Maoni ya YBOP: Hii ni kwa umma kwa ujumla, lakini inaweza kuwa ya kiufundi kidogo. Walakini, ni moja ya makala bora na kamili kamili yaliyoandikwa juu ya ulevi.
Na Eric J. Nestler na Robert C. Malenka
Februari 09, 2004
Utumiaji wa madawa ya kulevya hutoa mabadiliko ya muda mrefu katika mzunguko wa malipo ya ubongo. Ujuzi wa maelezo ya mkononi na ya molekuli ya marekebisho haya yanaweza kusababisha matibabu mapya kwa tabia za kulazimishwa ambazo husababisha kulevya.
Mistari nyeupe kwenye kioo. Sindano na kijiko. Kwa watumiaji wengi, kuona dawa au vifaa vyake vinavyohusiana vinaweza kusababisha kutetemeka kwa raha ya kutarajia. Halafu, pamoja na kurekebisha, inakuja kukimbilia halisi: joto, uwazi, maono, unafuu, hisia za kuwa katikati ya ulimwengu. Kwa kipindi kifupi, kila kitu kinahisi sawa. Lakini kitu hufanyika baada ya kufichuliwa mara kwa mara na dawa za dhuluma- iwe ni heroin au kokeni, whisky au kasi.
Kiasi ambacho mara moja kilizalisha euphoria haifanyi kazi pia, na watumiaji wanahitaji kupigwa risasi au kukoroma tu kuhisi kawaida; bila hiyo, wanafadhaika na, mara nyingi, wanaugua mwili. Halafu wanaanza kutumia dawa hiyo kwa lazima. Kwa wakati huu, wametumwa, wanapoteza udhibiti juu ya matumizi yao na wanapata matamanio yenye nguvu hata baada ya msisimko kuisha na tabia yao huanza kudhuru afya zao, fedha na uhusiano wao wa kibinafsi.
Wataalam wa magonjwa ya akili wamejua kwa muda mrefu kuwa furaha inayosababishwa na dawa za dhuluma hutoka kwa sababu kemikali hizi zote huongeza shughuli za mfumo wa malipo ya ubongo: mzunguko tata wa seli za neva, au neva, ambazo zilibadilika kutufanya tuhisi kusukusika baada ya kula au ngono-vitu. tunahitaji kufanya ili kuishi na kupitisha jeni zetu. Angalau mwanzoni, kuchukua mfumo huu hutufanya tujisikie vizuri na kututia moyo kurudia shughuli yoyote ile iliyotuletea raha kama hiyo.
Lakini utafiti mpya unaonyesha kuwa utumiaji wa dawa sugu husababisha mabadiliko katika muundo na utendaji wa neva za mfumo ambazo hudumu kwa wiki, miezi au miaka baada ya suluhisho la mwisho. Marekebisho haya, kwa upotovu, hupunguza athari za kupendeza za dutu iliyonyanyaswa mara kwa mara lakini pia huongeza hamu ambazo humtega mteja katika hali mbaya ya matumizi ya kuongezeka na kuongezeka kwa kazi kazini na nyumbani. Uelewa ulioboreshwa wa mabadiliko haya ya neva inapaswa kusaidia kutoa hatua bora za uraibu, ili watu ambao wamepata windo la dawa za kutengeneza tabia wanaweza kurudisha akili zao na maisha yao.
Dawa za Kufa Kwa
Kutambua kwamba madawa mbalimbali ya unyanyasaji hatimaye husababisha kulevya kwa njia ya kawaida iliyotokea kwa kiasi kikubwa kutokana na tafiti za wanyama za maabara ambazo zilianza kuhusu miaka 40 iliyopita. Kutokana na fursa, panya, panya na nyinyi zisizo za kibinadamu zitasimamia vitu vingine ambazo binadamu hutumia. Katika majaribio haya, wanyama wameunganishwa na mstari wa ndani. Wanafundishwa kushinikiza lever moja ili kupokea infusion ya madawa ya kulevya kwa njia ya IV, lever nyingine kupata suluhisho la saline isiyo na hamu, na lever ya tatu kuomba pete ya chakula. Ndani ya siku chache, wanyama hutengana: huwa na urahisi wa adminis-ter cocaine, heroin, amphetamine na mengine mengi ya kawaida ya kulevya tabia.
Isitoshe, mwishowe wanaonyesha tabia za uraibu. Wanyama binafsi watachukua dawa za kulevya kwa gharama ya shughuli za kawaida kama vile kula na kulala - wengine hata kufikia hatua ya kufa kwa uchovu au utapiamlo. Kwa vitu vyenye uraibu zaidi, kama vile kokeni, wanyama watatumia masaa yao mengi ya kuamka kufanya kazi kupata zaidi, hata ikiwa inamaanisha kubonyeza lever mara mia kwa hit moja. Na vile vile walevi wa kibinadamu hupata hamu kubwa wanapokutana na vifaa vya dawa za kulevya au mahali ambapo wamefunga, wanyama, pia, huja kupendelea mazingira ambayo wanajihusisha na dawa hiyo-eneo katika zizi ambalo kubonyeza lever daima hutoa fidia ya kemikali .
Dutu hii inapoondolewa, wanyama huacha kufanya kazi kwa kuridhika na kemikali. Lakini raha haijasahaulika. Panya ambaye amebaki safi - hata kwa miezi - atarudi mara moja kwa tabia yake ya kukandamiza baa anapopewa tu ladha ya kokeni au kuwekwa kwenye ngome inayohusishwa na dawa ya juu. Na mafadhaiko kadhaa ya kisaikolojia, kama mshtuko wa mguu wa mara kwa mara, utatuma panya wakirudi nyuma kwenye dawa. Aina hizi hizi za uchochezi-yatokanayo na kipimo kidogo cha dawa za kulevya, vidokezo vinavyohusiana na dawa za kulevya au hamu ya kufadhaika-husababisha kuchochea kwa walevi wa binadamu.
Kutumia usanidi huu wa kujitawala na mbinu zinazohusiana, watafiti walichora ramani za maeneo ya ubongo ambayo hupatanisha tabia za kutuliza na kugundua jukumu kuu la mzunguko wa malipo ya ubongo. Dawa za kulevya zinaongoza mzunguko huu, zikichochea shughuli zake kwa nguvu na uvumilivu mkubwa kuliko tuzo yoyote ya asili.
Sehemu muhimu ya mzunguko wa malipo ni mfumo wa mesolimbic dopamine: seti ya seli za neva ambazo hutoka katika eneo la sehemu ya ndani (VTA), karibu na msingi wa ubongo, na tuma makadirio kulenga mikoa iliyo mbele ya ubongo - haswa kwa muundo ulio chini ya gamba la mbele linaloitwa kiini cha mkusanyiko. Neuroni hizo za VTA huwasiliana kwa kupeleka dopamine messenger messenger (neurotransmitter) kutoka kwa vituo, au vidokezo, vya makadirio yao marefu kwa vipokezi kwenye kiini cha mkusanyiko wa neva. Njia ya dopamine kutoka VTA hadi kiini cha mkusanyiko ni muhimu kwa uraibu: wanyama walio na vidonda katika maeneo haya ya ubongo hawaonyeshi tena masilahi ya dhuluma.
Rheostat ya Mshahara
Njia za thawabu ni za zamani za mageuzi. Hata mdudu rahisi, anayeishi mchanga Caenorhabditis elegans ana toleo la kawaida. Katika minyoo hii, kutofanya kazi kwa neuroni nne zenye nane zenye dopamini husababisha mnyama kulima moja kwa moja kupita lundo la bakteria, chakula anachopenda. Katika mamalia, mzunguko wa thawabu ni ngumu zaidi, na imejumuishwa na maeneo mengine kadhaa ya ubongo ambayo hutia rangi uzoefu na hisia na kuelekeza majibu ya mtu binafsi kwa vichocheo vyenye thawabu, pamoja na chakula, jinsia na mwingiliano wa kijamii. Amygdala, kwa mfano, inasaidia kutathmini ikiwa uzoefu ni wa kupendeza au wa kupindukia - na ikiwa inapaswa kurudiwa au kuepukwa- na inasaidia kuunda uhusiano kati ya uzoefu na vidokezo vingine; kiboko hushiriki katika kurekodi kumbukumbu za uzoefu, pamoja na wapi na lini na nani ilitokea; na maeneo ya mbele ya gamba la ubongo huratibu na kuchakata habari hii yote na kuamua tabia ya mwisho ya mtu huyo. Njia ya kusanyiko ya VTA, wakati huo huo, hufanya kama rheostat ya thawabu: "inaambia" vituo vingine vya ubongo jinsi shughuli inavyostahili. Shughuli yenye malipo zaidi inachukuliwa, ndivyo uwezekano wa viumbe kuikumbuka vizuri na kuirudia.
Ingawa maarifa mengi ya mzunguko wa thawabu ya ubongo yametokana na wanyama, tafiti za kufikiria za ubongo zilizofanywa zaidi ya miaka 10 iliyopita zimefunua kuwa njia sawa zinadhibiti tuzo za asili na dawa kwa wanadamu. Kutumia upigaji picha wa ufunuo wa sumaku (fMRI) au uchunguzi wa chafu ya positron (PET) (mbinu zinazopima mabadiliko katika mtiririko wa damu unaohusishwa na shughuli za neuronal), watafiti wameangalia kiini cha mkusanyiko wa walevi wa cocaine wakiwasha wanapopewa koroma. Wakati walevi hao hao wanaonyeshwa video ya mtu anayetumia kokeini au picha ya mistari meupe kwenye kioo, wahusika hujibu vivyo hivyo, pamoja na amygdala na maeneo kadhaa ya gamba. Na mikoa hiyo hiyo hujibu kwa wacheza kamari wa kulazimisha ambao huonyeshwa picha za mashine za kupangwa, ikidokeza kuwa njia ya kusanyiko ya VTA ina jukumu muhimu sana hata katika ulevi wa dawa za kulevya.
Dopamine, Tafadhali
Inawezekanaje kwamba vitu vyenye uraibu-ambavyo havina muundo wa kawaida wa miundo na vina athari nyingi kwa mwili-zote husababisha majibu sawa katika mzunguko wa tuzo za ubongo? Je! Cocaine, kichocheo kinachosababisha moyo kushindana, na heroin, dawa ya kupunguza maumivu, inaweza kuwa kinyume kabisa kwa njia zingine na bado sawa katika kulenga mfumo wa malipo? Jibu ni kwamba dawa zote za unyanyasaji, pamoja na athari zingine zozote, husababisha kiini kukusanyika kupokea mafuriko ya dopamine na wakati mwingine pia ishara zinazoiga dopamine.
Wakati seli ya neva katika VTA inasisimua, hutuma ujumbe wa umeme mbio pamoja na axon yake - "barabara kuu" inayobeba ishara ambayo inaenea hadi kwenye kiini cha mkusanyiko. Ishara hiyo husababisha dopamini kutolewa kutoka ncha ya axon kwenda kwenye nafasi ndogo - mpasuko wa synaptic - ambayo hutenganisha kituo cha axon kutoka kwa neuroni kwenye kiini cha mkusanyiko. Kutoka hapo, dopamine hufunga kwenye kipokezi chake kwenye mkusanyiko wa neuroni na kusambaza ishara yake ndani ya seli. Ili kuzima ishara baadaye, neuroni ya VTA huondoa dopamine kutoka kwa mpasuko wa synaptic na kuiweka tena ili itumiwe tena kama inahitajika.
Cocaine na stimulants nyingine huwazuia kwa muda mrefu protini ya transporter ambayo inarudi neurotransmitter kwenye vituo vya neuroni vya VTA, na hivyo kuacha dopamine kupita kiasi kuchukua hatua kwenye kiini accumbens.
Heroin na opiates zingine, kwa upande mwingine, hufunga kwa neurons kwenye VTA ambayo kawaida hufunga neuroni zinazozalisha dopamine za VTA. Opiates hutoa ungo huu wa seli, na hivyo kuziachilia seli za kutolea dopamine kumwaga dopamine ya ziada kwenye kiini cha mkusanyiko. Opiates pia inaweza kutoa ujumbe mzito wa "thawabu" kwa kutenda moja kwa moja kwenye kiini cha mkusanyiko.
Lakini madawa ya kulevya hufanya zaidi kuliko kutoa dopamine jolt ambayo induces euphoria na mediates malipo ya awali na kuimarisha. Baada ya muda na kurudiwa kwa mara kwa mara, huanzisha mabadiliko ya taratibu katika mzunguko wa malipo ambayo huwapa madawa ya kulevya.
Unyogovu Unazaliwa
Hatua za mwanzo za ulevi zinajulikana na uvumilivu na utegemezi. Baada ya unywaji wa dawa za kulevya, mraibu anahitaji dutu zaidi kupata athari sawa kwa mhemko au mkusanyiko na kadhalika. Uvumilivu huu basi husababisha kuongezeka kwa utumiaji wa dawa za kulevya ambao unaleta utegemezi - hitaji ambalo linajidhihirisha kuwa la kuumiza kihemko na, wakati mwingine, athari za mwili ikiwa upatikanaji wa dawa umekatwa. Uvumilivu na utegemezi hufanyika kwa sababu matumizi ya dawa za kulevya mara kwa mara yanaweza, kwa kushangaza, kukandamiza sehemu za mzunguko wa tuzo ya ubongo.
Katika moyo wa ukandamizaji huu wa ukatili uongo molekuli inayojulikana kama CREB (protini ya kipengele cha majibu ya cAMP). CREB ni sababu ya transcription, protini ambayo inasimamia maneno, au shughuli, ya jeni na hivyo tabia ya jumla ya seli za ujasiri. Wakati dawa za unyanyasaji zinasimamiwa, viwango vya dopamini katika kiini cha kukusanya, hufanya seli za dopamini-msikivu ili kuongeza uzalishaji wa molekuli ndogo ya kiashiria, AMP (cAMP) ya cyclic, ambayo inawashawishi CREB. Baada ya CREB kugeuka, inamfunga kwenye jeni maalum ya jeni, na kusababisha kuzalisha protini wale jeni encode.
Matumizi ya madawa ya kulevya yanayotokana na madawa ya kulevya husababisha uanzishaji wa CREB ulioendelea, ambayo huongeza jitihada zake za jeni, ambazo zina kanuni za protini ambazo husababisha mzunguko wa malipo. Kwa mfano, CREB inadhibiti uzalishaji wa dynorphin, molekuli ya asili yenye madhara ya opiumlike.
Dynorphin imejumuishwa na seti ya neuroni kwenye kiini cha mkusanyiko ambao hurejea nyuma na kuzuia neuroni katika VTA. Uingizaji wa dynorphin na CREB na hivyo huzuia mzunguko wa tuzo za ubongo, na kusababisha uvumilivu kwa kufanya kipimo cha zamani cha dawa hiyo isiwe na faida. Kuongezeka kwa dynorphin pia kunachangia utegemezi, kwani uzuiaji wake wa njia ya malipo humwacha mtu huyo, kwa kukosekana kwa dawa hiyo, akiwa na huzuni na hawezi kufurahiya shughuli za kufurahisha hapo awali.
Lakini CREB ni sehemu tu ya hadithi. Sababu hii ya kunakili imezimwa ndani ya siku chache baada ya matumizi ya dawa kuacha. Kwa hivyo CREB haiwezi kuhesabu mtego wa muda mrefu ambao dutu zilizotumiwa vibaya zina kwenye ubongo - kwa mabadiliko ya ubongo ambayo husababisha walevi kurudi kwenye dutu hata baada ya miaka au miongo ya kujizuia. Kurudia vile kunaendeshwa kwa kiwango kikubwa na uhamasishaji, jambo ambalo athari za dawa huongezwa.
Ingawa inaweza kuonekana kuwa haiwezi kukubaliana, dawa hiyo hiyo inaweza kuondokana na uvumilivu na uhamasishaji.
Muda mfupi baada ya hit, shughuli za CREB ni sheria za juu na uvumilivu: kwa siku kadhaa, mtumiaji atahitaji kiasi cha kuongezeka cha madawa ya kulevya ili atoe mzunguko wa malipo. Lakini kama ulevi hujiuka, shughuli za CREB hupungua. Kwa wakati huo, uvumilivu wanatokana na uhamasishaji, hukanda tamaa kali ambayo inakabiliwa na tabia ya kulazimisha madawa ya kulevya. Ladha tu au kumbukumbu inaweza kuteka addict nyuma. Ushauri huu usio na nguvu unaendelea hata baada ya muda mrefu wa kupumzika. Ili kuelewa mizizi ya uhamasishaji, tunapaswa kuangalia mabadiliko ya Masi ambayo ya muda mrefu zaidi kuliko siku chache. Mchungaji mmoja wa mgombea ni sababu nyingine ya transcription: FosB delta.
Njia ya Kurudia
FosB Delta inaonekana kufanya kazi tofauti sana katika kulevya kuliko CREB inavyofanya. Uchunguzi wa panya na panya zinaonyesha kuwa kwa kukabiliana na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, viwango vya FosB delta huongezeka kwa hatua kwa hatua na hatua kwa hatua katika mikoa ya ubongo na maeneo mengine ya ubongo. Aidha, kwa sababu protini ni imara sana, inabakia hai katika seli hizi za ujasiri kwa wiki hadi miezi baada ya utawala wa madawa, ugumu ambao utaweza kuwezesha mabadiliko katika kujieleza kwa jeni muda mrefu baada ya madawa ya kulevya kukoma.
Uchunguzi wa panya za mutant zinazozalisha kiasi kikubwa cha delta FosB katika mkusanyiko wa kiini zinaonyesha kuwa kuingizwa kwa molekuli hii kwa muda mrefu husababisha wanyama kuwa na hisia kali kwa dawa. Panya hawa walikuwa wanakabiliwa na kurudia tena baada ya dawa hizo kuondolewa na baadaye kupatikana-kutafuta ikimaanisha kuwa viwango vya delta ya FosB vinaweza kuchangia kuongezeka kwa muda mrefu kwa unyeti katika njia za malipo za wanadamu. Kwa kufurahisha, delta FosB pia hutengenezwa katika kiini cha mkusanyiko wa panya kwa kujibu thawabu za kurudia za dawa, kama vile kukimbia kwa gurudumu nyingi na utumiaji wa sukari. Kwa hivyo, inaweza kuwa na jukumu la jumla katika ukuzaji wa tabia ya kulazimisha kuelekea anuwai anuwai ya thawabu.
Ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha utaratibu wa jinsi uhamasishaji unaweza kuendelea hata baada ya mkusanyiko wa FosB kurudi kwenye hali ya kawaida. Mfiduo sugu wa kokeni na dawa zingine za unyanyasaji zinajulikana kushawishi matawi yanayopokea ishara ya kiini hukusanya neuroni ili kuchipua buds za ziada, zinazoitwa miiba ya dendritic, ambayo huimarisha uhusiano wa seli na neurons zingine. Katika panya, ukuaji huu unaweza kuendelea kwa miezi kadhaa baada ya kukomesha dawa. Ugunduzi huu unaonyesha kwamba delta FosB inaweza kuwa na jukumu la miiba iliyoongezwa.
Extrapolation ya mapema kutokana na matokeo haya hufufua uwezekano kwamba uhusiano wa ziada unaozalishwa na shughuli za FosB delta huongeza nguvu kati ya seli zilizounganishwa kwa miaka na kwamba ishara hiyo imeongezeka inaweza kusababisha ubongo kufadhaika kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya. Mabadiliko ya dendritic yanaweza, mwishoni, kuwa nyenzo muhimu ambazo husababisha uingilivu wa kulevya.
Kujifunza kulevya
Hadi sasa tumezingatia mabadiliko yanayosababishwa na madawa ya kulevya ambayo yanahusiana na dopamine katika mfumo wa malipo ya ubongo. Kumbuka, hata hivyo, kwamba maeneo mengine ya ubongo - ambayo ni, amygdala, hippocampus na gamba la mbele - wanahusika katika uraibu na kuwasiliana na kurudi na VTA na mkusanyiko wa kiini. Mikoa hiyo yote inazungumza na njia ya malipo kwa kutolewa kwa glutamate ya neurotransmitter. Wakati dawa za unyanyasaji zinaongeza kutolewa kwa dopamine kutoka kwa VTA kwenda kwenye kiini cha mkusanyiko, pia hubadilisha mwitikio wa VTA na mkusanyiko wa kiini kuwa glutamate kwa siku.
Majaribio ya wanyama yanaonyesha kuwa mabadiliko katika uhamasishaji wa glutamate katika njia ya malipo huongeza kutolewa kwa dopamine kutoka kwa VTA na ufumbuzi wa dopamine katika kiini cha accumbens, na hivyo kukuza shughuli za CREB na delta FosB na matokeo mabaya ya molekuli hizi.
Zaidi ya hayo, inaonekana kwamba unyevu wa glutamate huu umeimarisha njia za neuronal zinazounganisha kumbukumbu za uzoefu wa madawa ya kulevya na malipo ya juu, na hivyo kulisha hamu ya kutafuta dawa.
Utaratibu ambao dawa hubadilisha unyeti wa glutamate katika neurons ya njia ya malipo bado haijulikani kwa hakika, lakini nadharia inayofanya kazi inaweza kutengenezwa kulingana na jinsi glutamate inavyoathiri neurons kwenye hippocampus. Kuna aina fulani za vichocheo vya muda mfupi zinaweza kuongeza mwitikio wa seli kwa glutamate kwa masaa mengi. Jambo hilo, lililopewa jina la uwezekano wa muda mrefu, husaidia kumbukumbu kuunda na inaonekana kupatanishwa na kuzima kwa protini fulani za kumfunga glutamate kutoka kwa duka za ndani, ambapo hazifanyi kazi, kwa utando wa seli ya neva, ambapo wanaweza kujibu glutamate iliyotolewa katika sinepsi. Dawa za unyanyasaji zinaathiri kufungwa kwa vipokezi vya glutamate katika njia ya malipo. Matokeo mengine yanaonyesha kuwa wanaweza pia kushawishi usanisi wa vipokezi fulani vya glutamate.
Kuchukuliwa pamoja, mabadiliko yote ya madawa ya kulevya katika mzunguko wa malipo ambayo tumejadiliana hatimaye kukuza uvumilivu, utegemezi, tamaa, kurudia tena na tabia ngumu zinazoongozana na kulevya.
Maelezo mengi bado ni ya kushangaza, lakini tunaweza kusema mambo kadhaa kwa hakikisho. Wakati wa utumiaji wa dawa ya muda mrefu, na muda mfupi baada ya matumizi kukoma, mabadiliko katika viwango vya AMP ya baisikeli na shughuli za CREB katika neurons kwenye njia ya malipo huongoza. Mabadiliko haya husababisha uvumilivu na utegemezi, hupunguza unyeti kwa dawa hiyo na kumfanya mraibu kushuka moyo na kukosa motisha. Kwa kutokuwepo kwa muda mrefu zaidi, mabadiliko katika shughuli za delta ya FosB na ishara ya glutamate hutawala. Vitendo hivi vinaonekana kuwa vile vinaleta mteja nyuma kwa zaidi - kwa kuongeza unyeti kwa athari za dawa ikiwa inatumiwa tena baada ya kupotea na kwa kuibua majibu yenye nguvu kwa kumbukumbu za hali ya juu ya zamani na vidokezo vinavyoleta kumbukumbu hizo akilini.
Marekebisho katika CREB, FosB delta na ishara ya glutamate ni ya msingi ya kulevya, lakini kwa hakika si hadithi nzima. Kama utafiti unavyoendelea, wanasayansi wa neuro watafunua hakika nyingine muhimu za Masi na za mkononi katika mzunguko wa malipo na katika maeneo yanayohusiana na ubongo ambayo itaangaza asili ya kweli ya kulevya.
Tiba ya kawaida?
Zaidi ya kuboresha uelewa wa msingi wa kibaolojia wa utumiaji wa dawa za kulevya, ugunduzi wa mabadiliko haya ya Masi hutoa malengo ya riwaya kwa matibabu ya biochemical ya shida hii. Na hitaji la matibabu safi ni kubwa sana. Mbali na uharibifu dhahiri wa mwili na kisaikolojia, hali hiyo ndio sababu inayoongoza ya ugonjwa wa matibabu. Walevi wanakabiliwa na cirrhosis ya ini, wavutaji sigara wanahusika na saratani ya mapafu, na walevi wa heroin hueneza VVU wanaposhiriki sindano. Ushuru wa ulevi juu ya afya na tija nchini Merika umekadiriwa kuwa zaidi ya dola bilioni 300 kwa mwaka, na kuifanya kuwa moja wapo ya shida kubwa zinazoikabili jamii. Ikiwa ufafanuzi wa ulevi umepanuliwa kujumuisha aina zingine za tabia ya ugonjwa wa kulazimisha, kama kula kupita kiasi na kamari, gharama ni kubwa zaidi. Tiba ambazo zingesahihisha upotovu, athari za uraibu kwa vichocheo vyenye thawabu - iwe kokeini au keki ya jibini au furaha ya kushinda kwenye Blackjack- ingeweza kutoa faida kubwa kwa jamii.
Matibabu ya leo yanashindwa kuponya waraibu wengi. Dawa zingine huzuia dawa hiyo kufikia lengo lake. Hatua hizi huwaacha watumiaji na "ubongo uliyotumia" na hamu kubwa ya dawa za kulevya. Uingiliaji mwingine wa matibabu huiga athari za dawa na hivyo kupunguza hamu ya kutosha kwa mraibu kukomesha tabia hiyo. Mbadala hizi za kemikali, hata hivyo, zinaweza kuchukua nafasi ya tabia moja na nyingine. Na ingawa matibabu yasiyo ya kimatibabu, ya kurekebisha - kama programu maarufu za hatua-12 husaidia watu wengi kukabiliana na ulevi wao, washiriki bado wanarudi kwa kiwango cha juu.
Silaha na ufahamu juu ya biolojia ya uraibu, watafiti siku moja wataweza kubuni dawa ambazo zinakabiliana au kulipa fidia kwa athari za muda mrefu za dawa za dhuluma kwenye maeneo ya tuzo kwenye ubongo. Misombo ambayo huingiliana haswa na vipokezi ambavyo hufunga glutamate au dopamini kwenye kiini cha mkusanyiko, au kemikali ambazo huzuia CREB au delta FosB kufanya kazi kwa jeni zao za kulenga katika eneo hilo, kunaweza kulegeza mtego wa dawa ya kulevya.
Zaidi ya hayo, tunahitaji kujifunza kutambua wale watu ambao hukosa sana kulevya. Ijapokuwa sababu za kisaikolojia, kijamii na mazingira ni muhimu, tafiti katika familia zinazoathirika zinaonyesha kwamba katika binadamu kuhusu asilimia 50 ya hatari ya kulevya madawa ya kulevya ni maumbile. Jeni maalum zinazohusika hazijawahi kutambuliwa, lakini kama watu wanaohusika wanaweza kutambuliwa mapema, hatua zinaweza kuzingatiwa kwa idadi hii ya watu walioathirika.
Kwa sababu sababu za kihemko na kijamii hufanya kazi kwa uraibu, hatuwezi kutarajia dawa kutibu kabisa ugonjwa wa ulevi. Lakini tunaweza kutumaini kwamba matibabu ya siku za usoni yatapunguza nguvu kali za kibaolojia- utegemezi, tamaa-ambazo zinaongoza uraibu na kwa hivyo itafanya hatua za kisaikolojia kuwa na ufanisi zaidi kusaidia kusaidia kujenga mwili na akili ya mtu anayetumia dawa za kulevya.
ERIC J. NESTLER na ROBERT C. MALENKA wanajifunza misingi ya Masi ya madawa ya kulevya. Nestler, profesa na mwenyekiti wa idara ya upasuaji wa akili katika Chuo Kikuu cha Texas cha Magharibi ya Medical Center huko Dallas, alichaguliwa kwa Taasisi ya Dawa katika 1998. Malenka, profesa wa uchunguzi wa akili na wasomi katika Chuo Kikuu cha Madawa ya Stanford, alijiunga na kitivo huko baada ya kumtumikia kama mkurugenzi wa Kituo cha Neurobiology of Addiction katika Chuo Kikuu cha California, San Francisco. Pamoja na Steven E. Hyman, sasa katika Chuo Kikuu cha Harvard, Nestler na Malenka waliandika kitabu kikuu cha Molecular Basis ya Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
;