Panya za Kiumbile zimefutwa na Serotonini ya ubongo Hazionyeshe Phenotype ya Tabia ya Unyogovu (2014)

Kupunguza kwa kazi ndani ya serotonin (5HT) mfumo wa neuronal umependekezwa kwa muda mrefu kama mambo ya kijiolojia katika unyogovu. Inhibitors ya serotonin iliyochaguliwa (SSRIs) ni ya kawaida ya matibabu ya unyogovu, na athari yao ya matibabu kwa ujumla inahusishwa na uwezo wao wa kuongeza viwango vya synaptic ya 5HT. Tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) ni enzyme ya awali na kiwango cha kiwango cha juu katika njia ya biosynthetic ya 5HT katika CNS, na hasara katika shughuli zake za kichocheo husababisha kupunguzwa kwa uzalishaji wa 5HT na kutolewa. Wakati tofauti kati ya mwanzo wa kuzuia urekebishaji wa 5HT kwa SSR (dakika) na kuanza kwa ufanisi wao wa kupambana na matatizo (wiki hadi miezi), wakati ukizingatiwa na ufanisi wao wa jumla wa matibabu, umesababisha shaka juu ya jukumu la 5HT katika unyogovu. Panya zisizo na jeni kwa TPH2 zimeharibiwa na ubongo 5HT na zimejaribiwa kwa phenotype ya tabia ya unyogovu kwa kutumia betri ya vipimo vyema vya ugonjwa wa ugonjwa wa wanyama. Tabia ya panya TPH2 (- /) juu ya mtihani wa upendeleo wa sucrose, mtihani wa kusimamishwa mkia, na mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa na majibu yao katika hali isiyo na matukio ya kudumu isiyojitabiri na kujifunza mwelekeo usio na usawa ulikuwa sawa na udhibiti wa aina ya mwitu. Wakati panya TPH2 (- / -) kama kikundi hazikubali SSRI, sehemu ndogo iliitibiwa kwa matibabu na SSRI kwa namna ile ile kama udhibiti wa aina ya mwitu na kupunguza kwa kiasi kikubwa wakati wa immobility kwenye mtihani wa kusimamishwa mkia, dalili ya madhara ya kulevya ya madawa ya kulevya . Phenotype ya tabia ya maswali ya panya TPH2 (- / -) ya jukumu la 5HT katika unyogovu. Zaidi ya hayo, panya TPH2 (- / -) inaweza kutumika kama mfano muhimu katika kutafuta dawa mpya ambazo zina malengo ya matibabu kwa unyogovu ambao ni nje ya mfumo wa neuronal wa 5HT.