Dopamine Hypothesis ya Dawa ya Dawa za kulevya na Thamani Yake ya Matibabu ya Matibabu (2011)

Saikolojia ya Mbele. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

abstract

Maambukizi ya Dopamine (DA) yanaathiriwa sana na dawa za kulevya, na mabadiliko katika kazi ya DA yanahusika katika nyanja mbali mbali za ulevi wa dawa za kulevya na uwezekano wa matibabu. Hasa, masomo ya msingi yameandika kupunguzwa kwa shughuli za elektroniki za neuroni za DA kwenye pombe, opiate, bangi, na panya zingine zinazotegemea madawa. Zaidi ya hayo, kutolewa kwa DA katika nyuklia (Nacc) kunapunguzwa kwa karibu fimbo zote zinazotegemea dawa za kulevya. Sambamba, masomo haya yanaungwa mkono na viongezeo vya vizingiti vya intracranial binafsi (ICSS) wakati wa kujiondoa kutoka kwa pombe, nikotini, opiates, na dawa zingine za unyanyasaji, na hivyo kupendekeza kudharau kwa sehemu ndogo ya ICSS. Ipasavyo, tathmini ya morpholojia iliyowekwa ndani ya uchambuzi wa kweli wa kiini wa kati wa Nacc, mwenzake wa post-synaptic wa vituo vya DA, anaonyesha mabadiliko makubwa katika muundo na kazi ya mfumo mzima wa mesolimbic. Kufuatana na matokeo haya, tafiti za kufikiria za kibinadamu zimeonyesha kupunguzwa kwa dopamine receptors inayoambatana na kutolewa kidogo kwa DA ya asili katika harakati za ndani za cocaine, heroin, na masomo yanayotegemea pombe, na hivyo kutoa uthibitisho wa kuona wa "dopamine-umaskini ” ubongo wa binadamu. Kupunguzwa kwa kudumu kwa shughuli za kisaikolojia za mfumo wa DA kunasababisha wazo kwamba nyongeza katika shughuli zake, kurejesha viwango vya dawa za awali, inaweza kutoa maboresho makubwa ya kliniki (kupunguza hamu, kurudi tena, na utaftaji wa madawa ya kulevya / kuchukua). Kwa nadharia, inaweza kupatikana kwa kifedha na / au na uingiliaji riwaya kama vile kuchochea kwa nguvu ya umeme (TMS). Maoni yake ya anatomo-ya kisaikolojia kama misaada inayowezekana ya matibabu katika vileo na vile vile yataelezewa na kupendekezwa kama mfumo wa kinadharia wa kufanyiwa majaribio ya majaribio kwa walevi wa kibinadamu.

Keywords: madawa ya kulevya, dopamine, rTMS, mawakala wa dopamine, VTA, kortini ya utangulizi

Ulevi wa dawa za kulevya ni ugonjwa wa ubongo ambao hutoa mabadiliko makubwa katika tabia ya mwanadamu (Hyman, 2007; Koob na Volkow, 2010), na athari mbaya haswa katika viwango anuwai, pamoja na afya ya kibinafsi, ajira, mwingiliano wa kifamilia, na jamii kwa ujumla (Chandler et al., 2009). Uwezo wa matibabu kwa ugonjwa huu mbaya ni, isipokuwa kwa nadra, ni mdogo kwa matibabu ya kifamasia ambayo hayaridhishi sana (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Mwepesi, 2010). Kuanzia hapa umuhimu wa kukuza hypothesis / matibabu mpya ya matibabu huru kutoka kwa zile za kawaida zinazoajiriwa.

Kuchochea kwa nguvu ya sumaku (TMS), kupitia kizazi cha uwanja wa umeme wenye uwezo wa kuvuka kwa nguvu kupitia fuvu na kushawishi hali ya msingi wa ubongo, inaonekana kama mgombeaji anayeahidi kwa ajili ya kutibu tabia za tabia mbaya (Barr et al., 2008; Ada na Zangen, 2010) na magonjwa mengine ya ubongo (Kobayashi na Pascual-Leone, 2003). Kwa kifupi, njia hii mpya inaruhusu mabadiliko ya maeneo ya ubongo duni ya somo lenye macho na fahamu chini ya masomo. Sehemu ya umeme ya pulsatile inayozalishwa karibu na coil huvuka fuvu na ina uwezo wa kupendeza / kuzuia neuroni moja kwa moja kwenye eneo la msingi (Padberg na George, 2009). Kwa kawaida huajiriwa kama chombo cha utafiti, hivi karibuni TMS inathibitisha jukumu lake kama njia ya matibabu inayoweza kupitishwa na Utawala wa Chakula na Dawa kwa magonjwa ya akili kama vile unyogovu mkubwa wa dawa, dalili za kupumua, na dalili mbaya za ugonjwa wa akili. Katika uwanja wa madawa ya kulevya, uwezo wa matibabu wa TMS umejaribiwa katika masomo yanayotegemea nikotini (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), walevi wa cocaine (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008), na walevi (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Ijapokuwa matokeo ni ya kutia moyo, utofauti wa matokeo ya kliniki yaliyotathminiwa katika tafiti tofauti na utofauti wa muundo / tovuti / mbinu ya kuchochea huzuia kulinganisha moja kwa moja na kuzuia hitimisho thabiti. Walakini, katika masomo hayo ambayo matamanio yalipimwa (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) kupungua kwa maana kumepatikana, na hivyo kuhamasisha uchunguzi zaidi wa majaribio. Kwa sasa, tunatathmini ufanisi wa ulaji wa ulaji wa pombe na ulevi wa TMS katika ulevi (Addolorato et al., Katika utayarishaji), ulaji wa muda mfupi wa muda wa kokeini katika madawa ya kulevya yanayotafuta madawa ya kulevya (Pedetti et al., Katika maandalizi) , na chaguo la pesa / cocaine katika uchunguzi wa maabara ya matibabu ya madawa ya kulevya ambayo hayatafuta keki (Martinez et al., katika maandalizi). Walakini, wavuti ya ubongo ili kusisimua / kuzizuia na vigezo vya kuchochea (yaani, masafa ya kuchochea, idadi ya kikao,,) ni mambo ya mjadala mkubwa na hoja inayofaa inahitajika.

Dopamine kama Lengo linalowezekana la Tiba

Jukumu la mifumo kuu ya DA katika athari kali za dawa za kulevya ziligunduliwa zamani (Hekima, 1980, 1987; Di Chiara na Imperato, 1988). Hata kabla (Ahlenius et al., 1973), majaribio yalifanywa kuzuia euphoria iliyosababishwa na ulevi kwa njia ya usimamizi wa muundo wa DA ya inhibitor alpha methyl-para-tyrosine. Ingawa kinadharia ineccepibile, mbinu hii (kupunguzwa kwa nyongeza ya DA ya madawa ya kulevya ili kuzuia unyanyasaji) haiwezekani kuwa na uhalali wa vitendo kama kiwanja chochote kilicho na mpinzani wa DA (yaani, neuroleptics) mali inajulikana kuwa ya kupinga kwa wanadamu. Kwa upande mwingine, ushahidi wa majaribio ulioandikwa sana unaonyesha kuwa mfumo wa dopamine wa mesolimbic ni "hypofunctional" katika akili ya addiction (Melis et al., 2005). Kwa kifupi, nadharia hiyo inabishana kwamba ilipungua kazi ya DA kwa masomo yaliyopatikana na dawa husababisha kupungua kwa riba kwa ushawishi usiohusiana na madawa ya kulevya na kuongezeka kwa unyeti kwa dawa ya chaguo (Melis et al., 2005), inayoongoza kupendekeza kwamba kurejesha kazi ya DA inaweza kuwa na faida ya matibabu.

Utegemezi wa pombe (katika muktadha wa sasa neno "tegemezi," linaporejelewa kwa jaribio lisilo la kibinadamu, inaonyesha hali ambayo mada imeonyesha bila shaka dhibitisho la utegemezi, yaani, ishara za kujiondoa) panya zinaonyesha kupunguzwa sana kwa kiwango cha kurusha kwa kujipanga na kurusha kwa milipuko ya eneo linalotambuliwa la nyuklia (Nacc) -kuweka eneo la sehemu ya vizio (VTA) ya DA-yenye neurons kwenye panya (Diana et al., 1993) na panya (Bailey et al., 2001) kusababisha kupunguzwa kwa pamoja kwa microdialysate DA katika Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al., 1993; Barak et al., 2011). Zaidi ya hayo, shughuli iliyopunguzwa ya dopaminergic inaelezea ishara fulani za kujiondoa kwa pombe (Diana et al., 1996, 2003) na hivyo kupendekeza jukumu kwa DA katika matokeo ya kudumu ya utegemezi wa pombe wakati ukiondoa uwezekano wa jukumu la DA katika nyanja fulani za kujiondoa. Kwa kuongezea, viwango vya DA ya asili (utegemezi wa awali) katika Nacc hurejeshwa wakati ethanol ni ya kibinafsi (Weiss et al., 1996) na / au unasimamiwa tu (Diana et al., 1993, 1996). Uchunguzi huu unalinganishwa na tafiti za kuchochea intracranial binafsi (ICSS) zinazoonyesha kuwa panya zinazoondolewa na ethanol zinauwezo wa kudumisha tabia ya ICSS mradi tu kichocheo cha nguvu cha sasa kimeongezeka (Schulteis et al., 1995). Uchunguzi huu muhimu unaonyesha wazi kuwa sehemu ndogo ya neural inayo jukumu la kudumisha tabia ya ICSS ni ya kijinga, au kinzani zaidi, katika somo linalotegemea pombe ikilinganishwa na udhibiti wake. Kwa kuwa sehemu ndogo ya ICSS inajumuisha axons za DA (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) karibu na elektroni ya kuchochea, matokeo ni ya ziada kwa yale yaliyoripotiwa hapo juu na inasaidia kazi ya upungufu wa neurons za DA. Kwa kuongezea, uvumilivu wa kupunguzwa kwa shughuli za DA (zaidi ya azimio la ishara za kujiondoa) pia umeandikwa katika panya wanaotegemea morphine (Diana et al., 1999), wakati dichotomy kati ya kazi ya DA na kujiondoa kwa makusudi imekuwa ikizingatiwa katika panya zilizoondolewa kwa bangi (Diana et al., 1998). Vivyo hivyo, uondoaji wa heroin wenye masharti hupunguza unyeti wa tuzo (Kenny et al., 2006) ambayo inaendelea vizuri zaidi ya awamu ya kwanza ya kujiondoa. Matokeo haya, yaliyozingatiwa katika misombo tofauti ya kuongezea na hali ya majaribio, yanapendekeza kwamba uchunguzi wa DA unaendelea kwa muda, ingawa hurudi kwa "hali ya kawaida" (Diana et al., 1999, 2006), mwishowe na kozi maalum ya wakati.

Mbali na fasihi ya msingi, ripoti katika wanadamu pia zinaunga mkono jukumu lililoathirika la maambukizi ya DA kwa walevi. Wakati pombe inakuza kutolewa kwa DA katika masomo yenye afya (Boileau et al., 2003) na tofauti za kijinsia (Urban et al., 2010), idadi iliyopunguzwa ya vipokezi vya DA imeonekana (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005) katika vileo ambavyo huonekana kuambatana na kutolewa kwa DA blun (Martinez et al., 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Wakati idadi iliyopunguzwa ya viboreshaji vya DA inaweza kuwa, mwanzoni, inachukuliwa kuwa inapendekeza uliongezeka Kutolewa kwa DA, inapaswa kuzingatiwa kwamba kwa kusimamia inhibitor ya DA alpha methyl-para-tyrosine, Martinez et al. (2009) waliweza kuwatenga uwezekano huu. Kwa kweli, wakati udhibiti wa afya unaonyesha kuongezeka kwa usawa wa mbio baada ya utawala wa papo hapo wa alpha methyl-para-tyrosine, masomo yanayotegemea cocaine hayafai (au kwa kiwango kidogo sana; Martinez et al., 2009). Matokeo sawa yalipatikana na wakala wa dopamine aliyeachilia methylphenidate (Volkow et al., 2007) na amphetamine (Martinez et al., 2005) katika walevi. Kwa kweli, kuongeza bandia viwango vya ubongo vya receptors ya DAD2, kwa kutumia vector ya upungufu wa sauti ya adenoviral iliyo na chanjo ya cDNA kuingiza DAD2 ndani ya Nacc, inapunguza ulaji wa pombe katika kunywa panya kwa hiari, na hivyo kutoa mwanya kwamba uwezekano wa maambukizi ya DA unaweza kuwa na faida. athari za utaftaji-pombe na unywaji pombe, katika mifano ya majaribio (Thanos et al., 2001, 2004). Sambamba na hitimisho hili, idadi kubwa ya viboreshaji vya receptors ya DA D2 imeonyeshwa kuwa na jukumu la kinga kwa washiriki wasio wa pombe wa familia za walevi (Volkow et al., 2006). Matokeo haya yanaunga mkono wazo la kwamba idadi ya wapokeaji wa DA (na kwa sababu hiyo maambukizi ya DA) yanahusiana sana na unywaji pombe.

Uchunguzi huu unaweza kupendekeza kuwa "kuongeza " Neurons za DA ya kutengeneza DA inayopatikana zaidi katika fimbo ya synaptic inaweza kupunguza dalili zingine za ulevi na ulevi, na hivyo kupata tabia ya matibabu. Kwa nadharia, hii inaweza kupatikana kwa mikakati miwili tofauti: (1) Dawa zinazoweza kuathiri DA na (2) TMS. Uwezo wote unajadiliwa hapa chini.

Dawa za Dopamine-Zinazosababisha

Ingawa dawa zinazoongeza shughuli za DA zinaweza kuwa nzuri katika kutibu shida za unywaji pombe, matokeo ya kutatanisha yametolewa (Swift, 2010). Kwa mfano, ilipendekezwa kuwa bromocriptine wa agonist ya DA ya kupunguza unywaji wa vileo (Lawford et al., 1995), lakini utafiti uliosimamiwa bila mpangilio, upofu-mara mbili, na kudhibitiwa kwa kutumia utayarishaji wa bromocritini kwa muda mrefu katika watu wenye kutegemea pombe wa 366 hawakupata tofauti ya kurudi tena kwa pombe kati ya dawa na placebo (Naranjo et al., 1997). Mfano mwingine ni modafinil ya dawa ya kuamsha (DA isiyo ya moja kwa moja agonist), iliyopatikana kuboresha utambuzi katika ulevi wa 40 na dalili za ubongo wa kikaboni, lakini athari za kunywa haziwezi kupimwa (Saletu et al., 1990). Walakini, modafinil ilipunguza matumizi ya cocaine katika utafiti unaodhibitiwa na placebo na watu wanaotegemea cocaine wa 62 (Dackis na O'Brien, 2005), wakati jaribio lingine halikuona tofauti kati ya modafinil na placebo iliyojaribiwa kwa watumiaji wa methamphetamine (Shearing et al., 2010). Wakati ushahidi wa matumizi ya agonists wa DA kama matibabu ya shida za unywaji pombe na / au matumizi ya dutu ni dhahiri (Swift, 2010), kumekuwa na riba iliyosasishwa kwa dawa hizi, labda kwa sababu ombi la kutosha la neurobiological (Melis et al., 2005) inapatikana sasa. Kwa mfano, aripiprazole (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; Shapiro et al., 2003) mtaalam wa upendeleo wa DA ambayo kwa kanuni inastahili kuishtua DA wakati sauti iko juu, wakati inapaswa kuongeza maambukizi ya DA wakati sauti ya msingi iko chini, inawakilisha matibabu yaliyopendekezwa kwa shida za unywaji pombe (Kenna et al., 2009). Uchunguzi wa pombe ya maabara ya binadamu umeonyesha kuwa aripiprazole inapunguza unywaji (Kranzler et al., 2008), haswa katika ulevi unaovutia zaidi (Voronin et al., 2008). Uchunguzi wa fMRI ulionyesha kuwa aripiprazole hupata sana shughuli za neural katika striatum ya ventral kukabiliana na athari za pombe (Myrick et al., 2010) na hivyo kupendekeza uwezekano wa matibabu ya kurudi tena kwa cue-ikiwa. Kwa kuongezea, uchunguzi wa matibabu wa 12-wiki, vipofu mara mbili, na kudhibitiwa na ugonjwa wa 295 iligundua kuwa mwanzoni aripiprazole ilipungua siku za kunywa sana ikilinganishwa na placebo, lakini athari hii haikuwepo wakati kipimo cha 30 kilikuwa lengo.mg ilifikiwa (Anton et al., 2008). Jaribio hili pia lilionyesha athari kubwa na kukataliwa zaidi kwa utafiti katika mkono wa aripiprazole, ikilinganishwa na placebo (Anton et al., 2008). Kwa kupendeza, utafiti wa lebo ya wazi ya aripiprazole (Martinotti et al., 2009) na uchunguzi wa hivi karibuni wa maabara ya binadamu (Kenna et al., 2009) inaonyesha kwamba kipimo cha chini cha aripiprazole (5-15mg kwa siku) inaweza kuvumiliwa vyema na bado kupunguza unywaji na athari za kurudi tena ikilinganishwa na zile zilizopatikana na opiate antagonist naltrexone (Martinotti et al., 2009).

Kwa muhtasari, dopamine inachukua jukumu muhimu katika mchakato wa ulevi, lakini athari kubwa zina athari ya matumizi ya dawa ambayo inafanya kazi moja kwa moja kwenye mfumo wa dopaminergic. Matumizi ya wataalam wa sehemu ya DA walio na maelezo mafupi ya athari ya chini, na dosing inayofaa inawakilisha mwelekeo muhimu kwa utafiti wa baadaye katika eneo hili.

Kuchochea kwa nguvu ya Magnetic

Kuongeza sauti ya DA na zana zinazofaa za maduka ya dawa, ni moja tu ya mikakati inayowezekana. Shughuli za kiasili za neuroni zilizo na DA zinaweza kupitishwa kwa zana zisizo za kifabia kama TMS (Strafella et al., 2001) kwa hivyo kutoa, kwa kanuni, adjunct kwa "arhente ya matibabu" dhidi ya ulevi, iliyowekwa na athari ndogo za kimfumo na upungufu mdogo wa masharti. Walakini, wakati hoja ni "neurochemical" kwa mawakala wa maduka ya dawa (receptors za neurotransmitter, eneo la ubongo nk,), lazima iwe msingi wa anatomiki kwa TMS. Kwa kuwa neurons zenye DA zinapatikana kwa undani kwenye mfumo wa ubongo (na hivyo kuzifanya neurons zisipatikane kuelekeza kusisimua kwa TMS) inakuwa haiwezekani kuwafikia bila moja kwa moja kupitia neurons ziko mahali pengine kwenye ubongo. Cortex ya dorsolateral pre mapemaal (DLPfcx) kwa kuwezesha monosynaptically kwa panya (Carr na Sesack, 2000) na bei (Frankle et al., 2006) VTA inaweza kutumika kazi hii. Masomo haya yanaonyesha makadirio kutoka kwa PFC kwenda kwa neva za mmea wa DA, kumaliza kabisa ndani ya SN sahihi na VTA. Wanatoka katika mkoa mpana wa PFC, pamoja na DLPfcx, cingulate, na orbital cortices. Kwa kweli, hizi neurons za piramidi (Kielelezo (Kielelezo1) 1) inaweza kudhulumiwa kama lengo la msingi la kichocheo cha TMS na shughuli yao kuongezeka, hatimaye, ukuzaji wa upatikanaji wa DA katika tundu la synaptic kwenye Nacc. Kwa utaratibu, mzunguko wa hypothesized (Kielelezo (Kielelezo2) 2) itakuwa yafuatayo: TMS→DLPfcx→VTA→Kuongezeka kwa DA katika tovuti ya makadirio ya uso wa uso (yaani, Nacc). Katika muktadha huu, ni muhimu kuajiri vigezo vya kuchochea na shughuli za kisaikolojia za mfumo uliokuwa ukisoma ili kurudisha viwango vya DA kabla ya dawa. Kwa mfano, imeonyeshwa kuwa kusisimua kwa DLPfcx hutoa kupasuka katika neva za panya za DA (Gariano na Groves, 1988; Murase et al., 1993), ikionyesha umuhimu wa vigezo vya kuchochea. Hakika, kupasuka kwa risasi ni kwa ufanisi zaidi kuliko spiking moja (ya frequency sawa lakini uwezo wa hatua sawasawa) katika kushinikiza kutolewa kwa DA katika maeneo ya wastaafu (Gonon, 1988; Manley et al., 1992). Mara kwa mara, jukumu la DLPfcx katika kusimamia shughuli za DA ya bas kupitia VTA imeripotiwa (Taber et al., 1995; Karreman na Moghaddam, 1996).

Kielelezo 1 

Uundaji wa siri wa neuroni zilizowekwa na glamoni zilizo na glasi kutoka kwa DLPfcx zilizopatikana na makadirio ya skizi za 55 kwa kina cha 27.5μm katika z-mhimili. DLPfxc inaweza kuwakilisha lengo muhimu la kuchochea kwa RTMS.
Kielelezo 2 

Mpango unaonyesha mzunguko uliopendekezwa kuamilishwa na kichocheo cha TMS (kijani) ambacho, kwa kuamsha neuron ya piramidi (njano) na glutamate yake ya neurotransmitter, ingeweza kusisimua: (1) iliyo na neurons ya DA ya VTA (nyekundu) na (2 ) MSN ya ...

Kati ya sababu tofauti ambazo zina uwezekano wa kushawishi ufanisi wake, umuhimu wa hali ya msingi ya uamsho wa kidunia juu ya athari ya TMS ni ya msingi (Silvanto na Pascual-Leone, 2008). Utegemezi wa serikali ni muhimu kwani athari ya neural ya kichocheo chochote cha nje inawakilisha mwingiliano na shughuli za ubongo zinazoendelea wakati wa kusisimua. Athari za kichocheo chochote cha nje kwa hivyo sio tu kuamua na mali ya kichocheo hicho lakini pia na hali ya kuamsha ubongo. Ipasavyo, imeonyeshwa kuwa msingi wa shughuli za upimaji wa meno huamua ikiwa TMS inazuia au tabia ya kuharakisha (Silvanto et al., 2008). Kanuni ya utegemezi wa serikali ilivyoelezwa hapo juu itatumika pia kwa hali ya mfumo wa DA. Jimbo la hypodopaminergic (Melis et al., 2005) inapaswa "kukuza" athari za TMS ikilinganishwa na ile inayotarajiwa katika mfumo wa kazi wa DA.

Mwitikio wa neuron (s) kwa umeme na kusisimua kwa synaptic inategemea sana sifa zake za morpholojia, ambazo, kwa upande wake, hurekebishwa sana na dawa za unyanyasaji (Robinson na Kolb, 2004) na kujiondoa kutoka kwa matibabu sugu na opiates (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003, 2005), derivatives / bangi (Spiga et al., 2010), na psychostimulants (Robinson na Kolb, 1997) zimeonyeshwa kuleta upungufu katika ukubwa wa seli za DA (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003), iliyolingana na kuendelea (Diana et al., 2006) muundo uliobadilishwa wa muunganiko wa synaptic, na wiani wa spine katika Nacc na Pfcx (Robinson na Kolb, 1997). Mabadiliko haya ya usanifu yangetarajiwa kurekebisha utaftaji wa vitendo wa upangaji wa ndani uwezo wa kutoa uwezo na mwitikio wa mfumo kwa ushawishi wa TMS. Ipasavyo, uchambuzi wa kweli wa kitabibu (Spiga et al., 2010) ya panya-tegemezi za bangi, zinazozalishwa na pembejeo ya jaribio la kuthibitishwa la morphometrical na electrophysiological, inatabiri kizazi cha chini cha uwezekano wa kizazi cha Nacc kati spiny neuron (MSN). Matokeo haya yanaonyesha kuwa MSN, ya panya-zinazotegemea bangi vile vile ni za ujinga. Kwa kuzingatia kuwa kiini kikuu cha neurons hizi ni ulafi wa kidunia (Glu; angalia majadiliano katika Spiga et al., 2010, na marejeleo yake; Kalivas na Hu, 2006) inaongeza uwezekano wa kupunguzwa kwa Glu kama sababu ya kusababisha. Utaftaji huu, kwa hivyo inatoa uwezekano wa ziada kwamba kuchochea kwa vitengo hivi kupitia TMS kunaweza kuwa na faida katika kurejesha shughuli za kisaikolojia za kabla ya dawa. Hakika, matumizi ya tawi ya TMS inapaswa kuongezeka kwa shughuli za nyuzi zenye glaconate-cortico-fugal monosynaptically imping on the head of the Nacc MSN (Groenewegen et al., 1991). Kuzingatia jukumu la msingi ambalo Glu inachukua katika utunzaji wa synaptic (Russo et al., 2010), jukumu lake linaweza pia kutumiwa katika vigezo vya kuchochea vya LTP, mwishowe vinalenga kuleta urejeshi wa kudumu na uvumilivu wa shughuli za kiufundi za awali. Sifa hizi lazima zizingatiwe na kuingizwa kwa usawa kwenye mfumo ili kupata vigezo vya kuchochea vyema. Katika vivo rekodi za utengenezaji wa neuroni za VTA zinazo-DLPfcx hufanya moto mara moja karibu 4-6Hz (Pistis et al., 2001) na frequency ya kichocheo cha TMS ya 10Hz inaweza kuwa masafa ya kuridhisha kupata ongezeko kubwa la utengenezaji wa neva wa VTA unaolenga kuchochea "upungufu " mfumo wa dopamine na mwenzake wa post-synaptic (yaani, MSN ya Nacc).

Jambo lingine ambalo linapaswa kuzingatiwa ni kwamba masomo yote ya zamani (tazama hapo juu) yalitumia kichocheo cha TMS monolaterally, lakini ikipata kupunguzwa kwa tamaa ya pombe (Mishra et al., 2010). Wakati ulaji wa pombe haukupimwa, na athari za makubaliano zinaweza kutengwa priori, inawezekana kwamba matumizi ya TMS pande zote, kama ilivyo kwa H-coil (Feil and Zangen, 2010), ingezaa uanzishaji wenye nguvu wa cortical (idadi kubwa ya nyuzi zilizoamilishwa) na kuongezeka kwa uwezekano wa kuongezeka kubwa kwa kutolewa kwa DA ya nchi mbili. Ikumbukwe kwamba maombi ya TMS ya unilateral tayari yameripotiwa kuongeza kutolewa kwa DA (Strafella et al., 2001) kabisa katika mashiko ya kibinadamu, na pia kwenye panya (Keck et al., 2002; Zangen na Hyodo, 2002), na hata katika panya zinazoondolewa na morphine (Erhardt et al., 2004), na hivyo kusaidia hoja iliyoainishwa hapo juu. Ingawa Strafella et al. (2001) ilipendekeza uanzishaji wa (Glu-zenye) nyuzi za cortico-fugal kufanya mawasiliano ya synaptic na vituo vyenye vyenye DA kwenye stralita ya ventral, kuelezea matokeo yao, ikumbukwe kuwa uwepo wa mawasiliano ya axo-axonic daima umehojiwa kwa msingi wa ukosefu wa uchunguzi sahihi wa anatomiki (Groenewegen et al., 1991; Meredith et al., 2008).

Wakati maelezo mengi ya kiufundi kwa vigezo vya kuchochea vyema yanahitaji uchunguzi zaidi na utaboreshaji, TMS inaonekana inastahili uchunguzi wa majaribio kwa uangalifu kama zana inayoweza kuwa ya matibabu katika vileo na vile vile. Kwa kweli, pamoja na athari zake za karibu za kimfumo, athari ndogo za athari, na kiwango kidogo cha uvamizi, TMS inaweza kutoa fursa ya kwanza kwa zana nzuri, isiyo ya kifahari, matibabu na matibabu ya ulevi na utegemezi mwingine wa kemikali. Ikijumuishwa ipasavyo na hoja thabiti ya mfumo wa neurobiological (mfumo wa DA), inaweza kutoa fursa ya kipekee ya kukuza zaidi "elektroni ” Njia ya kusoma na mwishowe kutibu ugonjwa wa ubongo unaoharibu na kuenea wa ulevi.

Taarifa ya mashindano ya maslahi

Mwandishi anasema kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa kibiashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Kazi hii iliungwa mkono, kwa sehemu, na ruzuku kutoka MIUR (PRIN. N ° 2004052392) na dipartimento Politiche Antidroga. Mwandishi anatamani kumshukuru S. Spiga kwa kufafanua nyenzo za iconographic zilizowasilishwa.

Marejeo

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Kufagilia kwa alpha methyltyrosine ya kusisimua kwa ethanol na euphoria kwa mwanadamu. Kliniki. Pharmacol. Ther. 14, 586-591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Kurudiwa kwa nguvu ya juu ya frequency ya kupindukia ya juu ya mzunguko wa mbele wa nyuma hupunguza kutamani kwa sigara na utumiaji. Ulaji 104, 653-660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Utafiti uliochaguliwa kwa nasibu, multicenter, blind-blind mbili, unaothibitishwa kwa usahihi na usalama wa aripiprazole kwa matibabu ya utegemezi wa pombe. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5-12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Mabadiliko katika mesolimbic dopamine hufanya kazi wakati wa kukomesha kufuatia matumizi ya ethanol sugu. Neuropharmacology 41, 989-999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Kiini cha glial inayotokana na kiini cha seli ya glial inarudisha allostasis ya alcoho ikiwa mfumo wa mesolimbic dopaminergic: maana ya thawabu ya pombe na kutafuta. J. Neurosci. 31, 9885-9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Kuchochea kwa sumaku ya transcranial kuelewa pathophysiology na matibabu ya shida za utumiaji wa dutu. Curr. Dhulumu ya Dawa za Kulehemu 1, 328-339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Pombe inakuza kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini cha binadamu. Synapse 15, 226-231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Kusisimua kwa kizuizi kwa wagonjwa wanaotegemea cocaine: replication na upanuzi wa matokeo ya TMS. J. Psychiatr. Res. 39, 295-302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Kizingiti cha gari kilichoinuliwa kwa wagonjwa wasio na dawa za kulevya, wagonjwa wanaotegemea cocaine waliopimwa na kuchochea kwa nguvu ya sumaku. Biol. Psychiatry 49, 369-373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazole, riwaya antipsychotic, ni upendeleo wa juu wa ushirika wa juu katika receptors za dopamine za D2. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381-389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Makadirio kutoka gamba la mapema la panya hadi eneo la kutoboa: unahitajika kwa undani katika vyama vya synaptic na machoaccumbens na neurons ya mesocortical. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Kutibu unywaji wa dawa za kulevya na ulevi katika mfumo wa haki za jinai: kuboresha afya ya umma na usalama. JAMA 301, 183-190.10.1001 / jama.2008.976 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Athari za papo hapo na sugu za ethanol juu ya kufurahi kwa cortical. Kliniki. Neurophysiol. 119, 667-674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Neurobiolojia ya ulevi: matibabu na urekebishaji wa sera za umma. Nat. Neurosci. 8, 1431-1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Dawa za kulevya zinazodhulumiwa na wanadamu huongeza viwango vya dopamine ya wastani katika mfumo wa mesolimbic wa panya zinazoenda kwa uhuru. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 85, 5274-5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Kuvumilia athari za ethanol sugu katika CNS: msingi wa ulevi. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 27, 354-361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Kupungua kwa dopaminergic ya Mesolimbic baada ya uondoaji wa cannabinoid. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 18, 10269-10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Kupunguza kudumu kwa shughuli za neuroni ya mesolimbic dopamine baada ya kujiondoa kwa morphine. Euro. J. Neurosci. 11, 1037-1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Kupungua kwa kiwango cha shughuli ya neuroni ya mesolimbic dopaminergic wakati wa dalili za uondoaji wa ethanol katika panya: ushahidi wa elektroni na biochemical. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 90, 7966-7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Kupunguza dopaminergic ya Mesolimbic kunatoa dalili ya uondoaji wa ethanol: Ushahidi wa kukataliwa kwa muda mrefu. Neuroscience 71, 411-415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Mabadiliko ya morphine yanayoendelea na yanayorudisha nyuma ya kusitishwa kwa morphine katika kiini cha mkusanyiko. Ann. NY Acad. Sayansi 1074, 446-457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Kuchochea kwa nguvu ya kupindukia ya transplanial huongeza kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa ganda wa mkusanyiko wa panya zilizo na hisia za morphine wakati wa kujiondoa. Neuropsychopharmacology 29, 2074-2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Kuchochea kwa ubongo katika masomo na matibabu ya ulevi. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 34, 559-574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Utangulizi wa utabiri wa kitongoji wa tumbo kwenye nyati: ushahidi wa unganisho la sparse. Neuropsychopharmacology 31, 1627-1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  25. Gariano RF, Inakua PM (1988). Kupasuka kurusha ikiwa ndani ya neuroni ya dopamine ya tumbo kwa kuchochea kwa cialices za mbele za mialoni na za nje. Ubongo Res. 462, 194-198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  26. Gonon F. (1988). Uhusiano usio na uhusiano kati ya mtiririko wa msukumo na dopamine iliyotolewa na panya midbrain dopaminergic neurons kama ulivyosomewa na umeme wa vivo. Neuroscience 24, 19-28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). "Utendaji wa kazi wa mfumo wa ndani, wa mfumo wa ndani wa ndani," katika Mfumo wa Dopamine wa Mesolimbic: Kutoka kwa Kuhamasishwa hadi kwa Hatua, eds Willner P., Scheel-Krüger J., wahariri. (New York: Wiley;), 19-59.
  28. Hyman SE (2007). Neurobiolojia ya ulevi: athari kwa udhibiti wa hiari wa tabia. Am. J. Bioeth. 7, 8-11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Kuzuia kusisimua katika ulevi wa akili. Mwenendo Neurosci. 29, 610-616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Cortex ya mapema inadhihirisha kutolewa kwa msingi wa dopamine kwenye mguu wa miguu: athari iliyoingiliwa na eneo la sehemu ya ventral. J. Neurochem. 66, 589-598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Kuchochea kwa nguvu ya kupandikiza ya transcranial huongeza kutolewa kwa dopamine katika mfumo wa mesolimbic na mesostriatal. Neuropharmacology 43, 101-109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Uchunguzi wa maabara ya usalama na uvumilivu wa mchanganyiko wa aripiprazole na topiramate katika kujitolea ambao hunywa pombe. Hum. Psychopharmacol. 24, 465-472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Uondoaji ulio na masharti unaendesha matumizi ya heroin na hupunguza unyeti wa malipo. J. Neurosci. 26, 5894-5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Kuchochea kwa sumaku kwa neurology. Lancet Neurol. 2, 145-156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Ukuzaji wa maduka ya dawa kwa madawa ya kulevya: njia ya jiwe la Rosetta. Nat. Mchungaji Dawa ya Dawa. 8, 500-515.10.1038 / nrd2828 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry ya kulevya. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Athari za aripiprazole juu ya majibu ya usawa na kisaikolojia kwa pombe. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 32, 573-579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Cortical hypoexcitability katika wavutaji sigara? Utafiti wa uhamasishaji wa sumaku. Neuropsychopharmacology 33, 2517-2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromocriptine katika matibabu ya vileo na D2 dopamine receptor A1 allele. Nat. Med. 1, 337-341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Kugeuza saa mbele: shabaha za kitabia za kimkakati na za kliniki za utegemezi wa pombe. Curr. Dawa. Des. 16, 2159-2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Athari za masafa na muundo wa msukumo wa msukumo wa dawa yaialidi kwenye dopamine ya diudysate ya diudysate na serotonin. J. Neurochem. 58, 1491-1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Utegemezi wa pombe unahusishwa na maambukizi ya dopamine iliyofungwa kwenye striatum ya ventral. Biol. Saikolojia 58, 779-786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Kiwango cha chini cha dopamine ya endo asili kwa wagonjwa wenye utegemezi wa cocaine: matokeo kutoka kwa PET imaging ya D (2) / D (3) receptors kufuatia kudhoofika kwa dopamine. Am. J. Psychiatry 166, 1170-1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Kuiga neurochemistry ya pombe na dutu. Kliniki ya Neuroimaging. N. Am. 17, 539-555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazole katika matibabu ya wagonjwa walio na utegemezi wa pombe: kipofu mara mbili, kesi ya kulinganisha dhidi ya naltrexone. J. Psychopharmacol. 23, 123-129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dokamini dotamini ya madawa ya kulevya: hali ya hypodopaminergic. Int. Mchungaji Neurobiol. 63, 101-154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Msingi wa kimuundo wa tabia ya kuchora ramani kwenye striatum ya ventral na mgawanyiko wake. Muundo wa ubongo. Funct. 213, 17-27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Ufanisi wa kurudisha unaovutia wa kupindukia wa magneti katika utegemezi wa pombe: utafiti unaodhibitiwa na sham. Ulaji 105, 49-55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Cortex ya mbele inasimamia kupigwa kwa risasi na kutolewa kwa transmit katika neurons ya mesolimbic dopamine iliyosomwa katika vivo. Neurosci. Barua. 157, 53-56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Athari za aripiprazole juu ya uanzishaji wa ubongo wa cue-ikiwa na vigezo vya kunywa katika walevi. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365-372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Bromocriptine anayefanya kazi kwa muda mrefu haepungui kurudi tena kwa vileo. Ulaji 92, 969-978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  52. Padberg F., George MS (2009). Kuchochea kupindukia kwa nguvu ya gamba la utangulizi katika unyogovu. Exp. Neurol. 219, 2-13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Athari za cannabinoids juu ya majibu ya awali ya neuronal kwa kuchochea kwa eneo la sehemu ya hewa. Euro. J. Neurosci. 14, 96-102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Vikao vya kila siku vya uhamasishaji wa nguvu ya kupandikiza kwa cortex ya kushoto ya polepole polepole hupunguza hamu ya cocaine. Am. J. Addict. 17, 345-346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Marekebisho ya muundo wa kudumu katika mkusanyiko wa kiini na neuroni za msingi za cortex zinazozalishwa na uzoefu uliopita na amphetamine. J. Neurosci. 17, 8491-8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Ubunifu wa muundo unaohusishwa na mfiduo wa dawa za kulevya. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33-46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Uondoaji wa pombe katika panya unahusishwa na kuanguka kwa alama katika dopamine ya nje. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 16, 529-532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Synapse iliyokadiriwa: mifumo ya uunganisho wa muundo wa kinadharia na wa kimfumo katika mkusanyiko wa kiini. Mwenendo Neurosci. 33, 267-276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Juu ya matibabu ya ugonjwa wa akili wa kikaboni wa pombe na modafinil ya alpha-adrenergic: vipofu mara mbili, masomo ya kliniki yaliyodhibitiwa, kisaikolojia na magonjwa ya akili. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 14, 195-214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Ilipungua tuzo ya ubongo inayozalishwa na uondoaji wa ethanol. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 20, 5880-5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Athari za tabia na za neva za OPC-14597, dawa ya riwaya ya antipsychotic, juu ya mifumo ya dopaminergic katika ubongo wa panya. Neuropharmacology 34, 785-791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, mailman R. (2003). Aripiprazole, riwaya ya atypical antipsychotic yenye dawa ya kipekee na nguvu ya maduka ya dawa. Neuropsychopharmacology 28, 1400-1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  63. Shearing J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Mchanganuo wa ufanisi wa tiba ya modafinil kwa utegemezi wa psychost. Mchungaji wa Pombe ya Dawa ya Kulehemu 29, 235-242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  64. Silentialo J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Msingi kufurahiya kwa msingi huamua ikiwa TMS inasumbua au kuwezesha tabia. J. Neurophysiol. 99, 2725-2730.10.1152 / jn.01392.2007 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  65. Silentialo J., Pascual-Leone A. (2008). Utegemezi wa serikali wa uhamasishaji wa sumaku ya juu. Topog ya ubongo. 21, 1-10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Morphine ya muda mrefu huchochea mabadiliko yanayoonekana katika morphology ya mesolimbic dopamine neurons. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 1, 11202-11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Usanifu uliobadilishwa na athari za kazi za mfumo wa dopamine ya mesolimbic katika utegemezi wa bangi. Adui Biol. 15, 266-276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Mabadiliko ya morphine ya kujiondoa-yaliyosababishwa na morphine katika mkusanyiko wa kiini. Euro. J. Neurosci. 22, 2332-2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Usumbufu wa kujiondoa kwa morphine katika VTA: microscopy ya siri ya laser. Euro. J. Neurosci. 17, 605-612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Kuchochea kwa nguvu ya kupindukia ya seli ya mbele ya mwanadamu kunachochea kutolewa kwa dopamine kwenye kiini cha caudate. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Cortical kizuizi na uchochezi katika wagonjwa wanao tegemea cocaine: uchunguzi wa uhamasishaji wa sumaku. Neuroreport 18, 289-292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  72. Swift RM (2010). Dawa zinazohusika kwenye mfumo wa dopaminergic katika matibabu ya wagonjwa wenye ulevi. Curr. Dawa. Des. 16, 2136-2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Udhibiti wa cortical wa kutolewa kwa dopamine ya subcortical: upatanishi kupitia eneo la sehemu ya ventral. J. Neurochem. 65, 1407-1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). Uhamishaji wa jeni wa DRD2 kwenye kiini hujilimbikizia msingi wa pombe inayopendelea na panya ambazo hazijakomesha kunywa pombe. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 28, 720-728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Kuchunguza kupita kiasi kwa dopamine D2 receptors hupunguza kujitawala kwa pombe. J. Neurochem. 78, 1094-1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Tofauti za kijinsia katika kutolewa kwa dopamine ya tumbo kwa watu wazima baada ya changamoto ya ulevi wa mdomo: uchunguzi wa uchoraji wa picha ya positron na [11C] raclopride. Biol. Saikolojia 68, 689-696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Viwango vya juu vya dopamine D2 receptors katika washiriki wasiojali wa familia za vileo: sababu zinazowezekana za kinga. Arch. Mwa Psychiatry 63, 999-1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Kupungua kwa dopamine receptors lakini sio kwa wasafiri wa dopamine katika walevi. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 20, 1594-1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Profaili inapungua kwa kutolewa kwa dopamine katika striatum katika walevi waliohamishwa: kuhusika kwa njia ya obiti. J. Neurosci. 27, 12700-12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Athari za Aripiprazole juu ya unywaji pombe na ripoti zinazohusika katika ushawishi wa nadharia ya maabara ya kliniki ya uwezekano wa kujidhibiti. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 32, 1954-1961. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Utawala wa Ethanoli hurejesha upungufu unaohusishwa na uondoaji katika dopamine ya kukaribia na kutolewa kwa 5-hydroxytryptamine katika panya tegemezi. J. Neurosci. 16, 3474-3485. [PubMed]
  82. RA mwenye busara (1980). Kitendo cha dawa za kulevya kwenye mifumo ya ujira wa ubongo. Pharmacol. Biochem. Behav. 13 (Suppl. 1), 213-223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  83. RA mwenye busara (1987). Jukumu la njia za malipo katika maendeleo ya utegemezi wa madawa. Pharmacol. Ther. 35, 227-263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  84. Yeomans JS (1989). Vipuli viwili vya kujisisimua vya kujisukuma mwenyewe vya medial: axons za myelini na axons za dopamine. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 13, 91-98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Kuchochea kwa msukumo wa ubongo: jukumu la tishu za cholinergic tegmental ambazo zinaamsha neuropu ya dopamine. Behav. Neurosci. 107, 1077-1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Kuchochea kwa nguvu ya sumaku ya transcranial huongezeka kwa viwango vya nje vya dopamine na glutamate katika kiunga cha nukta. Neuroreport 13, 2401-2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]