Upimaji wa Kufunga kwa Striatal Dopamine Transporter Kufunga kwa watu binafsi na shida mbaya ya unyogovu: Katika Vivo Positron Emission Tomography na Ushuhuda wa Postmortem (2019)

JAMA Psychiatry. 2019 Mei 1. Doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.

Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Mfungaji F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.

abstract

umuhimu:

Shida kuu ya unyogovu (MDD) inaweza kuhusisha kupunguzwa kwa dopamine (DA). Transporter ya DA (DAT) inasimamia kibali na upeanaji wa DA na ni nyeti kwa viwango vya DA, na masomo ya preclinical (pamoja na yale yanayohusisha mikazo isiyowezekana) kuonyesha kuwa wiani wa DAT hupungua wakati ishara ya DA inapunguzwa. Licha ya data ya mapema, ushahidi wa kupunguzwa kwa DAT katika MDD hauonekani.

Lengo:

Kutumia tracer ya kuchagua tezi ya tezi ya tezi ya positron (PET) ya kuchagua sana ([11C]), kupatikana kwa DAT kulalamikiwa kwa watu binafsi na MDD ambao hawakuwa wakunywa dawa. Viwango vya usemi wa DAT vilitathminiwa pia katika tishu za baada ya kutoa kutoka kwa wafadhili na MDD ambaye alikufa kwa kujiua.

Kubuni, Kuweka, na Washiriki:

Utafiti huu wa sehemu ya chini ya PET ulifanywa katika Hospitali ya McLean (Belmont, Massachusetts) na Hospitali kuu ya Massachusetts (Boston) na kuwasajili watu kadhaa mfululizo na MDD ambao hawakuwa wakitumia dawa na udhibiti wa idadi ya watu ulio sawa kati ya Januari 2012 na Machi 2014. Viungo vya ubongo vilipatikana kutoka kwa Benki ya Ubongo ya Douglas-Bell Canada. Kwa sehemu ya PET, watu wa 25 walio na MDD ya sasa ambao hawakunywa dawa na udhibiti wa afya wa 23 walioajiriwa kutoka Hospitali ya McLean walijumuishwa (yote yametolewa data inayofaa). Kwa sehemu ya postmortem, watu wa 15 wenye unyogovu na udhibiti wa afya wa 14 walizingatiwa.

Intervention:

Scan ya PET.

Matokeo Makubwa na Vipimo:

Uwezo wa kufunga tumbo na midbrain DAT ulipimwa. Kwa sehemu ya postmortem, hydroxylase ya tyrosine na viwango vya DAT vilitathminiwa kwa kutumia blot Western.

Matokeo:

Ikilinganishwa na udhibiti wa afya wa 23 (wanawake wa 13 [56.5%]; maana ya umri wa [SD], miaka ya 26.49 [7.26], watu wa 25 na MDD (wanawake wa 19 [76.0%]; inamaanisha [umri wa SD], miaka ya 26.52 [5.92] ilionyesha kuwa chini sana katika upatikanaji wa vivo DAT katika eneo la nchi mbili na eneo la sehemu ya ndani (eneo la Cohen d, -0.62 hadi -0.71), na upungufu wote uliongezeka kwa kuongezeka kwa sehemu za huzuni. Tofauti na udhibiti mzuri wa afya, kikundi cha MDD kilishindwa kuonyesha kupunguzwa kwa umri kwa upatikanaji wa upatikanaji wa densi ya DAT, na vijana wenye MDD hawatambuliki kutoka kwa vidhibiti vya wazee vya afya. Kwa kuongezea, upatikanaji wa DAT katika eneo lenye sehemu ya katikati ilikuwa chini sana kwa watu wenye MDD ambao waliripoti kuhisi walikuwa wameshikwa na hali ngumu. Viwango vya chini vya DAT (na tyrosine hydroxylase) katika putamen ya MDD ikilinganishwa na vidhibiti vya afya vilijadiliwa katika uchambuzi wa postmortem (anuwai ya Cohen d, -0.92 hadi -1.15).

Hitimisho na Umuhimu:

Machafuko makubwa ya unyogovu, haswa na sehemu zinazojirudia, ni sifa ya kupungua kwa usemi wa dari wa DAT, ambayo inaweza kuonyesha kushuka kwa fidia kwa sababu ya kuashiria mdogo wa DA ndani ya njia za mesolimbic.

PMID: 31042280

PMCID: PMC6495358

DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801