Mabadiliko katika dopamine D2-receptor binding ni kuhusishwa na kupunguza dalili baada ya psychotherapy katika matatizo ya kijamii wasiwasi (2012)

Citation: Psychiatry ya tafsiri (2012) 2, e120; toa: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ na N Lindefors¹

¹Idara ya Neuroscience ya Kliniki, Idara ya Psychiatry, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
²Idara ya Kliniki ya Neuroscience, Osher Center ya Madawa ya Ushirikiano na Idara ya Saikolojia, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
³Center Imaging Center, Taasisi ya Taifa ya Sayansi ya Radiolojia, Chiba, Japan

Mawasiliano: Dr S Cervenka, Idara ya Neuroscience ya Kliniki, Idara ya Psychiatry, Karolinska Institutet, Hospitali ya Chuo Kikuu cha Karolinska Solna, Ujenzi wa R5, 171 76 Stockholm, Sweden. E-mail: [barua pepe inalindwa]

Imepokea 19 Machi 2012; Imekubaliwa 10 Aprili 2012

abstract

Mfumo wa dopamini umependekezwa kuwa na jukumu katika ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii (SAD), kwa sehemu kulingana na tafiti za uchunguzi wa molekuli zinazoonyesha kiwango cha kupunguzwa kwa alama za dopaminergic za uzazi kwa wagonjwa ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti. Hata hivyo, mfumo wa dopamini haujafuatiwa katika maeneo ya ubongo ya mbele na ya miguu iliyopendekezwa kuwa ya msingi katika pathophysiolojia ya SAD. Katika somo la sasa, sisi tulifikiri kwamba viwango vya D2-receptor (D2-R) vya ziada ya uzazi wa ziada vilivyotumika kwa kutumia positron uzalishaji wa tomography (PET) ingetabiri kupungua kwa dalili baada ya tiba ya tabia ya utambuzi (CBT). Wagonjwa wa SAD tisa walichunguza kutumia PET ya juu-azimio na ushirika wa juu wa D2-R radioligand [¹¹C]FLB 457, kabla na baada ya wiki 15 za CBT. Viwango vya dalili vilipimwa kwa kutumia mkazo wa wasiwasi wa Scale ya Liebowitz ya Wasiwasi wa Jamii (LSAS_anx). Katika kupitishwa tena, kulikuwa na upungufu mkubwa wa takwimu za wasiwasi wa jamii (P<0.005). Kutumia uchambuzi wa hatua mara kwa mara ya covariance, athari kubwa kwa wakati na wakati × LSAS_anx Badilisha juu ya uwezo wa kumfunga D2-R (BP_ND) zilionyeshwa (P<0.05). Katika uchambuzi wa mkoa na mkoa unaofuata, uhusiano mbaya kati ya mabadiliko katika D2-R BP_ND na LSAS_anx Mabadiliko yalipatikana kwa kamba ya upendeleo na hippocampus (P Hii ni utafiti wa kwanza kutoa ripoti ya moja kwa moja kati ya mabadiliko ya dalili baada ya matibabu ya kisaikolojia na alama ya ubongo wa ubongo. Kutumia muundo wa kulinganisha wa mtu binafsi, utafiti huo unaunga mkono jukumu la mfumo wa dopamini katika mikoa ya ubongo na limbic ya ubongo katika pathophysiolojia ya SAD.

kuanzishwa

Mfumo wa dopamini unahusishwa katika tabia ya kijamii, kujifunza na kihisia, kutabiri jukumu katika pathophysiolojia ya ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii (SAD). Utafiti wa uchunguzi wa molekuli umetoa msaada wa awali kwa hypothesis hii, kuonyesha kiwango cha kupunguzwa kwa alama za dopaminergic zinazojitokeza kabla na baada ya kupimwa kwa wagonjwa ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti.^{1, 2, 3} Hata hivyo, matokeo mabaya pia yamesabiwa.⁴ Maelezo iwezekanavyo ya kutofautiana haya inaweza kuwa kwamba hakuna tafiti zilizofanyika hadi sasa zimezingatia mfumo wa dopamini katika mikoa ya ubongo au prefrontal, ambayo imeonyesha kuwa imehusishwa na SAD kulingana na masomo ya uanzishaji wa ubongo (kwa ajili ya ukaguzi, ona ref. 5). Kwa upande mwingine, hii imesababishwa na upungufu wa mbinu, kama kizazi cha kwanza cha D2-receptor (D2-R) positron uzalishaji wa tomography (PET) kama vile [¹¹C] raclopride haina uhusiano mzuri kwa vipimo katika mikoa ya ubongo ya ziada ya wiani.

Uchunguzi wa PET umeonyesha tofauti kati ya mtu binafsi katika viwango vya alama za dopaminergic katika masomo ya kudhibiti afya.⁶ Hii inajumuisha katika tafiti ambapo wagonjwa na masomo ya kudhibiti hulinganishwa, kama ukubwa wa sampuli kubwa inahitajika ili kuchunguza tofauti ndogo. Zaidi ya hayo, tofauti za kikundi katika viwango vya biomarker haziingii moja kwa moja viungo vya causal na dalili za ugonjwa. Mradi wa majaribio ambako alama ya kibaiolojia inazingatiwa kama kazi ya mabadiliko katika hali ya ugonjwa inaweza kuchukuliwa kuwa mkakati wenye nguvu zaidi katika mambo haya. Katika upasuaji wa akili, maendeleo ya aina bora ya psychotherapy hutoa nafasi ya pekee ya kuboresha dalili bila kuingilia moja kwa moja na biochemistry ya ubongo. Kwa SAD, tiba ya tabia ya utambuzi (CBT) inaongoza kwa kuboresha kliniki hadi hadi 75% ya wagonjwa.^{7, 8}

Ijapokuwa tafiti kadhaa zimezingatia athari za kisaikolojia juu ya uanzishaji wa ubongo kama inavyoonekana kwa kutumia PET na ufanisi wa picha ya ufunuo wa magnetic (MRI), taarifa juu ya mabadiliko katika neurotransmission yamepungukiwa. Kuongezeka kwa kisheria kwa mtumishi wa serotonini katikati ya miezi baada ya miezi 12 ya tiba ya kisaikolojia ilionyeshwa katika kikundi cha wagonjwa walio na unyogovu. Hakuna mabadiliko yaliyoonyeshwa katika viwango vya uhamisho wa dopamine.⁹ Katika utafiti uliofuata kwa kutumia PET na [¹¹C] WAY-100635, 5HT_1a-kukubaliana kimeonyeshwa kuongezeka kwa wagonjwa wenye shida kubwa ya shida baada ya kisaikolojia ya kisaikolojia ya kisaikolojia.¹⁰ Hata hivyo, katika moja ya masomo haya uhusiano hauwezi kuonyeshwa kati ya mabadiliko katika viwango vya biomarker na kuboresha dalili. Hatimaye, katika uchunguzi wa hivi karibuni kwa wagonjwa walio na unyogovu, hakuna athari za kisaikolojia ya kisaikolojia ilionyeshwa kwenye dopamine D2-R inayofunga kwenye striatum.¹¹ Hadi sasa, hakuna tafiti zilizochunguza athari za CBT kwenye alama za ubongo wa ubongo. Kama CBT ni tiba kali kwa msisitizo juu ya kufidhiwa mara kwa mara na uchochezi uliogopa ili kupunguza viwango vya wasiwasi (kwa mfano, angalia ref. 12), fomu hii ya psychotherapy inaweza kuwa mahali pa kuahidi zaidi ya kuchunguza correlates ya neurobiological kwa mabadiliko ya dalili.

Katika somo la sasa, lengo kuu lilikuwa kuchunguza jukumu la mfumo wa dopamini katika SAD kwa kutumia muundo wa kulinganisha kati ya mtu binafsi, kwa kuchunguza uhusiano kati ya mabadiliko katika viwango vya dalili baada ya CBT na kubadili dopamine D2-R kumfunga. Tulitabiri kuwa uwezo mkubwa wa kisheria (BP_ND) itahusishwa hasa na viwango vya wasiwasi vilivyopungua katika hali za kijamii. Utafiti huo ulifanyika kwa kutumia rafiki wa juu wa D2-R radioligand [¹¹C] FLB 457,¹³ ambayo inawezesha vipimo katika mikoa ya ubongo ya ziada ya maslahi ya SAD, na mitihani zilifanyika kwenye mfumo wa PET ya tomograph ya utafiti wa juu kwa kuongeza usahihi wa anatomia.¹⁴

Vifaa na mbinu

Masomo

Wagonjwa tisa walio na SAD waliajiriwa kutoka kwenye utafiti unaofanana na CBT unayotumiwa kupitia mtandao dhidi ya tiba ya kundi, matokeo ambayo yameandikwa kwingineko.¹⁵ Kama sehemu ya utafiti wa matibabu, masomo yote yaliohojiwa na mtaalamu wa akili na walipatikana kutimiza vigezo vya DSM IV kwa SAD¹⁶ kwa kutumia Mahojiano ya Kliniki ya Kliniki ya matatizo ya DSM-IV. Ugonjwa wa kulevya, ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, ulipimwa kwa kutumia Mahojiano ya Mini-Kimataifa ya Neuropsychiatric.¹⁷ Baada ya kuingizwa katika utafiti wa PET, wagonjwa walikuwa randomised kwa matibabu ama katika muundo wa kikundi au matibabu kupitia mtandao. Majukumu yalikuwa na afya kama ilivyoainishwa na uchunguzi wa kimwili na majaribio ya damu ya mara kwa mara pamoja na uchunguzi wa MRI wa ubongo. Masomo matatu yalitambuliwa hapo awali na serotonin au serotonin na noradrenaline reuptake inhibitors, lakini hakuna aliyepata matibabu ya dawa kwa SAD wakati wa miezi ya 2 kabla ya utafiti. Hakuna watumiaji wa nicotine. Vigezo vyenye subira vyenye mgonjwa wa ugonjwa wa hofu sawa na agoraphobia, vinginevyo hakuna comorbidity iliyopo. Kwa sifa nyingine za somo, tazama Meza 1. Utafiti huo uliidhinishwa na Bodi ya Ukaguzi wa Maadili ya Mkoa na pia Kamati ya Usalama wa Radiation katika Hospitali ya Karolinska, Stockholm. Majarida yalijumuishwa tu baada ya kutoa idhini ya maandishi kwa maandishi.

Meza 1

Idadi ya watu wenye subira

Vigezo vya dalili

Kwa kuingizwa katika utafiti wa matibabu na baada ya matibabu, wagonjwa walipimwa na Scale-Axiety Social Scale (LSAS) inayoidhinishwa na daktari.¹⁸ Toleo la kujitegemea la kiwango sawa (LSAS-SR)¹⁹ ilikamilishwa kupitia mtandao moja kwa moja kabla na baada ya matibabu. LSAS inajumuisha michango miwili, wasiwasi mmoja wa kupima katika hali mbalimbali tofauti (LSAS_anx), na mwingine kutathmini kiwango cha kuepuka katika hali sawa (LSAS_kuepuka). Tunapothibitisha kwamba D2-R binding ingekuwa kuhusiana hasa kwa viwango vya wasiwasi, LSAS_anx ilikuwa ni matokeo ya kutofautiana ya riba kuu. Katika matukio kadhaa, muda kati ya usawa wa kliniki na uchunguzi wa PET ulipanuliwa hadi miezi kadhaa, na katika baadhi ya matukio kiwango hicho kilifanyika na wataalamu wa akili kabla na baada ya matibabu. Kwa hiyo, alama za LSAS-SR tu zilijumuishwa katika uchambuzi. PET1 ilifanyika wastani wa siku 13 ± 14 (maana ya ± sd) kabla ya upimaji wa matibabu kabla, na muda kati ya upimaji wa kupitishwa na PET 2 ilikuwa siku 17 ± 15.

Matibabu

Wagonjwa watatu walipata tiba ya utambuzi wa kikundi cha utambuzi¹² na wagonjwa sita wa mtandao wa mtandao wa CBT.²⁰ Muda wa matibabu ilikuwa wiki za 15 katika hali zote mbili. Matibabu yaliyotumika katika utafiti huo, katika muundo wa utoaji wote, ikifuatiwa mfano wa CBT unasisitiza umuhimu wa kuepuka na tabia za usalama pamoja na kutoelezewa kwa matukio ya kijamii na kuzingatia ndani kama kudumisha mambo ya SAD.^{21, 22} Msingi wa nadharia na utaratibu uliopendekezwa ulikuwa sawa na matokeo kuu kutoka kwa utafiti wa matibabu, ambayo sampuli ya sasa iliajiriwa, ilikuwa kwamba CBT na mtandao wa CBT na madhara ya matibabu ya sawa ya mavuno.¹⁵ Nambari ya wastani ya vikao vilivyokamilishwa au moduli za muundo wa utoaji wote ni 13 ya 15 (maana = 11.5; sd = 3.5). Washiriki wote walielezea sehemu kuu za matibabu.

Mitihani ya MR

Kama sehemu ya mchakato wa kuingiza, wagonjwa wote walifanya uchunguzi wa MRI wa T1 na T2 kwa kutumia 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, USA). Picha ya T2 iliguliwa kwa ajili ya ugonjwa wa macroscopic, na picha ya T1 ilitumiwa kwa uchambuzi wa picha inayofuata.

Radiochemistry

Radioligand [¹¹C] FLB457 ni benzamide iliyobadilishwa na mshikamano wa 0.02nmoll^-1 kwa D2 na D3 dopamine receptors katika vitro ambayo ni kubwa zaidi kuliko ile ya [¹¹C] raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Tabia hii inaruhusu uchunguzi wa mikoa ya ubongo ya ziada ambayo D2-R ni ya chini. [¹¹C] FLB457 ilitengenezwa kama ilivyoelezwa hapo awali.²³ Kipimo cha sindano cha PET1 na PET2 kilikuwa 468 ± 16 na 465 ± 19MBq, kwa mtiririko huo. Kwa sababu za kiufundi, habari juu ya shughuli maalum na sindano ya jumla ya misazi ilipotea kwa PET1 moja na PET2 moja, kwa mtiririko huo. Kwa mitihani iliyobaki, shughuli maalum ya wastani ilikuwa 1436 ± 2348 na 658 ± 583GBqμmol^-1 kwa PET1 na PET2, na ukubwa wa FLB 457 iliyojitokeza ilikuwa 0.41 ± 0.3 na 0.58 ± 0.6μg, kwa mtiririko huo. Kipimo cha sindano, shughuli maalum na umati haukutofautiana kati ya kabla na baada ya kuambukizwa (P> 0.5, imeunganishwa t-test), na muhimu, hakukuwa na uwiano kati ya wingi wa sindano na BP_ND au mabadiliko ya dalili.

Uchunguzi wa PET

Uchunguzi wa PET ulifanyika kwenye mfumo wa uchunguzi wa tomograph ya juu-azimio (Siemens Imaging Molecular, Knoxville, TN, USA). Kabla ya uchunguzi wa PET wa kwanza, kofia ya plasta ilifanywa kwa kila suala kwa kila mmoja ili kupunguza mwendo wa kichwa wakati wa vipimo. Wakati kati ya PET1 na PET2 ilikuwa siku 146 ± 23. Saa ya sindano ilikuwa 12: 24 kwa PET 1 na 11: 53 kwa PET2. Kabla ya utoaji, scanning ya minne ya 5 ilifanywa ili kurekebisha uzuiaji na kusambaza. [¹¹C] FLB 457 ilikuwa injected katika vein antecubital kama kipimo bolus na radioactivity ilikuwa kipimo kwa 87min. Kwa masomo mawili, uchunguzi wa pili uliingiliwa kati ya 910 na 1416s na 3361 na 3623s, kwa mtiririko huo. Kipindi hiki kilichaguliwa kutoka uchambuzi wa kinetic uliofuata. Picha zilijengwa upya kwa kutumia kawaida ya Poisson ya tatu-dimensional iliyoamuru maximization ya matarajio ikiwa ni pamoja na hatua ya kuenea algorithm kazi, kujitoa katika azimio ya ndege ya 1.5mm katika upeo wa nusu katikati ya shamba-la-mtazamo.¹⁴

Uchunguzi wa picha

Picha za PET zilirekebishwa kwa harakati za kichwa kwa kutumia utaratibu wa uandikishaji wa frame-by-frame,²⁴ na kila sura ya picha ambayo hutumika kama kumbukumbu ya ijayo. Picha za T1 za MR zilihamishiwa kwenye uhamisho wa awali - ndege ya kuhamisha nyuma. Mikoa ya maslahi (ROI) yalifafanuliwa kwa manufaa kwenye MRI kwa kila suala moja kwa moja, kwa kutumia programu ya Binadamu Atlas²⁵ (Kielelezo 1). Mikoa iliyochaguliwa ilikuwa amygdala, hippocampus na makonde ya mapendeleo, kulingana na jukumu la mapendekezo yao katika SAD,⁵ na ROI zilifafanuliwa kwa kutumia miongozo iliyochapishwa hapo awali.^{26, 27} Kamba ya prefrontal iligawanywa katika mikoa ya dorsolateral, medial na orbitofrontal.²⁷ Mikoa ya Striatal haijahesabiwa, kama ushirika mkubwa wa [¹¹C] FLB 457 hairuhusu usawa ndani ya jaribio la jaribio la PET, hivyo kuzuia mahesabu yenye maana ya kisheria ya kisheria.²⁸ MRIs ziligawanyika katika suala la kijivu, suala nyeupe na maji ya cerebrospinal, na msingi kwa kila picha za PET mbili kwa kutumia SPM5. Vigezo vya mabadiliko vilivyopatikana vilitumiwa baadaye kutumia ROI kwenye picha za PET za nguvu za kuzalisha muda wa shughuli za kinga (TACs). Kwa mikoa ya frontal cortical, voxels tu ya sehemu ya kijivu suala iliingizwa katika ROI. Pia, marekebisho ya kiasi cha kiasi cha kutumia kiwango cha Meltzer ilitumiwa kwa mikoa hii ili kuepuka madhara kutoka kwa voxels jirani za CSF.²⁹ Usindikaji wa picha ulifanyika kwenye SPM5 inayoendesha kwenye Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, USA).

Kielelezo 1

(a-cPicha za kuvutia za magnetili na mikoa ya maslahi ya amygdala (nyekundu), hippocampus (njano), kamba ya mapendekezo ya rangi ya juu (cyan), kamba ya kibinadamu ya rangi (bluu) na kiti cha kijani (kijani). (d-f) Picha zilizounganishwa za [¹¹C] FLB (zaidi…)

BP_ND ilihesabiwa kutoka kwa TAC kwa kutumia mfano wa tishu rahisi (SRTM), na cerebellum kama kumbukumbu. Katika muktadha huu, BP_ND inawakilisha uwiano wa usawa wa radioligand uliofungwa hasa kwa ile ya radioligand isiyoweza kutumiwa kwenye tishu.³⁰ SRTM imethibitishwa hapo awali kwa [¹¹C] FLB 457.²⁸ Kwa kuwa hatukuwa na dhana ya tofauti ya upande katika ushiriki wa neurotransmission ya dopaminergic katika SAD, BP_ND kwa vikoa vyote vilizingatiwa kutumia TAC viwango vya wastani kwa pande za kulia na kushoto ili kuboresha takwimu za TAC.

Uchambuzi wa takwimu

Mabadiliko katika alama za LSAS na D2-R BP_ND walipimwa kwa kutumia paired t-taka. Mashirika kati ya D2-R BP_ND na alama za LSAS kwenye msingi wa msingi zimehesabiwa kutumia uhusiano wa sehemu, kudhibiti kwa umri. Uhusiano kati ya mabadiliko katika kanda ya D2-R ya kikanda na mabadiliko katika LSAS_anx alama zilipimwa kwa kutumia uchambuzi wa hatua za mara kwa mara za covariance, kwa muda na kanda kama sababu za ndani na LSAS_anx asilimia ya mabadiliko kama covariate. Uchunguzi wa sekondari ulifanyika kwa LSAS_kuepuka na viunga viwili vya pamoja. Hatimaye, coefficients uwiano walikuwa mahesabu kati ya mabadiliko ya asilimia katika D2 BP_ND na asilimia ya mabadiliko katika LSAS_anx alama. Ndani ya baada ya hoc uchambuzi, watu binafsi waligawanyika kuwa washiriki (50% dalili kupunguza) na wasiojibu, na tofauti za kikundi katika mabadiliko katika BP_ND maadili yalifanywa kwa kutumia njia moja ya uchambuzi wa tofauti. Kwa vipimo vyote, matokeo yalichukuliwa kuwa muhimu P<0.05. Uchambuzi wa takwimu ulifanywa kwa kutumia PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Matokeo

Mabadiliko katika viwango vya wasiwasi wa kijamii na D2-R BP_ND

Wagonjwa wote waliboresha baada ya matibabu, na mabadiliko katika jumla ya alama za LSAS pamoja na uingizaji wa wasiwasi na uzuiaji ulikuwa muhimu sana (Meza 2). Hakukuwa na tofauti katika mabadiliko ya LSAS kati ya wagonjwa wanaopata tiba ya kikundi na wagonjwa waliotambuliwa kupitia mtandao, ama kwa kiwango kikubwa au kwa viwango vya chini (P> 0.74). Wakati wa matibabu, washiriki wanne (44%) hawakukutana tena na vigezo vya uchunguzi wa SAD. Katika kiwango cha kikundi, tofauti katika matibabu ya mapema ya D2-R na matibabu ya baadaye haikufikia umuhimu wa takwimu kwa mkoa wowote, kama ilivyotathminiwa kwa kutumia paired t-taka (Meza 2). Hata hivyo, mwelekeo na kiwango cha mabadiliko kilionyesha kutofautiana kwa kiasi kikubwa, ambacho kiliwezesha uhesabuji wa uhusiano wa maana na mabadiliko ya dalili.

Meza 2

D2-receptor-binding uwezekano na alama ya dalili kabla na baada ya kuambukizwa

Mashirika kati ya D2-R BP_ND mabadiliko na mabadiliko ya wasiwasi wa kijamii

Katika uchambuzi wa mara kwa mara wa covariance, athari kubwa kwa wakati na wakati × mabadiliko ya alama ya alama yalionyeshwa kwa LSAS_anx (F = 7.61, P= 0.028 na F = 7.77, P= 0.027). Katika ufuatiliaji wa kanda na kanda inayofuata, uhusiano mzuri kati ya mabadiliko katika D2-R BP_ND na LSAS_anx Mabadiliko yalionyeshwa kwa kamba ya upendeleo ya upendeleo (r= -0.78, P= 0.013), kiti cha upendeleo cha kati (r= -0.82, P= 0.007) pamoja na hippocampus (r= -0.81, P= 0.008; Kielelezo 2). Uhusiano kati ya korti ya upendeleo na hippocampus ulinusurika marekebisho ya Bonferroni (kubadilishwa P-thamani <0.01). Katika mikoa hii, wahojiwa walionyesha kuongezeka kwa kisheria (5.0% na 9.5%, mtawaliwa, n= 4), ambapo wasiojibu kwa wastani walionyesha kupungua (-8.6% na -8.3%, n= 5). Pamoja na watu wachache katika kila kikundi, tofauti hii ilikuwa muhimu kwa MFC (P= 0.003) na ngazi ya mwenendo muhimu kwa hippocampus (P= 0.097). Hakukuwa na athari kubwa ya wakati au wakati × dalili inabadilika juu ya kujiepuka kujiunga. Tofauti hii ya madhara kati ya viwango vya uingilizi pia yalijitokeza kwa kuwa wakati wa kuchanganya mizani miwili kama madhara ya kiwango cha mwenendo, kiwango cha hali ya mwenendo ilionekana kwa wakati (F = 3.93, P= 0.088) na muda wa mwingiliano kwa muda × mabadiliko (F = 3.74, P= 0.095).

Kielelezo 2

Kuenea kwa maonyesho ya mahusiano kati ya mabadiliko katika alama ya wasiwasi ya Liebowitz ya Wasiwasi wa Jamii (LSAS) na dopamine D2-receptor-binding potential (BP) katika kamba ya upendeleo ya daraja la juu (DLPFC), kanda ya upendeleo ya mstari (MFC) na hippocampus (HIP). (zaidi…)

Uhusiano wa kabla na ufuatiliaji kati ya D2-R BP_ND na wasiwasi wa kijamii

Hakukuwa na uwiano kati ya D2-R BP_ND na LSAS_anx au LSAS_kuepuka alama kabla ya au baada ya kuambukizwa, baada ya kudhibiti kwa umri.

Majadiliano

Katika somo hili, tumeangalia tatizo la mfumo wa dopamini ya ziada katika SAD, kwa kuchunguza mabadiliko katika dopamine D2-R inayofunga kama kazi ya mabadiliko ya dalili baada ya CBT. Muhimu, lengo la utafiti huu haukupaswa kuchunguza madhara ya matibabu ya kisaikolojia juu ya kuimarisha D2-R katika SAD, kwa kuwa hii ingekuwa ni pamoja na matumizi ya hali ya kudhibiti. Badala yake, CBT ilitumiwa kama chombo cha kubadilisha hali ya ugonjwa isiyo ya dawa. Kwa hiyo, ushirikiano kati ya mabadiliko katika alama za dalili na mabadiliko katika ufungaji wa receptor ulikuwa matokeo ya msingi, badala ya mabadiliko kabla na kupitishwa kwa ngazi ya kikundi. Kwa hiyo, wakati tofauti kati ya PET1 na PET2 ilikuwa ndani ya tofauti ya mtihani-retest iliyoonyeshwa hapo awali kwa [¹¹C] FLB 457,³¹ tofauti kati ya watu binafsi katika mabadiliko ilikuwa ya kutosha kwa uchambuzi wa correlative. Kutumia kubuni sawa, mabadiliko ya kisheria ya D1-receptor hivi karibuni yalionyeshwa kuwa yanahusiana na kuboresha uwezo wa kumbukumbu ya kazi baada ya mafunzo ya kumbukumbu ya kazi,³² na sisi sasa mara ya kwanza kuonyesha uhusiano wa moja kwa moja kati ya kupunguza dalili baada ya kisaikolojia na mabadiliko katika alama ya ubongo wa ubongo.

Jukumu la mfumo wa dopamini katika tabia ya kijamii imeonyeshwa katika utafiti wa wanyama na masomo ya kibinadamu. Uchunguzi wa uchunguzi wa molekuli umesababisha uhusiano mzuri kati ya wanaohusika na wanaohusika na DA na usambazaji wa sifa za kibinadamu pamoja na hatua tofauti za usawa wa kijamii na hali ya chini ya kijamii.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Hivi karibuni, tumeongeza mstari huu wa utafiti kwa kuonyesha uhusiano kati ya unataka ya kijamii na D2-R kumfunga katika lobe ya kawaida ya muda kama kipimo kipimo [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ Katika uwanja wa kibinafsi, tabia hizi zinaweza kutazamwa ili kuonyesha uwasilishaji wa jamii kinyume na utawala wa kijamii,⁴⁰ na hivyo matokeo yanajitokeza utafiti juu ya panya na nyasi zisizo za kibinadamu ambapo upasuaji wa dopaminergic umeunganishwa kwa kiwango cha tabia ya kuheshimika-ya utii.^{41, 42, 43, 44} Maslahi maalum ni utafiti wa Morgan et al.,⁴⁴ ambapo D2-R kumfunga katika nyani ilionyeshwa kubadili kama kazi ya cheo hierarchical kama wanyama wakiongozwa kutoka mtu binafsi na makazi ya jamii. Uchunguzi wa uhusiano kati ya mabadiliko katika dalili za D2-R zinazounganisha na ya kijamii huchangamana na mistari hii ya utafiti na inaweza kutazamwa kama msaada wa kiungo kilichopendekezwa kati ya mwelekeo mkubwa wa utii wa tabia za kibinafsi na SAD.⁴⁵ Uwiano haukuwa muhimu kwa LSAS_kuepuka, ambayo inaweza kuelezewa na hali isiyo ya kawaida ya tabia ya kuepuka. Kwa mfano, kuepuka kuepuka na tabia za usalama zilizosimamiwa hazitarajiwa kutoa mahangaiko kidogo.²¹

Uchunguzi wa SPECT umeonyesha awali kupunguzwa dopamine D2-R kumfunga kwenye striatum katika wagonjwa wa 10 na SAD, pamoja na sampuli ya 7 na OCD comorbid ikilinganishwa na maswala ya kudhibiti.^{1, 2} Kwenye upande wa presynaptic, kisheria ya chini ya dopamini ya kusafirisha ilionyeshwa kwa wagonjwa wa 11.³ Katika uchunguzi wa hivi karibuni kwa kutumia PET, hakuna tofauti iliyoonyeshwa katika upatikanaji wa D2-R, ama kwa msingi au baada ya changamoto ya amphetamine, na pia kulikuwa na tofauti kati ya kumfunga kwa mtengenezaji wa dopamine (n= 15, 12 na 12, kwa mtiririko huo).⁴ Hata hivyo, hakuna moja ya masomo haya yaliyotathminiwa receptors ya dopamini katika maeneo ya ubongo wa ziada.

Katika masomo ya uanzishaji wa ubongo, moja ya matokeo yaliyotajwa zaidi ni kuongezeka kwa uanzishaji katika amygdala kwa kukabiliana na uchochezi wa kijamii wenye hofu^{46, 47, 48} lakini hasa, matokeo mabaya pia yamesabiwa.^{49, 50} Mikoa mingine inayoonyesha uanzishaji uliobadilishwa katika SAD ni pamoja na hippocampal na prefrontal cortices.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Kwa kiti cha upendeleo wa kati, jukumu hasa kwa ajili ya ufuatiliaji wa tathmini ya kijamii umeonyeshwa kwa wagonjwa wa SAD^{51, 52} na eneo hili pia linahusishwa na kuangamiza hofu.^{54, 55} Maambukizi ya dopaminergic katika hippocampus imeonyesha kushiriki katika kazi ya kumbukumbu katika utafiti wa wanyama na pia katika masomo ya uchunguzi wa Masi.^{56, 57, 58, 59} Kuchukuliwa pamoja, matokeo ya sasa ya uwiano kati ya kazi ya dopaminergic katika hippocampus na mikoa ya cortical prefront inaweza kuwa kuhusiana na jukumu la mikoa hii katika kujifunza na kijamii tathmini.

Upungufu wa msingi wa utafiti huu ni ukubwa mdogo wa sampuli. Ingawa jumla ya wagonjwa wa 126 walijumuishwa katika utafiti wa matibabu,¹⁵ kwa ajili ya utafiti wa sasa tulifanya vigezo vingi vya kuingizwa ili kuepuka kuharibu madhara kwenye upatikanaji wa D2-R, kwa mfano kwa matumizi ya matibabu ya dawa ya dawa au nikotini. Zaidi ya hayo, wagonjwa wengine walipotea kwa sababu ya vikwazo vya wakati. Pili, hatuwezi kuamua kama mabadiliko katika BP_ND ni kutokana na mabadiliko katika wiani wa receptor au uwiano unaoonekana, kwa kuwa vigezo hivi haviwezi kuachwa kulingana na kipimo kimoja cha PET.³⁰ Miongoni mwa sababu zinazoathiri mshikamano dhahiri, viwango vya dopamini vyenye endogenous vimeonyesha kuathiri [¹¹C] FLB 457 kumfunga,^{60, 61, 62} hata hivyo, masomo mengine yamekuwa hasi.^{63, 64} Katika panya, ambapo viwango vya neurotransmitter vinaweza kupatikana zaidi, ongezeko la kutolewa kwa DA limeshughulikiwa kwa kukabiliana na uchochezi unaosababishwa.^{65, 66} Ingawa masomo yanayojumuisha uchunguzi wa PET nyingi na shughuli maalum za [¹¹C] FLB 457 imeonyesha kwamba akaunti ya wiani wa receptor kwa tofauti nyingi katika BP_ND,⁶⁷ haiwezi kutengwa kuwa tofauti katika viwango vya dopamini ambazo hazijaweza kuzingatia inaweza kushirikiana na vyama vya kuzingatia, kwa mfano kuonyesha ufanisi mkubwa wa DA wakati wa utaratibu wa uchunguzi kwa wagonjwa walio na uboreshaji mdogo baada ya matibabu.

Kwa kumalizia, matokeo kutoka kwa utafiti huu wa awali yanaonyesha kwamba mabadiliko ya plastiki katika mfumo wa dopamini inaweza kupunguza kupunguza dalili za wasiwasi katika wagonjwa wa SAD baada ya matibabu na CBT. Utafiti huo unaunga mkono jukumu la mfumo wa dopamini katika SAD, na inaonyesha kwamba kulinganisha kwa mtu binafsi inaweza kuwa mbinu ya kuahidi katika kutambua matatizo ya ubongo kwa shida za akili.

Shukrani

Utafiti huo uliungwa mkono na Söderström Königska Stiftelsen, Bodi ya Taifa ya Afya na Ustawi, Halmashauri ya Kata ya Stockholm na Psykiatrifonden. Wafanyakazi wa Kituo cha PET ya Karolinska na Kitengo cha Psychiatry ya Mtandao katika Hospitali ya Chuo Kikuu cha Karolinska Huddinge wanakubaliwa kwa shukrani.

Vidokezo

Waandishi hutangaza hakuna mgongano wa maslahi.

Marejeo

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Chini ya dopamine D (2) iliyopata uwezo wa kukaribisha katika hali ya kijamii. J ni Psychiatry. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, et al. Upatikanaji wa receptor Striatal D (2) katika OCD na bila matatizo ya comorbid ya wasiwasi wa jamii: matokeo ya awali. Jibu wasiwasi. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopamine urekebishaji wa tovuti ya daktari kwa wagonjwa walio na hali ya kijamii. J ni Psychiatry. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, et al. Wasafirishaji wa Dopamine, receptors D2, na kutolewa kwa dopamine katika ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii wa jumla. Jibu wasiwasi. 2009;26: 411-418. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Kuzingatia hali ya ugonjwa wa wasiwasi wa jamii: mapitio ya utaratibu wa vitabu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. Tofauti katika wiani wa D2-dopamine receptor na ushirika: PET utafiti na [11C] raclopride kwa mwanadamu. Sambamba. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Tiba ya kisaikolojia na pharmacological ya phobia ya jamii: uchambuzi wa meta. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Shibia ya Jamii: update juu ya matibabu. Psychiatr Clin North Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, et al. Mabadiliko katika upatikanaji wa usambazaji wa serotonin katikati ya midomo katika masomo ya shida ya wasiwasi baada ya mwaka mmoja wa kisaikolojia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Barua ya utafiti: Psychotherapy huongeza serotonin ya ubongo 5-HT1A receptors kwa wagonjwa wenye shida kubwa ya shida. Psycho Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, et al. Athari za matibabu ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya kwenye dopamine ya kujifungua na ya thalami D2 / 3 receptors katika ugonjwa mkubwa wa shida iliyojifunza na [11C] raclopride PET. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Tiba ya Kitaifa ya Tabia ya Tiba ya Jamii: Utaratibu wa Msingi na Mikakati ya Kliniki. Press Guilford: New York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suhara T, et al. Carbon-11-FLB 457: radioligand kwa receptors ya D2 ya ziada ya dopamini. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Maendeleo katika quantification ya PET kwa kutumia 3D-OP-OSEM uhakika wa kuenea kazi kazi na HRRT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E, et al. Tiba ya tabia ya utambuzi ya mtandao dhidi ya kikundi cha utambuzi wa utambuzi. Tiba ya ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii: jaribio lisilosimamia randomized zisizo za chini. PLoS MMOJA. 2011;6: e18001. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
APA Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Akili: DSM-IV-TR. American Psychiatric Pub: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Mwalimu E, et al. Mazungumzo ya Mini-Kimataifa ya Neuropsychiatric (MINI): maendeleo na kuthibitishwa kwa mahojiano mazuri ya uchunguzi wa akili kwa DSM-IV na ICD-10 J Clin Psychiatry 1998. 59(Suppl 2022-33.33quiz 34-57. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Mali ya kisaikolojia ya Scale ya Liebowitz ya Jamii ya Wasiwasi. Psycho Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, et al. Kiwango cha Unyenyekevu wa Jamii ya Liebowitz: kulinganisha mali ya kisaikolojia ya maandishi ya kibinafsi na ya kliniki. Psycho Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, et al. Msaidizi wa kibinafsi wa mtandao na maoni ya mtaalamu na katika vivo Kutolewa kwa kundi kwa phobia ya jamii: jaribio la kudhibitiwa randomized. J Consult Psychol Clin. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. Mfano wa Utambuzi wa Phobia ya JamiiKatika: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (eds). Sura ya 4. Vyombo vya habari vya Guilford: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Njia ya utambuzi-tabia ya wasiwasi katika phobia ya jamii. Beha Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, et al. Kuboresha radioactivity maalum ya radioET ya PET [11C] FLB 457 kwa kutumia GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Marekebisho ya harakati ya kichwa kwenye masomo ya PET: kulinganisha njia. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, et al. Atlas ya ubongo wa kibinadamu kwa mapambo ya kazi ya juu na ya anatomia. Mapambo ya Ubongo wa Binadamu. 1994;1: 173-184.
JC mbaya, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Volumetry ya hippocampus na amygdala yenye MRI ya juu-azimio na programu ya uchambuzi wa tatu: kupunguza ukiukaji kati ya maabara. Cereb Cortex. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, et al. Prefrontal dopamine D1 receptors na kumbukumbu ya kazi katika schizophrenia. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Uthibitishaji wa [11C] FLB 457 kumfunga kwa receptors ya ziada ya dopamini katika ubongo wa binadamu. J Cereb damu Flow Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. Marekebisho ya data ya PET kwa madhara ya kiasi kidogo katika kamba ya ubongo ya binadamu na imaging MR. J Comput kusaidia Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. Nomenclature ya makubaliano ya katika vivo picha ya redio ya reversibly binding. J Cereb damu Flow Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, Mei MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, et al. Positron uzalishaji wa picha ya tomography ya dopamine D / receptors katika kamba ya binadamu na [¹¹C] FLB 457: tafiti za uzazi. Sambamba. 2011;65: 35-40. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Mabadiliko katika dopamine ya cortical D1 kukataa receptor inayohusiana na mafunzo ya utambuzi. Sayansi. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 dopamine receptors na sifa za utu. Hali. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Upatikanaji wa mapokezi ya dopamine (D2) hutabiri kuwajibika kwa jamii. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, et al. Ushirikiano kati ya uwiano wa Lie wa hesabu ya utu wa Maudsley na upatikanaji wa dopamine ya D2 / D3 ya upatikanaji wa masomo mazuri ya jamii ya Kichina. Eur Psychiatry. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, et al. Ukweli, uwongo au udanganyifu? Upatikanaji wa receptor wa Striatal D (2 / 3) unatabiri tofauti za kibinafsi katika kufuata jamii. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A, et al. Dopamine D2 receptor wiani na kikosi cha kibinafsi katika masomo mazuri. J ni Psychiatry. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, et al. Tabia za kibinadamu na uwezo wa awali wa usambazaji wa dopamini katika masomo mazuri. J ni Psychiatry. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, et al. Aina ya Dopamine 2 / 3 upatikanaji receptor katika striatum na hali ya kijamii katika kujitolea binadamu. START_ITALICJ Psychiatry. 2010;67: 275-278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Farde L. Chama kati ya dopamine ya kujifungua na ya ziada ya kujifungua D2-receptor binding na kijamii unatakability. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
van Erp AM, Miczek KA. Tabia ya ukatili, kuongezeka kwa dopamine, na kupungua kwa serotonini ya kamba katika panya. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Dhiki ya kijamii kushindwa kwa uamuzi hubadilika kutolewa kwa dopamini ya mesocorticolimbic: a katika vivo utafiti wa microdialysis. Resin ya ubongo. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Athari maalum juu ya shida ya kijamii na ukandamizaji kwenye metaboli ya kikanda ya dopamini katika ubongo wa panya. Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. Usimamizi wa kijamii katika nyani: dopamine D2 receptors na cocaine binafsi utawala. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. Ya nyoka na nyuso: mtazamo wa mageuzi juu ya saikolojia ya hofu. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir Mimi, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Mabadiliko ya kawaida katika mtiririko wa damu ya ubongo kwa wagonjwa wenye phobia ya kijamii wanaosababishwa na tiba ya citalopram au tiba ya utambuzi. Arch Mwa Psychiatry. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, et al. Correlates subcortical ya hali tofauti ya classical ya athari ya hisia ya kihisia katika phobia kijamii. START_ITALICJ Psychiatry. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Kuongezeka kwa uanzishaji wa amygdala kwa nyuso za hasira na za kutisha katika phobia ya kijamii ya jumla. Arch Mwa Psychiatry. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, et al. Genotype juu ya uchunguzi katika amygdala msikivu: usindikaji affective katika matatizo ya kijamii wasiwasi. J Psychiatry Neurosci. 2009;34: 30-40. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, JM Oakman, GBC Hall, et al. Uchunguzi wa PET wa uchunguzi wa phobia ya jamii ya jumla. Upasuaji wa Psychiatry. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, et al. Jibu la Neural kwa sifa za kujitegemea na nyingine za kutafakari na upinzani katika hali ya kawaida ya kijamii. Arch. Mwanzo Psychiatry. 2008;65: 1176-1184. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majeshi C, et al. Usindikaji wa kawaida wa jamii katika phobia ya kijamii ya watu wazima: kwa kiasi kikubwa kuongezeka kwa majibu ya kideksi mbele ya cortex kwa makosa yasiyo ya lazima (aibu). J ni Psychiatry. 2010;167: 1526-1532. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, JJ Pato. Msingi wa Neural wa ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii: reactivity kihisia na utambuzi wakati wa kijamii na kimwili tishio. Arch Mwa Psychiatry. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Kaini CK, LeDoux JE. Utaratibu wa ubongo wa kuangamiza hofu: mtazamo wa kihistoria juu ya mchango wa kanda ya prefrontal. START_ITALICJ Psychiatry. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Neurons katika kumbukumbu ya mapendekezo ya kumbukumbu ya korofa kwa kusitisha hofu. Hali. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Wanaopambana na dopaminergic huzuia matengenezo ya muda mrefu ya LTP ya posttetanic katika eneo la CA1 ya vipande vya hippocampal ya panya. Resin ya ubongo. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Kumbukumbu na kazi za lobe za mbele; mahusiano iwezekanavyo na dopamine D2 receptors katika hippocampus. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, et al. Ushiriki wa dopamine D (2) receptors katika tata tata kujifunza na acetylcholine kutolewa katika ventral hippocampus ya panya. Neuroscience. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Michango tofauti ya upendeleo na hippocampal dopamine D (1) na D (2) receptors katika kazi ya utambuzi wa binadamu. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Kuondolewa kwa muda mfupi na kwa muda mfupi wakati wa kumbukumbu ya kazi na kazi za makini katika wanadamu wenye afya: utafiti wa mimea ya tomography inayojifunza kwa kutumia high-affinity dopamine D2 receptor ligand [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Uchunguzi wa positron ya tomography ya amphetamine-iliyotolewa na dopamine kutolewa katika kamba ya kibinadamu: tathmini ya kulinganisha ya uhusiano wa juu wa dopamine D2 / 3 radiotracers [11C] FLB 457 na [11C] fallypride. Sambamba. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, PM ya Grasby. Upimaji wa mabadiliko ya methylphenidate katika mkusanyiko wa dopamini ya extrastriatal kutumia [(11) C] FLB 457 PET. J Cereb damu Flow Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, et al. Madhara ya d-amphetamine kwenye dopamine ya dopamine ya D2 / D3: kipimo cha PET kinachodhibitiwa na randomized, mbili-kipofu, na [11C] FLB 457 katika masomo mazuri. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Athari ya dopamini isiyo na mwisho juu ya dopamine isiyo na mwisho ya ziada [[11] C] FLB 457 binding kipimo na PET. Sambamba. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Kukabiliana na dhiki ya neuroni za mesocortico-frontal dopaminergic katika panya baada ya kutengwa kwa muda mrefu. Hali. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. Athari ya utajiri wa mazingira juu ya shughuli za amptamini-kuchochea shughuli, dopamine synthesis na kutolewa kwa dopamine. Neuropharmacology. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. Tofauti ya dopamine ya ziada ya dopamini D2 receptor wiani na ushirikiano katika ubongo wa binadamu kwa kutumia PET. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]