Mfumo wa Neurobiological wa Ugonjwa wa Kuhangaika kwa Jamii (2001)

Msaada wa Mkazo wa Mkazo

Kama mwanadamu, primates hutegemea uhusiano wa kijamii, na uchunguzi wa maabara ya msingi wa maabara unaweza kufanywa kwa urahisi. Shively (2) ilifanya mafunzo ya kibinadamu yasiyo ya kibinadamu katika upasuaji wa kijamii na uongozi katika nyani za kike za kike cynomolgus. Uchunguzi wa tabia umebaini kwamba wasaidizi walipitia muda zaidi peke yao, wakibadilisha kwa ukali mazingira yao ya kijamii, kuliko wanaohusika. Uchunguzi wa kibiolojia wa wasaidizi hawa umefunua ushahidi wa shughuli za axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA), utendaji mbaya wa serotonergic, na uharibifu wa neurotransmission ya dopaminergic. Katika changamoto ya kujifunza na ACTH, wasaidizi wa kijamii wa cortisol, wakionyesha uanzishaji wa HPA axis. Wakati wachunguzi walifanya mtihani wa changamoto ya fenfluramine (ambayo husababisha kutolewa kwa serotonin), maabara ya makao ya maabara ya cynomolgus yalionyesha majibu ya prolactini yaliyochanganywa, ambayo yanaonyesha shughuli ndogo ya serotonergic iliyopunguzwa. Nyani hizi zilikuwa zimeondoka kijamii na kutumika muda mdogo katika kuwasiliana na mwili zaidi kuliko wale ambao walionyesha majibu ya prolactini (3). Wakati wachunguzi walifanya mtihani wa changamoto ya haloperidol na mpinzani wa dopamini ambayo inaboresha secretion ya prolactini kupitia njia za tubero-infundibular dopamine, majibu ya prolactini yaliyopunguzwa yalipatikana katika wasaidizi (2). Matokeo haya yalionyesha kupungua kwa usikivu wa receptors za postsynaptic ya dopamini katika njia hii kwa wasaidizi. Inapingana na data ya neuroendocrine, utafiti wa positi ya tomography (PET) (4) ya wasaidizi walionyesha kupungua kwa dopamini Datalam D₂ kukataza mapokezi, ambayo inasema neurotransmission isiyo ya kawaida ya neurotransmission, matokeo ambayo yanajaribu matokeo ya utafiti wa photon moja ya kompyuta ya tomography (SPECT) (5) katika wanadamu wenye matatizo ya kijamii ya wasiwasi.

Uchunguzi wa nyanya za chini za kijamii katika pori zimefunua mambo mengine yasiyo na kawaida ambayo yanaiga matokeo katika masuala fulani ya wasiwasi na yenye shida. Hypercortisolemia, pamoja na upinzani wa kuzuia maoni kwa dexamethasone, iliripotiwa na Sapolsky et al. (6) katika nyani. Utafutaji mwingine unaovutia ni kwamba wafuasi wa kiume walio chini wana kiwango cha chini cha insulini-kama viwango vya mimi vikubwa kuliko viongozi (7). Utafutaji huu unaweza kuelezea ushirika ulioona kati ya tatizo fupi na ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii unaopatikana katika utafiti mmoja (8).

Kuna vikwazo muhimu vya mtindo huu kama inavyotumika kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii. Kwanza, hakuna ushahidi wa usumbufu wa mzunguko wa HPA katika ugonjwa wa wasiwasi wa jamii kama kipimo cha kiwango cha uharibifu wa dexamethasone (9). Pili, majibu ya prolactini kwa fenfluramini yanatofautiana katika mifano ndogo dhidi ya wagonjwa wenye matatizo ya kijamii ya wasiwasi (10). Kizuizi kingine muhimu cha hii na mifano mingine ya wanyama ni kwamba wanadamu walio na shida ya wasiwasi wa kijamii huwa "wired ngumu" kuchukua hatua ya kujiepusha, kunyenyekea, na wasiwasi katika mazingira ya kijamii, wakati nyani wasio wanadamu, kwa sababu ya udanganyifu wa mazingira katika kutawala na kujitiisha. kinamu fulani katika kukabiliana na mafadhaiko ya mazingira. Kwa mfano, nyani wenye nguvu wa vervet wana viwango vya juu vya serotonini kuliko walio chini, lakini viwango vyao vya serotonini hupungua sana wanapoondolewa kwenye kikundi (11). Kwa hiyo, inaonekana kwamba uchunguzi mkubwa unaohusisha katika usumbufu wa nyinyi na ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii ni ugonjwa wa dopaminergic wa ugonjwa wa uzazi. Ikiwa kazi hii ni dysfunction ni maambukizi ya shida ya kijamii au kipengele cha udhibiti wa kijamii kwa seti haijulikani.

Mfano wa Maombi ya Kujihusisha

Mfano mwingine wa matumizi ya uwezo ni mfano wa mahitaji ya kutosha-kwa ajili ya mahitaji katika vituo vya kibinadamu. Rosenblum na Paully (12) alifanya mfano huu kwa usafi wa kijamii na usio na uhamasishaji kwa kuwasababisha mama wauguzi kwa hali zisizotabiri za hali ya mahitaji na kujaribu kuwashawishi watoto wao. Wanyama wakuu waliokuza chini ya hali ya mahitaji ya kutosha, kwa kulinganisha na masuala ya kulinganisha yaliyoelezwa, ilionyesha ongezeko thabiti katika viwango vya ubaya wa kijamii - kwa mfano, udhibiti wa kijamii, kuepuka kukutana na wapinzani - na kupungua kwa aina-kawaida ya kuunganisha, ikilinganishwa na kutabiri kwa kutabiri masomo kulinganisha (13). Kutoka kwa mtazamo wa kibaolojia, masomo yaliyoainishwa chini ya mfano wa mahitaji ya kutofautiana yalionyesha ongezeko la muda mrefu katika viwango vya CSF corticotropin-releasing factor (CRF) (14), dopamine metabolite homovanillic acid (HVA), na asidi ya metotolin ya 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Katika masomo yaliyotajwa chini ya mfano wa mahitaji ya kutofautiana, viwango vya CRF viliunganisha vizuri na viwango vya HVA na 5-HIAA, ambayo inaonyesha uhusiano wa kazi kati ya kiwango cha CRF na mifumo ya dopaminergic na serotonergic (15). Aidha, ndani ya kundi la mahitaji ya kutofautiana, ongezeko la jamaa katika viwango vya CRF lilingana na kupunguza kwa kiasi kikubwa katika majibu ya ukuaji wa goni (GH) kwa α₂ adrenergic agonist clonidine (16), pamoja na majibu ya wasiwasi sana ya yohimbine, α₂ mpinzani (17).

Kiukreni, kile kilichoonekana kuwa muhimu zaidi kwa ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii ni kutafuta ya metabolites ya dopaminergic iliyobadilishwa katika CSF katika primates iliyoa chini ya hali ya mahitaji ya kutosha, ambayo inafanana na uharibifu mkubwa wa dopaminergic ulioona katika wagonjwa wenye matatizo ya kijamii. Tabia ya tabia, primates zilizokuwa chini ya hali ya kutosha-mahitaji ya kufanyia mahitaji zinafanana na kile Kagan et al. (18) ilivyoelezewa katika kundi la watoto wadogo ambao walidhihirisha sifa za "kuzuia tabia kwa wasiojulikana." Watoto hawa walionyesha kuongeza kasi ya kiwango cha moyo kwa mafadhaiko, viwango vya juu vya asubuhi ya mapema ya salivary, na viwango vya uzuiaji wa tabia vinavyohusiana na shughuli za juu kabisa za norepinephrine. Kwa hivyo, mtindo wa mahitaji ya kutafutia chakula ni muhimu katika maoni yake kwamba mkazo wa mapema wa mazingira, haswa wa hali inayofaa, inaweza kubadilisha tabia na ugonjwa wa neva kuelekea hali kama ya wasiwasi wa kijamii. Kliniki, hata hivyo, matokeo ya neuroendocrine ya kujitenga kati ya viwango vya kuongezeka kwa CRF na viwango vya cortisol vilivyopungua vilifanana sana na wasifu wa wagonjwa walio na shida ya mkazo baada ya shida (PTSD) (19, 20).

Mifano ya Maalum ya Wanyama

Kwa kihistoria, upungufu wa tabia ya attachment umehusishwa karibu sana na matatizo ya autistic na matatizo ya utu wa schizoid. Kwa kweli, tofauti ya kliniki inayojulikana mara nyingi kati ya wagonjwa wenye ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii na wale walio na ugonjwa wa autism na ugonjwa wa schizoid ni katika kiwango cha tamaa ya uhusiano na ushirika kwa wengine. Kwa sababu wagonjwa wenye ugonjwa wa wasiwasi wa jamii (na uhusiano wake wa karibu wa axis II tofauti ya kuepuka ugonjwa wa utu) wamekuwa wanaonekana kama watu wanaotaka uhusiano na viungo na wengine lakini wanaogopa matokeo mabaya ya ushirikiano huo, wakati watu wa autistic na schizoid hawana unataka vifungo hivi na ukosefu wa tabia za ushirika, mifano ya kuunganisha haijaonekana kuwa muhimu katika kuelewa ugonjwa wa wasiwasi wa jamii. Hata hivyo, viungo vya maumbile vinavyojitokeza kati ya ugonjwa wa autism na ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii huonyesha upya upya wa neurobiolojia. Kwa mfano, Smalley et al. (21) aligundua kwamba jamaa za kwanza za mafunzo ya autistic zilikuwa na ongezeko la ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii kuhusiana na masomo ya kulinganisha. Utafiti wa hivi karibuni (22) ilionyesha kuwa wazazi wa majaribio ya autistic walikuwa na viwango vya juu vya phobia ya kijamii kuliko wazazi wa matatizo ya Down Down, ingawa hapakuwa na ushahidi wa ushirikiano kati ya watu kati ya ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii na upanaji mkubwa wa autism (unaojulikana kama nyanja mbaya za autism, ikiwa ni pamoja na upungufu wa kijamii na mawasiliano na tabia za kurudia kwa kawaida). Masomo haya yanaonyesha biolojia iliyoshirikishwa ya kiambatisho, ambayo inafanya neurobiolojia ya mshikamano wa wanyama inaweza kuwa muhimu zaidi kwa ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii kuliko hapo awali ulivyokubaliwa.

Mifumo mbalimbali ya neurotransmitter imechunguzwa kliniki katika masomo yenye autism na kwa usahihi katika mifano ya primate ya kuunganishwa na ushirikiano. Raleigh na wenzake (23) ilionyesha kuwa uimarishaji wa kazi ya serotonergic ilipelekea kuimarisha uhusiano wa kijamii katika primates, ambapo viwango vya chini vya serotonini vilitetewa kuepuka. Katika kazi tofauti lakini zinazohusiana, watoto wenye bure walio na bure na viwango vya chini vya CSF 5-HIAA walionyesha ujuzi mdogo wa kijamii na walikuwa na uwezekano zaidi wa kuhamia kwa umri mdogo kutoka kwa makundi yao ya kijamii badala ya majambazi wenye viwango vya juu vya CSF 5-HIAA (24).

Mfumo wa opioid wa ubongo ulikuwa mfumo wa kwanza wa neurochemical unaohusishwa kama mdhibiti wa tabia za kuambatanisha katika primates na aina nyingine. Katika utafiti mmoja wa nyasi zisizo za kibinadamu (25), Makabila ya vijana wa 10 wanaoishi katika kikundi kikao cha kijamii na mama zao na masomo mengine ya washirika waliongozwa na naroxone, mpinzani wa opiate. Majambazi waliopokea naloxone alifanya maandalizi zaidi ya kukonesha na kukumbatiwa zaidi na kuongezeka kwa karibu na mama zao. Kalin et al. (26) alisoma upatanisho wa watoto wachanga ambao hawakuwa watoto baada ya kujitenga kutoka kwa mama zao na walionyesha kuwa watoto na watoto wachanga ambao walitumiwa morphine walionyesha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa katika tabia za kushikamana, wakati wale waliopewa naltrexone waliongezeka kwa kushikamana. Hatimaye, kulikuwa na ushahidi wa ushirikiano mkali kati ya shughuli za opioid endogenous na mifumo mingine ya ushirikiano wa neurotransmitter, kama ilipendekeza kuwa shughuli za opiate iliongezeka kwa sindano za oktotocin katika panya (27). Kliniki, kuna ushahidi fulani kwamba watumiaji wa opioid wana viwango vya juu vya kuepuka kijamii na wasiwasi (28).

Neurohormone oxytocin imara imara katika uanzishwaji lakini sio matengenezo ya tabia ya uzazi na kuunganisha jozi (29), pamoja na ushirikiano wa kijamii katika nyasi zisizo za kibinadamu (30). Takwimu za hivi karibuni kutoka Insel na Winslow (29) ilionyesha kuwa panya aliyebuniwa na maumbile anayekosa oxytocin alitoa simu chache za kutengwa na alikuwa amepunguza mwingiliano wa kijamii. Walidhani kwamba sehemu ndogo za kiambatisho ni "njia ambazo zinajumuisha utambuzi wa kijamii (kunusa, kusikia, na vichocheo vya kuona) kwa njia za neva za kuimarishwa, kama vile makadirio ya [dopaminergic] mesolimbic kutoka eneo la sehemu ya ndani hadi kwenye kiini cha mkusanyiko na gamba la upendeleo ”(uk. 888). Inajulikana kuwa neurotransmission ya dopaminergic inahusishwa katika makadirio ya njia ya thawabu ya ubongo. Shida ya wasiwasi wa kijamii, kama Stein (31) inapendekezwa, kwa hivyo inaweza kuwa ugonjwa "unaojulikana na kutofanya kazi ndani ya mfumo unaotathmini hatari na faida za ushirika wa kijamii" (p. 1280) kwa kuajiri njia za malipo ya ubongo. Kimaumbile, nyingi za njia hizi za viambatisho zinazopita kwenye cingate ya nje, mkoa uliohusishwa hivi karibuni na upigaji picha wa ufunuo wa nguvu (fMRI) katika hali ya dhamana ya mama na mtoto: jibu la kilio cha watoto (32). Kwa muhtasari, mifano ya vifungo vya wanyama haifai tu oxytocin, lakini njia tofauti za serotonergic, opioid, na dopaminergic.

Ingawa sio kamili katika kuelezea misappraisal mbalimbali ya utambuzi aliona kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii, mifano ya attachment preclinical hutoa ujenzi muhimu kwa kuelewa uhusiano mgumu wa kijamii kuonekana katika masomo na matatizo ya kijamii wasiwasi na kutoa miongozo ya uchunguzi wa baadaye ya neurobiology kliniki ya shida. Kwa bahati mbaya, kiasi cha data kilichochapishwa katika kiambatisho cha neurobiolojia cha nyongeza ni chache sana, hasa katika neuroimaging. Kwa hiyo, matumizi ya moja kwa moja ya mifano ya wanyama kwa ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii ni lazima iwe mdogo wakati huu. (Angalia t1 kwa muhtasari wa mifano ya preclinical ya ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii.)

Neuroplasticity, Neurogenesis, na Domination ya Jamii

Mlipuko wa utafiti katika uendelezaji wa neurodevelopment umepatia fursa ya kuchukua mfano maalum wa wanyama wa wasiwasi, kama vile mtu anayehusika na kutawala au shida ya udhibiti, na kuchunguza correlates yake ya neurobiological kwa njia ya vivo neuroimaging au postmortem sampuli ya tishu. Moja ya matokeo muhimu zaidi katika neurobiolojia ya binadamu katika miaka kumi iliyopita ni kukusanya ushahidi wa plastiki ya ajabu ya ubongo na maendeleo ya neurogenesis katika maeneo mbalimbali ya ubongo, kama kamba, hippocampus, cerebellum, na bulb olfactory (33). Gould et al. (34) ilionyesha neuroplastiki iliyobadilishwa katika shrews za mti katika uhusiano unaoendelea unaojitokeza unaotokana na mtawala wa utawala wa kijamii (35). Hasa, kikundi chake kilionyesha kupungua kwa kasi kwa idadi ya seli mpya zinazozalishwa katika gyrus ya meno ya miti ya chini ya mti ikilinganishwa na wale ambao walibakia wasiwasi na uzoefu wa kusumbua (34). Utafutaji huu ulipatikana mara kwa mara katika nyani za marmoset kwa kutumia dhana ya ndani ya makaa ya ndani, mfano wa mkazo wa kisaikolojia unaofanana na ule wa mfano mkubwa zaidi wa miti ya miti (36). Kwa wakati huu, hatujui asili ya mabadiliko ya neuroplastic katika akili ya watoto wachanga na ishara za kwanza na dalili za wasiwasi wa kijamii; hivyo, maana ya kutafakari ya kupungua kwa dhiki-induced katika uzalishaji wa kiini granule katika mifano ya wanyama haijulikani. Hata hivyo, uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kuwa neurons granule ni uwezekano wa kushiriki katika hippocampal-tegemezi kujifunza kazi (37) na matokeo yake hupungua kwa idadi ya neurons ya granule inawezekana kubadilisha malezi ya watu wazima wa hippocampal (37). Uzoefu unaosababishwa, ambao huongeza viwango vya glucocorticoids zinazozunguka na kuchochea kutolewa kwa hippocampal glutamate (38), inaweza kuzuia neurogenesis ya kiini cha granule. Katika wasiwasi wa kijamii wa watu wazima, tunafikiri kwamba maambukizi mengi ya glutamatergic katika mikoa ya hippocampal na cortical inaweza kuwa sehemu muhimu ya mzunguko usio na kazi, na matibabu ya mafanikio yanaweza kuzuia kuzuia neurogenis wakati wa kurekebisha neurotransmission ya glutamatergic.

Ingawa tafiti nyingi za wanyama zimezingatia malezi ya hippoampal, kuna ushahidi kwamba wasiwasi huathiri neurons cortical pia (39). Mabadiliko ya neuroplastic yanategemea na viwango vya neurotrophins, kama vile sababu ya ukuaji wa ujasiri, ambayo inajulikana kuwa tofauti kulingana na uzoefu (40). Kwa kweli, madawa ya kulevya kama vile inhibitors ya serotonin iliyochaguliwa (SSRIs), yenye manufaa katika kutibu wasiwasi wa kijamii, inajulikana kuongeza ongezeko la ubongo-inayotokana na neurotrophic katika hippocampus (41, 42).

Kozi na Neural Circuitry ya Precursors

Kutokana na usambazaji wa ajabu wa plastiki wa miundo muhimu ya neural, kuna maslahi makubwa ya kufuta mzunguko wa hofu na wasiwasi katika hatua za maendeleo (43, 44). Kwa muda mrefu, kazi ya hivi karibuni imethibitisha kwamba idadi kubwa ya watoto walioainishwa kama "wamezuiliwa" wataendeleza wasiwasi wa jumla wa kijamii na utu uzima (45, 46). Kagan (47) alibainisha kuwa watoto wenye umri wa miezi ya 4 ambao walikuwa na kizingiti cha chini cha kuwa na wasiwasi na magari yaliyofufuliwa kwa sababu isiyo ya kawaida iliwezekana kuwa na hofu na kushindwa katika utoto wa mapema. Vile vile, watoto waliotambuliwa kama tabia ya kuzuia miezi ya 21 waliobaki katika ziara zafuatayo za kufuatilia kwa miaka 4, 5.5, na miaka 7.5, walionyesha kiwango cha juu cha matatizo ya wasiwasi kuliko watoto ambao hawakuwa na tabia ya kuzuia tabia (48), ingawa matokeo hayakuwa maalum kwa wasiwasi wa kijamii. Hata hivyo, utafiti wa hivi karibuni zaidi wa Pine et al. (43) imesababisha ushirika maalum zaidi kati ya utoto na watu wazima wa kijamii, kutafuta kwa mujibu wa yale ya masomo ya familia miongoni mwa watu wazima (49).

Utambuzi wa correlates ya neurobiological kwa ugonjwa wa watu wazima wa wasiwasi wa kijamii katika watoto husaidia kuthibitisha uchunguzi wa kliniki na epidemiological kuunganisha watoto kuzuia tabia na wagonjwa wazima (50). Correlates maarufu zaidi ya neurobiological ya uchunguzi wa kliniki wamekuwa masomo ya baadaye ya ubongo yaliyotengenezwa katika watoto wenye nguvu na waliozuiliwa (51, 52) na katika wanyama (53). Davidson (52, 54) alionyesha kwa watoto na watoto wazima kwamba hisia zinazohusiana na uondoaji, kama vile wasiwasi, zilihusishwa na uanzishaji wa mkoa wa mbele, wakati uanzishwaji wa kibanda wa kushoto ulihusishwa na hisia zinazohusiana na njia. Wagonjwa wazima wenye ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii walionyesha ongezeko kubwa la maandamano katika mikoa ya kichwa cha kichwa cha kichwa cha kichwa cha kichwa cha kichwa cha kichwa cha kichwa na cha juu wakati wanatarajia kufanya hotuba kuhusiana na masomo ya kulinganisha (52, 55). Katika kazi zinazohusiana na kikwazo, kumbukumbu za EEG katika rhesus macaques zinazoogopa zilionyesha shughuli za lobe za mbele za juu, cortisol iliyoinuliwa na viwango vya CSF CRF, na majibu zaidi ya kujihami (53, 56). Ingawa matokeo haya ni ya kuvutia, wanaweza kuwa na ugonjwa wa kiasi kikubwa, kwa kuwa Rauch et al. (57) ilionyesha kuongezeka kwa uendeshaji katika korofa ya chini ya chini, kati ya mikoa mingine, katika uchunguzi wa wasiwasi wa tatu (OCD), PTSD, na phobia rahisi) katika dhana ya PET ya kuchochea dalili. Kwa hiyo, ingawa viungo vya magonjwa kati ya uharibifu wa tabia na ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii wa watu wazima huonekana kuthibitishwa na mabadiliko ya kawaida ya kikanda katika shughuli za ubongo, vyama vya kibiolojia vinaweza kuwa na ugonjwa usio na kifedha.

Viwango vya chini vya maumbile ya maumbile kwa ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii katika mapacha ya monozygotic (62) wameonyesha kuwa genetics ina nafasi ndogo katika maendeleo yake. Kama sisi alipendekeza kwa ugonjwa wa hofu (1), kile kinachoonekana kurithi ni uwezekano wa wasiwasi wa kijamii, sio ugonjwa huo. Ingawa hakuna masomo ya kuunganisha maumbile ya kiumbile yanayojenga scan genomic au utafutaji kati ya jeni la mgombea uliofanywa kwa ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii hadi sasa, tafiti hizo zinaendelea kwa shida ya hofu (63) na OCD (64). Vivyo hivyo, masomo ya maumbile ya jeni ya mgombea kwa mifumo kadhaa ya neurotransmitter inayohusishwa na wasiwasi wa kijamii, hasa mtumishi wa serotonin na dopamine receptor na subtypes zao mbalimbali, wameruhusu vyama kati ya jeni maalum na tabia za tabia, kama vile kuepuka madhara na kutafuta uhalisi (65, 66)-Characteristics muhimu kwa phenotype ya wasiwasi kijamii. Kwa hiyo, mafunzo ya maumbile na familia katika ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii bado ni mdogo lakini husaidia data za kliniki za muda mrefu ambazo zinaonyesha viungo kati ya utoto na aina tofauti za ugonjwa huo.

Probes Pharmacological

Uchunguzi wa changamoto umeonyesha kutofautiana katika monoamine (dopamine, norepinephrine) na indoleamine (serotonin) neurotransmission. Katika masomo ya serotonergic, Tancer et al. (10) iliripoti majibu ya cortisol yaliyotumiwa kwa fenfluramine kwa wagonjwa walio na wasiwasi wa kijamii kuhusiana na masomo ya kulinganisha, kupata sawa na yale yaliyotajwa katika masuala yenye shida ya hofu. Hollander et al. (67) iliripoti kuongezeka kwa majibu ya wasiwasi kwenye probe ya serotonergic m-CPP, lakini hapakuwa na mabadiliko makubwa ya neuroendocrine. Katika kusoma dopamine kazi, kundi la Tancer (10) haukupata hali isiyo ya kawaida ya kazi ya dopaminergic wakati wa kutumia l-dopa kama probe ya dawa (tazama F1 kwa muhtasari wa uharibifu wa dopaminergic ulioona katika ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii [68-72]). Probes nyingine zinazotumiwa mara nyingi katika masomo ya ugonjwa wa hofu, kama vile CO₂, lactate, pentagastrin, na epinephrine, kwa ujumla wamezalisha jibu la kati, kati ya wale wagonjwa wenye shida ya hofu na masuala ya kulinganisha, kwa wagonjwa walio na matatizo ya kijamii ya wasiwasi (73, 74). Ripoti ya hivi karibuni ya Pine et al. (75) umeonyesha ukosefu wa ushirikiano kati ya CO₂ uelewa na phobia ya utoto wa watoto, ambayo ni sawa na masomo ya kutafuta hakuna uhusiano kati ya shibia ya kijamii ya utoto na ugonjwa wa hofu ya watu wazima (76). Tunahitimisha kutokana na masomo haya mdogo kuwa kuna neurobiolojia inayoingiliana lakini tofauti ya ugonjwa wa wasiwasi wa jamii na ugonjwa wa hofu.  

Norepinephrine katika Phobia ya Jamii

Kwa kuwa uhuru wa uhuru (unaoonyeshwa kwa kufuta, tachycardia, na kutetemeka) ni dalili ya kawaida ya wagonjwa walio na wasiwasi wa hofu na wasiwasi wa kijamii katika hali ya utendaji, uelewaji wa mfumo wa neva wa kujitegemea katika wagonjwa hawa unaweza kutoa mwanga juu ya mzunguko usio na kazi unaohusika na matatizo ya kijamii ya wasiwasi. Stein et al. (77) walifanya mtihani wa changamoto ya wasiwasi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii, ugonjwa wa hofu, na masomo ya kulinganisha afya na kupatikana kuwa kundi la kwanza lilikuwa na kiwango cha juu cha plasma cha norepinephrin kabla na baada ya changamoto. Utafiti huu haujaelezewa katika utafiti unaofuata baada ya kulinganisha masomo na shibia ya kijamii na masomo ya kulinganisha ya kawaida, na kwa kweli kulikuwa na maoni ya kazi isiyosababishwa na parasympathetic (si ya huruma) katika kikundi na matatizo ya jumla ya wasiwasi wa kijamii kuhusiana na masomo ya kulinganisha (78).

Takwimu ndogo imesema kuwa α₂ adrenergic antagonist yohimbine huongeza wasiwasi wa kijamii kwa wagonjwa wenye matatizo ya kijamii na huhusishwa na viwango vya plasma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol zilizoongezeka (79). Kwa upande mwingine, Papp et al. (80) aliingiza epinephrine ya ndani ya ugonjwa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa wasiwasi wa jamii na aliona kuwa mmoja tu wa wagonjwa wa 11 alipata wasiwasi wenye kuonekana, ambayo inaonyesha kuwa ongezeko la viwango vya plasma epinephrine peke yake havikosa kusababisha wasiwasi wa kijamii. Hasa, Tancer et al. (81) aliona majibu ya GH yaliyopungua kwa intravenous, lakini si kwa mdomo, clonidine, α₂ adrenergic agonist. Majibu ya GH ya clonidine pia yanaonekana katika masuala yenye ugonjwa wa hofu, ugonjwa mkubwa wa shida, na ugonjwa wa wasiwasi wa kawaida na hufikiriwa uwezekano wa kutafakari kupunguzwa kwa uvumilivu baada ya kupatikana kwa 2 kutokana na upungufu wa norepinephrine. Vinginevyo, Coplan et al. (16) wanafikiri kwamba majibu ya GH ya clonidine au nyingine za siri za GH zinaweza kutafakari shughuli za kati za CRF zinazosababisha hofu. Kwa muhtasari, ingawa kuna data ndogo juu ya jukumu la uharibifu wa mfumo wa neva wa ubinadamu katika wasiwasi wa kijamii, uhuru wa uhuru unaoona kliniki katika wagonjwa wengine unasisitiza uharibifu wa msingi wa mfumo wa neva wa kujitegemea.

Kuna maswali mengi yasiyo na majibu kuhusu neurobiolojia ya ugonjwa wa wasiwasi wa jamii. Kutokana na dhana yetu ya kwamba ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii unapaswa kuzingatiwa kama magonjwa ya muda mrefu ya neurodevelopmental tangu mwanzo, masuala kadhaa yanahitaji uchunguzi zaidi. Kwanza, hatuna ujuzi wa kuchunguza matumizi ya utambulisho mapema na matibabu ya ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii na matatizo yake ya comorbid na watangulizi wa utoto. Ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii wa watoto mara nyingi huwa na ugonjwa wa wasiwasi wa kawaida au ugonjwa wa wasiwasi wa kujitenga (91), na aina hizi za ugonjwa huo zina uhusiano mkubwa na ugonjwa wa hofu (92). Kulinganisha kwa hatua za maabara ya neurobiological na neuroimaging ya wagonjwa waliotambuliwa kwa ufanisi na kuingilia mafanikio kwa wagonjwa ambao waliweza kusimamiwa tu kwa watu wazima itakuwa ya riba, kama ingekuwa kuchambua ujibu wa matibabu katika vikundi vya comorbid. Masomo kama ya kuzuia sekondari inaweza kuwa ugani wa kawaida wa masomo ya muda mrefu ya watoto waliozuia tabia.

Pili, ufahamu bora wa neurobiolojia ya maendeleo ya maeneo ya ubongo muhimu katika wasiwasi wa kijamii, kama amygdala na striatum, na ushirikiano wao na kamba, mifumo ya monoaminergic inayopanda, na hippocampus, ni wazi. Kulingana na utafiti huu wa maumbile ya neurodevelopmental maumbile, tunapaswa kujaribu kulenga jeni za kuathirika kwa phenotype pana ya kijamii ya wasiwasi. Tuna ufahamu mdogo wa mwingiliano kati ya mazingira magumu ya maumbile na shida ya kufadhaika katika watu wenye wasiwasi wa kijamii. Mipango ya kuimarisha msalaba ambayo nyani zilizotolewa chini ya hali ya kutosha-mahitaji ya mahitaji ni randomly kupewa watoto wa kijamii au kuondolewa kijamii mama wanaweza kusaidia kujibu swali la kuwa mfadhaiko wa athari ina athari mbaya zaidi juu ya watu walioathirika genetically.

Tatu, imaging ya MRS inaweza kutumika kusoma mifumo ya neurotransmitter ambayo haijapata umakini mkubwa katika wasiwasi wa kijamii, kama mfumo wa glutamatergic. Mifano ya panya ya mapema inadai kwamba athari za upendeleo wa gamba, iwe moja kwa moja au kwa njia ya athari za kiini za thalamiki, tumia mfumo wa glutamatergic kama chanzo cha msingi cha kusisimua kwa neva ya neurocircuitry ya "hofu", ambayo hutoka kwenye kiini cha kati cha amygdala na kiini cha kitanda cha vituo vya stria (93, 94). Hali zenye mkazo zinakabiliwa na mtu mwenye shida ya wasiwasi wa kijamii inaweza kuchochea kutolewa kwa glutamate kwenye hippocampal (38) na maeneo mengine ya ubongo. Katika mwanga huu, mawakala ambao huzuia neurotransmission ya glutamatergic inapaswa kupunguza viwango vya wasiwasi, pamoja na mabadiliko yanayohusiana na biochemical yanayohusiana na shida. Uchunguzi wa kliniki wa wapinzani wa glutamatergic inaweza kuwa na hakika, kwa kuwa SSRI zimefanikiwa kwa kiasi fulani katika kutibu ugonjwa huu. MRS pia inaruhusu wachunguzi kuchunguza maingiliano ya neurotransmitter katika vivo, kama vile mwingiliano kati ya serotonin na glutamate, hivi karibuni uliotajwa na Rosenberg et al. (95) katika OCD ya watoto.

Hatimaye, upeo muhimu wa ufahamu wetu wa neurobiolojia ya wasiwasi wa kijamii ni ugumu wa kuchagua nini matokeo ni jibu kwa wasiwasi au shida na nini ni hatari hatari kwa maendeleo ya wasiwasi. Ni muhimu kwamba neuroendocrinology ya kliniki ya wasiwasi wa kijamii inaonyesha hali kamili ya fidia kwa watu wazima, kwa kuwa hakuna pembeni (yaani, HPA axis) pathology inaonekana. Kwa nuru hii itakuwa na manufaa ya kujifunza wagonjwa walio na machafuko ya wasiwasi ya kijamii dhidi ya wagonjwa walio na mwanzo wa mbali ili kupima matokeo ya neuroendocrine yaliyoendelea na ambayo yanabadilika juu ya ugonjwa huo. Tofauti nyingine muhimu ni kujifunza wagonjwa walio na ugonjwa wa wasiwasi wa jamii dhidi ya wagonjwa katika rehema. Ufafanuzi zaidi wa ufanisi wa ufanisi huu wa fidia inaweza kutoa ufahamu muhimu sio tu katika ugonjwa wa wasiwasi wa kijamii lakini katika matatizo mengine ya kifedha na uharibifu mkubwa wa neuroendocrine pia.

Imepokea Julai 13, 2000; Marekebisho yalipokea Jan. 10, 2001; ilikubali Jan. 18, 2001. Kutoka Taasisi ya Psychiatric ya New York State, Idara ya Psychiatry na Kliniki Psychobiology, Chuo cha Waganga na Wafanya Upasuaji, Chuo Kikuu cha Columbia. Maombi ya kuchapishwa tena kwa Dk Mathew, Idara ya Psychiatry, Chuo cha Waganga na Wafanya upasuaji, Chuo Kikuu cha Columbia, 1051 Riverside Dk, Box 84, New York, NY 10032; [barua pepe inalindwa] (barua pepe). Kutolewa kwa sehemu na misaada ya NIH MH-00416 na Kituo cha mifumo ya Neural ya Hofu na Misaada ya wasiwasi MH-58911 na MH-00416 (kwa Dr Gorman), Awards ya Maendeleo ya Wanasayansi kwa Kliniki ya MH-01039 (kwa Dk Coplan) , na Umoja wa Kitaifa wa Utafiti juu ya Ujasirii na Tuzo ya Upelelezi Young Investigator na Msaada wa Utafiti wa Taasisi ya Psychiatric (kwa Dr Mathew). Waandishi huwashukuru Marc Laruelle, MD, kwa michango yake.