Wakati chama kitakapokwisha: majimbo yanayosababisha unyogovu katika panya baada ya kukomesha upungufu mkubwa wa receptor ya D1.

Psychopharmacology (Berl). 2016 Jan 14.

Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.

abstract

RATIONALE:

Kuongezeka kwa shughuli za receptors za D1 za dopamine (D1R) za kupendeza zinahusika katika tabia inayohusiana na malipo ambayo hupatikana katika ugonjwa wa bipolar na madawa ya kulevya. Wakati madhara ya D1R yaliyoinuliwa yanajulikana, tabia za huzuni hutokea pia katika matatizo haya baada ya mwisho wa kutafuta malipo.

MALENGO:

Lengo ni kufafanua jinsi kusitishwa kwa uharibifu wa D1R huathiri tabia za kujisikia.

MBINU:

Inducible (Tet.On), vector ya lentiviral ilitumiwa kuendesha maelezo ya jeni la DRD1 katika neurons ya glutamate ndani ya kiti cha mapambano katika panya za kiume, watu wazima. Shughuli za kijinsia na upendeleo wa sucrose zilijifunza katika D1R iliyoinuliwa ON na kwa nchi zilizopungua. Kufuatia kusitishwa kwa hali ya D1R ILIYO, tabia kama huzuni iliamua katika hali ya OFF. Ufafanuzi wa mdhibiti wa transcriptional, protini ya kipengele kinachosikia kipengele cha AMP (CREB), ilitumiwa kama dalili ya athari za chini katika kiini accumubs (NA).

MATOKEO:

Kwenye usemi wa D1R iliongeza shughuli za ngono ambazo zilirudi kwa msingi katika hali ya OFF. Upendeleo wa Sucrose uliongezeka ~ 6% katika jimbo la ON lakini ukaanguka 11% chini ya viwango vya udhibiti wakati WAZIMA. Sambamba na phenotype inayofanana na unyogovu, D1R OFF ilipunguza shughuli kwa 40%, ilidhoofisha uwezo wa kudhibiti (43%) na motisha ya kutoroka mshtuko (27% zaidi kuharibika) ikilinganishwa na dsRed OFF. CREB iliongeza 29% katika NA katika jimbo la D1R OFF ukilinganisha na jimbo la ON.

HITIMISHO:

Njia hii ya riwaya inaonyesha kuwa msemo ulioinuliwa wa D1R uliongeza tabia ya hedonic, wakati uondoaji wa uzito wa D1R mara nyingi unasababishwa na tabia kama ya unyogovu. Uchunguzi huu unasaidia jukumu la kuelezea D1R baiskeli katika tabia zinazohusiana na bipolar na madawa ya kulevya.

Keywords:

Madawa; Ugonjwa wa bipolar; Hedonia; Lentivirus; Chombo cha Prefrontal; Panya