Mwingiliano kati ya ufanisi na usindikaji wa malipo ndani ya mfumo wa macho (2012)

  • Hum Brain Mapp. Jun ya 2012; 33 (6): 1309-1324.
  • Iliyochapishwa mtandaoni 2011 Aprili 21. do:  10.1002 / hbm.21288

Nico Bunzeck,*,1 Christian F Doeller,2,3,4 Ray J Dolan,5 na Emrah Duzel2,6

Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

Nenda:

abstract

Medial temporal lobe (MTL) kumbukumbu ya muda mrefu ya kumbukumbu ya matukio ya riwaya imebadilishwa na mzunguko ambao pia hujibu malipo na unajumuisha cyri striatum, dopaminergic midbrain, na medial orbitofrontal cortex (mOFC). Mtandao huu wa kawaida wa neural unaweza kuonyesha kiunganishi kinachofanya kazi kati ya riwaya na thawabu ambayo riwaya huhamasisha uchunguzi katika utaftaji wa tuzo; kiunga pia kilipata riwaya ya “riwaya ya utafutaji.” Tulitumia fMRI katika eneo lililowekwa encodigm kuchunguza mwingiliano kati ya riwaya na thawabu kwa kuzingatia ishara za neural sawa na bonasi ya utafutaji. Kama inavyotarajiwa, kumbukumbu inayohusiana na kumbukumbu ya muda mrefu ya pazia (baada ya masaa ya 24) iliyoratibiwa sana na shughuli za MTL, stralatum ya ventral, na eneo la sehemu kubwa ya Sigital / Sortral (SN / VTA). Kwa kuongezea, hippocampus ilionyesha athari kuu ya riwaya, striatum ilionyesha athari kuu ya thawabu, na mOFC ilionyesha riwaya na thawabu. Mwingiliano kati ya riwaya na thawabu sawa na bonasi ya utafutaji ulipatikana katika hippocampus. Hizi data zinaonyesha kuwa ishara za riwaya za MTL zinatafsiriwa kulingana na mali yao ya utabiri wa malipo katika mOFC, ambayo inapendelea majibu ya malipo ya mshikamano. Striatum pamoja na SN / VTA basi inadhibiti malezi ya kumbukumbu ya muda mrefu ya MTL na ishara za bonchi za uchunguzi wa hali ya juu katika hippocampus.

Keywords: riwaya, thawabu, mfumo wa mesolimbic, kumbukumbu, hippocampus, eneo kubwa la nigra / eneo la kutoboa, striatum ya ventral, mOFC, bonasi ya uchunguzi

UTANGULIZI

Riwaya ni ishara ya ujifunzaji wa kusisimua ambayo inavutia umakini, inakuza usimbuaji kumbukumbu na inabadilisha tabia iliyoelekezwa kwa lengo [Knight,1996; Lisman na Neema, 2005; Mesulam, 1998; Sokolov, 1963]. Ushuhuda wa hivi karibuni kutoka kwa tafiti za kibinadamu na zisizo za kibinadamu huongeza uwezekano kwamba mambo ya motisha ya sehemu mpya yanahusiana na mali yake pamoja na thawabu [Bunzeck na Duzel, 2006; Kale na Dayan, 2002; Mesulam, 1998]. Maoni haya yanafuatia kutoka kwa uchunguzi kwamba katika masomo ya wanyama eneo la sehemu kubwa ya nigra / ventral (SN / VTA) ya kitamba imeamilishwa na uchochezi ambao hutabiri tuzo na uhamasishaji ambao ni riwaya [Ljungberg, et al. 1992]; kwa ukaguzi tazama [Lisman na Neema, 2005]. Vivyo hivyo, binadamu SN / VTA imeamilishwa kwa malipo [Knutson na Cooper, 2005] na riwaya [Bunzeck na Duzel, 2006; Bunzeck, et al. 2007; Wittmann, et al. 2005] na vile vile kwa utabiri wa tukio lao [Knutson and Cooper, 2005; O'Doherty, et al. 2002; Wittmann, et al. 2005, 2007]. Dopamine ya neurotransmitter ambayo imetolewa katika SN / VTA inasimamia kwa kina hali ya motisha ya tabia [Berridge, 2007; Niv, et al. 2007].

Kwa kuongezea, kuna ushahidi unaogeukia kwamba muundo wa hippocampus, muundo wa kitoweo (MTL), ambao ni muhimu kwa malezi ya kumbukumbu za muda mrefu za matukio ya riwaya, pia zinahusishwa katika aina mbali mbali za kujifunza thawabu [Devenport, et al.1981; Holscher, et al. 2003; Ploghaus, et al. 2000; Inasafisha, et al. 1995; Rolls na Xiang, 2005; Sulemani, et al. 1986; Tabuchi, et al. 2000; Weiner, 2003; Kujifungua, et al. 2009]. Kwa mfano, hippocampus ya panya inaonyesha kuongezeka kwa shughuli katika mikono ya baged lakini isiyozuiliwa [Holscher, et al. 2003]; katika primates zisizo za kibinadamu zinahusika katika vyama vya ujifunzaji wa malipo [Rolls na Xiang, 2005]; shughuli za hippocampal ifuatavyo utabiri wa sheria za ujifunzaji wa makosa kwa uchochezi wa wanadamu [Ploghaus, et al. 2000]; na thawabu inaongeza maingiliano kati ya hippocampus na nucleus hujumisha neurons [Tabuchi, et al. 2000].

Hali ya kawaida katika athari za thawabu na riwaya inaweza kupatanishwa na nadharia na maoni kwamba riwaya huchukua hatua za kuhamasisha uchunguzi wa mazingira ya kuvuna tuzo [Ke na Dayan,2002]. Kulingana na maoni haya, mali kuu ya motisha ya riwaya ni uwezo wake wa kutabiri tuzo, wakati ushawishi wa kawaida, ikiwa unarudiwa bila malipo, hatua kwa hatua huru uwezo huu. Muktadha wa bonasi ya utafutaji hufanya aina mbili za utabiri: ya kwanza inahusiana na hali ambayo hadhi ya kuwa riwaya au kufahamiana inaweza kutabiri tuzo na ya pili inahusiana na athari za mbali za dharura hii kwa ushawishi mwingine. Kulingana na utabiri wa kwanza, kuwa kichocheo cha riwaya kinapaswa kuwa utabiri mzuri wa malipo kuliko kuwa kichocheo kinachofahamika [kwa mfano, Wittmann, et al. 2008]. Hiyo ni, wakati riwaya ya kusisimua ya kutabiri thawabu, matarajio ya malipo yanapaswa kuwa ya juu kuliko wakati wa kuchochea utabiri wa tuzo. Utabiri wa pili (isiyo ya moja kwa moja) ni kwamba athari inayoongeza motisha ya riwaya juu ya tabia ya upelelezi inapaswa kuwa na athari ya muktadha juu ya umuhimu wa motisha wa uchochezi mwingine ambao upo katika muktadha huo. Sambamba na maoni haya, Bunzeck na Duzel [ 2006] ilionyesha kuwa katika muktadha ambao riwaya ya riwaya iko, shawishi za kawaida zinaonyesha kukandamiza marudio katika miundo ya MTL. Hii inaonyesha kuwa hata bila kukosekana kwa thawabu dhahiri, katika muktadha ambao riwaya ya riwaya iko, kuna motisha yenye nguvu ya kuchunguza pia ushawishi wa kawaida katika muktadha huo [Bunzeck na Duzel, 2006]. Walakini, hadi leo, utabiri huu kuhusu uhusiano kati ya riwaya na thawabu haujapimwa moja kwa moja. Kwa maneno ya majaribio, hii inahitaji kudhibiti mali ya utabiri wa ujira wa riwaya kama kwamba thawabu katika muktadha uliyopewa inabiriwa kwa kuwa riwaya au kwa kufahamiana. Hapa, tulitumia njia hii ya majaribio ya kuchunguza mwingiliano wa kazi kati ya riwaya na thawabu katika utafiti wa fMRI.

Kuelewa mwingiliano wa utendaji kati ya riwaya na thawabu ina athari kubwa kwa kuelewa ni jinsi upendeleo wa muda mrefu wa uvumbuzi wa riwaya unadhibitiwa. Mwili mkubwa wa ushahidi wa kisaikolojia unaonyesha kuwa dopamine inayotokana na SN / VTA sio inasimamia tu sifa za motisha lakini ni muhimu kwa kukuza na utulivu wa hali ya hewa ya hippocampal [Frey na Morris,1998; Li, et al. 2003] na ujumuishaji wa kumbukumbu inayotegemea hippocampus [O'Carroll, et al. 2006]. Kulingana na mfano wa kitanzi cha hippocampus-VTA [Lisman na Neema, 2005] Ishara za riwaya hutolewa katika hippocampus na hupelekwa kwa SN / VTA kupitia mkusanyiko wa kiini na pallidum ya ventral [Lisman na Neema, 2005]. Ingawa mtindo huo unasisitiza riwaya yenyewe kama ishara muhimu ya utambuzi ya kuunda dopamine kutoka SN / VTA, pia inazusha swali waziwazi jinsi sababu za motisha zinavyosimamia athari za riwaya kwenye shughuli ya hippocampus na SN / VTA. Lengo la utafiti huu ni kumkaribia swali hili kutoka kwa mahali panapojitokeza mali ya pamoja kati ya riwaya na thawabu na mwingiliano wao wa kazi.

Ikiwa riwaya inafanya kazi kama ishara inayochochea utafutaji kutafuta mavuno [Bunzeck na Duzel,2006; Kale na Dayan, 2002; Wittmann, et al. 2008] sehemu za kitanzi cha hippocampus-SN / VTA inapaswa kuonyesha mwitikio wa upendeleo wa riwaya katika muktadha ambao kuwa riwaya hutabiri tuzo lakini sio katika muktadha ambao kuwa ukoo hutabiri malipo. Wakati huo huo, uboreshaji wa utafutaji wakati kuwa riwaya ni thawabu inapaswa kuongeza majibu ya hippocampal kwa uchochezi wa kawaida ambao unawasilishwa katika muktadha huo huo, ingawa haya hayatabiri tuzo. Kwa kulinganisha, katika muktadha ambao ukijua lakini sio riwaya inatabiri tuzo, kunapaswa kuwa na motisha ya chini ya kugundua na kwa hivyo shughuli za hippocampal zinapaswa kuwa chini kwa riwaya na kichocheo kinachojulikana katika muktadha huo. Kwa hivyo, nadharia ambayo riwaya ina mali ya ndani ya kuhamasisha tabia ya upelelezi katika utaftaji wa tuzo inasababisha utabiri wa mwingiliano kati ya riwaya- na hadhi ya malipo. Kwa hivyo, hippocampus inaweza kujibu kwa nguvu riwaya zote mbili na za kawaida wakati riwaya inabiri malipo na dhaifu kwa riwaya na ushawishi wa kawaida wakati unazoea kutabiri ujira.

Uwezo mwingine ni kwamba riwaya na malipo ya hali ya habari ni huru. Kulingana na uwezekano huu, haifai kuwa na mwingiliano wa kazi kati ya riwaya na thawabu. Kwa maneno mengine, sehemu za kitanzi cha hippocampus-SN / VTA zingeonyesha athari kuu ya riwaya au thawabu lakini hakuna mwingiliano kati ya zote mbili.

Ikizingatiwa, kuangazia dharura kati ya riwaya na thawabu inaweza kusaidia kuelewa njia muhimu ambazo zinaongoza majibu ya riwaya ndani ya mfumo wa mesolimbic. Kwa maana hiyo, tuliendeleza dhana ambapo kupokea thawabu ya pesa ilikuwa kulingana na hali ya riwaya ya picha za pazia [Bunzeck, et al.2009]. Kwa hivyo, kufanya maamuzi sahihi ya upendeleo wa malipo (tazama njia) ilikuwa inawezekana tu baada ya kubagua kwa usahihi riwaya na kuchochea kawaida. Kwa kweli, tulipima kumbukumbu ya utambuzi siku moja baada ya kusimbua na kwa hivyo tuliweza kutambua ni kwa kiwango gani sehemu za kitanzi cha hippocampal-SN / VTA zingeweza kuambatana na ukuzaji unaohusiana na thawabu ya kumbukumbu ya muda mrefu ya riwaya na kuchochea kawaida.

NYENZO NA NJIA

Majaribio mawili yalifanywa. Wakati jaribio la kwanza (Jaribio la 1) lilikuwa jaribio la tabia jaribio la pili (Jaribio la 2) lilihusisha hatua za tabia na fMRI.

Masomo

Katika Jaribio 1, watu wazima 17 walishiriki (13 wa kike na wanne wa kiume; umri wa miaka 19-33; inamaanisha 23.1, SD = miaka 4.73) na watu wazima 14 walishiriki katika Jaribio la 2 (wa kiume watano na wa kike tisa; umri wa miaka: miaka 19-34 ; maana = miaka 22.4; SD = miaka 3.8). Masomo yote yalikuwa na afya, mkono wa kulia na yalikuwa na acuity ya kawaida au ya kawaida. Hakuna hata mmoja wa washiriki aliyeripoti historia ya shida ya neva, magonjwa ya akili, au matibabu au shida zozote za matibabu za sasa. Majaribio yote yalitekelezwa kwa idhini iliyoandikwa ya kila somo iliyoandikwa na kulingana na idhini ya maadili ya huko (Chuo Kikuu cha London, Uingereza).

Design ya majaribio na Kazi

Katika majaribio yote mawili, seti tatu za (1) awamu ya ujazo ikifuatiwa na (2) kumbukumbu ya utambuzi wa upendeleo wa kumbukumbu ulifanywa. Hapa, picha mpya zilitumika kwa kila seti inayosababisha riwaya ya 120 na picha za kawaida za 120 zikitumiwa kabisa. Taratibu za majaribio zilikuwa sawa kwa majaribio yote mawili isipokuwa kwamba Jaribio la 1 lilifanywa kwenye skrini ya kompyuta na Jaribio la 2 lilifanywa ndani ya skena ya MRI. (3) Siku ya kumbukumbu mbili za utambuzi kwa picha zote zilizowasilishwa zilijaribiwa kwa kutumia utaratibu wa "kumbuka / ujue" (tazama hapa chini).

(1) Familiarization: Vitu vya awali vilifahamika na seti ya picha za 40 (20 ya ndani na picha za nje za 20). Hapa, kila picha iliwasilishwa mara mbili ili mpangilio wa 1.5 s na kipindi cha kuingiliana (ISI) cha 3 s na masomo yalionyesha hali ya ndani / nje kwa kutumia index yao ya mkono wa kulia na kidole cha kati. (2) Mtihani wa kumbukumbu ya utambuzi: Baadaye, masomo yalifanya kazi ya kumbukumbu ya upendeleo wa kumbukumbu ya dakika ya 9 (kikao). Sehemu hii (kikao) iligawanywa zaidi katika vizuizi viwili vyenye kila picha za 20 kutoka hatua ya kujulikana (inayojulikana kama "picha zinazojulikana") na 20 hapo awali haikuwasilishwa picha (inajulikana kama "picha za riwaya"; masomo yanaweza kusitisha kwa 20 s kati ya vizuizi). Katika kizuizi chochote picha za riwaya zilizotumika kama CS + na picha zinazojulikana kama CS− au kinyume chake (Mtini..1). Washiriki waliamriwa kufanya uamuzi wa "upendeleo" kwa kila picha kupitia vyombo vya habari vya kifungo cha kuchagua mbili "Onyesha" au "Sipendi" kulingana na hali ya shida kati ya hali ya riwaya na dhamira ya uimarishaji. Kwa maana, neno "linalopendekezwa" na "lisilopendelea" linamaanisha hali ya utabiri wa picha (kulingana na hali ya dharura) badala ya hali ya uzuri wa picha.

Kielelezo 1 

Design ya majaribio.

Dharura hiyo ilibadilishwa na kuonyeshwa kwenye skrini kabla ya kila kuendeshwa na "Riwaya italipwa ikiwa inapendelea" (kwa njia ambayo picha za riwaya zilitumikiwa kama CS + na picha zinazojulikana kama CS−) au "Familiarity italipwa ikiwa inapendelea" (hapa picha zilizozoeleka kama CS + na picha za riwaya kama CS−). Majibu sahihi tu ya "Ninapendelea" kufuatia CS + ilisababisha mshindi wa £ 0.50 ambapo (si sahihi) majibu "ninapendelea" kufuatia CS− yalisababisha upotezaji wa $ -0.10. Zote mbili sahihi "Sipendi" majibu yafuatayo CS− na (si sahihi) majibu ya "Sipendi" kufuatia CS + ilisababisha kutoshinda au kupoteza. Picha ziliwasilishwa kwa mpangilio wa 1 s kwenye mandharinyuma ya kijivu ikifuatiwa na msalaba mwembamba wa urekebishaji wa 2 s (ISI = 3 s). Ili kuhakikisha kuwa majibu ya malipo ya neural yalipunguzwa kwa picha zilizowasilishwa (yaani, malipo ya matarajio badala ya matokeo) hakuna maoni yoyote yaliyotolewa juu ya jaribio kwa msingi wa jaribio. Badala yake masomo yalifahamishwa juu ya utendaji wao wa jumla baada ya kila kikao (kilicho na vizuizi vya 2 na kila dharura). Kabla ya jaribio hilo masomo yaliagizwa kujibu haraka na kwa usahihi iwezekanavyo na kwamba ni 20% tu ya mapato yote yatakayolipwa.

Picha zote zilikuwa na rangi ya kijivu na kurekebishwa kwa thamani ya kijivu ya 127 na kupotoka kwa kiwango cha 75. Hakuna kielelezo chochote kilichoonyesha wanadamu au sehemu za wanadamu ikijumuisha sura mbele.

Sehemu za Mafunzo

Kila somo lilifanya vikao viwili vya mafunzo kabla ya jaribio. Sawa na jaribio halisi awamu zote za mafunzo zilianza na awamu ya ujuaji, wakati ambapo picha 10 tu ziliwasilishwa mara mbili kwa mpangilio wa nasibu (muda = 1.5 s; ISI = 3 s) na masomo yalionyesha hali yao ya ndani / nje. Kama ilivyokuwa kwa jaribio kuu, ujuaji ulifuatwa na kazi ya uamuzi wa upendeleo wa kumbukumbu pamoja na picha zinazojulikana na za riwaya. Kwa madhumuni ya mafunzo, katika kikao cha mafunzo 1 maoni yalitolewa kwa msingi wa jaribio-baada ya kila jibu. Katika kikao cha mafunzo maoni ya malipo ya 2 hayakuonyeshwa mara baada ya kila kichocheo / majibu. Kufuatia kila kikao cha mafunzo, tuzo ya kifedha ya somo (kiwango cha juu cha pauni 1) iliripotiwa kwa somo. Katika Jaribio la 2, masomo pia yalipokea kikao kifupi cha mafunzo kilicho na picha 10 za kawaida na 10 za riwaya kwa kila dharura ya majibu.

Siku moja baadaye, masomo yalifanya mtihani wa kumbukumbu ya kutambuliwa kwa bahati mbaya kufuatia utaratibu wa "kumbuka / ujue" [Kuweka,1985]. Hapa, kwa mpangilio wa picha zote za 240 zilizoonekana hapo awali (60 kwa kila hali) ziliwasilishwa pamoja na picha za 60 mpya za kuvuruga katikati ya skrini ya kompyuta. Kazi: Mada ya kwanza ilifanya uamuzi wa "zamani / mpya" kwa kila picha iliyowasilishwa kwa kutumia kidole cha kulia au kidole cha kati. Kufuatia uamuzi "mpya", masomo yaliongozwa kuashiria ikiwa wanajiamini ("hakika mpya") au hawana uhakika ("nadhani"), tena kwa kutumia faharisi ya kulia na kidole cha kati. Baada ya uamuzi wa "zamani", masomo yaliongozwa kuashiria ikiwa wangeweza kukumbuka kitu fulani juu ya kuona tukio kwenye masomo ("kumbuka majibu"), walihisi tu ukoo na picha hiyo bila uzoefu wowote wa kukumbuka ("kawaida") au walikuwa wakikisia tu kuwa picha ilikuwa ya zamani ("nadhani" majibu). Mada hiyo ilikuwa na 4 s ya kufanya kila moja ya hukumu na kulikuwa na mapumziko ya 15 s baada ya kila picha za 75.

Njia za FMRI

Tulifanya fMRI juu ya skanning ya 3-Tesla Motorola Allegra magnetic resonance (Nokia, Erlangen, Ujerumani) na upangaji wa mawazo ya sayari (EPI) kwa kutumia coil ya transceiver ya muundo na muundo kulingana na kanuni ya "birdcage". Katika kikao cha kazi 48 T2 * picha zenye uzito (mlolongo wa EPI; kufunika kichwa nzima) kwa kiasi na kiwango cha oksijeni ya kiwango cha tegemeo (BOLD) kilichopatikana (saizi ya matrix: 64 x 64; 48 oblique axlic sclices per a kiasi angled at −30 ° katika mhimili wa antero-posterior; azimio la anga: 3 × 3 × 3 mm; TR = 3120 ms; TE = 30 ms; z-shimming pre-pulse gradient moment of PP = 0 mT / m * ms; phase mazuri polarity -encoding). Itifaki ya upataji wa fMRI ilirekebishwa kupunguza upotezaji wa hisia za BOLD zenye upotezaji katika mikoa duni ya kitabia na mikoa ya lobe ya muda [Deichmann, et al.2003; Weiskopf, et al. 2006]. Kwa kila data ya kazi ya somo ilipatikana katika vikao vitatu vya skanning vyenye ujazo wa 180 kwa kila kikao. Juzuu sita za ziada kwa kila kikao zilinunuliwa mwanzoni mwa kila safu ili kuruhusu utoshelevu wa hali na zilitupiliwa mbali na uchambuzi zaidi. Picha za kimaumbile za ubongo wa kila somo zilikusanywa kwa kutumia mwangaza mwingi wa 3D FLASH kwa uchoraji wa ramani ya protoni, T1 na uhamishaji wa magnetization (MT) kwa azimio la 1 mm [Helms, et al. 2009; Weiskopf na Helms, 2008] na kwa T1 uzingatiaji wa urekebishaji wa urekebishaji ulioandaliwa wa EPX (IR-EPI) (ukubwa wa matrix: 64 x 64; vipande vya 64; azimio la anga: 3 × 3 × 3 mm). Kwa kuongezea, ramani za uwanja wa mtu binafsi zilirekodiwa kwa kutumia mlolongo wa echo wa FLASH mara mbili (ukubwa wa matrix = 64 × 64; vipande vya 64; azimio la nafasi = 3 × 3 x 3 mm; pengo = 1 mm; fupi TE = 10 ms; long TE = 12.46 ms ; TR = 1020 ms) kwa urekebishaji wa kupotosha wa picha zilizopatikana za EPI [Weiskopf, et al. 2006]. Kutumia sanduku la zana la "FieldMap" [Hutton, et al. 2002, 2004] ramani za uwanja zilikadiriwa kutoka tofauti ya sehemu kati ya picha zilizopatikana kwa muda mfupi na mrefu wa TE.

Takwimu za fMRI zilifanywa mapema na kuchambuliwa kwa kutumia kifurushi cha programu cha SPM5 (Kituo cha Wellcome Trust cha Neuroimury, Chuo Kikuu cha London London, Uingereza) na MatLAB 7 (The MathWorks, Inc., Natick, MA). Picha zote za kazi zilirekebishwa kwa mabaki ya mwendo kwa kupeana kiwango cha kwanza; kusahihishwa kwa upotoshaji kulingana na ramani ya shamba [Hutton, et al.2002]; kusahihishwa kwa mwingiliano wa mwendo na kuvuruga kwa kutumia kisanduku cha zana zisizowezekana ”[Andersson, et al. 2001; Hutton, et al. 2004]; spatially kawaida kwa T1-wastani wa uzani wa-SPM-Ashburner na Friston, 1999] (utunzaji ulichukuliwa kuwa katika maeneo ya eneo la kati yanaingiliana na kiwango-wastani); sampuli tena kwa 2 × 2 × 2 mm; na laini na isotropic 4 mm kamili ya upana wa nusu ya kiwango cha Gaussian kernel. Azimio kama hilo la kiwango kizuri kwa pamoja na kernel ndogo ya laini ni msingi wa kuweza kugundua nguzo ndogo za uanzishaji, kwa mfano ndani ya mikoa ya midbrain na mikoa ya MTL ambapo mifumo ya kutekelezwa ya utaftaji (yaani majibu ya riwaya na mwingiliano kati ya riwaya na thawabu. ) inaweza kuwa iko katika ukaribu wa karibu [Bunzeck, et al. 2010]. Takwimu za safu za wakati wa fMRI zilichujwa kwa kiwango cha juu (cutoff = 128 s) na zilitakaswa kwa kutumia AR (1) -model. Kwa kila somo mfano wa takwimu unaohusiana na hafla ulibadilishwa na kuunda "kazi ya fimbo" kwa kila mwanzo wa tukio (muda = 0 s), ambayo ilibatizwa na kazi ya kujibu hemodynamic ya pamoja na wakati na vitu vilivyotawanyika [Friston, et al. 1998]. Masharti ya mfano ni pamoja na majibu ya riwaya mpya, riwaya-sio thawabu, ujifunzaji-ujira, ujifunzaji-sio-thawabu na majibu sahihi. Ili kunasa mabaki yanayohusiana na harakati za mabaki covariates sita zilijumuishwa (Tafsiri tatu ya mwili-ngumu na mzunguko wa tatu uliotokana na kusajiliwa tena) kama regressors isiyo na riba. Athari maalum za hali ya kikanda zilijaribiwa kwa kutumia utofauti wa mstari kwa kila somo na kila hali (uchambuzi wa kiwango cha kwanza). Picha zingine zilizosababishwa ziliingizwa katika uchambuzi wa athari za athari za kiwango cha pili. Hapa, athari za hemodynamic za kila hali zilitathminiwa kwa kutumia 2 x 2 uchambuzi wa tofauti (ANOVA) na sababu za "malipo" (yenye thawabu, sio ya kufadhili) na "riwaya" (riwaya, inayojulikana). Mfano huu ulituruhusu kujaribu kwa athari kuu za riwaya, athari kuu za thawabu na mwingiliano kati ya zote mbili. Tofauti zote zilikuwa kizingiti P = 0.001 (haijasafishwa) isipokuwa uchanganuzi wa usajiliP = 0.005, haijasafishwa). Kizingiti zote mbili za ukombozi zilichaguliwa kwa msingi wa nadharia zetu dhahiri za anatomiki ndani ya mfumo wa mesolimbic.

Ujanibishaji wa anatomiki wa uanzishaji muhimu ulipimwa kwa kurejelea atlasi ya kawaida ya stereotaxic na uwekaji wa ramani za SPM kwenye moja ya templeti mbili za kikundi. Kielelezo cha kikundi cha T1 na kipimo cha MT kilichotokana na wastani wa masomo yote ya kawaida T1 au picha za MT (azimio la anga la 1 × 1 × 1 mm). Wakati templeti ya T1 inaruhusu ujanibishaji wa anatomiki nje ya ubongo wa katikati kwenye picha za MT eneo la SN / VTA linaweza kutofautishwa na miundo ya karibu kama mstari mkali wakati kiini chekundu kilicho karibu na peduncle ya ubongo huonekana kuwa nyeusi [Bunzeck na Duzel,2006; Bunzeck, et al. 2007; Eckert, et al. 2004].

Kumbuka kuwa tunapendelea kutumia neno SN / VTA na uzingatia shughuli BONYE kutoka kwa SN / VTA nzima kwa sababu kadhaa [Duzel, et al.2009]. Tofauti na uundaji wa mapema wa VTA kama chombo cha anatomical, njia tofauti za makadirio ya dopaminergic zinatawanywa na kuzidi ndani ya tata ya SN / VTA. Hasa, dopamine neurons kwamba mradi kwa mikoa ya legic na kudhibiti tabia inayotokana na thawabu sio tu kwa VTA lakini husambazwa pia katika SN (pars compacta) [Gasbarri, et al. 1994, 1997; Ikemoto, 2007; Smith na Kieval, 2000]. Kwa kufanya kazi, hii inafananishwa na ukweli kwamba kwa wanadamu na inachukua neuron ya DA ndani ya SN na VTA kujibu malipo na ujana [angalia kwa mfano Ljungberg, et al., 1992 au Tobler, et al., 2003 kwa taswira ya tovuti za kurekodi].

MATOKEO

Uchambuzi wote (tabia na fMRI) ni msingi wa majaribio na majibu sahihi ya upendeleo.

Jaribio la 1

Masomo yaliyobaguliwa kati ya masharti katika muktadha wote kwa usahihi wa hali ya juu (Jedwali I) na hakukuwa na tofauti kubwa za kitakwimu kati ya masharti. Wakati wa kujibu (Kielelezo 2A) uchambuzi umebaini kuwa masomo yamejibu haraka sana utabiri wa malipo ya kawaida (yote P's <0.007), lakini hakukuwa na tofauti kati ya hali zingine tatu (zawadi-ya riwaya, riwaya-isiyolipwa, isiyojulikana-sio-thawabu; zote P's> 0.05).

Kielelezo 2 

Matokeo ya tabia. (A) Nyakati za mmenyuko. Katika majaribio yote mawili RTs zilikuwa haraka sana kwa picha zilizozozwa vizuri ukilinganisha na hali zingine zote (zote P <0.01) - kama inavyoonyeshwa na kinyota - lakini hakukuwa na tofauti nyingine ...
Jedwali I 

Matokeo ya tabia

Utambuzi wa kumbukumbu ya utambuzi- siku ya pili. Uchambuzi wa kumbukumbu ya utambuzi ulitokana na hits zote mbili (kumbuka majibu, ujue majibu kufuatia picha zilizoonekana hapo awali wakati wa usimbuaji), na kengele za uwongo ([FA]: kumbuka, ujue kwa wasumbufu). Katika hatua ya kwanza, tulihesabu idadi ya majibu ya kukumbuka- na ujuzi wa picha za zamani na mpya (yaani, viwango vya viwango na viwango vya viwango vya FA) kwa kugawa idadi ya vibali (na FA, mtawaliwa) kwa idadi ya vitu kwa hali. Pili, viwango vya hit-hit viliopatikana vilipatikana kwa majibu ya kukumbuka ([Rcorr], kumbuka kiwango cha kiwango cha kumbuka kiwango cha FA) na majibu ya kujibu ([Kcorr], ujue viwango vya kasi vinajua kiwango cha FA (tazama. Jedwali II). Kwa kulinganisha kilichopangwa, tulipima athari ya thawabu kwa kumbukumbu ya utambuzi wa jumla (iliyorekebishwa kiwango-= Rcorr + Kcorr) kwa picha za riwaya na zinazojulikana. Hii ilifunua kuwa malipo yaliboresha kumbukumbu ya jumla ya picha za riwaya ikilinganishwa na riwaya ambazo hazilipwa picha (P = 0.036) lakini hakukuwa na uboreshaji kama huo wa kumbukumbu ya jumla na thawabu ya picha zinazojulikana (P > 0.5; Mtini. 2). Kwa kuongezea, athari ya kuongezeka kwa thawabu kwenye kumbukumbu ya kutambulika kwa picha za riwaya ilikuwa na nguvu kwa kumbukumbu na ujulikana kama ilivyoonyeshwa na uchambuzi wa tofauti (ANOVA; hakuna mwingiliano kati ya malipo na aina ya kumbukumbu ya utambuziF(1,16) = 2.28, P > 0.15)].

Jedwali II 

Kumbukumbu ya utambuzi

Jaribio la 2

Kama ilivyo katika Jaribio la 1, masomo yamebagua kati ya hali katika muktadha wote kwa usahihi wa juu na hakuna tofauti kubwa kati ya masharti (Jedwali I). Kama ilivyo katika Jaribio la 1, wakati wa majibu (Kielelezo 2A) uchambuzi ulionyesha majibu yalikuwa haraka sana kwa utabiri wa ujira wa kawaida wa utabiri (wote P's <0.001) lakini hakukuwa na tofauti kati ya hali zingine tatu (zawadi-ya riwaya, riwaya-isiyolipwa, isiyojulikana-haijathawabishwa; zote P's> 0.05).

Utambuzi wa kumbukumbu ya utambuzi- siku ya pili. Kinyume na Jaribio la 1, kumbukumbu ya utambuzi wa picha zilizopewa riwaya haukuboreshwa sana ikilinganishwa na picha za riwaya ambazo hazilipwa (wala kumbukumbu ya utambuzi wa jumla au Rcorr / Kcorr; P > 0.05, Jedwali II). Pia tofauti na Jaribio la 1, katika kumbukumbu ya Jaribio la 2 kwa picha zilizofadhiliwa iliboreshwa sana ikilinganishwa na picha za kawaida ambazo hazilipwa thawabu (P = 0.001, Jedwali II) ambayo ilisababisha kumbukumbu kamili ya kuongezewa (Rcorr + Kcorr) kwa ujira uliofadhiliwa ukilinganisha na picha ambazo hazijafadhiliwa (hakukuwa na tofauti kubwa kati ya viwango vilivyo sahihishwa vya picha za ujira zilizofadhiliwa na zisizojulikana. P > 0.05). Kwa kuongezea, data katika Jedwali II na Kielelezo 2B inaonyesha kuwa utendaji jumla wa kumbukumbu ulikuwa chini sana katika Jaribio la 2 ikilinganishwa na Jaribio la 1, ambalo liliungwa mkono na athari mchanganyiko ANOVA.

Matokeo ya fMRI − mtihani wa kumbukumbu ya utambuzi wa malipo. Kwanza, tulichambua data ya fMRI kwa kutumia 2 x 2 ANOVA na sababu za "riwaya" (riwaya, ukoo) na "thawabu" (thawabu, hakuna thawabu). Tulipata athari kuu ya riwaya katika nchi mbili za medial orbitofrontal cortex (mOFC) na MTL ya kulia ikiwa ni pamoja na hippocampus na cortex ya rhinal, (Mtini. 3; angalia Jedwali la Habari la Kuunga mkono S1 kwa orodha kamili ya miundo iliyoamilishwa ya ubongo). Athari kuu ya thawabu ilizingatiwa ndani ya dimbwi la nchi mbili, septum / fornix, stralatum ya ndani (ncl. Inajikuta), mOFC ya nchi mbili na gamba la uso wa mapema (mPFC) (Mtini. 4; Inasaidia meza ya Habari S1). Athari hizi mbili kuu zilifungwa peke na athari za mwingiliano (masing kipekee. P = 0.05, haijasahihishwa) kubaini mikoa pekee ambayo ilionyesha athari kuu kwa kukosekana kwa mwingiliano wowote.

Kielelezo 3 

Matokeo ya fMRI Majaribio 2. Athari kuu ya riwaya ilizingatiwa ndani ya hippocampus ya kulia (A), kortini ya uke (B) na medial OFC (C). Ramani za uanzishaji zilibuniwa juu ya template ya kikundi kilicho na uzani wa T1 (tazama njia), kuratibu hupewa katika nafasi ya MNI ...
Kielelezo 4 

Matokeo ya fMRI Majaribio 2. Athari kuu ya thawabu ilizingatiwa ndani ya striatum, pamoja na ncl. kukusanya (A) na caudate ncl. (C), septum / fornix (B), PFC ya medial (C), na medial OFC (D). Ramani za uanzishaji zilibuniwa juu ya template ya kikundi kilicho na uzani wa T1 ...

Ili kujaribu utabiri wetu mbili kuhusu dokezo la bonasi ya utafutaji, tulifanya uchambuzi wa nyongeza mbili. Kwanza, ndani ya mikoa ya ubongo ambayo ilionyesha athari kuu ya thawabu ambayo tulichambua, ambayo maeneo pia yalionyesha mwitikio mgumu kwa riwaya iliyo thawabishwa kuliko msukumo uliofahamika (mfano, kushirikiana). Mchanganuo huu haukutoa matokeo yoyote muhimu ikionyesha kuwa hakukuwa na maeneo ya ubongo ambapo kuwa riwaya husababisha majibu ya utabiri wa malipo zaidi kuliko kufahamiana. Pili, tulitathmini maingiliano (F-tofauti) kati ya ujinga na thawabu. Mwingiliano kama huo ulionyeshwa katika maeneo kadhaa ya ubongo ikiwa ni pamoja na hippocampus ya kulia, gyrus duni ya mbele na kulia kwa OFC (Jedwali la Habari la Kuunga mkono S1, Mtini. 5). Hasa, hippocampus ilionyesha muundo wa mwingiliano unaotarajiwa na majibu ya hali ya juu ya kuchochea yaliyowasilishwa katika muktadha wa kuwa riwaya inalipwa (T-Tofauti). Hiyo ni, shughuli za hippocampal zilikuwa kubwa kwa riwaya iliyochochewa na ya kuchochea isiyojulikana (kumbuka kuwa zote mbili za kuchochea ziliwasilishwa katika muktadha huo huo) kuliko riwaya isiyofadhiliwa na kufurahishwa kwa ujuaji (tena, kumbuka kuwa zote mbili za kuchochea ziliwasilishwa kwenye muktadha huo). Ulinganisho wa posta wa hoc uliyopangwa umethibitisha tofauti tofauti za kitakwimu kati ya riwaya iliyo thawabiwa dhidi ya riwaya isiyolipwaP <0.025) na ujazo wa zawadi dhidi ya ukoo hautalipwa (P <0.01; Mtini. 5).

Kielelezo 5 

Matokeo ya fMRI Majaribio 2. Mwingiliano kati ya riwaya na thawabu ilizingatiwa ndani ya hippocampus na OFC. Ndani ya majibu ya hippocampus kwa vitu ambavyo hajafadhiliwa vilivyobarikiwa viliboreshwa ikilinganishwa na vitu vilivyozozwa ujira ikiwa vinawasilishwa katika muktadha ...

Ikumbukwe kwamba muundo wa uanzishaji wa mwingiliano kati ya riwaya na thawabu (36, −14, −16; Mtini. 5) iko karibu lakini sio sawa na uanzishaji wa athari kuu ya riwaya, ambayo pia iko ndani ya kiboko cha kulia (28, −14, −20; Mtini. 3). Mfano tofauti wa uanzishaji huo unakubaliana na mithali yetu, rekodi za seli katika wanyama na masomo ya binadamu ya FMRI. Kwa mfano, utafiti wa wanyama umeonyesha kuwa neuroni tofauti za hippocampal zinaweza kujibu sifa tofauti (kama vile riwaya au ujulikanaji) katika kazi hiyo hiyo [Brown na Xiang,1998]. Sanjari na uchunguzi huu, tumeonyesha kwa wanadamu kwamba utaftaji wa anga tofauti wa hippocampal unaweza kuonyesha mali tofauti za usindikaji wa riwaya, ishara kamili za riwaya, ishara zilizoenea za wazi na makosa ya utabiri wa riwaya, ([Bunzeck, et al. 2010], Inasaidia habari Mtini. S4). Johnson et al. (2008) iliripoti kwamba vikundi vya karibu vya uanzishaji vilionesha majibu tofauti kwa riwaya: nguzo moja ilionyesha tofauti ya kitengo kati ya vitu vipya na vitu vya zamani ilhali nguzo zingine zilionyesha kupungua kwa majibu kama kazi ya kuongezeka kwa uzoefu wa uhamasishaji. Walakini, ili kuwatenga zaidi uwezekano wa matokeo chanya ya uwongo tunatumia marekebisho ya kiasi kidogo kwa mifumo yote miwili ya uanzishaji kwa kutumia hippocampus ya kulia cha kulia kama kiasi. Uchanganuzi ulifikia umuhimu wa takwimu (P ≤ 0.05; FWE-iliyorekebishwa).

Mwishowe, tulitafuta kuunganisha uboreshaji wa kumbukumbu ya malipo kwa mifumo ya shughuli za ubongo wa mkoa kwa kutumia uchambuzi wa ukaguzi (uchambuzi wote ulifanywa na data kutoka kwa Jaribio la 2). Kwanza, riwaya tofauti dhidi ya riwaya isiyo na thawabu picha iliingizwa kwa uchambuzi rahisi wa kumbukumbu ya kiwango cha pili kwa kutumia uboreshaji wa kumbukumbu ya mtu binafsi na malipo kama regressor (Δ kusahihishwa kwa kiwango cha hit = kiwango kilichosahihishwa hit [Rcorr + Fcorr] kwa riwaya iliyo thawabu - kusahihishwa kiwango cha hit cha riwaya isiyofadhiliwa). Mchanganuo huu ulihamasishwa na uchunguzi wetu wa awali wa kumbukumbu ya jumla iliyoboreshwa (yaani, kukumbuka na kufahamiana) kwa picha za riwaya na malipo (Jaribio la 1) na matokeo sawa ya awali [Adcock, et al.2006; Krebs, et al. 2009; Wittmann, et al. 2005]. Hii ilifunua uunganisho mzuri mzuri kati ya majibu ya hemodynamic (HR) na uboreshaji wa kumbukumbu ndani ya SN / VTA, kulia anterior MTL (makutano ya hortocampus ya sehemu ya siri ya kizazi) na mshtuko wa kulia wa ventral (Mtini. 6, Inasaidia Jedwali la Habari S1 kwa kila mkoa ulioamilishwa). Katika uchambuzi wa pili wa kumbukumbu, tofauti ile ile ya picha zinazojulikana (tuzo za kawaida dhidi ya ujira uliofahamika) ziliunganishwa na kiwango cha uboreshaji wa kibinafsi (kitabia, kiwango cha kumbukumbu kiliboreshwa sana kwa ujira uliofahamika ukilinganisha na picha zisizofadhiliwa lakini hakukuwa na uboreshaji katika Fcorr). Kwa kuwa RTs za picha zilizofadhiliwa zilikuwa haraka sana kuliko kwa picha ambazo hazijafadhili tofauti tofauti kati ya zote mbili kwa kila somo pia ziliingizwa kama regressor. Hapa, tulikuwa tunavutiwa tu na maeneo hayo ambayo yalionyesha uhusiano mzuri kati ya tofauti za HR (wanaofahamu waliyozoezwa dhidi ya hawajafadhiliwa) na kiwango cha kuongezeka kwa kumbukumbu (kawaida thawaliwa dhidi ya ujazo sio tuzo) lakini sio zile ambazo pia zilionyesha uhusiano wowote na Uboreshaji wa RT. Mchanganuo huu umebaini athari zinazofanana na uchambuzi wa kwanza wa rejista, yaani, maelewano makubwa kati ya HR na uboreshaji wa viwango vya kumbukumbu vinavyohusiana na ujira ndani ya hali ya hewa ya kushoto (kushoto), hippocampus ya kulia na kidole cha kushoto cha kingo (Mtini. 7, Inasaidia Jedwali la Habari S1), lakini hakuna maelewano ndani ya SN / VTA. Uchambuzi wa kihistoria wa hali ya juu zaidi ya takwimu ya SN / VTA voxel [4, −18, −16] ambayo ilionyesha uhusiano mzuri wa picha za riwaya pia haikuonyesha uhusiano wowote kati ya majibu ya hemodynamic na kiwango cha kumbukumbu bora kwa picha zinazojulikana (r = -0.07, P = 0.811).

Kielelezo 6 

Matokeo ya fMRI Majaribio ya 2-regression uchambuzi. Uunganisho muhimu kati ya uboreshaji wa kumbukumbu ya utambuzi kwa riwaya iliyo thawabishwa ikilinganishwa na picha ambazo hazina thawabu (Δ kiwango cha hitimu) na tofauti za majibu ya hemodynamic kati ya riwaya ...
Kielelezo 7 

Matokeo ya fMRI Majaribio ya 2-regression uchambuzi. Uunganisho muhimu kati ya uboreshaji wa kiwango cha kumbukumbu kwa waliofadhiliwa ukilinganisha na picha ambazo hazijafadhiliwa (Δ kiwango cha kumbukumbu) na tofauti za majibu ya hemodynamic kati ya ...

FUNGA

Ugunduzi wetu kwamba nguzo ya voxels ndani ya MTL (pamoja na hippocampus na cortex ya rhine) ilionyesha athari kuu ya riwaya lakini sio athari kuu ya thawabu (Mtini. 3A, B), inasaidia wazo kwamba hippocampus na cortex ya rhine inaweza kuashiria riwaya huru ya dhamana ya malipo. Utaftaji huu unakubaliana na anuwai ya tafiti za wanyama na wanadamu zinaonyesha kwamba hippocampus na cortex ya uke ni nyeti kwa ujinga [Brown na Xiang,1998; Dolan na Fletcher, 1997; Knight, 1996; Lisman na Neema, 2005; Ajabu, et al. 1999; Yamaguchi, et al. 2004]. Walakini, mkoa mwingine ndani ya hippocampus pia umeonyesha mwingiliano wa riwaya na ujira (Mtini. 5) na majibu ya hemodynamic iliyoboreshwa sana kwa picha ambazo hazijalipwa ikiwa zimewasilishwa katika muktadha ambao riwaya ililipwa.

Mwingiliano huu wa riwaya na thawabu katika hippocampus hutoa ushahidi wa utabiri wetu wa pili wa athari ya muktadha kulingana na mfumo wa bonasi ya utafutaji (ona [Sutton na Barto,1981] kwa maelezo rasmi ya bonasi ya utafutaji ndani ya mtanziko wa unyonyaji). Kulingana na wazo kwamba riwaya inaweza kufanya kama ziada ya bonzo la malipo [kale na Dayan, 2002] tulitabiri kwamba katika muktadha ambao riwaya inalipwa lazima kuwe na uchunguzi ulioimarishwa pia wa ushawishi unaofahamika (hata wakati watalipwa). Sambamba na uwezekano huu, shughuli za kuchochea zilizohitajika zilisababisha shughuli zenye nguvu zaidi katika muktadha ambapo upatikanaji wa thawabu ulionyeshwa kwa riwaya ikilinganishwa na muktadha ambao malipo husainiwa kwa kufahamiana. Uanzishaji huu ulioimarishwa wa neural ndani ya hippocampus wakati wa kusimba, hata hivyo, haukutafsiri moja kwa moja kwenye kumbukumbu ya muda mrefu, ambayo ni, kumbukumbu bora ya vitu vyenye kawaida wakati vinawasilishwa katika muktadha wa vitu vya utabiri wa tuzo. Badala yake, utendaji wa utambuzi uliendeshwa na hali ya utabiri wa kitu cha riwaya ya majaribio (Jaribio la 1) na uzoefu wa kuchochea (Jaribio la 2) (tazama hapa chini). Hii inaonyesha kuwa, katika mazingira ya majaribio ambayo utabiri wa thawabu na riwaya ya muktadha inaweza kuathiri kujifunza, utabiri wa tuzo unaweza kutoa ushawishi mkubwa.

Utabiri mwingine kuhusu mfumo wa bonasi ya utafutaji haukuthibitishwa. Hatukupata mikoa yoyote ya ubongo ambayo ilionyesha athari kuu ya thawabu na wakati huo huo shughuli yenye nguvu zaidi ya riwaya iliyo thawabishwa kuliko picha za ujira zilizofahamika. Kwa mtazamo wa kwanza, ugunduzi huu mbaya unaonekana kuwa mbaya katika masomo ya zamani [Krebs, et al.2009; Wittmann, et al. 2008]. Walakini, katika zote mbili, Krebs et al. [ 2009] na Wittmann et al. [ 2008] Utafiti, utabiri wa malipo ulioboreshwa kwa uchochezi wa riwaya ulipatikana chini ya hali ambapo hali mpya ya ushawishi ilikuwa imewekwa wazi na washiriki walihudhuria ili kudadisi dharura. Kwa kweli, Krebs et al. iliripoti kuwa ukuzaji huu haukuwapo wakati washiriki walihudhuria kwenye hali mpya ya uchochezi badala ya kuhudhuria ili kupata malipo ya dharura (kumbuka, kwamba katika hali ya riwaya ya Krebs et al. haikuwa ya utabiri wa tuzo). Kwa hivyo, tofauti na mwingiliano wa kimkakati kati ya riwaya na thawabu (Mtini. 5), hali hii ya bonasi ya utafutaji inaweza kuwa inategemea sana kazi wakati tu masomo yanaweza kuhudhuria ili kulipia malipo bila kulazimika kukagua riwaya. Imependekezwa kwa misingi ya masomo ya panya ambayo pembejeo za awali na za hippocampal zinashindana kila mmoja kwa udhibiti wa mkusanyiko wa sehemu ya nukta (sehemu ya hatua ya kuteleza) [Goto na Neema, 2008]. Inawezekana kwamba umakini unaohusiana na kazi kwa riwaya au thawabu ungeathiri ushindani kama huo.

Alama za kumbukumbu za utambuzi kutoka kwa Jaribio 1 (Mtini. 2) zilikuwa zinaendana vyema na mfumo wa bonasi ya utafutaji katika kuonyesha kiboreshaji kinachohusiana na thawabu ya utendaji wa kumbukumbu ya muda mrefu kwa riwaya lakini sio ya kuchochea. Walakini, matokeo ya tabia yaliyopatikana chini ya hali ambapo usimbuaji ulifanyika katika skanaji ya fMRI (Jaribio la 2) yalikuwa tofauti kwa kumbukumbu hiyo kwa ushawishi wa kawaida ilionesha ukuzaji na malipo (kwa kichocheo cha riwaya ukuzaji huu haukufikia umuhimu). Sababu moja ya tofauti hii inaweza kuwa kwamba katika Jaribio la 1, muktadha wa encoding na muktadha wa kurudishiwa siku iliyofuata zilikuwa sawa (masomo walijifunza na walipimwa katika chumba kimoja) wakati kwa Jaribio la 2 walikuwa tofauti (masomo yaliyowekwa katika fMRI na walipimwa katika chumba cha kupimwa). Inajulikana kuwa mabadiliko kati ya usimbuaji na muktadha wa urejeshaji unaweza kuwa na ushawishi mkubwa katika utendaji wa kumbukumbu [Godden na Baddeley,1975]. Sambamba na uwezekano huu, utendaji wa kumbukumbu ulikuwa chini sana katika Jaribio la 2 kuliko Jaribio la 1 (Mtini. 2). Athari kama hizo za muktadha zinaweza pia kusababisha utofauti katika mifumo ya tabia inayozingatiwa katika Majaribio 1 na 2.

Matukio ya ndani (Kielelezo 4A) na gamba la mapema la matibabu (Mtini. 4 C, D) ilionyesha athari kuu za thamani inayotarajiwa ya thawabu. Katika utabiri wetu wa malipo ya kazi ilitegemea ubaguzi wa riwaya wazi na kwa hivyo inaonekana kwamba mikoa inayoonyesha thamani ya thawabu inayotarajiwa (ventral striatum, septum / fornix) inahitaji ufikiaji wa habari kuhusu kumbukumbu kwa picha iliyowasilishwa. Asili inayowezekana ya habari kama hii ya kumbukumbu ya kupungua ni MTL. Kwa kweli, hippocampus na cortex ya rhine, kama sehemu ya MTL, haikuonyesha tu athari kuu ya riwaya, lakini pia wanajulikana kupeleka ufanisi kwa stralatum ya ventral na gamba la utabiri wa mapema (kumbuka kwamba makadirio kutoka gamba ya kizazi hadi shina la NAcc kimsingi kutoka kwa kidole cha ndani [Friedman, et al.2002; Selden, na wengine. 1998; Thierry, na wengine. 2000]). Njia sahihi na michakato ya hesabu, hata hivyo, ambayo inaweza kuhusishwa katika kutafsiri riwaya kuwa majibu ya malipo, haijulikani. Labda hii inahusisha gamba la upendeleo la kati (pamoja na sehemu za orbital) ambazo-kulingana na masomo ya hapo awali [O'Doherty, et al. 2004; Ranganath na Mvua, 2003] - ilisisitizia uamsho unaohusiana na ujira na malipo (Kielelezo 3C na 4C, D).

Athari za kazi za matokeo yetu kuhusu uwakilishi wa riwaya na majibu ya malipo katika hippocampus, SN / VTA, striatum ya ndani na PFC ya muhtasari ni muhtasari katika Kielelezo8. Ili kutoa msaada kwa mfano huu, tulihesabu uhusiano kati ya uanzishaji wa maeneo yetu ya riba, kwa kutumia uchambuzi wa uunganisho wa Spearman kwa kila somo kwenye safu ya wakati iliyoamuliwa, kutoa mgawo wa uunganishaji wa kikundi R na P-siri.

Kielelezo 8 

Mchoro wa kiufundi wa uhusiano wa kazi kati ya hippocampus, Nucleus accumbens (NAcc), medial prefrontal cortex (mPFC) na eneo la sehemu kubwa ya sehemu ya siri (SN / VTA). Ili kutoa msaada kwa mfano huu, tulihesabu uhusiano kati ...

Kwa kuwa thawabu ilikuwa ya kutegemeana juu ya ujinga na mkoa pekee ambao uliwakilisha aina zote mbili za ishara ilikuwa mPFC, mkoa huu unaweza kuwa chanzo cha ishara mpya za ujira (R = 0.09; P <0.001). Kwa hivyo, kiboko kiboko ni chanzo cha ishara mpya ya mPFC (R = 0.11; P <0.001). Hii inaaminika kuwa kuna makadirio ya moja kwa moja kutoka hippocampus hadi mPFC [Ferino, et al.1987; Rosene na Van Hoesen, 1977]. Inawezekana pia kuwa ishara ya malipo ya mPFC basi inapelekwa kwa NAcc (R = 0.09; P <0.001) na SN / VTA (R = 0.03; P = 0.08). Ikumbukwe kwamba ishara ya SN / VTA imeunganishwa tu na mPFC ya usikivu wa riwaya (R = 0.03; P = 0.08) lakini sio malipo msikivu mPFC (R = 0.007; P > 0.6). Hii inaonyesha kwamba pembejeo za mOFC kwa SN / VTA zinaweza kutokea kwa nguvu zaidi kutoka kwa maeneo hayo ya mPFC yanayohusiana na usindikaji wa riwaya badala ya usindikaji wa tuzo. Uchunguzi wetu kwamba mPFC inajibu riwaya na inahusiana na ishara ya SN / VTA pia inaambatana na maoni [Lisman na Grace, 2005] kuwa PFC ni chanzo cha ishara mpya katika dopaminergic circry. Jukumu la NAcc katika kuashiria riwaya, hata hivyo, bado haijulikani wazi [Duzel, et al. 2009]. Hiyo ni, ingawa hatukufuatilia ishara za riwaya ndani ya NAcc kulikuwa na uhusiano mzuri baina ya ishara katika mkoa wa NAcc na riwaya nzuri za mwitikio wa mOFC (R = 0.09; P <0.001), NAcc na mkoa mpya wa msikivu wa hippocampus (R = 0.15; P <0.001), na NAcc na SN / VTA (R = 0.19; P <0.001). Mwishowe, ikumbukwe kwamba mishale katika modeli yetu inaonyesha mwelekeo wa kudhaniwa kwa msingi wa makadirio yanayojulikana badala ya usadikishaji wa idadi.

Uboreshaji unaohusiana na tuzo ya kumbukumbu ya kutambuliwa ilishikamana na uingizaji hewa wa ndani, SN / VTA na uanzishaji wa MTL (Mtini. 6). Sehemu muhimu ya ujifunzaji wa hippocampal na plastiki ni sharti kwa DA kwa kuelezea sehemu ya marehemu ya LTP (uwezekano wa muda mrefu) lakini sio awamu ya mapema ya PAP [Frey na Morris,1998; Frey, na wengine. 1990; Huang na Kandel 1995; Jay 2003; Morris 2006]. Hii inasaidia maoni kwamba DA inahitajika kwa ujumuishaji wa kumbukumbu ya muda mrefu, ambayo inasaidiwa na data ya kitabia ya hivi karibuni katika panya [O'Carroll, et al. 2006]. Takwimu zetu zinaendana na mwonekano huu katika kuonyesha uhusiano kati ya uboreshaji wa kumbukumbu ya muda mrefu kupitia thawabu siku moja baada ya kusimba na uanzishaji ndani ya mkoa wa dopaminergic na hippocampus. Hasa, tunaona uhusiano wa riwaya iliyo thawabwa dhidi ya vitu visivyopewa thawabu ndani ya SN / VTA, striatum ya ndani na hippocampus na uunganisho wa vitu vilivyozozwa vilivyo thawaliwa dhidi ya vitu visivyorudishwa ndani ya striatum ya ventral na hippocampus. Kwa kuzingatia kwamba striatum ya ventral ni muundo wa msingi wa pato la dopaminergic midbrain (SN / VTA) [Mashamba, et al. 2007] matokeo yetu yanaonyesha kuwa uwezo wa kuona uongezaji-unaohusiana na thawabu ya kumbukumbu ya muda mrefu kupitia hippocampal-SN / VTA hauzuiliwi na uchochezi wa riwaya tu lakini pia inatumika kwa ushawishi wa kawaida. Kwa kweli, kuna uwezekano kwamba kiwango cha ujulikanao kati ya darasa la kuchochea (wakati wa usimbuaji) kilikuwa kimebadilika kabisa na kwamba wale ambao uhamasishaji ambao walinufaika zaidi kutokana na thawabu walikuwa wale waliowajua zaidi. Kwa hivyo ni busara kudhani kuwa marekebisho ya riwaya na darasa za uhamasishaji zinazojulikana ziliendeshwa na mifumo hiyo hiyo.

Tuliona pia athari kuu ya malipo katika septum / fornix (Kielelezo 4B), mkoa ambao unaweza kuwezesha neuroni ya cholinergic ambayo inalenga miundo ya kidunia ya medial. Kwa kufurahisha, tafiti za wanyama zinaonyesha kuwa sawa na neurons za DA, neuroni ya cholinergic (kwenye uso wa basal) hujibu riwaya na hujuma wakati uchochezi unapozoea [Wilson na Rolls,1990b]. Walakini, katika majukumu ambayo uhamasishaji unaofahamika unatabia thawabu, shughuli za mishipa ya uso wa bashi zinaonyesha utabiri wa tuzo badala ya hali ya riwaya [Wilson na Rolls, 1990a]. Matokeo yetu (Kielelezo 4B) zinaendana na uchunguzi wa Wilson na Rolls (1990a) ingawa hatuwezi kusema ni kwa kiwango gani uanzishaji huu unahusisha majibu ya neuroni ya cholinergic.

Tukiwa pamoja, tunaboresha uchunguzi wa hivi karibuni kwamba shughuli za hali ya hewa ya ndani, SN / VTA, hippocampus na kortini ya rhinal imeunganishwa na kukuza kukuza kumbukumbu inayohusiana na tuzo inayoendana na kitanzi cha hippocampus-SN / VTA. Kwa kweli, matokeo yetu hutoa ufunguo mpya wa ufunguo wa mali ya kazi ya vifaa vya kitanzi hiki. Katika kazi ambayo hadhi ya kitu cha kutabiri ya kitu kilitabiri malipo ya hippocampus hapo awali ilionyesha hadhi ya ujinga wakati shughuli za harakati za mashariki zilionyesha dhamana ya malipo kwa uhuru wa hali ya riwaya. PFC ya medial (pamoja na sehemu za orbital) iliwezekana kuwa mahali ambapo riwaya za riwaya na malipo zilichanganywa kwa sababu zilionyesha riwaya na athari za ujira na inajulikana kuwa na uhusiano na hippocampus na stralatum ya ventral. Mwishowe, sambamba na nadharia ya bonasi ya utafutaji [Kale na Dayan,2002] tuzo ya riwaya ya utabiri wa kuchochea ilitoa athari ya mazingira kwa bidhaa zilizozoeleka (sio thawabu), ambazo zilionyeshwa kama majibu ya neural yaliyoimarishwa ndani ya hippocampus.

Shukrani

Tunapenda kumshukuru K. Herriot kwa msaada katika upatikanaji wa data.

Habari zaidi ya Kusaidia inaweza kupatikana katika toleo la mkondoni la nakala hii.

MAREJELEO

  • Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Kujifunza kwa msukumo wa tuzo: Uanzishaji wa Mesolimbic hutangulia malezi ya kumbukumbu. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
  • Andersson JL, Hutton C, Ashburner J, Turner R, Friston K. Modeling upungufu wa jiometri katika mfululizo wa wakati wa EPI. Neuro. 2001; 13: 903-919. [PubMed]
  • Ashburner J, Friston KJ. Usahihi wa anga isiyo na msingi kwa kutumia kazi za msingi. Hum Brain Mapp. 1999; 7: 254-266. [PubMed]
  • Berridge KC. Mjadala juu ya jukumu la dopamine katika thawabu: Kesi ya ushawishi wa motisha. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  • Brown MW, Xiang JZ. Kumbukumbu ya utambuzi: Sehemu ndogo za neuronal za hukumu ya tukio la mapema. Prog Neurobiol. 1998; 55: 149-189. [PubMed]
  • Bunzeck N, Duzel E. Utapeli wa jumla wa Riwati ya Kuchochea katika Ripoti ya Binadamu ya Substantia Nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369-379. [PubMed]
  • Bunzeck N, Schutze H, Stallforth S, Kaufmann J, Duzel S, Heinze HJ, Duzel E. Mesolimbic riwaya usindikaji katika wazee wazee. Cereb Cortex. 2007; 17: 2940-2948. [PubMed]
  • Bunzeck N, Doeller CF, Fuentemilla L, Dolan RJ, Duzel E. Mfululizo wa malipo unaharakisha mwanzo wa ishara za riwaya za neural kwa wanadamu hadi mililita za 85. Curr Biol. 2009; 19: 1294-1300. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Bunzeck N, Dayan P, Dolan RJ, Duzel E. utaratibu wa kawaida wa kuongeza uporaji wa ujira na riwaya. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 1380-1394. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Deichmann R, Gottfried JA, Hutton C, Turner R. Optimised EPI kwa masomo ya fMRI ya kortini ya obiti. Neuro. 2003; 19 (2 Pt 1): 430-441. [PubMed]
  • Devenport LD, Devenport JA, Holloway FA. Mchezeshaji aliyechochewa wa tuzo: Moduli na hippocampus. Sayansi. 1981; 212: 1288-1289. [PubMed]
  • Dolan RJ, PC ya Fletcher. Kutenganisha kazi ya utangulizi na hippocampal katika kumbukumbu ya kumbukumbu ya episodic. Asili. 1997; 388: 582-585. [PubMed]
  • Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Kazi ya kufikiria ya dubini ya dopaminergic ya binadamu. Mwenendo Neurosci. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  • Eckert T, Sailer M, Kaufmann J, Schrader C, Peschel T, Bodammer N, Heinze HJ, Schoenfeld MA. Tofauti ya ugonjwa wa Parkinson wa idiopathiki, mfumo wa atrophy nyingi, kupooza kwa nguvu ya nyuklia, na udhibiti wa afya kwa kutumia upigaji picha wa uhamishaji wa sumaku. Neuroimage. 2004; 21: 229-235. [PubMed]
  • Ferino F, Thierry AM, Glowinski J. Ushahidi wa anatomiki na elektroniki kwa makadirio ya moja kwa moja kutoka kwa pembe ya Amoni kwenda kwa gamba la upendeleo wa kati kwenye panya. Exp Res Ubongo Res. 1987; 65: 421-426. [PubMed]
  • Mashamba HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Neurons za eneo la Ventral katika njia za kujifunza za kujifunza na Utekelezaji Mzuri. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  • Frey U, Morris RG. Kuweka alama ya Synaptic: maana kwa matengenezo ya marehemu ya hippocampal potentiation. Mwenendo Neurosci. 1998; 21: 181-188. [PubMed]
  • Frey U, Schroeder H, Matthies H. Wanaopambana na dopaminergic huzuia matengenezo ya muda mrefu ya LTP ya posttetanic katika eneo la CA1 ya vipande vya hippocampal ya panya. Resin ya ubongo. 1990; 522: 69-75. [PubMed]
  • Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC. Ulinganisho wa makadirio ya hippocampal, amygdala, na perirhinal kwa mkusanyiko wa nuksi: pamoja ya anterograde na uchunguzi wa nyuma wa uchunguzi katika ubongo wa Macaque. J Comp Neurol. 2002; 450: 345-365. [PubMed]
  • Friston KJ, Fletcher P, Josephs O, Holmes A, Rugg MD, Turner R. FMRI inayohusiana na hafla: kuonyesha majibu ya kutofautisha. Neuro. 1998; 7: 30-40. [PubMed]
  • Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde na retrograde kufuatilia ya makadirio kutoka eneo ventral eneo kwa malezi ya hippocampal katika panya. Bull Res Bull. 1994; 33: 445-452. [PubMed]
  • Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Maandalizi ya mesencephalic ya dopaminergic kwa malezi ya hippocampal katika panya. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997; 21: 1-22. [PubMed]
  • Godden DR, Baddeley AD. Kumbukumbu inayotegemea muktadha katika mazingira mawili ya asili: Kwenye ardhi na chini ya maji. Jarida la Uingereza la Saikolojia. 1975; 66: 325-331.
  • Goto Y, Neema AA. Usindikaji wa habari wa limbic na cortical katika kiini cha mkusanyiko. Mwenendo Neurosci. 2008; 31: 552-558. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Helms G, Draganski B, Frackowiak R, Ashburner J, Weiskopf N. Kuboresha kwa sehemu ya miundo ya kina ya kijivu cha nyenzo kwa kutumia ramani ya uhamishaji wa sumaku (MT). Neuro. 2009; 47: 194-198. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Holscher C, Jacob W, Mallot HA. Thawabu moduli ya shughuli za neuronal katika hippocampus ya panya. Behav Ubongo Res. 2003; 142: 181-191. [PubMed]
  • Huang YY, Kandel ER. Wataalamu wa D1 / D5 wanahamasisha uwezekano wa marehemu wa protini katika mkoa wa CA1 wa hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446-2450. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Hutton C, Bork A, Josephs O, Deichmann R, Ashburner J, Turner R. Urekebishaji wa picha potofu katika fMRI: Tathmini ya kiwango. Neuro. 2002; 16: 217-240. [PubMed]
  • Hutton C, Deichmann R, Turner R, Andersson JL. 2004. Marekebisho yaliyochanganywa ya kuvuruga kwa jiometri na mwingiliano wake na mwendo wa kichwa katika fMRI; Utaratibu wa ISMRM 12, Kyoto, Japan.
  • Ikemoto S. Dopamine malipo ya mzunguko: Mifumo miwili ya makadirio kutoka kwa kingo ya katikati ya tumbo hadi kwa kiini cha mkusanyiko wa chembe cha mkusanyiko. B Res Res Rev. 2007; 56: 27-78. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Jay TM. Dopamine: substrate ya uwezekano wa plastiki ya synaptic na mifumo ya kumbukumbu. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  • Johnson JD, Muftuler LT, MD wa Rugg. Kurudiwa nyingi kunadhihirisha utendaji na muundo tofauti wa shughuli za hippocampal wakati wa kumbukumbu ya utambuzi endelevu. Hippocampus. 2008; 18: 975-980. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Kale S, Dayan P. Dopamine: Ujanibishaji na mafao. Mtandao wa Neural. 2002; 15: 549-559. [PubMed]
  • Knight R. Mchango wa mkoa wa kibinadamu kwa ugunduzi wa riwaya. Asili. 1996; 383: 256-259. [PubMed]
  • Knutson B, Cooper JC. Imaging ya resonance magnetic resonance ya utabiri utabiri. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 411-417. [PubMed]
  • Krebs RM, Schott BH, Schutze H, Duzel E. Bonasi ya upelelezi wa riwaya na muundo wake wa umakini. Neuropsychologia. 2009; 47: 2272-2281. [PubMed]
  • Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Uwezeshaji wa Dopamini wa teknolojia ya uingizaji wa LTP katika hippocampal CA1 kwa kufidhiliwa na uvumbuzi wa anga. Nat Neurosci. 2003; 6: 526-531. [PubMed]
  • Lisman JE, Neema AA. Kitanzi cha Hippocampal-VTA: Kudhibiti Uingilizi wa habari katika Kumbukumbu ya muda mrefu. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  • Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Majibu ya neurons ya monkey wakati wa kujifunza kwa athari za tabia. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  • Mesulam MM. Kutoka kwa hisia hadi utambuzi. Ubongo. 1998; 121 (Pt 6): 1013-1052. [PubMed]
  • Morris RG. Vipengele vya nadharia ya neurobiological ya kazi ya hippocampal: Jukumu la utunzaji wa uso wa synaptic, tagging ya synaptic na schemas. Eur J Neurosci. 2006; 23: 2829-2846. [PubMed]
  • Niv Y, Daw ND, Joel D, Dayan P. Tonic dopamine: gharama za nafasi na udhibiti wa nguvu ya majibu. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 507-520. [PubMed]
  • O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Moduli ya Dopaminergic ya kuendelea kwa kumbukumbu ya tegemezi ya hippocampus-jaribio moja. Jifunze Mem. 2006; 13: 760-769. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Majibu ya Neural wakati wa kutarajia thawabu ya ladha ya msingi. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
  • O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Majukumu ya kupunguzwa ya striatum ya mviringo na ya dorsal katika hali ya jadi. Sayansi. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  • Ploghaus A, Tracey mimi, Clare S, Gati JS, Rawlins JN, Matthews PM. Kujifunza juu ya maumivu: Sehemu ndogo ya neural ya kosa la utabiri kwa matukio ya wasikilizaji. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 9281-9286. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Inasafisha D, Bonardi C, Hall G. Ukuzaji wa kizuizi cha latent katika panya na vidonda vya elektroni vya hippocampus. Behav Neurosci. 1995; 109: 366-370. [PubMed]
  • Ranganath C, Njia za mvua za G. Njia za kugundua na kukumbuka matukio ya riwaya. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 193-202. [PubMed]
  • Rolls ET, Xiang JZ. Uwakilishi wa maoni ya anga-nafasi na ujifunzaji katika hippocampus ya kisasa. J Neurosci. 2005; 25: 6167-6174. [PubMed]
  • Rosene DL, Van Hoesen GW. Vifunguo vya Hippocampal hufikia maeneo yaliyoenea ya cortex ya ubongo na amygdala kwenye tumbili ya rhesus. Sayansi. 1977; 198: 315-317. [PubMed]
  • Selden NR, Gitelman DR, Salamon-Murayama N, Parrish TB, Mesulam MM. Mitindo ya njia za cholinergic ndani ya hemispheres ya ubongo wa binadamu. Ubongo. 1998; 121 (Pt 12): 2249-2257. [PubMed]
  • Smith Y, Kieval JZ. Anatomy ya mfumo wa dopamine katika gangal basal. Mwenendo Neurosci. 2000; 23 (10 Suppl): S28-S33. [PubMed]
  • Sokolov EN. Kazi za juu za neva; Reflexing inayoelekeza. Annu Rev Viungo vya mwili. 1963; 25: 545-580. [PubMed]
  • Solomon PR, Vander Schaaf ER, Thompson RF, Weisz DJ. Hippocampus na hali ya kufuatilia majibu ya sungura ya hali ya kawaida ya kujibu utando. Behav Neurosci. 1986; 100: 729-744. [PubMed]
  • BA ya ajabu, PC ya Fletcher, Henson RN, Friston KJ, Dolan RJ. Kugawanya kazi za hippocampus ya binadamu. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 4034-4039. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Sutton RS, Barto AG. Kuelekea nadharia ya kisasa ya mitandao ya kurekebisha: Matarajio na utabiri. Psychol Rev. 1981; 88: 135-170. [PubMed]
  • Tabuchi ET, Mulder AB, Wiener SI. Nafasi na mabadiliko ya tabia ya ulinganishaji wa hippocampal na hujaza usumbufu wa neuronal katika panya za kusonga kwa uhuru. Hippocampus. 2000; 10: 717-728. [PubMed]
  • Thierry AM, Gioanni Y, Degenetais E, Glowinski J. Hippocampo-prefrontal cortex njia: Anatomical na tabia ya elektroni. Hippocampus. 2000; 10: 411-419. [PubMed]
  • Tulving E. Kumbukumbu na fahamu. Saikolojia ya Canada. 1985; 26: 1-12.
  • Weiner I. Mfano wa "kizuizi-mbili" cha mfano cha kizuizi: Kuonyesha dalili nzuri na hasi na matibabu yao. Psychopharmacology (Berl) 2003; 169 (3-4): 257-297. [PubMed]
  • Weiskopf N, Helms G. Uwekaji mkubwa wa ramani ya ubongo wa mwanadamu katika azimio la 1mm katika dakika chini ya 20. ISMRM 16, Toronto, Canada: 2008.
  • Weiskopf N, Hutton C, Josephs O, Deichmann R. Viwango bora vya EPI kwa upotezaji wa athari za hisia-za BONI ZAIDI: Uchambuzi wa ubongo mzima kwa 3 T na 1.5 T. Neuroimage. 2006; 33: 493-504. [PubMed]
  • Wilson FA, Rolls ET. Kujifunza na kumbukumbu kunaonyeshwa katika majibu ya mihemko-inayohusiana na uti wa mgongo katika uso wa uso wa asili. J Neurosci. 1990a; 10: 1254-1267. [PubMed]
  • Wilson FA, Rolls ET. Majibu ya Neuronal yanayohusiana na riwaya na ujamaa wa uchochezi wa kuona katika genomanti kubwa, bendi ya Brog na mkoa wa periventricular wa hali ya asili ya asili. Res Brain Res. 1990b; 80: 104-120. [PubMed]
  • Wirth S, Avsar E, Chiu CC, Sharma V, Smith AC, Brown E, Suzuki WA. Matokeo ya jaribio na ishara za ujumuishaji wa kujifunza katika hippocampus ya tumbili. Neuron. 2009; 61: 930-940. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Duzel E. Reward inayohusiana na malipo ya FMRI ya dbaminergic inahusishwa na malezi ya kumbukumbu ya muda mrefu ya hippocampus. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
  • Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Duzel E. Matarajio ya riwaya ya kuajiri mfumo wa tuzo na hippocampus wakati wa kukuza kumbukumbu. Neuro. 2007; 38: 194-202. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wittmann BC, Daw ND, Seymour B, Dolan RJ. Sherehe ya vitendo inasababisha uchaguzi wa msingi wa riwaya kwa wanadamu. Neuron. 2008; 58: 967-973. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Yamaguchi S, Hale LA, D'Esposito M, Knight RT. Tabia ya upendeleo wa mapema-hippocampal kwa hafla za riwaya. J Neurosci. 2004; 24: 5356-5363. [PubMed]