J ni Psychiatry. 2009 Juni; 166 (6): 702-10. toa: 10.1176 / appi.ajp.2008.08081201. Epub 2009 Mei 1.
Pizzagalli DA, Holmes AJ, Dillon DG, Goetz EL, Ndege JL, Bogdan R, DD ya Uaminifu, Iosifescu DV, Rauch SL, Fava M.
chanzo
Idara ya Saikolojia, Chuo Kikuu cha Harvard, 1220 William James Hall, 33 Kirkland St, Cambridge, MA 02138, USA. [barua pepe inalindwa]
LENGO:
Ugonjwa mkuu wa shida hujumuishwa na usindikaji wa malipo usioharibika, labda kutokana na kuharibika katika gangli ya basal. Hata hivyo, masomo machache ya neuroimaging ya unyogovu yamefautisha kati ya matarajio na hatua za matumizi ya malipo. Kutumia MRI ya kazi (fMRI) na kazi ambayo inachanganya awamu ya kutarajia na ya matumizi ya usindikaji wa malipo, waandishi walijaribu hypothesis kwamba watu wenye shida kubwa wataonyesha majibu yaliyopunguzwa ya malipo katika muundo wa bandia.
METHOD:
Kazi ya ucheleweshaji wa fedha iliwasilishwa kwa watu wa 30 ambao hawajajishughulisha na shida kubwa ya shida na masomo ya kulinganisha afya ya 31 wakati wa skanning ya FMRI. Uchunguzi wote wa ubongo ulilenga majibu ya neural kwa matokeo ya kutabiri malipo na matokeo ya malipo (yaani, faida ya fedha). Uchunguzi wa sekondari ulilenga uhusiano kati ya dalili za anhedonic na kiasi kikubwa cha bandlia.
MATOKEO:
Kuhusiana na masuala ya kulinganisha, washiriki walio na unyogovu mkubwa walionyesha majibu mazuri kwa faida katika kiini cha kushoto accumbens na kiuchumi kwa pamoja. Tofauti za vikundi katika mikoa hii zilikuwa na matokeo maalum ya malipo na hazijazalisha matokeo ya msimamo wowote au hasi, ingawa majibu yaliyopunguzwa kwa adhabu ya fedha katika kikundi kikubwa cha unyogovu kilijitokeza katika mikoa mingine. Kwa upande mwingine, ushahidi wa tofauti ya kikundi wakati wa malipo ya kutarajia ulikuwa dhaifu, ingawa washiriki walio na unyogovu mkubwa walionyesha kupunguzwa kwa ufanisi kwa malipo ya cues katika sekta ndogo ya postam putamen posterior. Katika kikundi kikubwa cha unyogovu, dalili za anhedonic na ukali wa unyogovu zilihusishwa na kiasi cha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa.
HITIMISHO:
Matokeo haya yanasema kuwa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa basili katika unyogovu mkubwa unaweza kuathiri awamu ya ukamilifu ya usindikaji wa malipo. Zaidi ya hayo, matokeo ya morphometric yanaonyesha kwamba anhedonia katika unyogovu mkubwa ni kuhusiana na kiasi cha caudate.
kuanzishwa
Anhedonia-ukosefu wa reactivity kwa kupendeza radhi-ni dalili ya msingi ya ugonjwa mkubwa wa shida (MDD) (1-2). Kuhusiana na udhibiti wa afya, watu wenye shida huonyesha kupunguzwa kwa nia mbaya ya uangalizi (3), dhaifu chanya huathiri katika kukabiliana na maandamano mazuri (4), na kupunguza ufanisi wa malipo (5). Neuroimaging inaonyesha kuwa upungufu huu unaweza kutafakari uharibifu katika ganglia ya basal, ikiwa ni pamoja na striatum (nucleus accumbens, caudate, putamen) na globus pallidus (6-11). Hata hivyo, umuhimu wa kazi ya dysfunction ya basal katika MDD bado haijulikani. Hasa, ikiwa dysfunction ni karibu sana kuhusishwa na upungufu katika kutarajia au ufumbuzi awamu ya usindikaji wa malipo ni wazi.
Kuzuia awamu hizi ni muhimu kwa sababu mbili (12). Kwanza, zinaonyesha mataifa tofauti ya kisaikolojia: kutarajia kuna sifa ya tabia iliyoongozwa na lengo, wakati matumizi yanahusisha uzoefu wa radhi (13). Pili, wanafanya mchango wa kutofautiana na tabia iliyoongozwa na lengo (14). Katika nyasi zisizo za kibinadamu, tuzo zisizozotarajiwa husababisha kupasuka kwa dopamine neurons inayojitokeza kutoka midbrain hadi bandali ya basal (14). Hata hivyo, bursts hatimaye kuhama kutoka tuzo kwa malipo ya kutabiri cues. Kwa sababu ganglia ya basal ni muhimu kwa udhibiti wa magari (15), hii hufanya utaratibu ambao utabiri wa malipo unaweza kuhamasisha tabia. Kutokana na kutofautiana kwa dopamini katika MDD (16), unyogovu unaweza kuhusisha ulemavu katika vipengele vya kutarajia na / au matumizi ya utaratibu huu.
Ili kukabiliana na suala hili, uchunguzi wa hivi karibuni ulitumia ucheleweshaji wa dhamana ya fedha ili kuchunguza awamu ya kutarajia dhidi ya usindikaji wa malipo katika ushirikiano wa MDN wa 14 na udhibiti wa 12 (17). Kushangaa, hakukuwa na tofauti za kikundi katika majibu ya kambi ya bongo kwa malipo ya cues. Zaidi ya hayo, ingawa masomo ya MDD yalionyesha kupunguzwa kwa majibu ya mshikamano ya nchi mbili, hakuna tofauti zinazohusiana na matokeo yaliyotokea katika kukusanya au mikoa, mikoa inayohusishwa katika usindikaji maoni ya malipo (18, 19), hasa wakati utoaji wa malipo haitabiriki (20). Hata hivyo, hakuna pia tofauti za kikundi katika tabia. Kwa hiyo, matokeo haya yasiyofaa yanaweza kuwa yaliyotokana na usindikaji wa malipo yasiyofaa katika sampuli hiyo ya MDD na / au nguvu ndogo ya takwimu.
Katika somo la sasa, tulitumia kazi sawa ili kuchunguza awamu ya kutarajia na matumizi ya usindikaji wa malipo katika kikundi kikubwa cha watu wasiojeruhiwa unmedicated (N = 30) na udhibiti wa afya (N = 31). Ili kuruhusu kubuni uwiano, kazi hiyo ilibadilishwa kama vile 50% ya majaribio ya malipo na hasara yalimalizika kwa faida ya fedha na adhabu, kwa mtiririko huo (21). Kutokana na jukumu la dopamine na ganglia ya basal katika tarajio la malipo (22), tulitabiri kuwa watu waliosumbuliwa wangeonyesha majibu yaliyochanganyikiwa ya kulipa cues, hasa katika hatua ya mshikamano. Hata hivyo, kulingana na matokeo ya awali (17), na kwa sababu mafanikio yalitolewa tu kwenye 50% ya majaribio ya malipo (20), tulifikiri kuwa masomo ya MDD yanaweza kuonyesha kwa kiasi kikubwa majibu yaliyotokea kwa matokeo ya malipo. Hatimaye, kwa mwanga wa kazi ya hivi karibuni (23), tulitabiri kwamba dalili nyingi za anhedonic zitahusishwa na kiasi kidogo cha caudate.
Mbinu
Washiriki
Masomo yaliyofadhaika yalitayarishwa kutokana na utafiti wa matibabu ikiwa ni kulinganisha ufanisi wa kuongeza mlo S-adenosyl l-methionine kwa escitalopram. Masomo ya kulinganisha yaliajiriwa kutoka kwa jumuiya. Washirika wa MDD walikuwa na uchunguzi wa DSM-IV wa MDD (24) na alama ≥16 kwenye kipimo cha XnUMX-kipengee cha Upimaji wa Unyogovu wa Hamilton (HRSD; 25). Vigezo vya kuachwa ni pamoja na dawa za kisaikolojia katika wiki za mwisho za 2 (fluoxetine: wiki za 6, dawa za dopaminergic au neuroleptics: miezi 6), historia ya sasa au iliyopita ya MDD na sifa za kisaikolojia, na uwepo wa nyingine ya ugonjwa wa ugonjwa wa damu (ikiwa ni pamoja na utegemezi wa dutu ya maisha na matumizi ya madawa matatizo katika mwaka uliopita), isipokuwa na matatizo ya wasiwasi. Masomo ya kulinganisha yaliyoripotiwa hakuna ugonjwa wa matibabu au ya neva, hakuna ugonjwa wa kisaikolojia wa sasa au uliopita (24), na hakuna dawa za kisaikolojia. Masomo yote yalikuwa ya mkono mzuri.
Sampuli ya mwisho ni pamoja na MDN ya 30 na masuala ya kulinganisha ya kikundi cha 31 (Meza 1). Masomo ya MDD yalikuwa na shida kiasi, kama ilivyopimwa na Beck Depression Inventory-II (BDI-II; 26) (27.48 ± 10.60) na 17-kipengele cha HRSD (17.97 ± 4.19) alama. Masomo kumi na moja ya MDD yalikuwa na shida ya sasa ya wasiwasi, na 3 ilikuwa na dalili za wasiwasi. Miongoni mwa masomo ya MDD, 11 (37%) haijawahi kupokea magonjwa ya kulevya na 16 (53%) iliripoti matumizi ya awali ya kulevya; maelezo kuhusu matibabu ya awali ya kulevya hayakupatikana kwa watu wa 3. Wagonjwa watatu tu waliripoti upinzani wa mgonjwa wa zamani. Washiriki wote walitoa idhini ya barua pepe iliyoidhinishwa na itifaki iliyoidhinishwa na IRB za mitaa.
Takwimu za kisaikolojia na kliniki katika MDD (N = 30) na kulinganisha (N = 31) Wajumbe
Ushawishi wa Fedha ya Kuchelewa Kazi
Kazi imeelezwa awali (21). Majaribio yalianza kwa cue ya kuona (1.5 s) inayoonyesha matokeo ya matokeo (tuzo: + $; kupoteza: - $; hakuna motisha: 0 $). Baada ya muda mfupi wa interstimulus (3-7.5 s), mraba lengo nyekundu uliwasilishwa kwa kifupi, ambayo masomo yaliyashirikiwa na kifungo. Baada ya kuchelewa kwa pili (4.4-8.9 s), maoni ya kuona (1.5 s) yalionyesha matokeo ya kesi (kupata, adhabu, hakuna mabadiliko). Kipindi cha kutofautiana (3-12 s) kilijitenga majaribio. Kazi hiyo ilijumuisha vitano vitano na majaribio ya 24 (8 / cue), kutoa 40 na 20 majaribio ya uchambuzi wa cue- na matokeo kuhusiana, kwa mtiririko huo.
Washiriki walielezwa kuwa majibu ya haraka yaliongeza nafasi zao za kupata faida na kuepuka adhabu. Hata hivyo, faida na adhabu zilipatikana kwa mfano uliowekwa tayari kuruhusu kubuni uwiano. Kwa kila kizuizi, majaribio ya nusu ya tuzo yalitoa faida ya fedha ($ 1.96-2.34; inamaanisha: $ 2.15) na nusu imekoma na maoni yasiyobadilika. Vile vile, majaribio ya nusu ya kupoteza yalitoa adhabu ya fedha (mbalimbali: $ 1.81-2.19; inamaanisha: $ 2.00), na nusu ikawa hakuna mabadiliko. Majaribio ya kichocheo hayakuwa daima kumalizika kwa maoni yasiyobadilika. Ili kuongeza uaminifu wa maoni, muda wa lengo ulikuwa mrefu kwa majaribio yaliyopangwa ili kufanikiwa (kwa mfano, faida kwa majaribio ya malipo) kuliko kwa majaribio yaliyopangwa kuwa hayatofanikiwa (kwa mfano, hakuna mabadiliko kwenye majaribio ya malipo). Zaidi ya hayo, muda uliotengwa ulikuwa unajitambulisha kwa kuzingatia data ya wakati wa majibu iliyokusanywa wakati wa kikao cha mazoezi (Supplemental Material).
Utaratibu
Mkusanyiko wa data ulifanyika kabla ya matibabu kuanza. Baada ya kuzuia mbili na nne, washiriki walipima jibu lao la maoni na matokeo ya valence (1 = wengi hasi, 5 = wengi chanya) na kuamka (1 = kiwango cha chini, 5 = kiwango kikubwa). Washiriki walilipwa fidia ($ 80) kwa muda wao na "walipata" $ 20-22 kutoka kazi.
Upatikanaji wa Takwimu
Takwimu zilizokusanywa kwenye Scanner ya 1.5T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ) na ilijumuisha upatikanaji wa MPRAGE wa T1 (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; vipimo vya voxel: 1 × 1 × 1.33 mm; vipande vya 128) na picha za picha za T2 * zenye kupendekezwa, ambazo zilipatikana kwa kutumia mlolongo wa pigo bora (21) (TR / TE: 2500 / 35ms; FOV: 200 mm; voxel: 3.125 × 3.125 × 3 mm, vipande vya 35 vilivyoingizwa).
Kupunguza Data na Takwimu
Muda wa Majibu na Ratings Affective
Baada ya kuondoa outliers (majibu yenye maana zaidi ya ± 3SD), data ya wakati wa majibu iliingizwa Group x Cue x Kuzuia ANOVA. Kwa brevity, tu madhara ya kuwashirikisha Group or Cue ni taarifa. Ukadiriaji wa mafanikio ulibadilishwa katika tathmini mbili na ukaingia Group x Cue or Group x Matokeo ANOVAs.
MRI ya Kazi na Maundo
Uchambuzi ulifanyika kwa kutumia FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) na FreeSurfer (27). Usindikaji wa mapema ulijumuisha kipande cha wakati na marekebisho ya mwendo, kuondolewa kwa mwelekeo mwepesi wa laini, urekebishaji wa nguvu, na laini ya anga (6mm FWHM); kichujio cha kusafisha muda kilitumika kusahihisha uwasilishaji otomatiki kwenye kelele. Takwimu za masomo manne ya MDD zilipotea kwa sababu ya mwendo mwingi (> 5 mm), ikiacha kulinganisha 31 na masomo 26 ya MDD kwa uchambuzi wa fMRI. Kabla ya uchambuzi wa kikundi, data zilichukuliwa tena kwenye nafasi ya MNI305 (2 mm3 voxels).
Takwimu za kazi zilichambuliwa kwa kutumia mfano wa kawaida. Jibu la hemodynamic lilifanyika kama kazi ya gamma na kufutwa na vipindi vya kuchochea; Vigezo vya mwendo vilijumuishwa kama vikwazo vya uharibifu. Kati ya-kundi zima-ubongo kulinganisha madhara walikuwa computed kwa Tuzo ya Kutarajia (malipo ya malipo na cue ya motisha) na Matokeo ya Tuzo (kupata vs hakuna mabadiliko ya maoni juu ya majaribio hakuna-motisha) tofauti. Kumbuka kuwa, kwa sababu ya kuondolewa kwa mara mbili, makundi yaliyozidi kizingiti cha takwimu yanaonyesha muhimu Group x Hali mwingiliano. Uchunguzi wa sekondari wa tofauti zinazohusiana na hasara zinaripotiwa katika Vifaa vya Supplemental. Kwa sababu ya priori nadharia juu ya basal ganglia, ramani za uanzishaji zilizingatiwa kwa kutumia kigezo cha kilele cha voxel ya p <0.005 na kiwango cha chini cha nguzo ya voxels 12; Uigaji wa Monte Carlo ulifanywa ili kudhibitisha kuwa matokeo ya msingi yalifanyika kufuatia marekebisho kwa kulinganisha nyingi (Nyongeza ya Nyongeza). Matokeo yanayotokea nje ya basal ganglia yanapaswa kuzingatiwa kuwa ya awali. Kutathmini ikiwa matokeo katika priori mikoa ilikuwa maalum ya malipo, kufuata Group x Hali ANOVAs zilifanyika kwa uzito wa beta uliozidi (ikiwa ni pamoja na kwa adhabu) iliyotokana na makundi yaliyoonyesha tofauti za kikundi.
MRI ya kiundo
Uchunguzi wa vipimo vya mifupa hutumia mbinu ya uhifadhi wa automatiska ya FreeSurfer (27, 28; Vifaa vya ziada, Jedwali S1) na kulenga gangli ya basal. Kwa akaunti kwa tofauti katika kawaida ya ukubwa, kiasi kiligawanywa na kiasi cha kutosha, na kikaingia Group x Nchi x Mkoa (kiini accumbens, caudate, putamen, globus pallidus) ANOVA. Madhara makubwa yalifuatiwa na vipimo vya baada ya hoc. Kwa washiriki wa MDD, mahusiano ya Pearson na regressions za hierarchical (kudhibiti kwa umri na jinsia) zilifanyika kuchunguza mahusiano kati ya kiasi na dalili za anhedonic au ukali wa unyogovu. Kama katika kazi ya awali (29), anhedonia ilipimwa kwa kutumia "anhedonic" BDI-II subscore (kupoteza radhi, riba, nishati, na libido; mkojo wa kuaminika: α = 0.85).
Matokeo
Muda wa Majibu (RT)
Athari kuu ya Cue iliibuka (F = 30.15, df = 2,118, p <0.0001), ikionyesha kujibu kwa motisha (mfupi RT) juu ya majaribio ya malipo na upotezaji dhidi ya majaribio ya motisha. Athari kuu ya Group haikuwa muhimu (F = 0.17, df = 1,59, p> 0.68), ikionyesha kuwa kulinganisha (350.38 ± 68.91) na masomo ya MDD (357.01 ± 75.60) ilionyesha RT sawa sawa (Nyenzo ya Kuongezea). Athari hizi zilistahiliwa na muhimu Group x Cue mwingiliano (F = 3.98, df = 2,118, p <0.045). Kama inavyoonekana kutoka Kielelezo 1A, mwingiliano ulionyesha tofauti ndogo za RT juu ya majaribio ya motisha dhidi ya majaribio ya motisha katika masomo ya MDD. Kuhusiana na masomo ya kulinganisha, kikundi cha MDD kilionyesha moduli dhaifu inayohusiana na malipo (RT hakuna motisha - malipo ya RT; t = -2.09, df = 59, p <0.047), na hali kama hiyo ya moduli ya RT inayohusiana na upotezaji (t = -1.97, df = 59, p = 0.053) (Kielelezo 1B). Walakini, hakuna tofauti za kikundi katika RT zilizoibuka kwa malipo, hasara, au majaribio ya motisha (ps> 0.21). Kwa kuongezea, vikundi vyote viwili vilionyesha RT fupi zaidi kutoa tuzo, ikifuatiwa na hasara na vichocheo visivyo vya motisha (ps <0.002).
Matokeo ya tabia wakati wa kuchelewa kwa muda wa fedha katika MDD (N = 30) na kulinganisha (N = 31) masomo.
Inajumuisha ukosefu wa Group athari katika RTs zilizokusanywa wakati wa skanning, vikundi havikutofautiana katika viwango vya lengo vinavyohusishwa na matokeo mafanikio au mafanikio, yaliyochaguliwa kulingana na RT wakati wa mazoezi (Vifaa vya ziada). Hakukuwa na tofauti za kikundi katika asilimia ya majaribio ya malipo ambayo yameishi katika majaribio ya kupoteza au kupoteza kuishia kwa adhabu, au kwa jumla ya fedha zilizopatikana (Vifaa vya ziada, Jedwali S2). Kwa hiyo, matokeo ya FMRI hawakuwa na wasiwasi na tofauti za kikundi katika ugumu wa kazi.
Ratings Affective
Takwimu za Ratings zilionyesha kuwa cues na matokeo yalitaka majibu yaliyotarajiwa (Vifaa vya ziada, Kielelezo S1). Kwa umuhimu, kuhusiana na masuala ya kulinganisha, kikundi cha MDD kiliripoti kwa ujumla kupunguzwa kwa athari nzuri kwa kukabiliana na cue zote mbili (Group: F = 5.62, df = 1,58, p <0.021) na maoni (Group: F = 12.26, df = 1,59, p <0.001) vichocheo, na pia kupunguzwa kwa msukumo kwa kujibu faida (p <0.045) lakini sio adhabu au maoni ya mabadiliko (ps> 0.42), Group x Matokeo mwingiliano, F = 3.20, df = 2,118, p <0.045.
Takwimu za MRI za Kazi
Tuzo ya Kutarajia (Cue-No-incentive cue)
Orodha kamili ya mikoa inayoonyesha tofauti za kikundi hutolewa katika Supplemental Material (Jedwali S3). Kushangaa, makundi yote mawili yalionyesha majibu makubwa ya basli ganglia kwa malipo ya cues (Kielelezo 2A). Hata hivyo, kikundi cha MDD kilionyesha uanzishwaji dhaifu zaidi katika kuweka ya nyuma ya postam (Kielelezo 2B / C).
Ushawishi unaohusiana na mshahara wa MDR (N = 26) na kulinganisha (N = 31).
Matokeo ya Tuzo (Maoni ya Gazeti-Hakuna Mabadiliko)
Kuhusiana na masuala ya kulinganisha, kundi la MDD lilionyesha majibu yenye nguvu zaidi ya kupata dhidi ya maoni yasiyobadilika katika kiini cha kushoto accumbens na caudate ya nchi ya nchi ya kushoto, ikiwa ni pamoja na mikoa miwili katika caudate ya haki na mbili katika caudate ya kushoto (Kielelezo 3A / B). Makundi mawili katika caudate sahihi na moja katika caudate ya kushoto yalibakia muhimu baada ya marekebisho kwa kulinganisha nyingi (Supplemental Material, Jedwali S4); Kwa hiyo, tofauti katika kiini cha accumbens zinapaswa kuzingatiwa awali. Kuhakikisha kama tofauti za kikundi zilikuwa maalum kwa matokeo ya tuzo, uzito wa beta ulibadilishwa kutoka kwenye nguzo moja na kuingia Group x Hali (faida, adhabu, hakuna mabadiliko ya maoni) ANOVAs; kwa ROI za caudate, jambo hilo Subregion iliongezwa. Kwa brevity, tu madhara ya kuwashirikisha Group ni taarifa.
Utekelezaji wa matumizi ya mshahara katika MDD (N = 26) na kulinganisha (N = 31).
Katika accumbens (Kielelezo 3C), athari kuu ya Hali (F = 3.46, df = 2,110, p <0.040) ilistahili na mwenendo wa Group x Hali mwingiliano (F = 2.94, df = 2,110 p = 0.063); athari kuu ya Group haikuwa muhimu (p> 0.085). Kwa sababu ya priori hisia juu ya accumbens, na kupewa muhimu Group x Hali mwingiliano katika uchambuzi wa ubongo mzima, vipimo vya ufuatiliaji vilifanywa kufafanua chanzo cha mwingiliano. Kuhusiana na masomo ya kulinganisha, masomo ya MDD yalionyesha majibu dhaifu sana kwa faida (p <0.005) lakini sio adhabu au maoni yasiyobadilika (ps> 0.57). Kwa kuongezea, majaribio ya ndani ya vikundi yalionyesha kuwa wakati masomo ya kulinganisha alijibu kwa nguvu zaidi kwa faida dhidi ya adhabu zote (p <0.004) na maoni ya mabadiliko (p <0.001), katika masomo ya MDD kushoto uanzishaji wa mkusanyiko haukuwekwa na hali (ps> 0.39 ).
Katika caudate (Kielelezo 3D), ANOVA imebaini madhara makubwa ya Subregion, Hali, na Group (ps <0.013), muhimu Hali x Subregion mwingiliano, na, muhimu zaidi, muhimu Group x Hali mwingiliano (F = 7.89, df = 2,110, p <0.002). Mwingiliano huu ulitokana na uanzishaji mkubwa zaidi kwa kulinganisha dhidi ya masomo ya MDD kwa kujibu faida (p <0.0002), lakini sio adhabu (p> 0.11) au maoni ya motisha (p> 0.45). Kwa kuongezea, wakati masomo ya kulinganisha yalionyesha kuongezeka kwa uanzishaji wa caudate ya nchi mbili kwa kujibu faida na hasara zote (ps <0.0002) ikilinganishwa na maoni yasiyobadilika, masomo ya MDD yalishindwa kuonyesha moduli yoyote inayotegemea maoni ya caudate (ps> 0.17). Hakuna uhusiano ulioibuka kati ya putamen ya kushoto, mkusanyiko wa kushoto, au uanzishaji wa caudate na dalili za anhedonic katika kikundi chochote.
Data ya Morphometric
The Group x Nchi x Mkoa ANOVA haikufunua tofauti za kikundi (ps> 0.18; Nyenzo ya Kuongeza, Jedwali S5). Kati ya washiriki wa MDD, uhusiano uliendeshwa kati ya (i) idadi inayolingana ya kushoto na kiasi cha caudate ya nchi mbili, na (ii) dalili za anhedonic na ukali wa unyogovu. Kwa mkusanyiko wa kushoto, hakuna athari kubwa iliyojitokeza. Kwa caudate ya kushoto na kulia, ujazo ulikuwa unahusiana kinyume na jumla ya BDI (kushoto: r = -0.489, p <0.015; kulia: r = -0.579, p <0.002) na anhedonic BDI (kushoto: r = -0.553, p < 0.004; kulia: r = -0.635, p <0.0001) subscores (Kielelezo 4). Kwa usahihi, wote wa kushoto na wa kulia wa kiasi cha caudate walitabiri jumla ya alama za BDI na BDI ya anhedonic ifuatavyo baada ya kurekebisha umri na jinsia (alama ya BDI ya jumla: ΔR caudate ya kushoto2= 0.203; caudate sahihi ΔR2= 0.309; BDI ancoreonic subscore: dalili ya kushoto ya ΔR2= 0.281; caudate sahihi ΔR2= 0.387; zote >F> 6.09, ps <0.025).
Uhusiano kati ya dalili za kliniki na kiasi cha caudate kati ya masomo MDD (N = 26).
Uchunguzi wa kudhibiti (Supplemental Material)
Kwa kuzingatia tofauti za kikundi katika upimaji wa valence kwa cues za malipo, na valence na upimaji wa mapato kwa faida, udhibiti wa udhibiti umebadilika kama tofauti za kikundi katika malipo ya kushoto ya putamen hupunguza majibu na majibu ya kushoto yaliyopatikana baada ya kupatikana kwa uwiano wa mafanikio. Uchunguzi wa ukandamizaji ulithibitisha kuwa hii ndiyo kesi. Aidha, tofauti za kundi katika accumbens na majibu ya kupata faida zilibakia baada ya kudhibiti kwa kiasi cha miundo hii na tofauti za kikundi katika ufanisi wa R RT. Kwa kuongeza, hakuna uhusiano mkubwa kati ya kukusanya-kuhusiana na malipo na kuimarishwa na kiasi cha mikoa hii ilijitokeza. Hatimaye, hakukuwa na tofauti katika uanzishwaji wa ganglia kwa masomo ya MDD na (N = 14) dhidi ya bila (N = 16) wasio na wasiwasi.
Majadiliano
Utafiti huu ulifuatilia hatua za kutarajia na za matumizi ya malipo ya ushuru katika unyogovu. Tabia ya kiutendaji, kikundi cha MDD kilionyesha ushahidi wa anhedonia, ripoti kwa ujumla imepungua kuathiri chanya kutoa thawabu na uchochezi mdogo kufuatia faida. Matokeo haya yalionyeshwa na tofauti za vikundi katika majibu ya kondeni ya matokeo ya matokeo, kama washiriki wa MDD walionyesha majibu dhaifu kwa faida katika pande zote mbili za caudate na kushoto accumbens. Kwa upande mwingine, kulikuwa na ushahidi mdogo wa tofauti wakati wa kutarajia malipo. Vikundi vyote viwili vilionyesha majibu mazuri ya bongolia kwa malipo ya cues, na ingawa masomo ya kulinganisha yaliyoamilishwa baada ya kushoto yaliweka zaidi kwa masomo ya MDD, ukubwa wa nguzo ilikuwa ndogo. Pia, makundi hakuwa tofauti wakati wa majibu kama kazi ya kumbuka, ingawa kiasi kidogo cha mzunguko kwa malipo kilionekana katika masomo ya MDD (angalia alama za tofauti). Hatimaye, usawa mbaya kati ya dalili za anhedonic (na ukali wa unyogovu) na kiasi cha caudate kilijitokeza katika masomo ya MDD. Matokeo haya yanapanua ripoti za kabla ya dysfunction ya basili katika MDD (6-11, 30), zinaonyesha kwamba dysfunction hii ni karibu zaidi kuhusishwa na consummatory badala ya upungufu wa kutarajia, na kusisitiza jukumu kupunguza kupunguzwa kiasi katika anhedonia.
Kupunguza Mgogoro wa Msingi wa Ganglia kwa Matokeo ya Kipaumbele katika MDD
Jibu kali la majibu kwa faida katika masomo kulinganisha yanafaa kwa binadamu (18, 20, 31) na wanyama (32) tafiti zinazoonyesha uelewa wa muundo huu kwa habari zinazohusiana na malipo. Muhimu, caudate hujibu kikamilifu wakati tuzo hazitabiriki (kwa mfano, inapotolewa kwenye 50% ya majaribio ya tuzo, kama ilivyofanyika hapa) na masomo wanaamini kuwa matokeo yanatofautiana na matendo yao (31). Kwa hiyo, tofauti kati ya kikundi cha caudate inaonyesha kuwa dhaifu uhusiano unaoonekana wa matokeo na / au majibu dhaifu kwa tuzo zisizotabirika katika unyogovu.
Ushahidi wa tafsiri ya kwanza ni mchanganyiko. Ingawa makundi yaliyotofautiana katika mzunguko wa wakati wa mmenyuko wa matokeo ya malipo (wakati wa majibu tofauti ya wakati), hakukuwa na tofauti ya kikundi katika athari za majaribio ya malipo na vikundi vyote viwili viliitikia kasi zaidi juu ya majaribio ya malipo badala ya majaribio ya kupoteza au hakuna motisha. Kwa hiyo, vikundi vyote vilifanya kama kana majibu yao yaliyoathiri nafasi ya kupokea faida. Vinginevyo, matokeo ya faida inaweza kuwa dhaifu katika masomo MDD. Hii ni thabiti na ukweli kwamba masomo ya MDD yaliripoti majibu yote yaliyotokana na mafanikio na kupungua kwa mafanikio kwa faida. Aidha, tofauti za vikundi pia zilizingatiwa katika kiini cha kushoto accumbens, kanda ambayo inachukua nguvu kwa faraja (33). Muhimu, shughuli katika accumbens inaonekana kufuatilia thamani ya hedonic ya matokeo (31, 34). Kwa hivyo, wakati tofauti ya kikundi katika majibu ya caudate inaonyesha upungufu unaohusiana na unyogovu katika kuelezea tabia zinazoongozwa na lengo, kutafuta katika accumbens inaonyesha upungufu zaidi wa msingi katika coding ya hedonic. Matokeo haya ni sawa na ushahidi unaoonyesha kwamba kuchochea ubongo wa kina kwa accumbens (35) na capsule ventral / ventral striatum (36) kwa kiasi kikubwa kupunguza ugonjwa wa dalili na anhedonia kwa wagonjwa wa MDD wasioambukizwa. Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa hali mbaya katika mikoa inayohusisha athari ya hedonic (accumbens) na kuimarisha vitendo (caudate) ina jukumu muhimu katika pathophysiolojia ya MDD.
Tofauti za kikundi katika majibu ya faida zinapendeza kutokana na taarifa za kupunguzwa uwezo wa kuimarisha tabia kama kazi ya malipo ya katikati katika MDD (5). Kutumia kazi ya malipo ya uwezekano, tumegundua kuwa masomo yaliyofadhaika, hususan wale wanaodhihirisha dalili za anhedonic, ilionyesha kupendeza kupunguzwa kwa jibu kwa kichocheo cha mara nyingi kilichopatikana kwa udhibiti kuhusiana na udhibiti. Zaidi ya hayo, udhibiti wa afya na upendeleo wa majibu katika kazi ya uwezekano pia ulijitokeza majibu dhaifu ya bandlia kwa faida katika kazi ya FMRI iliyotumika hapa (37). Masuala haya yanasema kwamba majibu dhaifu ya basli bandia kwa tuzo zisizoweza kutabiri zinaweza kuchangia kujifunza maskini ya matukio ya malipo-yawadi katika MDD.
Maji ya Basali ya Ganglia Majibu ya Kutoa Zawadi katika MDD
Kwa kushangaza, makundi yote mawili yalionyesha majibu ya nguvu ya basal ganglia kwa malipo ya cues. Hata hivyo, kinyume na utafiti wa awali (17), kundi la MDD la sasa limeonyesha ufanisi wa ufanisi wa wakati wa mmenyuko wa majibu na ufumbuzi wa mafanikio kwa msamaha unaohusiana na tuzo kuhusiana na masomo ya kulinganisha. Kwa hivyo, ushahidi wa tabia ya upungufu wa usindikaji wa malipo unaweza kuhusisha na majibu muhimu ya kijijini kwa malipo ya utabiri.
Hali ya majibu ya basali ya basal yaliyotokana na malipo ya cues katika masomo ya MDD haijulikani. Katika kazi za kuchelewesha motisha, shughuli za matukio ya kujifungua ya mradi ni kawaida inayoonekana kama kuhusiana na ishara ya dopamini inayoonekana katika kukabiliana na malipo ya cues katika masomo ya electrophysiological (38). Katika nyasi zisizo za kibinadamu, ishara hii ni ya kwanza imetolewa na tuzo zisizotabiriwa na hurudi nyuma kwa cues tu wakati mkazo wa matokeo ya cue unajifunza (14). Katika masomo yetu, masomo ya kulinganisha yanaonyesha majibu ya kijijini ya nguvu kwa faida zaidi kuliko masomo ya MDD, lakini makundi mawili yalionyesha tofauti tofauti katika kukabiliana na cues za malipo. Hii inaelezea uwezekano mawili: (i) uwezekano wa uwezekano kwamba ishara ya dopamini inasafiri kutokana na mafanikio (awamu ya kutekeleza) kwa cues (awamu ya kutarajia) kwa haraka zaidi katika masomo ya MDD, au (ii) uwezekano mkubwa zaidi wa kuwa cues za malipo zimeandaliwa jitihada za kujifungua kwa wenyewe kwa wenyewe ambazo zilikuwa sawa katika makundi na labda huru ya uhamisho wa ishara ya dopamini iliyotokana na faida. Uwezekano huu haukufikiriwa mara kwa mara katika tafiti kwa kutumia kazi za kuchelewa, lakini kwa sababu washiriki wanajua kuwa malipo ya malipo yanaweza kusababisha faida, inawezekana kwamba cues inaweza kuanzisha uanzishaji wa mwanzo wa mwanzo tangu mwanzoni. Hata hivyo, hata kama hii ndio kesi, tofauti ya kikundi katika jibu la uzazi wa kizazi kwa malipo ya malipo yanaweza kutarajiwa bado (8). Masomo ya baadaye ambayo washiriki wanajifunza vyama vya malipo-muda baada ya muda ni muhimu kuchunguza suala hili.
Kupunguza Volume Caudate na Anhedonia
Kuelezea matokeo na masomo yasiyo ya kliniki (23), Masomo ya MDD na dalili za juu za anhedonic zilionyesha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa cha caudate. Uhusiano huu hutoa msukumo wa kuendelea uchunguzi wa endophenotypes ya uchungu (1, 2), kwa sababu haijulikani kama kiasi cha kupunguzwa kinapunguza watu binafsi kwa unhedonic au unyogovu zaidi, au badala yake inawakilisha uhusiano wa hali ya dalili hizi.
Mapungufu
Vikwazo kadhaa vinapaswa kusisitizwa. Kwanza, licha ya wazi priori anaandika juu ya kiini accumbens (8, 10, 11), Group x Hali mwingiliano katika eneo hili uliibuka kwa p <0.005, na tofauti hii haikuwa muhimu baada ya kusahihishwa kwa kulinganisha nyingi kwa sababu ya saizi ndogo ya nguzo (Nyenzo ya Kuongeza). Kwa kuongezea, hakuna uhusiano kati ya uanzishaji wa uzazi na dalili za anhedonic zilizoibuka. Kwa hivyo, tafiti za siku zijazo zinahitajika ili kudhibitisha jukumu la kiini kinachopatikana katika kutofaulu kwa malipo katika MDD. Kwa kuzingatia kuongezeka kwa nia ya jukumu la kukusanya katika pathophysiolojia ya MDD, kama ilivyoonyeshwa na tafiti za hivi karibuni za kusisimua kwa ubongo zinazolenga mkoa huu (35, 36), upatikanaji wa sasa wa majibu ya kupunguzwa kwa malipo yanayopunguzwa tuzo ni jambo lenye kusisimua. Pili, uhusiano kati ya kiasi cha caudate na ukali wa unyogovu ulijitokeza kwa BDI, lakini sio HRSD. Ingawa sababu ya tofauti hii haijulikani, inawezekana kuwa vitu kadhaa vya BDI kupiga anhedonia vinaweza kuchangia kwenye utafutaji huu. Licha ya mapungufu haya, utafiti huu unaonyesha kuwa anhedonia-sehemu ya msingi ya MDD-inaweza kutafakari majibu dhaifu ya matumizi katika gangli ya basal, hasa kiini cha kukusanya na caudate, na inahusiana na ukubwa wa caudate.
Vifaa vya ziada
Kuongeza
Bofya hapa ili uone.(1.0M, doc)
Shukrani
Kutangaza na kukubali. Dr Pizzagalli amepokea msaada wa utafiti kutoka kwa GlaxoSmithKline na Merck & Co, Inc Daktari Dougherty amepokea msaada wa utafiti kutoka Msitu, Eli Lilly, Medtronic, Cyberonics, Northstar Neuroscience, Cephalon, na McNeil. Amepokea honaria kutoka kwa Cyberonics, Medtronic, Northstar Neuroscience, na McNeil na ametumika kama mshauri kwa Jazz Madawa na Transcept Pharmaceuticals. Dr Iosifescu amepokea msaada wa utafiti kutoka Aspect Medical Systems, Maabara ya Misitu, Janssen Pharmaceutica, na honaria kutoka Aspect Medical Systems, Cephalon, Gerson Lehrman Group, Eli Lilly & Co, Maabara ya Misitu na Pfizer, Inc Dk Rauch amepata utafiti msaada kutoka kwa Medtronics, Cyberonics, na Cephalon, na honaria kutoka Novartis, Neurogen, Sepracor, Primedia, na Medtronics, Inc Dk Fava amepokea msaada wa utafiti kutoka kwa Maabara ya Abbott, Alkermes, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb Kampuni, Cephalon, Eli Lilly & Company, Madawa ya Misitu Inc, GlaxoSmithKline, J & J Dawa, Lichtwer Pharma GmbH, Madawa ya Lorex, Novartis, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, Pharmavite, Roche, Sanofi-Aventis, Solvay Madawa, Inc, Synthelabo, na Maabara ya Wyeth-Ayerst. Amepokea ada ya ushauri / ushauri kutoka Abbott Laboratories, Amarin, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Auspex Pharmaceuticals, Bayer AG, Best Practice Project Management, Inc., Biovail Pharmaceuticals, Inc., BrainCells, Inc Bristol-Myers Squibb Company , Cephalon, CNS Response, Compellis, Cypress Pharmaceuticals, Dov Madawa, Eli Lilly & Company, EPIX Dawa, Fabre-Kramer Pharmaceuticals, Inc., Madawa ya Misitu Inc, GlaxoSmithKline, Grunenthal GmBH, Janssen Pharmaceutica, Dawa za Jazz, J & J , Kampuni ya Madawa ya Knoll, Madawa ya Lorex, Lundbeck, MedAvante, Inc., Merck, Neuronetics, Novartis, Lishe 21, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, PharmaStar, Pharmavite, Precision Human Biolaboratory, Roche, Sanofi-Aventis, Sepracor , Solvay Madawa, Inc, Somaxon, Dawa za Somerset, Synthelabo, Takeda, Tetragenex, Transcept Madawa, Vanda Madawa Inc, na Maabara ya Wyeth-Ayerst. Kwa kuongezea, Dk Fava amepokea ada ya kuongea kutoka kwa Astra-Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Kampuni ya Bristol-Myers Squibb, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithkline, Novartis, Organon Inc., Pfizer Inc, PharmaStar, Primedia, Reed-Elsevier, na Maabara ya Wyeth-Ayerst. Mwishowe, Dk Fava anamiliki hisa huko Compellis na MedAvante, na anashikilia maombi ya hataza kwa SPCD na kwa mchanganyiko wa azapirones na bupropion katika MDD, na hupokea mirabaha ya hakimiliki kwa MGH CPFQ, DESS, na SAFER. Bwana Holmes, Dk. Dillon, Bi Goetz, Birk, na Bw. Bogdan wanaripoti hakuna maslahi yanayoshindana.
Mradi huu uliungwa mkono na Nambari ya Nambari ya R01 MH68376 (DAP) kutoka Taasisi ya Taifa ya Afya ya Kisaikolojia (NIMH) na kwa Hesabu za Ruzuku R21 AT002974 (DAP) na R01 AT1638 (MF) kutoka Kituo cha Taifa cha Madawa Madawa na Madawa (NCCAM). Maudhui yake ni wajibu wa waandishi na sio lazima kuwakilisha maoni rasmi ya NIMH, NCCAM, au Taasisi za Afya za Taifa. Waandishi huwashukuru Allison Jahn na Kyle Ratner kwa msaada wao katika awamu za mwanzo za mradi huu, kwa James O'Shea na Decklin Foster kwa msaada wa kiufundi wenye ujuzi, na kwa Nancy Brooks, Christen Deveney, Deborah Shear, Judith Katz, Adrienne Van Nieuwenhuizen , Carrie Brintz, Sunny Dutra, na Mariko Jameson kwa msaada wa kuajiriwa.
KlinikiTrials.gov namba: NCT00183755
Maelezo ya chini
Uwasilisho uliopita.
Takwimu katika karatasi hii ziliwasilishwa kwa fomu ya awali katika Mkutano wa Mwaka wa 22nd wa Society for Research in Psychopathology, Pittsburgh, Pennsylvania, USA, Septemba 25-28, 2008.
Marejeo
1. Hasler G, Wale Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Kugundua endophenotypes kwa unyogovu mkubwa. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1765-1781. [PubMed]
2. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Kuangalia tabia ya lengo la phenotype ya anhedonic: Njia ya kugundua ishara. Biol Psychiatry. 2005; 57: 319-327. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
3. Joormann J, Gotlib IH. Jihadharini kwa nyuso za kihisia zifuatazo kufufua kutoka kwa unyogovu. J Abnorm Psychol. 2007; 116: 80-85. [PubMed]
4. Berenbaum H, Oltmanns TF. Uhisia wa kihisia na kujieleza katika schizophrenia na unyogovu. J Abnorm Psychol. 1992; 101: 37-44. [PubMed]
5. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Kupunguza uwezo wa hedonic katika Ugonjwa Mkuu wa Uzoefu: Ushahidi kutoka kwa kazi ya malipo ya uwezekano. J Psychiatr Res. 2009; 43: 76-87. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
6. Warele za WC, Videen TO, Bei JL, Preskorn SH, Carmichael ST, Raichle ME. Uchunguzi wa anatomical kazi ya unyogovu unipolar. J Neurosci. 1992; 12: 3628-3641. [PubMed]
7. Elliott R, Sahakian BJ, Michael A, Paykel ES, Dolan RJ. Mapitio yasiyo ya kawaida ya neural maoni juu ya kupanga na guessing kazi katika wagonjwa wenye unpolar unyogovu. Psycho Med. 1998; 28: 559-571. [PubMed]
8. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Ukosefu wa jibu la kujifungua kwa vibaya kwa msisitizo mzuri katika mashaka na masomo ya kawaida. Am J Psychiatry. 2006; 163: 1784-1790. [PubMed]
9. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, Brammer MJ, Phillips ML. Coralates ya neural ya anhedonia katika Ugonjwa Mkuu wa Kuleta. Biol Psychiatry. 2005; 58: 843-853. [PubMed]
10. Kumar P, Mhudumu G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Vipengele visivyo kawaida vya tofauti za kujipatia malipo katika shida kubwa. Ubongo. katika vyombo vya habari.
11. Steele JD, Kumar P, Ebmeier KP. Jibu lisilo na maoni kwa maoni katika ugonjwa wa kuumiza. Ubongo. 2007; 130: 2367-2374. [PubMed]
12. Berridge KC, Robinson TE. Je! Ni jukumu la dopamine katika malipo: athari ya hedonic, kujifunza malipo, au ujasiri wa motisha? Ubongo Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
13. Gard DE, Wajerumani Gard M, Kring AM, John OP. Vipengele vya kutarajia na vya matumizi ya uzoefu wa radhi: utafiti wa maendeleo ya wadogo. J Res Person. 2006; 40: 1086-1102.
14. Schultz W. Ishara nyingi za malipo katika ubongo. Nat Rev Neurosci. 2000; 1: 199-207. [PubMed]
15. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Shirika lenye sambamba la mzunguko wa kazi uliogawanyika unaounganisha bandia na kamba. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
16. Dunlop BW, Nemeroff CB. Jukumu la dopamine katika pathophysiolojia ya unyogovu. Arch Gen Psychiatry. 2007; 64: 327-337. [PubMed]
17. Knutson B, Bhanji JP, Cooney RE, Atlas LY, GH Gotlib. Majibu ya Neural kwa motisha ya fedha katika unyogovu mkubwa. Biol Psychiatry. 2008; 63: 686-692. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
18. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, DC Noll, Fiez JA. Kufuatilia majibu ya hemodynamic kulipa na adhabu katika striatum. J Neurophysiol. 2000; 84: 3072-3077. [PubMed]
19. Delgado MR, Locke HM, Stenger VA, Fiez JA. Majibu ya kinyume cha miguu ya malipo yaliyopatia malipo na adhabu: madhara ya valence na manipulations ya ukubwa. Cognit huathiri Behav Neurosci. 2003; 3: 27-38. [PubMed]
20. Delgado MR, Miller MM, Inati S, Phelps EA. Utafiti wa fMRI wa kujifunza uwezekano wa malipo. NeuroImage. 2005; 24: 862-873. [PubMed]
21. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, DA Pizzagalli. Kuondokana na mikoa ya neural inayohusishwa na awamu ya kutarajia dhidi ya matumizi ya usindikaji wa motisha. Saikolojia. 2008; 45: 36-49. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
22. Knutson B, Cooper JC. Imaging ya resonance magnetic resonance ya utabiri utabiri. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 411-417. [PubMed]
23. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Tofauti tofauti katika anhedonia ya tabia: mafunzo ya kimuundo na kazi ya kujifungua magnetic resonance katika masomo yasiyo ya kliniki. Mol Psychiatry. 2007; 12: 767-775. [PubMed]
24. Kwanza MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Mahojiano ya kliniki yaliyotengenezwa kwa matatizo ya DSM-IV-TR ya Axis I, Toleo la Utafiti, Toleo la Mgonjwa. (SCID-I / P) Utafiti wa Biometrics, Taasisi ya Psychiatric ya New York State; New York, NY: 2002.
25. Hamilton M. Kiwango cha rating kwa unyogovu. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960; 23: 56-62. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
26. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Beck Mwongozo wa Malipo ya Unyogovu. 2nd ed. Shirika la Kisaikolojia; San Antonio, TX: 1996.
27. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Sehemu zote za ubongo: kusafirisha automatiska miundo ya neva ya ubongo katika ubongo wa kibinadamu. Neuron. 2002; 33: 341-355. [PubMed]
28. Tae WS, Kim SS, Lee KU, Nam EC, Kim KW. Uthibitisho wa kiasi cha hippocampal ulipimwa kwa njia ya mwongozo na mbinu mbili za automatiska (FreeSurfer na IBASPM) katika shida kubwa ya ugonjwa wa shida. Neuroradiology. 2008; 50: 569-581. [PubMed]
29. Pizzagalli DA, Goetz E, Mwalimu M, Iosifescu D, Perlis RH. Wagonjwa wa Euthymic wenye matatizo ya Bipolar huonyesha kupungua kwa kujifunza malipo katika kazi ya malipo ya uwezekano. Biol Psychiatry. 2008; 64: 162-168. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
30. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Substrates za neuroanatomical kazi za usindikaji wa malipo kwa shida kubwa ya shida iliyofunuliwa na probe ya dopaminergic. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 1228-1236. [PubMed]
31. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Mzunguko wa shughuli za ufuatiliaji kwa ufanisi wa hatua. Neuron. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
32. Kawagoe R, Takikawa Y, Hikosaka O. Matumaini ya thawabu husababisha ishara za utambuzi katika bandia ya basal. Nat Neurosci. 1998; 1: 411-416. [PubMed]
33. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Utabiri huimarisha majibu ya ubongo wa binadamu kwa malipo. J Neurosci. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
34. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Majukumu ya kupunguzwa ya striatum ya mviringo na ya dorsal katika hali ya jadi. Sayansi. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
35. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Uchochezi wa ubongo wa kina kwa malipo ya circuitry hupunguza anhedonia kwa shida kubwa ya kukataa. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 368-377. [PubMed]
36. Malone DA, Jr, Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Friehs GM, Eskandar EN, Rauch SL, Rasmussen SA, Machado AG, Kubu CS, Tyrka AR, Bei LH, Stypulkowski PH, Giftakis JE, Panda MT, Malloy PF, Salloway SP, Greenberg BD. Kusisimua kwa kina ubongo wa capsule / ventral striatum kwa unyogovu sugu ya unyogovu. Biol Psychiatry. 2008 Oktoba 6; Epub kabla ya kuchapishwa.
37. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Tofauti za kila mmoja katika kujifunza kuimarisha: Correlates ya tabia, electrophysiological, na neuroimaging. NeuroImage. 2008; 42: 807-816. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
38. Knutson B, Gibbs SE. Kuunganisha kiini accumbens dopamine na oksijeni ya damu. Psychopharmacology. 2007; 191: 813-822. [PubMed]
;