cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 174, 381-38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Msukumo, ugumu, na udhibiti wa chini wa utambuzi. Neuron 69, 680-69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Vipunguzi vya nyuklia D2 / 3 receptors hutabiri tabia ya msukumo na uimarishaji wa cocaine. Sayansi 315, 1267-127010.1126 / science.1137073 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Daunais JB, McGinty JF (1995). Cocaine binges inabadilisha tofauti za dhabiti za mapema za prrodynorphin na zif / 268 mRNA. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 29, 201-21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Daunais JB, McGinty JF (1996). Madhara ya D1 au D2 dopamine receptor blockade kwenye zif / 268 na kujieleza kwa jeni la prerodynorphin kwenye uso wa panya kufuatia binge ya muda mfupi ya cocaine. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 35, 237-24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Utawala wa Cocaine huongeza preprodynorphin, lakini sio c-fos, mRNA katika striatum ya panya. Neuroreport 4, 543-54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Muda mfupi wa utawala wa kahawa wa muda mfupi hubadilisha usemi wa jeni la striatal. Ubongo Res. Bull. 37, 523-52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Ushawishi wa ukumbusho wa matusi wa uzoefu wa hivi karibuni wa dhiki juu ya wasiwasi na hamu ya cocaine katika utaftaji wa matibabu usio wa matibabu, wanaojitolea watapeli wa koa. Am. J. Addict. 18, 481-48710.3109 / 10550490903205876 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Athari zinazopingana za mu na kappa opiate agonists juu ya kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nukta na kwenye duru ya dorsal ya panya zinazoenda kwa uhuru. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080 [PubMed]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonist-anayesababisha kupunguzwa kwa kutolewa kwa dopamine: tovuti ya hatua na uvumilivu. Res. Mawasiliano. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193-210 [PubMed]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Proporphism ya opioid A118G polymorphism kwa kushirikiana na kujiinua kwa opioid ya neuropeptide ya gene katika dhuluma ya heroin. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 103, 7883-788810.1073 / pnas.0600871103 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Drevets WC, Gautier C., Bei JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Neema AA, et al. (2001). Kutolewa kwa dopamine ya amphetamine iliyochochewa katika hali ya hewa ya viungo vya mwili. Biol. Psychiatry 49, 81-9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Elman I., Lukas SE (2005). Athari za cortisol na cocaine kwenye prolactini ya plasma na viwango vya ukuaji wa homoni kwa kujitolea wanaotegemea cocaine. Adui. Behav. 30, 859-86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gesi ya Petroli, Breaker HC (2003). Utawala wa cortisol ya papo hapo husababisha kutamani kwa watu wenye utegemezi wa cocaine. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89 [PubMed]
  • Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Wala-binaltorphimine: mpinzani anayeshughulikia mapokezi wa kappa-opioid anayesimamia na shughuli ya kudumu kwa vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30-42 [PubMed]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Mfano wa Kinetic wa mbio za [C-11]: mafunzo ya pamoja ya PET-virodialysis. J. Cereb. Metab ya Mtiririko wa Damu. 17, 932-94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Diking JW, Robbins TW (2008). Mapitio. Mifumo ya Neural inayoongoza udhabiti wa kukuza tabia za utaftaji wa utaftaji wa dawa za kulevya na ulevi. Philos. Trans. R. Soc. Chonde. B Biol. Sayansi 363, 3125-313510.1098 / rstb.2008.0089 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Urekebishaji wa muda wa prodynorphin mRNA katika striatum ya bei ya juu baada ya kujiendesha kwa cococaine. Euro. J. Neurosci. 17, 2212-221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Mali na kizuizi cha opioid cha mesolimbic dopamine neurons hutofautiana kulingana na eneo la shabaha. J. Neurosci. 26, 2788-279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Tofauti za kijinsia katika majibu ya moyo na mishipa na corticoadrenal kwa mafadhaiko na tabia ya madawa ya kulevya kwa watu wanaotegemea cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 185, 348-35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Viwango vya ubongo vya neuropeptides katika watumiaji sugu wa methamphetamine. Neuropharmacology 53, 447-45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Kuzingatia kwa densi na pralidum dynorphin huongezewa sana kwa watumiaji wa saratani sugu ya binadamu. Neuropharmacology 55, 41-4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Utawala unaorudiwa wa agonist ya kuchagua kappa-opioid receptor agonist U-69593 huongeza viwango vya dopamine vya seli za nje katika msongamano wa panya wa panya. J. Neurosci. Res. 84, 450-45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatal presynaptic dopamine katika schizophrenia, sehemu ya 1: meta-uchambuzi wa dopamine hai transporter (DAT) wiani. Schizophr. Bull. 39, 22-3210.1093 / schbul / sbr111 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Mabadiliko katika shughuli za kimsingi na unyeti wa quinpirole katika neuroni ya dopamine ya kuweka katika nigra ya kikubwa na eneo la kufurahisha kwa mwili baada ya kujiondoa kutoka kwa uchukuzi wa cocaine. Neuropsychopharmacology 18, 222-23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Athari za utawala wa papo hapo na mara kwa mara wa salvinorin A juu ya kazi ya dopamine kwenye storati ya dorsal. Psychopharmacology (Berl.) 197, 509-51710.1007 / s00213-007-1067-6 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • George SR, O'Dowd BF (2007). Kidokezo cha riwaya cha dopamine receptor kuashiria katika ubongo: heterooligomers ya D1 na D2 dopamine receptors. SayansiWorldJournal 7, 58-6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gerfen CR (2000). Athari za Masi za dopamine kwenye njia za makadirio ya striatal. Mwenendo Neurosci. 23, S64-S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Kubadilika kwa mifumo ya makadirio ya driatal na dopamine. Annu. Mchungaji Neurosci. 34, 441-46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Kupungua kwa kiwango cha dopamine ya basal kwenye kiini cha seli hujilimbikiza wakati wa tabia ya kila siku ya kutafuta madawa ya kulevya katika panya. Ubongo Res. 924, 141-15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Girault JA (2012). Ishara katika neuroni za siri: phosphoproteins za malipo, madawa ya kulevya, na dyskinesia. Prog. Mol. Biol. Tafsiri. Sayansi 106, 33-6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Ubongo wa-opioid receptor inayofunga: uhusiano kurudi tena kwa utumiaji wa cocaine baada ya kukataliwa kwa uangalifu. Psychopharmacology (Berl.) 200, 475-48610.1007 / s00213-008-1225-5 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Udhibiti wa utambuzi na dopamine D (2) kama receptor: uelewa wa kina wa ulevi. Unyogovu. Wasiwasi 29, 295-30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Jumla ya G., Drescher K. (2012). "Jukumu la receptors Dopamine D (3) katika shughuli za kuzuia magonjwa ya akili na kazi za utambuzi," katika Kitabu cha Madawa ya Jaribio, eds Geyer M., Gross G., wahariri. (Heidelberg: Springer;), 167-210 [PubMed]
  • Pato RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A na protini kinase ya protini kinase inasimamia kwa uhuru mikondo ya kalsiamu ya neuronal. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 87, 7025-702910.1073 / pnas.87.18.7025 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-Opioid receptors pia huongeza mwenendo wa potasiamu. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 90, 11429-1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Athari ya dopamine ya kuchagua dopamine D1 agonist (ABT-431) juu ya sigara ya uboreshaji wa kongosho kwa wanadamu. Psychopharmacology (Berl.) 143, 102-11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Athari za ecopipam, mpinzani wa dopamine wa kuchagua D1, juu ya ujasusi wa kahawa ya kibinafsi ya wanadamu. Psychopharmacology (Berl.) 155, 330-33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Vipokezi vya opioid na kizuizi cha dopamine-nyeti nyeti ya adenylate katika vipande vya mikoa ya ubongo inayopokea pembejeo dopaminergic. Euro. J. Pharmacol. 229, 197-20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Vizuizi vya upatanishi wa upatanishi wa opioid ya dopamine na kutolewa kwa acetylcholine kutoka kwa vipande vya kukusanya kipenyo cha panya, kifua kikuu cha vidokezo na gamba la uso wa mbele. Euro. J. Pharmacol. 181, 267-27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Aliumiza YL, Herkenham M. (1993). Mabadiliko ya Masi katika neostriatum ya madawa ya kulevya ya binadamu ya cocaine. Synapse 13, 357-36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Aliumiza YL, Herkenham M. (1995). Neostriatum ya kibinadamu inaonyesha compartmentalization ya kujieleza kwa jenopeptidi katika maeneo ya ndani na ya ndani: uchambuzi wa historia ya mseto. Neuroscience 64, 571-58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Kukubaliana kwa jina la utaftaji wa kufikiria kwa vivo vya radioligands zinazoweza kumalizika. J. Cereb. Metab ya Mtiririko wa Damu. 27, 1533-153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Iremonger KJ, Bain JS (2009). Retrograde opioid ishara ya kudhibiti maambukizi ya glutamatergic katika hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349-735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Matibabu yanayorudiwa na agonist ya kuchagua kappa opioid U-69593 hutoa upungufu wa alama za vipokezi vya D2. Sambamba 30, 275-28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Vipimo vya preynaptic opioid receptors kwenye mishipa ya dopaminergic kwenye nuksi ya caudate ya sungura: kuungana na protini za G-protini nyeti za G-na mwingiliano na DoreNUMX autoreceptors? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2, 349-250 / BF25810.1007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 inapata uingizwaji wa cocaine ya c-fos na viwango vya prerodynorphin mRNA katika panya za Fischer. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 117, 237-23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, mpinzani wa kuchagua sana na mwenye nguvu wa kappa-opioid receptor. Euro. J. Pharmacol. 396, 49-5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Athari za historia ya usimamizi wa cocaine chini ya hali ya ufikiaji mdogo na ya kupanuliwa katika vivo ya dopamine neurochemistry ya vivo na acoustic katika nyani wa rhesus. Psychopharmacology (Berl.) 205, 237-24710.1007 / s00213-009-1534-3 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa opioid receptor inayoashiria katika amygdala ya basol inasimamia hali ya hofu na wasiwasi katika panya. Biol. Saikolojia 70, 425-43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (2013). Mfumo wa kinadharia na mambo ya fundi ya ulevi wa ulevi: ulevi wa pombe kama shida ya nakisi ya malipo. Curr. Juu. Behav. Neurosci. 13, 3-3010.1007 / 7854_2011_129 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Mifumo ya Neurobiological katika mpito kutoka kwa matumizi ya dawa hadi utegemezi wa dawa. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 27, 739-74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Matumizi ya kulevya na mfumo wa ubongo. Annu. Mchungaji Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Ulaji wa opiate na ulevi wa cocaine: msingi wa neurobiolojia ya kimasi na genetics. J. Clin. Wekeza. 122, 3387-339310.1172 / JCI60390 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lacey MG, Mercuri NB, RA wa Kaskazini (1990). Vitendo vya cocaine kwenye neurones ya dopaminergic katika vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731-73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 ligand iliyochaguliwa sana kwa receptor ya kappa ya opioid. Euro. J. Pharmacol. 109, 281-28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ardhi BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Sehemu ya dysphoric ya mafadhaiko imezikwa na uanzishaji wa mfumo wa dynorphin kappa-opioid. J. Neurosci. 28, 407-41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Laorden ML, Castell MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Uanzishaji wa usemi wa c-fos katika kiini cha hypothalamic na mu-na kappa-receptor agonists: uunganisho na shughuli za catecholaminergic kwenye kiini cha hypothalamic paraventricular. Endocrinology 141, 1366-137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Laruelle M. (2000). Kuiga neurotransication ya synaptic na mbinu za ushindani za kisheria za vivo: hakiki muhimu. J. Cereb. Metab ya Mtiririko wa Damu. 20, 423-45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, na wengine. (1997). Microdialysis na vipimo vya SPECT ya kutolewa kwa dopamine ya amfetamini katika nyani zisizo za kibinadamu. Synapse 25, 1-1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sheria PY, Wong YH, Loh HH (2000). Utaratibu wa Masi na kanuni ya ishara ya receptor ya opioid. Annu. Mchungaji Pharmacol. Toxicol. 40, 389-43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Shughuli iliyobadilika ya neuropu ya dopamine ya neurons kufuatia kujiondoa kwa siku ya 7 kutoka unyanyasaji sugu wa cocaine ni ya kawaida na kuchochea kwa receptor ya D2 wakati wa awamu ya mapema ya kujiondoa. Neuropsychopharmacology 21, 127-13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Udhibiti wa metaboli ya dynorphin ya striatal na mfumo wa dopaminergic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403-408 [PubMed]
  • Kidogo KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Matumizi ya Cocaine huongeza [3H] WIN 35428 binding sites katika striatum ya binadamu. Ubongo Res. 628, 17-2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kidogo KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Ukiukaji wa dopaminergic ya tumbo kwa watumiaji wa watumiaji wa cocaine. Am. J. Psychiatry 156, 238-245 [PubMed]
  • Liu FC, Greybiel AM (1998). Dopamine na mwingiliano wa ishara ya kalsiamu katika striatum inayoendelea: kudhibitiwa na kinetics ya phosphorylation ya CREB. Ushauri Pharmacol. 42, 682-68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Upotezaji wa aina maalum ya kiini cha udhibiti wa ishara za BDNF za mfano wa malipo ya kokeini. Sayansi 330, 385-39010.1126 / science.1188472 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, agonist ya kappa, hupata kuongezeka kwa doketi ya kokeini kwenye dopamine ya nje katika mkusanyiko wa panya. Neurosci. Barua. 181, 57-6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Wasafirishaji wa dopamine iliyoinuliwa ya densi wakati wa kutokomeza kali ya cocaine kama inavyopimwa na [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry 155, 832-834 [PubMed]
  • Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Kupunguza kutolewa kwa dopamine ya amphetamine iliyochochewa na madawa ya kulevya kama inavyopimwa na [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
  • Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Mashamba HL (2003). Kappa-opioid agonists huzuia moja kwa moja ugonjwa wa tumbo wa dopaminergic. J. Neurosci. 23, 9981-9986 [PubMed]
  • Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Mashamba HL (2006). Kappa opioids inadhibiti kwa hiari dopaminergic neurons zinazoangazia gamba la utangulizi. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 103, 2938-294210.1073 / pnas.0511159103 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Shughuli ya msukumo wa neuroni ya dopamine dopamine modulates tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84-9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Utegemezi wa Cocaine na upatikanaji wa receptor ya d2 katika mgawanyiko wa kazi wa striatum: uhusiano na tabia ya kutafuta cocaine. Neuropsychopharmacology 29, 1190-120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Kuingiza maambukizi ya dopamine katika utegemezi wa cocaine: kiunga kati ya neurochemistry na majibu ya matibabu. Am. J. Psychiatry 168, 634-64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Kiwango cha chini cha dopamine ya endo asili kwa wagonjwa wenye utegemezi wa cocaine: matokeo kutoka kwa PET imaging ya D (2) / D (3) receptors kufuatia kudhoofika kwa dopamine. Am. J. Psychiatry 166, 1170-117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamine D1 receptors katika utegemezi wa cocaine uliopimwa na PET na chaguo la kujisimamia cocaine. Neuropsychopharmacology 34, 1774-178210.1038 / npp.2008.235 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Kuiga neurochemistry ya pombe na dutu. Kliniki ya Neuroimaging. N. Am. 17, 539-55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Kutolewa kwa dopamine ya Amphetamine: ilionyesha wazi katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa chaguo la kujisimamia cocaine. Am. J. Psychiatry 164, 622-62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). Kuweka neurotransmitter kutolewa na dawa za unyanyasaji. Curr. Juu. Behav. Neurosci. 3, 219-24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Mapungufu katika dopamine D (2) receptors na dopamine ya presynaptic katika utegemezi wa heroin: hali za kawaida na tofauti na aina zingine za ulevi. Biol. Saikolojia 71, 192-19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Kuiga maambukizi ya dopamine ya mesolimbic ya dopamine na chafu ya chafu ya chafu. Sehemu ya II: kutolewa kwa dopamine ya amphetamine katika sehemu ndogo za kazi za striatum. J. Cereb. Metab ya Mtiririko wa Damu. 23, 285-30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamine na mabadiliko ya receptor ya kappa opioid katika ubongo wa binadamu wa waathirika wa cocaine-overdose. Ann. NY Acad. Sayansi 877, 507-52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subcortical D3 / D2 receptor inayoweka wanadamu wanaotegemea cocaine. J. Nucl. Med. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplasticity iliyoingiliana na mseto wa jeni uliobadilishwa. Neuropsychopharmacology 33, 3-1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: mabadiliko ya Masi ya kukabiliana na hali ya muda mrefu katika ubongo. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 132, 146-15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • McLaughlin JP, Ardhi BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Kabla ya uanzishaji wa receptors za kappa opioid na michoro za U50,488 mara kwa mara zililazimishwa kuogelea kwa shinikizo kuogelea kwa upendeleo mahali pa upendeleo wa cocaine. Neuropsychopharmacology 31, 787-79410.1038 / sj.npp.1300860 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioid receptor antagonism na prodynorphin usumbufu wa gene huzuia majibu ya tabia yanayosababisha mafadhaiko. J. Neurosci. 23, 5674-5683 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Athari za cocaine kwenye usemi wa jeni wa dopamine receptor: utafiti katika ubongo wa mwanadamu wa baada ya mhemko. Biol. Psychiatry 34, 348-35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dokamini dotamini ya madawa ya kulevya: hali ya hypodopaminergic. Int. Mchungaji Neurobiol. 63, 101-15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Utawala wa kijamii katika nyani: dopamine D2 receptors na utawala wa cocaine. Nat. Neurosci. 5, 169-17410.1038 / nn798 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mucha RF, Herz A. (1985). Mali ya kuhamasisha ya kappa na agonisi ya mapokezi ya opioid alisoma na hali na upendeleo wa ladha. Psychopharmacology (Berl.) 86, 274-28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Tofauti za kijinsia katika kutolewa kwa dopamine ya driamini kwa watu wazima wenye afya. Biol. Saikolojia 59, 966-97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Majukumu ya kiini hujumlisha CREB na dynorphin katika dysregulation ya motisha. Baridi Spring Harb. Mtazamo. Med. [Epub mbele ya kuchapishwa]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). Kufikiria kwa PET kwa receptors za dopamine D2 wakati wa kujitawala sugu ya cocaine katika nyani. Nat. Neurosci. 9, 1050-105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., Mei MA, et al. (2012). Katika dhibitisho la vivo la kupatikana kwa hali ya chini ya stenatal vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) katika unyanyasaji wa cocaine. Am. J. Psychiatry 169, 55-6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nikolarakis KE, Almeida WA, Herz A. (1986). Kuchochea kwa hypothalamic beta-endorphin na kutolewa kwa dynorphin na sababu ya kutolewa kwa corticotropin (in vitro). Ubongo Res. 399, 152-15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Ucheleweshaji wa Sertraline unarejea tena kwa wagonjwa wanaotegemea cocaine walio na dalili za huzuni. Ulaji 107, 131-14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Dopamine ya msingi ya nje hupunguzwa kwenye mkusanyiko wa panya ya pembeni wakati wa kujiondoa kutoka kwa cocaine sugu. Synapse 9, 60-6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Kubadilika kwa uwezekano wa kuoka-upikaji wa kahawa huleta tena tabia ya kukabili ya madawa. Asili 481, 71-7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomimesis iliyopatanishwa na receptors za kappa opiate. Sayansi 233, 774-77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Redila VA, Chavkin C. (2008). Kurudishwa kwa msisitizo kwa utaftaji wa cocaine kunadhibitiwa na mfumo wa operaidi ya kappa. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59-7010.1007 / s00213-008-1122-y [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Upungufu wa dopamine ya daptamine inayosababishwa na kujiondoa kutoka kwa matibabu sugu ya cocaine. Ubongo Res. 538, 337-33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Upungufu wa ajabu wa dopamine ya mesolimbic ya ziada baada ya kujiondoa kutoka morphine, pombe au cocaine: substrate ya kawaida ya neurochemical kwa utegemezi wa dawa. Ann. NY Acad. Sayansi 654, 513-51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorin A: mfanyikazi wa kawaida anayeweza kutengeneza kappa opioid agonist ya kuchagua. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 99, 11934-1193910.1073 / pnas.182234399 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Kazi za motisha za kushangaza za dopamine ya mesolimbic. Neuron 76, 470-48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Utawala wa cocaine wa papo hapo 'unainua dynorphin mRNA katika puto ya caudate ya C57BL / 6J lakini sio 129 / J panya. Ubongo Res. 974, 249-25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Utaratibu wa kutuliza na kuongezeka kwa kipimo cha "binge" usimamizi wa cocaine hubadilisha usemi wa tabia mbaya na tabia ya preprodynorphin mRNA katika panya. Res ya Ubongo. Ng'ombe. 67, 169-17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schultz W. (2006). Nadharia za mwenendo na nadharia ya malipo. Annu. Mchungaji Psychol. 57, 87-11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin na pathophysiology ya madawa ya kulevya. Pharmacol. Ther. 116, 306-32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Dhiki huongeza dunnacacin ya kinga katika mikojo ya viungo vya ubongo na dynorphin antagonism hutoa athari kama-antidepressant-kama. J. Neurochem. 90, 1258-126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Washiriki wanaopokea dehydroepiandrosterone wakati wa matibabu kwa utegemezi wa cocaine wanaonyesha viwango vya juu vya matumizi ya cocaine kwenye utafiti wa majaribio wa kudhibitiwa wa placebo. Exp. Kliniki. Psychopharmacol. 12, 126-13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Kuchochewa na msongo wa dhiki na majibu ya dhiki kwa watu wanaotegemea cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 142, 343-35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Dhidi ya kutuliza ya-cocaine inayosisitiza mafadhaiko na majibu ya nadharia-ya upendeleo wa utabiri ni ya utabiri wa matokeo ya kurudi tena kwa cocaine. Arch. Mwa Psychiatry 63, 324-33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sivam SP (1989). Cocaine hiari huongeza viwango vya dynorphin ya striatonigral na utaratibu wa dopaminergic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818-824 [PubMed]
  • Sivam SP (1996). Udhibiti wa dopaminergic ya tachykinin ya striatonigral na kujieleza kwa dynorphin: utafiti na kizuizi cha dopamine cha kuzuia densi ya GBR-12909. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 35, 197-21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Athari za cocaine kwenye mifumo ya dynorphin ya extrapyramidal na limbic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938-943 [PubMed]
  • Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamine D3 receptor: lengo la matibabu kwa matibabu ya shida ya neuropsychiatric. CNS Neurol. Usumbufu. Malengo ya Dawa za Kulehemu 5, 25-43 [PubMed]
  • Wimbo ZH, Takemori AE (1992). Kuchochea na sababu ya kutoa corticotropin-kutolewa kwa kutolewa kwa dynorphin ya kinga kutoka kwa kamba za uti wa mgongo katika vitro. Euro. J. Pharmacol. 222, 27-3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Kupingana na mifumo endio asili ya opioid ya kurekebisha muundo wa njia ya mesolimbic dopaminergic. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 89, 2046-205010.1073 / pnas.89.6.2046 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Madhara ya peptidi za opioid juu ya kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nuksi: uchunguzi wa uchunguzi wa vivo. J. Neurochem. 55, 1734-174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Udhibiti wa kappa opioid receptor mRNA katika ubongo wa panya na "binge" muundo wa usimamizi wa cocaine na uhusiano na preprodynorphin mRNA. Res ya Ubongo. Mol. Res ya Ubongo. 38, 71-7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Utawala wa kahawa ya kahawa huchochea ongezeko endelevu la prodynorphin mRNA katika panya ya patudate-putamen. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 19, 323-32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Vipimo vya opioid vya Kappa2 katika maeneo ya mikono ya ubongo wa binadamu hurekebishwa tena na cocaine katika wahasiriwaji wa mwili mbaya. J. Neurosci. 17, 8225-8233 [PubMed]
  • Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Ushirikiano mkubwa wa vipokezi vya k-opioid na mpeperushi wa dopamine kwenye nukta hujutia maelezo mafupi ya axonal. Synapse 42, 185-19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tang AH, Collins RJ (1985). Athari za mwongozo za riwaya kappa opioid analgesic, U-50488, katika panya na nyani wa rhesus. Psychopharmacology (Berl.) 85, 309-31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Mfumo wa dynorphin / kappa-opioid receptor na jukumu lake katika shida ya akili. Kiini. Mol. Sayansi ya Maisha. 69, 857-89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Uanzishaji wa receptor ya Kappa-opioid hurekebisha utaftaji wa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini na unapinga athari za cocaine. J. Neurosci. 20, 9333-9340 [PubMed]
  • Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Madhara ya spiradoline (U-62066E), agonist ya kappa-opioid receptor, juu ya kazi ya neuroendocrine kwa mwanadamu. Br. J. Pharmacol. 120, 781-78410.1038 / sj.bjp.0700971 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonist-anayesababisha kurudishwa tena kwa kokeini anayetafuta katika nyani wa squirrel: jukumu la mifumo ya opioid na inayohusiana na mafadhaiko. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525-53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Kuangalia BAC katika kuashiria ishara za siri: uchambuzi maalum wa seli katika panya mpya za transgenic. Mwenendo Neurosci. 32, 538-54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-immunoreactive neurons kwenye mkusanyiko wa pini ya panya: muundo wa HTML na uingizaji wa maandishi kutoka kwa vituo vyenye dutu ya P na / au dynorphin. J. Comp. Neurol. 351, 117-13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Synapse 14, 169-17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Scilyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Athari za unyanyasaji sugu wa cocaine kwenye receptors za dopamine za postynaptic. Am. J. Psychiatry 147, 719-724 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Chama cha hamu cha methylphenidate-kilichochochewa na mabadiliko katika kimetaboliki ya striato-orbitofrontal ya haki katika dhuluma ya dhulumu ya cocaine: maana katika ulevi. Am. J. Psychiatry 156, 19-26 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Ilipungua usikivu wa dopaminergic ya majibu katika masomo yanayotegemea cocaine. Asili 386, 830-83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Kupungua kwa dopamine receptors lakini sio kwa wasafiri wa dopamine katika walevi. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 20, 1594-1598 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Kuiga mashindano ya dopamine ya asili na [11C] mbio katika ubongo wa mwanadamu. Synapse 16, 255-26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, agonist ya kuchagua kappa opioid: kulinganisha na agonists wengine maarufu wa kappa. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 6, 467-47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wadenberg ML (2003). Mapitio ya mali ya spiradoline: agonist mwenye nguvu na anayechagua kappa-opioid reconor. Dawa ya Dawa ya CNS 9, 187-19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadoline na butorphanol: tathmini ya kappa-agonists juu ya maduka ya dawa ya cocaine na serikali ya kahawa inayojitawala kwa wanadamu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147-158 [PubMed]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). Mahitaji tofauti ya kipengele cha majibu ya cAMP kinachofunga protini katika mali nzuri na hasi za kuimarisha mali za dawa za kulevya. J. Neurosci. 21, 9438-9444 [PubMed]
  • Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Shughuli iliyopunguzwa ya dopamine inatabiri kurudi tena kwa dhuluma za methamphetamine. Mol. Psychiatry 17, 918-92510.1038 / mp.2011.86 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Wanyanyasaji wa cocaine hawaonyeshi upotezaji wa wasafiri wa dopamine na umri. Sayansi ya Maisha. 61, 1059-106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wee S., Koob GF (2010). Jukumu la mfumo wa opioid dynorphin-kappa katika athari za utiaji nguvu za dawa za kulevya. Psychopharmacology (Berl.) 210, 121-13510.1007 / s00213-010-1825-8 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Uzuiaji wa receptors za kappa opioid uliongezeka kwa ulaji zaidi wa kahawa katika panya na ufikiaji wa kupikia wa cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 205, 565-57510.1007 / s00213-009-1563-y [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Weiss F., mbunge wa Paulus, Lorang MT, Koob GF (1992). Kuongezeka kwa dopamine ya seli ya nje kwenye mkusanyiko wa kiini na cocaine inahusiana sana na viwango vya basal: athari za utawala mbaya na mara kwa mara. J. Neurosci. 12, 4372-4380 [PubMed]
  • RA mwenye busara (2008). Dopamine na thawabu: miaka anhedonia hypothesis 30 on. Neurotox. Res. 14, 169-18310.1007 / BF03033808 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Kupungua kwa matumizi ya 6-FDOPA ya striat na kuongeza muda wa uondoaji wa cocaine. Neuropsychopharmacology 17, 402-40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini wakati wa kujitawala kwa heroin kunarekebishwa na vipokezi vya kappa opioid: uchunguzi wa voltammetry wa vivo haraka-cyclic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151-161 [PubMed]
  • Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Uhamasishaji wa athari ya inhibitory ya dynorphin juu ya kutolewa kwa dopamine katika kiini cha panya ya panya kwa matibabu ya kurudiwa na methamphetamine. Euro. J. Pharmacol. 222, 43-4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wewe ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Urekebishaji wa kutolewa kwa neurotransmitter katika gangal ya msingi wa ubongo wa panya na peptides za dynorphin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307-1315 [PubMed]
  • Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Kuinuka kwa ubongo wa nguruwe ya preprodynorphin mRNA kujieleza na shughuli ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal na "binge" utawala wa cocaine. Res ya Ubongo. Ng'ombe. 55, 65-7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Athari za pappo opioid agonist dynorphin Akiolojia ya konia (1-17) juu ya kuongezeka kwa kiwango cha cocaine-dopamine na upendeleo wa mahali pa cocaine-mahali pa upendeleo katika C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl.) 172, 422-42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Athari za kappa opioid agonist R-84760 juu ya kuongezeka kwa viwango vya dopamine ya dopamine na upendeleo wa mahali pa kupikia cocaine katika upendeleo wa C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl.) 173, 146-15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Udhihirisho sugu wa cocaine unaoenea, kutokomea / kujiondoa, na mfiduo wa muda mrefu: athari kwenye dopamine ya striatal na mifumo ya opioid katika C57BL / 6J panya. Neuropharmacology 67, 259-26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., na wengine. (2002). Athari za "binge" ya papo hapo ya cocaine kwenye preprodynorphin, preproenkephalin, proopiomelanocortin, na viwango vya mRNA vya kupokea homoni ya corticotropin katika sehemu ya striatum na mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal wa panya za kugonga receptor za mu-opioid. Sambamba na 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Rift HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Kuongeza receptor ya mu opioid inayoweza kugunduliwa na PET kwa wanaume wanaotegemea cocaine inahusishwa na tamaa ya cocaine. Nat. Med. 2, 1225-122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]