Ugunduzi wa ugonjwa usiofaa: ni wakati wa kuchunguza jukumu la matumizi ya sukari? (2011)

Nenda:

abstract

kuanzishwa

Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa hivi hivi hivi karibuni vilivyoripoti kuwa karibu 1 katika watoto wa 10 nchini Marekani wenye umri wa miaka 4 hadi miaka 17 wana ugonjwa wa tahadhari / upungufu wa ugonjwa (ADHD) ambao huwakilisha watoto milioni 5.4, ambao nusu yao wanapata dawa za kikamilifu .¹ Ugunduzi-upungufu / ugonjwa wa kuathirika unaogunduliwa na vigezo maalum (kama vile Chama cha Psychiatric American Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Kisaikolojia, Toleo la Nne, Nakala ya Marekebisho [DSM-IV-TR]),² ikiwa ni pamoja na uhaba mkubwa na kutokuwa na wasiwasi, kutokuwa na uwezo wa kuzingatia, kufadhaika kwa urahisi, na kufanya makosa yasiyofaa. Makala mengine ni pamoja na msukumo, ujuzi wa kihisia, fidgeting, na kuzungumza sana.^3,4 Ugunduzi-upungufu / ugonjwa wa kuathiriwa huhusishwa na matatizo ya kujifunza na utendaji wa shule usioharibika; inaweza pia kuathiri jamii na kuwa na maonyesho ya kisaikolojia (kwa mfano matatizo ya kihisia, matatizo ya maadili, na maonyesho ya bipolar).⁵ Aidha, maonyesho ya ADHD yanaendelea kuwa watu wazima,³ inayoathiri 3% hadi 5% ya watu wazima.⁶ Watu wazima walio na ADHD, ikilinganishwa na watu wazima bila ADHD, wana hatari kubwa ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (16% vs 4%, kwa mtiririko huo) na tabia ya kijamii (18% vs 2%, kwa mtiririko huo).⁷ Matibabu hujumuisha mipango ya utaratibu wa tabia na pharmacotherapy na madawa ya kuchochea (kwa mfano, amphetamine au methylphenidate) ambayo huongeza viwango vya ziada ya seli ya dopamine na norepinephrine, au norepinephrine ya reuptake inhibitor atomoxetine.⁸ Ingawa matibabu haya hukaribia mara nyingi kuboresha dalili, azimio kamili la dalili ni chache na tiba ni duni.^3,5,9

Kutambua etiology ya ADHD ni muhimu kwa kuendeleza njia bora za kuzuia na kutibu ugonjwa huo. Tafiti kadhaa zinaonyesha kwamba ADHD inaweza kuwa na msingi wa maumbile, na kuna ushahidi unaozidi kuashiria kwamba hii inaweza kuhusisha na polymorphisms katika jeni zinazohusika katika dopamine neurotransmission.¹⁰ Hakika, kuna ushahidi unaozidi kuashiria kwamba ADHD inaweza kuhusisha mabadiliko katika dalilimbic dopamine signaling (Kielelezo 1). Kwa mfano, polymorphism DRD2-TAQ-IA, ambayo husababisha D ya chini ya kujifungua₂ receptors, pia husababisha hatari kubwa ya kulevya pombe na opioid,¹¹ fetma,^12,13 na ADHD.^14-16 Hata hivyo, wakati umuhimu wa genetics katika ADHD haukubaliani, uhusiano mdogo wa maumbile unaojulikana hadi sasa unaweza kuhesabu asilimia ndogo ya kesi za ADHD.¹⁰ Hivyo, ni muhimu kwetu kuchunguza mambo mengine ambayo yanaweza kusababisha au kuwapunguza watu binafsi kuendeleza ADHD.

  

Kielelezo 1

Midsagittal mtazamo wa ubongo wa binadamu na njia za dopamine. Mwelekeo mweusi wa kijivu huonyesha njia ya macholi (eneo la upepo wa kichwa kwenye kanda ya prefrontal na kiini accumbens). Mistari mweusi wa kijivu huonyesha njia ya nigrostriatal (substantia nigra ...

Nadharia moja kati ya watu walala ni kwamba matumizi ya sukari yanaweza kuwa na jukumu la ADHD, na mara nyingi wazazi wana maoni kwamba kumeza kwa sukari kwa kiasi kikubwa kunaweza kusababisha uharibifu kwa watoto wao, ikifuatwa na sedation na kutokuwa na kazi.¹⁷ Hata hivyo, utafiti uliofanywa katika 1980s ulionekana kuondokana na sukari kama sababu ya ADHD. Hata hivyo, wakati utafiti wa awali juu ya sucrose ulaji na ADHD walikuwa bora katika kubuni, wao tathmini ya athari kubwa ya sukari juu ya dalili za ADHD na pia zaidi kulinganishwa madhara ya sucrose na madhara ya ladha yasiyo ya lishe tamu. Kwa kulinganisha, kwa sababu ADHD ni ugonjwa sugu, tunawasilisha hypothesis kwamba athari za muda mrefu za ulaji wa sukari nyingi inaweza kuwa utaratibu unaohusishwa na ADHD. Tunasisitiza zaidi kwamba ladha ya tamu (iliyotolewa na sukari au tamu ya tamu) inatosha kuathiri mfumo wa dopamine ya macholi kwa namna ambayo inaweza kusababisha tabia za kawaida kwa ADHD.

Mafunzo ya awali ya sukari na ADHD

Masomo fulani ya awali yaliunga mkono dhana kwamba kuongezeka kwa ulaji wa sukari iliyoongeza inaweza kuwa na jukumu katika ADHD. Kwa mfano, utafiti na Prinz et al¹⁸ waliripoti kuwa watoto wasio na nguvu ambao waliingiza sucrose zaidi walionyesha kuwa na nguvu zaidi. Hata hivyo, masomo ya kifahari yaliyoongozwa na Wolraich na wengine yalitoa ushahidi kuthibitisha kwamba ulaji wa sukari (sucrose) hauhusiani na dalili za ADHD.^17,19-22 Kwa mfano, utawala wa sukari kwa wiki za 3 haukuwa tofauti na utawala wa aspartame au saccharin katika kuleta ishara za ADHD kwa watoto wanadhani kuwa nyeti kwa sucrose.²⁰ Katika somo jingine, watoto wenye "unyeti wa sukari" walilipimwa kwa uhaba wa wazazi ambao waliambiwa kuwa watoto wao walitumiwa aspartame au sucrose. Wazazi walilipima watoto waliopata sucrose kama tabia mbaya zaidi; hata hivyo, kwa kweli, vikundi vyote vilipokea shauku la aspartame.²² Katika utafiti mwingine, utawala wa sucrose ulipelekea tabia kama hiyo kama uongozi wa aspartame katika wavulana wasio na nguvu.¹⁹ Kutokuwa na uwezo wa kuandika athari za sukari zilizoongezwa juu ya kuathiriwa, hata kwa watoto wanafikiria kuwa na hisia za athari za kuchochea za sukari (hasa ikilinganishwa na ladha nyingine za tamu, kama vile aspartame), kwa kiasi kikubwa imezuia hypothesis ya sukari ya ADHD. Kwa kweli, uchambuzi wa meta wa majaribio ya kliniki uliofanywa miaka 15 iliyopita ulihitimisha kwamba sukari sio sababu ya ADHD.²¹

Hypothesis: Ulaji wa Sukari Suala Huenda Usababisha Dalili za ADHD

Nadharia yetu ya msingi inavyoonekana Kielelezo 2. Kwa kweli, tunashauri kwamba katika baadhi ya masomo, mchakato wa kuanzisha unaosababisha maendeleo ya ADHD ni sukari nyingi (au sweetener) ulaji, na kusababisha kutolewa kwa dopamine kutolewa. Zaidi ya wiki hadi miezi, hii inasababisha kupunguza D₂ receptors na D₂ ishara iliyopatanishwa na mpokeaji. Kwa kujibu, kuongezeka kwa sukari huongezeka. Hata hivyo, baada ya muda, majibu ya dopamine kwa sukari hupungua polepole, na vipindi vya kuingilia kati vinahusishwa na kupunguza viwango vya uzazi wa dopamini. Matokeo yake, uelewa wa kupoteza kwa ukamilifu kwa tuzo za asili hupunguzwa, na kusababisha maendeleo ya tabia kama vile kula chakula cha kutosha na ADHD.

  

Kielelezo 2

Njia iliyopendekezwa ya maendeleo ya dalili zinazohusishwa na ADHD. Kuingizwa kwa sukari au vitamu vingine husababisha kutolewa kwa dopamine kwa papo hapo katika striatum inayohusishwa na malipo. Hii inaweza kusababisha kuongezeka kwa sukari, ambayo, ...

Ushujaa wa Sukari Sugu na ADHD Onyesha Mabadiliko katika Dopamine na D₂ Ishara ya Receptor, Sawa na Madawa ya Dawa

Kuchochea mara kwa mara ya dopamini katika striatum ya kijivu (kiini accumbens) na dorsa striatum (caudate / putamen) na madawa ya kulevya kama cocaine au heroin inaweza kusababisha tabia ya kulevya kama tabia.^23,24 Ingawa ishara kupitia D zote mbili₁ na D₂ receptor subtypes ni kushiriki katika kulevya, tafiti nyingi za binadamu zinategemea uchambuzi wa D₂ receptors, kwa kuwa zinahusiana na vipengele vya kulevya na zinaweza kuthibitishwa kwa kutumia sampuli ya positron chafu (PET) na C11 raclopride ([¹¹C] raclopride), ambayo hufunga kwa D₂ receptors.²⁵ Masomo kama hayo yameonyesha kwamba D₂ mapokezi yanapunguzwa katika mikoa ya ubongo inayohusiana na tuzo katika cocaine na watumiaji wa heroin.^25,26 Nambari ya kupunguzwa ya nucleus accumbens D₂ receptors kabla ya madawa ya kulevya yatokanayo pia anatabiri cocaine binafsi utawala katika panya.²⁷ Kwa pamoja, tafiti hizi zinapendekeza kuwa kutolewa mara kwa mara ya dopamine kunaweza kusababisha kushuka kwa dereta D₂ receptors, predisposing kwamba mtu kwa maendeleo ya madawa ya kulevya. Dhana kwamba D₂ receptors inaweza kuongeza hatari ya kulevya pia mkono na kutafuta kuwa masomo na DRD2-TAQ-IA polymorphism imepungua D₂ wiani wa receptor na kuna hatari kubwa ya kulevya pombe na opiate.¹¹

Njia ambayo D ya chini ya kujifungua₂ receptors inaongoza kwa tabia ya addictive inaweza kuhusiana na uhusiano unaojulikana kati ya dopamine ishara na taratibu za kudhibiti cortical. Kamba ya upendeleo wa kandokando na kiti cha upendeleo wa kati huhusika katika kudhibiti tabia na motisha, na hubadilika katika masomo yenye kulevya madawa ya kulevya.²⁸ Uchunguzi kwamba masomo na D chini₂ receptors kutokana na polymorphisms in DRD2-TAQ-IA yamebadilishana kimetaboliki ya lobe ya upendeleo na kuonyesha ulemavu wa kujifunza kwa kukosa uwezo wa kuepuka vitendo na matokeo mabaya pia inasaidia jukumu la uhusiano wa causal kati ya D₂ wiani wa receptor na utaratibu wa kudhibiti tabia za kimaadili.¹² Uchunguzi wa ziada kwamba masomo ya kisheria yenye uharibifu pia yanaonyesha kimetaboliki ya upendeleo ambayo inalingana na D chini₂ receptors na tabia ya addictive zaidi inasaidia kiungo hiki muhimu.²⁹

Sucrose ni stimulus yenye nguvu ya kutolewa kwa dopamine. Katika panya, kumeza ya sucrose matokeo katika ongezeko la haraka katika dopamine ya extracellular katika kiini accumbens,^30,31 na ulaji wa sucrose na dopamini ya ziada huimarishwa ikiwa reyptake ya presynaptic ya dopamine imefungwa.³² Kuongezeka kwa dopamini kunaweza kuongeza majibu ya tabia ambayo inaweza kusababisha kumeza zaidi ya sucrose. Kwa mfano, panya yenye viwango vya juu vya dopamine zinaonyesha utendaji wa motisha ulioimarishwa kwa sukari, kuongezeka kwa chakula chao na ulaji wa maji, kujifunza haraka, kupinga vikwazo, na kuendelea kwa ufanisi kwa malengo yao.³³ Wakati wana "jibu" kubwa la majibu ya sucrose, hawaonekani kuwa na majibu ya kupendeza zaidi (kuridhika) kwa sucrose.³³

Ingawa madhara ya dopamini yanaweza kuimarisha utendaji, suala hilo ni kama kufuta ufumbuzi wa majibu ya dopamini hutokea kwa utawala wa sukari mara kwa mara. Wengi wa ujuzi wetu juu ya madhara ya sucrose juu ya tabia ya kulevya kama tabia katika panya za maabara imetoka kwa tafiti za maabara ya Bart Hoebel marehemu huko Chuo Kikuu cha Princeton (Princeton, NJ), ambaye alianzisha mfano wa sukari ya kula na panya kwa kupunguza yatokanayo kila siku kwa sucrose.³⁴ Hasa, panya zilizotolewa sucrose 12 h / siku kwa karibu takribani wiki 3 ilizidisha ulaji wao wa kila siku wa sucrose na binge kula sucrose juu ya upatikanaji wa kila siku. Katika panya hizi, utawala wa naloxone (mpinzani wa opioid) ulisababisha ishara za uondoaji wa opiate (kama vile meno ya kupiga makofi, kichwa cha kichwa, na kutetemeka kwa muda mrefu) na ishara za wasiwasi.³⁵ Ishara za uondoaji pia zinazingatiwa ikiwa sucrose na chakula hazizuiwi.³⁶ Pia, panya zilizo na historia ya kunywa mafuta kwenye sukari zinaonyesha uelewa ulioongezeka kwa madawa ya kulevya.^37,38 Hivyo, kurudia sukari ya kutosha ya sukari inaweza kusababisha "sukari ya kulevya" ambayo inahusisha tabia sawa na wale kuonekana na dawa za kulevya ya madawa ya kulevya.^34,39

Athari ya matumizi ya sukari katikati ya kutolewa kwa nucleus accumbens dopamine hutofautiana na yale yanayotokea kwa kawaida katika kukabiliana na kumeza chakula cha kuvutia. Wakati vyakula vyema vinatoa dopamine, athari hii inahusishwa kwa karibu zaidi na riwaya la chakula, na kutolewa kwa madhara ya dopamini na kufichua kwa chakula.⁴⁰ Hata hivyo, wakati panya mara kwa mara husababisha sukari (yaani, kwa kila siku kwa mwezi wa 1), wanaendelea kutolewa dopamini kutoka kwenye kiini cha kukusanya kwenye uingizaji³⁰ au kulawa⁴¹ sucrose. Hata hivyo, uchunguzi wa kwamba majibu ya dopamini bado yamefanana sawa na muda, ingawa upungufu wa juu wa sucrose unapendekeza kuwa na deseniitization.

Kulingana na desensitization, ulaji surasi sugu katika panya unahusishwa na kupunguza katika kiini accumbens D₂ Reptor mRNA kujieleza ikilinganishwa na panya kudhibiti.⁴² Pia imepungua D₂ kukataa mapokezi katika eneo hili,⁴³ uchunguzi ambao umeonekana pia katika dhana ya kutosha ya saruji ya kutosha ya saruji.⁴⁴ Driba ya D₂ receptors pia kupunguzwa katika panya wanaotumia sucrose-zenye, mlo wa mtindo wa chakula kwa siku 40, na panya hizi kwa kasi iliongeza chakula chao cha kula na kukuza fetma.⁴⁵ Panya hizi zilionyesha kizuizi cha juu cha malipo kwa kukabiliana na kusisimua kwa umeme wa kiini kikovu, huku wakidai kuwa wanaweza kuhitaji chakula cha zaidi cha sucrose ili kufikia thawabu inayofanana. Kwa kuongeza, panya hizi zilikuwa zinakabiliwa na adhabu (mshtuko wa mguu) ulioandaliwa na kula.⁴⁵ Madhara haya yalitiwa moyo kwa kugonga D₂ receptors katika panya juu ya chakula sucrose-tajiri.⁴⁵ Kwa pamoja, tafiti hizi zinapendekeza kwamba kurudia mara kwa mara na sukari kunaweza kuathiri majibu ya dopaminergic ya macholimbic kwa chakula kinachofaa, labda kwa sababu, kwa kupunguza D₂ receptors.

Ishara ya dopamine ya ubongo pia imebadilishwa kwa wagonjwa walio na ADHD. Watu wazima wenye ADHD huonyesha wachache D₂receptors-kama striatum ya kushoto (kushiriki katika tabia ya malipo), kushoto midbrain, na kushoto hypothalamus (kushiriki katika kumbukumbu) ikilinganishwa na watu wazima afya, na kupunguza D₂ mapokezi yanayohusiana na kiwango cha kutojali.⁴⁶ Zaidi ya hayo, kuna kupunguzwa kimetaboliki ya kimetaboliki katika kanda ya upendeleo ya watu wazima wenye ADHD, sawa na kupoteza kwa njia za udhibiti wa mbele.⁴⁷ Hatimaye, pia kuna kupunguza metabolites ya dopamini katika sampuli za uti wa mgongo wa maji ya mgongo zilizopatikana kutoka kwa watoto walio na ADHD.⁴⁸ Kwa hivyo, ADHD ina dalili kama hiyo ya dopamine kama ilivyoonyeshwa na dawa za kulevya au dawa za kulevya, na zote zinaonyesha kushuka kwa uharibifu wa D₂ receptors. Ugunduzi-upungufu / ugonjwa wa kuathiriwa pia unahusishwa na kupunguza upungufu wa lobe wa mbele kwa tuzo za asili na dalili kubwa za kutojali,⁴⁶ na ingawa hii haijaonyeshwa kwa wanyama ambao hupatikana kwa surase kwa muda mrefu, uchunguzi wa kwamba upungufu wa maumbile katika Datalatal₂ receptors inahusishwa na utaratibu wa tabia ya ushujaa wa lobe¹² inaonyesha kwamba kumeza sukari sugu inaweza kuwa na athari sawa. Kiungo kikubwa kati ya Dopamine D₂ receptors na mifumo ya kudhibiti lobe ya mbele imesababisha Volkow et al⁴⁶ kupendekeza kuwa kusisimua mara kwa mara ya kutolewa kwa dopamine kunaweza kusababisha uharibifu wa njia za dopamini za postsynaptic ambazo zinapunguza alama za kuzuia kuzalishwa na kamba ya mbele, na kusababisha tabia ya kupuuza na kupoteza udhibiti wa kihisia, na dalili za ADHD. Mchango wetu ni hasa unaonyesha kuwa kiungo hiki kinaweza kuwa kutokana na ulaji wa sukari usio na sugu. Ikiwa ni kweli, ulaji wa sukari sugu unapaswa kuhusishwa na kuenea kwa ADHD.

Kuenea kwa Utoaji wa Sukari Suala na ADHD Imeongezeka kwa Sambamba

Ulaji wa sukari na ADHD imeongezeka kwa sambamba katika miaka ya hivi karibuni. Ulaji wa sukari zilizoongezwa nchini Uingereza na Umoja wa Mataifa umeongezeka kwa kushangaza kwa kipindi cha karne za 2 zilizopita, kwa kuongeza kasi katika kipindi cha miaka ya 40 kwa kushirikiana na kuanzishwa kwa syrup ya mahindi ya juu ya fructose (HFCS).^49,50 Leo, ulaji wa sukari zilizoongezwa huchukua 15% hadi 20% ya ulaji wa kalori ya kila siku kwa watu wazima; katika 10% ya watu wazima na katika 25% ya watoto, ulaji wa sukari iliyoongezwa inaweza kuwa> 25% ya lishe yao.^51-53

Kuenea kwa ADHD ni vigumu kutathmini, kama ufafanuzi umebadilika zaidi ya miaka na kwa sababu kuna masomo machache ya idadi kubwa. Hata hivyo, tafiti zilizochapishwa katika karne ya 20 ya mapema juu ya ugonjwa wa watoto wa kidini zilizingatia ufikiaji, dyslexia, na autism.⁵⁴ Ripoti za mtoto wa hyperkinetic au uchovu usio wa kawaida kwa watoto ni mdogo kwa njia ya nusu ya kwanza ya karne ya 20th.^55,56 Kuanzia katika 1960 na marehemu ya 1970, mtu anaweza kuona ongezeko kubwa la machapisho juu ya watoto wenye ADHD, ambayo kwa wakati huu iliitwa "uharibifu mdogo wa ubongo."⁴ Inapima kutoka hivi karibuni kama 1990 ilipendekeza kuwa takriban 2% hadi 5% ya watoto wa shule za Marekani wana ugonjwa wa kuathirika.^47,57,58 Hivi majuzi, Utafiti wa Kitaifa wa Afya ya Watoto ulikuwa na utafiti wa nasibu, kitaifa, na sehemu zote za kaya> 70 zilizo na watoto kati ya umri wa miaka 000 na 4, ambayo ilifanywa mnamo 17 na 2003. Takwimu hizi zinaonyesha > Kuongezeka kwa asilimia 2007 ya ADHD iliyoripotiwa na wazazi kati ya 20 na 2003, kuongezeka kutoka 2007% hadi 7.8% ya watoto (ikiwa na ongezeko kutoka 9.5% hadi 11.0% kwa wavulana na 13.2% hadi 4.4% kwa wasichana).¹ Uchunguzi wa Mahojiano ya Afya ya Taifa pia uliripoti ongezeko la ADHD kati ya 1997 na 2006 kwa kiwango cha 3% kwa mwaka.⁵⁹

Kuongezeka kwa kuenea kwa ADHD ni sambamba na ongezeko linalojulikana katika matumizi ya sukari nchini Marekani. Ingawa, kwa ujuzi wetu, hakuna tafiti zilizojitathmini moja kwa moja kama uwiano ulipo kati ya kuenea kwa ADHD na ulaji wa sukari, kuna ripoti chache zinazounganisha ADHD na matumizi ya sukari. Wazazi wa watoto walio na ripoti ya ADHD husababishwa na usumbufu ambao huhusishwa na ulaji wa sukari.⁶⁰ Zaidi ya hayo, watoto wenye umri wa umri wa shule ya umri ambao walikula chakula tajiri katika "chakula cha junk" na maudhui ya sukari ya juu walikuwa na uwezekano mkubwa wa kuonyesha uharibifu katika umri wa miaka 7 ikilinganishwa na watoto ambao walikula chakula kidogo cha junk.⁶¹

Ushughulikiaji wa Sukari Sugu na ADHD Je, Wote Wanaohusishwa na Uzito

Ongezeko la kuongezeka kwa ulaji wa sukari limekuwa limeathiriwa na magonjwa ya mwili na kinachohusiana na ugonjwa wa fetma na ugonjwa wa kimetaboliki.^49,62 Ugonjwa wa uangalifu / uharibifu unahusishwa na fetma.^63,64 Katika utafiti 1 wa watoto walio na ADHD wenye umri wa miaka 3 hadi 18, 29% walikuwa na faharisi ya molekuli ya mwili (BMI)> 85th percentile, ambayo ni mara mbili ya mzunguko unaozingatiwa katika idadi ya watu wa kawaida.⁶⁵ Utafiti mwingine uligundua kuwa karibu 20% ya wavulana wenye umri wa miaka 5 hadi 14 walio na ADHD walikuwa na BMI> 90th percentile.⁶⁵ Katika utafiti wa vijana wa Kichina (wenye umri wa miaka 13-17) na ADHD, mzunguko wa fetma ulikuwa mara 1.4 zaidi kuliko mzunguko wa kuwa konda.⁶⁶

Watu wazima wenye ADHD pia ni kawaida zaidi. Katika utafiti mmoja wa watu wazima walio na ADHD, uwezekano wa kuwa overweight ilikuwa 1.58 (uwiano wa uwiano [OR], 1.58; 95% muda wa kujiamini [CI], 1.05, 2.38) na kwa fetma OR ilikuwa 1.81 (95% CI, 1.14, 2.64).⁶ Uchunguzi mwingine uligundua kuwa ADHD na uharibifu ulihusishwa na fetma na shinikizo la damu katika vijana wazima.⁶⁷ Kinyume chake, masomo ya wanene pia yana hatari kubwa ya ADHD. Miongoni mwa watoto waliolazwa hospitalini kwa fetma, ADHD iligundulika katika> 50% ya kesi.⁶⁸ Kwa kuongezea, kwa watu wazima wanene wanaofanyiwa upasuaji wa bariatric, ADHD imepatikana katika 27% ya wagonjwa, na frequency ilikuwa kubwa zaidi (42%) kwa wale walio na ugonjwa wa kunona sana (BMI> 40 kg / m²).⁶⁹

Kuna maelezo kadhaa ya uwezekano wa ushirikiano kati ya ADHD na fetma. Kwanza, sifa zinazohusishwa na ADHD, kama vile unyogovu au kula kwa binge, huweza kusababisha fetma.^6,63 Kuzungumza pia inaweza kuwa kweli, kwamba uwepo wa ADHD inaweza kuingilia kati na uwezo wa kupoteza uzito kupitia mipango ya chakula au kufuatia upasuaji wa bariatric.⁶⁹ Maelezo ya mwisho, ambayo tunapendekeza katika makala hii, inaweza kuwa ulaji wa sukari unaweza kuendesha gari la ADHD na hatari ya fetma. Davis⁶³ pia ulaji wa vyakula wa hivi karibuni wa mafuta na sukari katika pathogenesis ya ADHD, hasa ikiwa ingekuwa imeingizwa wakati wa ujauzito (ambayo aliielezea kama ugonjwa wa sukari ya utumbo wa fetasi).

Uzito una Dopamine Biosignature sawa na Hiyo ya ADHD na Chronic Sucrose Ingestion

Driba ya D₂ upatikanaji wa receptor umepungua kwa muda mrefu katika masomo yenye ukali kama ilivyoelezwa na skanning PET na [¹¹C] raclopride.⁷⁰ Masomo yote pia yana D wachache sana₂ receptors, ambayo yanahusiana na kimetaboliki iliyopunguzwa ya kimetaboliki katika vifungo vya mbele na visivyosababishwa.²⁹ Watu wote pia hupunguzwa na majibu ya kujifungua, yanayopimwa na imaging ya kazi ya magnetic resonance (fMRI), kwa ulaji wa chakula bora, sawa na majibu ya chini ya dopamine na / au chini ya D₂ receptors.⁷¹ Kwa hiyo, watu wengi zaidi wanaweza kula chakula cha kutosha ili kulipa fidia kwa majibu ya malipo ya kutoharibika. Wakati watu wengi zaidi wanaonyesha majibu ya kupunguzwa kwa dopaminergic kwa ulaji wa chakula cha kuvutia, wanaweza kuonyesha jibu la kuimarishwa kwa kuona chakula.⁷¹ Kufungwa kwa [¹¹C] raclopride hadi D₂ receptors hupungua katika striatum dorsal wakati masomo ambao ni pretreated na methylphenidate kuona chakula kupendeza, na hii ilionyesha hamu ya chakula ni sawa na kutolewa kwa papo hapo ya dopamine na kazi (stimulation) ya D₂ receptors.⁷² Zaidi ya hayo, kuongezeka kwa majibu ya dopaminergic kwa msisitizo wa chakula imepatikana kuhusishwa na tabia ya kunywa binge katika masomo zaidi.⁷³ Hivyo, Dopamini iliyopunguzwa-iliyochezwa D₂ majibu ya mpokeaji kwa chakula inaweza kusababisha haja ya kula chakula cha kuvutia zaidi (kukuza majibu ya dopamine) na tamaa kubwa na kuimarisha uanzishaji wa dopamine kwa kukabiliana na kuonekana kwa chakula (huenda husababishwa na uzuiaji wa udhibiti wa mtendaji wa tegemezi wa mbele wa cortex) .

Wanyama wenye obari wa chakula huonyesha viwango vya chini vya dopamini ambavyo huongeza katika kukabiliana na chakula cha kuvutia, lakini sio chakula cha kawaida cha panya.⁷⁴ Masomo mengine yanaonyesha kwamba panya ya Oleuka Long Evans Tokushima Mafuta (OLETF) panya, ambayo ni zaidi, imepungua D₂ receptor binding katika kichocheo accumbens shell,⁷⁵ na kwamba D₂ uingizaji wa receptor huchangia uvumilivu wa kukupwa katika panya nyingi za OLETF.⁷⁶

Je, Inawezekana Jinsi ya Kuenea, Sukari Ya Kuvutia Kwa Sababu Uharibifu wa Dopamine na D₂ Ishara ya Receptor?

Sucrose inawezekana inaamsha kutolewa kwa dopamini katika ubongo kupitia njia kadhaa. Njia moja inahusisha uanzishaji wa receptors tamu (T1R2 na T1R3) zilizopo kwa lugha na gut.⁷⁷ Ladha tamu kutoka kwa sucrose aidha au sucralose itaongeza upendeleo wa ladha na majibu ya dopaminergic kwenye kiini cha kukusanya.⁷⁸ Umuhimu wa receptors ladha pia umependekezwa na matumizi ya sham kulisha ambayo fistula ya tumbo inapunguza ngozi ya chakula. Chini ya hali hizi, sucrose bado inaweza kuongeza dopamine ya ziada ya seli katika kiini cha accumbens.^31,41,79 Hata hivyo, receptor ladha sio tu njia ya kuondokana na kutolewa kwa dopamine katika panya za kulishwa. Kwa hiyo, panya hazipatikani mapokezi ya ladha ya kazi (trpm5^{- / -} panya ya kugonga ambayo ishara kupitia mapokezi ya ladha ya tamu inazuiliwa) bado inaonyesha majibu ya dopamine na upendeleo kwa sucrose, wakati majibu ya dopamine ya sucralose yameondolewa.⁷⁸ Vivyo hivyo, panya hazipoteza T1R3 katika buds zao na gut huendelea kuonyesha upendeleo kwa sucrose hata ikiwa hutolewa kupitia infusion ya tumbo.⁸⁰ Uchunguzi wa kwamba sukari za bandia, kama vile sucralose, zinaweza kuchochea dopamini katika kiini cha kukusanya ya panya za kawaida zinaweza kutoa ufafanuzi kwa nini masomo mapema kulinganisha sucrose na aspartame hayakuonyesha tofauti katika dalili za ADHD.

Uchunguzi kwamba panya zisizopokea mapokezi tamu zinaendelea kupendelea sucrose na kuonyesha kuongezeka kwa ugonjwa wa dopamine majibu unaonyesha kwamba sucrose inaweza kuwa na madhara juu ya macholimbic dopamine signal kama matokeo ya kimetaboliki yake. Sucrose inaharibiwa na kuponda kwenye tumbo kwa fructose na glucose, ambayo hufyonzwa na imetengenezwa. Kwa hiyo, madhara ya sucrose, pamoja na HFCS, huenda yanahusiana na athari za kimetaboliki ya glucose na / au fructose. Uchunguzi uliongozwa kwa kiasi kikubwa na Ackroff et al^81,82 zinaonyesha kuwa panya huonyesha upendeleo wa ladha kwa glucose zote mbili (na polymers yake [Polycose]) na fructose, hata kama hupewa sukari hizi baada ya kikao (ambacho hufanyika kwa kuunganisha utawala kwa dutu ya mviringo). Ulaji wa glucose wote⁸³ na fructose⁸⁴ inaweza kupunguzwa na sindano ya wapinzani wa dopamine receptor katika kiini accumbens. Uchunguzi wa kutathmini "sukari ya kulevya" umefanyika kwa kutumia glucose, na matokeo yanaonyesha kwamba ikiwa glucose hutolewa kwa njia ya kutosha, inaweza kusababisha ugonjwa wa kulevya, na tabia ya kujinyenyeza, dalili za kujiondoa kama kujibu kwa naloxone, na kushuka kwa D₂ receptors.^35,43 Takwimu hizi zinaonyesha kwamba glucose wote na fructose wanaweza kuomba majibu ya dopamine ambayo yanaweza kuwa na ufahamu wa kuelewa ADHD.

Wakati fructose na glucose zinaonyesha ufanisi fulani katika madhara yao, tafiti zinaonyesha kwamba zinaweza kupatanisha madhara yao juu ya mapendekezo ya ladha kupitia njia tofauti.⁸⁵ Kwa panya, kwa mfano, glucose yenye maji hupendekezwa juu ya fructose kutokana na mifumo ya nguvu ya ufuatiliaji, wakati fructose inaweza kuomba majibu ya mdomo zaidi.^81,86 Fructose na glucose pia hutofautiana sana katika metabolism yao (Kielelezo 3). Tofauti na glucose, fructose inaeleza kwa urahisi phosphate ya intracellular na adenosine tri-phosphate (ATP) wakati wa kimetaboliki yake, kama phosphorylation ya awali ya fructose kwa fructose-1-phosphate na fructokinase matokeo ya matumizi ya haraka ya ATP.⁸⁷ Kwa upande mwingine, wakati wa kimetaboliki ya glucose, uharibifu wa ATP haufanyi kamwe, kwa kuwa kuna mfumo wa maoni hasi ambayo huzuia phosphorylation nyingi. Kupungua kwa phosphate ya intracellular ambayo hutokea wakati wa metaboli ya fructose pia husababisha kuchochea kwa adenosine monophosphate (AMP) deaminase, ambayo inabadilisha AMP kwa inosine monophosphate (IMP) na hatimaye uric acid. Asidi ya Uric inazalishwa kwa haraka katika ini na kuongezeka kwa asidi ya serum uric ambayo hupata ndani ya saa 1 baada ya kumeza fructose.⁸⁸ Kwa kuongeza, baadhi ya tafiti zinaonyesha kuwa fructose inaweza kuwa metabolized katika hypothalamus; ikiwa ni hivyo, lazima pia kusababisha kizazi cha asidi intracellular uric kwenye tovuti hii.^89,90

  

Kielelezo 3

Tofauti kati ya glucose na metaboli ya fructose. Glucose ni phosphorylated na glucokinase katika glucose-6-phosphate, ambayo ni isomerized kwa fructose-6-phosphate kama sehemu ya glycolysis kwa ATP uzalishaji katika mitochondria na mafuta mkusanyiko. ...

Kuongezeka kwa asidi ya uric kwa panya imeripotiwa kuongezeka kwa dopamini ya extracellular katika kikubwa cha nigra.⁹¹ Kinadharia, hii inapaswa kuzuia dopamine neuronal kurusha kutokana na kuchochea kwa kuzuia somatodendritic D₂ autoreceptors juu ya neurons dopamine. Hata hivyo, kuongeza asidi ya uric pia huchochea shughuli za wapenzi.⁹² Uchunguzi huu unaonyesha kwamba dopamine katika mashamba ya terminal pia imeinua na inakera baada ya D₁ na D₂ receptors kusababisha activation locomotor. Kwa upande mwingine, uingizaji wa kukubalika wa kukubalika unaweza kusababisha kushuka kwa dopamini receptors katika striatum. Asidi ya Uric inaweza kuongeza dopamine kwa kuzuia kimetaboliki ya dopamine kwa bidhaa yake ya mwisho ya oxidative, dihydroxyphenylacetic asidi.^91,93

Mstari wa ziada wa ushahidi husaidia jukumu iwezekanavyo kwa asidi ya uric katika ADHD. Kwanza, watoto wenye ADHD wana kiwango cha juu cha asidi ya seramu kuliko udhibiti. Hasa, katika utafiti wa wasichana wa 40 na wavulana wa 50 (wenye umri wa miaka 3.5-4.5), viwango vya asidi ya seramu vinahusiana na uharibifu, muda mfupi wa uangalifu, uvumilivu, na udhibiti wa hasira.⁹⁴ Kiwango cha chini cha kulevya kimeshughulikiwa na hatari kubwa ya ADHD,⁹⁵ na kusababisha ulevi ni njia nyingine ya kuongeza viwango vya asidi ya uric.^96,97 Ugonjwa wa kutosha / ugonjwa wa kuathiriwa pia ni wa kawaida zaidi kwa wavulana kuliko wasichana, ambayo ni sawa na ukweli kwamba wavulana wana ngazi ya juu ya asidi kuliko wasichana.⁹⁴

Fructose inafikiriwa kuwa baadhi ya sehemu muhimu katika sucrose na HFCS ambayo inatoa ugonjwa wa fetma na ugonjwa wa kimetaboliki.^98-100 Fructose inaweza kushawishi fetma kupitia njia kadhaa, ikiwa ni pamoja na kushindwa kuchochea secretion leptin ikilinganishwa na glucose¹⁰¹ na kwa kuleta insulini na upinzani wa leptini, mwisho huo husababishwa na leptin isiyoharibika kwa hypothalamus.¹⁰² Kwa sababu insulini na leptini inzuia dopamini ishara, kuingizwa kwa upinzani kwa homoni hizi inaweza kuwezesha kuongezeka kwa dopamine.²³ Fructose pia inaweza kuondokana na upunguzaji wa ATP katika ini,^103-105 na upungufu wa ATP katika ini umeonyeshwa ili kuchochea njaa.^106-108 Fructose pia hupunguza ATP katika hypothalamus, inaleta kinasa cha AMP, na inhibitisha acetyl-CoA carboxylase (kwa phosphorylating), ambayo hupunguza malonyl-CoA, na kusababisha kuongezeka kwa POMC (pro-opiomelanocortin) na njaa.^89,90 Aidha, uchunguzi wa hivi karibuni ukitumia fMRI iliripoti kuwa glucose iliongeza uanzishaji wa cortical katika maeneo ya udhibiti wa malipo, wakati fructose ilikuwa na madhara mabaya.¹⁰⁹ Kwa hiyo, bado inawezekana kwamba fructose na glucose inaweza kuwa na utaratibu tofauti ambao hubadilisha dopamini ishara.

Wakati masomo haya ya mwisho yanaathibitisha fructose kama sababu muhimu katika jinsi sucrose inaweza kuwa na uhusiano na fetma na ADHD, tabia ya binge na dopamine ishara ambayo inaweza kusababisha na yatokanayo kati ya glucose pia inaweza kuwa na jukumu kubwa ya kuchangia. Kwa wazi, tafiti zaidi zinahitajika ili kutambua jukumu la sukari hizi za 2 peke yake na kwa pamoja kama zinaweza kuwa kuhusiana na tabia zinazohusishwa na ADHD.

Hitimisho

Tunasema kuwa sukari huongeza sana dopamini, ambayo, baada ya muda, inasababisha idadi ndogo ya D₂ receptors na uwezekano wa kupunguza dopamine ya ziada, yenye kusababisha uharibifu wa disili hii ya dopamini. Madhara haya hayatakuwa kutokana na madhara ya sukari, lakini badala yake yatatokea zaidi ya wiki hadi miezi na kuingizwa kwa sukari ya muda mrefu na ya kati (Kielelezo 2). Ikiwa hii ni kweli, basi watoto wenye ADHD wanaweza kumeza sukari zaidi kuliko watoto wengine katika jaribio la kurekebisha hali ya upungufu wa dopamini, na kusababisha ulaji mkali wa sukari ambao unaweza kusababisha "usumbufu wa sukari" na kuongeza hatari yao kwa fetma. Watoto hawa wataonyeshwa kwa kiwango cha juu cha asidi ya uric, kuonyesha ulaji wa sukari. Wasaidizi wanaweza kuzingatia kuwa madhara ya sukari ni sababu ya ADHD. Hata hivyo, utawala wa sukari zaidi ya siku hadi wiki bila uwezekano wa kushawishi dalili kubwa za ADHD, hasa ikiwa ulaji wa sucrose unalinganishwa na vitamu vya bandia ambavyo vinaweza pia kusababisha majibu ya dopamine. Kwa hiyo, uhusiano wa causal kati ya sucrose na ADHD inaweza kuwa amekosa katika masomo ya awali.

Uchunguzi kwamba ADHD inawakilisha hali ya upungufu wa dopamini inaweza kuelezea kwa nini matibabu ambayo huongeza viwango vya dopamini katika kiini accumbens, kama vile amphetamine na methylphenidate, kuboresha dalili, angalau acutely.³ Hata hivyo, kulingana na ushahidi unaoongezeka kwa D₂ recepor desensitization / downregulation kama utaratibu msingi ADHD, mtu anaweza kutarajia dawa hizi kuwa na uwezo wa kuongeza kusababisha kulevya. Hakika, suala hili limefufuliwa na modafinil, ambayo huongeza dopamini ya ziada na imekuwa kutumika kutibu narcolepsy.¹¹⁰ Wataalam wa ugonjwa wa dopamini pia wameripotiwa kusababisha uchezaji wa kamari na tabia ya kulevya katika masomo yenye ugonjwa wa Parkinson.¹¹¹ Masomo zaidi ya kuchunguza jukumu la wagonjwa wa dopamine receptor katika ADHD zinahitajika.

Tunapendekeza tafiti maalum za majaribio na kliniki ili kupima hypothesis yetu (Meza 1). Ikiwa imeamua kuwa ADHD ni matokeo ya ongezeko kubwa la ulaji wa sukari zilizoongezwa, basi hatua za kiafya za umma za kupunguza ulaji wa sukari zinaonyeshwa, haswa kwa watoto wadogo (wenye umri wa miaka <miaka 7), ambao wameelekezwa kukuza ADHD. Kama ADHD inaweza kuhusishwa na utendaji duni wa shule, tabia isiyo ya kijamii, na uraibu wa dawa za kulevya, umuhimu wa njia kama hiyo inaweza kufikia sana.

  

Meza 1

Mafunzo yaliyopendekezwa ya kuchunguza jukumu la uwezekano wa ulaji wa sukari ya kawaida katika Pathogenesis ya ADHD

Shukrani

Maelezo ya chini

Marejeo